Диабетическая полинейропатия алкогольная полинейропатия: Полинейропатии (диабетическая, алкогольная, воспалительная ) | Неврология

Полинейропатии (диабетическая, алкогольная, воспалительная ) | Неврология

Что такое нейропатия. Лечение диабетической, алкогольной и воспальтельной нейропатии в Липецке.

Полинейропатии — это группа заболеваний, вызываемых различными факторами, общей чертой которых является поражение большого количества нервов в организме, чаще нервов верхних и нижних конечностей.

Такие расстройства нервов довольно часто происходят при некоторых сопутствующих заболеваниях, например, сахарном диабете или хронических болезнях почек и печени, более того также при серьезных отравлениях различными токсинами или при хроническом алкоголизме. В частности, даже недостаток некоторых витаминов (а именно, B1 или B12) может привести к возникновению этого заболевания.

Для полинейропатии характерно наличие:

• 
  слабости и/или атрофии мышц;
• 
  снижения или выпадения сухожильных рефлексов;
• 
  снижения чувствительности по полинейропатическому типу;
• 
  болевого синдрома в дистальных отделах конечностей;
• 
  вегетативных нарушений в виде расстройств деятельности сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), потоотделения и сексуальной функции. 

В зависимости от факторов, послуживших причиной развития болезни, полинейропатии проистекают по-разному. Так, при сахарном диабете, прежде всего, страдают мельчайшие кровеносные сосуды, снабжающие питательными веществами нервы, а при различных отравлениях токсинами наносится серьезный вред оболочкам самих нервов. На практике обычно сочетаются и те, и другие расстройства.

Существует несколько различных классификаций полинейропатий, в зависимости от типа и характера проистечения заболевания. Наиболее распространенной считается классификация болезни по характеру происхождения. Согласно нему, полинейропатии подразделяются на шесть разновидностей: аутоиммунные, воспалительные, токсические, наследственные, метаболические и полинейропатии, связанные с внешними физическими факторами.

Воспалительные полинейропатии также можно условно разделить на четыре важных подвида: дифтерийная, лепрозная, лайм-боррелиозные и ВИЧ-ассоциированная.

Диабетическая нейропатия, или полинейропатия –  поражение нервной системы человека в результате осложнения сахарного диабета.  

Обычно возникает через 15-25 лет и редко через 5 лет после выявления сахарного диабета.

Очень важно стараться держать в норме уровень сахара в крови при диабете, так как при частых его скачках от нормы до высокого уровня происходят нарушения во всем организме и в нервной системе в том числе.

Мельчайшие кровеносные сосуды нашего организма питают нервные волокна, следовательно, при повышении сахара в крови происходит сбой в работе кровеносных сосудов, приводя к нарушению  питания  нервных тканей. Нервы испытывают кислородное голодание (гипоксию), это и служит  возникновением первых  симптомов  болезни.

Также развитию полинейропатии способствует недостаток питания нервных тканей (а для правильной работы нервной системы обязательно нужны витамины и микроэлементы) . Это происходит вследствии нарушения переработки и всасывания питательных веществ при диабете.

Большинство пациентов не замечают симптомов полинейропатии и соответственно не обращаются к врачу с жалобами. А при частых  декомпенсациях  диабета проблемы с нервной системой только усугубляются и постепенно приобретают необратимый характер.

Диабетическая нейропатия требует комплексной оценки со стороны эндокринолога и невролога.

Специалисты Клиники «Андромеда» проведут правильную диагностику и назначат необходимое лечение.

Алкогольная полинейропатия — часто развивается подостро. Характерными симптомами являются парестезии в дистальных отделах конечностей, болезненность икроножных мышц во время пальпации, нейропатические боли, явления сенситивной атаксии. В дальнейшем развиваются слабость и парез конечностей, в частности при поражении малоберцового нерва с развитием перонеальной походки. Быстро развиваются гипотония, атрофия парализованных мышц. Сухожильные рефлексы сначала могут быть повышенными, а в дальнейшем снижаются или выпадают. Очень часто наблюдаются вазомоторные, трофические и секреторные расстройства: гипергидроз, отек дистальных отделов конечностей, нарушение их нормальной окраски, изменение температуры кожи.

Воспалительная полинейропатия 

Дифтерийная полинейропатия

Отличительной особенностью данного заболевания является довольно раннее (уже на третий-четвертый день болезни) появление симптомов нарушения работы нервной системы в процессах жевания, глотания и речи. При дифтерийной полинейропатии поражается глазодвигательный нерв, что приводит к расстройству движения глазных яблок, а также значительно снижается чувствительность к свету.

Через 1-2 недели к этим симптомам добавляется онемение дистальных отделов конечностей, чаще эти ощущения возникают в ногах, чем в руках. Клиническую картину дополняют общие проявления сильнейшей интоксикации организма. Диагностируется заболевание при помощи определенных эпидемических данных и на основе современного исследования слизистой зева.

Лепрозная полинейропатия

Представляет собой инфекционную болезнь, возбудитель которой – кислотоустойчивая (так называемая лепрозная) палочка. Заболевание сильно поражает периферические нервы, кожу и заметно нарушает работу рецепторов. Лепрозная полинейропатия представляет собой достаточно редкий вид расстройства периферической нервной системы, при котором происходит непосредственное поражение нервных стволов особым возбудителем.

Эта опасная болезнь проявляется различными нарушениями болевой и температурной чувствительности в области поражения кожи лепрой, а также в зонах малоберцового и локтевого нервов. Наблюдается достаточно болезненное увеличение в размерах отдельных нервов (как правило, в толщину).

Также заболеванию свойственны различные вегетативно-трофические нарушения, такие, как повышенное выпадение волос и шелушение кожи, ломкость ногтей рук и ног. Появляется гиперпигментация, чрезмерное потоотделение или, наоборот, аномально низкое выделение пота. В некоторых случаях встречаются вялые параличи мышц, отвечающих за мимику лица, особенно верхней его части. Течение болезни, как правило, прогрессирующее и, нередко заканчивается грубыми нарушениями двигательных функций.

Диабетическая, алкогольная и токсическая полиневропатия верхних и нижних конечностей

Диагностика диабетической, алкогольной и токсической полиневропатии

Симптомы повреждения любого периферического нерва, как при диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольном полиневрите, могут складываться из двигательных, рефлекторных, чувствительных и вазомоторно-секреторно-трофических расстройств. Обследование больного традиционно начинают со сбора анамнестических сведений при его неврологическом осмотре.

Классическая электродиагностика (ЭМГ и ЭНГ) имеет большое значение в системе комплексного исследования в сроки от 2-х недель и позже после повреждения, помогая отделить нарушения дегенеративные от недегенеративных. Тем самым определяется в известной мере и прогноз протекания диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольного полиневрита.

Восстановление мышечных движений до силы 4-5 баллов наблюдается только в тех мышцах, в которых при классической электродиагностике выявляют сниженную электровозбудимость или реакцию частичного перерождения.

При реакции полного перерождения по результам восстановления движения в мышцах не наблюдается.

Диагностика уровня повреждения нерва при диабетической, алкогольной и токсической полиневропатии нижних конечностей производится при помощи электронейрографии (ЭНГ).

В очень поздние сроки после повреждения нервов при диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольном полиневрите выявление потери электровозбудимости парализованных мышц даёт лишний повод в пользу отказа от операции на нервах. Вопреки устоявшимся представлениям мелкие мышцы нередко оказываются более устойчивыми в отношении способности реагировать на раздражение током при классической электродиагностике.

Соответствующая электромиографическая кривая с появлением ранее отсутствовавших потенциалов действия при диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольном полиневрите иногда позволяет ожидать восстановления движения задолго до первых клинических признаков этого восстановления.

Лечение диабетической, алкогольной и токсической полиневропатии

Лечение при диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольном полиневрите подбирается индивидуально в каждом конкретном случае.

Применение иглоукалывания очень эффективно при лечении диабетической, алкогольной и токсической полиневропатии верхних и нижних конечностей.

Длительность курса лечения диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольного полиневрита обусловленна расстройством регионарного артериального кровообращения.

В связи с ухудшением регионарного артериального кровообращения восстановление утраченных функций периферических нервов при диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольном полиневрите идёт гораздо дольше, нежели в случае других видов полиневритов и неропатий, когда нарушение кровообращения не является его причиной их возникновения (травматический неврит).

Курс лечения диабетической невропатии (полиневропатии) и алкогольного полиневрита включает в себя комплекс консервативных процедур:

Устранение парестезий и боли, восстановление объёма движений в суставах и мышцах голени и стопы при алкогольном полиневрите и при диабетической невропатии ускоряется при использовании физиотерапии.

Нейростимуляция посредством СМТ (физиотерапия) ускоряет устранение парестезии и боли, восстанавливает силу в мышцах ног при лечении алкогольного полиневрита (полиневропатии) и диабетической невропатии нижних конечностей.

В нашей клинике при лечении используется физиотерапия (СМТ) с целью нейростимуляции нервов нижних конечностей посредством. В дополнение к нейростимуляции используется иглоукалывание, как один из компонентов стимуляционного воздействия на периферические нервы при невропатии (полиневрите) нижних конечностей.

лечение и диагностика причин, симптомов в Москве

Что такое нейропатия

Нейропатия – патология нервной системы, которая возникает на фоне поражения периферических нервов вследствие компрессии или травмы, носит не воспалительный характер. При поражении нескольких нервов, расположенных в одной зоне, применяется термин «полинейропатия».

От различных проявлений нейропатии страдает до 15% взрослого населения. Предположительно, количество пациентов с недугом больше, т.к. часть из них не обращается к врачу с начальными проявлениями.

Причины возникновения нейропатии

На сегодняшний день точной причины возникновения нейропатии не установлено. На появление и развитие заболевания сказывается множество факторов, такие как: сахарный диабет, ВИЧ-инфекции, хронический алкоголизм, органические заболевания, внешние факторы. Помимо этого, выделяют формы наследственной патологии, связанной с генетическими дефектами.

Внутренние патологии, которые могут повлиять на развитие нейропатии:

• эндокринные заболевания;
• авитаминоз;
• аутоиммунные заболевания;
• рассеянный склероз;
• ревматоидный артрит.

К внешним факторам относятся:

• травмы;
• интоксикация;
• инфекции;
• алкоголизм.

В зависимости от причин возникновения, нейропатию классифицируют:

• посттравматическая – появляется вследствие травм нервного волокна и его ответвлений (при ушибах, порезах, вывихах, переломах). В большинстве клинических случаев данная форма заболевания поражает локтевой нерв, лицевой, седалищный, нервы нижних конечностей;
• диабетическая – развивается при сахарном диабете;
• ишемическая – развивается в результате сдавливания нервных пучков в области позвоночника или мышечно-костных соединений;Вследствие чего нарушается снабжение кровью нервных окончаний. Развивается на фоне сосудистых заболеваний и при большой кровопотери. В большинстве случаев поражает зрительный нерв;
• алкогольная – возникает по причине употребления больших доз алкоголя, продукты распада которого усложняют процесс метаболизма.

Симптомы нейропатии

Клиническая картина заболевания может быть самой разной и касаться любого места в организме. В зависимости от характера поражения нейропатию подразделяют на:

• сенсорную – нарушение чувствительности пораженного органа. Пациент может ощущать онемение конечностей, покалывание, чувство ползающих мурашек без нанесения раздражения, жжение, болевой синдром, шаткость походки;
• периферическую – нарушение проводимости импульса от центральной нервной системы к органам, которые связаны с поражёнными нервными волокнами. Сопровождается пощипыванием и покалыванием в месте повреждённого нерва, онемением конечностей, снижением чувствительности к боли и температурным изменениям. Выражается жгучей болью, потерей равновесия, нарушением координации;
• моторную – неполноценная двигательная активность. При этой форме снижение чувствительности не наблюдается. Пациент ненамеренно совершает неконтролируемые движение конечностями, частично пропадают мышечные рефлексы, постепенно начинает проявляться мышечная слабость. Сопровождается болью и на начальной стадии судорогами;
• автономную – поражает внутренние органы. Считается самой опасной, т.к. при прогрессировании заболевания нарушается функционирование определенных органов и систем. Может быть нарушена функция глотания, мочеиспускания, дефекации.

Заболевание проявляться по-разному, наиболее характерные симптомы:

• нарушение чувствительности поврежденного участка;
• болевой синдром различной выраженности и интенсивности;
• мышечная слабость;
• спазмы и судороги;
• затрудненные движения.

Диагностика

Нейропатия считается довольно сложным заболеванием для диагностики. Болезнь может долгое время не давать о себе знать и не проявляться определенными симптомами. Поэтому врачу необходимо собрать полный анамнез для постановки верного диагноза.

На приеме пациенту важно рассказать неврологу об образе жизни, сообщить принимались ли медикаменты и какие, переносились ли вирусные заболевания, есть ли хронические и наследственные патологии, проводилось ли хирургическое лечение. После устного опроса врач осматривает пациента, обязательно проводится пальпация нервных стволов, выявляя болезненность и утолщения по их ходу. Проводится поколачивание по нервным окончаниям и выявляются покалывания в чувствительной зоне. Далее пациенту необходимо пройти ряд инструментальных исследований и сдать лабораторные анализы:

• клинический и биохимический анализ крови;
• эластография;
• ультразвуковое исследование;
• компьютерная томография;
• электромиография;
• МРТ и рентген;
• консультация смежных специалистов (офтальмолог).

Многочисленные и запутанные анатомические варианты периферической нервной системы затрудняют понимание ее строения, поэтому диагностировать заболевание может только высококвалифицированный специалист. В нашем центре ФНКЦ ФМБА работают лучшие неврологи с многолетней практикой. Современное оборудование и собственный клинико-диагностический центр позволяют быстро и точно установить проблему, это ускоряет процесс начала лечения. Оперативное реагирование на проблему помогает избежать непоправимых процессов в организме и исключить развитие патологии.

Профилактика

Главная задача профилактики заключается в своевременном лечении инфекционных и системных заболеваний. Пациентам с сахарным диабетом и другими предрасполагающими патологиями необходимо регулярно посещать врача и четко следовать его назначениям и рекомендациям. Остальные меры профилактики сводятся к простым правилам:

• откажитесь от пагубных привычек;
• ведите активный образ жизни с умеренными физическими нагрузками;
• следите за правильным и сбалансированным питанием;
• носите удобную одежду и обувь, не сдавливающую стопы и лодыжки;
• больше времени проводите на свежем воздухе и совершайте пешие прогулки.

Как лечить нейропатию

В многопрофильном центре ФНКЦ ФМБА терапия всегда проводится комплексно с одновременным лечением сопутствующего заболевания, которое вызвало нейропатию. После тщательной диагностики невролог определяет тактику лечения в зависимости от формы заболевания, тяжести ее течения и причин, спровоцировавших поражение нервно-мышечной проводимости.

Лечение всегда последовательное. Первоначально устраняется повреждающий фактор (компрессия), затем снимается воспаление и боль, восстанавливается полноценное функционирование пораженного участка, проводится стимулирование регенеративных процессов. Назначается медикаментозное лечение с использованием противовоспалительных, противовирусных, обезболивающих и других препаратов, в том числе улучшающих нервную проходимость. К лекарственной терапии может быть показан курс витаминов.

Хорошие результаты в лечении показывает физиотерапия:

• лечебная физкультура;
• электрофорез;
• магнитотерапия;
• лезеротерапия;
• водолечение;
• массаж;
• иглоукалывание.

Когда медикаментозной терапии недостаточно, невролог направляет пациента к нейрохирургу. ФНКЦ ФМБА предлагает современное и эффективное хирургическое лечение:

• протезирование или пластика нерва;
• невролиз;
• невротизация;
• транспозиция сухожилий и мышц.

Диабетическая полинейропатия и остеопороз — две стороны одной медали

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015. № 2. С. 49-55.

Сахарный диабет (СД) — одна из актуальных медико-социальных проблем современного здравоохранения.

В настоящее время число больных СД в мире превысило 387 млн [1, 2]. В то же время наблюдается прогрессирующий рост числа заболевших: так, по прогнозам аналитиков Международной федерации по изучению СД (IDF) [2], в Европе 52 млн человек уже страдают СД, а к 2035 г. количество больных увеличится на 205 млн. В Российской Федерации (по данным Государственного регистра на 1 января 2013 г.) зарегистрировано 3 млн 779 тыс. больных СД, из них 325 тыс. пациентов с СД типа 1 и 3 млн 453 тыс. пациентов с СД типа 2. Среди осложнений СД наиболее часто встречается нейропатия, выявляемая в 65-80% случаев [3, 4]. Диабетическая нейропатия (ДН) — патогенетически связанное с СД сочетание синдромов поражения нервной системы, классифицируемых в зависимости от преимущественного вовлечения в процесс спинномозговых нервов (дистальная или периферическая ДН) и/или вегетативной нервной системы (висцеральная или автономная ДН) при исключении других причин их поражения. Полинейропатия занимает одно из ведущих мест среди осложнений соматических заболеваний [4]. Нередко именно поражением периферической нервной системы обусловлены ограничение трудоспособности и инвалидизация этой категории больных и, как следствие, нарушение качества жизни. К наиболее частым соматическим заболеваниям, осложненным полинейропатией, относятся:

1. Эндокринопатии:

— диабетическая нейропатия;

— гипертиреозная нейропатия;

— гипотиреоидная нейропатия.

2. Системные заболевания:

— узелковый периартериит;

— системная красная волчанка;

— склеродермия;

— метаболические расстройства;

— уремическая полинейропатия;

— печеночная полинейропатия;

— амилоидная нейропатия.

3. Заболевания крови:

— полинейропатия при парапротеинемии.

4. Токсические и лекарственные болезни:

— алкогольная полинейропатия;

— свинцовая полинейропатия;

— лекарственные полинейропатии.

В последние годы обращает на себя внимание широкое распространение остеопороза (ОП) у больных СД. Большинство экспертов называют ОП недооцененным осложнением СД. Традиционно к хроническим осложнениям СД относятся микро- и макроангиопатии и нейропатии, однако высказанное еще более 60 лет назад E. Albright и E. Reinfenstein предположение в настоящее время стало общепризнанным фактом: остеопения и ОП являются хроническими диабетологическими осложнениями. Так, удельный вес ОП при СД среди всех видов вторичного ОП варьирует от 6 до 10%.

Достаточно часто у пациентов с СД поражается не только косная система, но и суставной аппарат, причем преимущественно на нижних конечностях. Наиболее характерным проявлением диабетической остеоартропатии является артропатия Шарко. По данным различных авторов [5-8], частота патологического процесса составляет 1-55%.

ОП — системное многофакторное заболевание костной ткани из группы метаболических остеопатий, характерными проявлениями которого являются снижение минеральной плотности костной ткани и нарушение ее микроархитектоники, которые обусловливают снижение прочности костной ткани и повышенный риск переломов кости [9]. Патология, как правило, развивается постепенно и клинически нередко выявляется уже при развитии осложнений — переломов.

Из-за этого ОП называют безмолвной эпидемией и приравнивают его к ведущим заболеваниям человека: онкологическим патологиям и сосудистым катастрофам, к которым относят инфаркт миокарда, инсульт и внезапную смерть.

ОП и ДН являются взаимно отягощающими и провоцирующими факторами (табл. 1).

Действие инсулина на костную ткань можно отразить следующими направлениями:

 прямая стимуляция остеобластов (ОБ) приводит к выработке коллагена и щелочной фосфатазы, необходимой для преобразования органического фосфата в неорганический в процессе минерализации костной ткани;

 опосредованная стимуляция ОБ через инсулиноподобный фактор роста-1 и другие факторы роста;

 снижение активности паратиреоидного гормона (ПТГ), являющегося мощным резорбтивным фактором. Механизмы описаны выше.

При гипергликемии образуется большое количество конечных продуктов неферментного гликозилирования, которые стимулируют функцию остеокластов. Экспериментальные исследования свидетельствуют о прямом резорбирующим влиянии на костную ткань конечных необратимых продуктов гликозилирования, образующихся при высокой концентрации глюкозы.

Недостаток витамина D может быть напрямую связан с недостатком инсулина, а может и опосредованно, при нарушении функции почек — гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность могут быть осложнениями СД.

Недостаток α1-гидроксилазы ведет к снижению образования активных метаболитов витамина D, что в свою очередь приводит к нарушению всасывания кальция в кишечнике и усилению активности ПТГ как компенсаторной реакции на гипокальциемию. Происходит усиленная резорбция компактной кости, в результате чего снижается костная массы и резко возрастает риск переломов. Характерно поражение длинных трубчатых костей.

В результате развития осложнений СД происходит усиление кровоснабжения в костях из-за развития микроангиопатии. Это приводит к вымыванию кальция и развитию локального ОП. Для СД характерны определенные гормональные сдвиги, которые тоже могут спровоцировать развитие ОП, в частности дефицит андрогенов и эстрогенов.

В ряде случае, но не так часто встречается дефицит соматотропного гормона.

Бесспорно, отягощающими факторами являются сочетанные изменения и выраженность стадии полинейропатии и ОП (табл. 2).

Таким образом, принимая во внимание все вышеперечисленное, нами было проанализировано 255 историй пациентов с верифицированными диагнозами ОП и СД. В табл. 3 представлена характеристика пациентов.

Таким образом, менее 20% пациентов не достигли целевого уровня гликемии по данным Американской коллегии эндокринологов (ACE) и Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE), а также Международной федерации по изучению СД (IDF) (табл. 4).

При анализе сахароснижающей терапии было выявлено, что более 50% пациентов получали комбинированную сахароснижающую терапию, инсулинотерапию — 11%, монотерапию — 36%. Наиболее часто назначали следующие сахароснижающие препараты: метформин, ингибиторы депиптидазы-4, препараты сульфонилмочевины, глибенкламид, антагонисты глюкогоноподобного пепида.

Анализ антирезорбтивной терапии показал, что 100% пациентов получали препараты первой линии выбора (рис. 1) [10].

Принимая во внимание роль конечных продуктов гликирования, которые очень быстро образуются в условиях гипергликемии и оксидативного стресса, нарушают митохондриальное дыхание и модифицируют митохондриальные белки, образуя стойкие соединения, которые вызывают практически необратимые изменения (метаболическая память), влияние метаболической памяти на нервные волокна (рис. 2) и патогенез ДН (рис. 3), было принято решение проанализировать влияние меглюминовой соли тиоктовой кислоты на эффективность антиостеопоретических препаратов.

При анализе историй болезней было выявлено, что 54,6% пациентов получали меглюминовую соль тиоктовой кислоты 2 раза в год, 35,1% — 1 раз в год, 7,6% периодически.

Несмотря на многочисленные исследования, доказывающие эффективность тиоктовой кислоты (табл. 5), 2,7% пациентов даже с длительным (более 10 лет) стажем СД ни разу не получали препараты тиоктовой кислоты.

При анализе результатов терапии было выявлено, что у пациентов, получавших меглюминовую соль тиоктовой кислоты 2 раза в год, прирост минеральной плотности костной ткани на фоне стандартной антирезорбтивной терапии более выражен (табл. 6).

У 93,3% из 75 пациентов, получавших ранелат стронция, в анамнезе был верифицирован диагноз ишемической болезни сердца — стенокардия различной степени тяжести; из них в 5,3% случаев в анамнезе наблюдался инфаркт миокарда. У 100% пациентов, получавших меглюминовую соль тиоктовой кислоты, не отмечено отрицательной динамики, в то время как у 1 пациентки, не получавшей данный вид терапии, выявлена отрицательная динамика — увеличение частоты ишемических приступов.

Пациенты, в качестве антирезорбтивной терапии получавшие золендроновую кислоту, отметили хорошую переносимость препарата на фоне применения 2 курсов в год меглюминовой соли тиоктовой кислоты (тиогамма, 600 мг, в/в 14-20 дней + 20 дней per os). Так, выявлена гипертермия максимально до 38,5 °С, в то время как пациенты, не получавшие данной терапии, отмечали повышение температуры тела до 39 °С.

У пациентов с декомпенсированным СД в возрасте старше 65 лет зарегистрировано 2 компрессионных перелома позвонков и 5 переломов луча в типичном месте на ранних сроках (первые 3 мес) антирезорбтивной терапии (из них 4 на фоне применения алендроновой кислоты, 1 на фоне приема золендроновой кислоты и 2 на фоне приема ранелата стронция).

Таким образом, в комплексном лечении пациентов с СД и ОП должны применяться не только антирезорбтивные препараты, но и современные сахароснижающие средства, позволяющие добиться стойкой компенсации по основным показателям углеводного обмена, а также, систематически, меглюминовая соль тиоктовой кислоты.

Сведения об авторе

Елена Валерьевна Доскина — кандидат медицинских наук, врач высшей квалификационной категории, доцент кафедры эндокринологии и диабетологии

Место работы: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», Москва

e-mail: [email protected]

Эффективность применения мази «Капсикам» у больных с полинейропатиями нижних конечностей

Представительство «Grindex» АО

Канажевская Ю.В., Трушакова Т.М., Азбергенова Г.Т., Куспанов Б.К., Белимова Л.В.  

Центральный  клинический госпиталь для ИОВ (ЦКГИОВ)

г. Астана

 Введение

Известно, что полинейропатия – клинический синдром, характеризующийся диффузным поражением периферических нервных волокон, входящих в состав различных нервов, симметричным, распространенным, обычно дистальным, прогрессирующим [8]. Полинейропатия обнаруживается как минимум у 1—2% населения [2]. Проявляется широким спектром симптомов и может приводить к инвалидизации пациентов как в связи с развитием парезов, так и вследствие выраженных сенсорных и вегетативных расстройств. Этиология полинейропатии весьма разнообразна. Одно из первых мест в списке причин этого синдрома занимают метаболические расстройства и интоксикации: эндогенного токсического генеза (при сахарном диабете, печеночной недостаточности, почечной недостаточности) [2,6,7] и экзогенного токсического генеза (постлучевая полинейропатия, алкогольная полинейропатия) [3,4]. Кроме того, выделяют ишемический генез полинейропатии вследствие атеросклероза сосудов нижних конечностей, хронического тромбофлебита и варикозной болезни, болезни или синдроме Рейно [9]. 
К сожалению, полинейропатия нередко остается резистентной к традиционным терапевтическим воздействиям в совокупности с лечением основного заболевания [2]. Чувствительные и двигательные расстройства дают массу субъективных ощущений пациенту, с которыми трудно справиться. Тем не менее системный подход предусматривает воздействие на все возможные патогенетические звенья, участвующие в развитии того или другого варианта полинейропатии. Это и заставило нас пойти по пути купирования вызывающих дискомфорт симптомов методом массажа нижних конечностей с мазью «Капсикам».

Мазь «Капсикам» оказывает местное раздражающее-согревающее, отвлекающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие за счет следующих компонентов, входящих в ее состав: 20 мг бензилникотината, 2 мг ваниллилнонамида, 30 мг камфоры рацемической, 30 мг скипидара живичного и 50 мг диметидсульфоксида (в одной тубе – 50 мг мази). Комплексное воздействие массажа [11] и мази значительно улучшает микроциркуляцию и трофику, а также воздействие на чувствительные и двигательные рецепторы.

Следует помнить, что противопоказаниями к применению мази «Капсикам» являются кожные заболевания, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский возраст,  повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возможны аллергические реакции: зуд, отек или крапивница (перечисленные симптомы исчезают через 8-12 ч после прекращения применения мази).

Цель исследования

 Оценить эффективность применения массажа с мазью “Капсикам” по купированию субъективных симптомов, анализ объективных данных.

 Дизайн исследования

 Массаж нижних конечностей с мазью “Капсикам” назначался по показаниям вновь поступающим в отделение кардионеврологии пациентам после предварительного проведения кожной пробы, всего – 20. Из них (см таблицу     № 1):

 Таблица № 1

 Возрастной состав больных: от 37 до 84 лет, средний возраст – 59,25.

По половому составу: мужчин – 17 (85%), женщин – 3 (15%).

У всех пациентов диагноз был верифицирован ранее путем проведения диагностических мероприятий согласно стандартам. Оценивались жалобы, характерные для полинейропатии, до и после лечения. Всем больным проводилось лечение основного заболевания, сосудистая, противовоспалительная и витаминотерапия. А так же массаж с мазью «Капсикам» в объеме 10 сеансов (по 2-3 грамма каждый).

Критерием эффективности служили: 1) уменьшение или купирование субъективных симптомов полинейропатии; 2) улучшение хотя бы по одному из объективных данных.

Переносимость препарата оценивалась субъективно — на основании жалоб больных, а также объективно – на основании осмотра кожных покровов.

 Оценка результатов

.Динамика жалоб, характерных для полинейропатии,  до и после лечения в совокупности по всем группам выглядит следующим образом (см таблицу № 2):

 Таблица № 2

 Из таблицы видно, что превалирующими жалобами при поступлении были изменения чувствительности нижних конечностей (отметили 80% пациентов), их зябкость (75%), боли в мышцах стоп и голеней (70%), повышенная потливость (60%).

После лечения 55% пациентов отметили снижение зябкости в конечностях, 45 % — восстановление чувствительности и отсутствие болевого синдрома, 25% — снижение потливости, 15% — уменьшение чувства жара в стопах и голенях.

Положительная динамика купирования симптоматики к моменту выписки наглядно видна на приведенной ниже гистограмме № 1.

 Гистограмма № 1

При объективном осмотре было обращено внимание на следующие характерные для полинейропатии симптомы:

—  бледность и мозаичность кожных покровов (у 45% больных),

—  сухость (20%) или гипергидроз (60%),

—  трофические изменения кожи и ногтевых пластин (65%),

—  дряблость и гипотрофию мышц (40%),

—   парестезии (70%) (в т.ч. с гиперпатическим оттенком – 20%),

— изменения болевой чувствительности (снижение у 35% больных),

—  снижение глубоких рефлексов (15%), 

—  оценивались коленные и Ахилловы рефлексы (снижение Ахилловых рефлексов у 30% больных),

—  симптом Гольдфлама (боль и чувство слабости в мышцах при активных движениях в конечности был отмечен у 30% больных),

— положительный симптом «белого пятна» (40%),

—  ослабление пульсации артерий (45%, проводилась реовазография нижних конечностей),

—  наличие варикоза нижних конечностей (10%),

—  наличие остеохондроза с компрессиями корешков (5%).

Следует отметить, что при завершении лечения объективными методами исследования отчетливой положительной динамики по указанным признакам отмечено не было, что соответствует данным  о резистентности полинейропатий к терапии [2,8].

Тем более важным является купирование субъективных симптомов заболевания (см гистограмму № 1), положительные отзывы пациентов о «приятном» последействии мази «Капсикам», сохраняющемся от 6 до 10 часов после сеанса массажа.

Аллергических реакций на применение мази в исследуемой группе больных не было. Один пациент отмечал раздражающее жжение мази в начале ее применения.

Резюме

Известно, что клинический синдром полинейропатии обычно отстается резистентным к традиционным терапевтическим воздействиям. Сенсорные, вегетативные и двигательные расстройства дают массу субъективных ощущений пациенту, с которыми трудно справиться. Мы пошли по пути купирования вызывающих дискомфорт симптомов методом массажа нижних конечностей с мазью «Капсикам». При этом удалось добиться значительного улучшения по трем ведущим симптомам (зябкость, снижение чувствительности, боли в мышцах) более, чем у половины пациентов. Мазь экономически доступна, применима для самомассажа, спосовствует улучшению качества жизни пациентов с полинейропатиями различного генеза.

 Список литературы

1. Г.Б.Федосеев, К.Н.Крякунов. Лекарственная терапия: что, кому, как, когда, с какой целью?//В мире лекарств. – 2000. — № 1.
2. Левин О.С. Применение бенфотиамина в лечении дисметоболических полинейропатий// Медицинский вестник. — №23-24 (366-367). – 2006.
3. Гаврилов О.К., Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Лучевая болезнь.//Депрессии кроветворения. – М. – Медицина. – 1987. – С. 176 – 180.
4. Канажевская Ю.В., Близнюк О.С. Исследование отдаленных последствий воздействия ионизирующей радиации у участников ликвидации Чернобыльской катастрофы.//Центрально-Азиатский медицинский журнал. – Бишкек. – 1998. — № 4.
5. Городецкий В. В. Лечение диабетической полинейропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами. Метод. рекомендации.-М.: Медпрактика-М. — 2002. — С. 36.
6. Балаболкин М.И.. Применение препарата » Мильгамма» в комплексной терапии диабетической нейропатии. – Москва.  — 2002
7. Чернышева Т. Е. Витамины группы В  комплексной терапии диабетической нейропатии // Российские медицинские вести. – 2001. — № 4. – С. 48 – 51.
8. Полинейропатии. Сайт ИМПБ РАН. Humbio.ru.
9. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы. – Москва. – 1989.

10.  Карлов В.А. Терапия нервных болезней. – Москва. – 1985.

11.  Васечкин В.И. Сегментарный массаж. — Санкт-Петербург.  — 2000.

12.  Под ред. проф. В.В. Оржешковского. Клиническая физиотерапия. – Киев. – Здоровье. –1984. – С.120 – 132.

Представительство «Grindex» АО

Диабетическая и алкогольная полинейропатия: симптомы поражения нижних конечностей

Лечение и профилактика нейропатии при сахарном диабете

Для лечения нейропатии у больных диабетом нужно стабилизировать уровень сахара в крови. Кроме этого, показателями компенсированного течения диабета является снижение уровня гликированного гемоглобина, показателей липидного обмена, в т ч холестерина, артериального давления.

Это достигается соблюдением диеты и назначением инсулинотерапии при первом типе диабета. Больные инсулиннезависимым диабетом также временно могут быть переведены на инсулин, если препараты для снижения сахара в таблетках не могут его снизить до рекомендованного уровня.

После нормализации показателей углеводного и жирового обмена через два месяца начинается заметное уменьшение проявлений диабетической полинейропатии.

Медикаментозное лечение проводится с использованием препаратов тиоктовой кислоты: Берлитиона, Тиогаммы, Эспа-липона. Показан комплекс витаминов группы В – Мильгамма при диабете, Неуробекс Нео, Нейровитан, Нейроорубин.

Для обезболивания используются препараты противовоспалительного действия – Индометацин, Диклофенак, Нимесулид, а также противосудорожными средствами – Габалепт, Лирика. По показаниям могут быть назначены антидепрессанты- Амитриптилин, Клофранил, Имипрамин, Венлафаксин.

Местно используются мази с лидокаином – Версатис или с нестероидными противовоспалительными средствами – Кетопрофен, Долгит.

Для лечения полинейропатии используются при диабете немедикаментозные методы: гипербарическая оксигенация, бальнеотерапия, электрофорез, стимуляция модульрованными токами, магнитотерапия, чрезкожная электронейростимуляция. Они могут быть назначены при отсутствии тяжелых сопутствующих заболеваний.

При лечении стойкого болевого синдрома, который не снимается медикаментозными препаратами, проводится электростимуляция спинного мозга.

Профилактика развития полинейропатии заключается в контроле за уровнем сахара и коррекции дозы сахароснижающих препаратов. Кроме этого, больным диабетом рекомендуется регулярное исследование крови на показатели гликированного гемоглобина, почечный и печеночный комплекс, уровень липопротеинов.

Не допустить разрушения сосудов и нервных волокон можно при соблюдении таких рекомендаций:

• Поддерживать артериальное давление на уровне 130/80, чтобы не ухудшать кровоснабжение пораженных тканей.
• Из рациона исключить сахар и белую муку, а добавить овощи и нежирные белковые продукты.
• Любой спиртной напиток и курение должны быть под запретом.
• Совершать ежедневные пешие прогулки, поддерживать разумную физическую активность.
• Соблюдать гигиену и осматривать стопы ежедневно.

Диабетическая и алкогольная полинейропатия

Алкогольная нейропатия — это сенсомоторная полинейропатия с преимущественным поражением ног на начальных стадиях заболевания. При продолжении употребления алкоголя процесс распространяется и на верхние конечности. Начало бывает незаметным» а нарастание симптомов происходит на протяжении месяцев и дольше. К сенсорным симптомам относятся онемение, парестезии с ощущениями покалывания и сильные боли. Двигательные расстройства представлены симптомом свисающей стопы, слабостью в кистях и даже слабостью в проксимальных отделах ног на далеко зашедших стадиях заболевания.

ЭМГ-исследование выявляет преимущественно аксональный тип повреждения. Данные лабораторных исследований указывают на нарушение функции печени, в крови отмечается макроцитоз.

Основным требованием лечения является полный отказ от алкоголя. Назначается диета с высоким содержанием тиамина — до 100 мг/сут. Улучшение наступает только спустя несколько месяцев. Часто у больных этой группы наблюдается не только алкогольная нейропатия, но и алкогольная дегенерация мозжечка (вплоть до полной невозможности ходить из-за нарушения равновесия), которая значительно хуже поддается лечению, чем нейропатия.

Мононейропатии у алкоголиков, как правило, являются следствием компрессии нервных стволов, когда больной спит в состоянии сильного опьянения. Классическим типом такой компрессионнно-ишемической нейропатии является нейропатия лучевого нерва, который сдавливается в спиральной борозде плечевой кости. Выздоровление обычно спонтанное, но может затянуться на несколько недель — это время, требующееся для ремиелинизации аксонов.

Также нередко наблюдается свисающая стопа вследствие компрессии n. реrоnеus у головки малоберцовой кости или нейропатия локтевого нерва при его сдавлении в ретроэпикондилярной области. Восстановление также спонтанное и занимает до нескольких недель.

Диабетическая нейропатия представлена несколькими разновидностями. До настоящего времени не разработано методов специфического лечения диабетической нейропатии, но знание некоторых особенностей ее течения позволяет дать больным необходимые рекомендации. Общие принципы лечения нейропатии распространяются и на нарушения диабетического происхождения.

1. Сенсорно-моторная диабетическая полинейропатия — это самый распространенный вид диабетической нейропатии. Наблюдается двустороннее нарушение чувствительности дистальных отделов рук и ног. Болей обычно нет. Лечение этиотропное, т. е. направлено на снижение уровня глюкозы в крови. К сожалению, не всегда контроль гликемии приводит к регрессу симптомов нейропатии.

2. Диабетическая нейропатия бедренного нерва, или так называемая «диабетическая амиотрофия», встречается и в общей популяции, но значительно чаще у больных диабетом. Парадоксально, но этот вид нарушений обычно возникает на фоне достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови, например, при переходе от приема таблетированных гипогликемических средств к инсулину. Неожиданно больной начинает жаловаться на одностороннюю боль в пояснице, бедре, паху, которая усиливается с течением времени. Через несколько дней с момента появления боли появляются парестезии и нарушение чувствительности в области бедра и медиальной поверхности коленного сустава и голени.

Примерно в это же время появляется слабость четырехглавой мышцы бедра и сгибателей бедра. Слабость иногда появляется настолько неожиданно, что больной может упасть. Через несколько недель после появления слабости развивается выраженная атрофия пораженных мышц, в большей степени четырехглавой мышцы бедра. Пациента продолжают беспокоить сильные боли, которые не поддаются лечению анальгетиками, но обычно спонтанно разрешаются примерно через месяц от начала. Долгосрочный прогноз хороший. В редких случаях после регресса симптоматики с одной стороны она появляется на противоположной.

Прогноз полинейропатии

Запущенная форма заболевания или несвоевременное начало лечения приводит к инвалидности, поэтому начинать терапию и определяться со схемой лечения надо вовремя. Благоприятный прогноз полинейропатии с возможным полным выздоровлением отмечается только у тех больных, которые своевременно обратились к врачу, прошли курс терапии. За короткий срок вылечиться от неврологического заболевания не получится, для достижения желаемой цели придется приложить упорство, придерживаться правильного питания, избегать приема любых спиртных напитков.

Причины полинейропатии

Появление подобных нарушений в работе нервной системы могут провоцировать другие заболевания. Клиническая картина протекания болезни схожа, а вызывают ее разные причины полинейропатии. Передозировка лекарств, сахарный диабет, онкологические заболевания, отравление химическими веществами, эпилепсия – вот что способно являться источником развития патологических изменений. Если же это алкогольная нейропатия, то развитию неврологического заболевания способствуют следующие факторы:

• нарушение метаболизма в нервных волокнах;
• длительное токсическое воздействие этилового спирта;
• дисфункция печени;
• недостаток витаминов группы В;
• продолжительное сдавливание при однообразном положении в алкогольном опьянении;
• наличие гена, который влияет на процесс расщепления этанола и образования ферментов, оказывающих разрушительное воздействие на всю нервную систему организма.

Формы алкогольной полинейропатии

Патологические изменения могут протекать бессимптомно, и все же это редкие случаи среди больных алкоголизмом. Чаще наблюдаются такие формы, как хроническая (более года) и острая (месяц), которые служат не только доказательством наличия заболевания, а и подтверждением прогрессирующего характера процесса. На основании клинической картины недуга, в медицине принято разграничивать следующие формы алкогольной полинейропатии:

1. Двигательную. Для нее характерны сенсорные нарушения (легкая степень), периферические парезы (различная степень), поражение нижних конечностей, которое сопровождает нарушение сгибания пальцев, вращение стопы, снижение ахиллова рефлекса.
2. Сенсорную. Пониженная температурная, болевая чувствительность конечностей, онемение, судороги, ощущение зябкости, мраморность кожи, вегетативные изменения – все это характерные признаки, которые указывают на сенсорные нарушения.
3. Атактическую. На нее указывает нарушение координации движений, онемение ног, шатающаяся походка, болезненные ощущения при пальпации нервных стволов, отсутствие сухожильного рефлекса.
4. Смешанную. Представляет собой сочетание двигательных и сенсорных нарушений, а проявляется это через онемение, боль, вялые парезы, паралич верхних и нижних конечностей. Сопровождаться эта форма может такими признаками, как атрофия мышц предплечья, кисти, снижение глубоких рефлексов, гипотония.

Применение парентеральных комплексов витаминов группы в В терапии полинейропатии | Курушина

1. Hoffman EM, Staff N, Robb J, St Sauver J, Dyck P, Klein C. Impairments and comorbidities of polyneuropathy revealed by population-based analyses. Neurology, 2015, 84: 1644–51.

2. Баранцевич Е.Р., Мельникова Е.В., Скоромец А.А. Патогенетические аспекты неврологических расстройств при сахарном диабете. Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова, 1998, 5(2): 26.

3. Бородулина И.В., Рачин А.П. Полинейропатии в практике врача: особенности патогенеза, клиники и современные подходы к лечению болевых и безболевых форм. РМЖ, 2016, 25: 17051710.

4. Курушина О.В., Рыбак В.А., Барулин А.Е., Саранов А.А. Психофизиологические аспекты формирования хронических болевых синдромов. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2010, 02: 52-54.

5. Левин О.С. Полиневропатии. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 491 с.

6. Gatckikh IV, Brickman IN, Gazenkampf KA, Petrova MM, Veselova OF, Shalda TP, Narkevich AN, Potupchik TV. Dynamics of neurologic disturbances on the background of combined therapy in patients with type 2 diabetes. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2018, 118(6): 31-36.

7. Курушина О. В., Андрющенко Ф.А., Агаркова О.И., Дворецкая Ю.А. Современный подход к диагностике и лечению первичных и вторичных миопатий. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2017, 61: 16-22.

8. Шнайдер Н.А., Кантимирова Е.А., Глущенко Е.В., Козулина Е.А. Эпидемиология периферической нейропатии в России и за рубежом. Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина, 2009, 7, вып. 3.

9. Курушина О.В., Барулин А.Е. Полинейропатии при соматических заболеваниях: роль невролога в диагностике и лечении. РМЖ. Медицинское обозрение, 2013, 36: 1843.

10. Dordain G, Aumaitre O, Eschalier A, Decamps A. Vitamin B12, an analgesic vitamin? Critical examination of the literature. Acta Neurol Belg, 1984 Jan-Feb, 84(1): 5-11.

11. Petropoulos IN, Ponirakis G, Khan A, Almuhannadi H, Gad H, Malik RA. Diagnosing Diabetic Neuropathy: Something Old, Something New. Diabetes Metab J, 2018 Aug, 42(4): 255-269.

12. Головачева В.А., Строков И.А. Лечение диабетической и алкогольной полинейропатий: возможности и перспективы фармакотерапии. РМЖ, 2014, 16: 1193.

13. Умарова Х.Я. Хронические болевые синдромы – применение нейротропных витаминов. Справочник поликлинического врача, 2013, 10: 48–50.

14. Строков И.А., Ахмеджанова Л.Т., Солоха О.А. Витамины группы В в лечении неврологических заболеваний. РМЖ, 2009, 11: 776.

15. Куцемелов И.Б., Беркут О.А., Кушнарева В.В., Постникова А.С. Алгоритмы и клинические рекомендации по использованию препарата Нейромультивит в неврологической практике. РМЖ. Медицинское обозрение, 2014, 31: 2186.

16. Доскина Е.В. Применение витаминов группы B в патогенетическом лечении диабетической полинейропатии. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология, 2012, 2: 30–35.

17. Shipton MJ, Thachil J Vitamin B12 deficiency– A 21st century perspective. Clin Med (Lond), 2015 Apr, 15(2): 145-50. doi: 10.7861/clinmedicine.15-2-145.

18. Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database Syst Rev, 2018 Mar 15, 3.

Комплексный взгляд на диабетическую, алкогольную и лекарственную невропатию, этиологию и лечение в США

J Pain Res. 2017; 10: 219–228.

Lily Zeng

¹ Кафедра внутренней медицины, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нашвилл, Теннесси

Дунгкамол Алонгкронрусми

² Кафедра медицинской химии и молекулярной фармакологии, Университет Пердьюетт,

, штат Индиана, США Ричард М. ван Рейн

² Кафедра медицинской химии и молекулярной фармакологии, Университет Пердью, Вест Лафайет, Индиана, США

¹ Кафедра внутренней медицины, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нашвилл, Теннесси

² Департамент доктора медицинской химии и молекулярной фармакологии, Университет Пердью, Вест-Лафайет, Индиана, США

Для переписки: Ричард М. ван Рейн, Департамент медицинской химии и молекулярной фармакологии, Университет Пердью, 575 Stadium Mall Drive, West Lafayette, IN 47907, США, тел. + 1 765 494 6461, факс +1 765 494 1414, электронная почта ude.eudrup @ njirnavr Авторские права © 2017 Zeng et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Невропатическая боль (NeuP) — это синдром, который возникает в результате повреждения нервов и / или аберрантной регенерации. Распространенная этиология невропатии включает хронические заболевания и прием лекарств. Хронические заболевания, такие как диабет и алкоголизм, могут вызывать повреждение нейронов и, следовательно, NeuP. Некоторые лекарства с противоопухолевым действием также несут чрезвычайно высокий риск невропатии. Эти виновники — лишь немногие из многих, которые подпитывают эпидемию NeuP, которая в настоящее время затрагивает 7–10% населения.Было подсчитано, что примерно 10% и 7% взрослых в США имеют диагноз диабета и алкогольного расстройства соответственно. Несмотря на его распространенность, многие врачи не знакомы с адекватным лечением NeuP, отчасти из-за небольшого количества доступных обзоров, объединяющих фундаментальную науку и клиническую практику. В свете недавних руководств Центров по контролю и профилактике заболеваний, в которых не рекомендуется рутинное использование опиоидов, селективных по отношению к μ-опиоидным рецепторам, для лечения хронической боли, такой обзор является своевременным.Здесь мы даем краткий обзор этиологии и вариантов лечения диабетической, алкогольной и лекарственной нейропатии, трех различных и распространенных невропатий, сочетающих в себе комбинированный клинический и доклинический фармакологический опыт авторов в NeuP. Мы обсуждаем анатомию боли и передачи боли, уделяя особое внимание ключевым ионным каналам, рецепторам и нейротрансмиттерам. Понимание нейрофизиологии боли приведет к лучшему пониманию обоснования эффективности текущих вариантов лечения и может привести к более совершенным диагностическим инструментам, помогающим различать типы нейропатии.Мы завершаем обсуждение текущих исследований по разработке дополнительных методов лечения NeuP.

Ключевые слова: невропатия мелких волокон, боль, расстройство, связанное с употреблением алкоголя, сахарный диабет, химиотерапия, опиоидные рецепторы

Введение

Нейропатическая боль (NeuP) возникает в результате аберрантной или неполной регенерации поврежденных нервов и характеризуется гипералгезией и аллодиния, повышенная чувствительность к боли и усиленная болевая реакция на нормальные раздражители. ¹ Распространенность NeuP варьируется во всем мире, но было указано как минимум 3%, ^{2 – 4} , а истинная распространенность оценивается в 7–10%. ⁵ Заболеваемость NeuP также варьируется в зависимости от типа и механизма повреждения: диабетическая нейропатия, алкогольная нейропатия и лекарственная нейропатия. ⁶ Тенденцией, вызывающей беспокойство, в США является рост диагностики невропатий, вызванных диабетом 2 типа. ⁷ Частично это может быть вызвано повышенными расходами на здравоохранение, препятствующими надлежащему ведению диабета (диабет. Org). ⁸ Алкогольная невропатия в США встречается примерно у 65% пациентов, у которых диагностировано расстройство, связанное с употреблением алкоголя. ⁹ Известно, что противораковые препараты, особенно таксаны, вызывают невропатию. Исследование показало, что у 100% пациентов, получавших паклитаксел, развились симптомы нейропатии. ¹⁰ На клиническом уровне NeuP превращается в сложный синдром, который часто имеет множественную лекарственную устойчивость и не реагирует на альтернативные методы лечения. Следовательно, клиницистам необходимо понимать этиологию NeuP, а также механизм и эффективность текущего набора методов лечения.

Значение и ограничения

В этом интегративном обзоре врач-терапевт и доклинический поведенческий фармаколог суммируют различия и совпадения в этиологии и вариантах лечения NeuP.Этот обзор посвящен трем наиболее распространенным невропатиям — диабетической, вызванной алкоголем и лекарственной невропатии — описывает специфические нервные волокна, связанные с каждой нейропатией, и перечисляет рекомендуемые варианты лечения NeuP. Обзор преднамеренно краток, нацелен на предоставление клиницистам понимания этиологии NeuP и обучения доклинических ученых методам диагностики и выбора лечения NeuP. В обзоре предпочтение отдается краткости, а не обширному и глубокому анализу доступной литературы, что ограничивает его объем.

Материалы и методы

Был проведен поиск в PubMed для выявления клинических и доклинических исследований, подробно описывающих этиологию и лечение NeuP. Особое внимание уделялось статьям, опубликованным за последние 10 лет, при этом более старые статьи использовались в первую очередь в качестве ориентира.

Базовая анатомия боли

Понимание патофизиологии периферической невропатии и механизма действия лекарств требует базового понимания анатомии соматосенсорной системы, особенно в отношении боли.Вредные стимулы, такие как термические, химические и высокопороговые механические стимулы, обнаруживаются на периферии и передаются в спинной мозг через два типа мелких волокон. С-волокна немиелинизированы, медленно проводят и плохо локализуют боль. Волокна Aδ тонко миелинизированы, проводят быстрее и лучше локализуют боль. ^{11 , 12} Более крупные и более толстые миелинизированные, чем волокна Aδ, являются волокна Aα и Aβ, которые в основном передают информацию о проприоцепции и вибрации. ¹³ Это в первую очередь волокна Aδ и C, которые неизбирательно поражаются при различных типах невропатий (). Определение того, какие типы волокон затронуты, нетривиально, но можно попытаться провести клиническое обследование; потеря тактильной или вибрационной чувствительности кожи или сухожильных рефлексов указывает на невропатию крупных волокон, тогда как изменения в ощущении укола булавками в нижних конечностях и оценка боли по визуальной аналоговой шкале> 40 указывают на невропатию мелких волокон. ¹⁴ Невропатию мелких волокон также можно определить путем измерения плотности внутриэпидермальных нервных волокон после биопсии. ¹⁵ Aδ-волоконная нейропатия может быть измерена неинвазивно с помощью лазерного вызванного потенциала ^{16 , 17} и контактного теплового вызванного потенциала. ^{18 , 19} Исследования нервной проводимости являются полезным методом для исследования NeuP, но менее актуальны для клинических исследований, поскольку они в основном измеряют функцию Aβ-волокна, которая заменяет невропатию мелких волокон ²⁰ и является трудоемкой. ²¹

Обзор нейропатий, влияющих на болевые пути.

Примечания. На волокна C и Aδ влияют диабет, наркотики и алкоголь (и его метаболит ацетальдегид), тогда как на крупные миелинизированные волокна Aα и Aβ влияют лекарства и дефицит тиамина. Каналы (натрий, кальций) и рецепторы (NMDA, серотонин, адренергические, опиоидные) вдоль болевого пути служат мишенями для лекарств для лечения хронической невропатической боли.

Сокращения: NMDA, N -метил-d-аспартат; AMPA, α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовая кислота; TRP, переходный рецепторный потенциал; CGRP, пептид, родственный гену кальцитонина.

Рецепторы на первичных сенсорных нейронах преобразуют внешние раздражители, такие как боль, в электрический сигнал, который передается в ганглии задних корешков, при этом важную роль играют натриевые каналы. ^{22 , 23} В окончаниях ганглиев задних корешков нейроны впоследствии преобразуют этот электрический сигнал в химические сигналы, высвобождая нейротрансмиттеры и нейропептиды, включая глутамат, вещество P и пептид, связанный с геном кальцитонина, в спинной рог ( ).Важным событием, которое происходит во время развития состояния хронической боли, является центральная сенсибилизация, при которой постсинаптический глутамат (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовая кислота [AMPA] и N -метил-d-аспартат [NMDA]) рецепторы становятся все более адаптивными в передаче болевых сигналов. ^{24 — 28} Активация пресинаптических кальциевых каналов может снизить выброс нейротрансмиттеров и ослабить центральную сенсибилизацию (). ^{29 , 30} В спинном мозге этот ноцицептивный сигнал может модулироваться ингибирующими интернейронами, использующими гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глицин в качестве их основных нейротрансмиттеров.После приема сигнала боли корковыми структурами головного мозга ощущение боли может подавляться нисходящей системой, исходящей из ствола головного мозга. Эта эфферентная система ослабляет афферентный сигнал через нейротрансмиттеры, такие как эндогенные опиоиды, серотонин и норадреналин. ^{31 — 33}

Диагностика нейропатической боли

Диагноз NeuP обычно ставится на основании клинических данных. Для NeuP доступны скрининговые анкеты, включая Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs, ³⁴ PainDetect, ³⁵ и Douleur Neuropathique 4 (DN4). ³⁶ Из них DN4 имеет более высокую чувствительность и специфичность. DN4 — это анкета, состоящая из четырех вопросов и включающая как субъективную, так и объективную информацию, а именно восприятие боли пациентом и результаты осмотра врачом. Он прошел валидацию в качестве инструмента скрининга для различных типов NeuP, включая диабетическую невропатию, и имеет чувствительность и специфичность 80% и 92%, соответственно, при пороговом значении 4. ³⁶ При пороговом значении 3, чувствительность и специфичность 84%. ³⁶ Хотя эти инструменты скрининга полезны, диагноз в конечном итоге зависит от интуиции клинициста, получаемой от эффективного собеседования и физического обследования. Симптомы нейропатии могут варьироваться от гипоалгезии и парестезии (покалывания) до гипералгезии, особенно заметной в дистальных отделах конечностей, известной как распределение «чулок и перчаток». Пациенты с невропатией могут проявлять болезненную реакцию на доброкачественные раздражители, такие как легкое прикосновение ватным тампоном или пальцем. Пациенты также могут проявлять ослабленную / чрезмерную реакцию на укол.Эти явления известны как аллодиния и гипо / гипералгезия соответственно. По мере прогрессирования невропатии могут возникать более серьезные симптомы, включая жжение и поражение электрическим током. Симптомы усиливаются в покое и при длительной слабости и потере чувствительности в конечностях; особенно стопы могут привести к нарушению походки. ³⁷ Поскольку диагноз основан на субъективных данных, врачу иногда бывает сложно отследить реакцию на терапию. При этом порог для лечения NeuP чрезвычайно низок, учитывая хороший профиль побочных эффектов большинства лекарств.По нашему опыту, большинство врачей пробовали бы использовать ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), если бы пациент жаловался на жгучую боль, даже если не было других результатов.

Три основных типа нейропатии

Диабетическая нейропатия

Периферическая нейропатия — одно из наиболее частых микрососудистых осложнений диабета. Было подсчитано, что ~ 50% диабетиков страдают периферической невропатией, ³⁸ и 50% этих невропатий считаются как минимум средней степенью тяжести. ^{39 — 41} Гистологические исследования показывают, что диабетом и непереносимостью глюкозы в первую очередь подвержены мелкие волокна C, ^{42 — 45} , хотя также было показано, что волокна Aδ подвержены влиянию типов 1 и 2 диабет. ^{46 — 48} Заболеваемость, связанная с диабетической невропатией, в США составляет более 10 миллиардов долларов. ⁴⁹

Диабет или непереносимость глюкозы могут нарушать вазодилатацию и приводить к ишемии, которая считается центральным звеном в патогенезе периферической нейропатии, включая невралгию тройничного нерва. ^{50 , 51} Недавнее исследование продемонстрировало, что пациенты с непереносимостью глюкозы, даже без диагноза диабета, проявляют невропатию С-волокон, подчеркивая разрушительное влияние длительной гипергликемии на здоровье нейронов. ⁵² На молекулярном уровне существует по крайней мере пять преобладающих механизмов того, как гипергликемия приводит к различным осложнениям диабета, причем пути полиола и PARP являются наиболее важными для гибели нейронов. ⁵³ В пути полиола приток глюкозы в клетку активирует альдозоредуктазу для преобразования глюкозы в сорбит. Затем сорбитол превращается во фруктозу с помощью сорбитолдегидрогеназы. Обе эти стадии генерируют окислительные виды, которые способствуют повреждению нейронов. ^{53 , 54} В шванновских клетках, эндотелиальных клетках и сенсорных нейронах PARP стимулируется окислительными видами и вызывает дополнительный окислительный стресс по механизму обратной связи. ^{55 — 59} PARP — это ядерный фермент, который также может изменять экспрессию генов, что приводит к нарушению скорости нейрональной проводимости, невропатии мелких волокон (), гипералгезии и аллодинии, а также к другим диабетическим осложнениям. ^{53 , 55 , 60 — 64}

Алкогольная невропатия

Распространенность связанной с алкоголем периферической нейропатии оценивается у двух третей хронических алкоголиков. ⁹ Периферическая нейропатия, связанная с алкоголем, исторически рассматривается как нейропатия крупных волокон, вызванная дефицитом тиамина (). ^{65 — 69} В отличие от небольших сенсорных волокон, большие волокна отвечают за вибрацию и проприоцепцию.Однако достижения в области научных методов изменили патофизиологию алкогольной невропатии. Наблюдения за тем, что нейропатия может развиваться даже при нормальном уровне тиамина ⁷⁰ и что ранние стадии алкогольной невропатии характеризуются болезненной парестезией ⁷¹ , привели ученых к постулату, что алкоголь и его метаболиты оказывают прямое нейротоксическое действие на мелкие C-волокна. (). ^{72 , 73} Ацетальдегид — известный нейротоксин, который образуется, когда алкоголь метаболизируется алкогольдегидрогеназой.Точный механизм, лежащий в основе алкогольной невропатии, еще предстоит полностью выяснить. Некоторые предлагаемые объяснения включают прямые нейротоксические эффекты алкоголя или его метаболита ацетальдегида ⁷⁰ через активацию микроглии спинного мозга, ⁷⁴ вовлечение метаботропного глутамата 5 и опиоидных рецепторов ^{74 , 75} в спинной мозг, продвижение окислительный стресс за счет активности ферментов, метаболизирующих алкоголь, в печени, ⁷⁶ и высвобождения провоспалительных цитокинов в сочетании с фосфорилированием протеинкиназы C ⁷⁷ и киназ, регулируемых внеклеточными сигналами. ⁷⁸ Взятые вместе, эти различные исходные события могут в конечном итоге привести к фрагментации ДНК и апоптозу нейронов. ⁷⁹ После образования ацетальдегид метаболизируется ALDH в гораздо менее вредный ацетат. Интересно, что фармакологические и генетические данные предполагают, что снижение активности АЛДГ может спровоцировать периферическую невропатию, тогда как повышение ее активности может иметь терапевтический потенциал. Таким образом, дисульфирам, ингибитор ALDH, имеет побочный эффект, вызывая NeuP. ⁸⁰

Медикаментозная невропатия

Дисульфирам не является единственным источником NeuP; Фактически, известно, что многие и более часто назначаемые препараты, от химиотерапевтических до сердечно-сосудистых, вызывают невропатию.Этот раздел посвящен таксанам с упоминанием статин-индуцированной невропатии. Паклитаксел и доцетаксел представляют собой противоопухолевые таксаны, используемые для лечения различных типов солидных опухолей, включая злокачественные новообразования яичников, груди, легких, головы и шеи. Паклитаксел оказывает химиотерапевтический эффект, стимулируя сборку микротрубочек неорганизованным образом, тем самым запрещая митотическое деление. Именно по этому же механизму паклитаксел вызывает периферическую невропатию, один из наиболее распространенных и ограничивающих побочных эффектов препарата.Исследования in vivo показали, что паклитаксел вызывает аномальное накопление микротрубочек, что приводит к демиелинизации, ^{81 , 82} и подавляет регенеративные способности нейронов. ^{83 , 84} Независимо от дозы паклитаксел вызывает гипералгезию и аллодинию, не влияя на двигательную активность. ⁸⁵ Клинически пациенты жаловались на сенсорную невропатию и снижение вибрации и проприоцепции, что указывает на поражение как мелких волокон C, так и Aδ (). ^{86 — 89} В одной из оригинальных статей о невропатии, вызванной паклитакселом, изучалась инфузия паклитаксела в трех дозах и было обнаружено, что нейропатия развивалась у> 80% пациентов при всех дозах и ограничивала дозу в 70% случаев. пациенты в самой высокой дозе. ⁹⁰

Следует отметить, что диабет является предрасположенностью к лекарственной нейропатии. В ретроспективном исследовании, сравнивающем частоту таксановой нейропатии, у хронических диабетиков (определяемых возрастом> 5 лет) нейропатия развивалась чаще, чем у недиабетиков. ⁹¹ Что касается лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией, то было показано, что СИОЗСН превосходят плацебо. ⁹² Эти препараты также используются при лечении диабетической невропатии. Вместе эти данные предполагают, что таксаны и диабет действуют по-разному, но синергетически, вызывая повреждение периферических нервов и NeuP.

Статины прописываются более чем 40 миллионам пациентов только в США (https://meps.ahrq.gov) и часто назначаются диабетикам для снижения их сердечно-сосудистого риска.Интересно отметить, что были сообщения о периферической нейропатии, индуцированной статинами. ^{93 , 94} Хотя продемонстрировано, что статины обладают плейотропным действием, доклинические исследования показывают, что они могут ослаблять NeuP, усиливая антиоксидантное действие. ^{95 , 96} Многообещающие данные были также получены в исследованиях на людях, в которых розувастатин улучшал как интенсивность боли при диабетической нейропатии, так и нервную проводимость. ⁹⁷ В сочетании с редкостью статин-индуцированной невропатии эти данные предполагают, что этот потенциальный побочный эффект статина должен минимально влиять на решение врача прописать статины для защиты сосудов.

Современные методы лечения нейропатической боли

На основе анализа системного обзора и метаанализа, проведенного в 2015 году Специальной группой по невропатической боли клинических исследований фармакотерапии NeuP, недавно было предложено новое руководство по лечению NeuP. ⁹⁸ В руководстве подчеркивается сложность адекватного лечения NeuP, но рекомендуется использование трициклических антидепрессантов (ТЦА), SNRI, прегабалин и габапентин в качестве вариантов лечения NeuP первой линии. ⁹⁸ В следующем разделе мы обсудим эти лекарства более подробно.

Трициклические антидепрессанты

Ряд рандомизированных контролируемых исследований показали, что ТЦА могут оказывать свое действие, снижающее уровень NeuP, посредством нескольких механизмов действия. ^{99 , 100} Потенциал ТЦА в облегчении боли определяется их ингибированием пресинаптического обратного захвата серотонина и норэпинефрина ^{101 , 102} и активностью в отношении рецепторов NMDA и натриевых каналов, ¹⁰³ все из которых участвуют в передаче боли.Амитриптилин и нортриптилин — два старейших ТЦА на рынке. Хотя их использование для лечения депрессии снизилось с ростом популярности SNRI и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, они по-прежнему используются не по назначению для лечения NeuP. Однако, согласно недавнему Кокрановскому метаанализу, не существует высококачественных доказательств, подтверждающих обезболивающий эффект как амитриптилина, так и нортриптилина, несмотря на обширную историю неофициальных успехов. ^{104 , 105} Фактором снижения использования ТЦА, будь то при депрессивных расстройствах или NeuP, является то, что ТЦА имеют более высокий риск передозировки со смертельным исходом и требуют осторожного дозирования.Следовательно, ТЦА не следует рекомендовать для использования в качестве терапии первой линии NeuP.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина

Венлафаксин и дулоксетин — это СИОЗСН, которые назначаются для лечения депрессии, тревоги и NeuP. Серотонин и норадреналин играют неотъемлемую часть в нисходящем пути боли, подавляя боль. ^{106 — 108} Доклинические и клинические исследования показали, что препараты, увеличивающие серотонинергические и норадренергические нейротрансмиссии, обладают антиноцицептивными свойствами.Напр., SNRIs значительно ослабляли связанное с болью поведение в формалиновой модели постоянной боли и L5 – L6 модели перевязки спинномозгового нерва NeuP у крыс. ¹⁰⁹ ИОЗСН также эффективны при лечении боли и функциональных нарушений, связанных с фибромиалгией, согласно ряду рандомизированных контролируемых исследований. ^{110 — 113}

Фармакологические исследования показали, что для некоторых СИОЗН подавление обратного захвата серотонина преобладает при низкой концентрации лекарственного средства, тогда как подавление обратного захвата норадреналина происходит только при гораздо более высоких дозах. ¹¹⁴ В отличие от лечения депрессии, лечение NeuP с помощью SNRIs достигается более высокими дозами и быстрее. Для венлафаксина обычная доза антидепрессанта намного ниже, чем та, которая необходима для обезболивания, ¹¹⁵ , что позволяет предположить, что норадреналин в большей степени способствует ослаблению боли. Важность норадреналина дополнительно подтверждается действием клонидина и агониста адренергических рецепторов в облегчении боли. ¹¹⁶ Однако Кокрановский обзор показал, что венлафаксин имел ограниченную эффективность по сравнению с плацебо. ³² Несмотря на относительно схожую фармакологию, дулоксетин был эффективен для купирования NeuP. ¹¹⁷ Дулоксетин является гораздо более мощным ингибитором переносчиков обратного захвата серотонина и норадреналина, чем венлафаксин. ¹¹⁴ Следовательно, при выборе ИОЗСН мы предпочли бы использование дулоксетина.

Блокаторы кальциевых каналов

Известно, что изменения в экспрессии и активности потенциалзависимых кальциевых каналов модулируют возбудимость нейронов и синаптическую пластичность в спинном роге, достигая высшей точки в обработке боли. ^{118 — 120} Субъединица Ca _v α ₂ δ ₁ субъединица, важная вспомогательная субъединица для кальциевых каналов, играет важную роль в развитии NeuP, основываясь на сообщениях об увеличении экспрессии в спинном корне. ганглии и спинномозговые нейроны во время состояний NeuP. ^{121 — 123} Дополнительные подтверждающие данные показывают, что блокада субъединицы Ca _v α ₂ δ ₁ может обратить вспять тактильную аллодинию у животных с повреждением нервов. ^{124 , 125} Интересно, что субъединица Ca _v α ₂ δ ₁ является сайтом связывания прегабалина и габапентина. ¹²⁶ Прегабалин и габапентин были разработаны и одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения эпилепсии, но стали препаратами первой линии для лечения NeuP.

Кокрановский обзор с использованием рандомизированных двойных слепых исследований показал, что прегабалин эффективен для лечения NeuP. Прегабалин в дозах> 300 мг обеспечивал умеренное обезболивание (улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем) при различных типах боли. ¹²⁷ В другом Кокрановском обзоре изучена эффективность габапентина в отношении NeuP с использованием рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований и сделан вывод, что для достижения 50% облегчения боли требуется 1200 мг в день. Этот эффект был обнаружен у 35% участников исследования по сравнению с 21% в группе плацебо. ¹²⁸ Чтобы избежать седативных эффектов, габапентин делится на три дозы, и пациенты обычно инструктируются титровать дозу, начиная с 300 мг в день. Однако соблюдение режима лечения является серьезной проблемой для пациентов, принимающих габапентин, обычно, поскольку они отклоняют лекарства как неэффективные и прекращают прием лекарств до достижения терапевтической дозы.Поэтому разумно обучать пациентов этому терапевтическому диапазону. Более того, недавнее исследование показало, что эндогенный липид пальмитоилэтаноламид обладает синергическим действием с габапентином для облегчения вызванной химиотерапией аллодинии у мышей, что позволяет снизить дозировку габапентина и снизить его побочные эффекты. ¹³

Чтобы дополнительно проиллюстрировать жизненно важную роль кальциевых каналов в передаче боли, зиконотид является селективным блокатором кальциевых каналов и сильным анальгетиком.Зиконотид одобрен FDA для лечения рефрактерной хронической боли. ¹²⁹ Поскольку зиконотид представляет собой большой пептид, который не может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер, его можно вводить только интратекально. Интратекальная доставка лекарств может использоваться для эффективного лечения хронической боли и может обеспечить наиболее адресный подход с наименьшими побочными эффектами. ^{130 — 133}

Опиоиды и разработка лекарств

Хотя опиоиды предназначены для краткосрочного использования при острой боли, они неоднократно использовались для лечения хронической боли.Например, трамадол использовался для лечения хронической боли, отчасти из-за его двойного действия в качестве агониста μ-опиоидов и SNRI. ⁹⁸ Пациенты часто ссылаются на неудачи различных дополнительных методов лечения для облегчения боли и возвращаются к употреблению опиоидов. В свете стремительного увеличения числа пациентов, страдающих от опиоидной зависимости / расстройств, связанных с употреблением опиоидов, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) недавно опубликовали рекомендации, чтобы избежать регулярного назначения наркотиков для лечения хронической боли.Помимо зависимости, опиоиды также вызывают другие серьезные побочные эффекты, включая толерантность, кишечную непроходимость и угнетение дыхания. Последний побочный эффект объясняет высокий уровень госпитализации и смертности, связанной с передозировкой опиоидов, которая увеличивалась одновременно с ростом опиоидной зависимости. Более того, длительное употребление (возрастающие дозы) опиоидов может привести к парадоксальной боли, также известной как гипералгезия, вызванная опиоидами, а прекращение приема опиоидов приводит к исчезновению гипералгезии.Хотя рекомендации CDC полезны для руководства употреблением наркотиков, будет сложно раскрыть культуру обезболивания, которая глубоко укоренилась в наркотиках. В настоящее время CDC исключает эти рекомендации для пациентов с активным злокачественным новообразованием, которое остается проблемой для лечения, несмотря на быстро увеличивающиеся дозы опиоидов. Ясно, что более безопасные, более эффективные и селективные методы лечения необходимы, и их назрела необходимость. Несмотря на то, что CDC выразил обеспокоенность по поводу использования μ-опиоидов при хронической боли, важно не игнорировать полностью их анальгетический потенциал в отношении острой боли и паллиативной помощи. ¹³⁴ Важно отметить, что другие подтипы опиоидных рецепторов, такие как μ, также экспрессируются по нисходящим болевым путям, и растущие исследования выявили эти не-μ-опиоидные рецепторы как потенциальные анальгетические мишени для хронической боли.

В то время как текущие анальгетические опиоиды нацелены на µ-опиоидные рецепторы, существует три других подтипа опиоидных рецепторов. Одно из самых интригующих новых достижений в использовании опиоидов для NeuP связано с исследованиями δ-опиоидных рецепторов (DOR), κ-OR (KOR) и OR ноцицепции (NOR).DOR, KOR и NOR экспрессируются на нескольких уровнях болевых путей, включая периферию, спинной мозг и надспинальные области. ^{135 — 141} Экспрессия опиоидно-пептидной матричной РНК также увеличивается в условиях хронической боли. ^{142 — 144} Доклинические данные продемонстрировали, что ингибирование DOR или KOR с помощью антагонистов опиоидов или генетической абляции у мышей усиливает аллодинию и гипералгезию после повреждения спинного мозга. ^{145 — 148} Кроме того, агонисты DOR и KOR вызывают антиноцицептивные и антиаллодинические эффекты в моделях NeuP на животных. ^{142 , 149 — 151} Интригующее недавнее исследование идентифицировало 6-метоксифлаванон как положительный аллостерический модулятор каналов ГАМК _A , который может облегчить индуцированный стрептозотоцином диабетический рецидив у женщин. таким образом, возможно, через прямое взаимодействие с DOR и KOR. ¹⁵² Напротив, роль ЯОР в ноцицепции менее линейна: обезболивающее действие ноцицептиновой системы у грызунов является двунаправленным, в зависимости от доз и анализов. ^{153 — 156} Обнадеживает тот факт, что активация ЯОР вызывает только ослабленную, а не усиленную боль у приматов независимо от экспериментальных условий, ^{157 , 158} , и, таким образом, их терапевтический потенциал у людей остается.

Краткое описание

NeuP возникает в результате повреждения нервов и может быть классифицирован на основе провоцирующих факторов, таких как гипергликемия (как при диабете), токсины от метаболизма алкоголя и препараты, такие как химиотерапия.В базовой анатомии боли ядовитые стимулы обнаруживаются на периферии и передаются через небольшие волокна в центральную нервную систему, где они преобразуются в ощущение боли (). Эта афферентная система модулируется эфферентной системой через ГАМКергические нейроны и нейротрансмиттеры, такие как серотонин и норадреналин. Опиоиды, действующие на ГАМКергические нейроны, тысячелетиями использовались для обезболивания. Однако побочные эффекты опиоидов, особенно их вызывающие привыкание свойства, недавно побудили CDC не рекомендовать их использование при хронической боли.Поэтому понимание дополнительных методов лечения NeuP имеет важное значение. Мета-анализы показывают наиболее многообещающую эффективность лигандов кальциевых каналов и СИОЗСН по сравнению с более старыми ТЦА, но эти препараты по-прежнему оставляют некоторых пациентов без лечения. Блокаторы натриевых каналов могут представлять собой широко применимую стратегию для многих типов NeuP. ^{159 — 162} Тем не менее, улучшенная диагностика симптомов в сочетании с более глубоким пониманием и обнаружением точных волокон, пораженных специфической болезнью невропатии, может направить разработку более точных терапевтических средств. ¹⁶³ Нацеливание на рецепторы или ионные каналы, которые однозначно экспрессируются в волокнах Aβ, Aδ или C, включая DOR и каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRPV, TRPA1) ^{164 — 166} может представлять новое направление для NeuP лечение.

Благодарности

RMvR получает финансирование от Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (R00AA020539) и исследовательского фонда Ральфа В. и Грейс М. Шоуолтер.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Йенсен Т.С., Барон Р., Хаанпяя М. и др. Новое определение невропатической боли. Боль. 2011. 152 (10): 2204–2205. [PubMed] [Google Scholar] 2. Густорфф Б., Дорнер Т., Ликар Р. и др. Распространенность самооценки нейропатической боли и влияние на качество жизни: проспективное репрезентативное исследование. Acta Anaesthesiol Scand. 2008. 52 (1): 132–136. [PubMed] [Google Scholar] 3. Bouhassira D, Lanteri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Распространенность хронической боли с невропатическими характеристиками в общей популяции.Боль. 2008. 136 (3): 380–387. [PubMed] [Google Scholar] 4. Торранс Н., Смит Б.Х., Беннетт М.И., Ли А.Дж.. Эпидемиология хронической боли преимущественно невропатического происхождения: результаты общего опроса населения. J Pain. 2006. 7 (4): 281–289. [PubMed] [Google Scholar] 5. van Hecke O, Austin SK, Khan RA, Smith BH, Torrance N. Невропатическая боль в общей популяции: систематический обзор эпидемиологических исследований. Боль. 2014. 155 (4): 654–662. [PubMed] [Google Scholar] 6. Барон Р., Форстер М., Биндер А. Подгруппы пациентов с нейропатической болью в соответствии с сенсорными аномалиями, связанными с болью: первый шаг к стратифицированному подходу к лечению.Lancet Neurol. 2012; 11 (11): 999–1005. [PubMed] [Google Scholar] 7. Menke A, Casagrande S, Geiss L, Cowie CC. Распространенность и тенденции диабета среди взрослых в США, 1988–2012 гг. ДЖАМА. 2015; 314 (10): 1021–1029. [PubMed] [Google Scholar] 9. Аммендола А., Тата М.Р., Аурилио С. и др. Периферическая невропатия при хроническом алкоголизме: ретроспективное перекрестное исследование с участием 76 субъектов. Алкоголь Алкоголь. 2001; 36 (3): 271–275. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лопринзи С.Л., Ривз Б.Н., Дахил С.Р. и др. Естественный анамнез острого болевого синдрома, связанного с паклитакселом: проспективное когортное исследование NCCTG N08C1.J Clin Oncol. 2011. 29 (11): 1472–1478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Бейснер Ф., Брандау А., Хенке С. и др. Быстрое распознавание боли, опосредованной А _дельта и С-волокном, на основе трех вербальных дескрипторов. PloS One. 2010; 5 (9): e12944. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. МакГлоун Ф., Рейли Д. Кожная сенсорная система. Neurosci Biobehav Rev.2010; 34 (2): 148–159. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хойсма Э., Реулен Дж. П., де Баетс М., Дрент М., Спаанс Ф., Фабер К. Г.. Невропатия мелких волокон: частое и важное клиническое заболевание.J Neurol Sci. 2004. 227 (1): 119–130. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lefaucheur JP, Creange A. Нейрофизиологическое тестирование коррелирует с клиническим обследованием в соответствии с типом поражения волокон и тяжестью сенсорной нейропатии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. 75 (3): 417–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Лаурия Дж., Морбин М., Ломбарди Р. и др. Набухание аксонов предсказывает дегенерацию нервных волокон эпидермиса при болезненных невропатиях. Неврология. 2003. 61 (5): 631–636. [PubMed] [Google Scholar] 16.Магерл В., Али З., Эллрих Дж., Мейер Р.А., Триде Р.Д. Компоненты C- и Aδ-волокон вызванных высокой температурой церебральных потенциалов у здоровых людей. Боль. 1999. 82 (2): 127–137. [PubMed] [Google Scholar] 17. Treede RD, Lorenz J, Baumgartner U. Клиническая ценность вызванных лазером потенциалов. Neurophysiol Clin. 2003. 33 (6): 303–314. [PubMed] [Google Scholar] 18. Грановский Ю., Матре Д., Соколик А., Лоренц Дж., Кейси К.Л. Терморецептивная иннервация голой и волосатой кожи человека: анализ потенциала, вызванного контактным теплом.Боль. 2005. 115 (3): 238–247. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чен А.С., Ниддам Д.М., Арендт-Нильсен Л. Контактное тепло вызвало потенциалы как действенное средство для изучения ноцицептивных путей у людей. Neurosci Lett. 2001. 316 (2): 79–82. [PubMed] [Google Scholar] 20. Breiner A, Lovblom LE, Perkins BA, Bril V. Применима ли преобладающая гипотеза о том, что дисфункция мелких волокон предшествует дисфункции крупных волокон, применима к пациентам с диабетом 1 типа? Уход за диабетом. 2014. 37 (5): 1418–1424. [PubMed] [Google Scholar] 21. Англия Д. Д., Гронсет Г. С., Франклин Г. и др.Дистальная симметричная полинейропатия: определение для клинических исследований. Неврология. 2005. 64 (2): 199–207. [PubMed] [Google Scholar] 22. Раш AM, Cummins TR, Waxman SG. Множественные натриевые каналы и их роль в электрогенезе в нейронах ганглия задних корешков. J Physiol. 2007; 579 (Pt 1): 1–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Ван В, Гу Дж, Ли YQ, Тао YX. Участвуют ли потенциалзависимые натриевые каналы в ганглии задних корешков в развитии нейропатической боли? Молочная боль. 2011; 7:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Вульф CJ, Томпсон SW. Индукция и поддержание центральной сенсибилизации зависит от активации рецептора N-метил-D-аспарагиновой кислоты; значение для лечения состояний гиперчувствительности к боли после травм. Боль. 1991. 44 (3): 293–299. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ultenius C, Linderoth B, Meyerson BA, Wallin J. Фосфорилирование спинномозгового рецептора NMDA коррелирует с наличием нейропатических признаков после повреждения периферического нерва у крысы. Neurosci Lett. 2006. 399 (1–2): 85–90. [PubMed] [Google Scholar] 26.Лу И, Сун Й. Н., Ву Х и др. Роль субъединицы рецептора GluR1 α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионата (AMPA) в спинном мозге в воспалительной ноцицепции и нейропатической ноцицепции у крыс. Brain Res. 2008; 1200: 19–26. [PubMed] [Google Scholar] 27. Park JS, Yaster M, Guan X и др. Роль рецепторов спинного мозга α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты в полной воспалительной боли, вызванной адъювантом Фрейнда. Молочная боль. 2008; 4: 67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Латремольер А., Вульф CJ. Центральная сенсибилизация: генератор гиперчувствительности к боли за счет центральной нервной пластичности. J Pain. 2009. 10 (9): 895–926. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Йорум Э., Варнке Т., Стубхауг А. Холодная аллодиния и гипералгезия при нейропатической боли: эффект антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) кетамина — двойное слепое перекрестное сравнение с альфентанилом и плацебо. Боль. 2003. 101 (3): 229–235. [PubMed] [Google Scholar] 30. Чиж Б.А., Геринг М., Трёстер А., Куартей Г.К., Шмельц М., Копперт В.Эффекты перорального прегабалина и апрепитанта на боль и центральную сенсибилизацию в модели электрической гипералгезии у людей-добровольцев. Br J Anaesth. 2007. 98 (2): 246–254. [PubMed] [Google Scholar] 31. Аль-Хасани Р., Брухас МР. Молекулярные механизмы передачи сигналов и поведения, зависимых от опиоидных рецепторов. Анестезиология. 2011. 115 (6): 1363–1381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Галлахер Х.С., Галлахер Р.М., Батлер М., Багги Диджей, Хенман М.С. Венлафаксин при невропатической боли у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; (8): CD011091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Басбаум А.И., Филдс Х.Л. Эндогенные системы контроля боли: спинномозговые пути ствола мозга и эндорфиновые цепи. Annu Rev Neurosci. 1984. 7: 309–338. [PubMed] [Google Scholar] 34. Беннетт М. Шкала боли LANSS: оценка невропатических симптомов и признаков по шкале Лидса. Боль. 2001. 92 (1–2): 147–157. [PubMed] [Google Scholar] 35. Freynhagen R, Baron R, Gockel U, Tolle TR. PainDetect: новый скрининговый опросник для выявления нейропатических компонентов у пациентов с болями в спине.Curr Med Res Opin. 2006. 22 (10): 1911–1920. [PubMed] [Google Scholar] 36. Спаллоне В., Морганти Р., Д’Амато С., Греко С., Каччиотти Л., Марфия Г.А. Валидация DN4 как инструмента скрининга нейропатической боли при болезненной диабетической полинейропатии. Diabet Med. 2012. 29 (5): 578–585. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хоули Р.Дж., Курцке Дж.Ф., Армбрустмахер В.В., Сайни Н., Манц Х. Курс алкогольной и пищевой периферической нейропатии. Acta Neurol Scand. 1982; 66 (5): 582–589. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бултон А.Дж., Виник А.И., Ареццо Дж.С. и др.Диабетические невропатии: заявление Американской диабетической ассоциации. Уход за диабетом. 2005. 28 (4): 956–962. [PubMed] [Google Scholar] 39. Дэвис М., Брофи С., Уильямс Р., Тейлор А. Распространенность, тяжесть и влияние болезненной диабетической периферической нейропатии при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2006. 29 (7): 1518–1522. [PubMed] [Google Scholar] 40. ДиБонавентура MD, Cappelleri JC, Joshi AV. Связь между тяжестью боли и использованием ресурсов здравоохранения, состоянием здоровья, производительностью и соответствующими затратами у болезненных пациентов с диабетической периферической невропатией.Pain Med. 2011; 12 (5): 799–807. [PubMed] [Google Scholar] 41. Садоски А., Шефер С., Манн Р. и др. Бремя болезней, связанных с болезненной диабетической периферической невропатией среди взрослых, обращающихся за лечением в США: результаты ретроспективного обзора диаграммы и поперечного исследования. Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2013; 6: 79–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Орставик К., Намер Б., Шмидт Р. и др. Нарушение функции С-волокон у пациентов с диабетической невропатией. J Neurosci. 2006. 26 (44): 11287–11294.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Питтенгер Г.Л., Рэй М., Буркус Н.И., Макналти П., Баста Б., Виник А.И. Внутриэпидермальные нервные волокна являются индикаторами невропатии мелких волокон как у пациентов с диабетом, так и у пациентов без диабета. Уход за диабетом. 2004. 27 (8): 1974–1979. [PubMed] [Google Scholar] 44. Полидефкис М., Хауэр П., Шет С., Сирдофски М., Гриффин Дж. В., МакАртур Дж. Динамика регенерации эпидермальных нервных волокон: исследования в нормальном контроле и у людей с диабетом, с нейропатией и без нее. Головной мозг.2004; 127 (Pt 7): 1606–1615. [PubMed] [Google Scholar] 45. Смит А.Г., Рамачандран П., Трипп С., Синглтон-младший. Иннервация эпидермального нерва при нарушении толерантности к глюкозе и нейропатии, связанной с диабетом. Неврология. 2001. 57 (9): 1701–1704. [PubMed] [Google Scholar] 46. Чао С.К., Цзэн М.Т., Лин Ю.Дж. и др. Патофизиология нейропатической боли при диабете 2 типа: денервация кожи и контактные тепловые потенциалы. Уход за диабетом. 2010. 33 (12): 2654–2659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Løseth S, Stålberg EV, Lindal S, Olsen E, Jorde R, Mellgren SI.Невропатия мелких и крупных волокон у пациентов с диабетом 1 и 2 типа: последующее 5-летнее исследование. J Peripher Nerv Syst. 2016; 21 (1): 15–21. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ягодич М.М., Патиратна С., Нельсон М.Т. и др. Клеточно-специфические изменения кальциевого тока Т-типа при болезненной диабетической невропатии повышают возбудимость сенсорных нейронов. J Neurosci. 2007. 27 (12): 3305–3316. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Гордуа А., Скаффхэм П., Ширер А., Оглсби А., Тобиан Дж. Затраты на здравоохранение при диабетической периферической невропатии в США.Уход за диабетом. 2003. 26 (6): 1790–1795. [PubMed] [Google Scholar] 50. Гордон Смит А., Робинсон Синглтон Дж. Идиопатическая невропатия, преддиабет и метаболический синдром. J Neurol Sci. 2006. 242 (1–2): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 51. Xu Z, Zhang P, Long L, He H, Zhang J, Sun S. Сахарный диабет при классической невралгии тройничного нерва: предрасполагающий фактор для его развития. Clin Neurol Neurosurg. 2016; 151: 70–72. [PubMed] [Google Scholar] 52. Green AQ, Krishnan S, Finucane FM, Rayman G. Измененная функция C-волокон как индикатор ранней периферической невропатии у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе.Уход за диабетом. 2010. 33 (1): 174–176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Браунли М. Биохимия и молекулярно-клеточная биология диабетических осложнений. Природа. 2001. 414 (6865): 813–820. [PubMed] [Google Scholar] 55. Обросова И.Г., Дрель В.Р., Пачер П. и др. Окислительно-нитрозативный стресс и активация поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) при экспериментальной диабетической невропатии: связь пересмотрена. Диабет. 2005. 54 (12): 3435–3441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Саутан Г.Дж., Сабо К.Ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы. Curr Med Chem. 2003. 10 (4): 321–340. [PubMed] [Google Scholar] 57. Du X, Matsumura T, Edelstein D, et al. Ингибирование активности GAPDH полимеразой поли (АДФ-рибозы) активирует три основных пути гипергликемического повреждения эндотелиальных клеток. J Clin Invest. 2003. 112 (7): 1049–1057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Сориано Ф.Г., Вираг Л., Ягтап П. и др. Диабетическая эндотелиальная дисфункция: роль активации поли (АДФ-рибозы) полимеразы. Nat Med.2001. 7 (1): 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ха ХК, Хестер Л.Д., Снайдер Ш. Зависимость поли (АДФ-рибозы) полимеразы-1 от стресс-индуцированных факторов транскрипции и связанная с ними экспрессия генов в глии. Proc Natl Acad Sci USA. 2002. 99 (5): 3270–3275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Ильницкая О., Лизогубов В.В., Стивенс М.Дж. и др. Ингибирование поли (АДФ-рибозы) полимеразы облегчает экспериментальную диабетическую сенсорную невропатию. Диабет. 2006. 55 (6): 1686–1694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61.Ли Ф., Дрел В.Р., Сабо К., Стивенс М.Дж., Обросова И.Г. Комбинированная терапия, содержащая низкие дозы ингибитора поли (АДФ-рибозы) полимеразы, обращает вспять раннюю периферическую диабетическую невропатию. Диабет. 2005. 54 (5): 1514–1522. [PubMed] [Google Scholar] 62. Обросова И.Г., Ли Ф., Абатан О.И. и др. Роль активации поли (АДФ-рибозы) полимеразы в диабетической невропатии. Диабет. 2004. 53 (3): 711–720. [PubMed] [Google Scholar] 63. Pacher P, Liaudet L, Soriano FG, Mabley JG, Szabó E, Szabó C. Роль активации поли (АДФ-рибозы) полимеразы в развитии миокардиальной и эндотелиальной дисфункции при диабете.Диабет. 2002. 51 (2): 514–521. [PubMed] [Google Scholar] 64. Чжэн Л., Сабо Ц., Керн Т.С. Поли (АДФ-рибоза) полимераза участвует в развитии диабетической ретинопатии через регуляцию ядерного фактора-κB. Диабет. 2004. 53 (11): 2960–2967. [PubMed] [Google Scholar] 65. Абэ Т., Итокава Ю. Влияние введения этанола на метаболизм тиамина и активность транскетолазы у крыс. Int J Vitam Nutr Res. 1977; 47 (4): 307–314. [PubMed] [Google Scholar] 66. Фрэнк О., Луизада-Оппер А., Соррелл М.Ф., Томсон А.Д., Бейкер Х.Дефицит витаминов при тяжелой алкогольной жировой дистрофии печени человека, рассчитанный на основе нескольких эталонных единиц. Опыт Мол Патол. 1971; 15 (2): 191–197. [PubMed] [Google Scholar] 67. Хойумпа AM., Младший Механизмы дефицита тиамина при хроническом алкоголизме. Am J Clin Nutr. 1980. 33 (12): 2750–2761. [PubMed] [Google Scholar] 68. Leevy CM, Baker H, Tenhove W., Frank O, Cherrick GR. Витамины группы B при заболеваниях печени у алкоголиков. Am J Clin Nutr. 1965. 16 (4): 339–346. [PubMed] [Google Scholar] 69. Томасуло П.А., Катер Р.М., Ибер, Флорида.Нарушение всасывания тиамина при алкоголизме. Am J Clin Nutr. 1968. 21 (11): 1341–1344. [PubMed] [Google Scholar] 70. Койке Х., Мори К., Мису К. и др. Болезненная алкогольная полинейропатия с преимущественной потерей мелких волокон и нормальным тиаминовым статусом. Неврология. 2001. 56 (12): 1727–1732. [PubMed] [Google Scholar] 71. Койке Х., Иидзима М., Сугиура М. и др. Алкогольная невропатия клинико-патологически отличается от нейропатии, связанной с дефицитом тиамина. Энн Нейрол. 2003. 54 (1): 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 72. Чен X, Левин JD.Механически вызванная активность С-волокон при болезненной алкогольной и СПИД-терапевтической невропатии у крыс. Молочная боль. 2007; 3: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Чопра К., Тивари В. Алкогольная невропатия: возможные механизмы и возможности лечения в будущем. Br J Clin Pharmacol. 2012. 73 (3): 348–362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Нарита М., Миёси К., Судзуки Т. Вовлечение микроглии в вызванное этанолом невропатическое болевое состояние у крыс. Neurosci Lett. 2007. 414 (1): 21–25.[PubMed] [Google Scholar] 75. Миёси К., Нарита М., Такацу М., Судзуки Т. Рецептор mGlu5 и протеинкиназа С участвуют в развитии и индукции нейропатической боли после хронического потребления этанола. Eur J Pharmacol. 2007. 562 (3): 208–211. [PubMed] [Google Scholar] 76. McDonough KH. Антиоксидантные питательные вещества и алкоголь. Токсикология. 2003. 189 (1-2): 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 77. Дина О.А., Барлетта Дж., Чен Х и др. Ключевая роль эпсилон-изоформы протеинкиназы С в болезненной алкогольной нейропатии у крыс.J Neurosci. 2000. 20 (22): 8614–8619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Дина О.А., Gear RW, Мессинг Р.О., Левин JD. Тяжесть вызванной алкоголем болезненной периферической нейропатии у самок крыс: роль эстрогена и протеинкиназы (A и Cε) Неврология. 2007. 145 (1): 350–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Юнг М.Э., Гатч МБ, Симпкинс Дж.В. Нейропротекция эстрогеном против нейротоксических эффектов отмены этанола: потенциальные механизмы. Exp Biol Med (Maywood) 2005; 230 (1): 8–22.[PubMed] [Google Scholar] 80. Чен Ч., Феррейра Дж. С., Гросс Э. Р., Мочли-Розен Д. Ориентация на альдегиддегидрогеназу 2: новые терапевтические возможности. Physiol Rev.2014; 94 (1): 1–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Röyttä M, Horwitz SB, Raine CS. Таксол-индуцированная нейропатия: краткосрочные эффекты местной инъекции. J Neurocytol. 1984. 13 (5): 685–701. [PubMed] [Google Scholar] 82. Ройття М, Рейн К.С. Таксол-индуцированная нейропатия: хронические эффекты местной инъекции. J Neurocytol. 1986. 15 (4): 483–496. [PubMed] [Google Scholar] 83.Вуоринен В., Ройтта М., Рейн С.С. Острые эффекты таксола на регенерацию аксонов после повреждения нерва. Acta Neuropathol. 1988. 76 (1): 26–34. [PubMed] [Google Scholar] 84. Вуоринен В., Ройтта М., Рейн С.С. Острая реакция шванновских клеток на таксол после повреждения нерва. Acta Neuropathol. 1988. 76 (1): 17–25. [PubMed] [Google Scholar] 85. Поломано Р.К., Маннес А.Дж., Кларк США, Беннетт Г.Дж. Болезненная периферическая невропатия у крыс, вызванная химиотерапевтическим препаратом паклитакселом. Боль. 2001. 94 (3): 293–304. [PubMed] [Google Scholar] 86.Lipton RB, Apfel SC, Dutcher JP, et al. Таксол вызывает преимущественно сенсорную невропатию. Неврология. 1989. 39 (3): 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 87. Сяо WH, Беннетт GJ. Невропатическая боль, вызванная химиотерапией: аномальные спонтанные разряды в первичных афферентных нейронах А-волокон и С-волокон и их подавление ацетил-L-карнитином. Боль. 2008. 135 (3): 262–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Ката Дж. П., Вен Х. Р., Бертон А. В., Вильярреал Х, Гиралт С., Догерти П. М.. Количественные сенсорные данные у пациентов с болью, вызванной бортезомибом.J Pain. 2007. 8 (4): 296–306. [PubMed] [Google Scholar] 89. Льстит SJ, Беннетт GJ. Исследования периферических сенсорных нервов при болезненной периферической нейропатии, вызванной паклитакселом: доказательства митохондриальной дисфункции. Боль. 2006. 122 (3): 245–257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Postma TJ, Vermorken JB, Liefting AJ, Pinedo HM, Heimans JJ. Паклитаксел-индуцированная невропатия. Энн Онкол. 1995. 6 (5): 489–494. [PubMed] [Google Scholar] 91. Кус Т., Актас Г., Календер М.Э. и др. Периферическая сенсорная нейропатия, вызванная таксаном, у онкологических больных связана с длительностью сахарного диабета: одноцентровое ретроспективное исследование.Поддержка лечения рака. 2016; 24 (3): 1175–1179. [PubMed] [Google Scholar] 92. Смит Э.М., Панг Х., Чирринсионе С. и др. Влияние дулоксетина на боль, функцию и качество жизни среди пациентов с вызванной химиотерапией болезненной периферической нейропатией: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2013. 309 (13): 1359–1367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Gaist D, Jeppesen U, Andersen M, Rodriguez LA, Hallas J, Sindrup SH. Статины и риск полинейропатии: исследование случай-контроль. Неврология. 2002. 58 (9): 1333–1337.[PubMed] [Google Scholar] 94. Lo YL, Leoh TH, Loh LM, Tan CE. Статиновая терапия и невропатия мелких волокон: серийное электрофизиологическое исследование. J Neurol Sci. 2003. 208 (1–2): 105–108. [PubMed] [Google Scholar] 95. Бхалла С., Сингх Н., Джагги А.С. Статины: усиливают или уменьшают невропатическую боль? J Pain. 2014. 15 (11): 1069–1080. [PubMed] [Google Scholar] 96. Патхак Н.Н., Балаганур В., Лингараджу М.К. и др. Аторвастатин ослабляет нейропатическую боль на модели нейропатии у крыс, подавляя окислительное повреждение на периферическом, спинальном и супраспинальном уровнях.Neurochem Int. 2014; 68: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 97. Эрнандес-Охеда Дж., Роман-Пинтос Л.М., Родригес-Каррисалес А.Д. и др. Влияние розувастатина на диабетическую полинейропатию: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIA. Синдр диабета, метаболизма, ожирения. 2014; 7: 401–407. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Финнеруп Н.Б., Аттал Н., Арутюнян С. и др. Фармакотерапия нейропатической боли у взрослых: систематический обзор и метаанализ. Lancet Neurol. 2015; 14 (2): 162–173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99.Бойл Дж., Эрикссон М.Э., Гриббл Л. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение амитриптилина, дулоксетина и прегабалина у пациентов с хронической диабетической периферической нейропатической болью: влияние на боль, полисомнографический сон, дневное функционирование и качество жизни. Уход за диабетом. 2012. 35 (12): 2451–2458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Хосе В.М., Бхансали А., Хота Д., Панди П. Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность ламотриджина и амитриптилина при болезненной диабетической невропатии.Diabet Med. 2007. 24 (4): 377–383. [PubMed] [Google Scholar] 101. Макс МБ, Калнейн М., Шафер С.К. и др. Амитриптилин снимает боль при диабетической невропатии у пациентов с нормальным или подавленным настроением. Неврология. 1987. 37 (4): 589–596. [PubMed] [Google Scholar] 102. Синдруп Ш.Х., Эйлерцен Б., Фроланд А, Синдруп Э.Х., Брёсен К., Грамм LF. Лечение имипрамином при диабетической невропатии: облегчение субъективных симптомов без изменений функции периферических и вегетативных нервов. Eur J Clin Pharmacol. 1989. 37 (2): 151–153. [PubMed] [Google Scholar] 103.Синдруп С.Х., Отто М., Финнеруп Н.Б., Йенсен Т.С. Антидепрессанты в лечении невропатической боли. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005. 96 (6): 399–409. [PubMed] [Google Scholar] 104. Мур Р.А., Дерри С., Олдингтон Д., Коул П., Виффен П.Дж.. Амитриптилин при невропатической боли и фибромиалгии у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 7: CD008242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Дерри С., Виффен П.Дж., Олдингтон Д., Мур Р.А. Нортриптилин при невропатической боли у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 1: CD011209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Юлиус Д., Басбаум А.И. Молекулярные механизмы ноцицепции. Природа. 2001. 413 (6852): 203–210. [PubMed] [Google Scholar] 108. Басбаум А.И. Спинальные механизмы острой и стойкой боли. Reg Anesth Pain Med. 1999. 24 (1): 59–67. [PubMed] [Google Scholar] 109. Айенгар С., Вебстер А.А., Хемрик-Люке С.К., Сюй Дж.Й., Симмонс Р.М. Эффективность дулоксетина, мощного и сбалансированного ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина в моделях стойкой боли у крыс.J Pharmacol Exp Ther. 2004. 311 (2): 576–584. [PubMed] [Google Scholar] 110. Арнольд Л.М., Лу Й., Кроффорд Л.Дж. и др. Двойное слепое многоцентровое исследование, в котором сравнивали дулоксетин с плацебо при лечении пациентов с фибромиалгией с большим депрессивным расстройством или без него. Ревматоидный артрит. 2004. 50 (9): 2974–2984. [PubMed] [Google Scholar] 111. Арнольд Л.М., Притчетт Ю.Л., Д’Суза Д.Н., Кайдаш Д.К., Айенгар С., Вернике Дж. Ф. Дулоксетин для лечения фибромиалгии у женщин: объединенные результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний.J Womens Health (Larchmt) 2007; 16 (8): 1145–1156. [PubMed] [Google Scholar] 112. Фишбейн Д.А., Детке М.Дж., Вернике Дж., Чаппелл А.С., Кайдаш Д.К. Взаимосвязь между антидепрессивным и анальгетическим ответами: результаты шести плацебо-контролируемых исследований, оценивающих эффективность дулоксетина у пациентов с большим депрессивным расстройством. Curr Med Res Opin. 2008. 24 (11): 3105–3115. [PubMed] [Google Scholar] 113. Gendreau RM, Thorn MD, Gendreau JF и др. Эффективность милнаципрана у пациентов с фибромиалгией. J Rheumatol.2005. 32 (10): 1975–1985. [PubMed] [Google Scholar] 114. Marks DM, Shah MJ, Patkar AA, Masand PS, Park GY, Pae CU. Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина для контроля боли: предпосылка и обещание. Curr Neuropharmacol. 2009. 7 (4): 331–336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Rowbotham MC, Goli V, Kunz NR, Lei D. Венлафаксин пролонгированного действия при лечении болезненной диабетической невропатии: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Боль. 2004. 110 (3): 697–706. [PubMed] [Google Scholar] 116. Нил MJ.Клонидин: клиническая фармакология и терапевтическое применение при лечении боли. Curr Clin Pharmacol. 2011. 6 (4): 280–287. [PubMed] [Google Scholar] 117. Член парламента Ланн, Р.А. Хьюз, П.Дж. Виффен. Дулоксетин для лечения болезненной невропатии, хронической боли или фибромиалгии. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; (1): CD007115. [PubMed] [Google Scholar] 118. Мэтьюз Э.А., Дикенсон А.Х. Влияние потенциал-зависимых антагонистов кальциевых каналов N- и P-типа, доставляемых спинно, на ответы нейронов дорсального рога в модели нейропатии на крысах.Боль. 2001. 92 (1-2): 235–246. [PubMed] [Google Scholar] 119. Като А., Окубо Т., Китамура К. Алгоген-специфическая обработка боли в спинном мозге мыши: дифференциальное участие потенциал-зависимых каналов Са (2+) в синаптической передаче. Br J Pharmacol. 2002. 135 (5): 1336–1342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Вульф CJ, Солтер MW. Пластичность нейронов: усиление боли. Наука. 2000. 288 (5472): 1765–1769. [PubMed] [Google Scholar] 121. Слух М.М., Арон С.М., Хиросс Э.Дж. Обзор механизма действия аспирина и его потенциала как иммуномодулирующего агента.Мед-гипотезы. 1987. 22 (4): 387–400. [PubMed] [Google Scholar] 122. Бауэр С.С., Ньето-Ростро М., Рахман В. и др. Повышенный перенос субъединицы кальциевого канала α ₂ δ-1 к пресинаптическим окончаниям при невропатической боли ингибируется прегабалином α ₂ δ лигандом. J Neurosci. 2009. 29 (13): 4076–4088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Луо З.Д., Чаплан С.Р., Хигера Э.С. и др. Повышение регуляции α ₂ субъединицы кальциевого канала ганглия дорсального корешка и ее корреляция с аллодинией у крыс с повреждением спинномозгового нерва.J Neurosci. 2001. 21 (6): 1868–1875. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Ли CY, Song YH, Higuera ES, Luo ZD. Положительная регуляция α-субъединицы δ-1 спинного дорсального рога ₂ способствует тактильной аллодинии, вызванной повреждением периферических нервов. J Neurosci. 2004. 24 (39): 8494–8499. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 125. Boroujerdi A, Kim HK, Lyu YS, et al. Выделения при травмах регулируют активацию субъединицы альфа-2-дельта-1 кальциевого канала в спинном роге, что способствует возникновению невропатической боли.Боль. 2008. 139 (2): 358–366. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Marais E, Klugbauer N, Hofmann F. Кальциевый канал α ₂ δ-субъединицы-структура и связывание габапентина. Mol Pharmacol. 2001. 59 (5): 1243–1248. [PubMed] [Google Scholar] 127. Мур Р.А., Штрауб С., Виффен П.Дж., Дерри С., МакКуэй Х.Дж. Прегабалин от острой и хронической боли у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2009; (3): CD007076. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 128. Донвито Дж., Вилкерсон Дж. Л., Дамай М. И., Лихтман А. Х. Пальмитоилэтаноламид устраняет вызванную паклитакселом аллодинию у мышей.J Pharmacol Exp Ther. 2016; 359 (2): 310–318. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 129. Мур Р.А., Виффен П.Дж., Дерри С., Тулле Т., Райс А.С. Габапентин при хронической невропатической боли и фибромиалгии у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; (4): CD007938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 130. МакГиверн JG. Зиконотид: обзор его фармакологии и использования при лечении боли. Neuropsychiat Dis Treat. 2007. 3 (1): 69–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 131. Папа Я.Э., Дир Т.Р., Брюэль Б.М., Фаловски С.Клиническое использование интратекальной терапии и ее место в алгоритме обезболивания. Pain Pract. 2016, 23 февраля; Epub. [PubMed] [Google Scholar] 132. Макдауэлл Г.К., 2-й, Папа Дж. Э. Интратекальный зиконотид: стратегии дозирования и введения у пациентов с рефрактерной хронической болью. Нейромодуляция. 2016; 19 (5): 522–532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 133. Сэнфорд М. Интратекальный зиконотид: обзор его использования у пациентов с хронической болью, резистентной к другим системным или интратекальным анальгетикам.Препараты ЦНС. 2013. 27 (11): 989–1002. [PubMed] [Google Scholar] 134. Хайек С.М., Ханес М.С. Интратекальная терапия хронической боли: современные тенденции и будущие потребности. Curr Pain Headache Rep.2014; 18 (1): 388. [PubMed] [Google Scholar] 135. Лаурсен Л. Паллиативная помощь: другая проблема опиоидов. Природа. 2016; 535 (7611): S16 – S17. [PubMed] [Google Scholar] 136. Schepers RJ, Mahoney JL, Shippenberg TS. Вызванные воспалением изменения в ростральном вентромедиальном мозговом веществе mu и опиоидные рецепторы каппа, опосредованные антиноцицепцией. Боль.2008. 136 (3): 320–330. [PubMed] [Google Scholar] 137. Херли Р. У., Хаммонд Д. Л.. Обезболивающие эффекты агонистов супраспинальных μ- и δ-опиоидных рецепторов усиливаются при стойком воспалении. J Neurosci. 2000. 20 (3): 1249–1259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Поля H. Зависящий от состояния опиоидный контроль боли. Nat Rev Neurosci. 2004. 5 (7): 565–575. [PubMed] [Google Scholar] 139. Stein C, Schafer M, Machelska H. Атакующая боль в ее источнике: новые взгляды на опиоиды. Nat Med. 2003. 9 (8): 1003–1008.[PubMed] [Google Scholar] 140. Вандера Т.В. Дельта- и каппа-опиоидные рецепторы как подходящие мишени для лечения боли. Clin J Pain. 2010; 26 (Приложение 10): S10 – S15. [PubMed] [Google Scholar] 141. Ма Ф, Се Х, Донг Ц., Ван Юй, У ГК. Экспрессия мРНК ORL1 в некоторых ядрах мозга крыс с невропатической болью. Brain Res. 2005; 1043 (1-2): 214-217. [PubMed] [Google Scholar] 142. Чен Y, Соммер С. Ноцицептин и его рецептор в нейронах ганглиев дорсального корешка крысы в ​​моделях нейропатической и воспалительной боли: влияние на обработку боли.J Peripher Nerv Syst. 2006. 11 (3): 232–240. [PubMed] [Google Scholar] 143. Кабли Н, Кэхилл СМ. Антиаллодинические эффекты периферических дельта-опиоидных рецепторов при невропатической боли. Боль. 2007. 127 (1–2): 84–93. [PubMed] [Google Scholar] 144. Briscini L, Corradini L, Ongini E, Bertorelli R. Повышение регуляции рецепторов ORL-1 в ткани позвоночника аллодинических крыс после повреждения седалищного нерва. Eur J Pharmacol. 2002. 447 (1): 59–65. [PubMed] [Google Scholar] 145. Сунь Р.К., Ван И, Чжао К.С., Чанг Дж. К., Хань Дж. С.. Изменения содержания в головном мозге ноцицептина / орфанина FQ и эндоморфина 2 на модели нейропатической боли у крыс.Neurosci Lett. 2001. 311 (1): 13–16. [PubMed] [Google Scholar] 146. Nadal X, Banos JE, Kieffer BL, Maldonado R. Невропатическая боль усиливается у мышей с нокаутом δ-опиоидных рецепторов. Eur J Neurosci. 2006. 23 (3): 830–834. [PubMed] [Google Scholar] 147. Aita M, Byers MR, Chavkin C, Xu M. Повреждение тройничного нерва вызывает каппа-опиоид-зависимые аллодинические, глиальные и иммунные клеточные ответы у мышей. Молочная боль. 2010; 6: 8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Obara I, Mika J, Schafer MK, Przewlocka B. Антагонисты κ-опиоидного рецептора усиливают аллодинию у крыс и мышей после перевязки седалищного нерва.Br J Pharmacol. 2003. 140 (3): 538–546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Сюй М., Петрашка М., Маклафлин Дж. П. и др. Нейропатическая боль активирует эндогенную κ-опиоидную систему в спинном мозге мышей и вызывает толерантность к опиоидным рецепторам. J Neurosci. 2004. 24 (19): 4576–4584. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Мика Дж., Пржевлоки Р., Пржевлока Б. Роль подтипов δ-опиоидных рецепторов в невропатической боли. Eur J Pharmacol. 2001. 415 (1): 31–37. [PubMed] [Google Scholar] 151. Петрилло П., Анджеличи О., Бингхэм С. и др.Доказательства избирательной роли δ-опиоидного агониста [8R- (4bS *, 8aα, 8aβ, 12bβ)] 7,10-диметил-1-метокси-11- (2-метилпропил) оксикарбонил 5,6,7,8 , 12,12b-гекса-гидро- (9H) -4,8-метанобензофуро [3,2-e] пирроло [2,3-g] изохинолина гидрохлорид (SB-235863) в блокировании гипералгезии, связанной с воспалительными и невропатическими болевыми ответами . J Pharmacol Exp Ther. 2003. 307 (3): 1079–1089. [PubMed] [Google Scholar] 152. Абрахам К.Э., Брюэр К.Л., МакГинти Дж.Ф. Экспрессия матричной РНК опиоидного пептида увеличивается на спинном и надспинальном уровнях после эксайтотоксического повреждения спинного мозга.Неврология. 2000. 99 (1): 189–197. [PubMed] [Google Scholar] 153. Акбар С., Субхан Ф, Карим Н. и др. 6-Метоксифлаванон ослабляет механическую аллодинию и вульводинию при диабетической невропатической боли, вызванной стрептозотоцином. Biomed Pharmacother. 2016; 84: 962–971. [PubMed] [Google Scholar] 154. Могил Дж. С., Гризель Дж. Э., Чжан Дж., Белкнап Дж. К., Гранди Д. К.. Функциональный антагонизм антиноцицепции μ-, δ- и κ-опиоидов орфанином FQ. Neurosci Lett. 1996. 214 (2–3): 131–134. [PubMed] [Google Scholar] 155. Мабучи Т., Мацумура С., Окуда-Ашитака Э. и др.Ослабление нейропатической боли антагонистом FQ ноцицептина / орфанина JTC-801 опосредуется ингибированием продукции оксида азота. Eur J Neurosci. 2003. 17 (7): 1384–1392. [PubMed] [Google Scholar] 156. Scoto GM, Arico G, Iemolo A, Ronsisvalle S, Parenti C. Вовлечение рецепторной системы ноцицептина / орфанина FQ-NOP в вентролатеральный периакведуктальный серый цвет после механической аллодинии при хронической боли. Life Sci. 2009. 85 (5–6): 206–210. [PubMed] [Google Scholar] 157. Schiene K, Tzschentke TM, Schröder W, Christoph T.Механическая гипералгезия у крыс с диабетической полинейропатией избирательно ингибируется местным периферическим рецептором ноцицептина / орфанина FQ и агонизмом µ-опиоидного рецептора. Eur J Pharmacol. 2015; 754: 61–65. [PubMed] [Google Scholar] 158. Динг Х., Хаяшида К., Суто Т. и др. Супраспинальные действия ноцицептина / орфанина FQ, морфина и вещества P в регулировании боли и зуда у нечеловеческих приматов. Br J Pharmacol. 2015. 172 (13): 3302–3312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 159. Ко MC, Naughton NN.Антиноцицептивные эффекты ноцицептина / орфанина FQ, вводимого обезьянам интратекально. J Pain. 2009. 10 (5): 509–516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 160. Kalso E. Блокаторы натриевых каналов при невропатической боли. Curr Pharm Des. 2005. 11 (23): 3005–3011. [PubMed] [Google Scholar] 161. Бхаттачарья А., Викенден А.Д., Чаплан С.Р. Блокаторы натриевых каналов для лечения невропатической боли. Нейротерапия. 2009. 6 (4): 663–678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 162. Дрей А. Невропатическая боль: новые методы лечения.Br J Anaesth. 2008. 101 (1): 48–58. [PubMed] [Google Scholar] 163. Brochu RM, Dick IE, Tarpley JW, et al. Блокировка натриевых каналов периферических нервов избирательно подавляет признаки нейропатической боли у крыс. Mol Pharmacol. 2006. 69 (3): 823–832. [PubMed] [Google Scholar] 164. Эйзенштейн М. Невропатия: название их боли. Природа. 2016; 535 (7611): S10 – S11. [PubMed] [Google Scholar] 165. Le Pichon CE, Chesler AT. Функциональное и анатомическое рассечение соматосенсорных субпопуляций с использованием генетики мышей.Фронт нейроанат. 2014; 8:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 166. Benarroch EE. Ионные каналы в ноцицепторах: последние разработки. Неврология. 2015; 84 (11): 1153–1164. [PubMed] [Google Scholar]

Алкогольная невропатия: основы практики, патофизиология, эпидемиология

Автор

Скотт Р. Лейкер, доктор медицины Доцент кафедры физической медицины и реабилитации Медицинской школы Университета Колорадо; Медицинский директор Центра здоровья Lone Tree

Скотт Р. Лейкер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии физической медицины и реабилитации, Североамериканского общества позвоночника

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Соавтор (ы)

Марк К. Осборн, MD Врач-резидент, Отделение физической медицины и реабилитации, Медицинский факультет Университета Колорадо

Раскрытие информации: Ничего не разглашать.

Уильям Дж. Салливан, доктор медицины Адъюнкт-профессор, директор программы резидентуры, Департамент физической медицины и реабилитации, Медицинская школа Университета Колорадо

Уильям Дж. Салливан, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии физической медицины и Реабилитация, Ассоциация академических физиотерапевтов, Североамериканское общество позвоночника

Раскрытие информации: служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Исполнительного комитета Североамериканского общества позвоночника (NASS)
Получено доход в размере не менее 250 долларов от: NASS Editor SpineLine Journal; Исполнительный комитет Совета директоров НАСС.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Майкл Т. Андари, доктор медицины, магистр медицины Профессор, директор программы резидентуры, Департамент физической медицины и реабилитации, Колледж остеопатической медицины Мичиганского государственного университета

Майкл Т. Андари, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия физиотерапии и реабилитации, Американская ассоциация нервно-мышечной и электродиагностической медицины, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация академических физиотерапевтов

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Роберт Х. Мейер, III, доктор медицины Директор, Служба помощи инвалидам Америки; Активный медицинский персонал, пресвитерианская больница / больница Святого Луки, реабилитационная больница Сполдинг, специализированная больница; Консультант, Kindred Hospital

Роберт Х. Мейер, III, доктор медицинских наук является членом следующих медицинских обществ: Американская академия физической медицины и реабилитации, Ассоциация академических физиотерапевтов

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Дополнительные участники

Дэниел Д. Скотт, доктор медицины, магистр медицины Доцент кафедры физической медицины и реабилитации Медицинской школы Университета Колорадо; Лечащий врач отделения физической медицины и реабилитации, Денверский медицинский центр по делам ветеранов, Система здравоохранения Восточного Колорадо

Дэниел Д. Скотт, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия физической медицины и реабилитации , Академия специалистов по травмам спинного мозга, Национальное общество рассеянного склероза, Физиатрическая ассоциация позвоночника, спорта и профессиональной реабилитации, Американская ассоциация нервно-мышечной и электродиагностической медицины, Ассоциация академических физиотерапевтов

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Периферическая невропатия — Причины — NHS

Диабет — самая частая причина периферической невропатии в Великобритании.

Невропатия также может быть вызвана другими заболеваниями и определенными лекарствами.

В некоторых случаях причину установить невозможно, и это называется идиопатической невропатией.

Диабет

Периферическая невропатия, вызванная диабетом 1 или 2 типа, называется диабетической полинейропатией.

Вероятно, это вызвано высоким уровнем сахара в крови, который повреждает крошечные кровеносные сосуды, питающие нервы.

Периферическая невропатия становится более вероятной, чем дольше вы страдаете диабетом.

До 1 из 4 человек с этим заболеванием испытывают некоторую боль, вызванную повреждением нервов.

Если у вас диабет, риск полинейропатии выше, если уровень сахара в крови не контролируется или вы:

• дым
• регулярно употребляют алкоголь в больших количествах
• старше 40 лет

Если у вас диабет, регулярно осматривайте свои стопы на предмет открытых ран или язв (язв) или обморожений.

Прочие причины

Помимо диабета, существует множество других возможных причин периферической невропатии.

Состояние здоровья

Некоторые из состояний здоровья, которые могут вызвать периферическую невропатию, включают:

• чрезмерное употребление алкоголя за годы
• низкий уровень витамина B12 или других витаминов
• физическое повреждение нервов, например, в результате травмы или во время операции
• недостаточная активность щитовидной железы
• определенные инфекции, такие как опоясывающий лишай, болезнь Лайма, дифтерия, ботулизм и ВИЧ
• Воспаление сосудов
• хроническое заболевание печени или хроническое заболевание почек
• наличие аномального белка в крови (моноклональная гаммопатия неопределенного значения, или MGUS)
• определенные типы рака, такие как лимфома, рак лимфатической системы и множественная миелома, тип рака костного мозга
• Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) и другие типы наследственной моторной сенсорной нейропатии, генетические состояния, вызывающие повреждение нервов, особенно стопы
• с высоким уровнем токсинов в организме, таких как мышьяк, свинец или ртуть
• Синдром Гийена-Барре, редкое заболевание, которое вызывает быстрое начало паралича в течение дня
• амилоидоз, группа редких, но серьезных заболеваний, вызываемых отложениями аномального белка, называемого амилоидом, в тканях и органах по всему телу
• состояния здоровья, вызванные повышенной активностью иммунной системы, например ревматоидный артрит, волчанка, синдром Шегрена или целиакия

Лекарства

Некоторые лекарства могут иногда вызывать периферическую невропатию как побочный эффект у некоторых людей.

Сюда входят:

• некоторые виды химиотерапии рака, особенно рака кишечника, лимфомы или миеломы
• некоторые антибиотики, если принимать их в течение месяцев, например метронидазол или нитрофурантоин
• фенитоин, используемый для лечения эпилепсии при длительном приеме
• амиодарон и талидомид

Последняя проверка страницы: 24 апреля 2019 г.
Срок следующей проверки: 24 апреля 2022 г.

Ранняя диагностика и лечение диабетической и алкогольной полинейропатии в амбулаторной практике | Головачева

1.Зиновьева О.Е., Казанцева Ю.Ф. Патогенетическое лечение дисметаболических полинейропатий. Трудный пациент. 2011; (7): 38-45. Доступно по ссылке: http://t-pacient.ru/articles/6685/.

2. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ и др. Диабетические невропатии: обновленная информация об определениях, диагностических критериях, оценке степени тяжести и методах лечения [опубликованные исправления опубликованы в: Diabetes Care. 2010 Dec; 33 (12): 2725]. Уход за диабетом. 2010; 33 (10): 2285-93. DOI: 10.2337 / DC10-1303

3.Джулиан Т., Гласкоу Н., Сайид Р., Зис П. Периферическая нейропатия, связанная с алкоголем: систематический обзор и метаанализ. J Neurol. 2019 декабрь; 266 (12): 2907-19. DOI: 10.1007 / s00415-018-9123-1

4. Зиновьева О.Е., Емельянова А.Ю. Алкогольная полинейропатия: клинико-патогенетические типы, принципы диагностики и лечения. Эффективная фармакотерапия. Неврология. 2015; 2 (13): 28-36. Доступно по ссылке: https://umedp.ru/articles/alkogolnaya_polinevropatiya_klinikopatogeneticheskie_varianty_printsipy_diagnostiki_i_lecheniya.html? sphrase_id = 57962.

5. Ян Х., Слоан Г., Йе Й и др. Новый взгляд на диабетическую невропатию: от периферии к мозгу, призыв к раннему выявлению и прецизионной медицине. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2020 17 января; 10: 929. DOI: 10.3389 / fendo.2019.00929. eCollection 2019.

6. Pop-Busui R, Boulton AJ, Feldman EL, et al. Диабетическая невропатия: заявление Американской диабетической ассоциации.Уход за диабетом. 2017 Янв; 40 (1): 136-54. DOI: 10.2337 / dc16-2042

7. Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, et al. Распространенность по степени тяжести различных типов диабетической нейропатии, ретинопатии и нефропатии в популяционной когорте: Рочестерское исследование диабетической невропатии. Неврология. 1993; 43: 817-24. DOI: 10.1212 / WNL.43.4.817

8. Kasznicki J. Достижения в диагностике и лечении диабетической дистальной симметричной полинейропатии.Arch Med Sci. 2014; 10 (2): 345-54. DOI: 10.5114 / aoms.2014.42588

9. Браунли М. Патобиология диабетических осложнений: объединяющий механизм. Диабет. 2005; 54 (6): 1615-25. DOI: 10.2337 / диабет.54.6.1615

10. Андерсен С.Т., Витте Д.Р., Далсгаард Е.М. и др. Факторы риска возникновения диабетической полинейропатии в когорте с выявленным на скрининге диабетом 2 типа, наблюдавшимся в течение 13 лет: ДОПОЛНЕНИЕ Дания. Уход за диабетом.2018; 41: 1068-75. DOI: 10.2337 / dc17-2062

11. Шилло П., Слоан Дж., Грейг М. и др. Болезненные и безболезненные диабетические невропатии: в чем разница? Curr Diabetes Rep.2019; 19:32. DOI: 10.1007 / s11892-019-1150-5

12. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятая редакция (IDC-10). Женева; 1995. Доступно по адресу: https://www.who.int/classifications/icd/ICD10Volume2_en_2010.pdf

13. Строков И.А., Фокина А.С., Строков К.И., Дроконова О.О. Современные принципы диагностики и лечения диабетической полинейропатии. Медицинский совет = Медицинский совет. 2014; (5): 38-43. DOI: 10.21518 / 2079-701X2014-5-38-43.

14. Фельдман Е.Л., Нейв К.А., Дженсен Т.С., Беннетт DLH. Новые горизонты диабетической нейропатии: механизмы, биоэнергетика и боль. Нейрон. 2017; 93: 1296-313. DOI: 10.1016 / j.neuron.2017.02.005

15. Lauria G, Hsieh ST, Johansson O, et al. Руководство Европейской федерации неврологических обществ / Общества периферических нервов по использованию биопсии кожи в диагностике невропатии мелких волокон. Отчет совместной рабочей группы Европейской федерации неврологических обществ и Общества периферических нервов. Eur J Neurol. 2010; 17: 903-12; e44-9. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2010.03023.x

16.Quattrini C, Tavakoli M, Jeziorska M и др. Суррогатные маркеры повреждения мелких волокон при диабетической невропатии человека. Диабет. 2007; 56: 2148-54. DOI: 10.2337 / db07-0285

17. Инчеу Г.В., Вересю И.А. Измерение текущих порогов восприятия с помощью нейрометра ((R)) — применимость при диабетической невропатии. Clujul Med. 2015; 88: 449-52. DOI: 10.15386 / cjmed-491

18. Verghese J, Bieri PL, Gellido C, et al. Периферическая невропатия у молодых и пожилых пациентов.Мышечный нерв. 2001 ноя; 24 (11): 1476-81. doi: 10.1002 / mus.1171

19. Koike H, Iijima M, Sugiura M, et al. Алкогольная невропатия клинико-патологически отличается от нейропатии, связанной с дефицитом тиамина. Энн Нейрол. 2003 июл; 54 (1): 19-29. DOI: 10.1002 / ana.10550

20. Коике Х., Мори К., Мису К. и др. Болезненная алкогольная полинейропатия с преимущественной потерей мелких волокон и нормальным тиаминовым статусом. Неврология. 2001 26 июня; 56 (12): 1727-32.DOI: 10.1212 / wnl.56.12.1727

21. Аммендола А., Тата М.Р., Аурилио С. и др. Периферическая невропатия при хроническом алкоголизме: ретроспективное перекрестное исследование с участием 76 субъектов. Алкоголь Алкоголь. 2001 май-июнь; 36 (3): 271-5. Doi: 10.1093 / alcalc / 36.3.271

22. Тугноли В., Элеопра Р., Де Грандис Д. Гипергидроз и симпатическая кожная реакция у хронических алкоголиков. Clin Auton Res. 1999 Февраль; 9 (1): 17-22. DOI: 10.1007 / BF02280692

23. Vittadini G, Buonocore M, Colli G, et al. Алкогольная полинейропатия: клинико-эпидемиологическое исследование. Алкоголь Алкоголь. 2001 сентябрь-октябрь; 36 (5): 393-400. DOI: 10.1093 / alcalc / 36.5.393

24. Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RA. Улучшенный контроль уровня глюкозы для профилактики и лечения диабетической невропатии. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 6 (6): CD007543. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007543.pub2. Epub 2012 13 июня

25. Ang L, Jaiswal M, Martin C, Pop-Busui R. Контроль глюкозы и диабетическая невропатия: уроки недавних крупных клинических испытаний. Curr Diab Rep.2014; 14 (9): 528. DOI: 10.1007 / s11892-014-0528-7

26. Tesfaye S, Boulton AJ, Dickenson AH. Механизмы и лечение диабетической болезненной дистальной симметричной полинейропатии. Уход за диабетом. 2013; 36: 2456-65. DOI: 10.2337 / DC12-1964

27.Браунли М. Биохимия и молекулярно-клеточная биология диабетических осложнений. Природа. 2001; 414 (6865): 813-20. DOI: 10.1038 / 414813a

28. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Лечение симптоматической диабетической периферической нейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой. Трехнедельное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (исследование ALADIN). Диабетология. 1995 декабрь; 38 (12): 1425-33. DOI: 10.1007 / BF00400603

29.Парфенов В.А., Головачева В.А., Фадеев В.В. и др. Оптимизация ведения пациентов с диабетической полинейропатией с использованием мультидисциплинарного подхода. Медицинский совет = Медицинский совет. 2017; (1С): 71-9. DOI: 10.21518 / 2079-701X2017-0-71-79.

30. Строков И.А., Строков К.И., Афонина Ж.А. Патогенетическая терапия диабетической полинейропатии. Лечащий врач. 2008; (3): 10-6. Доступно по ссылке: https://www.lvrach.ru/2008/03/4

2.

31.Строков И.А., Фокина А.С., Головачева В.А. Следует ли лечить диабетическую полинейропатию альфа-липоевой кислотой? Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. 2013; 32 (3): 40-6. Доступно по ссылке: https://umedp.ru/articles/sleduet_li_lechit_diabeticheskuyu_polinevropatiyu_alfalipoevoy_kislotoy.html.

32. Мелешкевич Т.А., Лучина Е.И., Лукашова М.Е. Опыт применения препарата Мильгамма в условиях отделения эндокринологии. Русский медицинский журнал.2010; 14: 907. Доступно по ссылке: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Opyt_primeneniya_preparata_Milygamma__v_usloviyah_endokrinologicheskogo_otdeleniya/#ixzz6MztP0tSo.

33. Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике. Международный неврологический журнал. 2008; (2): 89-93. Доступно по адресу: http://www.mifua.com/archive/article/7441.

34. Ахмеджанова Л.Т., Баринов А.Н., Солоха О.А. и др.Диабетическая полинейропатия: современный алгоритм ведения пациентов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика = Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. 2019; 11 (2): 100-5. DOI: 10.14412 / 2074-2711-2019-2-100-105.

35. Циглер Д., Релянович М., Менерт Х., Грис Ф.А. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии: текущие данные клинических испытаний. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999; 107 (7): 421-30. DOI: 10.1055 / с-0029-1212132

36. Аметов А.С., Баринов А., Дайк П.Дж. и др .; СИДНЕЙская испытательная исследовательская группа. Сенсорные симптомы диабетической полинейропатии улучшаются с помощью альфа-липоевой кислоты: исследование SYDNEY. Уход за диабетом. 2003 Март; 26 (3): 770-6. DOI: 10.2337 / diacare.26.3.770

37. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, et al. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ.Diabet Med. 2004 Февраль; 21 (2): 114-21. DOI: 10.1111 / j.1464-5491.2004.01109.x

38. Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, et al. Эффективность и безопасность антиоксидантной терапии α-липоевой кислотой в течение 4 лет при диабетической полинейропатии: исследование NATHAN 1. Уход за диабетом. 2011 сентябрь; 34 (9): 2054-60. DOI: 10.2337 / dc11-0503

39. Головачева В.А., Зиновьева О.Е. Диабетическая полинейропатия: от науки к практике. Медицинский Совет.2015; (7): 18-22. DOI: 10.21518 / 2079-701X-2015-7-18-22.

40. Петерс Т.Дж., Котович Дж., Ника В. и др. Лечение алкогольной полинейропатии комплексом витаминов B: рандомизированное контролируемое исследование. Алкоголь Алкоголь. 2006 ноябрь-декабрь; 41 (6): 636-42. DOI: 10.1093 / alcalc / agl058

41. Феннелли Дж., Фрэнк О., Бейкер Х., Ливи С.М. Периферическая нейропатия алкоголиков: I, этиологическая роль аневрина и других витаминов группы B.Br Med J. 1964, 21 ноября; 2 (5420): 1290-2. DOI: 10.1136 / bmj.2.5420.1290

42. Калинченко Ю.Ю., Ворслов Л.О., Курникова И.А., Гадзинва И.В. Современный взгляд на возможности использования альфа-липоевой кислоты. Эффективная фармакотерапия. 2012; (1): 54-8. Доступно по ссылке: https://umedp.ru/articles/sovremennyy_vzglyad_na_vozmozhnosti_primeneniya_alfalipoevoy_kisloty.html.

43. Abdulrazzaq AM, Badr M, Gammoh O, et al.Гепатопротекторные действия аскорбиновой кислоты, альфа-липоевой кислоты и силимарина или их комбинации против гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном у крыс. Медицина (Каунас). 2019 21 мая; 55 (5): 181. DOI: 10.3390 / medicina55050181

44. Курушина О.В., Барулин А.Е., Черноволенко Е.П. Алкогольная полинейропатия: способы диагностики и лечения. Медицинский совет = Медицинский совет. 2019; (1): 58-63. DOI: 10.21518 / 2079-701X-2019-1-58-63.

45.Пизова Н.В. «Маски» алкогольной полинейропатии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика = Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. 2020; 12 (2): 114-8. DOI: 10.14412 / 2074-2711-2020-2-114-118.

Могу ли я употреблять алкоголь, если у меня диабетическая невропатия?

При диабете важно следить за тем, что вы едите и пьете. То, что вы вводите в свой организм, напрямую влияет на уровень сахара в крови. Людям, страдающим диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови, чтобы снизить риски, поэтому выбор того, что вы вкладываете в свое тело, является одним из самых важных инструментов, которые вы должны иметь, чтобы оставаться здоровыми и избегать проблем.

Алкоголь влияет на всех по-разному. Когда дело касается алкоголя, нужно внимательно следить за тем, что и сколько вы пьете. Вы всегда должны разговаривать со своим врачом и вашим лечащим врачом, чтобы понимать влияние алкоголя на ваше тело и то, что вы можете сделать, чтобы с ними справиться.

Что происходит, когда вы пьете?

Алкоголь может повлиять на уровень сахара в крови. Работа вашей печени — регулировать уровень глюкозы в крови. Когда вы пьете, ваша печень пытается очистить ваш организм от алкоголя и не сосредоточена на контроле уровня глюкозы в крови.Если у вас диабет, это может создать проблемы. Уровень сахара в крови может резко возрасти (гипергликемия) или упасть (гипогликемия).

Алкогольная гипергликемия с диабетом

Гипергликемия — это когда уровень сахара в крови становится чрезвычайно высоким. Смешанные напитки часто содержат большое количество сахара (например, смесь маргариты, пина-колады или сладости), что повышает уровень сахара в крови. Когда уровень сахара в крови достигает определенного уровня (обычно от 180 до 200 мг / дл), вы можете почувствовать усталость, жажду, частое мочеиспускание, а в серьезных случаях вы можете получить диабетический кетоацидоз (ДКА).ДКА — это осложнение диабета, которое возникает, когда ваше тело слишком быстро расщепляет жир и делает вашу кровь кислой.

Алкогольная гипогликемия с диабетом

Алкоголь также снижает эффективность вашей печени по выработке глюкозы и может снизить уровень сахара в крови до опасного уровня, что называется гипогликемией. Гипогликемия — это когда у вас недостаточно глюкозы в кровотоке, поэтому уровень глюкозы в крови падает слишком низко. Когда у вас гипогликемия, вы можете стать сонливым и неустойчивым из-за невнятной речи, а в худших случаях вы можете потерять сознание или иметь судороги.

Алкогольная и диабетическая невропатия

Если у вас диабетическая невропатия или повреждение нервов, вызванное диабетом, вам следует поговорить с врачом перед употреблением алкоголя. Нервы очень чувствительны к алкоголю, и употребление алкоголя может усугубить повреждение нервов из-за диабета. Это может усилить любую боль, жжение, покалывание и онемение, которые вы, возможно, уже испытываете из-за невропатии. Кроме того, вашему телу становится труднее контролировать боль, что может усугубить ваши симптомы.

Всегда говорите со своим врачом и вашей медицинской бригадой и убедитесь, что они помогут вам разработать план не только в том, что касается еды, которую вы едите, но и того, что вы пьете.

Хотите узнать больше о некоторых врачах, с которыми вы можете поговорить, если у вас диабетическая невропатия и вы хотите узнать больше о потреблении алкоголя? Загляните в наш недавний блог «Врачи, которые могут помочь вам с диабетической невропатией».

Отказ от ответственности: Симптомы диабетической невропатии могут варьироваться от человека к человеку.Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем предпринимать какие-либо действия, перечисленные выше.

Периферическая нейропатия, связанная с алкоголем: систематический обзор и метаанализ

Характеристики исследования

Поиск литературы дал 668 результатов. Всего 585 статей не соответствовали критериям включения / исключения и были исключены. При сканировании списков литературы включенных исследований были выявлены еще 4 статьи. Таким образом, всего в обзор вошло 87 статей.

Это включало 29 исследований случай – контроль, 52 проспективных / ретроспективных когортных исследования и 2 рандомизированных контрольных испытания, 1 перекрестное исследование и 3 популяционных исследования.

Процесс отбора исследований показан на рис. 1.

Рис. 1

График PRISMA с подробным описанием процесса включения / исключения

Распространенность

Распространенность периферической нейропатии среди лиц, злоупотребляющих алкоголем

В 41 исследовании изучалась неизбираемая популяция хронических злоупотребляющих алкоголем периферических нейропатий путем клинического обследования и анамнеза и / или электрофизиологии, включая исследования нервной проводимости (NCS) с дополнительными или без них. электромиограмма (ЭМГ) с акцентом на нейропатию крупных волокон.Как видно на рис. 2, 34 исследования предоставили данные о распространенности периферической невропатии, диагностированной с помощью анамнеза и обследования, что дало совокупную распространенность 44,2% (ДИ 35,9–53%, n = 2590) [5, 6, 10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34, 35,36,37,38,39,40]. Как видно на рис. 3, 17 исследований дали данные о распространенности среди популяций с диагнозом периферической нейропатии с использованием NCS, что дало совокупную распространенность 46,3% (ДИ 35,7–57,3%; n = 1596) [2, 5, 6, 12 , 14, 23, 35, 37,38,39, 41,42,43,44,45,46,47].Только одно исследование было сосредоточено на распространенности невропатии мелких волокон, в котором среди 98 пациентов 45 пациентов имели периферическую нейропатию крупных волокон и 37 пациентов (37,8%) имели невропатию мелких волокон [5]. Однако недостатком этого исследования является то, что диагноз невропатии мелких волокон был поставлен только с помощью QST, который является психофизическим тестом и, следовательно, подвержен ошибкам. Среди 45 пациентов с невропатией крупных волокон у 20 (44,4%) также наблюдалась невропатия мелких волокон.

Рис.2

Лесной график распространенности периферической нейропатии среди хронических злоупотребляющих алкоголем, диагностированной только на основании анамнеза и обследования

Рис. 3

Лесной график распространенности периферической нейропатии среди хронических злоупотребляющих алкоголем, диагностированной с помощью исследований нервной проводимости с дополнительной электромиографией или без нее

На основании этих исследований можно определить высокий уровень периферической невропатии среди лиц, злоупотребляющих алкоголем.Также кажется, что добавление NCS может улучшить идентификацию связанной с алкоголем периферической нейропатии.

Распространенность связанной с алкоголем периферической нейропатии среди лиц с полинейропатией

Mygland исследовала частоту связанной с алкоголем полинейропатии среди населения Вест-Агдера, Норвегия [48]. На основании базы данных, содержащей 192 диагноза полинейропатии, поставленных в стране в период с июня 1994 года по октябрь 1999 года, распространенность алкогольной нейропатии составила 12.2/100 000, что составляет 10% полинейропатий в регионе. Исследование, проведенное на Тайване Lin et al. исследовали этиологию 520 случаев «генерализованной невропатии», определяемой как периферическая невропатия, которая затронула более чем одну область, такую ​​как полинейропатия, множественные мононевропатии и множественный мононеврит [49]. У 8,7% этой группы населения была выявлена ​​нейропатия, вызванная алкоголем. Verghese et al. изучали причины полинейропатии у пожилых людей старше 65 лет ( n = 402) [50].Связанная с алкоголем нейропатия представляет собой уменьшающуюся долю случаев с возрастом, поскольку она является причиной нейропатии у 6,1% лиц в возрасте 65–75 лет, 1,4% лиц в возрасте 75–84 лет и ни у одного из лиц в возрасте 85 лет и старше.

Естественная история

Клиническая картина

Периферическая нейропатия, связанная с алкоголем, имеет медленное, прогрессирующее начало от месяцев до лет [3, 4, 51, 52], почти всегда поражает нижние конечности больше, чем верхние, и начинается дистально [ 2,3,4, 14, 19, 20, 26, 27, 30, 35, 37,38,39,40,41, 47, 51, 53,54,55,56,57,58,59].Как правило, пациенты имеют в первую очередь сенсорные особенности, включая парестезию, онемение и нарушение чувствительности к вибрации [2, 3, 6, 14, 15, 19, 20, 26, 27, 30, 32, 33, 35, 37,38,39, 40,41, 51, 53,54,55,56, 60, 61]. О снижении проприоцепции сообщалось в меньшем количестве случаев [39, 40]. Также встречаются двигательные особенности, чаще всего слабость, но это встречается реже и очень редко затрагивает верхние конечности [6, 14, 19, 30, 35, 40, 53, 55, 56]. Снижение или отсутствие рефлексов — частая находка [2, 3, 15, 19, 20, 30, 32, 37,38,39, 41, 53, 54, 59].В меньшинстве исследований сообщалось о болезненных невропатиях среди пациентов, но это было не во всех исследованиях, и между теми, которые предоставили данные, наблюдались значительные различия. О распространенности боли при алкогольной нейропатии сообщалось в 5 исследованиях, и, как видно на рис. 4, объединенная распространенность составила 42% (ДИ 29–56%, n = 325) [3, 5, 19 , 59, 62].

Рис. 4

Лесной график распространенности боли среди лиц с алкогольной периферической нейропатией

Исследования нервной проводимости и электромиография

В 30 исследованиях проводились исследования нервной проводимости.В целом нервы нижних конечностей были поражены сильнее, чем верхние [3, 37,38,39]. В четырех исследованиях сообщалось о нарушениях только сенсорных нервов [33, 47, 63, 64], а в десяти — о нарушениях как сенсорных, так и двигательных нервов [2,3,4, 16, 38, 54, 56, 58, 59, 65]. Это может быть отражением тяжести нейропатии, при которой функция двигательного нерва нарушается на более поздней стадии. Аномалии обычно имели уменьшенную амплитуду в соответствии с потерей аксонов [2, 3, 5, 11, 12, 16, 21, 27, 37,38,39, 47, 51, 53, 54, 56, 63,64, 65,66,67,68].О латентных периодах волн H и F обычно не сообщалось, но в исследованиях было обнаружено, что они увеличиваются у пациентов с связанной с алкоголем периферической нейропатией [4, 67]. Особое внимание было уделено радиальным SNAP, большеберцовым CMAP и икроножным SNAP, поскольку они не используются при защемлении нейропатии, в отличие от срединного, локтевого и малоберцового нервов. Чаще всего сообщалось о икроножном нерве [2, 3, 5, 11, 27, 37, 38, 39, 51, 53, 59, 63, 68]. Следующей была двигательная функция большеберцового нерва [3, 11, 51, 54, 59, 63].Только в одном исследовании изучались лучевые нервы, в которых сообщалось о снижении SNAP [53]. Наконец, в одном исследовании изучалась постоянная времени «сила-продолжительность» (SDTC) и реобаза в срединных нервах у людей с алкогольной периферической нейропатией [69]. SDTC был нормальным по сравнению с контролем, но реобаза значительно отличалась, что позволяет предположить, что APN может влиять на межузловые каналы, отличные от узловых каналов или насоса Na + –K + ATP.

В девяти исследованиях сообщалось о результатах ЭМГ у пациентов с алкогольной периферической нейропатией.Часто сообщается о снижении набора моторных единиц [16, 28, 67, 70]. Активная денервация (наличие положительных волн и фибрилляций) также наблюдалась у большинства пациентов. Распространенность результатов денервации на ЭМГ варьировалась от мышцы к мышце, причем самая высокая была в мышцах нижних конечностей, что свидетельствует о зависимости от длины паттерна [35, 45, 52, 59]. Однако в одном исследовании сообщалось о нормальных результатах ЭМГ, которые могут отражать ранние стадии нейропатии, при которых преимущественно сенсорные NCS являются аномальными [47]. В некоторых исследованиях проводилась ЭМГ с одним волокном, которая сообщала о повышенной плотности волокон у пациентов с алкоголем, что свидетельствует о более высокой реиннервации. ставки у таких пациентов [52, 70].

Факторы риска

Потребление алкоголя

Неудивительно, что потребление алкоголя было положительно коррелировано с распространенностью невропатии несколькими авторами. Wetterling et al. исследовали распространенность периферической нейропатии среди хронических алкоголиков ( n = 242), разделив когорту по характеру употребления алкоголя на эпизодических пьющих [менее частое, нерегулярное потребление алкоголя с более длительными (> 5 дней) периодами трезвости и некоторыми запоями (менее одного дня). в неделю)], частые пьяницы [частое употребление алкоголя (более 3 дней в неделю)] с частым опьянением (более одного раза в неделю) и постоянное употребление алкоголя (почти ежедневное употребление алкоголя без переедания) [31].Это исследование продемонстрировало более высокую частоту периферической нейропатии среди лиц, постоянно пьющих и часто злоупотребляющих алкоголем (29,6 и 29,9% соответственно), чем у лиц, употребляющих эпизодически (11,3%). Аналогичным образом исследование Vittadini et al. ( n = 296) обнаружили, что продолжительность злоупотребления алкоголем является одним из наиболее важных факторов риска периферической невропатии, показывая, что субъективные симптомы развиваются после относительно короткого периода злоупотребления (1–5 лет), но тяжелая полинейропатия после> 10 лет употребления алкоголя. злоупотреблять. Аммендола и др.сравнивали алкоголиков с нейропатией и без нее, чтобы определить факторы риска, это исследование показало увеличенную продолжительность алкоголизма среди людей с нейропатией, а также более высокую общую дозу этанола на протяжении всей жизни (TLDE) ( n = 76) [6]. Он также выявил обратную зависимость между TLDE и продолжительностью алкоголизма и амплитудой SEP икроножного нерва. TLDE был общим фактором, выявленным в шести дальнейших исследованиях, которые показали, что он коррелирует с увеличением частоты нейропатии [10, 12, 14, 37, 38, 40].Исследование, проведенное Angelink et al. также сообщили о корреляции между невропатией и продолжительностью злоупотребления алкоголем; а также нейропатия и возраст ( n = 35) [40], и одно исследование, проведенное Pessione et al. обнаружили, что тяжесть алкоголизма, TLDE и наличие других связанных с алкоголем заболеваний в значительной степени связаны с наличием нейропатии ( n = 90) [10]. Противоречащие этим двум исследованиям не удалось обнаружить взаимосвязь между TLDE и невропатией, хотя их популяции были относительно небольшими ( n, = 17 и n, = 46) [66, 71].

Пол

Некоторые авторы выявили значительную взаимосвязь между полом и риском алкогольной нейропатии. Несколько исследований, в том числе более крупное исследование Vittadini et al., Показали, что наблюдается повышенная распространенность среди мужчин [5, 6, 40]. Бехсе и его коллеги, однако, обнаружили, что женщины были более уязвимы к тяжелой невропатии, в то время как мужчины были чрезмерно представлены среди легких случаев, хотя это основано на небольшом исследовании ( n = 37). Эти исследования не учитывали потребление алкоголя, и, следовательно, это может быть связано с тем, что субъекты мужского пола потребляют больше алкоголя, чем какая-либо биологическая уязвимость к алкогольной нейропатии у мужского пола.

Genetics

Rosler et al. исследовали связь между распределением HLA и физическими последствиями алкоголизма, включая полинейропатию, и показали, что нет никакой связи между алкогольной невропатией и конкретным типом HLA ( n = 63) [24]. Масаки и его коллеги исследовали роль мутации Glu-487 → Lys (однонуклеотидный полиморфизм) альдегиддегидрогеназы-2 (ALDh3) в связанной с алкоголем полинейропатии в когорте в Японии [72].Мутантный аллель ALDh3 * 2 неактивен, что вызывает накопление ацетальдегида, который считается токсичным. В этом исследовании сравнивали 21 алкогольного пациента с ALDh3 * 1 / 2 * 1 и 21 алкоголика с ALDh3 * 2 / 2 * 1 . Исследование показало, что амплитуды потенциала действия сенсорных нервов (SNAP) икроножных и срединных нервов были значительно ниже у гетерозигот ALDh3 * 2 , чем у гомозигот ALDh3 * 1 .Следовательно, это может быть значительным фактором риска нейропатии, связанной с алкоголем, а также демонстрирует, что токсичность ацетальдегида может иметь важное значение при нейропатии, связанной с алкоголем. Однако важно отметить, что, хотя аллель ALDH * 2 распространен среди жителей Восточной Азии (и отвечает за хорошо известный «синдром азиатского алкогольного прилива крови»), он по существу отсутствует среди европейцев, и, следовательно, это специфический генетический фактор риска является популяционным.

Семейный анамнез считается фактором риска алкогольной невропатии.Аммендола и др. выявили большую долю тех, кто злоупотреблял алкоголем с нейропатией, имел семейный анамнез алкоголизма, чем тех, у кого не было нейропатии [38]. Аналогичным образом Pessione et al. обнаружили значимую связь между родительским анамнезом алкоголизма и наличием нейропатии [10]. Связь между семейным анамнезом и невропатией была довольно разительной: в четыре раза больше пациентов с нейропатией имели родительский анамнез алкоголизма, по сравнению с пациентами без него. Неясно, является ли это следствием наследственных факторов риска или факторов риска окружающей среды, хотя авторы предполагают, что существует вероятность наличия унаследованного генетического риска развития нейропатии или связанных с ней факторов окружающей среды.

Тип употребляемого алкоголя

Уникально, Виттадини и его коллеги обнаружили связь между типом потребляемого алкоголя и невропатией. В частности, исследование продемонстрировало худшую дисфункцию NCS среди пьющих вино, чем среди тех, кто пил только пиво или спиртные напитки [6]. Авторы указывают, что это может быть аномалией из-за того, что пьющие вино потребляют больше этанола, чем другие злоупотребляющие алкоголем, но предлагают альтернативное объяснение того, что вино может содержать больше токсичных примесей, чем другие напитки.Этот аспект не обсуждался ни в каких других исследованиях.

Роль недоедания

Несколько авторов причастны к нарушению питания в патологии алкогольной нейропатии. Однако данные противоречивы относительно роли, которую играет недоедание. Большинство исследований, изучающих взаимосвязь между недоеданием и невропатией, сосредоточены на дефиците тиамина как этиологическом факторе, опираясь на существующие знания о Бери Бери. По большей части доступная литература указывает на то, что связанная с алкоголем невропатия может возникать при отсутствии дефицита питания, и что ни распространенность, ни тяжесть периферической нейропатии, связанной с алкоголем, не коррелируют со статусом питания [3, 5, 14, 15 , 16, 21, 32, 37, 38, 46, 47, 51, 59, 73,74,75].Меньшее количество публикаций указывает на дефицит тиамина, но в целом эти исследования были более старыми или имели доказательства более низкого качества [4, 6, 30, 58, 76, 77]. Альтернативное объяснение состоит в том, что сопутствующий дефицит питания в контексте нейропатии, связанной с алкоголем, может либо увеличивать риск нейропатии, либо нейропатия, связанная с дефицитом тиамина, часто накладывается на невропатию, вызванную токсическим действием алкоголя или его метаболитов.

Интересное исследование Koike et al.сравнили клинические и патологические особенности пациентов с тиамин-дефицитной нейропатией; алкогольная нейропатия без тиаминовой недостаточности и алкогольная нейропатия с тиаминовой недостаточностью [3]. Исследование показало, что нейропатия, связанная с алкоголем, и нейропатия с дефицитом тиамина клинически и патологически различаются. Исследование также показало, что клинико-патологические особенности алкогольной невропатии довольно однородны, но вариации возникают при сопутствующем дефиците тиамина. В частности, связанная с алкоголем невропатия проявлялась медленно прогрессирующими сенсорно-доминантными симптомами, в то время как дефицит тиамина вызывал остро прогрессирующие (<1 месяца у 56%) преимущественно моторно-доминантные особенности с потерей возможности передвигаться, хотя было больше вариаций, и проявления включали сенсорные -доминантные случаи.При биопсии икроножного нерва алкогольная нейропатия показала в основном небольшую потерю волокон, более частую нерегулярную миелиновую и сегментарную демиелинизацию / ремиелинизацию, в то время как нейропатия, вызванная дефицитом тиамина, показала большую потерю клетчатки и более субпериневральный отек. В группе пациентов с дефицитом тиамина и избытком алкоголя презентации и биопсии включали признаки из всего этого спектра клинико-патологических признаков. Авторы определяют, что нынешняя путаница в отношении роли питания при алкогольной нейропатии является следствием невыявленного дефицита тиамина в некоторых исследованиях (и, следовательно, вариаций характеристик пациентов) и чрезмерного акцента на роли недостаточности питания в других.Они также отмечают, что, поскольку высокочувствительное измерение уровня тиамина в форме жидкостной хроматографии не стало широко доступным до 1980-х годов, и поэтому оценки состояния питания некоторых авторов могли быть неадекватными.

Роль печеночной дисфункции

Связь между хронической печеночной дисфункцией и невропатией отмечена несколькими авторами [78]. Это заставило некоторых авторов предположить, что дисфункция печени, чаще всего цирроз, может иметь важное значение в патогенезе алкогольной периферической нейропатии.Zambellis et al. ( n = 99) обнаружили, что полинейропатия среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, значимо коррелировала с дисфункцией печени [5]. Vittadini et al. ( n = 296) обнаружили значительную корреляцию между заболеванием печени и тяжестью полинейропатии у лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем [6]. Напротив, другие авторы не смогли найти какой-либо существенной связи между печеночной дисфункцией и невропатией ( n = 383) [14, 79].

В двух небольших исследованиях сравнивалась частота периферической нейропатии у пациентов с алкогольной болезнью печени и у пациентов без алкогольной болезни печени, чтобы установить важность каждого элемента.Тулуват и Тригер обнаружили, что 45% пациентов с алкогольной болезнью печени и 22% с неалкогольной болезнью печени имели периферическую невропатию ( n = 64) [74]. Харбанда и др. сравнили пациентов с циррозом, связанным с алкоголем, с пациентами с неалкогольным циррозом ( n = 33), обнаружив, что частота невропатии составляла 88% при алкогольном циррозе печени по сравнению с 56% при неалкогольном циррозе [80]. Эта разница не достигла значимости, что привело автора к выводу, что именно дисфункция печени была наиболее важной причиной невропатии.Однако, поскольку это исследование невелико, у него нет сил сделать такой вывод. Эти исследования показывают, что дисфункция печени сама по себе является причиной невропатии и может быть причиной некоторых случаев нейропатии, связанной с алкоголем.

Knill-Jones et al. изучили небольшую группу из 14 человек, у которых была как периферическая невропатия, так и заболевание печени в форме цирроза или гепатита. У четырех из этой группы был алкогольный цирроз печени [81]. Биопсия икроножного нерва у пациентов с заболеванием печени алкогольной и неалкогольной этиологии была аналогична.Аналогичным образом, в группе лиц, злоупотребляющих алкоголем с периферической невропатией, Behse et al. обнаружили, что гистологические аномалии не связаны с наличием или отсутствием заболевания печени ( n = 37) [59].

Доступные данные о роли печеночной дисфункции в настоящее время неубедительны. Возможно, что дисфункция печени и алкогольная токсичность вызывают невропатию независимо друг от друга, и что они часто частично совпадают. Также может быть, что сопутствующее нарушение функции печени является фактором риска периферической нейропатии, связанной с алкоголем.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять взаимодействие этих сущностей.

Результаты биопсии

Тринадцать исследований предоставили данные биопсии икроножного нерва или кожи у пациентов с периферической нейропатией, связанной с алкоголем. Эти данные, хотя и подтвержденные, были временами несовместимы. В рамках этих исследований широко сообщалось о морфологической гетерогенности, а дегенерация аксонов указывается как первичная патология невропатий в подавляющем большинстве исследований, при этом в меньшинстве описываются результаты демиелинизации и ремиелинизации [3, 51, 53, 56, 59, 82,83,84].Периферическая нейропатия, связанная с алкоголем, по-видимому, характеризуется серьезной потерей миелинизированных волокон; и хотя также могут присутствовать глубокие небольшие потери в волокне, это, по-видимому, происходит более по-разному [3, 51, 53, 59, 85]. Данные показывают, что при алкогольной нейропатии наблюдается как малая, так и большая потеря клетчатки, но обычно преобладает малая потеря клетчатки [3, 51, 53, 56, 59, 63, 86]. Koike et al. оценили результаты биопсии икроножного нерва у 18 пациентов с болезненной алкогольной полинейропатией и обнаружили, что, хотя у пациентов с более короткой продолжительностью заболевания отмечалась преимущественно небольшая потеря миелинизированных волокон, у пациентов с курсом более 5 лет было сравнительно большое количество мелких волокон с более крупным поражением волокон. [51].

Плотность эпидермальных нервных волокон оценивалась в двух исследованиях, оба из которых поддерживали уменьшение плотности нервных волокон дистально в нижней конечности, что, по некоторым данным, подтверждает зависимость от длины паттерна [53, 63]. Иногда противоречащие друг другу результаты биопсии могут свидетельствовать о сложном взаимодействии патологических факторов периферической нейропатии, связанной с алкоголем, и указывать на необходимость дальнейших исследований в этой области.

Роль воспаления

Меньшая часть исследований также изучала патофизиологию с помощью клеточной иммуногистохимии образцов биопсии и гистологического анализа крови.Michałowska-Wender et al. измерили воспалительные цитокины в сыворотках пациентов с алкогольной нейропатией ( n = 31) и в контрольной группе [87]. В частности, авторы измерили фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), хемотаксический белок моноцитов-1 (MCP-1) и регулируемый ростом белок альфа (GRO-α). Ни TNF-α, ни MCP-1 существенно не различались между сыворотками пациентов и контрольной сывороткой. Однако уровень GRO-α был значительно выше среди лиц с алкогольной полинейропатией. Роль GRO-α неясна, и, следовательно, это мало помогает пролить свет на патогенез алкогольной нейропатии.Известно, что он участвует как в первичных, так и в вторичных воспалительных реакциях, является хемотаксическим агентом для нейтрофилов и участвует в онкогенезе, но его конкретное значение при алкогольной невропатии неясно.

Роль окислительного стресса

Haslbeck et al. с помощью иммуногистохимии изучили локализацию N ^ε -карбоксиметиллизина (CML), маркера кумулятивного окислительного стресса, в икроножных нервах пациентов с различными полинейропатиями ( n = 31) [82].ХМЛ был идентифицирован в периневрии икроножных нервов у лиц с алкогольной полинейропатией ( n = 4), что может указывать на дисфункцию в этом аспекте нерва. Авторы предполагают, что, поскольку считается, что периневрий выполняет барьерную функцию, это может вызывать патологические изменения в эндоневриальной среде. В настоящее время нет исследований, подтверждающих или обогащающих эти результаты, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований патофизиологических процессов.

Менеджмент

Четыре исследования были посвящены ведению пациентов с алкогольной периферической нейропатией.Эти исследования касались воздержания от употребления алкоголя и приема витаминов.

Воздержание

Хоули и др. наблюдали за 11 пациентами с алкогольной нейропатией, которые воздерживались от алкоголя и начали придерживаться нормальной диеты [67]. Это выявило улучшение сенсорных симптомов в течение нескольких дней и клиническое улучшение силы в течение периода от недель до месяцев, но в наиболее тяжелых случаях до 2 лет. Однако полного излечения симметричной невропатии со стойкой легкой потерей чувствительности к вибрации или ощущения укола в ступнях или потерей рефлексов на сухожилиях голеностопного сустава не наблюдалось.

Витамины

Peters et al. провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнили два препарата витамина B для лечения алкогольной полинейропатии с сенсорными симптомами и признаками ( n = 253) [88]. В этом исследовании сравнивали состав, содержащий витамины B1, B2, B6 и B12, и новый состав, содержащий их с добавлением B9 (фолиевая кислота). Пациенты наблюдались через 6 и 12 недель после начала лечения.Через 12 недель наблюдения оба этих препарата показали эффективность по сравнению с плацебо. Наблюдалось значительное улучшение распознавания по двум точкам, ощущения сильной вибрации пальцев стопы и интенсивности боли как на 6, так и на 12 неделе. Также наблюдалось улучшение координации глаз и носа, рефлексов коленного рефлекса и ахиллова сухожилия (оцениваемых как «повышенный», «нормальный», «пониженный» или «отсутствующий») через 12 недель в обеих группах по сравнению с плацебо. Между новым и старым составами не было значительных различий.Это исследование продемонстрировало, что такие препараты были эффективны для лечения алкогольной полинейропатии, но что добавление фолиевой кислоты не имело значительного эффекта.

Woelk et al. провели трехуровневое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, в котором сравнивали бенфотиамин; комбинация нейротропных витаминов группы В и бенфотиамина; и плацебо в лечении полинейропатии, связанной с алкоголем ( n = 84) [60]. Лечение длилось 8 недель, в общей сложности было проведено пять обследований с 2-недельными интервалами.Функцию периферических нервов оценивали с помощью порогов восприятия вибрации, интенсивности боли с помощью опросника МакГилла, оценки паралича, ощущения дистального прикосновения, координации и нарушения рефлекса сухожилий. Это исследование не показало статистически значимого эффекта в группе бенфотиамина + нейротропного витамина B по сравнению с плацебо. В группе, получавшей только бенфотиамин, значительно улучшились ощущения вибрации большого пальца стопы, двигательная функция и общий балл невропатии, а также не было никаких побочных эффектов.Это исследование продемонстрировало эффективность бенфотиамина, но неясно, почему в группе комбинированного лечения не было значительно лучших результатов, что ставит под сомнение результаты этого исследования.

Феннелли и его коллеги оценили ответ на витаминную терапию у 29 человек с алкогольной нейропатией [30]. Пациенты были госпитализированы и лечились диетой, содержащей тиамин, никотиновую кислоту, пантотеновую кислоту, пиридоксин, фолиевую кислоту и витамин B12. Дополнительно пациенты получали внутримышечные инъекции тиамина.Это исследование показало, что реакция на лечение зависела от тяжести невропатии и наличия тяжелого цирроза печени. Замена тиамина улучшила признаки нейропатии у 7 из 13 пациентов с невропатией I степени (объективные признаки снижения боли и вибрационной чувствительности, но нормальные рефлексы) и у 3/8 пациентов с невропатией II степени (выраженные сенсорные изменения и снижение рефлексов) в течение 4 недель. Ни у одного пациента с невропатией III степени (тяжелые сенсорные нарушения, отсутствие рефлексов, опускание стопы, мышечная атрофия) не было клинического улучшения за 4-недельный период, но у 4/8 действительно улучшение за 3–6 месяцев.Среди тех, кто не ответил на тиамин, два пациента с невропатией I степени и один — со степенью II ответили коррекцией никотиновой кислоты с низким уровнем циркуляции. Один пациент с невропатией I степени ответил коррекцией низкого уровня пантотеновой кислоты. Один пациент с невропатией III степени ответил коррекцией низкого уровня циркулирующего витамина B6. Это исследование показало, что, помимо замены тиамина, коррекция низких уровней никотиновой кислоты, пантотеновой кислоты и витамина B6 в крови может привести к улучшению периферических невропатий, связанных с алкоголем.

Основываясь на этих результатах, добавление витаминов оказывает положительный терапевтический эффект при алкогольной нейропатии. Механизм этого в настоящее время неясен, одно из возможных объяснений состоит в том, что это устраняет сопутствующую витаминно-зависимую невропатию, которая усугубляет алкогольную невропатию.

Оценка систематической ошибки

По большей части этот обзор состоит из неинтервенционных исследований, для которых отсутствуют общепринятые инструменты оценки риска систематической ошибки.Однако при оценке исследований по-прежнему учитывалась систематическая ошибка, поскольку эти типы исследований имели следующие ограничения; систематическая ошибка отбора населения, потеря пациентов при последующем наблюдении, систематическая ошибка из-за неправильной классификации или неправильного диагноза, отзыв пациентов и систематическая ошибка наблюдателя. Меньшая часть включенных исследований была интервенционными РКИ. Для оценки систематической ошибки в них мы применили шкалу Jadad, которая учитывает качество рандомизации и ослепления, а также отчетность об исключениях для оценки систематической ошибки в РКИ [9].Все РКИ, которые были включены в обзор. Помимо этого, в котором упоминаются интервенционные исследования, в тексте содержится четкое описание их дизайна, чтобы читатель мог оценить риск систематической ошибки в этих статьях.

Диабет, алкоголь, травмы и многое другое

Невропатия означает, что ваши нервы не работают должным образом, потому что ваши нервные клетки или нейроны повреждены или разрушены. Это может вызвать изменения в ваших:

• Сенсорных нервах , которые вам нужны, чтобы чувствовать вещи. У вас может появиться боль, покалывание или онемение.
• Двигательные нервы , управляющие движением. Повреждение этих нервов может вызвать слабость.
• Вегетативные нервы , которые управляют физическими функциями, которые вы не контролируете, такими как частота сердечных сокращений и артериальное давление.

Это обычное заболевание, особенно среди людей с диабетом. Но многие другие вещи тоже могут вызвать невропатию.

1. Травмы

Автомобильные аварии, спортивные травмы, переломы костей или даже хирургическое вмешательство могут вызвать повреждение нервов.Это может привести к невропатии.

Что помогает: Поговорите со своим врачом о способах контроля любой боли, а также о том, будут ли вам полезны физиотерапия, иглоукалывание или вспомогательные средства, такие как корсет, трость или ортопедическая обувь.

2. Повторяющееся физическое напряжение

Сюда входят такие действия, как набор текста, игра в теннис или любое другое действие, при котором постоянно задействуется определенная часть тела (например, запястье или локоть). Это может вызвать воспаление и отек ваших связок, сухожилий и мышц.Это оказывает давление на нервы, что может привести к невропатии.

Синдром запястного канала — одно из наиболее частых повторяющихся стрессовых состояний, вызывающих невропатию. Это происходит, когда определенный нерв в запястье и руке воспаляется из-за повторяющихся или неловких движений. Это может вызвать покалывание в руках и онемение рук.

Что помогает: Физическая терапия или трудотерапия — хорошее место для изучения различных способов лечения травм и изучения новых способов выполнения повседневных задач, которые помогают предотвратить новые травмы.

3. Дисбаланс или дефицит витаминов

Если вы не получаете достаточно определенных витаминов, ваши нервы могут быть повреждены и перестают работать должным образом.

Витамин B12 особенно важен для правильной работы нервов. Витамины E, B1, B6, B9, фолиевая кислота и ниацин также играют роль. Ограниченное или плохое питание или проблемы со здоровьем, такие как болезнь Крона, — вот некоторые причины, по которым вы можете не получать достаточно витаминов.

Что помогает: Если вы соблюдаете диету или у вас есть заболевание, затрудняющее получение необходимых питательных веществ, обратитесь за советом к врачу.Они могут направить вас к диетологу.

4. Слишком много алкоголя

Пьянство может лишить ваш организм необходимых питательных веществ, особенно витаминов группы B, таких как фолат и B12. Это также может повредить нервную ткань. Это может вызвать невропатию, особенно в руках и ногах.

Что помогает: Если вы или другие считаете, что вы слишком много пьете, поговорите со своим врачом. Это конфиденциальный способ узнать о ресурсах, которые могут помочь.

5. Некоторые лекарства

Химиотерапия, препараты от ВИЧ и некоторые другие препараты могут вызывать покалывание, онемение или даже проблемы с движением.

Что помогает: В большинстве случаев невропатия проходит после прекращения приема лекарства, хотя обычно на это уходит несколько месяцев. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем прекратить принимать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту.

6. Яд или токсины

Если вы подвергаетесь воздействию тяжелых металлов, таких как свинец, мышьяк или ртуть, а также некоторых инсектицидов или промышленных химикатов, у вас может развиться невропатия.

Что помогает: Если вы знаете, что подверглись воздействию, позвоните своему врачу или в токсикологический центр.

7. Инфекции и нарушения иммунной системы

Некоторые микробы могут повредить нервные волокна. К ним относятся ВИЧ, вирус герпеса и бактерии, вызывающие болезнь Лайма.

При аутоиммунном заболевании ваша иммунная система по ошибке атакует ваше тело. Некоторые из них, включая ревматоидный артрит и волчанку, также могут поражать нервную ткань и вызывать невропатию.

Что помогает: Если вы знаете, что у вас заболевание иммунной системы, следуйте плану лечения, который дал вам врач, и сообщите ему, как вы себя чувствуете и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.

8. Диабет

Это не происходит в одночасье, но диабет может вызвать повреждение нервов, особенно если уровень сахара в крови выходит из-под контроля. У вас может быть боль, покалывание или отсутствие чувствительности в ступнях, ногах и руках. Или у вас может не быть никаких симптомов.

Что помогает: Очень важно контролировать уровень сахара в крови. Если вы испытываете боль, сообщите об этом своему врачу. И обязательно очищайте ноги ежедневно и проверяйте их на наличие проблем, если вы не чувствуете их.

9. Другие состояния

К ним относятся сосудистые заболевания (которые влияют на кровеносные сосуды вашего тела), проблемы с почками, рак, доброкачественные опухоли и другие заболевания.

Это реже, но некоторые наследственные или генетические состояния могут вызывать невропатию.

Что помогает: Лечение основного заболевания может помочь предотвратить усугубление повреждения нервов.

10. Причина неизвестна

Иногда врачи не могут выяснить, что вызывает невропатию.Они называют это «идиопатической невропатией» или говорят, что она «идиопатического происхождения». (Идиопатия означает, что они не знают, в чем причина.