Синдром веста что это за болезнь: Синдром Веста: отдаленные исходы в зависимости от этиологии и лечения (обзор литературы) | Прыгунова

Синдром Веста: отдаленные исходы в зависимости от этиологии и лечения (обзор литературы) | Прыгунова

1. Краева Л.С., Алифирова В.М., Гребе-нюк О.В. Синдром Веста: этиология, лечение, отдаленные исходы. Бюлле-тень сибирской медицины 2009;4(2):137—41.

2. Мухин К.Ю., Миронов М.Б. Эпилеп-тические спазмы. Русский журнал дет-ской неврологии 2014;9(4):20—9.

3. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Эпилептические энцефалопатии и схо¬жие синдромы у детей. М.: АртСервис Лтд, 2011. С. 95-156.

4. Appleton R.E. The treatment of infantile spasms by paediatric neurologists in the UK and Ireland. Dev Med Child Neurol 1996;38(3):278—9. PMID: 8631525.

5. Auvichayapat N., Tassniyom S., Treerotphon S., Auvichayapat P. Treatment of infantile spasms with sodium valproate followed by benzodiazepines. J Med Assoc Thai 2007;90(9):1809—14. PMID: 17957923.

6. Auvin S., Hartman A.L., Desnous B. et al. Diagnosis delay in West syndrome: misdi¬agnosis and consequences. Eur J Pedi- atr 2012;171(11):1695—701. PMID: 22892960. DOI: 10.1007/s00431- 012-1813-6.

7. Baranello G., Rando T., Bancale A. at al. Auditory attention at the onset of West syndrome: Correlation with EEG patterns and visual function. Brain Dev 2006;28(5):293—9. PMID: 16481138. DOI: 10.1016/j.braindev.2005.10.004.

8. Bingel U., Pinter J.D., Rho L.M. Intrave-nous immunoglobulin as adjunctive thera¬py for juvenile spasms. J Child Neurol 2003;18:379-82.

9. Bisulli F., Volpi L., Meletti S. et al. Ictal pattern of EEG and muscular activation in symptomatic infantile spasms: a video¬polygraphic and computer analysis. Epilepsia 2002;43(12):1559—63. PMID: 12460259.

10. Castano G., Lyons C.J., Jan J.E., Connol-ly M. Cortical visual impairment in chil-dren with infantile spasms. J AAPOS 2000;4(3):175—8. PMID: 10849395.

11. Chugani H.T. Pathophysiology of infantile spasms. Adv Exp Med Biol 2002;497: 111—21. PMID: 11993727.

12. Djuric M., Kravljanac R., Tadic B. et al. Long-term outcome in children with in¬fantile spasms treated with vigabatrin: a cohort of 180 patients. Epilep-sia. 2014;55(12):1918—25. PMID: 25377998. DOI: 10.1111/epi.12847.

13. Dulac O., Plouen P., Jambaque I. Predic-ting favourable outcome in idiopatic West syndrome. Epilepsia 1993;34(4):747—56. PMID: 8330588.

14. Dulac O., Tuxhorn I. Infantile spasms and West syndrome. Epileptic syndromes in in¬fancy, childhood and adolescence. 3rd edn. Eds.: J. Roger, M. Bureau, Ch. Dravet et al. London: John Libbey, 2002. Pp. 47—63.

15. Elterman R.D., Shields WD., Mansfield KA, Nakagawa J. US Infantile Spasms Vigabatrin Study Group Randomized trial of vigabatrin in patients with infantile spasms. Neurolo¬gy. 2001;57 (6):1416—21. PMID: 11673582.

16. Fois A. Infantile spasms: review of the li¬terature and personal experience. Ital J Pediatr 2010;36:15. DOI: 10.1186/1824-7288-36-15.

17. GUveli B.T., Qokar O., Dortcan N. et al. Long-term outcomes in patients with West syndrome: an outpatient clinical study. Seizure 2015;25:68—71. PMID: 25645640. DOI: 10.1016/j.seizure.2015.01.001.

18. Guzzetta F., Cioni G., Mercuri E. et al. Neurodevelopmental evolution of West syndrome: a 2-year prospective study. Eur J Paediatr Neurol 2008;12(5):387—97. PMID: 18063397. DOI: 10.1016/j. ejpn.2007.10.008.

19. Guzzetta F., Frisone M.F., Ricci D. et al. Development of visual attention in West syndrome. Epilepsia 2002;43(7):757—63. PMID: 12102680.

20. Hamano S., Yoshinari S., Higurashi N. et al. Developmental outcomes of crypto-genic West syndrome. J Pedi¬atr 2007;150(3):295—9. PMID: 17307550. DOI: 10.1016/j.jpeds.2006.12.004.

21. Hancock E.C., Osborne J.P., Edwards S.W. Treatment of infantile spasms. Cochrane Database Syst Rev 2013;6:CD001770. PMID: 18843624.

22. Hrachovy R. West’s syndrome (infantile spasm). Clinical description and diagno-sis. Adv Exp Med Biol 2002;497:33—50. PMID: 11993738.

23. Huvichayapat N., Tassniyom S., Treerot-phon S., Auvichayapat P. Treatment of in¬fantile spasm with sodium valproate fol¬lowed by benzodiazepines. J Med Ass Thai 2007;90(9):1809—14. PMID: 17957923.

24. Iype M., Saradakutty G., Kunju PA. et al. In¬fantile spasms: a prognostic evaluation. Ann Indian Acad Neurol 2016;19(2):228—35. PMID: 27293335. DOI: 10.4103/0972- 2327.173314.

25. Jambaque I., Chiron C., Dulac O. et al. Visual Inattention in West Syndrome: A Neuropsychological and Neurofunc-tional Imaging Study. Epilepsia 1993;34(4):692—700. PMID: 8330580.

26. Jonas R., Asarnow R.F., LoPresti C. et al. Surgery for symptomatic infant-onset epi¬leptic encephalopathy with and without infantile spasms. Neurology 2005;64(4): 746—50. PMID: 15728309. DOI: 10.1212/01.WNL.0000151970.29205.70.

27. Karvelas G., Lortie A., Scantlebury M.H. et al. A retrospective study on aetiology based outcome of infantile spasms. Sei-zure 2009;18(3):197—201. PMID: 18976934. DOI: 10.1016/j.sei- zure.2008.09.006.

28. Kellaway P., Hrachovy R.A., Frost J.D., Zion T. Precise characterization and quan¬tification of infantile spasms. Ann Neurol 1979;6(3):214—18. PMID: 534418. DOI: 10.1002/ana.410060306.

29. Kendall N., Sullivan J. Myoclonic seizures and infantile spasms. In: Swaiman’s pedi¬atric neurology: principles and practice. 5th edn. Edinburgh: Elsevier Saunders, 2012. Pp. 774—89.

30. Kivity S., Lerman P., Ariel R. Long-term cognitive outcomes of a cohort of children with cryptogenic infantile spasms treated with high-dose adrenocorticotropic hor¬mone. Epilepsia 2004;45(3):255—62. PMID: 15009227.

31. Lagae L., Verhelst H., Ceulemans B. et al. Treatment and long term outcome in West syndrome: the clinical reality. A multicen¬tre follow up study. Seizure 2010;19(3):159—64. PMID: 20149693. DOI: 10.1016/j.seizure.2010.01.008.

32. Lux A.L. West & son: the origins of West syndrome. Brain Dev 2001;23(7):443—6. PMID: 1170123.

33. Mackay M.T., Weiss S.K., Adams-Webber T. et al. Practice parameter: medical treat¬ment of infantile spasms: report of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society. Neurology 2004;62(10):1668—81. PMID: 15159460.

34. Maheshwari N., Zaiwalla Z., McShane MA. Management of infantile spasms in a re¬gional centre before and after the United Kingdom infantile spasms study (UKISS). Arch Dis Child 2008;93(5):448. PMID: 18426942. DOI: 10.1136/ adc.2008.137125.

35. Millichap J.G. Visual function in West syndrome. Pediatric Neurology Briefs 2004;18(7):55.

36. Mohamed B.P., Scott R.C., Desai N. et al. Seizure outcome in infantile spasms — a retrospective study. Epilepsia 2011;52(4):746—52. PMID: 21320111. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02963.x.

37. Nabbout R., Melki I., Gerbaka B. et al. Infantile spasms in Down syndrome: Good response to a short course of vigabatrin. Epilepsia 2001;42(12):1580—3. PMID: 11879370.

38. Napuri S., Le Gall E., Dulac O. et al. Fac-tors associated with treatment lag in infan¬tile spasms. Dev Med Child Neurol 2010;52(12):1164—6. PMID: 20964673. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2010.03811.x.

39. Nelson G.R. Management of infantile spasms. Transl Pediatr 2015;4(4):260—70. PMID: 26835388. DOI: 10.3978/j. issn.2224-4336.2015.09.01.

40. Nikolic D., Ivanovski P., Bogicevic D. et al. Evaluation of psycho-motor develop¬ment in children with West syndrom. Srp Arh Celok Lek 2012;140(5—6):278—84. PMID: 22826979.

41. Nordli D.R.Jr., De Vivo D.C. Classification of infantile seizures: Implications for identi¬fication and treatment of inborn errors of metabolism. J Child Neurol 2002;17(Suppl 3):3S3—7. PMID: 12597050.

42. Ohtahara S., Ohtsuka Y., Yamatogi Y. et al. Prenatal etiologies of West syndrome. Epilepsia 1993;34(4):716—22. PMID: 8330583.

43. Osborne J.P., Lux A. Towards an interna¬tional consensus on definitions and stan¬dardized outcome measures for therapeutic trials (and epidemiological studies) in West syndrome. Brain Dev 2001;23:677-82.

44. Overby P.J., Kossoff E.H. Treatment of in¬fantile spasms. Curr Treat Options Neu¬rol 2006;8(6):457-64. PMID: 17032566.

45. Partikian A., Mitchell W.G. Neurodeve-lopmental and epilepsy outcomes in a North American cohort of patients with infantile spasms. J Child Neu¬rol 2010;25(4):423-8. PMID: 19749181. DOI: 10.1177/0883073809341664.

46. Pellock J.M., Hrachovy R., Shinnar S. et al. Infantile spasms: a U.S. consensus report. Epilepsia 2010;51(10):2175—89. PMID: 20608959. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02657.x.

47. Primec Z.R., Stare J., Neubauer D. The risk of lower mental outcome in infantile spasms increases after three weeks of hypsarrhythmia duration. Epilep¬sia 2006;47(12):2202—5. PMID: 17201726. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2006.00888.x.

48. Rando T., Baranello G., Ricci D. et al. Cognitive competence at the onset of West syndrome: correlation with EEG patterns and visual function. Dev Med Child Neu¬rol 2005;47(11):760—5. PMID: 16225740. DOI: 10.1017/S0012162205001593.

49. Riikonen R. ACTH therapy for West syn-drome: Finnish views. Brain Dev 2001;23(7):642—60. PMID: 11701269.

50. Riikonen R. Decreasing perinatal mortality: unchanged infantile spasms morbidity. Dev Med And Child Neurol 1995;37(2):232—8.

51. Riikonen R. Epidemiological data of West syndrome in Finland. Brain Dev 2001;23(7):539—41. PMID: 11701251.

52. Riikonen R. Favourable prognostic factors with infantile spasms. Eur J Paediatr Neu¬rol 2010;14(1):13—8. PMID: 19362867. DOI: 10.1016/j.ejpn.2009.03.004.

53. Riikonen R. Long-term outcome of pa-tients with West syndrome. Brain Dev 2001;23(7):683—7. PMID: 11701277.

54. Riikonen R. The latest of infantile spasms. Curr Opin Neurol 2005;18(2):91—5. PMID: 15791136.

55. Shah N.S., Mitchell W.G., Boles R.G.J. Mitochondrial disorders a potentially un-der-recognized etiology of infantile spasms. Child Neurol 2002;17:369—72.

56. Shields W.D. Infantile Spasms: little sei-zures, BIG consequences. Epilepsy Curr 2006;6(3):63—9. PMID: 16761063. DOI: 10.1111/j.1535-7511.2006.00100.x.

57. Shields WD., Shewmon DA., Chugani H.T., Peacock W.J. The role of surgery in the treatment of infantile spasms. J Epilep¬sy 1990;3(Suppl):321—4. DOI: 10.1111/j.1535-7511.2006.00100.x.

58. Taghdiri M.M., Nemati H. Infantile spasm: a review article. Ir J Child Neurol 2014;8(3):1 — 5.

59. Vigevano F., Cilio M.R. Vigabatrin versus ACTH as first-line treatment for infantile spasms: a randomized, prospective study. Epilepsia 1997;38(12):1270—4. PMID: 9578521.

60. Wang C.J., Jonas R., Fu C.M. et al. Qua- lity-of-care indicators for infantile spasms. J Child Neurol 2013;28(1):13—20. PMID: 22566712. DOI: 10.1177/0883073812443590.

61. Watanabe K. West syndrome: etiological and pronosctic aspects. Brain Dev 1998;20(1):1—8. PMID: 9533552.

62. Werner K., Fosi T., Boyd S.G. et al. Tem¬poral lobe impairment in West syndrome: Event-related potential evidence. Ann Neurol 2015;77(1):47—57. PMID: 25363285. DOI: 10.1002/ana.24297.

63. Wirrell E.C., Shellhaas R.A., Joshi C. et al. How should children with West syn¬drome be efficiently and accurately investi¬gated? Results from the National Infantile Spasms Consortium. Epilep¬sia 2015;56(4):617—25. PMID: 25779538. DOI: 10.1111/epi.12951.

64. Yilmaz S., Tekgul H., Serdaroglu G. et al. Evaluation of ten prognostic factors affect¬ing the outcome of West syndrome. Acta Neurol Belg 2016;116(4):519—27. PMID: 26850102. DOI: 10.1007/s13760-016-0611-8.

где и как лечить детскую эпилепсию / Дети / Здоровье / 36on.ru Воронежский городской портал

Синдром Веста – это особая форма возраст-зависимой эпилепсии, которая относится к группе младенческих энцефалопатий. В большинстве случаев, первые признаки болезни обнаруживаются у ребенка в возрасте 4-8 месяцев. Проявляется синдром Веста триадой таких симптомов, как:

1. Инфантильные спазмы. Это серии коротких сокращений мышц, с интервалом в 5-10 секунд. Продолжительность самих сокращений, обычно, равна 1-2 секундам. Сокращаться могут сгибательные, разгибательные и другие мускулы.
2. Гипсаритмия. Диагностируется с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ). В процессе исследования фиксируются межприступные изменения, в виде характерной  медленноволновой активности высокой амплитуды между полушариями или в пределах одного полушария.
3. Задержка развития. Наблюдается прогрессирование нарушений неврологических, когнитивных и поведенческих функций организма ребенка.

Своевременное и грамотное лечение в 80% случаев снижает частоту приступов и подавляет гипсаритмию, что позволяет ребенку нормально жить и развиваться. Педиатры и неврологи отечественных больниц могут помочь справиться с идиопатической (наследственной) и симптоматической эпилепсией, возникающей вследствие травм головы или некоторых заболеваний мозга. А вот запущенные и тяжелые (криптогенные) формы данного заболевания более эффективно лечат в зарубежных клиниках. За границей при диагностике и терапии используют новейшие препараты и технику. Где лучше пройти лечение синдрома Веста можно узнать подробнее на сайте Bookimed.

Как проявляется детская эпилепсия?

Основной признак синдрома Веста – инфантильные спазмы. Они могут случаться часто и проявляться по-разному. Эпилептологи отмечают, что часто инфантильные спазмы развиваются в моменты пробуждения и засыпания, и сопровождаются следующими симптомами:

• отведение в сторону головы или глаз;
• вертикальные движения глазных яблок;
• сгибания туловища;
• «вскидывание» рук.

Спазмироваться может как все тело, так и отдельные его части. С появлением эпилептических приступов, психомоторное развитие ребенка останавливается, нередко, происходит регресс уже приобретенных навыков. Исправить это можно только путем комплексного лечения инфантильных спазмов и реабилитации. Внимательность и незамедлительное обращение за помощью к детскому неврологу повышают шансы ребенка на выздоровление.

Лечение инфантильных спазмов, сопутствующих синдрому Веста

Терапия заболевания назначается после тщательной диагностики. Сопровождающие синдром Веста инфантильные спазмы лечатся противоэпилептическими препаратами.

Точная диагностика заболевания включает такие исследования, как:

• видео-ЭЭГ мониторинг,
• МРТ,
• анализ крови,
• фармакогенетическое тестирование.

Комплексное обследование позволяет врачу определить эффективную тактику лечения. В некоторых случаях достаточно одного правильно назначенного лекарства, а иногда нужна комбинация препаратов, чтобы помочь ребенку избавиться от приступов. По отзывам пациентов, медикаментозная терапия инфантильных спазмов за границей обходится дешевле, чем в странах СНГ. Крупные зарубежные центры, которые специализируются на лечении синдрома Веста и его симптомов, располагают тремя десятками противоэпилептических препаратов с разным механизмом действия. Для сравнения – на территории России, Казахстана и Украины доступно не более 10 видов таких лекарств.

Синдром Веста

Узнать больше о других заболеваниях на букву «С»:
Сдавление головного мозга;
Сенильная хорея;
Сенситивная атаксия;
Серозный менингит;
Синдром «ригидного человека»;
Синдром «чужой» руки;
Синдром беспокойных ног;
Синдром Богорада;
Синдром Веста;
Синдром Гайе-Вернике;
Синдром Гийена-Барре;
Синдром грушевидной мышцы;
Синдром запястного канала;
Синдром каротидного синуса;
Синдром Клейне-Левина;
Синдром Клиппеля-Фейля;
Синдром конского хвоста;
Синдром крампи;
Синдром Ламберта-Итона;
Синдром Ландау-Клеффнера.

Описание синдрома Веста

Синдром Веста относится к группе неврологических патологий, для которых характерна неконтролируемая двигательная активность в отдельных группах мышц. На фоне недоразвития нейропсихической сферы происходит спазмирование отдельных или обширных участков мускулатуры. Первые признаки болезни проявляются в раннем детском возрасте (до четырех лет). Наибольший процент случаев фиксируется на первом году жизни младенца в виде отдельных симптомов, реже в генерализованной форме.

Свое название синдром получил по имени доктора, ребенок которого страдал указанной формой эпилептического поражения. До момента внедрения в клиническую практику компьютерного и магнитно-резонансного сканирования, было принято считать, что синдром относится к генерализованной эпилепсии. После получения первых визуальных подтверждений поражения отдельных очагов мозгового вещества, экспертами было принято решение о выделении патологии в дифференцированную категорию (с 1964 года).

Эписиндром Веста составляет около двух процентов от всех форм детской эпилепсии. Аномалия проявляется в 2-5 случаях на каждые десять тысяч детей. Младенцы мужского пола заболевают на 10% чаще, чем девочки. Подавляющее большинство случаев проявляется уже на 4-6 месяц после рождения. Обычно, к трехлетнему возрасту неконтролируемые спазмы проходят самостоятельно. Имеют место случаи трансформации аномалии Веста в иные формы эпилептического поражения.

Причины заболевания

Первопричинами выступают как явные патогенные воздействия на внутриутробное развитие плода, так и криптогенные (необъяснимые), моло очевидные. К симптоматическим факторам можно отнести:

• Внутриутробное инфицирование (цитомегалия, герпес, энцефалит и т.д.).
• Недостаточное кислородное питание структур головного мозга в результате гипоксии, внутричерепного травмирования, удушения новорожденного в процессе родовой деятельности (пуповинное обвитие), ишемического поражения.
• Нарушения в анатомическом развитии скелета головы.
• Наследственная передача болезни от старших родственников.
• Плановая вакцинация агентами АКДС. Данный фактор не доказан клинически. Возможно обычное совпадение возраста проявления симптомов с обычными сроками медицинской иммунизации.

В результате воздействия различных факторов происходит снижение функциональности нейронов, вырабатывающих серотонин. Ряд специалистов доказывают, что нарушается связь головного мозга с железистыми структурами надпочечников, происходит пониженная выработка миелина. Гормональный дисбаланс приводит к систематическому спазмированию отделов мускулатуры.

Снижение симптоматики и полное ее исчезновение к 3-4 годовалому возрасту связывают с периодом относительного созревания мозга, уменьшением степени его возбудимости, ростом концентрации миелина в крови. При недостаточной компенсации указанных процессов может произойти трансформация младенческого синдрома Веста в иные формы эпилепсии.

Признаки патологии

Главными признаками развития неврологической недостаточности является систематическое спазмирование мышц, нарушенная психомоторика у ребенка. В большинстве случаев мускульные спазмы проявляются во вторую очередь после первичного диагностирования задержки психомоторного развития. Младенец не всегда проявляет рефлекс хватания, не может зафиксировать взгляд на движущемся предмете.

Далее появляются кратковременные, симметричные, серийные (с интервалом не более минуты) спазмы отдельных мышечных групп. Количество приступов может насчитывать от нескольких единиц, до нескольких сотен. Максимальная предрасположенность к возникновению приступа возникает как в период расслабленности (например, перед засыпанием), так и в период начала дневной активности (сразу после просыпания). Провокаторами пароксизмов выступают сенсорные или звуковые раздражители.

Редко, но может проявиться генерализованное сокращение всех мышечных групп тела. Чаще же больной страдает от непроизвольных сокращений в области шеи (частые кивки головой), плечевой зоне, на участке пресса и в верхних конечностях. Дети, которые уже научились ходить, могут страдать от непроизвольных падений, при этом сознание сохраняется полностью, ребенок может слышать, видеть и говорить.

Еще одной формой внешних проявлений выступает бессудорожный вариант патологии, когда вместо спазмирования наблюдается полная остановка физических проявлений тела. Движения прекращаются. Нарушение может коснуться абсолютно всех мышечных групп: глазных яблок, дыхательной мускулатуры (при этом сбивается ритм дыхания), ассиметричные сочетания (запрокидывание головы в одну сторону, отведение взгляда в другую).

Диагностические методы

При диагностировании аномалии специалисты – неврологи обращают первостепенное внимание на три основных направленности симптомов: кратковременные спазмы, ЗПР, возраст первичных проявлений. Если симптоматика появляется в более позднее время, чем первый год жизни, врачам требуется исключить иные заболевания со схожими проявлениями. К работе невролога присоединяются педиатр, эпилептолог и генетик.

К инструментальным методам фиксации заболевания относятся:

• ЭЭГ. Производятся замеры, как в период бодрствования, так и во время сна. О наличии синдрома Веста говорит беспорядочность сигнатуры, волнообразность графика и при физической активности, и в состоянии полного покоя.
• Компьютерное сканирование. Проводится редко, так как не всегда может обнаружить границы поражения церебральных структур.
• МРТ головного мозга. Выступает самым информативным способом диагностирования. Может проводиться несколько раз в процессе контроля возбудимости коры ГМ. Методика является самой безопасной для малолетних пациентов. Не требует длительной подготовки, проводится безболезненно.

Если у ребенка были выявлены описанные выше признаки заболевания, лечащий специалист направит на прохождение магнитно-резонансной томографии. Для быстрого поиска диагностического центра создан подробный перечень клиник томографии, размещенный на портале Mrt-v-msk. На его страницах можно найти мед-организацию в любом районе города, сравнить рейтинги, цены на процедуры, почитать отзывы, оставить собственную оценку. Запись на диагностику в любой клинике проводится по телефону горячей линии, расположенному в верхней части страницы mrt-v-msk. Консультанты сориентируют в ближайших медцентрах, озвучат цены, забронируют свободное время для сеанса.

Как бороться с синдромом Веста?

До середины 20 века было принято считать, что заболевание не поддается терапевтическому или медикаментозному воздействию. Позже было открыто, что симптоматика частично или полностью исчезает при приеме стероидных препаратов. Эксперты до сих пор расходятся во мнении, какая дозировка является оптимальной. Большинство склонно к назначению больших дозировок препаратов на период от двух до шести недель приема.

Для снижения интенсивности спазмов назначается нитразепам, вальперьева кислота и большие дозы витамина В6. Если терапевтические методы не показывают эффективности, рекомендуется консультация с нейрохирургом по поводу иссечения патологических очагов коры головного мозга.

Прогноз течения болезни

Исчезновение синдрома происходит к трехлетнему возрасту, при этом поражение, нанесенное психомоторной области, сохраняется в 70-80% случаев. Двигательные расстройства сохраняются в половине случаев. Минимальные изменения претерпевают только 5-10% заболевших. Более половины страдающих синдромом переживают трансформацию патологии в другие формы эписиндрома. При генетических мозговых аномалиях смертность на ранних этапах составляет четвертую часть случаев.

Лучший прогноз имеют пациенты, у которых не проявлялась задержка развития психомоторики до начала спастических признаков. Около 45% детей, перенесших аномалию, сохраняют интеллектуальные способности в полной мере. Важное значение имеет своевременная диагностика и корректное лечение.

Лечение синдрома Веста в Израиле | Детская больница «Сафра»

Детская больница Сафра > Детский центр нейрохирургии> Синдром Веста

Доктор Фельдман Зеев

Специализация:

Детская нейрохирургия

Заведующий отделением детской нейрохирургии в детской больнице Сафра. Один из ведущих детскийх нейрохирургов Израиля.

Данная форма эпилепсии, также известная под названием инфантильные спазмы, обычно развивается на 4 — 6 месяцах жизни. Мальчики заболевают чаще, чем девочки.

Во время приступа происходит быстрый наклон тела вперед, голова сгибается. Судороги часто возникают, когда ребенок засыпает, или перед пробуждением. Частота приступов может доходить до десятков и сотен в сутки.

Синдром Веста может быть вызван различными причинами: врожденные аномалии развития головного мозга (например, туберозный склероз или болезнь Бурневилля), генетические заболевания, внутричерепные кровоизлияния у недоношенных новорожденных. Асфиксия новорожденного (кислородное голодание головного мозга ребенка во время осложненных родов) является наиболее частой причиной заболевания.

В некоторых случаях причину развития синдрома Веста установить не удается. Такая форма заболевания называется криптогенной или идиопатической.

Синдром Веста характеризуется следующими симптомами:

1. Частые, плохо поддающиеся лечению эпилептические приступы.
2. Гипсаритмия — типичные для синдрома Веста изменения на электроэнцефалограмме.
3. Тяжелое нарушение психомоторного развития.

Синдром Веста — это тяжелое, угрожающие жизни заболевание, которое чрезвычайно важно своевременно диагностировать и без промедления начать адекватное лечение эпилепсии. Чем раньше начато лечение, тем выше вероятность благоприятного исхода заболевания. При правильном подборе антиэпилептических препаратов в половине случаев удается добиться полного избавления ребенка от приступов.

Лечение в Израиле — Больница Шиба это лучший выбор.

Лечение синдрома Веста в Германии

Синдром Веста – это разновидность эпилепсии, тяжелое заболевание, серьезно угрожающее жизни ребенка. Чаще всего синдром Веста встречается у детей в возрасте до одного года, и статистика сообщает, что порядка двадцати процентов случаев заболевания заканчиваются летальным исходом при отсутствии надлежащего лечения.

Синдром Веста может быть вызван различными причинами: врожденные аномалии развития головного мозга, генетические заболевания, внутричерепные кровоизлияния у недоношенных новорожденных; наиболее частой причиной заболевания является асфиксия новорожденного ввиду осложненных родов.

Признаки синдрома Веста

Чаще всего синдром Веста поражает детей в возрасте четырех-шести месяцев. Наиболее типичными для данного заболевания являются следующие признаки:

• плохо поддающиеся лечению частые эпилептические приступы;
• нарушения психомоторного развития;
• гипсаритмия — типичные для синдрома Веста изменения на ЭЭГ.

Это заболевание крайне важно диагностировать вовремя и без промедления начать соответствующее лечение. Чем раньше это случится, тем выше вероятность благоприятного исхода заболевания.

Лечение синдрома Веста

Лечение детей в настоящий момент является одним из наиболее важных направлений немецкой медицины, ведь именно в детстве закладывается фундамент для дальнейшей здоровой и счастливой жизни. Именно поэтому лечением детей занимаются только самые квалифицированные специалисты, обеспечивая полный контроль над их состоянием и самочувствием.

Госпитализация является стрессом даже для взрослого человека. При лечении синдрома Веста в Германии маленьких пациентов встречает совершенно домашняя уютная обстановка, а возможность постоянного присутствия родителей только помогает и детям, и врачам качественно вести болезнь к исцелению.

Каким бы страшным ни казался поставленный врачами диагноз, не стоит сдаваться. Наша компания поможет Вам решить все вопросы, так или иначе связанные с лечением, так как здоровье Вас и Ваших близких – это наша цель. Стоимость обследования и подбора терапии при синдроме Веста в Германии – от 5 до 8 тысяч Евро, длительность лечения — 5 – 10 дней в клинике.

Лечение синдрома Веста в Израиле

Синдром Веста – тяжелое детское заболевание. Проявляется оно обычно на четвертом-шестом месяце жизни ребенка. Синдром Веста – это резистентная вариация генерализованного типа эпилепсии. Из-за сложности диагностики и не замеченных вовремя симптомов, болезнь заканчивается летально у 20% больных еще на первом году жизни. Около 75% выживших детей впоследствии страдают задержкой развития психомоторики.

Рассчитать стоимость лечения

Причинами заболевания считаются: генетическая предрасположенность, врожденные пороки развития ЦНС (такие, как туберозный склероз), недоношенность, осложненная кровоизлияниями в мозг у ребенка, тяжелые затяжные роды с асфиксией младенца, роды, сопровождающиеся глубокой гипоксией новорожденного. До конца и с полной определенностью причины возникновения синдрома Веста не выяснены. Работа по исследованию данного заболевания ведется медицинскими учреждениями во всем мире. Интересные открытия были сделаны в клинике «Ассута» в Израиле.

Лечение синдрома Веста в Ассута Комплекс

Для лечения маленьких пациентов избираются наиболее эффективные антиэпилептические препараты, с наименьшим побочным действием. Взаимодействуя с лучшими фармацевтическими компаниями мира, клиника «Ассута», всегда в курсе новейших разработок препаратов, их проверки в клинических условиях. Для лечения пациентов, страдающих синдромом Веста, применяются только полностью надежные и проверенные медикаменты. Благодаря упорному труду и высокой квалификации специалистов маленькие пациенты клиники «Ассута» практически возвращаются к жизни.

Ранняя диагностика синдрома Веста

Для успешного лечения заболевания очень важно своевременно его диагностировать. В пятидесяти процентах случаев ранняя диагностика помогает подобрать правильное лечение и избавляет малыша от эпилептических приступов навсегда.

День первый – консультация врача

В день прибытия в Израиль маленького пациента с сопровождающим встречают в аэропорту и в этот же день доставляют в клинику на первый прием к доктору. Врач общается с родителем ребенка, выясняет все о первых проявлениях заболевания и выписывает направление на необходимую диагностику.

День второй – диагностика

При обследовании ребенка с синдромом Веста назначается диагностика, которая может включать следующие процедуры и консультации:

• консультация детского невролога;
• консультация эпилептолога;
• консультация генетика;
• компьютерная томография головного мозга;
• магнитно-резонансная томография головного мозга;
• позитронно-эмиссионная томография головного мозга.

День третий – план лечения

План лечения формируется группой израильский врачей и профессоров, которые подбирают для ребенка оптимально подходящую схему терапии. Лечение каждого пациента проводится с применением современных методик и позволяет достигать желаемых результатов в кратчайшие сроки.

Сообщите мне цены

Симптоматика

Синдром Веста чаще встречается у мальчиков, проявляется болезнь на первом году жизни. Условно симптомы делятся на три составляющих:

• Частые эпилептические приступы, плохо поддающиеся лечению;
• Гипсаритмия. На ЭЭГ: аритмичные медленные, слабо синхронизированные, нерегулярные с высокой амплитудой волны;
• Задержка психического и моторного развития, тетрапирамидные симптомы.

Наиболее типичными являются «Соломоновы кивки»: при пробуждении у малыша наблюдаются симметричные инфантильные сокращения мышц конечностей, шеи, туловища. Во время приступа ребенок поджимает под себя ноги, прижимает к туловищу руки, и часто кивает головкой. Приступы краткосрочные, проходят быстро, серийно. Во время приступов все тело малыша напрягается. Судороги причиняют боль, после них ребенок плачет.

Ведущая клиника Израиля «Ассута» принимает у себя детей с подозрением на синдром Веста сразу же в момент обращения родителей, даже если наблюдался всего один приступ судорог. Основываясь на собственном опыте, специалисты клиники считают, что ждать повторных проявлений приступов не разумно (некоторые медицинские учреждения мира начинают лечение только после нескольких приступов). Благодаря высокой квалификации  врачей-диагностов, наличию самой современной аппаратуры и оборудования, новейшим методикам, расширяющим возможности обследований, диагноз ставится сразу, и безотлагательно назначается лечение.

1. 5
2. 4
3. 3
4. 2
5. 1

(7 голосов, в среднем: 5 из 5)

Мифы об эпилепсии существуют уже 25 веков, почему они такие живучие?

«Фиолетовый день», который отмечается 26 марта во многих странах мира как День больных эпилепсией, был инициирован в 2008 году канадской девочкой Кессиди Меган, страдавшей эпилепсией и остро ощущавшей на себе пренебрежительное отношение со стороны сверстников и взрослых. В этот день люди используют символику и надевают одежду фиолетового цвета, выражая поддержку больным эпилепсией и проводят благотворительные мероприятия в их пользу.

Слабая информированность и распространенность различных мифов об эпилепсии в некотором смысле удивительна, ведь это достаточно известное заболевание, а источник судорожных приступов «локализовал» еще древнегреческий врач и философ Гиппократ в V веке до нашей эры. Это он впервые сказал о том, что болезнь начинается в мозге человека.

Спустя 25 веков мы далеко продвинулись в изучении болезни и создании терапий, помогающих контролировать судороги, однако деструктивные мифы, порождающие иррациональные страхи, связанные с эпилепсией и, хуже того, людьми, страдающими от нее, по-прежнему очень живучи.

Начнем с азов

Человеческий мозг состоит из миллиардов нервных клеток, которые управляют разнообразными процессами нашего организма и регулируют наше мышление и поведение, посылая друг другу сигналы, в том числе электрические. Когда большое количество клеток одновременно производят аномально сильный разряд, это приводит к судорогам.

По статистике каждый двадцатый житель Земли на каком-то этапе своей жизни переносит судорожный приступ. Он может стать первым и последним для человека, и в таком случае речь не идет об эпилепсии, как о хроническом заболевании.

Такая исключительно острая реакция мозга может быть вызвана приемом того или иного сильного препарата, употреблением алкоголя, наркотика, а также тяжелой физической травмой или стрессом.

Эпилепсия же – это диагноз, который ставится в том случае, когда судороги имеют повторяющийся характер. Это заболевание встречается с частотой 1:50 и может начаться в любом возрасте, хотя, как правило, это происходит либо до 20, либо после 65 лет.

«Человек с эпилепсией падает и дергается». Так ли это?

МРТ головы. Фото: MART PRODUCTION/Pexels

Не всегда. Судорожная активность мозга бывает разной, как и ее внешние проявления.

Есть генерализованные судороги, происходящие в результате ненормальной электрической активности в коре обоих полушарий мозга. При этом приступы могут протекать по типу абсансов или тонико-клонических судорог.

Второй тип всем хорошо знаком по многочисленным описаниям в художественной литературе. Больной теряет сознание, падает (неслучайно во времена Ф.М.Достоевского, который сам страдал от эпилепсии, эту болезнь называли «падучей»), его тело охватывают непроизвольные мышечные спазмы. Как правило, сами приступы безболезненны, но больной может сильно удариться при падении.

После приступа человек чувствует сильную слабость, иногда – тошноту и обычно не помнит, что происходило во время приступа.

Абсансы выглядят вполне невинно, и бывает так, что в течение длительного времени близкие больного могут не подозревать, что с ним что-то не так. В первую очередь это относится к детям.

Ребенок на короткий период времени как бы выпадает из реальности, не реагирует на обращенные к нему слова родителей, смотрит в одну точку. Такое состояние быстро проходит, и родители считают, что ребенок просто о чем-то задумался, не подозревая, что это может быть связано с судорожным приступом.

Существуют также фокальные (парциальные) судороги, при которых сильные электрические разряды происходят в одной определенной части мозга. Их симптомы зависят от того, какая именно область поражена, и потому чрезвычайно разнообразны.

Это могут быть мышечные спазмы, соответствующие классической картине эпилептического приступа, либо наоборот – онемение или расслабление, ощущение странного вкуса или запаха, спутанность сознания, ощущение дежавю, галлюцинации. Больной может кричать или стонать.

И, наконец, существуют вторичные генерализованные судороги, которые начинаются в одном полушарии мозга, но затем распространяются на второе. Как правило, они протекают по типу тонико-клонических приступов.

Существует более 40 типов судорожных приступов, и выше мы описали лишь основные.

Важно знать, что при эпилепсии приступ длится от нескольких секунд до нескольких минут и прекращается сам собой. Он не требует обязательного применения медикаментов для его прерывания. Специальные препараты используются только при возникновении непрекращающейся серии приступов (эпилептический статус) или в том случае, когда причиной приступа является действующий в этот момент фактор.

Распространенный и очень вредный миф об эпилепсии

«Во время приступа больной может проглотить язык или задохнуться при его попадании в дыхательное горло, поэтому необходимо просунуть ему в рот твердый предмет для удержания языка».
На самом деле, человек во время судорожного приступа может прикусить язык, но проглотить его или задохнуться невозможно. Ни в коем случае нельзя пытаться просунуть твердый предмет ему в рот: такие действия могут привести к физическим повреждениям. Больного необходимо повернуть на бок и по возможности отодвинуть его от мебели или иных объектов. Если судороги продолжаются более нескольких минут, следует вызвать скорую помощь.

В чем причина заболевания?

К сожалению, далеко не всегда ясно, в чем именно причина эпилепсии у конкретного человека.

При диагностике электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) могут показать определенные изменения, например, повышенную судорожную активность или определенные ее очаги, однако, что именно их вызвало, часто остается непонятным.

В то же время есть некоторые заболевания, повышающие вероятность развития эпилепсии. Это диабет, менингит, энцефалит, деменция (включая болезнь Альцгеймера), инсульт, в редких случаях – опухоль мозга.

При диагностированной эпилепсии приступы, как правило, наступают внезапно, но для некоторых людей характерна реакция на определенные триггеры. Так порядка 5% детей и 3% взрослых с эпилепсией страдают от фоточувствительности: у них приступ может быть вызван мигающим светом.

Также триггерами могут выступать стресс, недосыпание, употребление алкогольных напитков.

Лечение

Фиолетовый день в Хорватии. Цель таких мероприятий — публичное выражение поддержки больным, страдающим эпилепсией, которые все еще подвергаются стигматизации . Фото: Marko Prpic/PIXSELL/TASS

В настоящее время существует ряд противоэпилептических препаратов, которые хорошо помогают 70% пациентов. В некоторых случаях больному подбирается комбинация лекарств.

В 30% случаев врачи говорят о резистентных судорогах, которые не купируются препаратами. Для таких больных существуют иные варианты терапии. Это, например, кетогенная диета, часто демонстрирующая очень хорошие результаты.

По современным данным, у трети пациентов, соблюдающих ее, частота судорог сокращается на 90%, а у половины – более чем на 50%.

В некоторых случаях приходится прибегать к хирургическому вмешательству. Нейрохирург может удалить очаг в мозговой ткани, ответственный за возникновение судорог, либо изолировать эту область от остальных частей мозга.

Новым словом в лечении эпилепсии стала нейромодуляция, которая осуществляется через имплантат, влияющий на активность нервных клеток через глубокую стимуляцию мозга, стимуляцию блуждающего нерва или определенных участков мозга.

Электронные устройства постоянно совершенствуются, и сегодня есть случаи практически полного избавления от приступов в результате их имплантации.

Еще один распространенный миф

Миф заключается в том, что человек, страдающий эпилепсией, психически ненормален и интеллектуально неполноценен. Это не так. Чаще всего, если заболевание наступило в возрасте после 3 лет, человек психически и интеллектуально сохранен. Получая адекватное лечение, он может вести нормальный образ жизни, учиться, работать, иметь друзей и семью. К сожалению, есть случаи резистентной эпилепсии, не отвечающей на терапию, и чаще всего это относится к маленьким детям.

Эпилепсия у малышей

Ею страдают 0,5-1% маленьких детей. Чаще всего это врожденное заболевание, имеющее форму синдрома. Вот самые распространенные из них.

Синдром Леннокса-Гасто. Встречается достаточно редко и впервые проявляется у ребенка в возрасте 1-6 лет.

Для синдрома характерна комбинация атипичных абсансов, тонических и других типов судорог, плохо поддающихся лечению. В некоторых случаях удается достигнуть частичного контроля над приступами, в то время как большая доля больных испытывает проявления данного синдрома на протяжении всей жизни.

При резистентности эпилепсии синдром Леннокса-Гасто нередко сопровождается интеллектуальными нарушениями, так как ранние интенсивные судороги препятствуют когнитивному развитию.

Синдром Веста. Это еще одна форма младенческой эпилепсии, характеризующаяся так называемыми инфантильными спазмами, то есть короткими сильными сокращениями мышц, соединяющих голову с позвоночником, и мышц, расположенных вдоль позвоночника. Один спазм длится доли секунды, однако, как правило, они группируются в серии до 50 спазмов, причем таких серий может быть от одной до нескольких десятков в сутки.

Для Синдрома Веста характерна также гипсаритмия – отклоняющийся паттерн в волновой активности мозга в состоянии между приступами.

Обычно заболевание впервые проявляется в возрасте 4-6 месяцев, и это означает остановку и часто регресс психомоторного развития малыша. В 1-2% процентов случаев происходит спонтанное самоизлечение, в остальных же необходима терапия для снижения частоты приступов и контроля гипсаритмии.

Примерно у половины детей с этим диагнозом были определенные осложнения в течение внутриутробного периода, либо родовые травмы.

Противоэпилептические средства при синдроме Веста мало эффективны, однако в значительном числе случаев детям помогают гормональные препараты, иногда хирургическое лечение, если существует локализованный очаг эпилептоидной активности.

Прогноз каждого ребенка индивидуален. При более легком течении болезни в 38-78% случаев сохраняется нормальный интеллект, при тяжелом – только у 2-18%.

К сожалению 11% детей с синдромом умирают в первые 3 года жизни, и снизить этот показатель за последние 40 лет пока что не удалось.

Синдром Драве, который называют также тяжелой миоклонической эпилепсией младенчества.

Это заболевание имеет генетическую природу: за него ответственны изменения в двух генных локусах: 2q24 (SCN1A) и 5q34 (GABRG2). При данном синдроме малыш страдает как от генерализованных, так и от фокальных судорожных приступов, а начинаются они в возрасте от 2 до 10 месяцев.

Синдром Драве очень плохо поддается лечению. Лишь в единичных случаях удается достичь кратковременной ремиссии, и врачи ставят цель сократить количество приступов, сделать их более редкими, и, тем не менее, маленькие пациенты имеют нарушения интеллекта, возможности для их социальной адаптации существенно снижены, а также данное заболевание сильно сокращает продолжительность жизни.

Ученые упорно работают над поиском терапий для лечения эпилепсии у самых маленьких пациентов. Идут исследования по использованию стимуляции блуждающего нерва при синдромах Веста и Леннокса-Гасто, изучаются возможности новых лекарственных средств и их комбинаций.

В исследовании 2019 года новозеландские ученые установили, что комбинация препаратов леветирацетам и фенитоин, эффективность каждого из которых в лечении младенческих судорог остается на уровне 50-60%, повысилась до 75%, когда их применяли один за другим.

В 2018 году Администрация контроля продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) одобрила использование препарата Эпидолекс для лечения синдромов Драве и Леннокса-Гасто.

Эпидолекс – это жидкий препарат, представляющий собой очищенную форму масла каннабидиола (одного из компонентов конопли, не являющегося наркотиком). Производит его компания GW Pharmaceuticals. Лекарство прошло три фазы клинических испытаний и продемонстрировало эффективность в лечении эпилепсии при этих синдромах.

Пока что недостаточно сведений о том, каковы результаты применения этого препарата в реальной жизни, однако очень хочется надеяться на лучшее.

Источники:

Epilepsy facts and myths

What is a seizure?

Детская эпилепсия

Диагноз синдрома Веста

Синдром Веста — тяжелая форма эпилепсии, наиболее часто встречающаяся в младенчестве. Для него характерны детские спазмы, гипсаритмия и умственная отсталость. С учетом сказанного, диагноз синдрома Веста может быть поставлен даже при отсутствии одного из трех симптомов.

Кредит изображения: Madrolly / Shutterstock

Возникающие в результате инфантильные спазмы бывают одного из трех типов:

• Спазмы сгибателей похожи на короткие движения с самообниманием и включают сгибание шеи, туловища и конечностей.
• Спазмы разгибателей включают разгибание шеи, туловища и конечностей.
• Смешанные спазмы сгибателей и разгибателей являются наиболее распространенным типом и включают сочетания шеи, туловища, сгибания и разгибания конечностей.

К наиболее широко используемым методам диагностики синдрома Веста относятся:

Электроэнцефалография (ЭЭГ)

В исследовании ЭЭГ используются электроды, помещаемые на кожу головы, для регистрации электрической активности мозга. Обнаружение гипсаритмии, особенно во время сна, может указывать на то, что у пациента наблюдаются инфантильные спазмы.Гипсаритмия — это паттерн мозговых волн, наблюдаемый, когда приступы не возникают, и на которые указывают хаотические высоковольтные всплески на ЭЭГ. Этот паттерн присутствует при бодрствовании, но усиливается во время сна. Следовательно, в идеале исследование ЭЭГ должно включать записи, сделанные во время бодрствования и сна, для подтверждения диагноза синдрома Веста.

В некоторых случаях одновременная запись видео и ЭЭГ («Видео-ЭЭГ») может использоваться для проверки определенных паттернов мозговых волн во время детских спазмов и документирования паттернов между спазмами.

Нейровизуальные исследования

Примерно 70-80% пациентов с синдромом Веста имеют аномальные результаты нейровизуализационных исследований; они направлены на выявление основных причин синдрома Веста. Важно, чтобы нейровизуализация проводилась до начала специфической терапии, особенно терапии АКТГ или стероидов, связанной с возможным появлением атрофии головного мозга по мере прогрессирования терапии.

Компьютерная томография (КТ) использует рентгеновские лучи для создания компьютерных изображений поперечных сечений мозга; детали из них позволяют изучать развитие мозга.С другой стороны, сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) дает подробные изображения поперечных сечений или срезов мозга с использованием магнитных свойств определенных атомов, присутствующих в мозге.

Оба метода визуализации могут обнаружить у детей инфекцию головного мозга или структурные аномалии, связанные с этим синдромом. Из этих двух сканирование МРТ гораздо более чувствительно и может выявить аномалии мозга. Фактически, МРТ может показать множество неврологических аномалий (например, аномалии развития мозга) и свидетельства травм головного мозга (например, в результате травмы, недостатка кислорода или инфекции).

Лабораторные испытания

Они могут быть необходимы, чтобы определить, есть ли метаболическое или генетическое заболевание, ответственное за случай синдрома Веста. Фактически, с этим синдромом уже связано более 50 генетических или метаболических заболеваний. Кровь, моча или спинномозговой анализ могут быть взяты, если семейный анамнез или обследование указывают на возможность метаболического или генетического нарушения. Например, для диагностики некетотической гипергликемии требуется люмбальная пункция для проверки на глицин.

Молекулярно-генетическое тестирование также доступно и уже используется для тестирования комплекса туберозного склероза (связанного с симптоматическим синдромом Веста) и мутаций в генах ARX и CDKL5 (связанных с синдромом Веста, сцепленным с X-хромосомой).

Нередко диагностика синдрома Веста откладывается, и это может происходить по многим причинам:

• Исследование ЭЭГ не выявляет гипсаритмии
• Считается, что ребенок слишком стар, чтобы страдать этим расстройством
• Спазмы выглядят нетипичными; они могут меняться между разными типами приступов или могут возникать по отдельности, а не в характерной группе.

Битва «Западного синдрома» Маленькой Лулу | Студия 10 Играть

Список литературы

Дополнительная литература

Центр передового опыта по синдрому Веста

1 апреля 2014 года мы начали процесс открытия нашего нового центра передового опыта по синдрому Веста. Благодаря очень щедрому пожертвованию Фонда синдрома Веста, у нас появился комплексный центр, куда пациенты со всего мира могут приезжать и получать помощь от синдрома Веста и детских спазмов.

Gift в размере 1 миллиона долларов создает Центр передового опыта по исследованию синдрома Уэста, который, как ожидается, откроется этой весной.

Центр сосредоточится на поиске причин и разработке новых методов лечения синдрома Веста и связанных с ним детских эпилептических расстройств, а также на повышении осведомленности и распространении информации об этом заболевании.

Рут Брюэр, соучредитель Фонда Западного синдрома, рассказала о решении Фонда создать Центр в UTHealth.«Куда еще мы могли бы пойти, как не вернемся к единственному другому человеку, которого я знаю, который понимает важность и влияние такого центра не только на детей с синдромом Веста, но и на детей с невероятным разнообразием глубоких неврологических расстройств».

Синдром Веста, заболевание развивающейся нервной системы, характеризуется младенческими спазмами, которые приводят к группам сгибательных толчков тела. Подергивания обычно длятся всего одну-две секунды и могут быть такими же легкими, как легкие покачивания головой, которые родители могут принять за простые рефлексы испуга.Начало обычно происходит в возрасте от 4 до 8 месяцев. «Эти скопления спазмов похожи на ураган, который приходит, взбалтывает все и уходит, но оставляет повреждения», — сказал Батлер, профессор педиатрии Адрианы Блад и содиректор центра.

Диагностическое обследование в детской мемориальной больнице Германа включает в себя подробное обследование обмена веществ, спинномозговую пункцию и визуализацию с высоким разрешением для выявления структурных дефектов. В частности, неврологи будут искать на электроэнцефалографии (ЭЭГ) определенный паттерн, который называется гипсаритмией или хаотическими мозговыми волнами.Врачи также спросят, была ли внутриутробная инфекция, перинатальная травма или гипоксия, потому что эти состояния также могут привести к синдрому. Дети с диагнозом туберозный склероз часто страдают младенческими спазмами.

«Чем раньше будет проведено диагностическое обследование, тем раньше будет начато лечение и тем скорее мы сможем остановить снижение уровня развития», — сказала Гретхен фон Аллмен, доктор медицины, содиректор Центра и доцент кафедры детской неврологии в Медицинской школе Макговерна. .«Мы надеемся, что наличие места, специализирующегося на причинах, диагностике и лечении синдрома Веста, улучшит результаты». Фон Аллмен — руководитель отделения детской эпилепсии Техасской комплексной программы по эпилепсии в Институте нейробиологии Мишера и медицинский директор отделения мониторинга детской эпилепсии при детской мемориальной больнице Германа.

синдром Веста | МедЛинк Неврология

Puja Patel MD (Доктор Патель из Медицинского колледжа Эйнштейна и Медицинского центра Монтефиоре не имеет финансовых отношений, о которых следует раскрывать.)
Джером Энгель младший MD PhD , редактор. (

Доктор Энгель из Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе получил гонорары от Cerebel за членство в консультативном комитете.

)
Первоначально выпущено 21 января 1994 года; последнее обновление 3 ноября 2020 г .; истекает 3 ноября 2023 г.

Обзор

Синдром Веста — это тяжелая эпилептическая энцефалопатия, возникающая в младенчестве, которая включает в себя определенные типы приступов, состоящие из спазмов и интерктального паттерна ЭЭГ, известного как гипсаритмия, вместе с психомоторной регрессией.Это может быть вызвано разными причинами, но важнейшим компонентом является созревание мозга. Требуются раннее выявление и надлежащее лечение, но этого недостаточно, чтобы оптимизировать результат и избежать длительной инвалидности. Эта обновленная статья включает информацию о диагнозах, недавно выявленных генетических причинах, лекарствах и исходах.

Ключевые моменты

Историческая справка и терминология

В письме на номер Lancet в 1841 году Уэст впервые описал детские спазмы, от которых страдал его 4-месячный сын. Он подчеркивал безжалостный характер, особенно с точки зрения психомоторной отсталости (West 1841). В 1952 году Гиббс и Гиббс впервые описали уникальный паттерн ЭЭГ, зарегистрированный у большого числа пациентов с инфантильными спазмами: гипсаритмия ( hypsos, , от греческого языка, что означает «рост», , аритмия, , с греческого — «отсутствие ритма»), который характеризуется случайными высоковольтными, несинхронными всплесками и медленной активностью (Гиббс и Гиббс, 1952).Состояние считалось неизлечимым до тех пор, пока по счастливой случайности не было обнаружено, что адренокортикотропный гормон (АКТГ) может контролировать припадки (Sorel and Dusaucy-Bauloye 1958). Триада инфантильных спазмов, умственной отсталости и гипсаритмического паттерна ЭЭГ с 1960-х вместе называется синдромом Веста (Gastaut et al, 1964), хотя 2 из этих 3 признаков в настоящее время считаются достаточными для выполнения критериев. Обычно спазмы включают короткие синхронные сокращения мускулатуры шеи, туловища и конечностей, продолжительностью до 5 секунд, и они часто возникают группами.Они могут сопровождаться или не сопровождаться кратковременной потерей сознания и отклонением взгляда вверх (Appleton 1993; Dulac 2001; Wong and Trevathan 2001). Синонимы включают «молния» или «судороги складного ножа» и «припадки салам» (Appleton 1993).

В самой современной классификации приступов признается, что инфантильные спазмы могут проявляться или выходить за пределы младенческого периода, и используется более обширный термин «эпилептические спазмы» (Berg et al 2010; Fisher et al 2017). Эпилептические спазмы теперь подразделяются на очаговые, генерализованные и неизвестные (Fisher et al 2017).

Плохие исходы, связанные с младенческими спазмами, включая развитие рефрактерной эпилепсии (в том числе от 10% до 15% детей с младенческими спазмами, у которых может развиться синдром Леннокса-Гасто), умственная отсталость и расстройства аутистического спектра (Wong and Trevathan 2001), требуют значительное долгосрочное бремя расходов для семей, системы здравоохранения и общества (Pellock et al 2010).

Контент, который вы пытаетесь просмотреть, доступен только зарегистрированным подписчикам MedLink Neurology .

Если вы являетесь подписчиком, пожалуйста, авторизуйтесь.

Если вы являетесь бывшим подписчиком или регистрировались ранее, пожалуйста, сначала войдите в систему, а затем нажмите выберите план обслуживания или обратитесь в службу поддержки подписчиков. Пользователи лицензии на сайт, щелкните ссылку «Доступ к лицензии сайта» на главной странице авторизованного компьютера.

Если вы никогда раньше не регистрировались, щелкните Подробнее о MedLink Neurology или , чтобы просмотреть доступные планы обслуживания.

Инфантильных спазмов (синдром Веста): новости и ресурсы для педиатров и медицинских работников, которыми они могут поделиться с родителями | BMC Pediatrics

Патофизиология

Мало что известно о патофизиологии ИИ.Причины ИИ, по-видимому, чрезвычайно разнообразны [24], и был предложен общий механизм, с помощью которого все различные этиологии ИИ могут объединиться, чтобы привести к спазмам [25]. Современные модели ИИ на животных либо сосредотачиваются на конкретной причине ИИ, такой как потеря интернейронов (т.е. модель ARX на мышах), либо предлагают окончательный общий путь, лежащий в основе всех причин ИИ [26]. Гипотеза стрессового / кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) предполагает, что общий механизм для всех этиологий ИИ вызывает увеличение высвобождения активируемых стрессом медиаторов в головном мозге, особенно нейропептида CRH в лимбической и стволовой областях у детей. с ИС [27].Адренокортикотропный гормон (АКТГ) подавляет синтез CRH, что может объяснить эффективность лечения этим гормоном стресса при ИИ [27, 28]. Другие модели ИИ на животных фокусируются на предполагаемом общем пути потери ингибирования. Предлагаемый механизм эффективности вигабатрина при ИИ заключается в его действии как необратимого ингибитора трансаминазы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК-Т) [29].

Диагноз

В подавляющем большинстве случаев наблюдение родителей за спазмами инициирует клиническую оценку ИИ [30–32].Родители обычно приводят ребенка к педиатру в случае приступов, которые выглядят как колики или могут быть ошибочно приняты за гастроэзофагеальный рефлюкс. Видеоролики родителей / опекунов о младенческих спазмах могут помочь при клинической оценке. Если события на видео вызывают подозрение, необходима консультация детского невролога как можно раньше. Потенциальные преимущества ранней диагностики и лечения невозможно переоценить, поскольку это может привести к улучшению нервного развития [33].

Спазмы сильно различаются в зависимости от задействованных групп мышц, интенсивности сокращения и положения младенца во время приступа, то есть в положении лежа на спине или сидя.Спазмы могут быть тонкими, короткими и внезапными, наиболее тонкими из которых являются кивок головы или тонизирующее закатывание глаз, которые можно легко пропустить; они также демонстрируют большую вариабельность по частоте [32, 34]. Обычно спазмы включают короткие симметричные сокращения мускулатуры шеи, туловища и конечностей продолжительностью до 5 секунд, возникающие кластерами [7, 9]. В большинстве случаев есть начальный фазический компонент, длящийся менее 1-2 секунд, за которым следует менее интенсивное, но обычно более продолжительное тоническое сокращение, которое может длиться до 10 секунд.Однако у некоторых детей эта тоническая фаза может отсутствовать, и виден только начальный фазовый компонент. Количество спазмов может варьироваться от нескольких до более сотни на кластер; продолжительность кластера может варьироваться от менее одной минуты до более чем 10 минут. Среди множества доступных в Интернете видеороликов о спазмах ИГ Альянс по борьбе с туберозным склерозом предоставляет информационное видео об ИБ, изображающее спазмы, которое в настоящее время можно найти на YouTube по адресу http://www.youtube.com/watch?v=35wRjuvg9MI (см. Таблицу 1).

Таблица 1
Организации, предоставляющие информацию об ИБ и семейные ресурсы

Помимо клинических спазмов, определяющие признаки ИИ включают гипсаритмию (специфический паттерн ЭЭГ) и регрессию развития.Даже краткая запись ЭЭГ может подтвердить диагноз, но при подозрении на ИИ рекомендуется длительное видео-ЭЭГ-исследование в состоянии бодрствования и сна [34]. Интериктальные (между спазмами) ЭЭГ ИИ характеризуются гипсаритмией, а также хаотической, неритмической, асинхронной, дезорганизованной высоковольтной всплесковой активностью и медленноволновой активностью [9, 34]. Гипсаритмический паттерн чаще всего встречается на 2/3 стадиях сна с медленным движением глаз (не-REM), за которыми следует бодрствование и возбуждение, и он не возникает или значительно снижается во время REM-сна [35, 36].

Рекомендуемый подход к оценке ЭЭГ во время диагностической оценки и во время последующего наблюдения для определения эффективности лечения — это круглосуточная стационарная видео-ЭЭГ для регистрации как гипсаритмии, так и спазмов. Это позволит исключить другие движения, которые могут имитировать ИБ, и позволит исследовать другие типы припадков, которые могут иметь место. Если гипсаритмия или спазмы не возникают, а события продолжаются дома, ЭЭГ следует повторить через 1 неделю или по клиническим показаниям.При наличии регресса развития ЭЭГ следует повторить раньше, чем через 1 неделю. Если стационарная видео-ЭЭГ недоступна, продолжительное 4-8-часовое видео ЭЭГ во время бодрствования и сна может быть выполнено в амбулаторных условиях; особенно важно фиксировать медленный сон.

После регистрации спазмов и гипсаритмической ЭЭГ определение причины ИИ становится основной задачей клинической оценки [30–32]. Цель состоит в том, чтобы идентифицировать потенциально поддающиеся лечению расстройства, не забывая при этом, что раннее лечение, как считается, улучшает исход развития у многих младенцев.Существует несколько этиологических диагнозов, которые могут поддаваться лечению и приводить к разрешению ИИ (см. Таблицу 2). Приблизительно у 30% детей с ИИ не будет выявленной причины после прохождения анамнеза, физического, неврологического и офтальмологического (возможно, выявления инфекции, факомы и пороков развития), ЭЭГ и магнитно-резонансной томографии. Из оставшихся 30% детей метаболическая или генетическая этиология, вероятно, будет установлена ​​менее чем у 50%. Этим 30% младенцев с ИИ можно назначать пиридоксин в дозе 100 мг внутривенно для скрининга пиридоксин-зависимых судорог [37].Пиридоксин следует вводить во время ЭЭГ или повторять ЭЭГ после введения пиридоксина. Дополнительная метаболическая оценка, в зависимости от индивидуальных обстоятельств, может включать мочу на наличие органических кислот, сыворотку на аминокислоты, определение биотинидазы, люмбальную пункцию, чтобы включить нейромедиаторы, молочную кислоту, аминокислоты, метаболиты фолиевой кислоты, глюкозу спинномозговой жидкости, глицин, клетки, белки, Индекс IgG, индекс вирусных антител и хромосомные исследования. Продукция иммуноглобулина может быть активной в течение длительного времени, даже через годы после первичной инфекции, и инфекции могут составлять 10% этиологии ИИ [38].Небольшое количество детей с ИИ из-за пороков развития коры головного мозга, обычно затрагивающих задний квадрант головного мозга, являются особой подгруппой, которым может помочь хирургическое лечение эпилепсии. Остальные дети без установленной причины будут помечены как криптогенные.

Таблица 2
Метаболические и другие этиологические диагнозы, отвечающие на специфическую терапию

Лечение

Недавно консенсусная группа IS рассмотрела самые последние практические рекомендации Американской академии неврологии и Общества детской неврологии по медицинскому лечению ИИ [37] и наметила цели по улучшению результатов в ИИ [2].Цели консенсусной группы по улучшению результатов ИИ включают раннее выявление и диагностику ИИ, кратковременное лечение терапией первой линии (согласовано как АКТГ или вигабатрин), своевременную ЭЭГ-оценку эффективности лечения и, при наличии показаний, быстрое лечение. модификация [2]. Раннее обнаружение ИГ имеет решающее значение. Исследования указывают на необходимость раннего выявления и своевременного эффективного лечения для улучшения результатов развития нервной системы, особенно в криптогенных случаях [10–16]. Оценка эффективности лечения ИИ включает купирование спазмов и нормализацию ЭЭГ в криптогенных случаях и разрешение гипсаритмии на ЭЭГ в симптоматических случаях [34, 37, 39].Успешное прекращение спазмов и разрешение гипсаритмии считается ответом «все или ничего», а не постепенным ответом на лечение [32, 39].

В самых последних практических рекомендациях Американской академии неврологии и Общества детской неврологии по медицинскому лечению ИИ, в которых были рассмотрены имеющиеся данные по состоянию на 2004 год, говорится, что АКТГ, вероятно, эффективен, а вигабатрин, возможно, эффективен при прекращении спазмов. и отмена гипсаритмии [37]. В практических рекомендациях также указано, что вигабатрин, возможно, эффективен для детей с TSC и IS.Вигабатрин был одобрен для лечения ИИ в США в августе 2009 года, а гель АКТГ был одобрен для лечения ИИ в США в октябре 2010 года. Когда были опубликованы практические рекомендации, не было достаточных доказательств, чтобы рекомендовать пероральные кортикостероиды или вальпроевую кислоту. кислота в качестве средств первой линии при ИБ; однако с тех пор сообщалось о возможной эффективности высоких доз преднизолона для перорального применения [12, 40].

Детей с ИИ, которые не отвечают на лечение первой линии, можно рассмотреть для хирургического вмешательства по поводу эпилепсии (кандидатами являются только дети с хирургическими поражениями) или кетогенной диеты, хотя контролируемых испытаний эффективности кетогенной диеты при ИИ не существует. .В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать протоколы с использованием новых или появляющихся методов лечения ИИ [37]. Переход со временем спазмов к другим формам эпилепсии может потребовать использования обычных противоэпилептических препаратов; однако данные не подтверждают клиническую эффективность бензодиазепинов, фенобарбитала или большинства других традиционных противоэпилептических препаратов в качестве эффективных методов лечения ИИ [37].

ACTH

Группа ISWG согласилась с тем, что использование ACTH эффективно в качестве терапии первой линии для лечения ИИ.В Соединенных Штатах (США) используется натуральный АКТГ, тогда как за пределами США часто используется тетракозактид, синтетическое соединение АКТГ. Не было достаточных доказательств для точного определения оптимальной дозы АКТГ и продолжительности лечения ИИ, хотя была предпочтительна короткая продолжительность (т.е. приблизительно 2 недели с последующим постепенным снижением) [2]. АКТГ вводится внутримышечно. Эффективное краткосрочное лечение может избежать серьезных побочных эффектов, связанных с лечением ИИ [41]. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с краткосрочным лечением АКТГ, являются раздражительность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса [39], и кушингоидные особенности.Реже наблюдаются, но более серьезны гипокалиемия и гипертензия. Возможные серьезные побочные эффекты включают молниеносные инфекции, вторичные по отношению к иммуносупрессии, глюкозурии и метаболическим нарушениям [42]. АКТГ с последующим долгосрочным лечением высокими дозами глюкокортикоидов у пациентов с ИИ был связан со снижением минеральной плотности костной ткани в более позднем возрасте, и таким пациентам может быть полезна диета, богатая кальцием, контролируемый уровень витамина D и физические упражнения с отягощением. [43]. Во всех случаях должны быть приняты меры безопасности (см. Таблицу 3).Из-за возможной иммуносупрессии любая лихорадка (ректальная температура выше 101 ° F) или интеркуррентное заболевание должны требовать срочного и немедленного обследования со стороны медицинского персонала. Кроме того, следует избегать вакцинации живыми вакцинами в течение 6 месяцев после прекращения терапии из-за возможной иммуносупрессии. Подобно высоким дозам преднизолона, АКТГ может подавлять ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), что приводит к гипофункции надпочечников и снижению уровня кортизола. В результате следует контролировать функцию HPA, и пациентам, испытывающим стрессовые ситуации, может потребоваться гидрокортизон.

Таблица 3
Предлагаемые меры безопасности при лечении ИБ с помощью АКТГ и вигабатрина

Потенциальные нежелательные явления вигабатрина

Группа ISWG достигла консенсуса в отношении использования вигабатрина в качестве эффективной терапии первой линии для лечения ИИ, особенно у пациентов с ИИ и ТСК [2]. Согласно консенсусу, доза вигабатрина должна начинаться с 50 мг / кг / день и повышаться до 100-150 мг / кг / день у тех пациентов, которым требуется повышение.Эффективность следует оценивать в течение 2 недель после титрования дозы. В консенсусном отчете ISWG и обзоре ограниченных данных, полученных в результате хорошо контролируемых клинических испытаний, говорится, что младенцы, которые хорошо реагируют на терапию вигабатрином, могут продолжать принимать препарат до 6-9 месяцев с постоянной офтальмологической оценкой и периодической переоценкой риска. и польза [2, 44]. Вигабатрин принимают внутрь. Среди возможных побочных эффектов, связанных с лечением вигабатрином (50-150 мг / кг / день), наиболее значительными являются концентрические периферические дефекты поля зрения (т.например, pVFD, ретинопатия, сопровождающаяся потерей периферического зрения на оба глаза) [37]. Эти дефекты поля зрения, когда они присутствуют, являются постоянными и сохраняются даже после прекращения приема вигабатрина. Недавнее исследование детей с ИИ, получавших вигабатрин в раннем младенчестве, показало, что у 1 из 16 (6%) наблюдалась потеря поля зрения, связанная с вигабатрином, при оценке в возрасте от 6 до 12 лет [45]. Исследование [45] необходимо повторить на большем количестве детей, получающих лечение в младенческом возрасте, и достаточно взрослых, чтобы проводить детальное тестирование для подтверждения этих предварительных данных.Продолжительность терапии, кумулятивная доза и суточная доза являются факторами риска изменений поля зрения при применении вигабатрина [46]. Точная оценка изменений поля зрения у младенцев является сложной задачей. В недавно принятом экспертном консенсусном протоколе визуальной оценки младенцев, принимающих вигабатрин, представлены рекомендации по оценке зрительных функций в зависимости от возраста развития и / или способностей ребенка, которые должны выполняться неврологами и офтальмологами [46]. История визуально ориентированного поведения пациента (например,g., столкновение с предметами или игнорирование предметов в окружающей среде) должны быть получены от родителей или опекунов [46, 47]. Поскольку младенцы и маленькие дети с ИИ не могут выполнить периметрию, тестирование конфронтации, при котором маленькие интересующие игрушки удерживаются в периферийном поле, чтобы увидеть, происходит ли какое-либо движение глаз, рекомендуется в качестве качественной оценки для выявления пациентов, у которых может быть ПВФД и может потребоваться дополнительное тестирование [46, 47]. Электроретинограмма с полным полем зрения (ЭРГ) рекомендуется в качестве метода первичного скрининга для младенцев и детей младше 2 лет, однако риск необходимой седации необходимо учитывать для каждого пациента [46].Визуальный анамнез необходимо выполнять при каждом посещении клиники у детей, получавших вигабатрин. В США вигабатрин доступен только в рамках специальной программы ограниченного распространения (например, Программа поддержки, справки и ресурсов для эпилепсии [ПОДЕЛИТЬСЯ]; http://www.lundbeckshare.com). Дети, принимающие вигабатрин, должны проходить периодические офтальмологические осмотры, начиная с базовой оценки при начале терапии (не позднее, чем через 4 недели после начала лечения) и, по крайней мере, каждые 3 месяца во время терапии, а также через 3-6 месяцев после прекращения лечения. (см. Таблицу 3).Другие побочные эффекты при терапии вигабатрином включают седативный эффект, раздражительность, бессонницу и гипотонию [48–51].

Синдром Веста, вызванный гомозиготным вариантом в эволюционно законсервированном гене, кодирующем фактор элонгации митохондрий GUF1

Подробное описание пациентов

Семейный анамнез

Семейный анамнез умер в первую неделю жизни тети по отцовской линии и дядя по неизвестным причинам и эпилепсия без задержки в развитии у другой тети по отцовской линии и двоюродного брата по отцовской линии.

Пациент IV-1

Этот мальчик родился на тридцать шестой неделе беременности, протекавшей без осложнений, с массой тела 2670 г (-1,5 SD), длиной 42 см (-3 SD) и затылочной фронтальной окружностью (OFC). 36 см (+2 SD). У него была болезнь гиалиновых мембран с благоприятным исходом, но были трудности с кормлением и периоды вялости. ЭЭГ и транскраниальная сонография при рождении были нормальными. В возрасте 5 месяцев систематическое педиатрическое обследование выявило тяжелую гипотонию с плохим зрительным контактом, которую родители не заметили.ЭЭГ показала гипсаритмию, а электроклинические спазмы были записаны на видео (дополнительные рисунки S1 и S2). У него не было дисморфических черт. Несколько одновременных или последовательных попыток применения противоэпилептических препаратов (вигабатрин, преднизолон, тетракозактид, нитразепам, фенитоин, топирамат, леветирацетам, ламотриджин, окскарбамазепин, руфинамид), а также пиридоксал и пиридоксалфосфат были отмечены неуспешным развитием и сохранением спазма фосфата. . Неврологический исход также был плохим.При последнем обследовании в возрасте 6 лет у него была выраженная задержка психомоторного развития без лепета, тяжелая аксиальная гипотония со спастическим тетрапарезом, отсутствие способности обращаться с предметами или хватать их, а также проявлялись некоторые дистонические припадки и хореоатетотические движения. Зрительный контакт сохранился частично.

МРТ головного мозга, выполненная в начале эпилепсии, была нормальной, но диффузная кортикальная атрофия присутствовала в возрасте 2 лет (дополнительный рисунок S3). Электромиография и фундоскопия аномалий не выявили. Кариотип крови не выявил хромосомного дисбаланса.Метаболические дозы в крови включали: аммонемия, лактат, пируват, аминокислотная хроматография, хроматография органических кислот, пипеколиновая кислота, SAICAR (сукцинил-5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-рибозо-5′-фосфат), тестирование на врожденные нарушения. гликозилирования, дозы бета-гликозидазы (GM1) и бета-гексозаминидазы (GM2) в лейкоцитах, дозы пальмитоилтиоэстеразы-1 и трипептидилпептидазы-1 в лейкоцитах были в пределах нормы. В спинномозговой жидкости дозы глюкозы, лактата (1050 мкмоль / л) и пирувата (67 мкмоль / л) были нормальными, тогда как дозировки метаболитов нейромедиаторов показали небольшое снижение уровня гомованилиновой кислоты, что считалось незначительным (HVA: 258 нмоль / л (нормальный диапазон: 429–789 нмоль / л), MHPG: 54 нмоль / л (нормальный диапазон: 33–71 нмоль / л), соотношение HVA / MHPG: 4.8 (нормальный диапазон: 5–15)). Вариантов генов CDKL5 и ARX не обнаружено.

Пациентка IV-2

Сестра пациентки IV-1 страдала задержкой внутриутробного развития. Она родилась на тридцать пятой неделе гестации путем кесарева сечения после протекающей без осложнений беременности, с весом 1400 г (<−3 SD), длиной 44 см (−2 SD) и OFC 29,5 см (−2,5 SD). Первые дни жизни характеризовались заболеванием гиалиновой мембраны с благоприятным исходом. Неонатальная ЭЭГ была выполнена в связи с ранним началом эпилепсии у предыдущего ребенка; УЗИ черепа и глазное дно были в норме.Было проведено тщательное педиатрическое наблюдение, и перед первыми эпилептическими проявлениями была замечена небольшая гипотония при хорошем зрительном контакте. Спазмы начались в 5 месяцев жизни. ЭЭГ показала гипсаритмию, были зарегистрированы электроклинические спазмы (дополнительный рисунок S1). Начало эпилепсии было связано с психомоторной остановкой. При обследовании выявлена ​​аксиальная гипотония, нарушение зрительного контакта, дисморфические черты отсутствуют. МРТ головного мозга в норме. Кариотип лимфоцитов, мутационный скрининг гена ARX , дозы лактата и пирувата в спинномозговой жидкости были нормальными (лактат: 1110 мкмоль / л, пируват: 85 мкмоль / л, соотношение лактат / пируват: 13), и анализ метаболитов нейромедиатора в спинномозговой жидкости показал небольшое снижение. уровень ванилиновой кислоты, который считался незначительным (HVA: 283 нмоль / л (нормальный диапазон: 295–932 нмоль / л), MHPG: 51 нмоль / л (нормальный диапазон: 4-50 нмоль / л), HVA / Соотношение MHPG: 1.2 (нормальный диапазон: 1,11–3,48)). Никакое противоэпилептическое лечение (вигабатрин, клоназепам, преднизолон и леветирацетам) не было эффективным. Неврологический исход был очень плохим. Она умерла в возрасте 1 года от SUDEP (внезапная неожиданная смерть от эпилепсии) во время сочетанной инфекции вируса h2N1 и респираторно-синцитиального вируса.

Пациент IV-3

Младший брат пациента IV-1 родился на тридцать седьмой неделе беременности после протекающей без осложнений беременности, с массой 3350 г (средний), длиной 50 см (+1 SD) и OFC 35.5 см (+1 SD). Гипотония и задержка психомоторного развития наблюдались с первых дней жизни при сохранении зрительного контакта. Неонатальная транскраниальная сонография и ЭЭГ были нормальными. Первые судороги возникли в 4 месяца с задержкой психомоторного развития. ЭЭГ показала гипсарритмию и были зарегистрированы электроклинические спазмы (дополнительный рисунок S1). Дисморфизма у него не было. Эпилепсию невозможно было контролировать, несмотря на лечение вигабатрином, и неврологический исход был плохим. При последнем осмотре ему было 15 месяцев, спазмы и миоклония возникали несколько раз в день.У него была выраженная гипотония с легкой спастичностью, непостоянным зрительным контактом, отсутствием лепета и отсутствием способности держать предметы в руках или хватать их. До сих пор не было замечено никаких приступов дистонии. Кариотип лимфоцитов, массив CGH, аминокислотная хроматография крови и дозы лактата и пирувата в спинномозговой жидкости (лактат: 1090 мкмоль / л, пируват: 101 мкмоль / л, соотношение лактат / пируват: 11). Анализ метаболитов нейромедиаторов в спинномозговой жидкости показал нормальные значения: HVA 528 нмоль / л (нормальный диапазон: 310–1328 нмоль / л), MHPG 66 нмоль / л (нормальный диапазон: 30–168 нмоль / л), соотношение HVA / MHPG: 8 (нормальное диапазон: 5–15).МРТ головного мозга не проводилась.

Секвенирование и анализ экзома

Все образцы, использованные в этом исследовании, были собраны с надлежащего информированного согласия и одобрения местных комитетов по этике. Мы выполнили секвенирование экзома обоих родителей и трех затронутых братьев и сестер. Экзомы регистрировали с использованием набора Agilent Sureselect Human All Exon V4 Enrichment Kit (Санта-Клара, Калифорния, США) и мультиплексировали секвенирование на двух дорожках Illumina Hiseq (Сан-Диего, Калифорния, США). Считывания секвенирования были сопоставлены с эталонным геномом человека с использованием BWA, ¹⁹ , а варианты были вызваны с помощью GATK ²⁰ с использованием минимальной достоверности вызова и оценки 30, базовой оценки качества 17 и оценки качества картирования 20.Перед вызовом вариантов каждый образец проверялся на наличие дубликатов с использованием инструментов PICARD (http://picard.sourceforge.net), повторной калибровки базовой оценки качества и корректировки InDel с помощью GATK. ²¹ Мы достигли 87-кратного среднего покрытия приманкой, при этом 76% нуклеотидов в среднем имели как минимум 20-кратное покрытие. Мы отфильтровали синонимичный вариант, а также варианты, ранее записанные в dbSNP, проекте 1000 геномов, проектах HapMap и нашем внутреннем сервере вариантов экзома (выполнено> 1000 экзомов) с MAF> 0.1%. Остальные варианты были отсортированы в соответствии с их шаблоном наследования с помощью VCFtools ²² и Snpeff (http://snpeff.sourceforge.net/). Вариант c.1825G> T, p. (Ala609Ser) был внесен в локус-специфичную базу данных GUF1 Лейденской открытой базы данных вариаций (www.lovd.nl/GUF1). Следует отметить, что Консорциум агрегации Exome (ExAC), Кембридж, Массачусетс, США (http://exac.broadinstitute.org) (по состоянию на март 2015 г.) обнаружил 288 вариантов с отсутствием смысла или потери функции в GUF1, из которых только chr4: 44691873 G> C p.(Gly406Arg) был (i) вредным согласно SIFT или Polyphen; (ii) не обнаружены в гомозиготности; и (iii) эволюционные ограничения. Мы признаем, что, однако, не можем исключить случаи сложной гетерозиготности.

Комплементация дрожжей

Мы использовали кДНК от пациента WS и от контроля в качестве матрицы для амплификации кодирующих последовательностей нормального и варианта человеческого GUF1, hGUF1 и hGUF1 ^A609S , соответственно. Эти последовательности клонировали в плазмиду экспрессии дрожжей pYX232 (Novagen, EMD Millipore, Billerica, MA, USA) под контролем конститутивного промотора триозофосфатизомеразы.Эти плазмиды были трансформированы в штаммы дрожжей Δ guf1 . Полученные штаммы выращивали до фазы логарифмического роста, и серийные разведения наносили на чашки с агаром, содержащим 0,5% глицерина. После инкубации при повышенных температурах роста (37 ° C) штаммы Δ guf1 показали умеренный дефект роста, подтверждающий более ранние исследования. ²³ Дефект роста дополнительно усугублялся сверхэкспрессией либо hGUF1, либо hGUF1 ^A609S , что указывает на то, что оба варианта в одинаковой степени влияют на механизм трансляции митохондрий.Затем мы оценили, влияет ли экспрессия белков Guf1 человека на экспрессию митохондриальных белков. Мы выделили митохондрии с помощью субклеточного фракционирования контрольных клеток Δguf1 и Δ guf1 , сверхэкспрессирующих hGUF1 или hGUF1 ^A609S , и проанализировали уровни митохондриально кодируемого белка Cox2. Поскольку Cox2 является центральной частью оксидазы цитохрома c (Комплекс IV), снижение его уровня может указывать на серьезный дефект дыхания. Однако мы не обнаружили изменений в уровнях белков Cox2.Для более точной оценки синтеза митохондриального белка мы инкубировали митохондрии в присутствии АТФ, аминокислот и радиоактивно меченного [ ³⁵ S] -метионина в течение 10 минут при 15 или 30 ° C. Затем митохондрии повторно изолировали, и вновь синтезированные продукты трансляции визуализировали с помощью авторадиографии, как описано в Bauerschmitt et al. ²³ Опять же, не наблюдали различий между Δguf1 и Δ guf1 , сверхэкспрессирующими hGUF1 или hGUF1 ^{клетками A609S} , все штаммы демонстрируют сходный паттерн трансляции.Тогда как делеция GUF1 практически не приводит к обнаруживаемым дефектам у дрожжей, активность Guf1 является критической для мутанта oxa1ΔC . ²³ Этот штамм лишен части С-концевого домена связывания рибосомы митохондриальной инсертазы Oxa1 (остатки 332-402). Он не показывает очевидного дефекта в биогенезе продуктов трансляции митохондрий ^{24, 25} , но демонстрирует сильный синтетический дефект роста с Δ guf1 при высоких температурах и на неферментируемых источниках углерода.Мы использовали этот синтетический дефект для анализа активности варианта белка Guf1 человека в митохондриях дрожжей. С этой целью мы трансформировали двойной мутант oxa1ΔC Δguf1 плазмидами, экспрессирующими либо hGuf1, либо hGuf1 ^A609S , и протестировали рост полученных штаммов в анализе капельного разведения. Сильный синтетический эффект, наблюдаемый с двойным мутантом oxa1ΔC Δguf1 при более высоких температурах, полностью подавлялся при экспрессии как hGuf1, так и hGuf1 ^A609S .Это показывает, что оба варианта белка при экспрессии в дрожжах направляются в митохондрии, где они способны брать на себя функцию дрожжевого Guf1. Чтобы в конечном итоге обнаружить тонкие различия между hGuf1 или hGuf1 ^A609S в вышеуказанных анализах комплементации, мы сравнили пригодность oxa1ΔC Δguf1 + hGuf1 и oxa1ΔC Δguf1 + hGuf1 ^A609S в конкурентном анализе. Оба штамма выращивали в одной и той же культуре в течение 12-дневного периода, пока оценивали долю каждого мутанта.Чтобы различить оба штамма, мы трансформировали клетки oxa1ΔC Δguf1 + hGuf1 плазмидой, несущей маркер урацила, и мутант oxa1ΔC Δguf1 + hGuf1 ^A609S плазмидой, содержащей маркер лейцина. Оба мутанта были предварительно выращены до логарифмической фазы в среде, содержащей глицерин, и инокулированы в равных пропорциях в общую культуру. Культуру многократно разбавляли для обеспечения непрерывного роста клеток. Аликвоты отбирали через 0, 3, 6, 9 и 12 дней, и пропорцию каждого мутанта определяли путем высевания различных объемов на чашки с дефицитом урацила или лейцина.Даже после продолжительного роста (что эквивалентно примерно 70 поколениям) и с использованием повышенной детализации измерения доля обоих штаммов оставалась равной, что указывает на то, что оба мутанта росли с одинаковой скоростью. Затем мы протестировали дополнение oxa1ΔC Δguf1 двумя вариантами в субоптимальных средах, то есть в пластинах 0,5% глицерина с добавлением теллурита калия, магния или хлорамфеникола (подробности см. В основном тексте).

Синдром Веста: всесторонний обзор

Инфантильный спазм — обзор

Разнообразные неонатальные судороги

Несколько синдромов неонатальных судорог различают, главным образом, по их отличительным клиническим признакам (см. Таблицу 5-20; Таблицу 5-23).Два из этих синдромов, доброкачественный миоклонус сна новорожденных и гиперэкплексия, не связаны с аномалиями записываемой на поверхности ЭЭГ и поэтому называются «неэпилептическими» (см. Обсуждение ниже). Эти расстройства важно распознать, чтобы обеспечить надлежащее ведение и семейное консультирование. Сначала обсуждаются пять эпилептических синдромов. Два из них доброкачественные, а три — очень серьезные (см. Обсуждение ниже).

Доброкачественные семейные неонатальные припадки

Семейный синдром идиопатических неонатальных припадков, названный доброкачественными семейными неонатальными припадками , был описан в нескольких сотнях случаев. ^296-318 Начало припадков обычно на второй или третий постнатальный день, и в межприступный период младенцы выглядят хорошо. Приступы могут происходить с частотой от 10 до 20 в день и даже выше. Приступы чаще всего бывают фокально-клоническими или фокально-тоническими. Электроклинические характеристики типичны и состоят из начального короткого периода уплощения ЭЭГ, сопровождающегося апноэ и тонической двигательной активностью, с последующим двусторонним разрядом спайков и медленных волн, сопровождающимся клонической активностью.Расстройство обычно купируется самостоятельно, приступы прекращаются через 1-6 месяцев. Диагностические исследования, включая терапевтические испытания пиридоксина, были отрицательными. Из-за доброкачественного течения расстройства история ранее затронутых членов семьи может быть упущена, если специально не выясняется путем прямого опроса. Примерно от 10% до 15% младенцев в последующем проявляются нефебрильные судороги, и им может потребоваться длительная противосудорожная терапия. Неврологическое развитие в норме. Семейные анамнезы указывают на аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью.Были идентифицированы два отдельных хромосомных локуса (т.е. хромосома 20q13.3 и хромосома 8q24). Примерно 90% зарегистрированных семей связаны с локусом хромосомы 20. Оба гена кодируют потенциал-управляемые каналы K ⁺ (KCNQ2 на хромосоме 20 и KCNQ3 на хромосоме 8), которые могут функционировать в одном и том же гетеромерном комплексе для регулирования порога возбудимости нейронов. В двух сообщениях о синдроме с возрастом начала судорог в среднем 11 недель, но , иногда в неонатальном периоде, синдром был связан с дефектом в канале Na ⁺ (SCN2A). . ³¹⁹³²⁰

Доброкачественные идиопатические неонатальные припадки (припадки пятого дня)

Интересный синдром, первоначально описанный в Австралии ^321-323 и Франции, ³²⁴ и впоследствии в других странах, ^{209,307,325-328} судороги , или припадков пятого дня , характеризуются началом приступов во второй половине первой недели жизни у практически здоровых доношенных детей. Сообщается примерно о 200 случаях.Пиковое время начала — пятый день, и примерно у 80% до 90% начало наступает между четвертым и шестым днями жизни. Приступы обычно многоочаговые клонические, часто с апноэ, и в большинстве случаев длятся менее 24 часов. Однако эпилептический статус в течение этого интервала возникает примерно в 80% случаев. Все приступы обычно прекращаются в течение 15 дней. Роль противосудорожной терапии в достижении ремиссии еще не ясна, но прогноз неизменно благоприятный.Демонстрация низких уровней цинка в спинномозговой жидкости пораженных пациентов ³²⁹ повышает вероятность синдрома острого дефицита цинка, ²⁰⁷ , но происхождение дефицита цинка и его подтверждение не определены. Возможность того, что некоторые случаи доброкачественных идиопатических неонатальных припадков связаны с de novo мутациями KCNQ2, канала K ⁺ , наиболее часто затрагиваемого при доброкачественных семейных неонатальных припадках, подтверждается описанием четырех младенцев. ³¹⁸ Примеры доброкачественных идиопатических неонатальных припадков, не без оснований, вероятно, рассматривались в других исследованиях как младенцы с припадками «неизвестного» происхождения.

Ранняя миоклоническая энцефалопатия и ранняя инфантильная эпилептическая энцефалопатия

Два тяжелых эпилептических синдрома, ранняя миоклоническая энцефалопатия (EME) и ранняя детская эпилептическая энцефалопатия (EIEE6hara) клинически характерна для первой недели (EIEE6hara) или , клинически характерно для первой недели (EIEE6hara) или клинически жизнь. ^{27,271,330-347} Задокументировано внутриутробное начало. ³³⁸ Эти расстройства характеризуются тяжелыми рецидивирующими приступами , в основном миоклоническими и клоническими в начале EME и «тоническими спазмами» в начале EIEE, и поразительным паттерном подавления-всплеска на ЭЭГ (Таблица 5-24) . Характеристики паттерна подавления-всплеска ЭЭГ различаются: в EME эта функция усиливается сном, тогда как в EIEE паттерн не изменяется сном или бодрствованием.Эволюция паттерна ЭЭГ обычно сводится к гипсаритмии и синдрому Веста при EIEE, тогда как при EME паттерн супрессия-всплеск сохраняется после возраста 1 год. Ответственные причин были множественными, в первую очередь метаболическими при ЕМЕ (особенно некетотическая гиперглицинемия, но также и нарушениями других аминокислот и органических кислот) и в основном структурными при ЕИЭЭ (в первую очередь дисгенетическими, т.е. миграционными дефектами, микренцефалией или гемимегалэнцефалией, но также и энцефалокластическими, т.е. , гипоксико-ишемические расстройства).Определение этиологического механизма возможно в большинстве случаев EIEE, в то время как до 50% случаев EME являются криптогенными. Из структурных основ EIEE редкое поражение, зубочелюстная дисплазия, является наиболее трудным для идентификации in vivo. ^{336 342 348 349} В нескольких сообщениях описывались младенцы с обнаружениями монаминов EIEE и CSF, имитирующими дефицит декарбоксилазы ароматической кислоты (но без явного дефекта этого фермента). ^271,345,346 Это расстройство важно обнаружить, поскольку был продемонстрирован положительный ответ на введение пиридоксаль-5-фосфата (кофактора декарбоксилазы ароматической кислоты). Ведение приступов сложно и обычно требует применения нескольких противосудорожных препаратов, включая адренокортикотропный гормон. В одном отчете описывается превосходная реакция на судороги у младенца с EIEE с помощью хлоралгидрата. ³⁴³ Результат как для EME, так и для EIEE плохой, почти всегда со смертью или серьезной неврологической инвалидностью.

Злокачественные мигрирующие парциальные припадки младенчества

Сообщалось о приблизительно 50 случаях поразительного эпилептического синдрома, часто называемого злокачественными мигрирующими парциальными припадками младенчества . ^347,350-356 Хотя обычное время начала судорожного расстройства составляет от 1 до 3 месяцев, сообщалось о начале в первые дни жизни, и примерно в половине случаев приступ приходится на первый месяц жизни. Приступы вначале являются очаговыми клоническими, а в последующие недели становятся многоочаговыми, чрезвычайно частыми и трудноизлечимыми при приеме противосудорожных препаратов. В недавнем отчете описан хороший терапевтический ответ на леветирацетам в одном случае. ³⁵⁵ Результаты ЭЭГ показывают поразительную мультифокальную эпилептическую активность.Подробные метаболические исследования были отрицательными, МРТ — в норме. Невропатологическое исследование не показало аномалий в неокортексе, но выраженную потерю нейронов в гиппокампе. Результат был плохим, со смертью или умеренной или тяжелой умственной отсталостью у большинства пораженных младенцев. Однако более недавнее сообщение о шести случаях показало умеренный дефицит у двух младенцев. ³⁵⁴ Требуются дополнительные данные.

Доброкачественный миоклонус сна у новорожденных

Широко известен поразительный неэпилептический синдром с клиническими миоклоническими припадками, возникающими только во время сна, называемый доброкачественным миоклонусом сна у новорожденных (см. Таблицу 5-23). ^{204-206,357-360a} Начало приходится на первую неделю жизни, а клинические эпизоды включают миоклонические подергивания, которые обычно двусторонние, синхронные и повторяющиеся и затрагивают верхние или нижние конечности или и то, и другое. Может возникнуть очаговое начало. Приступы обычно длятся несколько минут или более и происходят только во время сна, особенно во время спокойного сна (с медленным движением глаз). Они могут быть спровоцированы легким покачиванием матраса кроватки с головы до ног и внезапно прекратиться при возбуждении.Картина ЭЭГ во время эпизодов не показывает иктального коррелята, а результаты интериктальной ЭЭГ либо нормальны, либо показывают незначительные неспецифические отклонения. Приступы могут обостриться или спровоцироваться лечением бензодиазепинами и разрешиться примерно в течение 2 месяцев. Неврологический исход в норме.

Гиперекплексия

Также известная как болезнь испуга , гиперекплексия — это неэпилептическое расстройство , характеризующееся в основном двумя аномальными формами ответа на неожиданные слуховые, зрительные и некоторые эстетические раздражители, а именно: усиленная реакция вздрагивания и устойчивый тонический спазм. см. ранее обсуждение генерализованных тонических припадков). ^{182-187,361-367} Дополнительные признаки — генерализованный гипертонус и выраженный ночной миоклонус. Гипертонус и чрезмерное вздрагивание проявляются с первых часов жизни, а внезапные судорожные движения отмечаются даже в утробе матери. Типичная клиническая картина — гиперактивность младенца, который реагирует на внезапные внешние раздражители, слуховые, визуальные или некоторые эстетические (простое обращение, постукивание по носу, дуновение воздуха по лицу) периодическими испугами, повышенной ригидностью, нервными движениями, которые переходят в ритмичные и имитирующие судороги, и иногда апноэ.