Толерантность это что в медицине: Толерантность в медицине

Толерантность в медицине

*Толерантность* как термин был принят в 18 веке. Основателями термина выступают Джон Локк благодаря своей книге *Опыт веротерпимости* и Лев Толстой *Не убий*. В странах СНГ термин *толерантность* стали применять лишь в 19 веке, а в 30-х годах 20 века он исчез из лексики и появился лишь в 1990 году.
Сегодня *толерантность* употребляется в качестве термина в медицине, образовании, политологии, этике и социологии.

Толерантность в медицине
Под толерантностью в медицине подразумевают привыкание организма к процессам, которые в нём происходят. В зависимости от направления медицинской науки, различают:
Толерантность в фармакологии подразумевает понижение реакции на повторяющиеся лекарства.
В иммунологии – состояние человеческого организма, в котором он не может воспроизводить антитела.
В трансплантологии – когда организм лишён способности, различать чужеродный орган.

Толерантность: медицинский словарь
В словаре медицинских терминов и понятий, толерантность трактуется как отсутствие какой-либо реакции человеческого организма на лекарственный препарат. К примеру, толерантность к медпрепарату может вызываться вследствие привыкания к нему организма, поэтому больному необходимо увеличивать дозировку препарата либо заменять его другим.

Негативное и позитивное значение толерантности
Если подробно рассматривать толерантность в медицине, то термин обозначает полное снижение сопротивляемости организма к вирусам и патогенным бактериям. Другими словами, иммунитет человека перестаёт работать, что приводит к серьёзным осложнениям заболеваний и порой к летальному исходу. Также толерантность может обозначать зависимость человека, например, от наркотических веществ либо привыкание к определённому препарату.

Но в толерантности есть и положительная сторона. Например, рассматривая термин как привыкание, знатные особы рыцарской эпохи, принимали яд в небольших количествах, что приводило к привыканию организма к ним. В итоге, человека нельзя было отравить ядом, к которому у него выработалось привыкание.

Рассматривая толерантность с точки зрения английского биолога Медаварова, то здесь термин приобретает новые положительные стороны:
Иммунная система, обладает толерантностью к своим антигенам, поэтому не вырабатывает антитела, направленные на уничтожение клеток и тканей организма.
Взаимная физическая толерантность часто развивается у близнецов, во время обмена кровяными клетками, находящихся в утробе матери.
Толерантность организма к вирусным, бактериальным антигенам наблюдается при сывороточном гепатите, бруцеллёзе.
После пересадки органа либо ткани, дальнейшая их судьба определяется длительностью реципиента к антигену донора.
Сбой толерантности в иммунитете человека приводит к патологиям и аутоиммунным болезням. При этом толерантность может выступать в разных формах ответа иммунной системы.

Как ни странно, впервые услышав слово *толерантность* у человека создаются положительные эмоции, связанные с терпимостью и воспитанностью. Но если рассматривать термин с медицинской точки зрения, то слово вызывает страх и безысходность. Толерантность в разных сферах деятельности трактуется по-разному, медики же к термину относятся с абсолютной терпимостью.

Толерантность — это… Что такое Толерантность?

Толерантность

в фармакологии — способность организма переносить воздействие определенного лекарственного вещества или яда без развития соответствующего терапевтического или токсического эффекта.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

Синонимы:

• Токсофо́рная гру́ппа
• Толерантность иммунологическая

Смотреть что такое «Толерантность» в других словарях:

• Толерантность — (tolerance) снижение или полное отсутствие нормальной реакции на какое либо лекарственное или иное вещество, вызывающее проявление в организме определенных симптомов. (Большой толковый медицинский словарь. 2001). У этого термина существуют и… …   Википедия

• толерантность — Фармакологическая толерантность появляется, когда повторное введение данного количества вещества вызывает сниженный эффект или когда для получения эффекта, ранее достигаемого меньшей дозой, требуется последовательное повышение количества… …   Большая психологическая энциклопедия

• ТОЛЕРАНТНОСТЬ — (от лат. tolerantia – терпение) 1) терпимость к иного рода взглядам, нравам, привычкам. Толерантность необходима по отношению к особенностям различных народов, наций и религий. Она является признаком уверенности в себе и сознания надежности своих …   Философская энциклопедия

• Толерантность — (англ., фр. tolerance терпимость от лат. tolerantia терпение) терпимость по отношению к другим людям, отличающихся по их убеждениям, ценностям и поведению. Толерантность как характеристику коммуникативности и самоиндетификации следует отнести к… …   Политология. Словарь.

• ТОЛЕРАНТНОСТЬ — (ново лат. с русск. окончанием, от лат. tolerantia терпимость). Веротерпимость, т. е. допущение государством, кроме господствующей церкви, отправления веры и богослужений других исповеданий. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского… …   Словарь иностранных слов русского языка

• ТОЛЕРАНТНОСТЬ — (от лат. tolerantia терпение), 1) в экологии выносливость вида по отношению к колебаниям какого либо экологический фактора. Диапазон между экологическим минимумом и максимумом фактора составляет предел толерантности. Толерантные организмы это… …   Экологический словарь

• толерантность — либерализм, терпение, мягкость, терпимость, либеральность, невзыскательность, нетребовательность, снисходительность, снисхождение Словарь русских синонимов. толерантность см. снисходительность Слова …   Словарь синонимов

• толерантность — и, ж. tolérant adj. 1. устар. Терпимое, снисходительное отношение к кому , чему л. БАС 1. Терпимость вообще и особенно относительно религиозных мнений, короче веротерпимость. Павленков 1911. Хотя Костин и не во всем соглашался с ним, однако ж… …   Исторический словарь галлицизмов русского языка

• Толерантность — отсутствие или ослабление реагирования на какой либо неблагоприятный фактор в результате снижения чувствительности к его воздействию. Например, толерантность к тревоге проявляется в повышении порога эмоционального реагирования на угрожающую… …   Словарь черезвычайных ситуаций

• ТОЛЕРАНТНОСТЬ — в применении к изучению обмена веществ предел ассимиляции питательных веществ. Т. определяется максимальным количеством введенного в организм вещества, к рое может быть усвоено организмом без клинически уловимых пат. явлений. Так напр.… …   Большая медицинская энциклопедия

• ТОЛЕРАНТНОСТЬ — (от лат. tolerantia терпение) ..1) иммунологическое состояние организма, при котором он неспособен синтезировать антитела в ответ на введение определенного антигена при сохранении иммунной реактивности к другим антигенам. Проблема толерантности… …   Большой Энциклопедический словарь

Все грани толерантности

Почему всё чаще понятие «толерантность» употребляют в негативном значении?

В научный оборот термин «толерантность» был введен в XVIII веке. Предтечами толерантности иногда называют Джона Локка с его «Опытом о веротерпимости» и  Льва  Толстого с его философией ненасилия и даже христианскую заповедь «Не убий». 

Так, в России понятие «толерантность»  стало употребляться в либеральной печати с середины XIX века. Но в 30-ых годах прошлого столетия термин (что вполне естественно)  исчез из политической лексики, аж,  до 1990 года.

Сейчас говорят о самых разных сферах, где употребляется термин «толерантность»: политология, социология, образование, межэтнические отношения и даже медицина. 

С медициной особая история.  В фармакологии толерантность – это снижение реакции на повторяющееся введение лекарств, в иммунологии – состояние организма, при котором он не способен вырабатывать антитела, в трансплантологии – неспособность организма отличать чужеродные органы. Одним словом, толерантность в медицине – это  привыкание организма.

Так, может, и в жизни толерантность – всего лишь привыкание к сложившейся ситуации, к каким-либо новым явлением и нежелание  их воспринимать, а тем более бороться. Тут нужно помнить, что в медицине полная толерантность – смерть. А в жизни также?

Толерантность или терпимость?

Терпимость – терпение, пожалуй, одно и то же. Недаром психологи говорят, что держать в себе негативные эмоции не стоит, а то в однажды они вырвутся наружу, но уже совсем в другом масштабе.

Между тем, во многих культурах толерантность является синонимом терпимости. Да, и все словари  XX века однозначно указывают на прямое толкование толерантности как терпимости. 

У В.И. Даля терпимость – это способность что-либо терпеть только по милосердию или снисхождению. В некоторых источниках терпимость – это пассивное поведение в восприятии окружающей реальности: что-то вроде христианского – подставь в ответ вторую щеку. 

Споры вокруг этих двух понятий идут уже достаточно давно, поэтому приведем цитату по этому поводу омбудсмена Пермского края Татьяны Марголиной, которая разграничивает эти понятия: «Толерантность» — это активное социальное поведение, к которому человек приходит добровольно и сознательно».

А вот  классификация, которой пользуются психологи, разделяя толерантность на три вида: естественную, моральную и нравственную.

«Естественная»  появляется ещё в детстве. Это как бы первый уровень толерантности – ребенок не знает, что хорошо, а что плохо – он интересуется всем, что видит.

Второй уровень – это «моральная» толерантность. Ей свойственно как раз терпение – принятие или непринятие человеком действительности происходит сугубо внутри него, внешне он этих чувств не покажет.

Третий же уровень – «нравственная» толерантность. Это принятие, доверие, которое искренне  происходит внутри человека, и которое он готов показать окружающим.

Но все ли, кто употребляют этот термин, вкладывают в него именно это значение «высшей толерантности»?

Толерантность или безразличие?

Бытует мнение, что толерантность зачастую граничит с безразличием. Тот, кто говорит, что он толерантен – на самом деле,  проблемы не знает, а, главное –  сам находится в стороне. Это что-то вроде нравственного нигилизма – полная индифферентность, казалась бы, к объективным ценностям. 

Хотят, к примеру, в вашем городе разрешить гей-парад – «Ну, пожалуйста.  Сам я туда не пойду, о плюсах и минусах этого явления задумываться мне некогда, но я толерантен – пусть проводят».

Английский христианский мыслитель журналист и писатель Гилберт Честертон сказал, что «толерантность – это добродетель людей, которые ни во что не верят». Так стоит ли нам сегодня сломя голову бежать за Европой в поисках безграничной толерантности, в то время  как наши власти изо всех сил пытаются привлечь  внимание россиян к национальной идее – к ценностям, которые люди в нашей стране охраняли веками?

Крайние точки толерантности

Шарль Морис де Талейран-Перигор – французский политик и дипломат. Его имя «Талейран» стало нарицательным для обозначения хитрости, ловкости и беспринципности. Этот человек сумел занимать пост министра иностранных дел, аж, при трёх режимах, начиная с Директории и кончая правительством Луи-Филиппа. Талейран был мастером политической интриги – умел прогибаться под любую власть. Так может быть толерантность – это всего лишь умение приспособиться бесконфликтным путем?

Но есть и другая крайность. Ведь толерантность сегодня рассматривают ещё и как способ манипулирования людьми. Каким образом это действует? Да не так уж сложно – возьмем пример с мигрантами. Нас призывают относиться к этим людям как можно спокойнее, нивелируют негативные моменты, связанные с миграцией. В то время как сами мигранты оказываются заложниками этой ситуации — они практически бесплатная рабочая сила, за счет которой обогащаются тысячи кошельков в нашей стране. Так нужно ли в таком случае об этой проблеме молчать?

Молодое поколение уже не с таким энтузиазмом сегодня реагирует на слово «толерантность».  Потому что приелось. Это слово в газетах и журналах, о нем все чаще говорят политики с экранов телевизоров, во многих  университетах есть курс под названием «Толерантность».  Но от этого скорее происходит отторжение, да и можно ли толерантности научить?  

А есть и такое понятие как «агрессивная толерантность». Это, по сути, либерализм, доведенный до крайней точки. Человек признает все разнообразие, что есть вокруг, абсолютно забывая о себе, становясь этаким «либеральным рабом». При этом человеку кажется, что он достиг высшей формы толерантности, но не получится ли так, что случайно он проснется уже не в своем государстве, вокруг будут только однополые браки, его рабочее место займут те, кому «больше надо», а он потеряет себя как личность?

Все это крайние формы, но не пора ли уже сегодня задуматься о подмене понятий и истинных ценностях…

В финале приведем толкование термина  из социологии, которое на наш взгляд наиболее точно отражает суть «толерантности» в идеальном варианте –«это уважение, принятие и правильное понимание других культур, способов самовыражения и проявления человеческой индивидуальности. Под толерантностью не подразумевается уступка, снисхождение или потворство. Проявление толерантности также не означает терпимости к социальной несправедливости, отказа от своих убеждений или уступки чужим убеждениям, а также навязывания своих убеждений другим людям».

Но выбор остается за каждым из нас…

Термин «толерантность»/»терпимость». Досье — Биографии и справки

ТАСС-ДОСЬЕ /Анна Рылова/. 16 ноября отмечается Международный день, посвященный терпимости (International Day for Tolerance). Редакция ТАСС-ДОСЬЕ подготовила справку, в которой содержатся ответы на вопросы, откуда произошел и как эволюционировал термин «толерантность»/»терпимость» и в чем заключается специфика его употребления в России.

Появление и развитие термина

Термин «толерантность» имеет множество трактовок и употребляется в различных отраслях естественных и социальных наук /философии, социологии, политологии, религиоведении, математике, биологии и медицине/. Этимологически слово «толерантность» восходит к латинскому tolerantia, что означает «выносливость», «стойкость». В английский язык глагол tolerate пришел через старофранцузский и стал употребляться с начала XV в. в значении «выносить страдание, демонстрировать силу духа». На основе глагола tolerate в английском сформировались два существительных: tolerance /способность принимать иные чувства, верования и привычки; умение смиряться с неприятными вещами/ и toleration /практика приятия, смирения с чем-либо/. В первое половине XVI в. слово также приобрело значение «разрешение, позволение со стороны властей», что главным образом относилось к возможности отправления иных религиозных культов. Исторически веротерпимость стала первой формой проявления толерантности.

Термин «толерантность» получил широкое распространение в эпоху Просвещения. В 1689 г. было опубликовано «Письмо о терпимости» британского философа Джона Локка. В латинском оригинале название послания звучало как Epistola de Tolerantia. Под толерантностью /терпимостью/ Локк понимал отказ от насилия как средства приобщения человека к вере. Благодаря трудам Локка и других просветителей /Вольтер, Дидро/, понятие «толерантность» прочно вошло в политический словарь. Долгое время под толерантностью понимали в основном веротерпимость, но постепенно слово освободилось от сугубо религиозного оттенка. К XIX в. понятие «толерантность» окончательно приобрело знакомое нам значение терпимости и снисхождения к иному мировоззрению, образу жизни, обычаям.

Толерантность в международном праве

Принцип толерантности впервые появился в международном праве после Второй мировой войны. Он был закреплен в таких международных документах, как Всеобщая декларация прав человека 1948 г., Международный пакт о гражданских и политических правах 1966 г. и Международный пакт об экономических, социальных и культурных правах 1966 г. В 1995 г. принята Декларация принципов толерантности ЮНЕСКО / Declaration of principles on tolerance, в русском переводе — «Декларация принципов терпимости»/. Она определяет толерантность как «уважение, принятие и правильное понимание богатого многообразия культур нашего мира…, это добродетель, которая делает возможным достижение мира…»

Современное понимание толерантности на Западе

В странах Запада понятие толерантности как одной из основополагающих ценностей стало особо популярным на волне антифашизма и пацифизма после окончания Второй мировой войны. Идея толерантности в Европе воплотилась в виде концепции «мультикультурализма» (поддержка культурного разнообразия в мире и в отдельно взятой стране), терпимости к иному во всех его проявлениях. Проявление «нетолерантности» к представителям других религий, культур, взглядов часто подвергается общественному осуждению.

История термина в русском языке

В русский язык слово «толерантность» вошло сравнительно недавно и в основном использовалось как полный синоним «терпимости». Первые свидетельства об использовании понятия русскими писателями относятся к середине XIX в. Однако ни в «Толковом словаре живого великорусского языка» Владимира Даля (изд. 1863-1866 гг.), ни в «Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона» (1901 г.) нет упоминаний о толерантности. Впервые это слово появилось в «Малом энциклопедическом словаре» тех же издателей (1903 г.). Толерантность объяснялась как терпимость к иным религиозным воззрениям.

В Словарь иностранных слов понятие «толерантность» было включено в 1937 г. В Толковом словаре Ушакова за 1940 г. указано производное прилагательное «толерантный», которое синонимично прилагательному «терпимый». При этом в академическом «Словаре современного русского литературного языка» (изд. 1950-1965 гг.) слово «толерантность» указано как устаревшее. Это объясняется тем, что с середины 1930-х гг. понятие «толерантность» исчезло из публицистики. Неиспользование слова «толерантность» не означало, что в советском обществе отсутствовало такое явление, просто для его обозначения применяли русское слово «терпимость».

Употребление в современной России

Возвращение термина «толерантность» в обиход началось в 1990-е гг. в связи с демократизацией российского общества. Если в 1995 г. в центральных российских печатных СМИ доля заметок со словом «толерантность» составила 0,0016% от общего числа публикаций (69 упоминаний), в 2005 г. — 0,0011% (2997 упоминаний), то за неполный 2015 г. — 0,0237% (1548 упоминаний). Таким образом, частота употребления этого термина в центральных печатных СМИ за последние 20 лет возросла почти в 15 раз.

В современном русском языке четкие границы между терминами «толерантность» и «терпимость» не определены, поэтому во многих случаях они взаимозаменяемы. Тем не менее в слове «терпимость» присутствует оттенок непротивления неприятным или неблагоприятным факторам действительности. Толерантность же отражает более активную позицию, которая заключается в одобрении, поддержке разнообразия мира и права на различие людей и мнений.

В последнее время в России появилась тенденция замены заимствованного термина «толерантность» на традиционное «терпимость». Во всех документах ООН на русском языке слово «толерантность» /tolerance/ переведено как «терпимость».

Толерантность это…

Толерантность — социологический термин, обозначающий терпимость к иному мировоззрению, образу жизни, поведению и обычаям. Толерантность не равносильна безразличию. Толерантность – это необходимое в современном мире условие общения. От терпимости каждого из нас зависит культурное и моральное развитие общества. Каждый человек – это личность, индивидуальность, неповторимость, к каждому человеку нужно найти свой подход и быть толерантным в каждой ситуации, которая бы не случилась в нашей жизни. 

История развития

Основоположником принципа толерантности считается известный древний философ Вольтер, который сказал: «Мне ненавистны ваши убеждения, но я готов отдать жизнь за ваше право высказывать их». Это высказывание отражает внутреннее содержание понятия толерантности. Позже этот термин использовался в медицине (применительно к иммунной системе), психологии (способность человека направлять в безопасное русло чувство неприятия, протеста по отношению к какому-либо другому человеку или явлению).

В условиях растущей глобализации с помощью усилий международных организаций, больше всего ЮНЕСКО, в ХХІ веке толерантность получила статус общечеловеческого морального императива, того стержня, на котором должны строиться человеческие взаимоотношения как в рамках одного государства, так и на международном уровне.

Проблема толерантности – сегодня является актуальной  в современном обществе. Значительное  увеличение идет глобальных проблем, которые связаны с участившимися актами насилия, терроризма, обострившимися межрелигиозными и межнациональными конфликтами, проникновением проявлений нетерпимости в школу.

 Поэтому система образования наряду с воспитанием в личности чувств национального достоинства, единства, патриотизма, любви к Родине обязана предотвращать в человеке какие бы то ни было националистические чувства, идеи превосходства своей нации, религии, личности над другими, которые ведут в конечном итоге к национальной, межрелигиозной, межличностной вражде и войнам.

Приоритетом нашей  современной школы является воспитание у школьников толерантности, как качества личности. Именно в школьном возрасте создаются наиболее благоприятные условия для формирования социально-значимых качеств личности, в том числе и толерантности.

В своем широком смысле слово «толерантность» означает терпимость к чужим мнениям и поступкам, способность относиться к ним без раздражения. В этом смысле толерантность является редкой чертой характера.

Толерантный человек уважает убеждения других, не стараясь доказать свою исключительную правоту.

 Из  сказанного можно сделать вывод: необходимо в жизни проявлять доброжелательность к окружающим, делать добро, уметь считаться с интересами других, проявлять уважение к другим людям, чем можем помогать друг другу, близким, друзьям, нуждающимся в помощи

Инсулинорезистентность. Лечение в клинике Агада

Нарушение толерантности к глюкозе может привести к развитию сахарного диабета 2 типа или появлению метаболического синдрома (нарушение работы сердечно-сосудистой системы и обмена веществ). Поэтому проверка организма на толерантность к глюкозе должна быть такой же обязательной, как измерение артериального давления. Глюкозо-толерантный тест позволяет выявить людей, которые могут столкнуться с серьезными заболеваниями и заранее дать им рекомендации по изменению образа жизни. Это позволяет сохранить им здоровье и продлить жизнь на многие годы.

Сахарному диабету 2 типа предшествуют три стадии развития заболевания: предиабет, нарушение толерантности к глюкозе и явный сахарный диабет. Вначале у больных, как правило, не наблюдаются классические признаки заболевания (похудение, жажда, избыточное выделение мочи). Всасывание глюкозы в кровь стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой. Уровень глюкозы у здоровых людей через два часа после нагрузки глюкозой составляет менее 7,8 ммоль/л, а у людей, страдающих сахарным диабетом, превышает 11,1 ммоль/л. Значения между этими показателями определяются как нарушение толерантности к глюкозе (предиабет). Данный синдром объясняется одновременным нарушением секреции инсулина и уменьшением восприимчивости тканей к инсулину. При этом уровень глюкозы натощак может быть нормальным или немного повышенным. Нарушение толерантности к глюкозе у части людей может восстановиться до нормы, но данное состояние может и сохраняться, значительно повышая риск нарушения углеводного обмена, переход в диабет 2 типа. Нарушение толерантности к глюкозе часто сопровождается взаимосвязанными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как высокий уровень холестерина и повышенное артериальное давление.

При выявлении нарушения, с помощью определенных мер, можно попытаться предотвратить нарастание заболевания. В первую очередь к ним относится повышенная физическая активность, а также снижение веса и здоровая, сбалансированная диета.

В группу риска развития сахарного диабета входят близкие родственники больных диабетом, люди, имеющие избыточный вес, женщины, рожавшие крупный плод (больше 4,5 кг), лица с повышенным уровнем холестерина, а также люди старше 45 лет. Всем им требуется обязательное проведение теста на толерантность к глюкозе, даже если у них содержание глюкозы в крови натощак находится в норме. 

Проблема толерантности к нитратам. Молсидомин

Резюме. В статье рассматривается феномен толерантности к нитратам, механизмы его возникновения, подходы к решению проблемы. Описаны свойства, механизм действия и преимущества представителя класса сиднониминов — молсидомина.

Актуальность проблемы

Нитраты являются одними из старейших медикаментозных средств, используемых в клинической практике начиная со второй половины XIX в. (Отрохова Е.В., Иванова Н.В., 2008). Основными представителями группы органических нитратов являются глицерола тринитрат (нитроглицерин), изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат (Коваленко В.Н. (ред.), 2008). Органические нитраты широко применяются в терапии при ишемической болезни сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточности (СН) (Parker J.D., 2004).

Однако основной проблемой при длительном применении нитратов является развитие толерантности, которая выражается в снижении продолжительности и выраженности их эффекта (Отрохова Е.В., Иванова Н.В., 2008) или необходимости применения этих препаратов в более высоких дозах (Данковцева Е.Н. и соавт., 2002). В клиничес­кой практике толерантность к нитратам может быть заподозрена, если пациенты сообщают о повышенной частоте эпизодов стенокардии, возникновении боли при ходьбе на короткие дистанции или при увеличении количества нитроглицерина, применяемого суб­лингвально (Thadani U., 1993).

Проблема толерантности к нитратам была поднята с момента первых клинических сообщений об их применении в терапии: в 1867 г. L. Brunton отметил данный феномен у пациентов со стенокардией, а в 1888 г. D.D. Stewart сообщил о случае толерантности к нитратам у мужчины, нуждающегося в 20 гранах (1 гран = 0,0648 г) чистого нитроглицерина для достижения гипотензивного эффекта, аналогичного вызванному начальной дозой 1/100 грана (Knot H.J., 2003; Münzel T. et al., 2005). Феномен толерантности к сосудистым эффектам органических нитратов давно также известен в военной индустрии, где нитраты применяются для производства взрывчатых веществ. Головная боль, гиперемия кожных покровов, наблюдаемые у рабочих в начале контакта с нитратами, становились менее интенсивными или исчезали через несколько дней работы. Однако эта толерантность была кратковременной и после выходных данные симптомы возникали вновь (Johnston G.D., 1998).

Хорошо известно, что основной предпосылкой к развитию лекарственной устойчивости к любому из нитропрепаратов является поддержание его терапевтической концентрации в крови в течение продолжительного времени — от 24–48 ч при внутривенной инфузии нитроглицерина до нескольких недель при соответствующем режиме приема пер­оральных форм (Воронков Л.Г., 2009). В исследовании U. Thadani и соавторов (1982) показано, что при приеме первой дозы изосорбида динитрата у пациентов со стенокардией отмечалось существенное увеличение времени нагрузки до появления признаков ишемии и возникновения приступа умеренной тяжести в течение 8 ч. Однако при приеме препарата 4 раза в сутки в качестве поддерживающей терапии этот показатель повысился только в первые 2 ч приема. В этом же исследовании пероральный прием изосорбида динитрата в непролонгированной форме вызывал дозозависимое снижение артериального давления после первой дозы, но выраженность этого эффекта значительно уменьшалась при применении препарата 4 раза в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Развитие толерантности к нитратам в значительной степени варьирует у разных пациентов. Например, постоянный прием обычных таблеток изосорбида динитрата по 10–20 мг 4 раза в сутки в течение 1 мес сопровождается полной потерей антиангинального эффекта у 10–15% больных стабильной стенокардией, у 60–70% — эффективность лекарственного средства существенно снижается и у остальных 10–15% — эффективность остается стабильной. Кроме того, 10% пациентов со стабильной стенокардией не отвечают на прием нитратов и еще у 10% развиваются побочные эффекты, требующие их отмены (Коваленко В.Н. (ред.), 2008).

Механизм толерантности к нитратам

Механизм, лежащий в основе развития толерантности к нитратам, — комплексный. Изначально его связывали с истощением запасов тиоловых групп. В настоящее время установлено, что этого не происходит, однако уменьшается количество доступных тиоловых групп, необходимых для ферментативного превращения нитратов в оксид азота (NO) (van Wijngaarden J. et al., 1996).

Гипотеза развития толерантности к нитратам вследствие нарушения процесса биотрансформации предложена почти 4 десятилетия назад. Нитроглицерин не является прямым вазодилататором, для вазоактивности он должен быть конвертирован до динитратов. Установлено, что толерантность сопровождается снижением формирования метаболита нитроглицерина 1,2 динитрата (Gori T., Parker J.D., 2002b; Gutterman D.D., 2007).

В исследованиях также показано, что толерантность к нитратам может быть вызвана нарушениями передачи сигнала NO, что ведет к снижению сосудистого и гемодинамического ответа на нитраты (толерантность рецепторов — end-organ tolerance). Толерантность рецепторов может быть опосредована снижением активности растворимой гуанилилциклазы, повышенной активностью фосфодиэстераз (фермента, ответственного за клеточный катаболизм циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)) или сниженной активностью цГМФ-зависимой протеинкиназы, финального эффектора системы, а также снижением биодоступности NO, опосредованным повышением сосудистой продукции свободных радикалов, в особенности супероксида (Parker J.D., Gori T., 2001; Gori T., Par­ker J.D., 2002b).

В дополнение к окислительному стрессу и снижению конверсии нитроглицерина в его активные метаболиты клинической толерантности способствуют, вероятно, и другие факторы, а именно: увеличение объема плазмы крови, активация ренин-ангиотензиновой системы и повышение уровня вазопрессина и катехоламинов в плазме крови. Эти эффекты противодействуют вазодилататорной и разгружающей сердечную деятельность активности органических нитратов (Daiber A. et al., 2009).

Внимание исследователей толерантности к нитратам сфокусировалось на нейрогормональной активации в 1990-е годы (Fayers K.E. et al., 2003). Установлено, что терапия нитроглицерином ассоциирована с активацией нейрогормональной вазоконстрикции. Эти изменения не являются специфичными для нитроглицерина и наблюдаются при терапии другими вазодилататорами. Степень нейрогормональной стимуляции зависит от дозы нитроглицерина (Münzel T. et al., 2005). Роль в толерантности могут играть местные коронарные и/или системные нарушения в эндотелиальной нейрогормональной среде, которые ведут к нарушениям функции NO-синтазы (NOS). Отметим, что результаты недавних исследований показывают возможность роли нейрогормонального ответа в образовании свободных радикалов. Продукция ангиотензина II играет разрешающую или причинную роль в индуцированном нитратами повышении уровня супероксида за счет стимулирования ангиотензином II мембранной никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный (НАДФН)-оксидазы. Основным противоречием нейрогормональной гипотезы является возможность индуцирования толерантности в изолированных сосудах (Gori T., Parker J.D., 2002a).

Существуют также доказательства роли эндотелина в развитии толерантности. Продукция эндотелина стимулируется как ангиотензином II, так и окислительным стрессом в клетках эндотелия и гладких мышц. Эффект эндотелина-1 включает непосредственную вазоконстрикцию, повышение по положительной обратной связи продукции ангиотензина II и активацию протеинкиназы С. В свою очередь, протеинкиназа С стимулирует опосредованную НАДФН-оксидазой продукцию супероксида и может им аутокаталитичес­ки активироваться. Кроме того, опосредованное протеинкиназой С фосфорилирование ведет к ингибированию NOS (Gori T., Parker J.D., 2002a).

Полученные результаты исследований свидетельствуют, что нарушения регуляции автономной нервной системы, высвобождение ренина и окислительно-восстановительный статус тесно связаны и формируют комплексный механистический «пазл», фундаментальной частью которого являются маленькие неуловимые свободные радикалы кислорода (Gori T., Parker J.D., 2002a).

Впервые о роли окислительного стресса в развитии толерантности к нитратам сообщено T. Münzel и соавторами в 1995 г.: исследователи установили, что продолжительная терапия нитроглицерином ассоциирована с повышенной сосудистой продукцией супероксида и последующим ингибированием опосредованной NO^{вазорелаксации (свободнорадикальная гипотеза). Точные триггеры этого феномена не установлены, хотя известно, что в процесс вовлечены усиление продукции ангиотензина II и эндотелина-1, активности протеинкиназы С, а также изменения метаболизма L-аргинина и тетрагидробиоптерина (ВН₄). В качестве источников супер­оксидного аниона указывают мембранную НАДФН- и ксантин-оксидазы, митохондрии и эндотелиальную NOS (eNOS). В настоящее время существуют четкие доказательства, что терапия нитроглицерином оказывает негативное влияние на функционирование NOS, фермента, отвечающего за эндотелиальный контроль сосудистого тонуса. В экспериментах in vitro установлено повышение экспрессии NOS при сниженной ее активности в течение продолжительной терапии нитроглицерином, ассоциированное с повышением образования супероксидного аниона (Parker J.D., Gori T., 2001; Gori T., Parker J.D., 2002a).}

Терапия нитроглицерином также стимулирует сосудистую продукцию пероксинитрита — активной формы кислорода (АФК) — образованного в результате стремительной реакции NO с супероксидом (Münzel T. et al., 2005). Даже в невысоких концентрациях пероксинитрит оказывает непосредственный вазоконстрикторный эффект (Gori T., Parker J.D., 2002a). Повышенное сосудистое формирование пероксинитрита может воздействовать на специфическую функцию еNOS и таким образом индуцировать эндотелиальную дисфункцию за счет различных механизмов. Пероксинитрит может окислить ВН₄ — кофактор еNOS, до дигидробиоптерина, в результате недостаток ВН₄ ведет к нарушениям функционирования еNOS. Далее еNOS высвобождает супероксид, что может еще больше усугубить окислительный стресс в сосудистой ткани. Результаты недавних исследований свидетельствуют, что высокоуязвимой мишенью для пероксинитрита является простациклин-синтаза, поэтому хроническое применение нитроглицерина in vivo ингибирует этот фермент. Как результат при толерантности к нитратам снижается формирование простациклина и повышается — простагландина Н₂, что ведет к повышению сосудистого тонуса (Münzel T. et al., 2005). В различных исследованиях также продемонстрировано, что повышение концентрации пероксинитрита и супероксидного аниона ингибирует растворимую гуанилилциклазу, возможно, за счет окисления тиоловых групп в ее каталитическом сайте, который считается необходимым для непосредственной активации фермента нитроглицерином (Gori T., Parker J.D., 2002b).

Наблюдения свидетельствуют, что терапия нитроглицерином может вызвать существенные нарушения в митохондриальном дыхании и потреблении кислорода (Parker J.D., 2004). Хотя негативное воздействие органических нитратов на митохондрии было описано еще в 1960-х годах (набухание митохондрий, истощение тиоловых групп, нарушение дыхания), понадобилось более 40 лет для выяснения цент­ральной роли митохондрий в токсичности нитроглицерина (Daiber A. et al., 2009). В 2002 г. Z. Chen и соавторы установили, что митохондриальная альдегиддегидрогеназа (АЛДГ-2) существенно метаболизирует нитроглицерин in vitro и in vivo и ингибирование этого фермента значительным образом снижает вазодилататорную мощность нитроглицерина.

Предположительно, окислительный стресс может способствовать непосредственно развитию толерантности как за счет окислительного ингибирования АЛДГ-2, так и/или, возможно, за счет истощения основных кофакторов, необходимых для реактивации окисленной АЛДГ-2. Усиленный митохондриальный окислительный стресс может быть решающим компонентом развития толерантности к нитратам. Механизмом, способствующим феномену толерантности, очевидно, является нитрат-индуцированная стимуляция продукции сосудистого (митохондриального) супероксида и/или пероксинитрита и последующее ингибирование АЛДГ-2, ведущее к нарушению биотрансформации нитроглицерина (Münzel T. et al., 2005). Центральная роль митохондриальных АФК в толерантности к нитратам может объясняться структурой АЛДГ-2, фермента, активируемого нитроглицерином. АЛДГ-2 имеет 3 смежных цистеин-тиоловых группы в активном сайте. Одна из этих тиоловых групп непосредственно участвует в ферментном катализе протеина. Таким образом, окисление этих групп ведет к инактивации фермента. Это окислительное ингибирование АЛДГ-2 обес­печивает недостающее звено между концепцией роли окислительного стресса в толерантности к нитратам и концепцией снижения биоактивации органических нитратов (Daiber A. et al., 2009).

Подходы к решению проблемы

Следует отметить, что толерантность к нитратам соответствует всем критериям сосудистой (эндотелиальной) дисфункции (Daiber A. et al., 2009). В ряде рандомизированных клинических исследований (РКИ) показано, что продолжительный прием нитроглицерина ухудшает эндотелийзависимую вазодилатацию как у пациентов с ИБС, так и у здоровых лиц (Fayers K.E. et al., 2003) как в коронарной, так и периферической артериальной циркуляции (Parker J.D., 2004). При этом необходимо учитывать, что имеется прямая корреляционная взаимосвязь между риском возникновения сердечно-сосудистых событий и дисфункцией эндотелия в различных когортах пациентов (Березин А.Е., 2010). Y. Nakamura и соавторы (1999) показали повышение риска кардиальной смерти у пациентов с ИБС, продолжительный период принимающих нитраты.

Анализ выживаемости больных хронической СН (ХСН) в подгруппах, проведенный в рамках многоцентровых исследований SAVE, SOLVD, TRACE и других, однозначно свидетельствует о негативном влиянии нитратов на течение и прогноз ХСН. По данным 20-летнего ретроспективного исследования, проведенного в Научно-исследовательском институте кардиологии им. А.Л. Мясникова (Российский кардиологический научно-производственный комплекс) Минздравсоцразвития Российской Федерации, применение нитратов у больных с клинически выраженной ХСН ассоциировалось с достоверным повышением риска смерти на 33% (цит. по: Отрохова Е.В., Иванова Н.В., 2008).

То, что частое применение нитратов может послужить поводом к возникновению толерантности, стало абсолютно ясным лишь тогда, когда стали широко применяться нитроглицериновые пластыри. Противостенокардический эффект этих пластырей исчезал по прошествии длительного периода. В крупном исследовании, организованном Управлением по конт­ролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA), выявили, что постоянное (трансдермальное) применение нитроглицерина в конечном итоге было не более эффективным, чем плацебо, даже в случаях применения в высоких дозах. С тех пор рекомендован прерывистый прием со свободным от нитратов интервалом. Из-за того, что жалобы на стенокардию в большинстве случаев связаны с напряжением, рекомендуется сочетание этого свободного от нитратов интервала с ночным отдыхом. Впоследствии установлено, что частое применение изосорбида динитрата и мононитрата также приводит к развитию толерантности, главным образом при применении препаратов с регулируемым высвобождением. Для этих средств также разработаны прерывистые схемы дозировки (van Wijngaarden J. et al., 1997). Установлено, что для обеспечения этого условия вышеуказанный промежуток должен составлять для обычных форм изосорбида динитрата не менее 12 ч, для ретардных же форм последнего и для изосорбида мононитрата — не менее 16–17 ч (Воронков Л.Г., 2009). Однако во время этого интервала выявлено повышение частоты стенокардии (ночной), что наводит на мысль об эффекте рикошета. В других исследованиях также описан подобный феномен во время прерывистого применения нитроглицерина в форме пластырей (van Wijngaarden J. et al., 1997).

Вполне очевидно, что эксцентрический режим применения нитропрепаратов оправдан при лечении пациентов со стабильной стенокардией не выше II функционального класса (ФК), но мало приемлем для больных со стенокардией III–IV ФК, у которых возникновение ангинозных приступов провоцируется минимальными нагрузками и нередко наблюдается в состоянии покоя (Воронков Л.Г., 2009).

Отсутствие терапевтической концентрации нитровазодилататора в крови у таких пациентов в течение вышеуказанного периода является клинически небезопасным и нередко манифестирует в виде синдрома отмены нитратов, характеризующегося усилением либо появлением ангинозной боли и/или признаков ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ). Помимо больных со стенокардией напряжения III–IV ФК, к клиническим категориям, у которых создание терапевтического окна в нитратотерапии может быть потенциально опасным, относятся пациенты со значительным числом безболевых эпизодов ишемии мио­карда по данным суточного мониторирования ЭКГ, особенно в состоянии покоя, а также больные с клиническими проявлениями левожелудочковой недостаточности, нуждающиеся в применении нитратов до полного устранения таковой. У выше­указанных категорий пациентов представляется обоснованным полная или частичная замена нитратов на молсидомин (Сиднофарм), что достаточно успешно применяется в течение ряда лет в клинике Национального научного центра «Институт кардио­логии им. Н.Д. Стражеско» Национальной академии медицинских наук Украи­ны (Воронков Л.Г., 2009).

Сиднонимины. Молсидомин

Необходимо подчеркнуть, что производ­ные сиднонимина обладают уникальной способностью к реализации вазодилатирующего потенциала за счет реверсии дисфункции эндотелия фактически при любом исходном уровне продукции NO, а также при высокой активности супрессантов его синтеза (Березин А.Е., 2010).

Молсидомин в настоящее время является основным клинически актуальным представителем сиднониминов — класса лекарственных препаратов, аналогичных нитратам по своему клинико-гемодинамическому действию, однако характеризующихся иной химической структурой. В молекулярном механизме действия сиднониминов имеется немаловажное отличие от соответствующего механизма действия нитратов, а именно — отсутствие вовлечения сульфгидрильных групп для активации цАМФ — гуанилатциклазного комплекса (Воронков Л.Г., 2009).

Синтезированный и испытанный в экспериментах на животных лишь в начале 70-х годов ХХ в. (Воронков Л.Г., 2009) молсидомин представляет собой этиловый эфир N-карбокси-3-морфолино- сиднонимина. После приема внутрь практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата колеблется в пределах 60–70% (Березин А.Е., 2010). Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови — 4,4 мкг/мл достигается в среднем через 1 ч (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). Прием пищи оказывает умеренное негативное влияние в отношении абсорбции препарата: C_max в плазме крови достигается на 30–60 мин позже, чем при приеме натощак. Минимальная эффективная концентрация молсидомина в плазме крови составляет 3–5 нг/мл. Связь препарата с белками крови чрезвычайно низка (3–11%). Эффект кумуляции не описан. В пожилом и старческом возрасте, при печеночной и сердечной недостаточности выраженность эффекта первого прохождения через печень уменьшается, а период полувыведения (T_1/2 )_{препарата несколько увеличивается (Березин А.Е., 2010).}

После приема внутрь молсидомин подвергается деградации в гепатоцитах с образованием активного метаболита SIN-1 (3-морфолино-сиднонимин). Последний секретируется в кровь, где после высвобождения NO-группы осуществляется его трансформация в SIN-1A (N-морфолино-N-амино-синтонитрил), воздействующий на интенсивность процесса активации гуанилатциклазы, и фармакологически неактивное соединение SIN-lc (Березин А.Е., 2010). T_1/2 молсидомина — 3,5 ч; элиминируется в виде метаболитов (с мочой на протяжении 1 сут выводится почти все количество SIN-1A) (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

Гемодинамические эффекты активного метаболита молсидомина SIN-1 близки к таковым у органических нитратов (Березин А.Е., 2010). Активный метаболит SIN-1A оказывает выраженное вазодилатирующее действие, прежде всего на емкостные (магистральные) венозные сосуды (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010), что обусловливает способность препарата снижать уровень пред- и постнагрузки на сердце, объемные параметры левого желудочка, давление в легочных сосудах и в полостях сердца, увеличивать коронарный кровоток и оказывать анти­ишемическое действие (Воронков Л.Г., 2009). При приеме молсидомина внутрь отмечается редукция ударного объема, системного среднего артериального давления и периферического сосудистого сопротивления, а также умеренное повышение частоты сердечных сокращений. По данным G. Sütsch и соавторов (1997) метаболит молсидомина SIN-1 сохраняет вазодилатирующую активность даже у пациентов с доказанной толерантностью к органическим нитратам, что является отражением протекторного влияния препарата в отношении сосудистого эндотелия (Березин А.Е., 2010). Молсидомин увеличивает диаметр субэндокардиальных сосудов, улучшает коронарное кровообращение и обеспечение миокарда кислородом, что, в свою очередь, повышает толерантность к физической нагрузке пациентов с ИБС. Препарат благоприятно влияет на метаболизм миокарда, в результате чего потребность в кислороде резко снижается (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). Антиангинальный эффект молсидомина доказан в соответствующих исследованиях (Ruano J. et al., 1988; Messin R. et al., 1998), где он достоверно увеличивал продолжительность нагрузочного теста до появления ангинозной боли и признаков ишемии миокарда на ЭКГ у пациентов со стабильной стенокардией (Воронков Л.Г., 2009). Длительность антиангинального действия молсидомина — 6–12 ч. (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

Установлено (Messin R. et al., 1995; 1998), что повышение толерантности к физической нагрузке и уменьшение депрессии сегмента ST на ЭКГ во время выполнения теста с физической нагрузкой, а также снижение частоты возникновения ангинозных эпизодов и редукция потребности в нитроглицерине на фоне применения молсидомина могут носить отчетливый дозозависимый характер. Результаты исследований G.G. De Backer, A. Derese (1985), J.P. Broustet и соавторов (1987) показали, что дополнительное применение молсидомина может способствовать уменьшению выраженности рефрактерной ишемии на ЭКГ у пациентов, получающих комбинацию двух антиангинальных лекарственных средств, один из которых блокатор β-адренорецепторов (Березин А.Е., 2010).

В ряде специально спланированных РКИ выявлен благоприятный гемодинамический и клинический эффект молсидомина у пациентов с СН, развившейся вследствие ИБС, артериальной гипертензии, кардиомиопатии и хронической обструктивной болезни легких (Kmieć M., Ochmański W., 1998). W. Rudolph, J. Dirschinger (1985) отмечали не только повышение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), но и существенный регресс клинических симптомов заболевания, повышение переносимости физических нагрузок, улучшение качества жизни при вполне приемлемом профиле переносимости и безопасности этого лекарственного средства (Березин А.Е., 2010).

У пациентов со сниженной ФВ ЛЖ добавление молсидомина в дозе 6 мг/сут к стандартной терапии сопровождалось существенным достоверным возрастанием ФВ ЛЖ после 3 мес его приема (Spring A. et al., 1998). По данным Н.М. Мухарлямова и В.Ю. Мареева (1985), на фоне лечения молсидомином в разовых дозах 6–8 мг наблюдалось выраженное клиническое и гемодинамическое (объективизированное результатами эхокардиографии и катетеризации легочной артерии) улучшение у пациентов с тяжелой декомпенсированной СН. В сравнительном многоцентровом испытании эффективности инфузии молсидомина и изосорбида динитрата у 568 больных с нестабильной стенокардией не выявлено достоверных различий по числу эпизодов ишемии миокарда и частоте желудочковых аритмий между исследуемыми группами (цит. по: Воронков Л.Г., 2009).

Таким образом, молсидомин сохраняет свои позиции как лекарственное средство, позволяющее эффективно контролировать симптомы стенокардии напряжения и СН при проведении комбинированной терапии (Березин А.Е., 2010).

Установлено также, что SIN-1 способен ингибировать агрегацию тромбоцитов in vitro (Darius H. et al., 1984), при приеме внутрь, внутривенно (Wautier J.L., 1988; Bult H. et al., 1995) и при селективном внутрикоронарном введении (Ovize M. et al., 1990). Кроме того, он способствует высвобождению простациклина, также препятствующего тромбообразованию, ограничению продукции тромбоксана А₂, и препятствует связыванию фибриногена (Bult H. et al., 1995; Salvemini D. et al., 1996).

Препарат отличается приемлемым уровнем переносимости и безопасности, обычно не способствует реализации артериальной гипотензии, в том числе и в ортостазе. Многие исследователи отмечают лучшую переносимость молсидомина и редкость возникновения толерантности к нему по сравнению с золотым стандартом — нитроглицерином и изосорбида-5-мононитратом (Березин А.Е., 2010). Сиднофарм можно применять при непереносимости нитратов и при развитии толерантности к нитратам (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). Кроме того, вазодилатирующие качества метаболита молсидомина SIN-1 заметно превышают таковые у органических нитратов, что нашло клиническое подтверждение в ряде специально спланированных РКИ (Березин А.Е., 2010).

Литература

• Березин А.Е. (2010) Донаторы NO в лечении пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями: перспективы клинического применения производ­ных сиднонимина. Укр. мед. часопис, 4 (78): 49–52.
• Верткин А.Л., Тополянский А.В. (2004) Молсидомин — новые перспективы. РМЖ, 12(5): 364–366.
• Воронков Л.Г. (2009) Имеют ли сиднонимины перспективу в современной кардиологии? Здоров’я України, 3(1): 38–39.
• Данковцева Е.Н., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А., Егорова Н.А. (2002) Применение нитратов в медицине. Фарматека, 5: 55–62.
• Коваленко В.Н. (ред.) (2008) Руководство по кардиологии. МОРИОН, Киев, 1424 с
• Компендиум 2010 — лекарственные препараты (2010) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.) МОРИОН, Киев, с. Л-1384–1385 (www.compendium.com.ua/info/2978/sopharma/sidnofarm).
• Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. (1985) Лечение хронической сердечной недостаточности. Медицина, Москва, 208 с.
• Отрохова Е.В., Иванова Н.В. (2008) Нитраты при хронической сердечной недостаточности: парадоксы применения во врачебной практике. Фарматека, 7(161): 34–38.
• Broustet J.P., Mora B., Douard H. (1987) Mono- or combination therapy for stable angina pectoris. J. Cardiovasc.Pharmacol., 10(Suppl. 2): S38–47.
• Bult H., Bosmans J.M., Vrints C.J., Herman A.G. (1995) Isosorbidedinitrate and SIN-1 as dilators of human coronary arteries and platelet inhibitors. J. Cardiovasc. Pharmacol., 25(4): 572–578.
• Chen Z., Zhang J., Stamler J.S. (2002) Identification of the enzymatic mechanism of nitroglycerin bioactivation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99(12): 8306–8311.
• Daiber A., Oelze M., Wenzel P. et al. (2009) Nitrate tolerance as a model of vascular dysfunction: Roles for mitochondrial aldehyde dehydrogenase and mitochondrial oxidative stress. Pharmacological Reports, 61: 33–48.
• Darius H., Ahland B., Rücker W. et al. (1984) The effects of molsidomine and its metabolite SIN-1 on coronary vessel tone, platelet aggregation, and eicosanoid formation in vitro—inhibition of 12-HPETE biosynthesis. J. Cardiovasc. Pharmacol., 6(1): 115–121.
• De Backer G.G., Derese A. (1985) Double-blind, randomized, placebo-controlled study of molsidomine in patients with stable effort angina receiving beta-blocker therapy with atenolol. Am. Heart J., 109(3 Pt. 2): 678–681.
• Fayers K.E., Cummings M.H., Shaw K.M., Laight D.W. (2003) Nitrate tolerance and the links with endothelial dysfunction and oxidative stress. Br. J. Clin. Pharmacol., 56: 620–628.
• Gori T., Parker J.D. (2002a) The puzzle of nitrate tolerance: pieces smaller than we thought? Circulation, 106: 2404–2408.
• Gori T., Parker J.D. (2002b) Nitrate tolerance: a unifying hypothesis. Circulation, 106: 2510–2513.
• Gutterman D.D. (2007) Combating nitrate tolerance: a novel endogenous mechanism. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 27: 1673–1676.
• Johnston G.D. (1998) Ulster says ‘NO’; explosion, resistance and tolerance. Nitric oxide and the actions of organic nitrates. The Ulster Medical Journal, 67(2): 79–90.
• Kmieć M., Ochmański W. (1998) Molsidomine: importance in treatment of circulation disorders. Przegl. Lek., 55(10): 532–536.
• Knot H.J. (2003) Nitrate tolerance in hypertension. New insight into a century-old problem. Circ. Res., 93: 799.
• Messin R., Boxho G., De Smedt J., Buntinx I.M. (1995) Acute and chronic effect of molsidomine extended release on exercise capacity in patients with stable angina, a double-blind cross-over clinical trial versus placebo. J. Cardiovasc. Pharmacol., 25(4): 558–563.
• Messin R., Karpov Y., Baikova N. et al. (1998) Short- and long-term effects of molsidomine retard and molsidomine nonretard on exercise capacity and clinical status in patients with stable angina: a multicenter randomized double-blind crossover placebo-controlled trial. J. Cardiovasc. Pharmacol., 31(2): 271–276.
• Münzel T., Sayegh H., Freeman B.A. et al. (1995) Evidence for enhanced vascular superoxide anion production in nitrate tolerance. A novel mechanism underlying tolerance and cross-tolerance. J. Clin. Invest., 95(1): 187–194.
• Münzel T., Daiber A., Mülsch A. (2005) Explaining the phenomenon of nitrate tolerance. Circ. Res., 97: 618–628.
• Nakamura Y., Moss A.J., Brown M.W. et al. (1999) Long-term nitrate use may be deleterious in ischemic heart disease: A study using the databases from two large-scale postinfarcrion studies. Am. Heart J., 138 (3 Pt 1): 577–585.
• Ovize M., de Lorgeril M., Cathignol D. et al. (1990) Inhibition of coronary artery thrombosis by SIN-1, a donor of nitric oxide. J. Cardiovasc. Pharmacol., 16(4): 641–645.
• Parker J.D. (2004) Nitrate tolerance, oxidative stress, and mitochondrial function: another worrisome chapter on the effects of organic nitrates. J. Clin. Invest., 113: 352–354.
• Parker J.D., Gori T. (2001) Tolerance to the organic nitrates: new ideas, new mechanisms, continued mystery. Circulation, 104: 2263–2265.
• Ruano J., Zueco J., López C. et al. (1988) An assessment of single doses of 8 mg sustained-release molsidomine using serial exercise tests. Eur. Heart J., 9(4): 403–411.
• Rudolph W., Dirschinger J. (1985) Effectiveness of molsidomine in the long-term treatment of exertional angina pectoris and chronic congestive heart failure. Am. Heart J., 109(3 Pt 2): 670–674.
• Salvemini D., Currie M.G., Mollace V. (1996) Nitric oxide-mediated cyclooxygenase activation. A key event in the antiplatelet effects of nitrovasodilators. J. Clin. Invest., 97(11): 2562–2528.
• Spring A., Jołda-Mydłowska B., Kosmala W., Witkowska M. (1998) The influence of 3-month treatment with molsidomine on structure, function and some neurohormonal parameters in patients with chronic heart failure treated with digoxin, diuretic and angiotensin converting enzyme inhibitors. Pol. Merkur. Lekarski., 4(24): 315–318.
• Sütsch G., Kim J.H., Bracht C., Kiowski W. (1997) Lack of cross-tolerance to short-term linsidomine in forearm resistance vessels and dorsal hand veins in subjects with nitroglycerin tolerance. Clin. Pharmacol. Ther., 62(5): 538–545.
• Thadani U. (1993) Nitrate therapy and the development of tolerance. Arch Fam Med., 2: 880–885.
• Thadani U., Fung H.L., Darke A.C., Parker J.O. (1982) Oral isosorbide dinitrate in angina pectoris: comparison of duration of action and dose-response relation during acute and sustained therapy. Am. J. Cardiol., 49: 411–419.
• van Wijngaarden J., van Veldhuisen D.J., de Graeff P.A. (1997) Лечение стенокардии нитратами. РМЖ, 5(8): 2.
• Wautier J.L. (1988) Role of molsidomine on platelet activation in coronary ischemia. Presse Med., 17(20): 1037–1040.

А.В. Бабушкіна

Резюме. У статті розглядається феномен толерантності до нітратів, механізми його виникнення, підходи до вирішення проблеми. Описані властивості, механізм дії та переваги представника класу сиднонімінів — молсидоміну.

Ключові слова: нітрати, толерантність до нітратів, ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність, сидноніміни, молсидомін, Сиднофарм.

A.V. Babushkina

Summary. The phenomenon of nitrate tolerance, mechanisms of its occurrence, approaches to solution of the problem is considered in the article. Properties, the mechanism of action and advantages of molsidomine (the representative of sidnonimines)  are described.

Key words: nitrates, nitrate tolerance, ischemic heart disease, chronic heart failure, sidnonimines, molsidomine, Sydnopharm.

определение толерантности по Медицинскому словарю

толерантность

[толерантность]

1. способность переносить что-то потенциально трудное.

2. способность переносить необычно большие дозы яда или токсина.

толерантность к неоднозначности способность противостоять конфликтным или сложным ситуациям без чрезмерного психологического стресса.

переносимость лекарственного средства снижение реакции на повторяющиеся постоянные дозы лекарства или необходимость увеличения доз для поддержания постоянного ответа.См. Также наркотическая зависимость и привыкание.

иммунологическая толерантность специфическая нереактивность лимфоидных тканей к определенному антигену, способная в других условиях вызывать иммунитет.

Допуск стоя количество времени, в течение которого человек может сохранять прямое вертикальное положение.

тест на допуск

1. тест с физической нагрузкой для определения эффективности кровообращения.

2. тест для определения способности организма метаболизировать вещество или переносить введение лекарства.

Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание. © 2003 Saunders, принадлежность Elsevier, Inc. Все права защищены.

tol · er ·ance

(tol’ĕr-ăns),

1. Способность переносить раздражитель или быть менее восприимчивым к нему, особенно в течение периода непрерывного воздействия.

2. Способность противостоять действию яда или принимать лекарство непрерывно или в больших дозах без вредных последствий.

[Л. толеро, стр. — атус, терпеть]

Фарлекс Партнерский медицинский словарь © Farlex 2012

толерантность

(тŏльəр-нс) н. 1.

а. Физиологическая устойчивость к токсину.

б. Уменьшение физиологической реакции на лекарство, возникающее после продолжительного использования, что требует больших доз для получения определенного ответа.

г. Способность переваривать или метаболизировать пищу, лекарство или другое вещество или соединение: толерантность к глюкозе.

2.

а. Принятие тканевого трансплантата или трансплантата без иммунологического отторжения.

б. Отсутствие реакции на антиген, который обычно вызывает иммунологическую реакцию.

3. Способность организма противостоять инфекции паразитическим или патогенным организмом или выживать при ней.

Медицинский словарь American Heritage® Copyright © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin. Опубликовано компанией Houghton Mifflin.Все права защищены.

толерантность

Иммунология Иммунная невосприимчивость к антигенной пробе. См. Раздел «Иммунная толерантность», «Фармакология самотолерантности». ↑ дозы препарата, необходимой для достижения того же эффекта в конкретном Pt, что является функцией ↑ метаболизма — например, за счет гипертрофии эндоплазматического ретикулума или ↑ изгнания препарата из клетка — например, амплификация гена множественной лекарственной устойчивости злокачественными клетками. См. Устная переносимость, Психиатрия с множественной лекарственной устойчивостью, Устойчивость к воздействию седативных веществ, злоупотребление психоактивными веществами 1. Состояние, вызванное регулярным употреблением опиоидов, при котором для достижения желаемого эффекта требуется повышенная доза; толерантность может быть предсказуемым последствием употребления опиоидов и не означает зависимости. См. «Переносимость лекарств», «Физическая зависимость».

2. Способность «удерживать спиртное» — употреблять алкоголь без явных признаков опьянения Vox populi Общий термин, обозначающий общую «мягкость» человека, который включает в себя способность справляться со стрессом, принимать других, в сочетании с неровностями и неровностями. недостатки и другие аспекты социального интеллекта.

Краткий словарь современной медицины МакГроу-Хилла. © 2002 McGraw-Hill Companies, Inc.

tol · er ·ance

(tol’ĕr-ăns)

1. Способность переносить раздражитель или меньше реагировать на него, особенно в течение периода непрерывного воздействия .

2. Способность противостоять действию яда или принимать лекарство непрерывно или в больших дозах без вредных последствий.

[Л. толеро, стр. — атус, терпеть]

Медицинский словарь для профессий здравоохранения и медсестер © Farlex 2012

толерантность

1. способность организма противостоять суровым воздействиям окружающей среды, таким как засуха или экстремальные температуры.
2. способность организма противостоять накоплению в себе неблагоприятного фактора, такого как пестициды или эндопаразиты, без проявления серьезных симптомов нападения.

Биологический словарь Коллинза, 3-е изд. © У. Г. Хейл, В. А. Сондерс, Дж. П. Маргам 2005

Толерантность

Явление, при котором наркоман физически привыкает к определенной дозе вещества и требует увеличения доз для достижения тех же эффектов.

Медицинская энциклопедия Гейла.Copyright 2008 The Gale Group, Inc. Все права защищены.

tol · er ·ance

(tol’ĕr-ăns)

1. Способность переносить раздражитель или меньше реагировать на него, особенно в течение периода длительного воздействия.

2. Способность противостоять действию яда или принимать лекарство непрерывно или в больших дозах без вреда.

[Л. толеро, стр. — атус, терпеть]

Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012

Дискуссия пациентов о толерантности

Q.Когда я буду проходить тест на толерантность к глюкозе? Я беременна и хотела знать, когда мне нужно пройти тест на толерантность к глюкозе и что это за тест.

A. Тест проводится между 24 и 28 неделями беременности. Сначала вы пьете глюкозу, она очень сладкая. Вы можете смешать его с водой, чтобы он легче опустился. Затем, через час, у вас будет анализ крови, чтобы проверить уровень глюкозы.

В. Что означают результаты моего перорального теста на толерантность к глюкозе? На прошлой неделе я проходил пероральный тест на толерантность к глюкозе.Я на 26 неделе беременности. Я получил результаты 132 мг / дл. Что это значит?

A. Если ваш уровень глюкозы в крови был выше 130 мг / дл, ваш врач, вероятно, порекомендует вам пройти еще один скрининговый тест на диабет, который требует от вас голодания (ничего не есть) перед тестом. Во время этого второго теста, называемого 100-граммовым пероральным тестом на толерантность к глюкозе, ваш уровень глюкозы в крови будет измеряться четыре раза в течение трехчасового периода после употребления напитка, похожего на колу. Если два из четырех анализов крови не соответствуют норме, считается, что у вас гестационный диабет.

В. Я хочу знать виды терапии для лечения биполярного расстройства. Моя тетя страдает биполярным расстройством. Я не мог терпеть ее страдания. Итак, я хочу знать, какие виды терапии помогут вылечить это?

Дополнительные обсуждения допусков

Этот контент предоставляется iMedix и регулируется Условиями iMedix. Вопросы и ответы не одобряются и не рекомендуются и предоставляются пациентами, а не врачами.

Толерантность к лекарствам | Bradford Health Services

Вспомните, как вы впервые выпили чашку кофе.Чувствуете ли вы себя более возбужденным, чем сейчас, когда пьете чашку? Возможно, вам нужно выпить две, три или больше чашек кофе, прежде чем даже почувствуете, что кофеин подействует. Это происходит потому, что у вас есть лекарственная толерантность к кофеину, и происходит со всеми формами наркотиков.

Что такое переносимость лекарств?

Определение толерантности к наркотикам заключается в том, что реакция человека на наркотик уменьшается по мере того, как он продолжает его употреблять. Кроме того, толерантность к любому наркотику снижается при неиспользовании. Чем выше толерантность и зависимость от лекарства, тем большие дозы человек должен принять, чтобы достичь того же эффекта, что и раньше при употреблении наркотиков.Толерантность к наркотикам — это не зависимость. Это просто снижение чувствительности организма к действию препарата (зависимость — это организм, химически зависимый от этого препарата). Многие люди, страдающие зависимостью, также имеют толерантность к наркотикам, что заставляет их искать более сильнодействующие лекарства.

Как развивается толерантность к лекарствам?

Существует два типа лекарственной толерантности: физиологическая и поведенческая. Физическая толерантность возникает на клеточном уровне. В организме увеличивается скорость расщепления (метаболизма) препарата.Например, если кто-то регулярно пьет, печень увеличивает выработку ферментов, расщепляющих алкоголь, что позволяет организму быстрее избавляться от него. Организм также может адаптироваться к регулярному присутствию лекарства, уменьшая количество рецепторов для определенных лекарств, таких как опиаты. Организм просто перестает «прислушиваться» к тому, что ему говорят наркотики.

Поведенческая толерантность является психологической или приобретенной. Подумайте еще раз о кофе — чувствуете ли вы больше кофеина, когда пьете кофе на работе или в кафе? Человек может привыкнуть к обстановке, в которой он употребляет наркотик, и не «чувствовать» действие наркотика.Точно так же человек может компенсировать то, как наркотик влияет на него или нее, и действовать так, как будто он или она не употребляет наркотик. Наконец, если человеку говорят или он считает, что наркотик более или менее сильнодействующий, он или она будут чувствовать и действовать соответственно.

Что опасного в толерантности к лекарствам?

Переносимость лекарств может стать проблемой по нескольким причинам. Когда человек становится толерантным к прописанным лекарствам, врач часто назначает более высокую дозировку. Чем выше дозировка, тем выше вероятность наркозависимости.Не все наркотики вызывают привыкание, но многие распространенные наркотики, такие как амфетамины (Аддералл) и опиаты (Оксикодон), вызывают привыкание. Попав в зависимость, человек будет непреклонно и нерационально искать желаемый максимум. Многие обращаются к запрещенным наркотикам, таким как метамфетамин или героин, когда их врачи отказываются дать им более высокую дозировку.

Толерантность к лекарствам не всегда снижает риск побочных эффектов. Например, даже если человек может не «чувствовать себя пьяным», алкоголь все равно повредит мозг по мере того, как его потребляют.Телесные повреждения усугубляются по мере того, как человек увеличивает количество употребляемого наркотика.

Наконец, человек, который знает о толерантности к наркотикам, может быть самоуверенным. Слишком много и слишком быстрое питье может привести к тому, что человек станет более пьяным, чем планировал. Стремление к более высокому или более длительному максимуму может привести к тому, что человек больше не контролирует ситуацию. Кто-то, смешивающий разные типы наркотиков для достижения нового максимума, может оказаться в неизвестной ситуации. Испытание более сильнодействующего варианта препарата может оставить кого-то в недоумении.Все это может привести к множеству опасных ситуаций, в том числе к передозировке наркотиками.

Честность — лучший способ бороться с опасностями, связанными с толерантностью к наркотикам. Поговорите со своим врачом об употреблении наркотиков и алкогольных привычках, прежде чем они станут проблемой.

Родственная статья

Типы тестирования на наркотики

Несчастные случаи на рабочем месте и злоупотребление наркотиками или алкоголем

Можно ли родиться с высокой толерантностью к наркотикам?

Толерантность: этот термин, который часто путают с зависимостью и зависимостью, является распространенной проблемой, которая естественным образом развивается у людей.Некоторые люди могут иметь чрезвычайно низкую толерантность, в то время как некоторые люди могут иметь очень высокую толерантность к различным видам алкоголя и наркотиков.

Все мы знаем, что толерантность — это то, что можно установить, чем больше вы чем-то пользуетесь… но можем ли мы родиться с высокой толерантностью к наркотикам или лекарствам?

Что такое толерантность к лекарствам?

Когда ваше тело регулярно подвергается воздействию чего-то вроде лекарства, вы устанавливаете к нему толерантность. Например: если вы принимаете одно и то же лекарство в течение нескольких лет, и дозировка, которая помогала вам раньше, больше не влияет на вас, у вас повысилась толерантность к этому препарату.Когда вы устанавливаете высокую толерантность к лекарству, это означает, что необходимо увеличить дозировку или что, возможно, пришло время сменить лекарство.

Толерантность также может развиться в отношении алкоголя и запрещенных наркотиков. Когда кто-то употребляет какое-либо вещество в течение длительного периода времени, ему в конечном итоге потребуется больше этого вещества, чтобы достичь того же ощущения, которое они испытывали, когда впервые начали его использовать.

Риски высокой толерантности

Хотя высокая толерантность может показаться положительной, в будущем она может иметь очень опасные последствия.Если кто-то имеет высокую толерантность, он может подвергаться более высокому риску следующих проблем и состояний:

• Зависимость и зависимость
• Пламя условий
• Передозировка
• Поперечный допуск
• Сексуальные проблемы
• Рак
• Потеря костной массы
• Высокое кровяное давление

Есть много причин, по которым у кого-то может быть высокая толерантность. Эти причины могут включать множество поведенческих и генетических факторов.

Почему кто-то может иметь высокую толерантность к наркотикам

У кого-то может быть высокая толерантность, если он регулярно употребляет какое-либо вещество или лекарство.Если им прописали какое-либо лекарство в течение некоторого времени или они интенсивно употребляли запрещенный наркотик, у них, вероятно, будет высокая переносимость.

Хотя толерантность у всех разная, большая ее часть также вызвана генетическими факторами. У кого-то может быть высокая терпимость к тому, чтобы просто быть тем, кем он есть. Например, люди с более высокой массой тела и в молодом возрасте могут иметь очень низкую переносимость, и наоборот.

Передача толерантности вашим детям

Никто намеренно не передает высокую толерантность по семейной линии; однако вполне возможно, что семейный анамнез во многом зависит от толерантности к наркотикам.Если у вас высокая толерантность к алкоголю и наркотикам, эта черта может быть передана вашему потомству.

Разрыв цепи толерантности к лекарствам

Терпимость — это то, чего мы не можем избежать; однако есть способы управлять своей толерантностью и ответственно использовать вещества, чтобы избежать опасных или негативных последствий. Если в вашей семье характерна высокая переносимость, обсудите это со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту.

Чтобы узнать больше о переносимости наркотиков и вариантах лечения от наркозависимости и алкоголя, свяжитесь с нашей командой медицинских специалистов и специалистов по наркозависимости, посетив нас здесь или позвонив по телефону 866-488-8684.

Источники

https://www.healthline.com/health/drug-tolerance#takeaway

https://www.drugrehab.com/adission/tolerance/

https://www.verywellmind.com/medication-tolerance-1124101

У меня развивается толерантность к наркотикам?

Зависимость от рецептурных лекарств — растущая проблема.Фактически, число смертей, связанных с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, сегодня в четыре раза выше, чем 20 лет назад. Многие люди, страдающие наркозависимостью, не собирались злоупотреблять этим веществом. Важно понимать природу прописанных вам лекарств и работать с врачом, чтобы контролировать их влияние на ваше тело.

Одна важная вещь, за которой нужно следить — это переносимость наркотиков. Конечно, это не то же самое, что наркотическая зависимость, но они могут стать взаимосвязанными, если не контролировать терпимость.Чтобы помочь нам понять, что врачи делают для пациентов, чтобы избежать ловушек при приеме рецептурных лекарств, мы поговорили с Дженной Холтом, фармацевтом Banner Health.

Что такое толерантность?

«Когда вы развиваете толерантность, вашему организму будет требоваться все больше и больше лекарств для достижения того же терапевтического эффекта», — сказал доктор Холтом. По мере увеличения дозы побочные эффекты могут стать более серьезными. Доктор Холтом упомянул наркотики, в том числе опиоиды, как наиболее важный класс лекарств для предотвращения роста толерантности.

Как предотвратить рост толерантности?

Вы и ваш врач являетесь партнерами в вашем здоровье. Работайте вместе, чтобы информировать друг друга и получать образование, чтобы вы оба могли распознать признаки растущей толерантности. Доктор Холтом перечислил несколько полезных способов, которыми вы и ваш врач можете избежать необходимости постоянно увеличивать дозу.

1. Рассмотрите возможность немедикаментозного лечения

Медикаменты жизненно важны для многих пациентов, но это не единственное доступное лечение.Увеличение количества упражнений, консультационных услуг и улучшение диеты могут творить чудеса с вашим выздоровлением. Хорошие привычки должны быть частью каждого плана лечения, сокращая его продолжительность и снижая вероятность зависимости от наркотиков. В некоторых случаях они могут даже полностью устранить необходимость.

2. Вести дневник

Иногда бывает трудно вспомнить, как вы прогрессировали, когда восстанавливаетесь после травмы. Доктор Холтом рекомендовал вести ежедневный дневник. Подумайте о том, чтобы включить такие детали, как ваш уровень боли до и после приема лекарств, серьезность ваших побочных эффектов, то, как вы спите, во сколько вы принимаете лекарства, и другую важную информацию.

3. Избавьтесь от ненужных рецептов

У вас может возникнуть соблазн оставить себе лишние таблетки «на всякий случай». Не расточительство — отличный атрибут в большинстве сфер жизни, но самое разумное, что вы можете сделать с ненужными таблетками, — это безопасно избавиться от них. Таблетки с истекшим сроком годности не только менее эффективны и иногда опасны, но и могут быть соблазном для неправильного использования. Не только для вас, но и для всех в вашем доме.

Чем толерантность отличается от зависимости?

Развитие толерантности — это не то же самое, что приобретение зависимости, хотя одно легко может привести к другому.Доктор Холтом описал зависимость как привыкание вашего организма к наркотику. Когда вещества больше нет, вы чувствуете отмену. Этот отказ может варьироваться от легкого до опасного для жизни в зависимости от лекарства и назначенной вам дозы.

Отношение вашего организма к лекарствам может быть сложным. Никогда не прекращайте прием лекарств сразу же, не посоветовавшись с врачом. Некоторые лекарства требуют постепенного снижения или прекращения приема, и может быть опасно внезапное прекращение приема.Если вас беспокоят ваши отношения с назначенным лекарством, начните откровенный разговор со своим врачом или фармацевтом. Ваши вопросы всегда приветствуются!

Присоединиться к разговору

Нам нужно больше «терпимости» в лечении боли в медицине

Записка редактора от июня 2014 г.

Насколько я могу судить, терапевтическая толерантность — это наиболее неправильно понимаемый аспект медицинского лечения боли.Что еще хуже, все, включая врачей и не врачей, либо считают себя экспертами по толерантности, либо считают, что толерантность не имеет значения. Каждый раз, когда я слышу крики об ограничении дозировки опиоидов или слышу такие заявления, как «никто не может принимать такое количество лекарств», я подозреваю, что человек, произносящий это заявление, довольно не осведомлен о терапевтической переносимости и законной необходимости повышения дозировки опиоидов в выбранных странах. пациенты.

Что такое толерантность?

Давайте рассмотрим.Согласно Американскому обществу боли, терапевтическая толерантность определяется как «состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые со временем приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов опиоидов». ¹ Не следует путать с физической зависимостью или зависимостью, которые определены в таблице.

Другой сбивающий с толку феномен — гипералгезия, вызванная опиоидами (ГПГ). ^2-4 Это явление, при котором опиоиды фактически повышают чувствительность пациента к вредным стимулам и ранее не вредным стимулам (аллодиния).Клиническая реальность OIH является предметом некоторых разногласий, с сторонниками и противниками с обеих сторон. Хотя механизм действия все еще обсуждается, OIH следует исключить при диагностике терапевтической переносимости, поскольку оба они представлены как «переносимость лекарств», но методы лечения значительно различаются. Лечение OIH включает снижение дозировки опиоидов, постепенный отказ от опиоидов или добавление модулятора рецептора N -метил-D-аспартата (NMDA), такого как кетамин. ⁴

Однако в практике лечения боли эти определения — это гораздо больше.Я просто определяю терапевтическую переносимость как «хороший контроль боли при сохранении нормальных физиологических функций». Практикующий должен полностью понимать и уметь сформулировать для всех заинтересованных сторон, что основной целью медицинского лечения является хороший контроль боли при одновременном поддержании нормальных физиологических функций, таких как артериальное давление, частота пульса, рефлексы и мышление. Для этого пациенты, страдающие от боли, начинают принимать все лекарства, будь то опиоиды, антидепрессанты, успокаивающие или невропатические средства, в низкой дозировке и постепенно повышая дозировку.Пациенты, длительно принимающие опиоиды, должны стать толерантными к седативному и депрессивному действию на вегетативную нервную систему (артериальное давление, частота пульса, размер зрачка, речь и передвижение). В противном случае поступать так опасно, и пациент не в безопасности. Некоторые, но не все пациенты, могут стать непереносимыми к запорному действию опиоидов. Тем, кто не становится толерантным к этим осложнениям, необходимо соответствующее лечение.

Документ, документ, документ!

Мое главное послание состоит в том, что врачи, которые с медицинской точки зрения лечат пациентов с болью, должны не только полностью понимать толерантность в применении к управлению болью, но также документировать достижение терапевтической толерантности.Более того, терапевтическая переносимость должна постоянно документироваться и регистрироваться. Почему? Хороший уход за пациентами и юридическая защита.

Врач, практикующий обезболивание, должен документально подтвердить, что он / она достигли терапевтической переносимости и безопасно назначают опиоиды. Слишком много сторон более чем стремятся очернить, очернить, унизить и / или предъявить обвинения врачу, который прописывает лекарство пациенту, страдающему болью. Например, если больной болью попадает в автомобильную аварию или неожиданно умирает, а в крови пациента обнаруживается опиоид, бензодиазепин или антидепрессант, врач, выписывающий рецепт, может быть ошибочно и злонамеренно обвинен.

На самом деле, есть много сторон, которые ревностно заявляют о чрезмерном назначении опиоидов и сообщают о таких жалобах в медицинский совет штата или другое государственное учреждение. Заявителем о «чрезмерном назначении» может быть страховая компания, местный фармацевт, коллега-врач, больница или член семьи. В конце концов, ваша единственная защита может заключаться в том, что ваш пациент достиг терапевтической толерантности и что вы задокументировали этот факт в карте пациента. Дозировка или назначенные лекарства не имеют большого значения, но терапевтическая переносимость имеет значение.

Как сделать документ

Специалист по обезболиванию может легко и регулярно документировать наличие терапевтической терпимости при каждом посещении клиники, чтобы пациент мог безопасно принимать свои лекарства. После проведения обычного медицинского осмотра, приема лекарств и анамнеза боли и документирования соблюдения приема лекарств также отметьте в таблице, что у пациента нормальная речь, ясное мышление и передвижение. Я также измеряю и записываю жизненно важные показатели пациента, такие как артериальное давление и частоту пульса, при каждом посещении.

Если у вас когда-либо будет юридическое расследование или один из тех небесных звонков из страховой компании, напомните своему критику, что «слишком много лекарств» снижает кровяное давление, частоту пульса и делает речь невнятной, но в конце концов ваш пациент был совершенно нормальным. визит в клинику.

Чтобы быть предельно осторожным и защитить вас юридически, у меня есть еще две рекомендации, которым я лично следую:

• Поставьте или наклейте наклейку на каждую таблицу с надписью «Терапевтическая толерантность присутствует».
• Определите количественный уровень в крови пациентов, которым прописаны высокие дозы опиоидов, бензодиазепинов или каризопродола (сома).

Обратите особое внимание на мою вторую рекомендацию. Если ваш пациент попадает в автокатастрофу, попадает в больницу или умирает, скорее всего, будет взят анализ крови. Будьте готовы защитить себя, потому что анализ крови, сделанный сторонним лицом, может показать опиоиды, бензодиазепины, стимуляторы, судорожные агенты, антидепрессанты или все вышеперечисленное. Я хорошо помню своего пациента, у которого была порфирия, и ему требовалось около 2000 мг морфина в эквиваленте в день, чтобы проглотить, поесть и встать с постели.Она умерла от болезни в конце 50-х, как и большинство пациентов с порфирией. Через несколько дней после ее смерти мне позвонили с угрозами коронер и окружной прокурор из полусельского округа, заявив, что у нее в крови 550 нг / мл морфина. Звонок, конечно же, должен был сообщить мне, что я виноват в ее смерти. Они сглотнули и исчезли навсегда, когда я сказал им, что у нее низкий уровень в крови, поскольку обычно у нее было около 800 нг / мл.

Лучший способ документально подтвердить наличие терапевтической толерантности — это определить уровень опиоидов в крови, когда у пациента нормальные физиологические параметры, такие как артериальное давление, речь и передвижение, и одновременно требуется хороший контроль боли.Дозировка, время и дата последней дозы должны быть четко записаны во всех медицинских записях и во всех лабораторных исследованиях. Хотя обычно проводится анализ мочи на наркотики, наличие наркотиков, включая опиоиды, в моче не имеет никакого отношения к толерантности. Только определение уровней лекарств в крови, которые напрямую взаимодействуют с тканевыми рецепторами, указывает на степень толерантности.

Последнее обновление: 19 мая 2015 г.

Толерантность к наркотикам и алкоголю

Терпимость возникает, когда кто-то неоднократно употребляет алкоголь или другие наркотики.Со временем организм перестает реагировать на вещество так, как в первый раз, когда человек его употребил. При повышенной толерантности мозг может не чувствовать эйфории или испытывать проблемы с координацией. Остальные части тела могут не страдать от тошноты или других побочных эффектов злоупотребления психоактивными веществами.

Уровень толерантности и время, необходимое для развития толерантности, зависят от ряда факторов. Генетика игра
значительную роль в реакции организма на алкоголь и другие наркотики.Некоторые препараты вызывают толерантность быстрее, чем
другие. Окружающая среда, в которой человек употребляет это вещество, также играет большую роль в его или ее уровне интоксикации.

Это явление вынуждает тех, кто стремится достичь эйфории или опьянения, потреблять более высокие дозы веществ или
потребляйте их более рискованными способами. Например, человек, у которого развивается высокая толерантность к алкоголю после того, как он выпил пива
длительные периоды времени могут начать выпивать рюмки спиртных напитков в короткие периоды времени, чтобы напиться.Человек, развивающий
высокая толерантность к героину после курения может начаться его инъекция.

Люди могут смешивать разные типы лекарств для достижения желаемых побочных эффектов. Эти методы введения радикально
увеличить риск возникновения у человека негативных побочных эффектов, таких как
чернение,
заболевание или передозировка.

Сама по себе толерантность не обязательно является проблемой для здоровья. Пациенты, которые обычно принимают опиоиды, такие как гидрокодон, для снятия боли.
развивают толерантность к препарату и требуют увеличения доз для достижения тех же эффектов.

Доктор Крис Джонсон — врач отделения неотложной помощи, возглавляющий рабочую группу Миннесоты, которая разрабатывает рекомендации по устранению
неправильное назначение опиоидов. Он сказал DrugRehab.com, что толерантность развивается из-за естественного желания тела
для гомеостаза.

«Организм вырабатывает опиаты, называемые эндорфинами», — сказал Джонсон. «Когда вы принимаете таблетки, вы наводняете свое тело дозами.
опиатов, к которым он не подготовлен или в которых нет необходимости. Ваше тело хочет стабильности. Он не хочет взлетов и падений.Он хочет постоянного. Когда вы вводите в свой организм новые опиаты, ваше тело реагирует, прекращая производство своих опиатов.
собственные опиаты и уменьшают его рецепторы для опиатов, потому что он хочет стабильности ».

Когда человек перестает принимать наркотики, его организм возвращается к нормальной жизни. Поэтому, когда у пациента заживает травма и он перестает принимать
опиоиды, их толерантность снижается. В следующий раз, когда у них будет операция или травма, врач обычно может назначить
низкая доза для облегчения боли.

Но это может быть опасно.Люди в
выздоровление от зависимости подвержено высокому риску передозировки в случае рецидива, потому что их переносимость снижается во время
детокс. Организм больше не реагирует на препарат так, как до воздержания. Когда человек вводит дозу
к которому они привыкли в последний раз, их
риск передозировки увеличивается.

Типы лекарственной толерантности

Толерантность к наркотикам может быть определена как снижение чувствительности к алкоголю или другому наркотику в результате многократного употребления.
или администрация.Многие люди связывают толерантность со сниженной способностью кайфовать или нервничать. Эти чувства
вызвано выбросом в мозг химического вещества, называемого дофамином.

Доктор Кевин Вандлер из Advanced Recovery Systems объясняет, как многократное употребление наркотиков нарушает способность мозга чувствовать счастье.

Толерантность может быть достигнута разными способами, и эксперты открыли три типа толерантности: фармакодинамическая толерантность,
метаболическая толерантность и тахифилаксия.

Фармакодинамическая толерантность

Чувство интоксикации возникает в результате взаимодействия лекарственного средства с нервными рецепторами в головном мозге.Фармакодинамическая переносимость
является результатом многократного взаимодействия лекарственного средства с нервными рецепторами. Мозг привыкает к присутствию наркотика.
и требует более высоких доз, чтобы ощутить эффект, ранее достигнутый более низкими дозами. Опиоиды вызывают фармакодинамическую толерантность.

Метаболическая толерантность

Метаболическая толерантность возникает, когда организм ускоренно усваивает лекарственные препараты. В отличие от фармакодинамической толерантности,
препарат по-прежнему воздействует на мозг таким же образом. Однако организм быстрее усваивает — избавляется от препарата.Таким образом,
тот же препарат имеет уменьшенное действие.

Метаболическая толерантность возникает, когда алкоголь или другие наркотики вызывают синтез метаболических ферментов. Хроническое употребление алкоголя
активирует ферменты печени, которые способствуют метаболической толерантности.

Тахифилаксия

Тахифилаксия — это тип толерантности, который быстро возникает после повторного употребления наркотиков. Фармакодинамическая и метаболическая толерантность
Обычно это происходит через несколько дней или недель. Тахифилаксия может возникнуть в течение нескольких часов после приема или приема.

Зависимость от галлюциногенов, таких как ЛСД и ДМТ, встречается редко, потому что они вызывают тахифилаксию. Однако лекарства не безвредны.
Людям, которые принимают эти препараты неоднократно, иногда требуются более высокие дозы для достижения тех же эффектов.
Галлюциногены могут вызывать длительные побочные эффекты, такие как галлюцинации и паранойя.

Высокая толерантность против зависимости

Зависимость — это хроническое заболевание мозга, которое вызывает компульсивное поведение, несмотря на негативные последствия. Терпимость
пониженная реакция на вещества, вызывающие злоупотребление.Эти два термина часто связаны друг с другом, но они не являются
тем же.

Человек, у которого развилась высокая толерантность к галлюциногенам, может прекратить их употребление, потому что он больше не может
добиться желаемого эффекта от препаратов. Человек, зависимый от табака, не может бросить курить сигареты так же легко. Ему или ей обычно требуется помощь друзей, родственников или медицинских работников.

Толерантность — один из наиболее частых предшественников и побочных эффектов зависимости.Это также распространенный предшественник и побочный эффект.
зависимости.

Зависимость

Зависимость часто путают с зависимостью и терпимостью. В отличие от зависимости, зависимость не связана с навязчивыми,
деструктивное поведение. Человеку, зависящему от вина, может потребоваться стакан за ужином каждый вечер, чтобы избежать головной боли, но
им не обязательно навязчиво искать вино или пить и водить машину.

Зависимость возникает, когда рецепторы в головном мозге привыкают к присутствию наркотика и нормально работают только тогда, когда
подвергается воздействию вещества.Без вещества мозг отрицательно реагирует на процесс, называемый абстинентным синдромом.
Симптомы отмены могут быть незначительными или тяжелыми в зависимости от вещества, которым вы злоупотребляете, и тяжести зависимости.

Пациенты, получающие агрессивное лечение рака, часто становятся зависимыми от обезболивающих, что означает, что они испытывают головные боли.
или другие симптомы отмены без наркотиков. Эти пациенты получают опиоиды для снятия боли, и у них часто развивается сильное
толерантность к ним, требующая более высоких доз для облегчения боли.Но они редко становятся зависимыми.

Большинство пациентов, зависимых от обезболивающих, не действуют навязчиво и не совершают саморазрушающих действий. Когда боль уходит и
врач перестает прописывать препарат, на улице не ищут. Однако зависимость может привести к зависимости. Пациенты
с
генетическая предрасположенность к зависимости или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе может рецидивировать после воздействия наркотиков в клинических условиях.
настройки.

Устойчивость к алкоголю

Есть несколько типов толерантности к алкоголю, и они развиваются по-разному.Уровни потребления, частота
потребление, факторы окружающей среды и генетическая предрасположенность — все это способствует развитию толерантности.

Функциональный допуск

Алкоголь нарушает способность мозга функционировать, но мозг со временем адаптируется к воздействию алкоголя, чтобы предотвратить нарушение в будущем.
Эта адаптация называется функциональной толерантностью.

Когда человек неоднократно употребляет алкоголь в небольших количествах, ему могут способствовать факторы окружающей среды и процессы обучения.
функциональной толерантности.Когда человек многократно употребляет алкоголь в больших количествах, может развиться функциональная толерантность.
без экологических подсказок.

человек, ставших
у высокофункциональных алкоголиков мало признаков интоксикации, даже если у них концентрация алкоголя в крови
высокие. Люди с чрезвычайно высокой толерантностью могут выпить уровни, которые могут быть фатальными для кого-то с
низкая толерантность.

Острая толерантность

Для развития функциональной толерантности требуется время, обычно несколько дней или недель после многократного употребления алкоголя.Однако острый
толерантность может возникнуть за один сеанс запоя.

Острая толерантность к алкоголю означает пониженный уровень нарушения приема алкоголя позже во время питья по сравнению с уровнем.
обесценения в начале сеанса. Например, человек, употребляющий четыре спиртных напитка, может чувствовать себя хуже.
ухудшился после восьмого напитка, даже если его или ее уровень алкоголя в крови остался прежним.

Острая толерантность не влияет на все уровни опьянения, но может повлиять на ощущение опьянения человека.Люди
могут думать, что они «протрезвеют», даже если это не так. Их рассудительность, координация и моторика все еще могут быть
нарушены, потому что на них не влияет острая толерантность.

Допуск, зависящий от окружающей среды

Экологические сигналы могут повысить толерантность человека к алкоголю. Исследования показывают, что у крыс развивается толерантность к алкоголю, когда
они получают его в одной и той же комнате, и люди проявили аналогичную терпимость, когда неоднократно пили в одной и той же среде.

Обнаружен эксперимент, опубликованный в Журнале исследований алкоголя.
Социальные пьющие более эффективно выполняли задачи на зрительно-моторную координацию, когда пили в баре, а не в
офис.

Приученная терпимость

Люди могут научиться выполнять задачи более эффективно, находясь под воздействием алкоголя.

В эксперименте, опубликованном в журнале Pharmacology Biochemistry and Behavior, люди, которые практиковали зрительно-моторную координацию
задания под воздействием алкоголя смогли более успешно выполнять задания после воздействия алкоголя
во второй раз, чем люди, которые практиковали это задание в трезвом состоянии.

Другие исследования показали, что мотивация и ожидание награды могут способствовать более быстрому развитию толерантности.Исследования также показывают, что люди, которые часто ездят по одному и тому же маршруту в состоянии алкогольного опьянения, могут развить терпимость к
алкоголь, но они мгновенно теряют терпимость, когда на этом маршруте происходит неожиданная ситуация или событие.

Что такое высокая толерантность?

Любой, кто употребляет наркотики в развлекательных или медицинских целях, должен знать о толерантности. Медицинские работники внимательно следят за переносимостью пациентами лекарств, чтобы гарантировать, что повышение доз не вызывает нежелательных побочных эффектов.

Доктор Кевин Вандлер из Advanced Recovery Systems дает определение толерантности и объясняет, как она развивается.

Мозг развивает толерантность к некоторым лекарствам, а другие органы — нет. Когда риски перевешивают преимущества,
толерантность человека можно назвать «слишком высокой». В здравоохранении самая высокая доза препарата, не вызывающая неприемлемых
побочные эффекты называют максимально переносимой дозой.

Развитие высокой толерантности к алкоголю и рекреационным наркотикам также сопряжено с риском.Некоторые люди могут захотеть
злоупотребляют запрещенными наркотиками, чтобы достичь кайфа, но они могут решить, что их переносимость слишком высока, когда им тоже придется тратить
много денег на лекарства, чтобы достичь того же уровня или когда они начинают испытывать побочные эффекты, связанные со здоровьем.

• Рак
• Сексуальные трудности
• Проблемы со зрением
• Потеря костной массы
• Высокое кровяное давление

Риск увеличивается, потому что некоторые органы, кости и другие анатомические части не переносят алкоголь так же, как мозг.
делает.

Потому что наркотики и
употребление алкоголя влияет на несколько основных систем органов, увеличение дозировки после развития толерантности увеличивает вероятность
проблем со здоровьем во всех частях тела.

Высокая толерантность также увеличивает риск зависимости и зависимости. Генетика, факторы окружающей среды и вещество
злоупотреблений влияют на вероятность того, что человек станет зависимым или зависимым.

Некоторые наркотики вызывают привыкание с большей вероятностью, чем другие, а некоторые люди от природы более способны противостоять зависимости.
чем другие.Люди в окружении сверстников, злоупотребляющих алкоголем или другими наркотиками, более подвержены риску, чем те, кто подвергается незначительному воздействию.
злоупотреблению алкоголем или наркотиками, чтобы развить расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.

Человек, у которого развилась высокая толерантность к алкоголю или другим наркотикам, должен знать об опасностях, связанных с тяжелыми
употребление алкоголя или наркотиков. Им следует поговорить со своим врачом о воздержании от этого вещества. Если они
являются зависимыми или зависимыми, им следует обратиться за медицинской детоксикацией и лечением от наркозависимости, чтобы научиться жить без веществ, вызывающих злоупотребление.

Заявление об отказе от ответственности: DrugRehab.com направлен на улучшение качества жизни людей, борющихся с употреблением психоактивных веществ или психическим расстройством, с помощью фактов о природе поведенческих состояний, вариантах лечения и связанных с ними результатах. Мы публикуем материалы, которые исследуются, цитируются, редактируются и рецензируются лицензированными медицинскими специалистами. Предоставляемая нами информация не предназначена для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Его не следует использовать вместо совета вашего врача или другого квалифицированного поставщика медицинских услуг.

Измерение толерантности к неоднозначности студентов-медиков: перекрестное исследование с первого по шестой учебный год | BMC Family Practice

В общей сложности мы получили 564 полных набора данных (коэффициент возврата 90,1%) от 622 студентов-медиков. Мы получили 29 анкет (процент возврата 96,7%) от врачей общей практики. Что касается когорты студентов (с первого по шестой курс), мы получили 145 (97.3%) наборов данных от студентов первого курса, 117 (84,1%) наборов данных от студентов второго курса, 107 (84,9%) наборов данных от студентов третьего курса, 78 (86,7%) наборов данных от студентов четвертого курса, 97 (98,9%) наборов данных от студентов пятого курса и 20 (71,4%) наборов данных от студентов шестого курса.

Средний возраст (стандартное отклонение) студентов-медиков составлял 23,2 (3,8) года, 61,5% студентов составляли женщины. Средний возраст врачей общей практики составлял 51,3 (8,6) года, из них 20,7% составляли женщины.Характеристики наших респондентов-студентов были сопоставимы с характеристиками всего студенческого населения, так как ~ 50–60% всех студентов-медиков в Германии — женщины (по статистике 2000 г.) [22]. Однако процент женщин-респондентов в нашей группе врачей общей практики был низким по сравнению с общей демографией в Германии, где около 41,3% всех врачей общей практики — женщины [23].

В среднем участники получили средний балл (95% доверительный интервал) 21,9 (21.5–22,3) для OE, 23,8 (23,8–24,2) для SC и 16 (15,7–16,4) для PR. Что касается контрольных групп, определенных Рейсом, среднее значение для студентов-медиков находилось в диапазоне 1–10% относительно их толерантности к неоднозначности для OE и PR и в диапазоне 61–70% относительно их толерантности к неоднозначности для SC. Мы обнаружили значительное увеличение показателя PR между первым (средний балл 15,1 балла) и вторым (средний балл 16,5 балла, p = 0,007) учебными годами, а также между четвертым (средний балл 16,7, p =.011) и пятый учебный год (средний балл 16,6, p = 0,009). Показатели OE и SC также значительно увеличились между первым (OE: 21,2, SC: 23,2) и вторым учебным годом (OE: 22,2, p = 0,026; SC: 25,1, p = 0,002). Однако эти различия не указывали на более широкую тенденцию, поскольку студенты оставались в соответствующем процентном диапазоне.

На рис. 1 показаны баллы по каждой из трех шкал в зависимости от учебного года вместе с результатами врачей общей практики.

Рисунок 1

Толерантность к неоднозначности врачей общей практики и студентов-медиков с первого по шестой учебные годы.

С точки зрения открытости новому опыту, студенты-медики-мужчины были более терпимы (средний балл OE 22,6, диапазон 1–10%), чем студентки (средний балл OE 21,4, диапазон 1–10%, p = 0,002). Что касается социальных конфликтов, студентки были более толерантными (средний балл SC 24,1, диапазон 71–80%), чем студенты мужского пола (средний балл SC 23,2, диапазон 61–70%, p = 0,029). Наконец, студентки продемонстрировали большую терпимость к неоднозначности неразрешимых проблем, чем студенты мужского пола (средний балл PR 16.2, полоса 1–10%, по сравнению со средним баллом PR 15,7, полоса 1–10%, p = 0,179). Наблюдаемые нами различия были скромными, хотя и достигли значительного уровня.

Мы не обнаружили существенных различий между оценками (95% доверительный интервал), полученными врачами общей практики (оценка OE 20,5 (19,2–21,7), оценка SC 23,6 (21,8–25,3), оценка PR 15,3 (13,4–17,2)), и те, которые были получены студентами-медиками (p = 0,111 для оценки OE, p = 0,8 для оценки SC и p = .