Шизофрения это приобретенное или наследственное заболевание: Безумие в наследство

Безумие в наследство

Шизофрения — одна из самых загадочных и сложных болезней, причем во многих смыслах. Ее тяжело диагностировать — до сих пор нет консенсуса о том, одно это заболевание или много похожих друг на друга. Ее сложно лечить — сейчас есть лишь препараты, которые подавляют т. н. позитивные симптомы (вроде бреда), но они не помогают возвратить человека к полноценной жизни. Шизофрению сложно исследовать — ни одно другое животное кроме человека ей не болеет, поэтому и моделей для ее изучения почти нет. Шизофрению очень тяжело понять с генетической и эволюционной точки зрения — она полна противоречий, которые биологи пока не могут разрешить. Однако хорошие новости заключаются в том, что в последние годы, наконец, дело вроде бы сдвинулись с мертвой точки. Об истории открытия шизофрении и первых результатах ее изучения нейрофизиологическими методами мы уже подробно писали. На этот раз речь пойдет о том, как ученые ищут генетические причины возникновения болезни.

Важность этой работы даже не в том, что шизофренией болеет почти каждый сотый человек на планете и прогресс в этой области должен хотя бы радикально упростить диагностику, — даже если создать хорошее лекарство сразу и не получится. Важность генетических исследований в том, что они уже сейчас меняют наши представления о фундаментальных механизмах наследования сложных признаков. Если ученым все-таки удастся понять, как может «прятаться» в нашей ДНК такая сложная болезнь как шизофрения, это будет означать радикальный прорыв в понимании организации генома. И значение такой работы выйдет далеко за пределы клинической психиатрии.

Сначала
немного сырых фактов. Шизофрения
— это тяжелое, хроническое, ведущее к
инвалидности психическое заболевание,
поражающее обычно людей в молодом
возрасте. От нее
страдает около 50 миллионов человек по
всему миру (немногим менее 1% популяции).
Заболевание сопровождается апатией,
безволием, часто галлюцинациями, бредом,
дезорганизацией мышления и речи,
моторными нарушениями. Симптомы обычно
становятся причиной социальной изоляции
и снижения работоспособности. Повышенный
риск суицида у больных шизофренией, а
также сопутствующие соматические
заболевания приводят к тому, что общая
продолжительность жизни у них снижается
на 10-15 лет. Кроме того, больные шизофренией
имеют меньше детей:
мужчины имеют в среднем на 75 процентов, женщины
— на 50 процентов.

Последние
полвека стали временем бурного прогресса
во многих областях медицины, однако
этот прогресс почти не затронул
профилактику и лечение шизофрении. Не
в последнюю очередь это связано с тем,
что мы до сих пор не имеем внятного
представления о том, нарушение каких
именно биологических процессов является
причиной развития заболевания. Такой
дефицит понимания привел к тому, что со
времени появления на рынке первого
антипсихотического препарата хлорпромазина
(торговое название: «Аминазин») более
60 лет назад так и не произошло качественного
изменения в лечении болезни. Все ныне
существующие одобренные для лечения
шизофрении антипсихотики (как типичные,
включая хлорпромазин, так и атипичные)
имеют один и тот же основной механизм
действия: они
снижают активность дофаминовых
рецепторов, что
устраняет галлюцинации
и
бред, но,
к сожалению, слабо
влияет
на
негативную симптоматику вроде
апатии, безволия, расстройств мышления
и т. д. Про побочные эффекты мы даже
не упоминаем.
Общее
разочарование в
исследованиях шизофрении проявляется в том, что фармацевтические компании уже давно уменьшают финансирование разработки антипсихотиков, — и это при том, что общее число клинических испытаний только растет. Однако
надежда на прояснение причин возникновения
шизофрении пришла с довольно неожиданной
стороны —
она
связана с беспрецедентным прогрессом
в молекулярной генетике.

Коллективная ответственность

Еще
первые исследователи шизофрении
заметили, что риск заболеть тесно
связан
с наличием больных родственников.
Попытки установить
механизм
наследования
шизофрении были предприняты почти сразу
после переоткрытия законов Менделя, в
самом начале XX века. Однако, в отличие
от многих других болезней, шизофрения
никак
не хотела
укладывалась
в рамки простых менделевских моделей.
Несмотря
на высокую наследуемость, связать
ее
с
одним или несколькими генами не
получалось,
поэтому к середине века все
большей популярностью стали пользоваться
т. н.
психогенные
теории развития болезни. В
согласии с
крайне популярным к середине века
психоанализом, эти
теории объясняли видимую
наследуемость шизофрении не генетикой,
а особенностями воспитания
и
нездоровой
атмосферой внутри
семьи. Появилось
даже такое понятие как «шизофреногенные
родители».

Однако
теория эта, не смотря на свою популярность,
прожила недолго. Окончательную
точку в вопросе о том, является ли
шизофрения наследственной болезнью,
поставили психогенетические исследования,
проведенные уже
в
60-70-е годы. Это были прежде всего
близнецовые исследования, а также
исследования приемных детей. Суть
близнецовых исследований заключается
в сравнении
вероятностей проявления какого-то
признака — в данном случае развития
заболевания — у
одно- и разнояйцевых близнецов. Поскольку
разница
в действии среды на близнецов не зависит
от того однояйцевые они или разнояйцевые,
то
различия в этих
вероятностях должны происходит
главным образом от того, что однояйцевые
близнецы генетически идентичны, а
разнояйцевые имеют в среднем лишь
половину общих вариантов
генов.

В
случае шизофрении оказалось, что
конкордантность однояйцевых близнецов
более чем в 3 раза превышает конкордантность
разнояйцевых: для
первых
она составляет приблизительно
50 процентов,
а
для
вторых
— менее
15 процентов.
Эти
слова надо понимать так: если
у вас есть страдающий
шизофренией однояйцевый
брат-близнец, то
вы
сами
заболеете
с вероятностью в 50 процентов. Если
же вы с братом разнояйцевые близнецы,
то и риск заболеть
составляет
не
более 15
процентов. Теоретические
расчеты, которые
дополнительно учитывают распространенность
шизофрении в популяции, дают оценку
вклада наследуемости
в развитие болезни на
уровне 70-80 процентов.
Для
сравнения, примерно так же наследуется
рост и индекс массы тела — признаки,
которые всегда считались тесно связанными
с генетикой. Кстати,
как оказалось позже, столь же высокая
наследуемость характерна для трех
из четырех остальных
основных психических заболеваний:
синдрома дефицита внимания и
гиперактивности, биполярного расстройства
и аутизма.

Результаты
близнецовых исследований полностью
подтвердились при изучении детей,
которые
родились у
больных шизофренией и были
усыновлены в раннем
младенчестве здоровыми приемными
родителями.
Оказалось, что риск заболеть шизофренией
у них
не снижен по сравнению с детьми,
воспитанными своими родителями-шизофрениками,
что
однозначно
указывает
на ключевую роль генов в этиологии.

И
здесь мы подходим к одной из самых
загадочных особенностей шизофрении.
Дело в том, что если она так сильно
наследуется и при этом очень негативно
влияет на приспособленность носителя
(напомним, что больные шизофренией
оставляют по крайней мере вдвое меньше
потомков, чем здоровые люди), то как ей
удается сохраняться в популяции по
крайней мере на протяжении нескольких
сотен тысяч лет?
Это
противоречие, вокруг
которого во
многом и происходит главная борьба
между разными теориями,
получило название «эволюционного
парадокса шизофрении»

До недавнего времени ученым было совершенно неясно, какие именно особенности генома больных шизофренией предопределяют развитие болезни. На протяжении десятилетий горячие споры велись даже не о том, какие именно гены изменены у больных шизофренией, а о том, какова общая генетическая «архитектура» болезни.

Имеется ввиду следующее. Геномы отдельных людей очень похожи друг на друга, отличия в среднем составляют менее 0,1 процента нуклеотидов. Некоторые из этих отличительных особенностей генома довольно широко распространены в популяции. Условно считается, что если они встречаются у более чем одного процента людей, их можно называть распространенными вариантами или полиморфизмами. Считается, что такие распространенные варианты появились в геноме человека более 100,000 лет назад, еще до первой эмиграции из Африки предков современных людей, поэтому они присутствуют обычно в большинстве человеческих субпопуляций. Естественно, что для того, чтобы существовать в значительной части популяции на протяжении тысяч поколений большая часть полиморфизмов должна быть не слишком вредна для своих носителей.

Однако в геноме каждого из людей есть и другие генетические особенности,— более молодые и более редкие. Большая часть из них не предоставляет носителям какого-либо преимущества, поэтому их частота в популяции, даже если они фиксируются, остается незначительной. Многие из этих особенностей (или мутаций) имеют более или менее выраженное отрицательное влияение на приспособленность, поэтому они постепенно удаляются негативным отбором. Им взамен в результате непрерывного мутационного процесса появляются другие новые вредные варианты. В сумме частота любой из новых мутаций почти никогда не превышает 0,1 процентов, и такие варианты называют редкими.

Так вот, под архитектурой болезни имеется ввиду то, какие именно генетические варианты — распространенные или редкие, имеющие сильный фенотипический эффект или лишь слегка увеличивающие риск развития болезни, — предопределяют ее появление. Именно вокруг это вопроса до недавнего времени и велись основные споры о генетике шизофрении.

Единственный факт, бесспорно установленный молекулярно-генетическими методами относительно генетики шизофрении за последнюю треть XX века — ее невероятная сложность. Сегодня очевидно, что предрасположенность к болезни определяется изменениями в десятках генов. При этом все предложенные за это время «генетические архитектуры» шизофрении можно объединить в две группы: модель «распространенная болезнь — распространенная изменчивость» («common disease — common variants», CV) и модель «распространенная болезнь — редкие варианты» («common disease — rare variants», RV). Каждая из моделей давала свои объяснения «эволюционного парадокса шизофрении».

RV vs. CV

Согласно модели CV генетическим субстратом шизофрении является некий набор генетических особенностей, полиген, — сродни тому, что определяет наследование количественных признаков вроде роста или массы тела. Такой полиген — это набор полиморфизмов, каждый из которых лишь немного влияет на физиологию (они называются «каузальными», т. к. хоть и не по одиночке, но приводят к развитию болезни). Чтобы поддерживать характерный для шизофрении довольно высокий уровень заболеваемости необходимо, чтобы этот полиген состоял из распространенных вариантов — ведь собрать в одном геноме много редких вариантов очень сложно. Соответственно и каждый человек имеет десятки таких рискованных вариантов в своем геноме. Суммарно все каузальные варианты определяют генетическую предрасположенность (liability) каждого отдельного человека к заболеванию. Предполагается, что для качественных сложных признаков, таких как шизофрения, имеется некое пороговое значение предрасположенности, и заболевание развивается только у тех людей, чья предрасположенность превышает это пороговое значение.

Пороговая модель предрасположенности к заболеванию. Показано нормальное распределение предрасположенности, отложенной по горизонтальной оси. У людей, чья предрасположенность превышает пороговое значение, развивается заболевание.

Впервые такая полигенная модель шизофрении была предложена в 1967 году одним из основателей современной психиатрической генетики Ирвингом Готтесманом, внесшим также значительный вклад в доказательство наследственной природы болезни. С точки зрения приверженцев модели CV сохранение высокой частоты каузальных вариантов шизофрении в популяции на протяжении многих поколений может иметь несколько объяснений. Во-первых, каждый отдельный такой вариант имеет довольно незначительное влияние на фенотип, такие «квази-нейтральные» варианты могут быть невидимы для отбора и оставаться распространенными в популяциях. Особенно это касается популяций с низкой эффективной численностью, где влияние случайности не менее важно, чем давление отбора — к таковым относится и популяция нашего вида.

С другой стороны, выдвигались предположения о присутствии в случае шизофрении т. н. балансирующего отбора, т. е. позитивного влияния «шизофренических полиморфизмов» на здоровых носителей. Это не так уж и сложно представить. Известно, например, что для шизоидных личностей с высокой генетической предрасположенностью к шизофрении (которых много среди близких родственников больных), характерен повышенный уровень творческих способностей, что может слегка увеличивать их адаптацию (это показано уже в нескольких работах). Популяционная генетика допускает такую ситуацию, когда положительный эффект каузальных вариантов у здоровых носителей может перевешивать негативные последствия для тех людей, у которых этих «хороших мутаций» оказалось слишком много, что привело к развитию болезни.

Вторая базовая модель генетической архитектуры шизофрении — модель RV. Она предполагает, что шизофрения — это собирательное понятие и каждый отдельный случай или семья историей заболевания — это отдельная квази-менделевская болезнь, связанная в каждом отдельном случае с уникальными изменениями в геноме. В рамках этой модели каузальные генетические варианты находятся под очень сильным давлением отбора и довольно быстро удаляются из популяции. Но так как в каждом поколении происходит небольшое количество новых мутаций, то между отбором и возникновением каузальных вариантов устанавливается некое равновесие.

С одной стороны, модель RV может объяснить, почему шизофрения очень хорошо наследуется, но ее универсальных генов до сих пор не найдено: ведь в каждой семье наследуются свои собственные каузальные мутации, а универсальных просто нет. С другой стороны, если руководствоваться этой моделью, то приходится признать, что мутации в сотнях разных генов могут приводить к одному и тому же фенотипу. Ведь шизофрения — заболевание распространенное, а возникновение новых мутаций происходит редко. Например, данные по секвенированию троек отец-мать-ребенок показывают, что в каждом поколении на 6 миллиардов нуклеотидов диплоидного генома возникает лишь 70 новых однонуклеотидных замен, из которых в среднем только несколько теоретически могут оказывать какое-либо влияние на фенотип, а мутации других типов — еще более редкое явление.

Тем не менее, некоторые эмпирические данные косвенно подтверждают такую модель генетической архитектуры шизофрении. Например, в начале 90-х годов было обнаружено, что около одного процента всех больных шизофренией имеют микроделецию в одной из областей 22-ой хромосомы. В подавляющем большинстве случаев эта мутация не наследуется от родителей, а происходит de novo в ходе гаметогенеза. Один из 2000 людей рождается с такой микроделецией, приводящей к разнообразным нарушениям в работе организма, названным «синдромом Ди Джорджи». Для страдающих этим синдромом характерны серьезные нарушения когнитивных функций и иммунитета, часто они сопровождаются гипокальциемией, а также проблемами с сердцем и почками. У четверти больных синдромом Ди Джорджи развивается шизофрения. Заманчиво было бы предположить, что и другие случаи шизофрении объясняются сходными генетическими нарушениями с катастрофическими последствиями.

Другим эмпирическим наблюдением косвенно подтверждающим роль de novo мутаций в этиологии шизофрении является связь риска заболеть с возрастом отца. Так, по некоторым данным среди тех, чьим отцам было больше 50 лет на момент рождения, в 3 раза больше больных шизофренией, чем среди тех, чьим отцам было меньше 30. С другой стороны, довольно давно выдвигались гипотезы о связи возраста отца с возникновением de novo мутаций. Такая связь, например, давно установлена для спорадических случаев другой (моногенной) наследственной болезни — ахондроплазии. Эта корреляция совсем недавно была подтверждена вышеупомянутыми данными по секвенированию троек: количество de novo мутаций связано с возрастом отца, но не с возрастом матери. По расчетам ученых от матери ребенок в среднем получает 15 мутаций независимо от ее возраста, а от отца — 25, если ему 20 лет, 55, если ему 35 лет и более 85, если он старше 50. То есть количество de novo мутаций в геноме ребенка увеличивается на две с каждым годом жизни отца.

Казалось, что вместе эти данные довольно ясно указывают на ключевую роль de novo мутаций в этиологии шизофрении. Однако ситуация на самом деле оказалась гораздо сложнее. Уже после разделения двух основных теорий, на протяжении десятилетий генетика шизофрении находилась в стагнации. Не было получено почти никаких достоверных воспроизводимых данных в пользу одной из них. Ни об общей генетической архитектуре болезни, ни о конкретных вариантах, влияющих на риск развития заболевания. Резкий скачок произошел за последние 7 лет и он связан прежде всего с технологическими прорывами.

В поисках генов

Секвенирование первого генома человека, последующее усовершенствование технологий секвенирования, а затем появление и повсеместное внедрение высокопроизводительного секвенирования позволили наконец получить более или менее полное представление о структуре генетической вариабельности в человеческой популяции. Эта новая информация сразу стала использоваться для полномасштабного поиска генетических детерминант предрасположенности к тем или иным заболеваниям, в том числе и к шизофрении.

Строятся подобные исследования примерно так. Сначала собирается выборка неродственных больных людей (cases) и примерно такая же по размеру выборка неродственных здоровых индивидуумов (controls). У всех этих людей определяется наличие тех или иных генетических вариантов — как раз в последние 10 лет у исследователей появилась возможность определять их на уровне целых геномов. Затем производится сравнение частоты встречаемости каждого из определенных вариантов между группами больных людей и группой контроля. Если при этом удается найти статистически достоверное обогащение того или иного варианта у носителей, его называют ассоциацией. Таким образом среди необъятного числа существующих генетических вариантов находятся те, которые связаны с развитием болезни.

Важной величиной, характеризующей эффект ассоциированного с болезнью варианта, является OD (odds ratio, отношение рисков), которое определяется как отношение шансов заболеть у носителей данного варианта по сравнению с теми людьми, у которых он отсутствует. Если величина OD варианта равна 10, это означает следующее. Если взять случайную группу носителей варианта и равную ей группу людей, у которых данный вариант отсутствует, окажется, что в первой группе больных будет в 10 раз больше, чем во второй. При этом чем ближе OD к единице у данного варианта, тем бóльшая выборка нужна для того, чтобы достоверно подтвердить то, ассоциация действительно существует, — что это генетический вариант действительно влияет на развитие болезни.

Подобные работы позволили к настоящему времени обнаружить по всему геному более десятка субмикроскопических делеций и дупликаций, ассоциированных с шизофренией (их называют CNV — copy number variations, одна из CNV как раз вызывает уже известный нам синдром Ди Джорджи). Для обнаруженных CNV, вызывающих шизофрению, OD колеблется в интервале от 4 до 60. Это высокие значения, однако из-за чрезвычайной редкости даже суммарно все они объясняют только очень небольшую часть наследуемости шизофрении в популяции. Что же отвечает за развитие болезни у всех остальных?

После сравнительно неудачных попыток найти такие CNV, которые бы вызывали развитие болезни не в нескольких редких случаях, а у значительной части популяции, сторонники «мутационной» модели возлагали большие надежды на другой тип экспериментов. В них сравнивают у больных шизофренией и здоровых контролей не наличие массивных генетических перестроек, а полные последовательности геномов или экзомов (совокупностей всех кодирующих белки последовательностей). Такие данные, получаемые с использованием высокопроизводительного секвенирования, позволяют находить редкие и уникальные генетические особенности, которые невозможно обнаружить другими методами.

Удешевление секвенирования сделало в последние годы возможным эксперименты такого типа на довольно больших выборках — включающих в последних работах несколько тысяч больных и столько же здоровых контролей. Каков результат? Увы, пока удалось обнаружить лишь один ген, редкие мутации в котором достоверно ассоциированы с шизофренией — это ген SETD1A, кодирующий один из важных белков, участвующих в регуляции транскрипции. Как и в случае с CNV, проблема тут та же самая: мутации в гене SETD1A не могут объяснять сколько-нибудь значимой части наследуемости шизофрении из-за того, что они просто очень редкие.

Связь распространенности ассоциированных генетических вариантов (по горизонтальной оси) и их влияния на риск развития шизофрении (OR). На основном графике красными треугольниками показаны некоторые из обнаруженных к настоящему времени CNV, ассоциированные с болезнью, синими кружками – SNP по данным GWAS. Во врезе в тех же координатах представлены области редких и частых генетических вариантов.

Есть указания на то, что существуют и другие редкие и уникальные варианты, которые влияют на предрасположенность к шизофрении. И дальнейшее увеличение выборок в экспериментах с использованием секвенирования должно помочь отыскать некоторые из них. Однако, несмотря на то, что исследование редких вариантов еще может принести некоторое количество ценной информации (особенно эта информация будет важна для создания клеточных и животных моделей шизофрении), большинство ученых в настоящее время сходятся во мнении, что редкие варианты играют лишь второстепенную роль в наследуемости шизофрении, а модель CV намного лучше описывает генетическую архитектуру болезни. Убежденность в верности CV модели пришла прежде всего с развитием исследований типа GWAS, о которых мы подробно расскажем во второй части. Коротко говоря, исследования такого типа позволили обнаружить ту самую распространенную генетическую изменчивость, описывающую значительную долю наследуемости шизофрении, существование которой предсказывалось моделью CV.

Дополнительным подтверждением CV модели для шизофрении является связь между уровнем генетической предрасположенности к шизофрении и так называемыми расстройствами шизофренического спектра. Еще ранние исследователи шизофрении заметили, что среди родственников больных шизофренией часто встречаются не только другие больные шизофренией, но и «эксцентрические» личности со странностями характера и симптоматикой сходной с шизофренической, но выраженной менее ярко. Впоследствии подобные наблюдения привели к концепции, согласно которой существует целый набор болезней, для которых характерны более или менее выраженные нарушения в восприятии реальности. Эта группа болезней получила название расстройства шизофренического спектра. Помимо различных форм шизофрении к ним относят бредовые расстройства, шизотипическое, параноидное и шизоидное расстройства личности, шизоаффективное расстройство и некоторые другие патологии. Готтесман, предлагая свою полигенную модель шизофрении, предположил, что у людей с субпороговыми значениями предрасположенности к болезни могут развиваться другие патологии шизофренического спектра, причем тяжесть заболевания коррелирует с уровнем предрасположенности.

Если эта гипотеза верна, логично предположить, что генетические варианты, обнаруженные как ассоциированные с шизофренией, будут обогащены и среди людей, страдающих расстройствами шизофренического спектра. Для оценки генетической предрасположенности каждого отдельного человека используется специальная величина, называемая уровнем полигенного риска (polygenic risk score). Уровень полигенного риска учитывает суммарные вклад всех идентифицированных в GWAS распространенных рискованных вариантов, имеющихся в геноме данного человека, в предрасположенность к болезни. Оказалось, что, как и предсказывала модель CV, значения уровня полигенного риска коррелируют не только с самой шизофренией (что тривиально), но и с другими болезнями шизофренического спектра, причем тяжелым типам расстройств соответствуют более высокие уровни полигенного риска.

И все-таки остается одна проблема — феномен «старых отцов». Если большая часть эмпирических данных подтверждает полигенную модель шизофрении, как согласовать с ней давно известную связь между возрастом отцовства и риском детей заболеть шизофренией?

Некогда было выдвинуто изящное объяснение этого феномена с точки зрения модели CV. Предполагалось, что позднее отцовство и шизофрения не являются соответственно причиной и следствием, а представляют собой два следствия общей причины, а именно генетической предрасположенности поздних отцов к шизофрении. С одной стороны, высокий уровень предрасположенности к шизофрении может коррелировать у здоровых мужчин с более поздним отцовством. С другой стороны, очевидно, что высокая предрасположенность отца предопределяет повышенную вероятность того, что его дети заболеют шизофренией. Выходит, что мы можем иметь дело с двум независимыми корелляциями, а значит накопление мутаций в предшественниках сперматозоидов у мужчин может почти никак не влиять на развитие шизофрении у их потомков. Недавно полученные результаты моделирования, учитывающего эпидемиологические данные, а также свежие молекулярные данные по частоте de novo мутаций, хорошо согласуются именно с таким объяснением феномена «старых отцов».

Таким образом, в настоящий момент можно считать, что убедительных аргументов в пользу «мутационной» RV модели шизофрении уже почти не осталось. А значит ключ к этиологии болезни лежит в том, какой именно набор распространенных полиморфизмов вызывает шизофрению в соответсвии с CV-моделью. Тому, как этот набор ищут генетики и что им уже удалось обнаружить, будет посвящена вторая часть нашей истории.

Аркадий Голов

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Психиатрия››

Не подлежит никакому сомнению, что наследственность является одним из самых значительных факторов в этиологии нервных и душевных заболеваний, но необходимо с самого начала указать, что по этому вопросу даже и в медицинских кругах существует много недоразумений и заблуждений. Обычно очень преувеличивается роль наследственного отягощения и слишком упрощенно понимается связанный с ним вопрос о вырождении. Поэтому желательно более или менее полное освещение всех данных, относящихся к этой проблеме.

Повседневный опыт указывает, что в семьях душевнобольных очень много членов с различными заболеваниями нервной системы, в том числе алкоголиков, припадочных и больных собственно психозами.

То же самое впечатление получается при отбирании сведений о родственниках пациентов психиатрических больниц. Это и создает впечатление, что психоз развивается обязательно на почве тяжелой наследственности, ведущей к вырождению. При этом забывается однако, что в тех же семьях имеется очень большое количество и таких людей, которые доживают до глубокой старости, никогда не обнаруживая признаков душевного расстройства. Для более точного выяснения вопроса оказалось необходимым исследовать наследственность и у здоровых, что и было выполнено некоторыми психиатрами. При этом брались большие количества людей, не страдавших психозами, изучалась их наследственность и сравнивалась с наследственностью того же количества больных, находящихся в психиатрических больницах.

Так как каждый человек, будучи в данный момент здоровым, всегда может заболеть душевным расстройством, то из населения брались люди, достигшие известного возраста, примерно 50 лет, когда опасность душевного расстройства, если раньше никогда не наблюдалось его признаков, хотя и не исключается вполне, но все же не особенно велика. Работы, слеланные по этому методу московским психиатром В. В. Воробьевым и А. С. Щоломовичем из клиники проф. В. П. Осипова, показали очень несущественную разницу в наследственном отягощении у здоровых и у душевнобольных. В первом случае они оказались равными приблизительно 50 %, во втором—60 %. Эти цифры не дают точного представления о положении дела, так как в этих работах психозы брались всей массой без учета их характера в каждом отдельном случае. Между тем в смысле наследственного отягощения они представляют очень существенные отличия. Во многих случаях психозы развиваются преимущественно под влиянием экзогенных моментов, и в таких случаях роль наследственности не так велика. Это относится например к инфекционным психозам, к прогрессивному параличу помешанных. С другой стороны, для маниакально-депрессивного психоза С. А. Сухановым и П. Г. Ганнушкиным наследственное отягощение найдено равным приблизительно 92 %. Такие же большие цифры дает шизофрения. Таким образом при работе по этому суммарному методу складываются величины совершенно разного значения, и для выяснения роли наследственного отягощения берутся также и такие данные, которые к нему имеют очень малое отношение, а в части случаев может быть даже и никакого. Естественно, что в результате получается ничего не говорящая «средняя», приблизительно одинаковая как у пациентов психиатрических больниц, так и среди населения. Кроме того понятия «здоровый» и «больной»—такие относительные, что провести различие между ними, особенно когда берутся большие количества, так как статистика требует больших цифр, очень трудно. Большее значение имеют работы по изучению наследственности, когда статистические данные собираются согласно поправке, предложенной Димом и Коллером, именно когда принимаются во внимание и регистрируются только собственно психозы и притом только в прямых восходящих поколениях.

При этом конечно получаются абсолютно небольшие цифры, но разница в процентах между больными и здоровыми получается очень большая. Наследственное отягощение в первом случае оказывается в 8 раз большим, чем во втором. Все же ввиду изложенного цифры, даваемые методом массовой статистики, имеют лишь небольшое и притом главным образом ориентировочное значение. Несомненно большую ценность имеет индивидуальное обследование отдельных родов и семей—метод, довольно давно разрабатываемый немецким психиатром Зоммером.

Учение о наследственности в психиатрии получило определенную и строго научную базу в принципах менделизма, в свете которого стали более ясны и прежде накопленные факты и приобрело особенное значение изучение отдельных родов.

Ввиду того что рассмотрение каких бы то ни было вопросов наследственности в психиатрии в настоящее время немыслимо вне применения данных менделизма, от которого заимствована и ставшая общеупотребительной самая терминология, необходимо сделать небольшую экскурсию в эту область.

Как известно, законы наследственности, установленные Менделем, были выведены им из данных, полученных при скрещивании рас гороха. На примере скрещиваний цветовых разновидностей какого-либо растения легко изучить основные законы Менделя. При скрещивании красной и белой разновидности некоторых видов растений в первом поколении получаются растения, имеющие только розовые цветы. Во втором поколении получаются растения с красными, белыми и розовыми цветами. При этом между количествами растений, обладающих цветами той или иной окраски, имеются определенные отношения, именно—1/4 красных, 1/4 белых и 2/4 розовых. В дальнейшем красные и белые растения дают потомства исключительно с красными или с белыми цветами, а розовые растения в следующем поколении дают снова по 1/4 красных и белых и ²/₄ розовых, причем такие отношения продолжаются и во всех следующих поколениях. У некоторых других видов растений во втором поколении получается не гибридный цвет, а цвет одного из скрещивающихся растений. Например при скрещивании разновидности гороха с зелеными и желтыми стручками в первом поколении получаются растения исключительно с зелеными стручками, во втором — ³/₄ с зелеными и 1/4 с желтыми. Аналогично первому примеру 1/3 зеленых (т. е. 1/4 общего числа растений) и все желтые дают в дальнейшем сплошь растения с стручками того же цвета, а остальные 2/3 зеленых (т.  е. 2/4 общего числа растений) дают в последующих поколениях такую же картину расщепления.

Как видно из обоих вышеприведенных примеров, независимо от того, «смешиваются» ли признаки родителей у потомства (розовые цветы) или целиком воспроизводится признак одного из родителей (зеленые стручки), ни один из исходных наследственных признаков (красные и белые цветы, желтые стручки) вовсе не исчез и в дальнейших поколениях все они вновь проявляются в неизменном виде. Таким образом некоторые основные положения остаются во всех случаях и носят характер определенных закономерностей. Первое заключается в том, что признак, образовавшийся из смешения разных двух других, например розовый цвет в первом примере, при образовании половых клеток расщепляется на свои первоначальные составные части.

Второе положение, очень важное для менделизма, это то, что первоначальные признаки имеют тенденцию повторяться в неизмененном виде, хотя временно они могут быть подавлены другими признаками или вступить в гибридные отношения с ними.

Третье — это постоянство порядка смешения и численных отношений для каждого признака. Сколько бы экземпляров одних и тех же растении ни брать и через сколько бы поколении ни прослеживать результаты скрещиваний, явления остаются одни и те же и всегда они могут быть выражены в точных математических формулах.

При этом, как видно из приведенных примеров, различные признаки в смысле своего проявления оказываются далеко не равноценными. Одни проявляются полностью, остаются без изменения во всех поколениях и имеют тенденцию подавлять другие; таков например зеленый цвет во втором случае (у гороха). Признакам этого рода присвоено название доминирующих или доминантных. Некоторые же признаки часто подавляются, как бы покрываются другими, исчезая в отдельных поколениях совершенно. Это признаки рецессивные. Крайне важно, что один и тот же по внешнему виду признак, например зеленый цвет во втором примере, может быть разного происхождения, иметь различную наследственную основу. Он может быть, так сказать, чистым, т. е. происходить от соединения одинаковых доминантных признаков, или может быть результатом смешения или подавления другим признаком, т. е. происходить от соединения доминантного и рецессивного признаков. В последнем случае он в скрытом виде заключает в себе свойства подавленного (рецессивного) признака, которые могут выявиться в потомстве.

Значение новых данных, установленных Менделем, тем более велико, что они находятся в полном соответствии с биологическими основами наследственности и очень существенно дополняют их. Как известно, носителями наследственных свойств являются хромосомы ядра.

Количество хромосом у каждого вида растений и животных всегда одно и то же. Так как число признаков, которыми характеризуется даже самое простое растение, значительно больше, чем число хромосом, то нужно думать, что с каждой из последних связывается передача потомству целого ряда признаков. Это вполне удовлетворительно объясняет тот факт, что признаки имеют тенденцию передаваться по наследству не изолированно, а целыми группами, соответственно чему появление одного признака в потомстве, например высокого роста, сопровождается и рядом других. С этим связан и принцип корреляции, часто выступающий при наследовании различных видов одаренности. Известно например, что музыкальная талантливость очень часто передается вместе с большими математическими способностями.

Особенно ясно можно видеть это на одном явлении, довольно часто имеющем место в патологии. Бывают случаи, когда какое-нибудь болезненное явление передается только определенному полу. Например гемофилия определенно передается по наследству, однако болеют ею исключительно мужчины, причем последние передают ее по наследству только своим дочерям, которые сами остаются совершенно здоровыми, так как у них признак подавляется доминантным. Последние же передают его как сыновьям, так и своим дочерям, однако по указанным причинам болеют только первые. В этих случаях болезненный признак передается вместе с признаком пола через одну и ту же хромосому. Как принимают, передача пола происходит через посредство особой хромосомы (Х-хромосомы), имеющейся как в отцовских, так и материнских клетках. Для понимания явлений наследственности и в особенности для объяснения разнообразия комбинаций признаков, обнаруживающихся в потомстве, большое значение имеет процесс редукции хромосом. Отцовские и материнские хромосомы, прежде чем соединиться, подвергаются продольному расщеплению, причем половина всех образовавшихся таким образом хромосом удаляется из данной половой клетки. Так как каждая клетка является носительницей наследственных свойств как отца, так и матери, то считают, что при образовании зачатковой клетки могут получиться все возможные отношения.

Каждая клетка и отца и матери, каждая зигота, несет в себе как бы 2 составные части, носительницы свойств той и другой стороны, или, как говорят, состоит из 2 гамет. При оплодотворении и образовании зародыша в процессе расщепления хромосом и соединения отцовского и материнского хроматина может получиться так, что соединяются хромосомы аналогичные, т. е. несущие одни и те же наследственные зачатки или же отличающиеся по ряду признаков, заключенных в них. В потомстве таким образом могут получиться так называемые гомозиготы (в первом случае) и гетерозиготы (во втором случае), характеризующиеся определенными сочетаниями признаков, унаследованных с отцовской и материнской стороны.

В действительности явления наследственности еще значительно сложнее, чем можно судить по уже приведенным данным. Конечно и у растений дело не ограничивается одним или двумя какими-нибудь признаками, а всегда налицо большое количество их, причем все они передаются по наследству, или, иными словами, приходится наблюдать не моно- и дигибридные, а полигибридные явления. Сложность увеличивается еще и потому, что приходится считаться с признаками не только отца и матери, но и всех предшествующих поколений. Признаки, одинаковые по своему существу, могут быть выражены с различными степенями интенсивности, поэтому при наследственной передаче возможно суммирование их, или гомомерия — выражение одного итого же явления в различных степенях, находящихся между собой в определенных количественных отношениях. Этим отчасти можно объяснить появление в потомстве какого-нибудь как будто нового, резко выдающегося признака, например очень большого роста или талантливости, которые при ближайшем рассмотрении оказываются только усилением того, что наблюдалось и у предков. Кроме того, имеет место появление совершенно новых признаков, и для объяснения таких случаев принимается принцип мутации де Фриза. Такого рода явления нередко наблюдаются при культивировании дикорастущих растений и разведении животных; сюда относится например происхождение домашних белых кур от диких кур с пестрым оперением.

Нужно думать, что при этом вследствие каких-то неизвестных причин происходит изменение наследственных факторов, какие-нибудь резкие отклонения в механизме образования и обмена хромосом. Полагают, что большую роль при этом могут играть внешние факторы.

По некоторым новым данным процесс мутации является как бы случайной модификацией генов под влиянием внешних моментов, может быть связанной с химическими изменениями. Мутации в обыкновенных условиях наблюдаются в единичных отдельных случаях, так как генный аппарат хорошо защищен, но глубоко проникающий рентген дает возможность наблюдать эти мутации в массовом масштабе. Американскому исследователю Меллеру принадлежит заслуга установления этого факта на мушке Drosophila, у которой под влиянием рентгенизации констатировано резкое усиление наклонности к появлению различных мутаций в строении среди потомства. Эти мутации передаются по наследству. Это обстоятельство однако не является доказательством возможности наследственной передачи приобретенных признаков. Этот вопрос долгое время был предметом ожесточенных споров между биологами и еще недавно разрешался положительно в духе ламаркизма. В особенности врачи склонны были всецело встать на эти позиции в надежде путем изменения окружающей среды сравнительно быстро освободиться от болезней и улучшить самую природу человека.

Современные генетики отрицают наследственную передачу приобретенных признаков, и факты, которые могли бы говорить в пользу ламаркизма, объясняют с точки зрения новых точно установленных данных. В свете их не приходится признавать какой-нибудь иной наследственной передачи кроме той, которая вполне соответствует менделевским закономерностям.

Вместе с тем оказалось, что принцип мутации не есть что-то такое, что можно противопоставить менделизму в качестве какой-то совершенно иной наследственности: мутации подчиняются определенным закономерностям, зависящим от изменений тех же хромосом, что и вышеописанные процессы, лежащие в основе менделевской передачи признаков по наследству. Большое значение для понимания явлений наследственности имеет появление новых генов, факторов, передающихся по наследству, и изменение их. Этим путем получаются совершенно новые, не встречавшиеся ранее мутации (геновариации).

Изложенные данные имеют большое значение для понимания наследственной передачи нервных явлений.

У человека все отношения конечно гораздо сложнее и более трудны для анализа. Нельзя никак поэтому сказать, чтобы все в этой области было в достаточной степени ясно, и это несмотря на то, что вопросы, имеющие отношение собственно к психиатрической наследственности, разрабатываются не только отдельными крупными учеными, но и целыми обществами и специальными институтами; они же были предметом рассмотрения на специальных генетических съездах.

В смысле изучения с точки зрения менделизма явлений наследственности при психозах много сделано немецкими психиатрами Рюдином и Гофманом, а в последнее время Люксембургером.

Исследователям здесь с самого начала пришлось натолкнуться на очень трудный вопрос, что собственно менделирует: самый ли психоз в целом или отдельные его признаки. Попытки рассматривать психоз в целом как отдельный признак такого же порядка, как зеленый и желтый цвет стручков гороха, скоро должны были убедить, что дело обстоит гораздо сложнее. Для установления моно-, ди- или полигибридности, доминантности или рецессивности пользовались особыми формулами, для каждого из этих случаев, устанавливаемых на основании численных отношений между отдельными группами потомства, характеризующимися наличностью или отсутствием определенного признака. При этом оказалось возможным установить особый тип для некоторых психозов, выделяющихся своей яркой наследственностью, например маниакально-депрессивного психоза, шизофрении и некоторых других. В первом случае наследственные взаимоотношения можно объяснить, предполагая наличность двух главных признаков, которые передаются в порядке доминирования. Соответственно этому в семьях маниакально-депрессивных больных наблюдаются обычно не единичные случаи заболевания, а несколько, иногда—целый ряд их. Особенно важно при этом, что кроме вполне выраженных форм с резким возбуждением или сильной тоской можно найти большое количество таких членов семьи, которым свойственны более пли менее значительные колебания настроения, приступы тоскливости или особенной взвинченности и подъема. Так как на эти состояния с полным основанием смотрят как на легкие формы того же маниакально-депрессивного психоза, то оказывается, что самое существенное для него, именно колебания настроения, широко распространено в семье, доминирует над другими явлениями. Это же заболевание может служить примером прямой и гомологической наследственности. Довольно часто можно видеть этот психоз, хотя бы в неодинаково интенсивно выраженной форме у деда, отца и у кого-либо из внуков, так что приходится думать о передаче его по прямой линии. Он при этом передается без изменений в своем существе; может варьировать интенсивность маниакального возбуждения или тоскливости, но структура психоза сохраняется через целый ряд поколений.

В отличие от этого гомологического типа при гетерологическом типе, хотя наследственная передача психоза и несомненна, форма его не остается одной и той же. Например от родителей-эпилептиков могут родиться дети с очень большой возбудимостью в характере, но без припадков. Примером рецессивной и непрямой наследственности может служить и шизофрения. Ее генеалогическая структура представляет большую сложность и не может до сих пор считаться выясненной с полной определенностью. Количество различных генов здесь гораздо более значительно. Некоторые принимают наличие двух генов, передающихся в порядке доминирования, и одного в рецессивном. Вследствие этого наклонность к шизофрении может долгое время оставаться в скрытом, латентном состоянии; иногда она выявляется благодаря каким-либо другим факторам, иногда же не обнаруживается в течение всей жизни. В то же время такого человека нельзя считать абсолютно здоровым и гарантированным от заболевания той же шизофренией. Во-первых, он сам может заболеть при неблагоприятных внешних условиях, во-вторых, он, оставаясь как будто здоровым, может быть передатчиком шизофрении от дедов внукам. Выражаясь генетическим языком, фенотипически он остается здоровым, но несет в себе гены болезни. Это отличие фенотипа и генотипа очень ясно можно себе представить из анализа формул наследственности, построенных исходя из менделевских принципов. Генотипом называется сумма всех наследственных признаков данного организма, проявляющихся или заметным образом или скрытым. Фенотипом называется сумма всех признаков данного индивидуума, которые можно непосредственно наблюдать, как они образовались в результате взаимодействия, с одной стороны, эндогенных моментов, с другой—внешних, экзогенных факторов. При этом взаимоотношения между той и другой группой факторов очень различны; при одинаковых наследственных генах внешняя картина может быть очень различна и наоборот—одно и то же по внешнему виду явление может иметь неодинаковую генотипическую структуру. Например зеленый цвет стручков гороха во втором примере в ¹/₃ случаев является чистым, неизменяемым в следующих поколениях, а в ²/з он имеет смешанную структуру и при дальнейшем скрещивании дает расщепление. В связи с этим понятно, почему при шизофрении, как и вообще при наследственной передаче по рецессивному типу, она оказывается не прямой, а идет по боковым линиям, например ею болеют брат деда и его внук, дядя и племянники, двоюродные братья, но почти никогда отец или мать и кто-нибудь из детей. Чтобы яснее представить различие между обоими типами, можно воспользоваться сравнением двух таблиц наследственности, относящихся к маниакально-депрессивному психозу (рис. 15) и шизофрении (рис. 16).

Рис. 15. Схема наследственности при маниакально-депрессивном психозе.

Рис. 16. Схема наследственности при шизофрении.

Изучение наследственных взаимоотношений при психозах резко затрудняется тем, что почти никогда не бывает, чтобы в какой-нибудь семье, прослеженной через ряд поколений, наблюдалось только одно заболевание. Обычно их наблюдается несколько, а иногда даже значительное количество различных форм. Возможно сочетание нескольких душевных заболеваний у одного и того же больного. При этом однако наблюдение показывает, что в каждой семье наблюдаются не все психозы, какие только вообще существуют, а лишь некоторые, определенные. То же самое имеет место по отношению к нескольким заболеваниям у одного и того же человека. Определенные психозы комбинируются как в том, так и другом случае с определенными же психозами. Такая наклонность известных психозов встречаться вместе с точки зрения менделевских принципов находит себе объяснение в том же, о чем мы говорили по поводу передачи потомству сочетаний и нормальных признаков, например музыкальности и математической одаренности; именно как и там, нужно думать, что наиболее важные для этих заболеваний признаки передаются через одни и те же хромосомы.

К этому нужно добавить, что через те же хромосомы может передаваться и наклонность к определенным соматическим заболеваниям. Этим объясняется, что в семьях, в которых часто заболевают каким-нибудь психозом, нередко наблюдается и частая заболеваемость именно определенными соматическими процессами. Например в семьях шизофреников очень распространен туберкулез, в семьях больных с маниакально-депрессивным психозом—подагра, артериосклероз, отчасти рак.

Трудности разработки учения о наследственности в психиатрии увеличиваются еще и потому, что психоз не только не может приравняться к одному отдельному признаку, который и менделирует, но его даже трудно свести к 2 или 3. Даже в этих случаях нелегко бывает проследить наследственную передачу генов и вывести определенные формулы для численных отношений отдельных групп потомства с различными признаками. В действительности же психоз всегда состоит из большого количества отдельных признаков, которые все склонны передаваться по наследству соответственно установленным Менделем законам отдельно или иногда комбинируясь вместе. Основным признаком нужно считать характер реагирования на внешние условия и соответственно этому его главным образом и нужно иметь в виду при изучении наследственных взаимоотношений. Этот признак, представляя существенное отличие при разных психозах, для каждого из них представляет нечто постоянное. Это постоянство остается также при наследственной передаче.

Изучение явлений наследственности с новых точек зрения, открываемых учением Менделя, дало возможность правильнее разобраться и в самых основных вопросах. Прежде наследственность представлялась чем-то неопределенным, аморфным. Предполагалось, что передается не самый психоз и не наклонность к нему, а предрасположение к психозам вообще, так что различные психозы, наблюдавшиеся в семье или ряде поколений, передаваясь по наследству, образуют какую-то недифференцированную, неопределенную массу, из которой в потомстве может получиться все, что угодно. Между тем согласно 2-му положению Менделя признаки, передаваясь по наследству, обнаруживают ясную тенденцию сохраняться в первоначальном виде, хотя временно могут быть подавлены другими признаками и вступить с ними в отношения гибридности. Вследствие этого, нужно думать, передается самый психоз как таковой или наклонность именно к нему. Явления гетерологической наследственности возможны, но в известных пределах. Иногда психоз передается не сам по себе как таковой, а в измененной форме, но все-таки в такой, что преемственная связь может быть установлена с полной ясностью» Например в потомстве шизофреников могут быть вообще слабоумные, равно как и наоборот. Между врожденным слабоумием и шизофренией, равно как и эпилепсией, существует несомненное внутреннее сродство, почему и возможна замена в ряде поколений одного из этих заболевании другим. При этом нужно иметь в виду, что в этих случаях нельзя решение вопроса просто понимать в смысле возникновения одного психоза на почве другого; они сами по себе имеют общие корни и возникают на одной и той же материнской почве.

Для оценки этого явления имеют большое значение частью уже рассмотренные данные генетики, частью некоторые другие. При одной и той же генной структуре возможны среди потомства большие различия в психозах, причем здесь могут играть роль поражение зачатка, вообще какие-либо вредные влияния среды или изменения в личности, связанные с возрастом. За вторую возможность говорит тот факт, что у однояйцовых близнецов при одной и той же генной структуре, но живущих в разных условиях, психозы могут протекать с большими отличиями. О влиянии возраста говорят явления, которые считаются проявлением смены доминант, примером которой может служить наблюдаемый в некоторых случаях переход циклоидных черт характера в шизоидные. Правда, некоторые авторы думают, что здесь полиморфизм зависит не от изменения действия одних и тех же генов, а имеет место параллельное существование различных генов, выявляющихся в различные периоды жизни. Рюдин думает, что в некоторых случаях идиотия, с одной стороны, и старческое слабоумие, с другой, могут быть проявлениями одной и той же генной структуры. Нужно учесть во всяком случае, что и при заболеваниях, развивающихся на почве наследственного предрасположения, последнее не бывает единственной причиной, а налицо имеются и другие факторы, благодаря которым оно и может быть реализовано в определенную болезнь. С другой стороны, полиморфизм, отмечающийся несомненно в клинических формах психозов, все же не является безграничным.

Клиническое изучение показывает, что с точки зрения наследственных взаимоотношений психозы могут быть сведены к трем группам, как бы образуют три круга, внутри каждого из которых отдельные болезненные формы образуют между собой известное сходство, обусловленное родством в генной структуре. Эти круги—циркулярный или маниакально-депрессивный, шизофренический и эпилептический.

При всей важности положений, установленных Менделем, ими одними как таковыми нельзя объяснить всех фактов, относящихся к наследственной передаче психозов. С их точки зрения легко можно понять появление в потомстве только того, что, хотя и в несколько иной форме, имеется у предков, но трудно объяснить появление совершенно новых явлений. Если рассматривать в качестве такового психоз, то трудно представить себе вообще его первое явление в истории человеческого рода. В таких случаях больше приходится думать о принципе мутации, причем те же схемы чередования наследственных признаков, те же закономерности, установленные Менделем, позволяют более или менее удовлегворительно разобраться в сущности всех явлений. Если психоз можно было бы приравнять к одному какому-нибудь признаку, который, менделируя, остается в конце концов неизмененным, то одной наследственной передачей его было бы объяснить невозможно; аналогично появлению белого оперения в потомстве пестрых кур (мутация) его можно было бы свести на действие внешних факторов. Психическая жизнь каждого человека представляет очень сложное целое с большим количеством отдельных явлений и типов реакций на внешние моменты. Количество сочетаний генов, унаследованных от предков, необычайно велико. При этом отдельные признаки не только складываются вместе; они не образуют механической смеси, а оказывают друг на друга самые различные влияния. Как мы уже говорили, возможно суммирование отдельных признаков одинакового значения, дающего в результате резкую выраженность его в потомстве. Таким путем возможно объяснить появление одного какого-нибудь выдающегося признака, например большого роста, длинного носа, общей или частичной одаренности. Имеет значение, что некоторые признаки, как можно считать доказанным, обладают способностью усиливать другие, связанные с ними.

Если к этому прибавить, что каждый признак может быть изменен под влиянием окружающей среды, действие которой начинается еще во внутриутробной жизни, с момента зачатия, то легко представить себе огромное количество самых различных сочетаний, некоторые из них настолько уклоняются от обычных, средних картин, что должны считаться патологией.

К этому нужно добавить, что к действию унаследованных моментов присоединяется действие различных вредных факторов, например отравления алкоголем, на зародыш с самого начала его развития. Все это делает ясным, что развитие психоза обусловлено не одним наследованием болезненных свойств родителей, а также вредными моментами окружающей среды.

Изложенные данные позволяют правильно подойти к ответу на вопрос о сущности вырождения. Это название применяется не всегда в одинаковом смысле, и самое понятие существовало задолго до того, как оно появилось в медицине и в частности в психиатрии. Зоологи и ботаники употребляли его для обозначения тех изменений, которые наблюдаются у культивируемых в искусственных условиях породах, когда они оставляются без ухода и предоставляются сами себе. Животные и растения при этом теряют свои приобретенные свойства, которыми они резко отличаются от своих прародителей, и возвращаются в свое прежнее состояние. Порода, как говорили в таких случаях, «вырождается». О вырождении говорили также историки и антропологи по отношению к отдельным расам и народам, переживавшим после расцвета своей культуры и мощи периоды упадка и иногда полного исчезновения с горизонта истории. Предполагалось, что в жизни расы аналогично жизни отдельного индивидуума имеется известная цикличность с постепенным ростом, приводящим к максимальному развитию всех сил, расцвету во всех отношениях и последующим ослаблением, угасанием и гибелью. Указывали на примеры Египта, Греции, Рима. При этом совершенно не учитывалась роль внешних моментов, например войн с вновь появившимися народами и других причин, ведущих к истощению и физическому ослаблению и уничтожению. В психатрии термин «вырождение» стал применяться со времени Мореля [(Morel (1809—1873)]; именно в смысле ухудшения нервно-психического здоровья от поколения к поколению, обусловленного наследственным отягощением. Морель думал о каком-то процессе, который вследствие внутренних причин вел к упадку и полному уничтожению рода. Эти причины сводились исключительно к роли наследственности и играли роль какого-то фатума, тяготеющего над родом и приводящего его к гибели. Морелем была составлена особая схема нарастания явлений деградации в сменяющих друг друга поколениях: 1-е поколение—нервные болезни и распущенность поведения, 2-е—припадки падучей болезни, инсульты, истерия и алкоголизм, 3-е—самоубийство, психозы и умственная отсталость, 4-е—врожденные уродства, идиотизм и прекращение рода.

Несомненно случаи с таким прогрессирующим упадком и вымиранием целых родов существуют. Для примера можно указать на известные в истории роды римских императоров Цезарей и Клавдиев, в которых за рядом выдающихся талантливых деятелей в последующих поколениях можно было видеть субъектов неустойчивых, сумасбродов и прямо слабоумных.

Учение о вырождении разрабатывалось главным образом французскими психиатрами, особенно Маньяном. Стал общеупотребительным термин «дегенерант» или «дегенерат» для обозначения субъектов из семей с тяжелым наследственным отягощением, самым характерным для них стали считать общую неуравновешенность, дисгармонию психического развития, странности в поведении. Со стороны интеллекта как самое существенное отмечали односторонность, неравномерное развитие отдельных способностей, иногда можно констатировать слабоумие, но оно не было обязательным явлением. Маньян указал даже на существование большой группы дегенерантов не только с достаточным, но даже хорошим, хотя всегда односторонним интеллектом. Иногда при этом может быть известная одаренность и даже талантливость. Маньян создал для таких случаев понятие «высших дегенерантов» и относил к ним многих поэтов и художников Это морель-маньяновское учение о вырождении было в России воспринято Н Н Баженовым, который развил его особенно в части; касающейся высших дегенерантов, и считал возможным говорить не только о дегенерации, но и о прогенерации, рассматривая высших дегенерантов как не вполне удавшиеся попытки природы создать новый, более совершенный тип человека. Этот новый тип, возникая на болезненной почве, остается незавершенным, носящим на себе печать слабости и дисгармонии, но ему свойственны проблески талантливости и даже гениальности и на него нельзя смотреть исключительно с точки зрения регресса.

Французскими же психиатрами было развито учение о дегенеративных психозах — заболеваниях, наблюдающихся в семьях, по отношению к которым наличие большого количества душевнобольных дает право говорить о вырождении.

Помимо более легкой наклонности к заболеванию психозами характерно, что последние сами по себе отличаются некоторыми особенностями и атипичным течением. Как на характерную особенность дегенерантов французские психиатры указывали на частое развитие у них кратковременных заболеваний вспышным бредом, так называемых бредовых вспышек дегенерантов. За последние десятилетия в связи с тем, что преобладающее значение получили взгляды немецких психиатров, особенно Крепелина, меньше внимания уделяют вопросам дегенерации и дегенеративным психозам.

В последнее время в связи с тенденцией к сужению и ограничению понятия шизофрении интерес к дегенеративным психозам опять возрос.

В связи с характерной чертой для психиатрического мышления Крепелина — уйти от чисто симптоматического толкования клинических картин — им была создана новая нозологическая единица — раннее слабоумие, к которому, следуя примеру Крепелина, стали относить случаи, ранее считавшиеся за различные заболевания, в том числе и дегенеративные психозы. Раннее слабоумие, развивающееся действительно у субъектов с резко выраженным наследственным отягощением, при широком понимании его рамок, заслонило собой в глазах психиатров учение о дегенерации. Так как оно благодаря отнесению к нему самых различных картин не всегда одинакового происхождения утратило внутреннее единство и стало сборной группой, объединяемой некоторыми, не всегда существенными признаками, то в общей массе стало тонуть и то ценное, что было в учении о дегенерации и дегенеративных психозах.

За последние 10 лет в связи с этим прежнее раннее слабоумие, ставшее еще более широким понятием у Блейлера, давшим ему и новое название шизофрении, подверглось расчленению с выделением из него того, что было верного в учении о нем, от различных не имеющих к нему прямого отношения наслоений. При этом оказалось, что во многих случаях можно говорить об особых дегенеративных психозах, не имеющих никакого отношения к раннему слабоумию. Но это не было возвращением к прежним взглядам Мореля и Маньяна, так как психиатрия не могла не учесть накопленного за это время клинического опыта и новых точно установленных данных наследственности. Вместо прежнего всеобъемлющего понятия о вырождении: как о каком-то роке, тяготеющем над родом, обреченным на гибель, и в отличие от вырождения биологов и антропологов стали говорить о дегенерации как чисто медицинском понятии. Прежде всего в морелевское учение были внесены две существенные поправки. Факты, на которые опирался Морель, действительно могут иметь место, но они не имеют такого значения, которое им приписывалось. Во-первых, нельзя говорить о вырождении как о чем-то неизбежно ведущем к упадку и гибели; во-вторых, неверно, что если это и бывает, то в этом виновата только наследственность. Не может считаться верной и вышеприведенная схема Мореля, по которой через 4 поколения род приходит к своему упадку и гибели. Имея в виду вышеприведенные данные наследственности, понятно, что при накоплении в семье болезненных признаков они имеют больше шансов передаться потомству. Опасность увеличивается, если количество болезненных признаков велико как в семье отца, так и у матери; при этом может произойти их суммирование, дающее резко-выраженные отклонения в сторону патологии в потомство. Но все же роль этого момента не следует преувеличивать. Даже при наличии расстройства у обоих родителей дети не обязательно рождаются слабоумными или заболевают психозами впоследствии. Что касается неврозов, нервной неустойчивости, то они вопреки схеме Мореля сами по себе никогда не ведут к душевным заболеваниям в потомстве. Коротко говоря, прогрессирующее ухудшение нервно-психического здоровья от поколения к поколению может иметь место, но оно не носит такого исключительного характера и объясняется различными моментами. Полного согласия взгляда исследователей по этому вопросу не имеется. Бумке считает невероятным и недоказанным ухудшение основных свойств, передаваемых по наследству, только из внутренних причин. С другой стороны, Гофман склонен признать возможность вырождения в известном смысле. Он указывает на существование семей, в которых наблюдается прогрессирующее ухудшение от поколения к поколению, в частности обращая внимание на относительную частоту шизофрении у детей циркулярных родителей Более вероятно, что одной передачей болезненных признаков от предков потомству нельзя объяснить прогрессирующий упадок и гибель. Как мы видели, при маниакально-депрессивном психозе наследственное отягощение так велико, как едва ли может быть при другом каком-либо психозе за исключением шизофрении, и в то же время именно здесь никогда не бывает ни прогрессирующего упадка интеллекта ни гибели рода в силу внутренних причин. Никаких явлений вырождения в морелевском смысле не бывает даже в том случае, если заболевания этим психозом часты как в роду отца, так и матери. Нужно иметь в виду, что, как видно из менделевских схем, потомству передаются признаки не только отца и матери, но и других предков; в связи с этим и душевнобольной отец или мать кроме своих болезненных признаков могут передавать потомству скрытые у них здоровые задатки, тенденцию к здоровью, которая у детей или внуков может взять верх над болезненными зачатками. Можно думать, что здоровье, с одной стороны, и душевная болезнь—с другой, могут рассматриваться как доминирующий и рецессивный признак. Здоровье—это то, что является доминирующим принципом в жизни, и то, что стремится подавить болезнь Это в особенности сказывается, если болезненным признакам одной стороны противопоставляется полное здоровье другой. Роль этого оздоровляющего фактора никогда не нужно забывать при объяснении явлений наследственности и дегенерации. Другая поправка, которую теперь приходится делать к прежним концепциям вырождения, заключается в большой роли внешней среды, которая совершенно не учитывалась Морелем. Прогрессирующее ухудшение в ряду поколений действительно может иметь место, но помимо сгущения наследственных факторов оно имеет своей причиной вредное действие на родителей таких моментов, как алкоголизм, сифилис и другие инфекции. В этих случаях потомство может оказаться больным не вследствие передачи им по наследству каких-нибудь болезненных генов, а в результате вредного действия на образовавшийся уже зародыш (так называемая бластофтория).

Следует строго различать эти два разные понятия. В семьях больных с маниакально-депрессивным психозом или шизофренией дети рождаются с зачатками той или другой болезни вследствие наследования соответствующих генов. Это будет наследственная передача в собственном смысле. Но если дети рождаются слабоумными потому, что родители страдали алкоголизмом или у кого-нибудь из них был сифилис, это будет совершенно другой случай. На первый взгляд как будто нет существенной разницы, так как и здесь имела место какая-то передача от родителей детям, но механизм ее совершенно иной, более грубый и сводящийся к заболеванию самого зародыша.

Существенное значение для потомства имеют характер внешних моментов, время их действия и большая или меньшая тяжесть. Для понимания явлений дегенерации важно также, что не все заболевания родителей в одинаковой мере могут быть причиной передачи потомству болезненных генов. Так, можно считать доказанным, что нервность, приобретенная родителями вследствие каких-нибудь внешних причин, как и вообще приобретенные признаки, не передается потомству так, как это имеет место по отношению к эндогенным психозам. Обычно имеет место комбинированное действие обоих моментов: и наследственного отягощения и поражения зачатка, и при известной интенсивности их могут наблюдаться и прогрессирующее ухудшение и вымирание.

При наличии ухудшения нервно-психического здоровья от поколения к поколению считают вполне обоснованным и теперь говорить о дегенерации, дегенеративности.

Помимо тех поправок к прежнему учению о вырождении, о которых мы уже говорили, еще в одном отношении имеется существенное отличие от прежних концепций. Прежняя дегенерация была чем-то аморфным, недифференцированным, представляла нечто вроде сплава, в составлении которого участвуют признаки, относящиеся к самым различным психозам. Соответственно этому предполагалось, что дегенеративность предрасполагает ко всяким душевным заболеваниям вообще без различия их характера. Закономерность в неизменяемости первоначальных признаков, установленная Менделем, заставляет думать, что передается предрасположение к определенным заболеваниям, а не к психозам вообще. Поэтому можно говорить о различных типах дегенерации в зависимости от характера лежащих в основе ее моментов. О ней можно говорить по отношению к маниакально-депрессивным семьям, в младших поколениях которых нередко можно встретить неустойчивых, легко возбудимых субъектов с наклонностью к колебаниям настроения, иногда к навязчивым состояниям. Иной более грубый тип можно наблюдать в семьях шизофреников. У «дегенерантов» в этих случаях помимо обычных черт дисгармонии психического склада, общей неуравновешенности, странностей в поведении отмечаются моральные недочеты и различные изменения со стороны интеллекта. Одним словом полиморфизм, которым было окрашено прежнее учение о вырождении, теперь принимается с большими ограничениями.

Иначе теперь приходится смотреть и на значение так называемых признаков дегенерации. Собственно психические признаки, вышеперечисленные явления психической неустойчивости, дисгармонии и теперь оцениваются таким же образом, но отношение к так называемым физическим признакам совершенно иное. Ими считали вообще признаки неправильного строения всего тела или отдельных его частей—большой или слишком малый рост, иными словами, гигантизм или инфантилизм, чрезмерно большие или слишком малые размеры головы—макро- или микроцефалию, различные неправильности в форме ее—очень высокий череп—башенный череп, или оксицефалию, череп, который при рассматривании сверху напоминает форму лодки,— скафокефалию, череп с чрезмерно выраженными лобными и теменными буграми, причем соответственно положению стреловидного шва наблюдается вдавление, так что голова приобретает известное сходство с ягодицами (caput natiformis). Прежде обращали внимание на особый затылочный тип строения черепа, характеризующийся узким лбом и очень широким затылком. Этот тип некоторые авторы (Мануврие) считали характерным для душевнобольных и преступников. Справедливо, что поскольку узкий лоб может указывать на слабое развитие лобных долей, такой череп действительно можно нередко встретить в патологических случаях, например при вышеупомянутой микроцефалии, но вообще нельзя считать его типическим для душевнобольных, равно как и преступников. Приблизительно такую же форму представляет так называемый треугольный череп, тригоноцефалия (таким череп кажется при рассматривании сверху), причем один угол соответствует очень узкому, как бы остроконечному, лбу, а два других—теменным буграм (рис. 17). К дегенеративным признакам относят также крайние степени брахи и долихоцефалии.

РИС. 17. Тригоноцефалический череп сверху.

Имея в виду более или менее принятое мнение, что теперешние поколения европейцев образовались из смешения аборигенов этой части света с долихоцефалическим строением и пришедших из Азии брахицефалов, можно думать, что крайние выражения того или другого типа являются своего рода атавистическими признаками. Такое же значение имеют различные отклонения от правильного строения лица. Прежде всего в этом отношении обращают внимание на взаимоотношение между лицевой и черепной частью черепа, на большее или меньшее выстояние вперед лица, особенно нижней челюсти, на так называемый прогнатизм. Степень прогнатизма, как известно, точнее всего может быть выражена в величине лицевого угла, который оказывается тем меньше, чем прогнатизм больше. Как видно на прилагаемой схеме, лицевой угол европейца больше, чем у бушмена, и еще больше, чем у обезьян (рис. 18). При таких условиях имеются известные основания относить к признакам вырождения и резкий прогнатизм.

Рис. 18. Различные стенки прогнатизма у обезьяны и человека.

Из различных частей лица более всего внимания уделяется ушным раковинам, вариации форм которых действительно очень велики. Как об особенном, дегенеративном ухе говорят о неправильной сморщенной форме ушных раковин, оттопыренных ушных раковинах (рис. 19).

Рис 19 Неправильное, частью несимметричное строение черепа в лица у оли-гофренов; оттопыренная ушная раковина у мальчика справа.

Дегенеративным признаком считают также приращенную ушную мочку, когда кожа последней, не делая никакого изгиба кверху, непосредственно переходит в кожу щеки. Приращение ушных мочек—довольно частое явление не только у душевнобольных. Заслуживает внимания, что проф. Г. И. Россолимо констатировал корреляции между ним и предрасположением к туберкулезу. «Дегенеративное» ухо нередко называют также морелевским ухом. Говорят также о вильдермутовском ухе, равно как описывают различные другие вариации, виды «дегенеративного» уха. При собирании признаков дегенерации всегда отыскивают так называемый дарвиновский и сатиров бугорки. Первый—бугорок в задневерхнем углу раковины, в нерезко выраженной форме—представляет очень постоянный признак у совершенно здоровых людей; реже он встречается в качестве более значительного возвышения (рис. 20).

Рис. 20. Несимметричность в строении лица олигофрена, одна ушная раковина больше другой и на ней ясно выступает дарвиновский бугорок.

Сатиров бугорок—остроугольное возвышение в середине верхнего края раковины—представляет сравнительно нередкий признак. При оценке различных изменений ушных раковин нужно иметь в виду также, что ухо может быть обезображено вследствие каких-нибудь приобретенных изменений, например благодаря кровоизлияниям под надхрящницу на почве травмы, например у больных параличом помешанных иногда наблюдается резкое обезображение уха—так называемая отематома.

Такое же внимание уделяется области глаза; здесь в качестве аномалий развития можно наблюдать неправильное положение глазниц, слишком близкое или очень далекое одна от другой, иногда несимметричность в их положении и конфигурации. К признакам дегенерации относят встречающуюся иногда кожную складку с внутренней стороны глазницы—эпикантус, неправильности в форме зрачка, иногда дефекты в радужной оболочке, неодинаковую окраску ее в обоих глазах. Форма носа подвержена очень большим вариациям и в норме, и здесь не выделено каких-либо «дегенеративных» признаков. Очень часты аномалии в строении зубов, которым также приписывается значение признаков дегенерации. Аномальным может быть позднее их появление и неправильность в порядке смены молочных зубов постоянными. Отмечают неправильности в их расположении, очень большие или слишком малые размеры их (макро- и микродонтию), выемки на режущем крае, в особенности резцы с поперечными выемками на передней поверхности (гетчинсоновские зубы). В прежнее время всегда обращали внимание, является ли небо слишком высоким или низким или узким. Такие аномалии развития, как расщепление мягкого и твердого неба (волчья пасть), заячья губа, конечно заслуживают внимания и должны быть отмечаемы.

Иногда дело не в отдельных бросающихся в глаза признаках, а в общем типе строения лица, которое в целом представляется необычным, непропорциональным, негармоничным. Иногда лицо по всему складу кажется принадлежащим человеку какой-то другой расы. Как о монголоидном типе лица говорят, если наблюдаются широкие скулы, узкие, косо поставленные» глазные щели, толстый язык, покрытый особыми трещинами и складками слизистой оболочки (lingua scrotalis — напоминает кожу мошонки). (Фотография монголоида дана в главе о монголизме.) Аномалиям развития могут подвергнуться и другие части тела и отдельные ткани. Может быть не вполне правильное сформирование костей. Как о дегенеративном признаке говорят о ладьевидной лопатке, если внутренний край последней не выпуклый и не ровный, а вогнутый, что легко установить ощупыванием или даже на глаз, если путем соответствующего положения руки добиться того, что она несколько отойдет от туловища (рис. 21).

Рис. 21. Ладьевидная лопатка.

Сходство с лодкой такая лопатка представляет при рассматривании ее сзади, особенно если вообразить, что вся она повернута на 90 градусов. Гревс считал такую лопатку характерной для наследственного сифилиса; это едва ли верно, но в качестве дегенеративного признака вообще она несомненно заслуживает внимания. Кроме непропорциональной величины конечностей иногда может наблюдаться недоразвитие отдельных костей, особенно мелких костей запястья, аномалии в строении пальцев, например шестипалость. Могут представить различные аномалии положение пальцев и их взаимная величина. Большие пальцы на ногах могут быть поставлены несколько обособленно от других, напоминая большие пальцы обезьян; с другой стороны, большие пальцы на руках могут быть менее обособлены от других, чем то бывает обычно. Мизинцы иногда по величине бывают равны указательным. В области кистей и стоп могут быть и другие аномалии, например образование широкой кожной складки между пальцами, напоминающей плавательную перепонку животных; изредка наблюдается срастание пальцев между собой (синдактилия) (рис. 22).

Рис. 22. Синдактилия.

Иногда все ногти, срастаясь вместе в одну массу, образуют что-то вроде копытца (рис. 23).

Рис. 23. Сросшиеся пальцы, причем срослись также и ногти, образовав как бы копытце.

Это может быть как на руках, так и на ногах. Довольно часты различные аномалии в росте и распределении волос. На голове может быть не один завиток, как бывает обычно, а два. Помимо нахождения волос в обычных местах они могут иногда покрывать все тело или некоторые места, где их в норме не бывает, например ушные раковины.

Таким образом число признаков, относимых к дегенеративным стигматам, необычайно велико, и мы перечислили только наиболее часто встречающиеся или такие, которым придавалось особенное значение. В настоящее время их также регистрируют, но с меньшим рвением, и во всяком случае из наличия или отсутствия их не делают особенных выводов. Это вполне понятно, если обратить внимание на причину их возникновения. Едва ли вообще бывают такие случаи, которые можно трактовать как возврат к далекому прошлому, как проявление атавизма в собственном смысле. В том ограниченном смысле, какой придается ему теперь, он никогда не представляет прямого возврата к какой-то определенной фазе развития в отдаленном прошлом. Это есть результат комбинированного действия наследования различных признаков от всех предшествующих поколений и пороков развития, обусловленных какими-нибудь вредными моментами, действующими на самый зародыш или уже после рождения на развивающийся организм. При этом роль этих экзогенных факторов даже перевешивает эндогению. Например причины частых аномалий в строении черепа, которым как раз придается очень большое значение, часто заключаются в преждевременном срастании отдельных швов, зависящем в свою очередь от тех или других нарушений биологических процессов, главным образом от поражения эндокринных желез. Преждевременное срастание какого-нибудь шва ведет к приостановке роста черепа в направлении, перпендикулярном к шву, например раннее зарастание стреловидного шва ведет к долихоцефалии, венечного и затылочного швов—к брахицефалии. При зарастании вертикально расположенных швов или их частей череп будет расти преимущественно вверх. В случае зарастания шва с одной какой-либо стороны естественно, что возникает более или менее резкая асимметрия. Конечно нельзя исключить и роли эндогенных моментов, но она обычно стоит на первом месте только в случаях резко выраженных аномалий развития. Например микроцефалия как таковая есть результат задержки развития в чистом виде, вызванной тяжелой эндогенией. Форма черепа иногда может быть прямым результатом рахита, в особенности четырехугольная голова с резко выдающимися лобными и теменными буграми и ягодичная форма черепа. Она может быть изменена также вследствие воспалительных процессов, например на почве сифилиса. Теперь, когда мы знаем, что каждый лишний сантиметр роста или грамм веса, рост мозга, костей, волос и всех органов находятся в тесной зависимости от деятельности желез внутренней секреции, мы не можем происхождение различных аномалий сводить только к передаче по наследству соответствующих генов и забывать, что они могут быть прямым последствием вредных экзогенных моментов, действующих на развивающийся организм с момента зачатия. Естественно поэтому, что так называемые признаки дегенерации можно встретить у очень большого количества лиц, до глубокой старости не обнаруживающих никаких расстройств в нервно-психической сфере. Поверочные исследования физических признаков дегенерации в здоровом населении обнаружили еще меньшую разницу в этом отношении сравнительно с пациентами психиатрических больниц, чем то было обнаружено по отношению к наследственному отягощению. В особенности нельзя придавать значение какому-нибудь отдельному признаку. Наличие большого количества аномалий должно естественно навести на мысль о необходимости тщательного обследования случая и выяснения причин его происхождения. В особенности это относится к очень большим отклонениям в ту или другую сторону размеров и формы головы. Им нужно придавать значение не потому, что в них можно видеть какие-нибудь проявления атавизма, вырождения или выявления каких-нибудь генов, а потому, что они обычно зависят от каких-либо болезненных процессов, от которых могло пострадать и развитие мозга. Например очень маленькие размеры черепа могут стоять в связи с известной гипоплазией мозга и следовательно с известной степенью дебильности интеллекта или по крайней мере его ограниченности. Исследования, поставленные по этому вопросу, показали, что в среднем, если речь идет о сравнительно больших цифрах, высокому и выше среднего стоящему интеллекту соответствует большой череп, и наоборот, низкий интеллект чаще всего скрывается под маленьким черепом. Но это не может считаться абсолютным правилом, и например знаменитый математик Гаусс имел очень маленький череп и небольшой мозг. Также и очень большие черепа подозрительны в смысле возможности какого-нибудь вызвавшего их болезненного процесса, например водянки, туберозного склероза или какого-либо иного заболевания, связанного с увеличением массы мозга за счет разрастания глии. Крайние степени брахидолихоцефалии или оксицефалии также могут стоять в связи с какими-нибудь болезненными процессами, но и здесь могут быть исключения. Например Кант и Шопенгауэр были брахицефалами, и в то же время никто не станет подозревать у них наличия каких-либо явлений, свидетельствующих о вырождении или указывающих на какие-либо процессы, ведущие к деградации.

Таким образом те признаки, которые раньше оценивались как ясные указания на наличие вырождения, должны тщательно изучаться и теперь, но им нужно придавать совершенно иное значение. В прежнее время констатирование тех или других признаков этой группы у пациента считалось достаточным для заключения, что его заболевание развилось на дегенеративной почве, и эта дегенерация бралась за основу для составления представления о сущности психоза в этом случае. Мы обращаем на них должное внимание при обследовании каждого случая и теперь, но, констатируя их, смотрим на эти признаки как на аномалии, вариации нормального развития. Их значение, с одной стороны, заключается в том, что они могут быть, так сказать, сигнальными признаками каких-нибудь болезненных процессов, могущих отразиться на строении и функционировании. Еще важнее то обстоятельство, что аномалии развития, физические признаки дегенерации по прежней терминологии, мы изучаем вместе с физическим строением вообще, с особенностями соматических типов сложения.

Шизофрения — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Шизофрения – это психическое заболевание, для которого характерны расстройства эмоциональной сферы, неадекватность поведения, нарушения мышления и неспособность общаться в социуме. Пик заболеваемости приходится на возраст от 14 до 35 лет.

Симптомы болезни

Наиболее выраженными симптомами являются эмоционально-волевые нарушения, дисфункции восприятия и мышления, которые продолжаются не меньше месяца.

Основные симптомы шизофрении:

• Апатия, депрессия, снижение мыслительной и физической активности
• Эхо мыслей – звучание собственных мыслей
• Синдром Кандинского-Клерамбо – бред восприятия, воздействия. Больному кажется, что за ним следят, им овладевают, на него воздействуют различными способами, от магии до атомной энергии, лазера и т.д.
• Слуховые галлюцинации. Пациент слышит противоречивые голоса, которые имеют воздействие на его мысли, чувства и поступки
• Обонятельные, вкусовые, соматические галлюцинации
• Выражение неуместных эмоций. Больной может плакать или смеяться не к месту
• Неправильные убеждения больного. Он может считать себя великой личностью, которая руководит миром, и думать, что самые повседневные события имеют великий смысл
• Речь пациента бессвязная, быстрая, он переходит с одной темы на другую
• Ухудшается концентрация внимания
• Пациенты с шизофренией часто уединяются, избегают общения, становятся вялыми и апатичными, могут пренебрегать личной гигиеной
• Заболевание может развиваться как постепенно, так и внезапно.

Причины болезни

Часто толчком для развития заболевания встает переутомление, стресс или длительная психотравмирующая ситуация. Большое значение имеет генетическая предрасположенность. Однако, у некоторых людей заболевание развивается на фоне полного психического благополучия.

Диагностика

В самом начале заболевания диагностика затруднительна. Наблюдение за пациентом продолжается не менее 6 месяцев. Обычно на первом этапе диагностики ставится диагноз «острое транзиторное психотическое расстройство с симптомами шизофрении» (шизофреноподобное расстройство).

На этом этапе врач психиатр общается с пациентом, наблюдает за динамикой и видоизменением симптомов. Дополнительную информацию дают родственники.

Проводятся общеклинические исследования:

• Общий анализ крови и мочи
• Биохимический анализ крови
• Оценка иммунного статуса
• Гормональный профиль.

Магнитно-резонансная терапия проводится для исключения органических заболеваний головного мозга, которые могут провоцировать психоневрологическую симптоматику (опухоли, абсцессы, вирусный энцефалит).

Электроэнцефалография (ЭЭГ) – показывает электрическую активность мозга. Назначается при подозрении на заболевания мозга, травмы. Является важным для дифференцирования шизофрении с другими психическими расстройствами.

Терапевтическое и неврологическое обследование проводится для исключения заболеваний, которые могут приводить к шизофреноподобному состоянию.

Психологические тесты оказывают помощь в диагностике шизофрении в пограничных случаях. Показывают нарушения в работе отдельных структур мозга и способность запоминать, воспринимать, мыслить.

Помимо этого, существуют диагностические критерии, наличие хотя бы одного из которых более месяца, дает возможность установить диагноз «шизофрения».

Критерии по МКБ-10:

• Эхо мыслей
• Бред восприятия
• Звуковые галлюцинации
• Неадекватные, нелепые, бредовые, грандиозные идеи.

Осложнения

• Аутизм. Пациент не идет на контакт, отказывается взаимодействовать в социуме
• Деменция — нарушение функций головного мозга, ухудшение памяти
• Экстрапирамидные расстройства (тремор, паркинсонизм, тик, дистония), развивающиеся вследствие терапии нейролептиками
• Заболевания сердечно-сосудистой системы
• Абдоминальное ожирение
• Риск развития сахарного диабета
• Склонность к самоубийству. Около 30% больных шизофренией хотя бы один раз в жизни делали суицидальные попытки.

Лечение болезни

Лечение острых приступов шизофрении проходит в стационаре, остальное время пациенты лечатся дома.

Радикального метода лечения до сих пор не существует, однако соблюдение назначенной терапии позволяет уменьшить количество галлюцинаций и бреда, а также снизить вероятность рецидива.

Пациентам назначают целый ряд антипсихотических препаратов. Важную роль в терапии заболевания играет социальная адаптация, общение с пациентом, прививание навыков взаимодействия с другими людьми.

Мозг человека, страдающего шизофренией: как проявляется болезнь, и каким образом ученые борются с ней

Даже если среди ваших знакомых нет людей, страдающих шизофренией, скорее всего, вы имеете представление о ее симптомах.

Заболевание может проявляться в виде галлюцинаций, бредовых идей и паранойи, а также трудностей с концентрацией внимания, организацией мыслей и выполнением базовых ежедневных задач.

На протяжении многих лет врачи мало что знали об этой болезни, за исключением симптомов, о которых сообщали сами пациенты. Причины шизофрении и особенности ее воздействия на мозг по большей части оставались загадкой ввиду исключительных трудностей, с которыми ученые сталкивались в попытке понять самый сложный — и наименее доступный — орган в человеческом теле.

Но сегодня благодаря новым технологиям завеса тайны начинает прикрываться.

«Последние несколько лет мы были свидетелями колоссальных успехов в понимании и лечении шизофрении, — говорит врач Хуссейни Манджи (Husseini Manji), врач, глобальный руководитель терапевтической области «Неврология» в компании Janssen. — Эта область медицины переживает интереснейший период».

Возможность создания новых методов лечения людей, страдающих шизофренией, стала одной из причин, которые привлекли доктора Манджи в компанию. Тогда, в 2008 году, он был директором Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health) и руководителем программы по аффективным и тревожным расстройствам (Mood and Anxiety Disorders Program).

«Несколько фармацевтических компаний пытались убедить меня присоединиться к ним, но в Johnson & Johnson на неврологии сосредоточились как раз тогда, когда многие отходили от этой области, — поясняет он. — Наука о психических заболеваниях достигла такой степени зрелости, когда существующие знания можно было преобразовать в передовые методы лечения болезней, подобных шизофрении».

Почти 2,5 миллиона человек, страдающих шизофренией, — один процент взрослого населения США — с нетерпением ждут прогресса в понимании и лечении этой сложной болезни.

Врач Хуссейни Манджи,
руководитель глобальной терапевтической области «Неврология» в компании Janssen

Шизофрения — одно из самых тяжелых психических заболеваний. Обычно она проявляется в позднем подростковом возрасте или после 20 лет. Ее последствия могут быть катастрофическими: люди, страдающие шизофренией, подвергаются повышенному риску стать безработными, лишиться крова и попасть в тюрьму. Около трети больных пытаются совершить самоубийство, и примерно каждому десятому в итоге это удается.

Исследователи знают, что шизофрения — в значительной степени наследственное заболевание, однако о биологических основах болезни им известно меньше. Тем не менее благодаря передовым технологиям визуализации мозга такие ученые, как д-р Манджи, начинают получать более четкое представление об изменениях, происходящих в мозге больного шизофренией. Оказывается, эти изменения происходят еще до проявления клинических симптомов.

Изучение мозга больного шизофренией

За последнее десятилетие было проведено несколько исследований с применением метода мозговой визуализации, позволивших получить доказательства того, что в мозге пациентов с шизофренией присутствуют структурные аномалии. Это дало ученым ключ к разгадке биологических причин заболевания и того, как оно прогрессирует.

В ходе одного 15-летнего исследования, которое отчасти финансировалось компанией Janssen и было описано в «Американском психиатрическом журнале» (American Journal of Psychiatry), удалось установить, что при первом приступе психоза у пациентов оказывалось меньше мозговой ткани, чем у здоровых людей. Несмотря на то что с течением времени потери стабилизировались, длительные рецидивы психоза были связаны с дополнительным уменьшением объемов.

«Из более ранних посмертных исследований мозга больных шизофренией мы знали, что у них меньше синапсов и нейронных ответвлений, которые позволяют нейронам взаимодействовать, — объясняет врач Скотт У. Вудс (Scott W. Woods), профессор психиатрии и директор Научно-исследовательской клиники продромального периода психоза PRIME при Йельском университете. — Мы считаем, что это объясняет уменьшение объема мозговой ткани, которое видно на снимках».

В юности все переживают нормальную потерю определенного количества серого вещества, которое содержит нейроны и их короткие отростки, однако эксперты полагают, что у людей с высоким риском развития шизофрении этот процесс может протекать слишком быстро или активно, вызывая психоз.

Результаты визуализирующих исследований указывают на нехватку серого и белого вещества в мозге людей, страдающих шизофренией. В юности все переживают нормальную потерю определенного количества серого вещества, которое содержит нейроны и их короткие отростки, однако эксперты полагают, что у людей с высоким риском развития шизофрении этот процесс может протекать слишком быстро или активно, вызывая психоз.

Аномальное развитие белого вещества, которое содержит длинные, покрытые миелином нервные волокна, соединяющие четыре доли мозга, также может стать переломным моментом для некоторых людей, предрасположенных к этому заболеванию. Авторы исследования, опубликованного в журнале «Клиническая нейровизуализация» (NeuroImage: Clinical), предполагают, что это может быть связано с когнитивными симптомами у больных шизофренией, включая нарушения познавательных процессов и функций памяти, апатию и низкую мотивацию.

Что приводит к этим потерям, до сих пор неизвестно, однако, согласно распространенной теории, прогрессированию многих заболеваний способствует воспаление. Два года назад британские исследователи обнаружили повышенную активность иммунных клеток в мозге больных шизофренией и людей, входящих в группу риска. Неясно, что именно может служить стимулом для возникновения воспалительного процесса, но в ходе предшествовавших исследований удалось установить связь между инфекциями в раннем возрасте и случаями шизофрении.

«Воспаление — один из механизмов, приводящих к уничтожению синапсов и нейронных ответвлений в головном мозге, поэтому сильное воспаление могло бы объяснить потерю», — указывает доктор Вудс.

Передовые методы защиты мозга

Получая информацию об этих аномалиях мозга, ученые из компании Janssen понимают, насколько важно лечить людей на самой ранней стадии шизофрении и выявлять новые пути минимизации ущерба, наносимого множественными рецидивами.

Одно из важных направлений исследований в компании Janssen заключается в поиске способов повысить приверженность лечению. С этой проблемой сталкивается любой врач, который лечит хронические заболевания, но особые сложности возникают при работе с пациентами, страдающими шизофренией. Лишь около половины пациентов принимают лекарства по назначению. Несоблюдение режима запускает цикл рецидива и возвращения симптомов, который сложно прервать, — и ослабляет реакцию на лечение.

«К сожалению, природа шизофрении ограничивает понимание этой болезни пациентами, — рассказывает д-р Манджи. — Во многих случаях, почувствовав себя немного лучше, они прекращают принимать лекарства. При этом, в отличие, например, от пациентов с диабетом, которые ощущают последствия пропуска дозы инсулина всего через несколько часов, больные шизофренией, прекратившие прием антипсихотических препаратов, могут в течение нескольких недель не наблюдать симптомов рецидива».

Ученые Janssen предприняли попытку помочь в устранении этого тяжелого цикла рецидива путем разработки инъекционных антипсихотических препаратов длительного действия, которые вводятся пациентам реже, чем другие лекарства.

Чтобы обеспечить дополнительную защиту пациентов от разрушительного воздействия многочисленных рецидивов, специалисты Janssen исследуют пути выявления больных с высоким риском рецидива, используя данные, собранные с помощью смартфонов, медицинских трекеров и датчиков на теле.

Инъекционные препараты длительного действия вводятся медиками, поэтому, если пациент пропускает дозу, лечащий врач узнает об этом и может принять меры.

Чтобы обеспечить дополнительную защиту пациентов от разрушительного воздействия многочисленных рецидивов, специалисты Janssen исследуют пути выявления больных с высоким риском рецидива, используя данные, собранные с помощью смартфонов, медицинских трекеров и датчиков на теле.

«Мы хотим знать, можно ли путем отслеживания таких факторов, как сон, уровень активности, взаимодействие с другими людьми и прочие биомаркеры, заблаговременно предоставлять врачам информацию о приближающемся рецидиве, — объясняет д-р Манджи. — Это дало бы им возможность выявлять пациентов, состояние которых ухудшается, и выходить с ними на связь, вместо того чтобы ждать, когда они сами придут на прием в назначенное время».

Помимо прочего, включение медицинских технологий в план лечения пациента помогло бы врачам получать более объективные данные о том, как на самом деле чувствует себя человек. Практика показывает, что, когда пациентов спрашивают об их самочувствии в течение нескольких недель, они помнят лишь последние день-два. Располагая более долгосрочными, измеримыми данными, врачи могли бы не только составлять сравнительно четкое представление о том, как чувствует себя пациент, но и более конструктивно вести прием.

«Если пациенты стабильны и вам не нужно тратить столько времени просто на устранение психотических симптомов, вы можете сосредоточиться на поиске конструктивных способов помочь им вернуться к нормальной жизни», — говорит д-р Манджи.

Не просто устранение симптомов, а комплексное лечение

Чтобы по-настоящему улучшить жизнь людей с шизофренией, ученые не только разрабатывают новые лекарства, но и продвигают принципы интегративной помощи. По словам д-ра Манджи, работа в Johnson & Johnson привлекла его потому, что компания разделяет его убеждение: стремясь обеспечить оптимальный результат для пациентов с шизофренией, медицина должна выходить за рамки лечения таблетками.

«Мы хотим донести до людей, что в перспективе лучший способ лечения шизофрении заключается в применении более целостной, интегрированной модели ухода, — объясняет он. — Психическое заболевание оказывает большое влияние на каждый аспект жизни человека: его физическое здоровье, поведение и отношения. Пациентам требуется несколько видов коррекции, а не только медикаментозная».

Одно из направлений исследований Janssen заключается в изучении жизненно важной роли опекунов и тех проблем, с которыми они сталкиваются при лечении и обслуживании людей с шизофренией. В настоящее время ведется набор пациентов для участия в годичном клиническом испытании под названием «Семейное вмешательство в недавно начавшееся лечение шизофрении» (Family Intervention in Recent Onset Schizophrenia Treatment — FIRST). Ученые планируют оценить общее воздействие, которое лица, осуществляющие уход, могут оказывать на пациентов, участвуя в программе психологического образования и профессиональной подготовки опекунов. Возможно, подобные программы помогут сократить число неудачных исходов лечения, таких как госпитализация в психиатрическую больницу и самоубийство или его попытка.

Искреннее стремление компании улучшить жизнь пациентов находит отражение и в ее проектах, реализуемых совместно с научными учреждениями, правительством и представителями биотехнологической отрасли. «Эта болезнь настолько сложна, что для достижения прогресса в исследованиях нам необходимо объединиться», — уверен д-р Манджи.

В 2015 году специалисты Janssen Research & Development запустили проект «Открытые междисциплинарные исследования шизофрении» (Open Translational Science in Schizophrenia — OPTICS), форум для совместного анализа данных клинических испытаний Janssen и общедоступной информации о шизофрении, предоставленной национальными институтами здравоохранения.

Кроме того, компания выступает в роли отраслевого партнера в недавно созданном консорциуме, возглавляемом Школой медицины Университета Джонса Хопкинса и Институтом биологических исследований Солка. Консорциум стремится повысить качество технологии индуцированной плюрипотентной стволовой клетки — инструмента, который позволяет ученым собирать клетки кожи у пациентов с психическими расстройствами и преобразовывать их в нейроны. Создавая нейронную модель шизофрении с применением клеток пациента, ученые надеются получить качественно новое представление об основных механизмах заболевания для разработки более целенаправленных методов лечения.

Д-р Манджи считает, что такие инновационные проекты приведут к появлению не только новых методов лечения шизофрении, но и подходов, позволяющих добиться отсрочки и, возможно, даже предотвратить болезнь.

«Теперь мы знаем, что шизофрения, как и многие другие заболевания, не поражает людей в одночасье, — объясняет он. — Она назревает до того, как у человека разовьется полномасштабный психоз, и чем раньше начнется лечение, тем лучше будет долгосрочный прогноз.

Если мы научимся выявлять людей с высоким риском развития шизофрении и узнаем, что происходит с ними на самых ранних стадиях, то в перспективе сможем изменить всю траекторию болезни».

Эта статья, написанная Джессикой Браун (Jessica Brown), впервые была опубликована на сайте www.jnj.com в мае 2017 года

Синдром Отелло или патологическая ревность — что это и как проявляется?

Это психическое заболевание также иногда называют алкогольным безумием, хотя до конца не понятно, почему среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, ревнивцы встречаются чаще. Однако известно, что алкоголь усугубляет течение других психических заболеваний.

Синдром Отелло получил свое название от одного из героев Шекспира, который боролся с аналогичной проблемой и, как следствие, убил свою возлюбленную. Этот термин впервые был использован в 1955 году английским психиатром Джоном Тоддом, который также классифицировал характеристики патологической ревности. Сексуальная одержимость и ревность опасны и чаще всего приводят к физическим и серьезным психологическим проблемам для человека, живущего под одной крышей с патологическим ревнивцем. Часто жертва первая нуждается в помощи. Больше всего от синдрома Отелло страдают мужчины.

Синдром Отелло – что это?

Человека с синдромом Отелло сопровождают мании ревности. Такой мужчина постоянно подозревает своего партнера в измене, считает его объектом чужих вздохов и не верит в заверения в верности. В нем есть все признаки бредового синдрома. Пациент создает логическую структуру убеждений, которая не отражается в реальности, но прекрасно существует в его голове. Таким образом, безумие ревности – это бредовый психоз.

Однако сама ревность на этом не заканчивается. Синдром Отелло сначала протекает в легкой форме, и мужчина, страдающий от него, может показаться очень заботливым и преданным отношениям. Со временем тревога превращается в контроль, а несбыточные ожидания вызывают все больше и больше разочарования и гнева, а затем и подозрения. Важно – особенно в начале отношений – поймать момент, когда обычная здоровая ревность превращается в попытку заманить вас в ловушку.

Следующая стадия синдрома Отелло – это когда паранойя вызывает агрессию. Ее объект – не только партнер, но и другие люди, подозреваемые в сокрытии правды от нашего Отелло. Человек, борющийся с синдромом Отелло, не контролирует свои эмоции, и для того, чтобы убежать от проблем, он часто употребляет алкоголь и другие наркотики, что только усугубляет проблему. Человек, страдающий синдромом Отелло, не откажется от осмотра личных вещей, текстовых сообщений или переписки и даже установки камер  видеонаблюдения и всяческих шпионских штучек. Он часто пренебрегает своей повседневной работой и домашними делами, наблюдает за своим партнером из укрытия, фотографирует его или нанимает детективов. Он пытается доказать свою точку зрения любой ценой.

Мужчина, страдающий синдромом Отелло, часто требует от партнера признания в содеянном. Однако довольно удивительно, что даже если другой человек, смирившись или пытаясь успокоить ситуацию, сделает это, это ничего не изменит или даже повернет события в худшую сторону. Параноик будет чувствовать, что его психическое и физическое преследование оправдано. Подозрения в дальнейших предательствах могут только возрасти.

Синдром Отелло наследственный?

Синдром Отелло возникает по разным причинам. Чаще всего он поражает людей у которых есть:

• пристрастие к алкоголю,
• пристрастие к наркотикам и другим интоксикантам,
• страдающие параноидной шизофренией,
• борьба с травмой после предыдущих отношений или очень низкой самооценкой.

Поскольку синдром Отелло еще называют алкогольным безумием, может показаться, что именно этот препарат является основной причиной его развития. Однако не совсем. Ведь не у каждого мужчины, злоупотребляющего алкоголем, развивается это заболевание. Большая вероятность развития синдрома Отелло связана с параноидальной личностью пациента, сопровождающейся расстройствами, связанными с подозрительностью. Следовательно, причина синдрома глубже, и алкоголь запускает его только как катализатор.

Так является ли синдром Отелло наследственным или он развивается как приобретенное заболевание? Сама по себе он не передается генетически, но может быть результатом психических заболеваний, склонность к которым мы можем унаследовать от наших предков. Генетические факторы важны, например, при параноидной шизофрении, связанной с синдромом Отелло.

Также стоит добавить, что, по мнению многих терапевтов, причиной синдрома Отелло может быть неосознанный страх быть брошенным и преданным. Такой человек невольно начинает переводить свои страхи на окружающих, в данном случае на ближайшего партнера. Каждое поведение, взгляд и слово интерпретируются как свидетельство неверности, что выражается в чувстве обиды и обвинениях.

У моего партнера возникает синдром Отелло – что делать дальше?

Лечение синдрома Отелло и поведение с партнером должны зависеть от наблюдаемых симптомов и причин синдрома. Как правило, симптомы нарастают очень мягко. Для бреда ревности также характерно то, что они продолжают возвращаться время от времени. Диагностика в такой ситуации должна основываться на предыдущих наблюдениях. Самое главное – не впадать в иллюзию, что, поскольку человек, казалось бы, преодолел зависимость или у него никогда не было психических проблем, его возрастающая ревность, даже если она преувеличена, вызвана только озабоченностью.

Если синдром Отелло является результатом паранойи алкоголизма, первым шагом к избавлению от ревности будет борьба с алкоголизмом и переход нм трезвый образ жизни. Однако одного воздержания обычно недостаточно для избавления от бреда, а иногда оно только усиливает его, поэтому необходима психотерапия или даже госпитализация. Это единственный способ. Партнер в одиночку мало что может сделать, потому что, отрицает он или принимает обвинения, ситуация будет только ухудшаться.

Лечение синдрома Отелло обычно основано на применении соответствующих антипсихотических препаратов и когнитивно – поведенческой терапии. Это непростой и не быстрый процесс. Это может длиться даже всю жизнь с периодами явной ремиссии, но без постоянного устранения бредовых убеждений в пользу истинных, согласующихся с реальностью. Мешает ли это вам быть в счастливых отношениях? Нет, но это определенно делает их намного сложнее. Каждая ситуация индивидуальна, и заинтересованные стороны должны спросить себя, справятся ли они с этой проблемой вместе. Также необходима воля обеих сторон, что сложно, потому что люди с симдромом Отелло страдают от далеко идущего отсутствия критики в отношении их собственных убеждений и поведения. Иногда стоит разойтись, чтобы не случилось трагедии.

Синдром Отелло и принудительное лечение – хорошее ли это решение?

Применяется ли принудительное лечение в связи с описанным выше отсутствием критики? Да, возможно, как и при других психотических состояниях, но при определенных условиях.

Определенно лучше, когда человек, нуждающийся в помощи, осознает это и хочет что-то изменить в своей жизни. Однако параноики обычно защищаются от терапии, полагая, что они здоровы и что это внешний мир их злит. Все попытки доказать абсурдность поведения психотика только укрепляют его положение и порождают новые патологии  Даже когда человек, страдающий синдромом Отелло, идет на терапию под давлением потери любимого человека, это не означает улучшения. Отказ от алкоголя и абстинентный синдром часто усугубляют симптомы безумной ревности, и если также наблюдается отказ от приема антипсихотических препаратов, проблема снова начинает усугубляться.

Однако помощь психиатра необходима, особенно агрессивным людям. Если больной становится опасным, совершает физическое насилие или психологический террор в отношении его партнера, детей и других лиц, он может быть подвергнут принудительному лечению на основании постановления суда. Этот процесс, как психотерапевтический, так и фармакотерапевтический, является длительным, и его последствия неясны. Иногда достигается лишь частичное улучшение. Берегите себя и близких.

Правда ли, что шизофрения передается по наследству?

Шизофрения наследственное заболевание или приобретенное? Что влияет на возникновение? Можно ли заранее говорить, будет или нет шизофрения? Есть ли анализы на шизофрению? На этот вопрос пытаются ответить многие исследователи.

В самом начале мы хотим отметить, что шизофрения лечится. Это не приговор на всю жизнь. Наши пациенты, прошедшие лечение, с успехом заканчивают обучение в ВУЗах, работают в престижных организациях, занимают хорошие должности. Наиболее высокие результаты можно получить на ранних стадиях формирования. Хуже обстоит с тем, когда лечение было не верным или его пытался проводить какой-либо психолог или малограмотный психотерапевт. В этом случае можно ожидать различные осложнения.

Передача психической болезни по наследству – вопрос далеко не праздный. Что делать если среди родственников или в родне второй половинки – есть больные шизофренией? Встаёт естественный вопрос, что шизофрения наследственное заболевание или нет?

Было время, когда шли разговоры о том, что ученые нашли 72 гена шизофрении. С тех пор прошло уже несколько лет и данные исследования не подтвердились. До сих пор во всем мире ученые пытаются найти причину шизофрении в наследственности. Однако, пока этого ни кому не удалось.

Генетические факторы

Генетическая предрасположенность и наследственность считаются одними из главных факторов, влияющих на возникновение болезни. Однако и здесь нет фатальной предопределенности. Исследование близнецов дает основание утверждать, что заболевание одного из них повышает риски заболевания у второго до пятьдесяти процентов, что не обязательно обернется болезнью. Если в семье один из родителей болен шизофренией, вероятность рождения больного ребенка может составить от семи до десяти процентов. О более высоком проценте риска можно говорить в тех случаях, когда больны оба родителя или шизофрения диагностирована в нескольких поколениях: у одного из родителей, а также у бабушки и у дедушки. А когда болеют дяди, тети и двоюродные родственники, риск снижается до двух процентов.

Важно, что в поколениях, как правило, можно проследить шизофрению с относительно благоприятным течением, в то время как тяжелые формы болезни нередко возникают в семьях со здоровой наследственностью. Этот кажущийся парадокс находит объяснение в том, что в случае благоприятного течения заболевание чаще дает о себе знать после тридцати лет, когда люди успели создать семью и родить детей, а сама болезнь в меньшей степени влияет на способность людей работать, общаться, поддерживать отношения. Рано возникшее или тяжело протекающее заболевание, возникшее в результате спорадической генной мутации, как правило, становится причиной отсутствия у больного семьи и детей. С уверенностью можно сказать, что передается по наследству исключительно склонность к заболеванию, а не болезнь. Исследования показывают, что предрасположенность может наследоваться как по материнской, так и по отцовской линии.

По какой линии более вероятна дурная наследственность?

Вместе с вопросом, передается по наследству или нет страшный недуг, пристально был изучен сам тип наследования. По какой линии передается заболевание наиболее часто? В народе бытует мнение, что наследственность по женской линии встречается куда реже, чем по мужской.

Однако психиатрия такую догадку не подтверждает. В вопросе, как наследуется шизофрения чаще – по женской линии или по мужской, врачебная практика выявила, что пол не имеет решающего значения. То есть передача патологического гена от матери к сыну или дочери возможна с той же вероятностью, что и от отца.

Миф о том, что болезнь передается детям чаще именно по мужской линии связан лишь с особенностями протекания патологии у мужчин. Как правило, душевнобольные мужчины просто больше заметны в социуме, чем женщины: они более агрессивны, среди них больше алкоголиков и наркоманов, тяжелее переживают стрессы и психические осложнения, хуже адаптируются в обществе после перенесенных душевных кризисов.

Пренатальные факторы

К возможным причинам шизофрении, относят инфекционные заболевания, перенесенные матерью во время беременности, так называемые пренатальные или дородовые инфекции. Особым риском при этом отличаются:

• вирус герпеса;
• вирус Эпштейна-Барр;
• краснуха;
• корь;
• цитомегаловирусная инфекция.

Считается, что инфекционные заболевания матери в период вынашивания ребенка могут приводить к генным мутациям, нарушать функционирование мозга на этапе его формирования, что в более поздний период может повлечь за собой развитие шизофрении.

Сравнение статистических данных выявило связь периода рождения и вероятности заболевания шизофренией: у людей рожденных зимой и весной такая болезнь диагностировалась чаще, чем у тех, кто родился летом или осенью. Объяснений этому факту в настоящее время нет.

Воспитание и развитие

Научные данные позволяют говорить о связи между характером отношений в семье и развитием болезни или возможным ее рецидивом. Чаще речь идет о длительных нарушениях в системе мать-ребенок, происходящих на ранних этапах детского развития. Как наиболее значимые, выделяют следующие особенности детско-родительских отношений:

• ненужное самопожертвование родителей;
• чрезмерное эмоциональное вмешательство в жизнь ребенка или подростка;
• нетерпимость к недостаткам;
• нехватка чуткости и отзывчивости у матери или отца;
• невозможность или нежелание понять своего ребенка;
• навязывание вины;
• враждебность и резкая критика ребенка;
• отсутствие гибкости и умения сглаживания конфликтов у родителей.

Говорить о том, что в возникновении шизофрении у ребенка виноваты родители недопустимо, связь между развитием болезни и отношениями в семье тонкая и неоднозначная.

Доводы «за» и «против»

Ученые давно и глубоко занимаются поисками наследственного фактора передачи гена шизофрении, но никаких точных доказательств они предъявить не могут.

Существует байка о найденных ими целых 74 генах этого психического заболевания, но они так и не были предъявлены медицинскому сообществу.

По результатам генетических анализов или крови диагноз установить невозможно, хотя есть такие шарлатаны, которые утверждают о владении такой методикой.

Исследователи выделили набор генов, нарушающих работу мозга, но нет свидетельств, что именно они ответственны за развитие шизофрении.

Наследственный фактор опровергается и тем, в генеалогии довольно большого количества заболевших нет родственников, страдающих этой патологией. При этом у 30 % больных таковые все-таки имеются.

Давайте ознакомимся со статистикой диагностированных шизофреников:

• 1% – впервые появившееся в семье заболевание;
• 2% – болеет племянник, дядя/тетя, кузен/кузина;
• 5% – заболевание было у прадедушки/прабабушки;
• 5% – страдает шизофренией родной брат/сестра;
• 10% – те же сестра или брат, но к ним добавляются родственники 1–3 линии имеют психические расстройства;
• 10% – больна бабушка/дедушка;
• 20% – шизофрения у мамы или папы.

Как видно из цифр, риск развития этого психического заболевания, имея соответствующих родственников, довольно велик, особенно если они близкие. Но это не свидетельствует на 100% о том, что у последующего поколения оно обязательно проявится. Кстати, ситуация с сахарным диабетом II типа и некоторыми видами рака гораздо плачевнее.

Шизофрения передается по наследству от матери или отца? Врачи-психиатры и ученые заявляют, что прямой закономерности передачи заболевания по женской или мужской линии не выявлено. И вообще, шизофрению они все же не относят к наследственным заболеваниям.

Однако специалисты предупреждают пары, планирующие ребенка: если у кого-то из будущих родителей или их родственников имеется это психическое расстройство, то целесообразно проконсультироваться у психиатра. Им будет проведено тщательное обследование и предупрежден возможный риск.

Нейрофизиологические факторы

Нейробиологическая теория развития болезни в последнее время набирает обороты, и это связано с достижениями в области прижизненных наблюдений за строением и функциями мозга, с развитием психофармакологии, изучением влияния лекарственных препаратов на течение различных вариантов шизофрении. Помощь при заболевании становится все эффективней, и врачи могут выбирать нужные больному препараты с учетом особенностей клинической картины, а при раннем обращении могут влиять на темпы самой болезни и ее последствия. В этой области проводится множество исследований, нацеленных на поиск сопряженных с шизофренией структурных, функциональных и биохимических изменений в головном мозге.

Основу теорий этого направления составляют нейромедиаторы – биологически активные вещества, посредством которых электрохимические импульсы передаются по цепочкам нейронов между различными отделами головного мозга, а также между нейронами и различными органами и тканями человеческого организма.

Существует несколько гипотез: дофаминовая, кинуреновая, нейрохимическая. Каждая из них по-своему объясняет нарушения функций мозга и симптомы психического расстройства.

Дофаминовая теория в настоящее время потеряла значительное число последователей, поскольку ее считают слишком ограниченной и не проливающей свет на все аспекты заболевания. Она основана на представлениях о необходимости «удовольствия», в переживании которого играют роль нейромедиаторы. В стремлении получить удовольствие, больные концентрируются на мыслях, вызывающих повышение выработки дофамина и серотонина, перегружают «систему вознаграждения» и повреждают ее. Исследования выявили значительное повышение дофамина и серотонина в некоторых долях головного мозга у пациентов, страдающих шизофренией, а эти вещества в существенной степени продуцируются в ответ на переживание человеком приятных моментов: секс, употребление алкоголя, прием наркотических веществ, вкусная еда. Эксперименты в этой области доказали, что даже предвкушение таких моментов или воспоминания о них, способствуют повышению уровня «гормонов счастья», которыми являются дофамин и серотонин.

Многие ученые считают ее слишком простой, не проливающей свет на полную картину возникновения болезни.

Кинуреновая гипотеза основана на повышении концентрации кинуреновой кислоты в организме больных шизофренией. Это вещество является эндогенным антагонистом NMDA-рецепторов, его действие вызывает симптомы, схожие с симптомами шизофрении. Посмертные исследования мозга больных обнаружили низкое содержание глутамата и значительное снижение глутаматергической активности NMDA-рецепторов, что говорит в пользу кинуреновой теории.

Изучение головного мозга больных шизофренией также позволило отметить некоторые отличия в анатомическом строении их центральной нервной системы, в сравнении со здоровыми людьми. Более выраженная негативная симптоматика наблюдалась у больных с увеличенными желудочками головного мозга, что указывает на деградацию серого вещества. Однозначно говорить, что это связано именно с шизофренией нельзя, поскольку такие изменения могут возникнуть вследствие других процессов.

Передается ли заболевание шизофрения по наследству или нет и как: схема

Шизофрения – это заболевание психики, которое сопровождается аффективным поведением, проявляется нарушение восприятия, проблемы мышления и нестабильные реакции нервной системы.

Крайне важно понимать, что шизофрения – не слабоумие, а нарушение психики, брешь в устойчивости и целостности сознания, что и приводит к нарушению мышления.

Люди, болеющие шизофренией, часто не способны к полноценной социальной жизни, имеют проблемы с адаптацией и при общении с окружающими людьми. Одна из причин, почему прогрессирует и развивается заболевание – наследственность.

Стадии болезни ↑

В независимости наследственная форма, врождённая или приобретенная патология, шизофрения имеет четыре стадии своего развития:

• примордиальная — в этот период происходят частичные личностные изменения. Человек становится более подозрительным к внешнему миру и окружающим его людям, его поведение меняется;
• продромальная стадия проявляется желанием изолироваться от внешнего мира, от любых контактов с близкими людьми, родственниками и друзьями. Больной становится рассеянным и несобранным, трудоспособность снижается;
• первый психический эпизод. Именно на этой стадии начинают проявляться ярко выраженные симптомы. Возникают галлюцинации, бред и иллюзии;
• ремиссия. В этот период больной не испытывает дискомфорта, все симптомы исчезают. Этот отрезок времени может быть разным по продолжительности, но спустя время вновь наступает обострение болезни со всеми его клиническими проявлениями.

Механизмы наследственности

Прежде, чем говорить о заболеваниях, стоит разобраться, что такое генетическая наследственность. Вся информация о нас содержится в молекуле ДНК, которая состоит из невообразимо длинной цепочки аминокислот. Чередование этих аминокислот уникально.

Фрагменты цепочки ДНК называются генами. В каждом гене заключается целостная информация об одном или нескольких признаках организма, которая передается от родителей детям, например, цвет кожи, волос, черта характера и т. д. При их повреждении или нарушении их работы возникают генетические заболевания, передающиеся по наследству.

ДНК организовано в 46 хромосомах или 23 парах, одна из которых является половой. Хромосомы отвечают за активность генов, их копирование, а также восстановление при повреждениях. В результате оплодотворения в каждой паре присутствует одна хромосома от отца, а другая от матери.

При этом один из генов будет доминантным, а другой рецессивным или подавляемым. Упрощенно, если у отца ген, отвечающий за цвет глаз, окажется доминантным, то ребенок унаследует этот признак именно от него, а не от матери.

Так все-таки наследственное или нет?

Если ген С4 доминантен, то почему, если болен кто-то из родителей, вероятность рождения ребенка с шизофренией не равняется 100%?

Многочисленные публикации нередко доказывают противоположное: то виноваты гены, и болезнь передается по наследству или нет — и тогда ставят приоритетными внешние факторы воздействия.

Никто не может точно сказать, что человек, имеющий генетические дефекты, заболеет, и наоборот. Утверждать точно можно только одно: чем больше дефектных генов, тем выше риск возникновения шизофрении.

Есть данные о том, что если женщина во время беременности переболела гриппом, не вирус, а избыточная реакция ее организма с вбросом интерлейкина-8 является причиной психических отклонений у ребенка.

Однако не у всех женщин при увеличении количества ИЛ-8 рождается больное потомство, даже если сами беременные предрасположены к развитию психических расстройств.

По наследству передается не само заболевание, а схема его обменных процессов. Нарушения могут происходить не в 1, а в 3 генах, которые взаимодействуют между собой, а всего выявлено около 30 мутаций, связанных с шизофренией.

Передается болезнь не всем родственникам, но каждый имеет к ней предрасположенность.

Риск возникновения патологии возрастает при постоянных стрессах, алкоголизме и наркомании.

Социальные причины

Социальные причины включают в себя широкий спектр факторов, сопряженных с жизнью в современном обществе, и они тоже обнаруживают связь с характером течения шизофрении. Это могут быть бытовые условия жизни пациента, его социальный статус, расовая или иная дискриминация, насилие в семье или за ее пределами.

Согласно данным статистики, люди проживающие в мегаполисах более подвержены такому заболеванию, чем те, кто живет в сельской местности. Многие склонны связывать это с высоким уровнем стресса у жителей крупных городов, плохими жилищными условиями, экологическим загрязнением, одиночеством, что может повысить риск шизофрении.

Однако не исключено, что люди, живущие в сельской местности, не всегда обращаются за помощью в случаях более мягкого течения болезни, статистика утверждает, что чаще врачей посещают пациенты с высоким образовательным и культурным уровнем развития. Влияет на частоту обращений и фактор доступности специалистов в области психического здоровья, ведь жителям удаленных сельских районов, порой нужно преодолеть не одну сотню километров.

Ряд исследований обращает внимание на то, что больные шизофренией в детстве подвергались физическому, сексуальному или эмоциональному насилию. Сильные отрицательные переживания, например ненужность, заброшенность, утрата родителей в раннем детстве или юности, также могут сыграть роль в развитии заболевания.

Может ли стать причиной шизофрении наследственность

До последнего времени механизм возникновения болезни был неизвестен, однако благодаря развитию науки нейробиология, он начинает постепенно проясняться. Выяснилось, что шизофрению предваряют такие патогенные факторы, как шизоидная наследственность, неблагоприятные условия существования в детстве, социально-психологические факторы, нарушения в нейробиологическом аппарате. Однозначно утверждать, что шизофрения передается по наследству, что появление заболевания зависит от того страдали ли им отец или мать нельзя. В то же время невозможно категорично утверждать, что шизофрения развивается как следствие травмы мозга в каждом конкретном случае. Сегодня активно исследуются нейробиологические причины болезни, но единственно верного механизма развития недуга пока не выявлено.

В психопатологии слово невроз относится к семейству психических расстройств психического происхождения, где субъект, в отличие от психоза, сохраняет смысл реальности. Значение невроза очень разнообразно с течением времени и зависит от разных течений психиатрии и психопатологии.

Современная психопатология согласуется с отрицательным определением неврозов как набора поведенческих расстройств, которые не считаются органическим патогенезом. Фрейд, настаивающий на чисто психическом происхождении истерии, который, по его мнению, был вызван умственными представлениями, которые субъект не мог принять, основал психоанализ на психогенной концепции невроза.

Насколько на шизофрению влияет наследственность, до конца выяснить ученым не удалось. В основном низкая достоверность результатов диагностики связана с проблемами учета генетических факторов и влияния на больного окружающей среды. Как правило, шизофрения если и передается по наследству, то находится в зачаточном состоянии, в качестве врожденной предрасположенности к недугу. Дело в том, что шизофрения, причиной которой стали шизоидная мать или отец, проявляется в зависимости от стрессовых факторов, поступающих из окружающей среды. Теория о том, что шизофрения передается по наследству, ее передают ребенку мать или отец, предполагает одновременное воздействие на человека генетических, биологических, средовых стрессовых и психологических факторов.

Несмотря на то, что, кажется, ученым так и не удалось установить прямую связь между болезнью и генетикой, есть некоторые зафиксированные сведения, предполагающие утвердительный ответ на гипотезу. Исследования показали, что среди близнецов, у которых больна мать или отец, наблюдается высокая степень предрасположенности к заболеванию. Это однозначно указывает на то, что шизофрения передается по наследству. Причем, как правило, ее передают детям мать или другие близкие родственники. Наследование носит достаточно сложный характер. Для появления недуга должны соединиться вместе огромное количество факторов и патологических процессов, чтобы они впоследствии развились в шизофрению.

Ученым удалось обнаружить, что человеку от родителей передается не только шизофрения, но и склонность к другим расстройствам, таким, например, как биополярное. Последние исследования, проведенные после изучения ДНК больных, показали, что мать или отец, могут передавать шизофрению из-за случайных мутаций некоторых генов, которые служат причиной развития болезни. Мать также может передать предрасположенность во время беременности. Исследования показали, что шизофрению эмбрион часто «получает» из-за простудных инфекционных заболеваний, пережитых в дородовой период своего существования. По данным медицинской статистики, шизофрению чаще диагностируют у детей рожденных весной или зимой, когда наиболее распространен грипп, который, как кажется ученым, является причиной нарушения внутриутробного развития плода.

Психологические причины

К ним относят индивидуальные особенности устройства психики человека, его социальные и адаптационные навыки. Большая вероятность развития болезни наблюдается у юношей и девушек, склонных к искаженному мышлению, испытывающих трудности общения и социализации, проявляющих неадаптивное, отклоняющееся от норм, поведение в социуме.

В группу риска входят люди со следующими особенностями характера и поведения:

• обладающие низкой стрессоустойчивостью;
• проявляющие склонность к упрямству и мнительности;
• замкнутые, погруженные в собственные мысли, отгородившиеся от реального мира;
• пассивные и неряшливые;
• проявляющие неадекватные эмоциональные реакции на различные события;
• постоянно говорящие на отвлеченные темы;
• отличающиеся сложностью в формулировании мыслей;
• со стремлением к внешней атрибутике.

Лучшие материалы месяца

• Почему нельзя самостоятельно садиться на диету
• 21 совет, как не купить несвежий продукт
• Как сохранить свежесть овощей и фруктов: простые уловки
• Чем перебить тягу к сладкому: 7 неожиданных продуктов
• Ученые заявили, что молодость можно продлить

Все перечисленные особенности личности могут сглаживаться с возрастом или даже сохраняться в течение жизни, но при этом не вести к болезни, не мешать человеку находить подходящую его складу работу, обретать круг друзей, создавать семью.

Другие факторы

Спровоцировать развитие и обострение заболевания может употребление химических веществ, оказывающих воздействие на головной мозг. К ним относят алкоголь, наркотики, токсические вещества, психоактивные препараты. Есть данные об увеличении рисков заболевания шизофренией в связи с употреблением каннабиса, галлюциногенных и психостимулирующих препаратов. Под воздействием амфетамина, а также спиртных напитков, существенно усиливается выработка дофамина, что может вызвать симптоматику, схожую с шизофренической.

Шизофрения — Причины — NHS

Точные причины шизофрении неизвестны. Исследования показывают, что сочетание физических, генетических, психологических и экологических факторов может повысить вероятность развития этого состояния у человека.

Некоторые люди могут быть предрасположены к шизофрении, и стрессовое или эмоциональное событие в жизни может вызвать психотический эпизод. Однако неизвестно, почему у некоторых людей появляются симптомы, а у других — нет.

Повышенный риск

Генетика

Шизофрения имеет тенденцию передаваться по наследству, но считается, что за это отвечает ни один ген.

Более вероятно, что различные комбинации генов делают людей более уязвимыми для этого состояния. Однако наличие этих генов не обязательно означает, что у вас разовьется шизофрения.

Доказательства того, что заболевание передается частично по наследству, получены из исследований близнецов. Однояйцевые близнецы имеют одни и те же гены.

У однояйцевых близнецов, если у одного из близнецов развивается шизофрения, у другого близнеца также есть 1 шанс из 2. Это верно, даже если они выращиваются отдельно.

У неидентичных близнецов с разным генетическим составом, когда у одного из близнецов развивается шизофрения, у другого есть только 1 из 8 шансов на развитие этого заболевания.

Хотя это выше, чем в общей популяции, где вероятность составляет примерно 1 из 100, это предполагает, что гены — не единственный фактор, влияющий на развитие шизофрении.

Развитие мозга

Исследования людей с шизофренией показали, что в структуре их мозга есть тонкие различия.

Эти изменения наблюдаются не у всех больных шизофренией и могут возникать у людей, не страдающих психическим заболеванием. Но они предполагают, что шизофрения отчасти может быть заболеванием мозга.

Нейротрансмиттеры

Нейротрансмиттеры — это химические вещества, передающие сообщения между клетками мозга.

Существует связь между нейротрансмиттерами и шизофренией, потому что известно, что лекарства, которые изменяют уровни нейротрансмиттеров в головном мозге, облегчают некоторые симптомы шизофрении.

Исследования показывают, что шизофрения может быть вызвана изменением уровня двух нейромедиаторов: дофамина и серотонина.

Некоторые исследования показывают, что причиной проблемы может быть дисбаланс между двумя. Другие обнаружили, что изменение чувствительности организма к нейротрансмиттерам является одной из причин шизофрении.

Осложнения при беременности и родах

Исследования показали, что люди, у которых развивается шизофрения, чаще испытывают осложнения до и во время рождения, такие как:

• малый вес при рождении
• Преждевременные роды
• Недостаток кислорода (асфиксия) при родах

Может быть, эти вещи неуловимо влияют на развитие мозга.

Триггеры

Триггеры — это факторы, которые могут вызвать развитие шизофрении у людей из группы риска.

Сюда входят:

Напряжение

Основными психологическими триггерами шизофрении являются стрессовые жизненные события, такие как:

• тяжелая утрата
• потеря работы или дома
• развод
• конец отношений
• физическое, сексуальное или эмоциональное насилие

Подобные переживания, хотя и вызывают стресс, не вызывают шизофрении.Однако они могут вызвать его развитие у кого-то, кто уже уязвим для него.

Злоупотребление наркотиками

Наркотики не вызывают шизофрению напрямую, но исследования показали, что злоупотребление наркотиками увеличивает риск развития шизофрении или аналогичного заболевания.

Некоторые наркотики, особенно каннабис, кокаин, ЛСД или амфетамины, могут вызывать симптомы шизофрении у восприимчивых людей.

Употребление амфетаминов или кокаина может привести к психозу и может вызвать рецидив у людей, выздоравливающих после предыдущего эпизода.

Исследования показали, что подростки и молодые люди, регулярно употребляющие каннабис, с большей вероятностью заболеют шизофренией в более зрелом возрасте.

Хотите узнать больше?

Причины шизофрении: почему это происходит: генетика, окружающая среда и др.

Если вы знаете кого-то, кто болен шизофренией, вы, вероятно, захотите узнать, почему у него она. По правде говоря, врачи не знают, что вызывает это психическое заболевание.

Исследования показывают, что для запуска заболевания требуется сочетание генетики и окружающей среды.Знание того, что увеличивает шансы, может помочь вам составить более полное представление о ваших шансах заболеть шизофренией.

Является ли шизофрения генетической?

Думайте о своих генах как о проекте своего тела. Если внести изменения в эти инструкции, это может иногда увеличить ваши шансы на развитие таких заболеваний, как шизофрения.

Врачи не считают, что существует только один «ген шизофрении». Вместо этого они думают, что требуется множество генетических изменений или мутаций, чтобы повысить ваши шансы на психическое заболевание.

У вас больше шансов заболеть шизофренией, если она есть у кого-то из членов вашей семьи. Если это родитель, брат или сестра, ваши шансы возрастут на 10%. Если он есть у обоих ваших родителей, у вас есть 40% шанс получить его.

Каковы ваши шансы заразиться шизофренией генетически?

Ваши шансы самые высокие — 50% — если у вас есть однояйцевый близнец с заболеванием.

Но у некоторых людей, больных шизофренией, в их семье не было этого заболевания. Ученые считают, что в этих случаях мог измениться ген, что сделало заболевание более вероятным.

Генетические причины шизофрении

Многие гены влияют на ваши шансы заболеть шизофренией. Это может сделать изменение любого из них. Но обычно это несколько небольших изменений, которые в сумме приводят к более высокому риску. Врачи не знают, как генетические изменения приводят к шизофрении. Но они обнаружили, что у людей, страдающих этим заболеванием, могут быть проблемы с генами, которые могут мешать развитию мозга.

Роль химии и структуры мозга в шизофрении

Ученые изучают возможные различия в структуре и функциях мозга у людей с шизофренией и людей без нее.У людей с шизофренией они обнаружили, что:

• Пространства в головном мозге, называемые желудочками, были больше.
• Части мозга, отвечающие за память, известные как медиальные височные доли, были меньше.
• Между клетками мозга было меньше связей.

Продолжение

Люди с шизофренией также имеют различия в химических веществах мозга, называемых нейротрансмиттерами. Они контролируют коммуникацию в мозгу.

Исследования показывают, что эти нейротрансмиттеры либо слишком активны, либо недостаточно активны у людей с шизофренией.

Врачи также считают, что мозг со временем теряет ткань. А инструменты визуализации, такие как ПЭТ и МРТ, показывают, что у людей с шизофренией со временем уменьшается «серое вещество» — часть мозга, содержащая нервные клетки.

Исследования тканей мозга людей, больных шизофренией после смерти, даже показывают, что структура их мозга часто отличается от того, что было при рождении.

Brain Messenger Chemicals

Два химических вещества мозга, дофамин и глутамат, несут сообщения к клеткам вдоль мозговых путей, которые, по мнению врачей, контролируют мышление, восприятие и мотивацию.

Дофамин привлекает много внимания в исследованиях мозга, потому что он связан с зависимостью. Он также играет роль при других психических и двигательных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона.

При шизофрении дофамин связан с галлюцинациями и бредом. Это потому, что области мозга, которые «работают» на дофамине, могут стать сверхактивными. Это останавливают антипсихотические препараты.

Продолжение

Глутамат — это химическое вещество, участвующее в той части мозга, которая формирует воспоминания и помогает нам узнавать новое.Он также сообщает частям мозга, что делать.

Одно исследование показало, что люди, которые подвержены риску развития шизофрении, могут поначалу иметь слишком большую активность глутамата в определенных областях мозга. По мере того, как болезнь ухудшается, в этих областях мозга может быть слишком мало активности глутамата.

Врачи работают над тем, чтобы выяснить, как цепи мозга, использующие эти химические вещества, работают вместе или связаны друг с другом.

Визуализация мозга

Благодаря технологиям врачи могут видеть изменения в определенных областях мозга.Они также могут отобразить возможную потерю мозговой ткани.

Одно исследование показало, что потеря мозговой ткани у молодых людей с риском заражения связана с психотическими симптомами, такими как галлюцинации.

В другом исследовании сравнивали МРТ-снимки мозга молодых людей в возрасте около 14 лет, у которых не было симптомов шизофрении, с теми, у кого были симптомы. Было обнаружено, что подростки, у которых были симптомы, потеряли больше мозговой ткани за 5-летний период, чем другие. Исследования показывают, что взрослые, страдающие шизофренией, также могут терять серое вещество.

Сеть в режиме по умолчанию

Когда мы просто гуляем — мыть посуду, мы закончили домашнее задание или мы завершили тяжелый проект на работе — наши мысли могут свободно бродить. Этот «режим по умолчанию» позволяет нам мечтать, размышлять и планировать. Это помогает нам обрабатывать наши мысли и воспоминания. Ученые называют это режимом сети по умолчанию. Когда мы не сосредоточены на конкретной задаче, он «загорается».

Если у вас шизофрения, ваша сеть режима по умолчанию, похоже, перегружена.Одно исследование показывает, что в этом режиме вы не сможете обращать внимание или запоминать информацию.

Триггеры окружающей среды

Генетические изменения могут взаимодействовать с вещами в вашем окружении, повышая ваши шансы заболеть шизофренией. Если вы подвергались определенным вирусным инфекциям до своего рождения, исследования показывают, что ваши шансы могут возрасти. Это также может быть правдой, если вы не получали надлежащего питания, пока ваша мать была беременна вами, особенно в течение первых 6 месяцев беременности.Это обе теории; они не были подтверждены научными исследованиями.

Исследования показывают, что прием определенных психоактивных или психотропных препаратов, изменяющих сознание, таких как метамфетамин или ЛСД, может повысить вероятность заболевания шизофренией. Некоторые исследования показали, что употребление марихуаны связано с аналогичным риском. Чем раньше вы начинаете и чем чаще принимаете эти препараты, тем выше вероятность появления таких симптомов, как галлюцинации, бред, неуместные эмоции и проблемы с ясным мышлением.

Другие факторы риска шизофрении

• Старший отец
• Проблемы с вашей иммунной системой, такие как воспаление или аутоиммунное заболевание
• Прием психоактивных препаратов в подростковом возрасте
• Осложнения во время беременности или родов, такие как:
  • Низкий вес при рождении
  • Преждевременные роды
  • Воздействие токсинов, бактерий или вирусов
  • Недостаток кислорода во время родов
• Проживание в городской местности с низким доходом

Передаются ли психические заболевания по наследству?

Снижение рисков

Что я могу сделать, чтобы снизить риск развития психического заболевания?

Психическое заболевание может передаваться по наследству, но это не означает, что вы или кто-то из членов вашей семьи определенно заболеете.

Если у вас есть семейный анамнез психических заболеваний, это может помочь позаботиться о вашем психическом здоровье. Есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы позаботиться о своем психическом здоровье. Ниже приведены некоторые шаги, которые вы можете предпринять.

Правильное питание

Здоровое и сбалансированное питание полезно для вашего психического и физического здоровья.

Еда может иметь длительный эффект на психическое здоровье. Ваш мозг нуждается в различных питательных веществах, чтобы оставаться здоровым и хорошо функционировать.

Чтобы улучшить психическое состояние, вы должны стараться придерживаться сбалансированной и разнообразной диеты.

Если у вас возникли проблемы с соблюдением сбалансированной диеты, вы можете обратиться за помощью к своему терапевту.

Внимательность

Осознанность позволяет лучше осознавать ваши мысли, чувства, тело и мир вокруг вас. Внимательность может помочь улучшить психическое самочувствие. Это также может помочь вам заметить признаки стресса или беспокойства и лучше с ними справиться.

Первый шаг к осознанности — напомнить себе о необходимости обращать внимание на свои мысли, чувства, тело и мир вокруг вас.

Другие способы практиковать внимательность включают в себя выбор постоянного времени каждый день, когда вы пытаетесь лучше осознавать себя и свое окружение. Вы также можете попробовать что-то новое, чтобы по-новому взглянуть на мир вокруг вас. Например, вы можете попробовать выбрать новый маршрут на работу.

Некоторые люди считают полезным называть свои мысли и чувства, чтобы помочь развить их понимание. Также может быть полезно выделять время каждую неделю для практики других типов внимательности, таких как йога и медитация.

Регулярные упражнения

Регулярные упражнения могут улучшить настроение. Это также может помочь вам почувствовать себя лучше, снимает стресс и помогает лучше выспаться.

Достаточно 30 минут умеренных упражнений 5 раз в неделю. Вы можете разбить это на 2 сеанса по 15 минут или даже 3 сеанса по 10 минут, если так будет проще.

Умеренные упражнения должны учащать сердцебиение и ускорять дыхание. Умеренные упражнения включают быструю ходьбу, плавание и катание на велосипеде.

Дополнительную информацию о «Психическое заболевание и активность» можно найти здесь.

Высыпание

Национальная служба здравоохранения рекомендует взрослым спать от 6 до 9 часов в сутки. И соблюдайте обычные часы сна.

Проблемы со сном могут повлиять на ваше физическое и психическое самочувствие. В свою очередь, то, как вы себя чувствуете физически и умственно, также может повлиять на ваш сон. Если у вас регулярно возникают проблемы со сном, вам следует поговорить со своим терапевтом.

Дополнительную информацию о «Sleep» можно найти здесь.

Общение с другими

Хорошие отношения с другими людьми важны для психического благополучия. Общение с другими может помочь развить чувство принадлежности и самооценки, помочь вам поговорить о том, что вы чувствуете, и оказать эмоциональную поддержку.

Если вы не хотите рассказывать другу или члену семьи о своих чувствах, вы можете обратиться в службу эмоциональной поддержки.Линии эмоциональной поддержки — это службы прослушивания. Некоторые службы эмоциональной поддержки предлагают поддержку по телефону, электронной почте или в чате для обмена мгновенными сообщениями. Мы перечислили несколько линий эмоциональной поддержки в разделе «Полезные контакты» внизу этой страницы.

Поддержка других

Поддержка других людей может положительно сказаться на нашем собственном психическом здоровье и благополучии. Даже небольшие добрые дела могут поднять нам настроение.

Вы можете поддержать других, вызвавшись волонтерством на местном уровне, помогая соседу или просто разговаривая с другом или родственником.

Изучите новый навык

Изучение нового навыка может положительно повлиять на психическое благополучие. Это может помочь повысить уверенность в себе, помочь вам установить связь с другими, развить чувство цели и способствовать выздоровлению.

Есть много разных способов привнести обучение в свою жизнь. Вы можете научиться готовить что-то новое, попробовать новое хобби, например, рисовать, или научиться делать что-то практичное, например, менять автомобильную покрышку.

Напряжение

Постарайтесь не слишком нервничать.Многие вещи в жизни могут вызывать стресс, который может повлиять на ваше психическое здоровье. Иногда стресса не избежать. Но вы можете использовать методы преодоления стресса, чтобы ограничить его последствия.

Употребление наркотиков и алкоголя

Употребление алкоголя или наркотиков у некоторых людей может вызвать психические заболевания. Некоторые люди говорят нам, что это вызывает проблемы с получением правильного лечения, когда они нездоровы.

Если вы обнаружите, что употребляете алкоголь или наркотики для решения проблем или стресса, вы можете попробовать некоторые из перечисленных выше вариантов.Например, если вы чувствуете стресс, попробуйте заняться спортом или поговорить с кем-нибудь.

Поговорите со своим терапевтом, если вы беспокоитесь, что у вас есть признаки психического заболевания. Или если вы обеспокоены употреблением наркотиков или алкоголя.

Дополнительную информацию можно найти по адресу:

• Беспокоитесь о своем психическом здоровье? нажав здесь.
• Подчеркните, щелкнув здесь.
• Наркотики, алкоголь и психическое здоровье, нажав здесь.

общих генетических факторов, обнаруженных при 5 психических расстройствах

Согласно новому исследованию, серьезные психические расстройства, которые традиционно считались отдельными, имеют определенные генетические дефекты.Это открытие может указать на лучшие способы диагностики и лечения этих состояний.

Ученые давно признали, что многие психические расстройства, как правило, передаются по наследству, предполагая потенциальные генетические корни. Такие расстройства включают аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), биполярное расстройство, большую депрессию и шизофрению. Симптомы могут накладываться друг на друга, поэтому различение этих пяти основных психических синдромов может быть затруднено. Их общие симптомы предполагают, что они могут иметь сходство на биологическом уровне.Фактически, недавние исследования выявили ограниченные доказательства общих генетических факторов риска, таких как шизофрения и биполярное расстройство, аутизм и шизофрения, а также депрессия и биполярное расстройство.

Если взглянуть шире, международный исследовательский консорциум провел анализ, в который были включены данные полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) 5 основных заболеваний. Этот тип исследования включает сканирование тысяч генетических маркеров в поисках крошечных вариаций, которые чаще появляются у людей с определенным заболеванием, чем у тех, у кого их нет.Исследование получило первичное финансирование от Национального института психического здоровья NIH (NIMH), наряду с другими компонентами NIH.

Как сообщалось 28 февраля 2013 года в журнале Lancet , ученые проверили наличие признаков генетической изменчивости, связанной с заболеванием, среди более чем 33 000 пациентов. У всех было диагностировано по крайней мере одно из пяти заболеваний. Группу сравнения составили около 28 000 человек, не имевших серьезного психиатрического диагноза.

Анализ выявил вариации, достоверно связанные со всеми 5 расстройствами.К ним относятся вариации двух генов, которые кодируют клеточный механизм, который помогает регулировать поступление кальция в нейроны. Вариация одного из них, называемого CACNA1C, , ранее была связана с биполярным расстройством, шизофренией и большой депрессией. CACNA1C , как известно, влияет на мозговые цепи, участвующие в эмоциях, мышлении, внимании и памяти — функциях, которые могут быть нарушены при психических заболеваниях. Вариация в другом гене кальциевого канала, названном CACNB2 , также была связана с 5 расстройствами.

Кроме того, исследователи обнаружили связанные с заболеванием вариации для всех 5 расстройств в определенных областях хромосом 3 и 10. Каждый из этих участков охватывает несколько генов, и причинные факторы еще не определены. Подозрительная область на хромосоме 3 имеет наиболее сильную связь с заболеваниями. В этом регионе также есть определенные вариации, ранее связанные с биполярным расстройством и шизофренией.

«Несмотря на статистическую значимость, каждая из этих генетических ассоциаций в отдельности может составлять лишь небольшую часть риска психических заболеваний», — говорит соавтор исследования д-р.Джордан Смоллер из Массачусетской больницы общего профиля. Из-за этого вариации еще не могли использоваться для прогнозирования или диагностики конкретных состояний. Но эти результаты могут помочь исследователям приблизиться к постановке более точных диагнозов. Они также могут помочь лучше понять факторы, вызывающие эти серьезные психические расстройства.

Артикул: Ланцет. 2013 27 февраля. Pii: S0140-6736 (12) 62129-1. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 62129-1. [Epub перед печатью]. PMID: 23453885.

Является ли шизофрения наследственной? Генетика и другие причины

Шизофрения — серьезное психическое заболевание, классифицируемое как психотическое расстройство. Психоз влияет на мышление, восприятие и самоощущение человека.

По данным Национального альянса по психическим заболеваниям (NAMI), шизофрения поражает примерно 1 процент населения США, то есть мужчин несколько больше, чем женщин.

Наличие родственника первой степени родства (FDR), страдающего шизофренией, представляет собой один из самых больших рисков для этого расстройства.

В то время как риск составляет 1 процент для населения в целом, наличие FDR, такого как родитель или брат или сестра с шизофренией, увеличивает риск до 10 процентов.

Риск возрастает до 50 процентов, если обоим родителям был поставлен диагноз шизофрения, а риск составляет от 40 до 65 процентов, если заболевание было диагностировано у однояйцевых близнецов.

Исследование, проведенное в Дании в 2017 году на основе общенациональных данных о более чем 30 000 близнецов, оценивает наследуемость шизофрении в 79 процентов.

Исследование пришло к выводу, что, исходя из 33-процентного риска для однояйцевых близнецов, уязвимость к шизофрении не зависит исключительно от генетических факторов.

Хотя риск шизофрении выше для членов семьи, Справочник по генетике указывает, что у большинства людей, у которых есть близкие родственники с шизофренией, заболевание не разовьется.

Помимо генетики, к другим потенциальным причинам шизофрении относятся:

• Окружающая среда. Контакт с вирусами или токсинами или недоедание до рождения может увеличить риск шизофрении.
• Химия мозга. Проблемы с химическими веществами мозга, такими как нейромедиаторы дофамин и глутамат, могут способствовать шизофрении.
• Использование психоактивных веществ. Подростки и молодые люди, употребляющие изменяющие сознание (психоактивные или психотропные) препараты, могут увеличить риск шизофрении.
• Активация иммунной системы. Шизофрения также может быть связана с аутоиммунными заболеваниями или воспалениями.

До 2013 г. шизофрения была разделена на пять подтипов как отдельные диагностические категории.Шизофрения — теперь один диагноз.

Хотя подтипы больше не используются в клинической диагностике, названия подтипов могут быть известны людям, диагностированным до DSM-5 (в 2013 г.). Эти классические подтипы включали:

• параноик с такими симптомами, как бред, галлюцинации и дезорганизованная речь
• гебефренический или дезорганизованный, с такими симптомами, как плоский аффект, нарушения речи и дезорганизованное мышление
• недифференцированный, с симптомами, демонстрирующими поведение, применимое к более одного типа
• остаточный, с симптомами, интенсивность которых уменьшилась с момента предыдущего диагноза
• кататонический, с симптомами неподвижности, мутизма или ступора

Согласно DSM-5, шизофрения должна быть диагностирована двумя или в течение 1 месяца должно присутствовать больше из следующего.

По крайней мере, одно должно быть номерами 1, 2 или 3 в списке:

1. бред
2. галлюцинации
3. дезорганизованная речь
4. крайне дезорганизованное или кататоническое поведение
5. негативные симптомы (снижение эмоционального выражения или мотивации)

DSM-5 — это Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам IV, руководство, опубликованное Американской психиатрической ассоциацией и используемое медицинскими работниками для диагностики психических расстройств.

Исследования показали, что наследственность или генетика могут быть важным фактором развития шизофрении.

Хотя точная причина этого сложного расстройства неизвестна, люди, у которых есть родственники с шизофренией, как правило, имеют более высокий риск ее развития.

Шизофрения | Nature Reviews Disease Primers

903

Брафф, Д.Л. и Гейер, М. А. Сенсомоторное стробирование и шизофрения. Исследования на моделях человека и животных. Arch. Общая психиатрия 47 , 181–188 (1990).

Артикул
CAS

Google ученый

903

Либерман, Дж. А. и др. . Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией. N. Engl. J. Med. 353 , 1209–1223 (2005).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Инсел, Т.Р. Появление превентивной психиатрии. Early Interv. Психиатрия 1 , 5–6 (2007).

Артикул

Google ученый

903

Юнг, А.Р. и МакГорри, П. Д. Продромальная фаза психоза первого эпизода: прошлые и текущие концептуализации. Schizophr. Бык. 22 , 353–370 (1996).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Юнг, А.Р. и др. . Картирование начала психоза: комплексная оценка психических состояний группы риска. Aust. Н. З. Дж. Психиатрия 39 , 964–971 (2005).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Fusar-Poli, P. et al . Прогнозирование психоза: метаанализ переходных исходов у лиц с высоким клиническим риском. Arch. Общая психиатрия 69 , 220–229 (2012). В этой статье представлен метаанализ показателей конверсии в полный психоз среди людей с хроническим психозом.

Артикул

Google ученый

903

Кутсулерис, Н. и др. . Выявление продрома психоза среди групп высокого риска с помощью нейроанатомических биомаркеров. Schizophr. Бык. 41 , 471–482 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Перкинс, Д. О. и др. . На пути к диагностике крови риска психоза для людей, испытывающих симптомы высокого риска: предварительные результаты проекта NAPLS. Schizophr. Бык. 41 , 419–428 (2015).

Артикул

Google ученый

903

Кэннон, Т.Д. и др. . Прогрессивное уменьшение толщины коры по мере развития психоза: многопрофильное продольное нейровизуализационное исследование молодежи с повышенным клиническим риском. Biol. Психиатрия 77 , 147–157 (2015). Это продольное МРТ-исследование показывает большее уменьшение толщины коры головного мозга у лиц с CHR, у которых развивается полный психоз.

Артикул

Google ученый

903

Эгертон А. и др. .Пресинаптическая стриатальная дисфункция дофамина у людей с ультравысоким риском психоза: результаты второй когорты. Biol. Психиатрия 74 , 106–112 (2013).

Артикул
CAS

Google ученый

903

• Хоус, О. Д. и др. . Повышенная функция дофамина в полосатом теле связана с продромальными признаками шизофрении. Arch. Общая психиатрия 66 , 13–20 (2009).

  Артикул

  Google ученый

903

Ройзер, Дж.П., Хоус, О. Д., Чеддок, К. А., Джойс, Э. М. и Макгуайр, П. Нейронные и поведенческие корреляты аберрантной значимости у лиц, подверженных риску психоза. Schizophr. Бык. 39 , 1328–1336 (2013).

Артикул

Google ученый

• 121

  Прети А. и Селла М. Рандомизированные контролируемые испытания на людях с очень высоким риском психоза: обзор эффективности лечения. Schizophr. Res. 123 , 30–36 (2010).

  Артикул

  Google ученый

903

МакГорри, П. Д. и др. . Рандомизированное контролируемое исследование вмешательств, направленных на снижение риска прогрессирования психоза до первого эпизода в клинической выборке с подпороговыми симптомами. Arch. Общая психиатрия 59 , 921–928 (2002).

Артикул

Google ученый

903

• МакГлашан Т.Х. и др. . Рандомизированное двойное слепое испытание оланзапина по сравнению с плацебо у пациентов с продромальными симптомами психоза. Am. J. Psychiatry 163 , 790–799 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 124

  Аммингер, Г. П. и др. . Длинноцепочечные ω-3 жирные кислоты для указанной профилактики психотических расстройств: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch. Общая психиатрия 67 , 146–154 (2010).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 125

  Микловиц, Д. Дж. и др. . Семейно-ориентированное лечение подростков и молодых людей с высоким риском психоза: результаты рандомизированного исследования. J. Am. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия 53 , 848–858 (2014).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Стаффорд, М.Р., Джексон, Х., Мэйо-Уилсон, Э., Моррисон, А. П. и Кендалл, Т. Ранние вмешательства для предотвращения психоза: систематический обзор и метаанализ. BMJ 346 , f185 (2013). Этот метаанализ рандомизированных профилактических исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью показывает преимущества раннего вмешательства.

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Walsh, T. et al. .Редкие структурные варианты нарушают множественные гены в путях развития нервной системы при шизофрении. Наука 320 , 539–543 (2008).

Артикул
CAS

Google ученый

• 128

  Пёрселл, С. М. и др. . Полигенное бремя редких разрушительных мутаций при шизофрении. Природа 506 , 185–190 (2014).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Перселл, С.М. и др. . Общие полигенные вариации увеличивают риск шизофрении и биполярного расстройства. Nature 460 , 748–752 (2009).

Артикул
CAS

Google ученый

903

Вассос, Э. и др. . Проникновение для вариантов числа копий, связанных с шизофренией. Hum. Мол. Genet. 19 , 3477–3481 (2010).

Артикул
CAS

Google ученый

903

Москвина, В. и др. . Изучение стратегий приоритизации выбора однонуклеотидного полиморфизма для тестов взаимодействия ген-ген. Biol. Психиатрия 70 , 198–203 (2011).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Икеда, М. и др. . Полногеномное исследование ассоциации шизофрении у японского населения. Biol. Психиатрия 69 , 472–478 (2011).

Артикул

Google ученый

903

Ли, С. Х. и др. . Генетическая связь между пятью психическими расстройствами, оцененная на основе полногеномных SNP. Nat. Genet. 45 , 984–994 (2013).

Артикул
CAS

Google ученый

• 134

  Малхотра Д. и Себат Дж. CNV: предвестники революции редких вариантов в психиатрической генетике. Cell 148 , 1223–1241 (2012).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Сюй Б. и др. . De novo мутации гена подчеркивают закономерности генетической и нервной сложности при шизофрении. Nat. Genet. 44 , 1365–1369 (2012).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

903

Ли, С.Х. и др. . Оценка доли вариации предрасположенности к шизофрении, зафиксированной общими SNP. Nat. Genet. 44 , 247–250 (2012).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

• 137

  Группа перекрестных расстройств Консорциума психиатрической геномики. Идентификация локусов риска с общим воздействием на пять основных психических расстройств: анализ на уровне всего генома. Ланцет 381 , 1371–1379 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 138

  Рипке, С. и др. . Полногеномный ассоциативный анализ выявил 13 новых локусов риска шизофрении. Nat. Genet. 45 , 1150–1159 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 139

  Стрингер, С., Деркс, Э. М., Кан, Р. С., Хилл, В. Г. и Рэй, Н. Р. Допущения и свойства моделей ограничивающих путей для анализа эпистаза сложных признаков. PLoS ONE 8 , e68913 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Де Кандиа, Т. Р. и др. . Аддитивная генетическая изменчивость риска шизофрении характерна для популяций африканского и европейского происхождения. Am. J. Hum. Genet. 93 , 463–470 (2013).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

• 141

  Hamshere, M. L. et al. . Общий полигенный вклад между синдромом дефицита внимания и гиперактивности у детей и шизофренией у взрослых. Br. J. Psychiatry 203 , 107–111 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 142

  Оуэн, М.J. Новые подходы к психиатрической диагностической классификации. Нейрон 84 , 564–571 (2014).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 143

  Пауэр Р. А. и др. . Генетическая предрасположенность к шизофрении связана с повышенным употреблением каннабиса. Mol. Психиатрия 19 , 1201–1204 (2014).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Рис, Э. и др. . Анализ вариаций числа копий в 15 локусах, ассоциированных с шизофренией. Br. J. Psychiatry 204 , 108–114 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

• 145

  Вуд, А. Р. и др. . Определение роли общих вариаций в геномной и биологической архитектуре взрослого человека. Nat. Genet. 46 , 1173–1186 (2014).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 146

  Иегбе, К., Кэмпбелл, Д., Батлер, А., Айнакина, О. и Шам, П. Возникающая молекулярная архитектура шизофрении, оценки полигенного риска и клиническое значение для исследования GxE. Soc. Психиатрия Psychiatr. Эпидемиол. 49 , 169–182 (2014).

  Артикул

  Google ученый

• 147

  Киров, Г. и др. . Пенетрантность вариаций числа копий при шизофрении и задержке развития. Biol. Психиатрия 75 , 378–385 (2014).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 148

  Кейн, Дж. М. и Коррелл, К. У. Прошлый и настоящий прогресс в фармакологическом лечении шизофрении. J. Clin. Психиатрия 71 , 1115–1124 (2010).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 149

  Тандон, Р., Насралла, Х.А. и Кешаван, М.С. Шизофрения, «только факты» 5. Лечение и профилактика. Прошлое, настоящее и будущее. Schizophr. Res. 122 , 1–23 (2010).

  Артикул

  Google ученый

903

Leucht, S. et al. . Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ с несколькими видами лечения. Ланцет 382 , 951–962 (2013). Это наиболее полный метаанализ сравнительной эффективности и переносимости антипсихотических средств для лечения острой шизофрении.

Артикул
CAS

Google ученый

• 151

  De Hert, M., Detraux, J., van Winkel, R., Yu, W. & Correll, C.U. Метаболические и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с антипсихотическими препаратами. Nat. Rev. Endocrinol. 8 , 114–126 (2012). Это наиболее полный обзор важных кардиометаболических побочных эффектов антипсихотических средств в контексте рисков, связанных с заболеванием и образом жизни.

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 152

  Коррелл, К. У. От фармакологии рецепторов к улучшенным результатам: индивидуальный подбор, дозирование и переключение антипсихотических препаратов. Eur. Психиатрия 25 , S12 – S21 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 153

  Köster, L.-S., Carbon, M. & Correll, C.U. Новые лекарства от шизофрении: обновленная информация. Мнение эксперта. Emerg. Наркотики 19 , 511–531 (2014).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 154

  Нильсен Р. Э. и др. . Антипсихотический эффект второго поколения на когнитивные функции у больных шизофренией — метаанализ рандомизированных клинических исследований. Acta Psychiatr. Сканд. 131 , 185–196 (2015).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 155

  Миллан, М. Дж. и др. . Когнитивная дисфункция при психических расстройствах: характеристики, причины и поиски улучшенной терапии. Nat. Rev. Drug Discov. 11 , 141–168 (2012).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 156

  Андреасен, Н.С. и др. . Ремиссия при шизофрении: предлагаемые критерии и обоснование консенсуса. Am. J. Psychiatry 162 , 441–449 (2005).

  Артикул

  Google ученый

• 157

  Либерман, Р. П., Копелович, А., Вентура, Дж. И Гуткинд, Д. Операционные критерии и факторы, связанные с выздоровлением от шизофрении. Внутр. Rev. Psychiatry 14 , 256–272 (2002).

  Артикул

  Google ученый

• 158

  Мельцер, Х.Ю. и др. . Лечение клозапином суицидальности при шизофрении: Международное испытание по предотвращению самоубийств (InterSePT). Arch. Общая психиатрия 60 , 82–91 (2003).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 159

  Тиихонен, Дж. и др. . 11-летнее наблюдение за смертностью пациентов с шизофренией: популяционное когортное исследование (исследование FIN11). Ланцет 374 , 620–627 (2009).

  Артикул

  Google ученый

903

Тиихонен, Дж. и др. . Общенациональное когортное исследование пероральных и депо нейролептиков после первой госпитализации по поводу шизофрении. Am. J. Psychiatry 168 , 603–609 (2011).

Артикул

Google ученый

• 161

  Торниайнен, М. и др. . Антипсихотическое лечение и смертность при шизофрении. Schizophr. Бык. 41 , 656–663 (2015).

  Артикул

  Google ученый

• 162

  Миллан, М. Дж., Фон, К., Стеклер, Т. и Хоран, В. П. Негативные симптомы шизофрении: клинические характеристики, патофизиологические основы, экспериментальные модели и перспективы улучшения лечения. Eur. Neuropsychopharmacol. 24 , 645–692 (2014).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 163

  Ламберт, М., Karow, A., Leucht, S., Schimmelmann, B.G. & Naber, D. Ремиссия при шизофрении: достоверность, частота, предикторы и точка зрения пациентов 5 лет спустя. Dialogues Clin. Neurosci. 12 , 393–407 (2010).

  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 164

  Яэскеляйнен, Э. и др. . Систематический обзор и метаанализ выздоровления при шизофрении. Schizophr. Бык. 39 , 1296–1306 (2013).

  Артикул

  Google ученый

• 165

  Кейн, Дж. М., Кисимото, Т. и Коррелл, К. У. Несоблюдение режима приема лекарств у пациентов с психотическими расстройствами: эпидемиология, способствующие факторы и стратегии ведения. Мировая психиатрия 12 , 216–226 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 166

  Прата, Д., Mechelli, A. & Kapur, S. Клинически значимые биомаркеры психоза: систематический и количественный обзор. Neurosci. Biobehav. Ред. 45 , 134–141 (2014).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 167

  Zhang, J.-P., Lencz, T. & Malhotra, A.K. Генетическая изменчивость рецептора D2 и клинический ответ на лечение антипсихотическими препаратами: метаанализ. Am. J. Psychiatry 167 , 763–772 (2010).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 168

  Демджаха, А., Мюррей, Р. М., Макгуайр, П. К., Капур, С. и Хоус, О. Д. Способность синтеза дофамина у пациентов с устойчивой к лечению шизофренией. Am. J. Psychiatry 169 , 1203–1210 (2012).

  Артикул

  Google ученый

• 169

  Стоун, Дж. М., Раффин, М., Моррисон, П.И Макгуайр, П. К. Обзор: биологическая основа антипсихотического ответа при шизофрении. J. Psychopharmacol. 24 , 953–964 (2010).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

903

Шешко П. Р. и др. . Предикторы реакции на лечение при первом эпизоде ​​шизофрении с помощью магнитно-резонансной томографии. Schizophr. Бык. 38 , 569–578 (2012).

Артикул

Google ученый

• 171

  Сарпал, Д.К. и др. . Антипсихотическое лечение и функциональная связность полосатого тела при первом эпизоде ​​шизофрении. JAMA Psychiatry 72 , 5–13 (2015).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 172

  Chung, C. & Remington, G. Предикторы и маркеры реакции на клозапин. Психофармакология (Berl.) 179 , 317–335 (2005).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 173

  Карбон, М.И Коррелл, К. У. Клинические предикторы терапевтического ответа на антипсихотические препараты при шизофрении. Dialogues Clin. Neurosci. 16 , 505–524 (2014).

  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 174

  Эмсли Р., Нуама И., Хаф Д. и Гопал С. Ответ на лечение после рецидива в плацебо-контролируемом исследовании поддерживающей терапии при шизофрении. Schizophr. Res. 138 , 29–34 (2012).

  Артикул

  Google ученый

• 175

  Эмсли Р., Чилиза Б. и Асмал Л. Доказательства прогрессирования болезни после рецидива шизофрении. Schizophr. Res. 148 , 117–121 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 176

  Лопес, Л. В. и Кейн, Дж. М. Уровни в плазме антипсихотиков второго поколения и клинический ответ при остром психозе: обзор литературы. Schizophr. Res. 147 , 368–374 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 177

  Zhang, J.-P. и др. . Эффективность и безопасность отдельных нейролептиков второго поколения по сравнению с антипсихотиками первого поколения при первом эпизоде ​​психоза: систематический обзор и метаанализ. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 16 , 1205–1218 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 178

  Leucht, S., Арбтер Д., Энгель Р. Р., Кисслинг В. и Дэвис Дж. М. Насколько эффективны антипсихотические препараты второго поколения? Метаанализ плацебо-контролируемых исследований. Mol. Психиатрия 14 , 429–447 (2009).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 179

  Leucht, S. et al . Антипсихотические препараты второго поколения по сравнению с первым поколением при шизофрении: метаанализ. Ланцет 373 , 31–41 (2009).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

903

Leucht, S. et al. . Мета-анализ прямых сравнений антипсихотических средств второго поколения в лечении шизофрении. Am. J. Psychiatry 166 , 152–163 (2009).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

• 181

  Leucht, S. и др. . Антипсихотические препараты в сравнении с плацебо для профилактики рецидивов шизофрении: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 379 , 2063–2071 (2012). В данной статье представлен наиболее полный метаанализ сравнительной эффективности антипсихотических средств для поддерживающего лечения и профилактики рецидивов у пациентов с шизофренией.

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 182

  Цитром, L.Новые инъекционные нейролептики второго поколения длительного действия для лечения шизофрении. Эксперт Rev. Neurother. 13 , 767–783 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 183

  Кишимото Т. и др. . Профилактика рецидивов при шизофрении: систематический обзор и метаанализ нейролептиков второго поколения по сравнению с антипсихотиками первого поколения. Mol. Психиатрия 18 , 53–66 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 184

  Кишимото Т. и др. . Сравнение инъекционных и пероральных нейролептиков пролонгированного действия для профилактики рецидивов шизофрении: метаанализ рандомизированных исследований. Schizophr. Бык. 40 , 192–213 (2014).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

• Кишимото, Т., Нитта, М., Боренштейн, М., Кейн, Дж. М. и Коррелл, К. У. Инъекционные антипсихотики длительного действия по сравнению с пероральными антипсихотиками при шизофрении: систематический обзор и метаанализ исследований с зеркальным отображением. J. Clin. Психиатрия 74 , 957–965 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 186

  Эссали, А., Аль-Хадж Хасан, Н., Ли, К. и Рэтбоун, Дж. Клозапин в сравнении с типичным нейролептическим препаратом для лечения шизофрении. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , CD000059 (2009).

  Google ученый

• 187

  Соуза, Дж. С., Кайо, М., Тасселл, И., Мартинс, К. Б. и Элкис, Х. Эффективность оланзапина по сравнению с клозапином при резистентной к лечению шизофрении: данные систематического обзора и метаанализов. CNS Spectr. 18 , 82–89 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 188

  Коррелл, К.U. Острые и отдаленные побочные эффекты антипсихотических средств. CNS Spectr. 12 , 10–14 (2007).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 189

  Нильсен, Дж., Коррелл, К. У., Ману, П. и Кейн, Дж. М. Прекращение лечения клозапином по медицинским причинам: когда это оправдано и как этого можно избежать? J. Clin. Психиатрия 74 , 603–613 (2013).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 190

  Тариан, П.И Адамс, К. Э. Электросудорожная терапия шизофрении. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , CD000076 (2005).

  Google ученый

• 191

  Петридес, Г. и др. . Повышение эффективности электросудорожной терапии при шизофрении, устойчивой к клозапину: проспективное рандомизированное исследование. Am. J. Psychiatry 172 , 52–58 (2015).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Slotema, C.W., Blom, J. D., Hoek, H. W. & Sommer, I. E. C. Следует ли нам расширить набор инструментов психиатрических методов лечения, включив в него повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию (rTMS)? Метаанализ эффективности пТМС при психических расстройствах. J. Clin. Психиатрия 71 , 873–884 (2010).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

• 193

  Slotema, C. W., Blom, J. D., van Lutterveld, R., Hoek, H. W. & Sommer, I. E. C. Обзор эффективности транскраниальной магнитной стимуляции при слуховых вербальных галлюцинациях. Biol. Психиатрия 76 , 101–110 (2014).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 194

  Длабак-де Ланге, Дж. Дж., Кнегтеринг, Р. и Алеман, А. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция при негативных симптомах шизофрении: обзор и метаанализ. J. Clin. Психиатрия 71 , 411–418 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 195

  Зоммер, И. Э., Бегеманн, М. Дж. Х., Теммерман, А. и Лойхт, С. Стратегии фармакологического усиления для пациентов с шизофренией с недостаточным ответом на клозапин: количественный обзор литературы. Schizophr. Бык. 38 , 1003–1011 (2012).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 196

  Кейн, Дж.М. и др. . Инъекционный рисперидон длительного действия: эффективность и безопасность первого атипичного антипсихотического средства длительного действия. Am. J. Psychiatry 160 , 1125–1132 (2003).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 197

  Лейхт, С., Коррелл, К. У. и Кейн, Дж. М. Шизофрения (Wiley-Blackwell, 2011).

  Google ученый

• 198

  Курц, М.M. & Mueser, K. T. Метаанализ контролируемого исследования обучения социальным навыкам при шизофрении. J. Consult. Clin. Psychol. 76 , 491–504 (2008).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Джаухар, С. и др. . Когнитивно-поведенческая терапия симптомов шизофрении: систематический обзор и метаанализ с изучением потенциальной предвзятости. Br.J. Psychiatry 204 , 20–29 (2014).

Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

• 200

  Колдуэлл, К. М. и Бендер, В. С. Эффективность ассертивного лечения по месту жительства для бездомных с тяжелыми психическими заболеваниями: метаанализ. Am. J. Psychiatry 164 , 393–399 (2007).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

903

Джой, К.Б., Адамс, К. Э. и Райс, К. Кризисное вмешательство для людей с тяжелыми психическими заболеваниями. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD001087 (2012).

Google ученый

• 202

  Кэмпбелл К., Бонд Г. Р. и Дрейк Р. Э. Кому выгодна поддерживаемая занятость: метааналитическое исследование. Schizophr. Бык. 37 , 370–380 (2011).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 203

  Горчинский, П.И Фолкнер, Г. Лечебная физкультура при шизофрении. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD004412 (2010).

  Google ученый

• 204

  Фароа, Ф., Мари, Дж., Рэтбоун, Дж. И Вонг, В. Семейное вмешательство при шизофрении. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , CD000088 (2010).

  Google ученый

903

Окпокоро, У., Адамс, К. Э. и Сэмпсон, С. Семейное вмешательство (краткое) при шизофрении. Кокрановская база данных Syst. Ред. 3 , CD009802 (2014).

Google ученый

• 206

  Wykes, T., Huddy, V., Cellard, C., McGurk, S.R. & Czobor, P. Мета-анализ когнитивной реабилитации или шизофрении: методология и размеры эффекта. Am. J. Psychiatry 168 , 472–485 (2011).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 207

  МакГерк, С.Р., Твэмли, Э. У., Ситцер, Д. И., МакХьюго, Дж. Дж. И Муэзер, К. Т. А. Мета-анализ когнитивной реабилитации при шизофрении. Am. J. Psychiatry 164 , 1791–1802 (2007).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 208

  Курц М. М. и Ричардсон К. Л. Социальная когнитивная тренировка при шизофрении: метааналитическое исследование контролируемых исследований. Schizophr. Бык. 38 , 1092–1104 (2012).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 209

  van Os, J. & Kapur, S. Schizophrenia. Ланцет 374 , 635–645 (2009).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 210

  Менезес, Н. М., Аренович, Т. и Зипурски, Р. Б. Систематический обзор исследований продольных исходов первого эпизода психоза. Psychol. Med. 36 , 1349–1362 (2006).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 211

  Шранк Б. и др. . Концептуализация и измерение благополучия людей с психозами: систематический обзор и синтез повествования. Soc. Sci. Med. 92 , 9–21 (2013).

  Артикул

  Google ученый

• 212

  Кароу, А., Виттманн, Л., Шеттле, Д., Шефер, И. и Ламберт, М. Оценка качества жизни в клинической практике пациентов с шизофренией. Dialogues Clin. Neurosci. 16 , 185–195 (2014).

  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 213

  Герлингер Г. и др. . Личная стигма при расстройствах шизофренического спектра: систематический обзор уровней распространенности, коррелятов, воздействия и вмешательств. World Psychiatry 12 , 155–164 (2013).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 214

  фон Хауссвольф-Юлин, Ю., Бьяртвейт, М., Линдстрем, Э. и Джонс, П. Шизофрения и проблемы с физическим здоровьем. Acta Psychiatr. Сканд. 119 , 15–21 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 215

  Комиссия по шизофрении.Шизофрения — брошенная болезнь. rethink.org [онлайн], (2012). Этот отчет содержит увлекательное описание «свидетельств» большого числа пациентов, родственников и специалистов в Соединенном Королевстве, рисующих картину борьбы пациентов и их родственников за поиск баланса и способы справиться с бременем психическое заболевание.

• 216

  Кроуфорд, М. Дж. и др. . Оценка и лечение проблем с физическим здоровьем у людей с шизофренией: национальное кросс-секционное исследование. Br. J. Psychiatry 205 , 473–477 (2014).

  Артикул

  Google ученый

• 217

  Кеннеди, Дж. Л., Алтар, К. А., Тейлор, Д. Л., Дегтиар, И. и Хорнбергер, Дж. С. Социальное и экономическое бремя устойчивой к лечению шизофрении. Внутр. Clin. Psychopharmacol. 29 , 63–76 (2014).

  Артикул

  Google ученый

• 218

  Гриффитс, К.М., Каррон-Артур, Б., Парсонс, А. и Рид, Р. Эффективность программ по снижению стигмы, связанной с психическими расстройствами. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Мировая психиатрия 13 , 161–175 (2014).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 219

  Клемент С. и др. . Вмешательства средств массовой информации для снижения стигмы, связанной с психическим здоровьем. Кокрановская база данных Syst.Ред. 7 , CD009453 (2013).

  Google ученый

• 220

  Прибе, С., Омер, С., Джакко, Д. и Слэйд, М. Ресурсно-ориентированные терапевтические модели в психиатрии: концептуальный обзор. Br. J. Psychiatry 204 , 256–261 (2014). В этой статье показано, как службы охраны психического здоровья экспериментируют с переходом от помощи на основе дефицита к модели с явным акцентом на использование личных и социальных ресурсов пациента для достижения личного выздоровления.

• 221

  Скалли, Л. и Николь, Л. Программы для премьер-эпизодов психотических событий: систематическое обозрение литературы. L’Encéphale 37 , S66 – S76 (2011).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 222

  Ибрагим, Н., Михаил, М. и Каллаган, П. Подход, основанный на сильных сторонах, как модель оказания услуг при тяжелых психических заболеваниях: метаанализ клинических испытаний. BMC Psychiatry 14 , 243 (2014).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 223

  Кунито, Н. От больницы к общине: влияние деинституционализации на выписанных пациентов из психиатрических клиник длительного пребывания. Psychiatry Clin. Neurosci. 67 , 384–396 (2013).

  Артикул

  Google ученый

• 224

  Fuhr, D.С. и др. . Эффективность вмешательства сверстников при тяжелых психических заболеваниях и депрессиях на клинические и психосоциальные результаты: систематический обзор и метаанализ. Soc. Психиатрия Psychiatr. Эпидемиол. 49 , 1691–1702 (2014).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 225

  Лучано А., Бонд Г. Р. и Дрейк Р. Э. Меняет ли занятость на течение и исход шизофрении и других тяжелых психических заболеваний? Систематический обзор лонгитюдных исследований. Schizophr. Res. 159 , 312–321 (2014).

  Артикул

  Google ученый

• 226

  Ландольт, К. и др. . Взаимосвязь потребностей и качества жизни при первом эпизоде ​​шизофрении. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 262 , 207–216 (2012).

  Артикул

  Google ученый

• 227

  Киселы С. и др. .Запущенные стоматологические заболевания у людей с тяжелыми психическими заболеваниями: систематический обзор и метаанализ. Br. J. Psychiatry 199 , 187–193 (2011).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 228

  Тош, Г., Клифтон, А. В., Ся, Дж. И Уайт, М. М. Общие советы по физическому здоровью для людей с серьезными психическими заболеваниями. Кокрановская база данных Syst. Ред. 3 , CD008567 (2014).

  Google ученый

• 229

  Hjorth, P., Davidsen, A. S., Kilian, R. & Skrubbeltrang, C. Систематический обзор контролируемых мероприятий по снижению избыточного веса и ожирения у людей с шизофренией. Acta Psychiatr. Сканд. 130 , 279–289 (2014).

  Артикул
  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 230

  Блейлер, Э. Dementia Praecox; или Группа шизофрении (International Univ. Press, 1950).

  Google ученый

• 231

  Мэтью И. и др. . Медиальные структуры височной доли и субполя гиппокампа при психотических расстройствах: результаты исследования Bipolar-Schizophrenia Network on Intermediate Phenotypes (B-SNIP). JAMA Psychiatry 71 , 769–777 (2014).

  Артикул

  Google ученый

903

Инсел, Т.R. Проект критериев исследовательской области (RDoC) NIMH: точная медицина для психиатрии. Am. J. Psychiatry 171 , 395–397 (2014).

Артикул

Google ученый

• 233

  Инсел, Т. Р. Переосмысление шизофрении. Природа 468 , 187–193 (2010).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 234

  Nordentoft, M., Jeppesen, P., Петерсен, Л., Бертельсен, М. и Торуп, А. Обоснование раннего вмешательства при шизофрении и связанных с ней расстройствах. Early Interv. Психиатрия 3 , S3 – S7 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 235

  Шрихари В. Х. и др. . Услуги по лечению первого эпизода психотических расстройств в государственном секторе США: прагматичное рандомизированное контролируемое исследование. Psychiatr. Серв. 66 , 705–712 (2015).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 236

  Кейн, Дж. М. и др. . Комплексная медицинская помощь при первом эпизоде ​​психоза по сравнению с обычным уходом в сообществе: результаты 2-летней программы раннего лечения NIMH RAISE. Am. J. Psychiatry http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.15050632 (2015).

  Google ученый

• 237

  Ниман, Д.Х. и др. . Прогнозирование психоза: стратификация оценки риска с помощью переменных обработки информации и преморбидного функционирования. Schizophr. Бык. 40 , 1482–1490 (2014).

  Артикул

  Google ученый

• 238

  Лин А. и др. . Исходы непереходных случаев в выборке с ультравысоким риском психоза. Am. J. Psychiatry 172 , 249–258 (2015).

  Артикул

  Google ученый

• 239

  Kreyenbuhl, J., Бьюкенен, Р. В., Дикерсон, Ф. Б. и Диксон, Л. Б. Группа исследования исходов у пациентов с шизофренией (ПОРТ): обновленные рекомендации по лечению, 2009 г. Schizophr. Бык. 36 , 94–103 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 240

  Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) (American Psychiatric Publishing, 2013).

• 241

  Кейн, Дж.М. и др. . Инъекционный рисперидон длительного действия: эффективность и безопасность первого атипичного антипсихотического средства длительного действия. Am. J. Psychiatry 160 , 1125–1132 (2003).

  Артикул
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 242

  Готтесман, И. И. Генезис шизофрении: истоки безумия (В. Х. Фриман, 1991).

  Google ученый

• 243

  Готтесман, И.И., Лаурсен, Т. М., Бертельсен, А., Мортенсен, П. Б. Тяжелые психические расстройства у детей с двумя психически больными родителями. Arch. Общая психиатрия 67 , 252–257 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 244

  Staal, W. G. et al. . Структурные аномалии головного мозга при хронической шизофрении на крайних уровнях спектра исходов. Am. J. Psychiatry 158 , 1140–1142 (2001).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

• 245

  Schnack, H.G. и др. . Изменения толщины и площади поверхности коры головного мозга человека и их связь с интеллектом. Cereb. Cortex 25 , 1608–1617 (2015).

  Артикул

  Google ученый

• 246

  Шиммельманн, Б. Г., Шмидт, С. Дж., Карбон, М. и Коррелл, К. У. Лечение подростков с расстройствами шизофренического спектра с ранним началом: в поисках рационального подхода, основанного на доказательствах. Curr. Мнение. Психиатрия 26 , 219–230 (2013).

  Артикул

  Google ученый

• 247

  Сава, А. и Снайдер, С. Х. Шизофрения: различные подходы к сложному заболеванию. Наука 296 , 692–695 (2002).

  Артикул
  CAS

  Google ученый

Теории шизофрении: генетико-воспалительно-сосудистый синтез | BMC Medical Genetics

• 1.

  Фауст D: пределы научного мышления. 1984, Миннеаполис: Университет Миннесоты,

  Google ученый

• 2.

  Wicker A: Выход из наших концептуальных рутин: стратегии расширения концептуальных рамок. Am Psychol. 1985, 40: 1094-1103. 10.1037 // 0003-066X.40.10.1094.

  Google ученый

• 3.

  Готтесман II, Шилдс Дж., Хэнсон ДР: Шизофрения: эпигенетическая головоломка.1982, Кембридж: Издательство Кембриджского университета

  Google ученый

• 4.

  Манджи Х., Готтесман II, Гулд Т.: Передача сигналов и пути от генов к поведению при психических заболеваниях. Sci STKE. 2004, 207: Pe49-

  Google ученый

• 5.

  Петронис А. Происхождение шизофрении: генетический тезис, эпигенетический антитезис и разрешающий синтез. Биол Психиатрия. 2004, 55: 142-146.10.1016 / j.biopsych.2004.02.005.

  Google ученый

• 6.

  Weinberger D, McClure R: Нейротоксичность, нейропластичность и морфометрия магнитно-резонансной томографии: что происходит в головном мозге шизофреника ?. Arch Gen Psychiatry. 2002, 59: 553-558. 10.1001 / archpsyc.59.6.553.

  PubMed

  Google ученый

• 7.

  Мэтью А., Мюррей Р.: Шизофрения: нарушение развития нервной системы или нейродегенеративное расстройство ?.Curr Opin Psychiatry. 2002, 15: 9-15. 10.1097 / 00001504-200201000-00003.

  Google ученый

• 8.

  Льюис Д., Левитт П.: Шизофрения как расстройство нервного развития. Энн Рев Neurosci. 2002, 25: 409-432. 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142754.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 9.

  Черч С., Коттер Д., Брамон Э., Мюррей Р.: Является ли шизофрения результатом процессов развития или дегенеративных процессов ?.J Neural Transm Suppl. 2002, 63: 129-147.

  PubMed

  Google ученый

• 10.

  McGrath J, Feron F, Burne T, Mackay-Sim A, Eyles D: Гипотеза нервного развития шизофрении: обзор последних достижений. Ann Med. 2003, 35: 86-93. 10.1080 / 078538010005.

  PubMed

  Google ученый

• 11.

  Коренберг Дж., Кавашима Х., Пульст С., Аллен Л., Магенис Э., Эпштейн С. Синдром Дауна: к молекулярному определению фенотипа.Am J Med Genet Suppl. 1990, 7: 91-97.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 12.

  Опиц Дж., Гилберт-Барнесс Е: Размышления о патогенезе синдрома Дауна. Am J Hum Genet Suppl. 1990, 7: 38-51.

  CAS

  Google ученый

• 13.

  Глава E, Лотт I. Синдром Дауна и отложение бета-амилоида. Curr Opin Neurol. 2004, 17: 95-100. 10.1097 / 00019052-200404000-00003.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 14.

  Bleuler E: Dementia Praecox или группа шизофрении. 1911, Нью-Йорк: International University Press

  Google ученый

• 15.

  Kraepelin E: Dementia Praecox and Paraphrenia. 1919, Эдинбург: E&S Livingston

  Google ученый

• 16.

  Ким-Коэн Дж., Каспи А., Моффит Т.Э., Харрингтон Х., Милн Б.Дж., Поултон Р.: Предыдущие диагнозы несовершеннолетних у взрослых с психическими расстройствами.Arch Gen Psychiatry. 2003, 60: 709-717. 10.1001 / archpsyc.60.7.709.

  PubMed

  Google ученый

• 17.

  Эрленмейер-Кимлинг Л: Нейроповеденческие нарушения у потомков родителей-шизофреников. Am J Med Genet. 2000, 97: 65-71. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (200021) 97: 1 <65 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-V.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 18.

  Niemi L, Suvisaari J, Tuulio-Henriksson A, Lonnqvist J: Детские отклонения в развитии при шизофрении: данные исследований высокого риска.Schizophr Res. 2003, 60: 239-258. 10.1016 / S0920-9964 (02) 00234-7.

  PubMed

  Google ученый

• 19.

  Эрленмейер-Кимлинг Л., Робертс С., Рок Д.: Продольное прогнозирование шизофрении в проспективном исследовании высокого риска. Генетические принципы поведения: перспективы развития, личности и психопатологии. Отредактировал: ДиЛалла Л.Ф. 2004, Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация, 135–144.

  Google ученый

• 20.

  Хансон Д. Р., Готтесман II: Генетика детского аутизма и детской шизофрении, если таковая имеется. J Autism Child Schizophr. 1976, 6: 209-234.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 21.

  Слейтер Э., Коуи В. Генетика психических расстройств. 1971, Лондон: Oxford University Press

  Google ученый

• 22.

  Косвей Р., Бирн М., Клафферти Р., Ходжес А., Грант Е., Абукмейл С., Лори С., Миллер П., Джонстон Е.: Нейропсихологические изменения у молодых людей с высоким риском шизофрении: результаты первых двух нейропсихологических исследований. оценки Эдинбургского исследования высокого риска.Psychol Med. 2000, 30: 1111-1121. 10.1017 / S003329179

  85.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 23.

  Ганнелл Д., Харрисон Г., Расмуссен Ф., Фускакис Д., Тайнелиус П.: Связь между преморбидными интеллектуальными способностями, ранними проявлениями жизни и ранней шизофренией. Br J Psychiatry. 2002, 181: 298-305. 10.1192 / bjp.181.4.298.

  PubMed

  Google ученый

• 24.

  Фридман Дж, Харви П., Коулман Т., Мориарти П., Боуи С., Паррелла М., белый Л., Адлер Д., Дэвис К.: шестилетнее последующее исследование когнитивного и функционального статуса на протяжении всей жизни при шизофрении: сравнение с болезнью Альцгеймера болезнь и нормальное старение. Am J Psychiatry. 2001, 158: 1441-1448. 10.1176 / appi.ajp.158.9.1441.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 25.

  Заммит С., Аллебек П., Дэвид А., Дламан С., Хеммингссон Т., Лундберг И., Льюис Г.: продольное исследование преморбидного показателя IQ и риска развития шизофрении, биполярного расстройства, тяжелой депрессии и других неаффективных психозов. .Arch Gen Psychiatry. 2004, 61: 354-360. 10.1001 / archpsyc.61.4.354.

  PubMed

  Google ученый

• 26.

  Кери С., Янка З .: Критическая оценка когнитивных дисфункций как эндофенотипов шизофрении. Acta Psychiatr Scand. 2004, 110: 83-91. 10.1111 / j.1600-0047.2004.00359.x.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 27.

  Келлер А., Кастелланос Ф., Вайтузис А., Джеффрис Н., Гедд Дж., Рапопорт Дж .: Прогрессирующая потеря объема мозжечка при детской шизофрении.Am J Psychiatry. 2003, 160: 128-133. 10.1176 / appi.ajp.160.1.128.

  PubMed

  Google ученый

• 28.

  Маталон Д., Салливан Э, Лим К., Пфеффербаум А.: Прогрессивные изменения объема мозга и клиническое течение шизофрении. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 148-157. 10.1001 / archpsyc.58.2.148.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 29.

  Низникевич М., Кубицки М., Шентон М. Последние результаты структурной и функциональной визуализации при шизофрении.Curr Opin Psychiatry. 2003, 16: 123-147. 10.1097 / 00001504-200303000-00002.

  Google ученый

• 30.

  Стивенс Дж .: Возвращение к анатомии шизофрении. Шизофр Бык. 1997, 23: 373-383.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 31.

  Гарей Л., Онг В., Патель Т., Канани М., Дэвис А., Мортимер А., Барнс Т., Хирш С. Снижение плотности дендритных шипов на пирамидных нейронах коры головного мозга при шизофрении.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998, 65: 446-453.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 32.

  Зениц Д., Винкельманн Е: Нейрональная структура, нормализуется в орбито-фронтальной коре шизофренического мозга. J Hirnforsch. 1991, 32: 149-158.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 33.

  Picchini A, Manji H, Gould T: GSK-3 и нейротропная передача сигналов: новые мишени, лежащие в основе патофизиоплогии и лечения расстройств настроения ?.Открытие лекарств сегодня: механизмы болезни. 2004, 1: 419-428. 10.1016 / j.ddmec.2004.11.020.

  CAS

  Google ученый

• 34.

  Коттер Д., Парианте С., Эвераль I: аномалии глиальных клеток при основных психических расстройствах: доказательства и последствия. Brain Res Bull. 2001, 55: 589-595. 10.1016 / S0361-9230 (01) 00527-5.

  Google ученый

• 35.

  Розенталь D: Четверки Genain: тематическое исследование и теоретический анализ наследственности и окружающей среды при шизофрении.1963, Нью-Йорк: Basic Books

  Google ученый

• 36.

  Блейлер М: Шизофренические расстройства: долгосрочные исследования пациентов и семей. 1978, Нью-Хейвен: издательство Йельского университета

  Google ученый

• 37.

  Шиффман Дж, Экстром М., Ла Бри Дж, Шульсингер Ф., Соренсен Х., Медник С.: Незначительные физические аномалии и расстройства шизофренического спектра: перспективное исследование.Am J Psychiatry. 2002, 159: 238-243. 10.1176 / appi.ajp.159.2.238.

  PubMed

  Google ученый

• 38.

  McNeil TF, Cantor-Graae E: Незначительные физические аномалии и акушерские осложнения при шизофрении. Aust N Z J Psychiatry. 2000, 34: S65-73. 10.1046 / j.1440-1614.2000.00784.x.

  PubMed

  Google ученый

• 39.

  Хата К., Иида Дж., Ивасака Х., Негоро Х., Кишимото Т.: Связь между незначительными физическими аномалиями и боковым увеличением желудочков при детской и подростковой шизофрении.Acta Psychiatr Scand. 2003, 108: 147-151. 10.1034 / j.1600-0447.2003.00116.x.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 40.

  Гай Дж., Майорски Л., Уоллес К., Гай М.: Частота незначительных физических аномалий у взрослых мужчин-шизофреников. Шизофр Бык. 1983, 9: 571-582.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 41.

  Бакли П: Клинические признаки аберрантного нейроразвития при шизофрении.J Nerv Ment Dis. 1998, 186: 79-86. 10.1097 / 00005053-199802000-00003.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 42.

  Hennesy R, Lane A, Kinsella A, Larkin C, O’Callaghan E, Waddington J: Трехмерная морфометрия черепно-лицевой дисморфологии выявляет асимметрию, специфичную для пола при шизофрении. Schizophr Res. 2004, 67: 261-268. 10.1016 / j.schres.2003.08.003.

  Google ученый

• 43.

  Maricq H: Капиллярный паттерн у семейных шизофреников: исследование капилляров ногтевого ложа. Тираж. 1963, 27: 406-413.

  Google ученый

• 44.

  Curtis CE, Iacono WG, Beiser M: Взаимосвязь между видимостью ногтевого сплетения и клиническими, нейропсихологическими и структурными показателями мозга при шизофрении. Биол Психиатрия. 1999, 46: 102-109. 10.1016 / S0006-3223 (98) 00363-1.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 45.

  Виноградов С., Готтесман И. И., Мойзес Х. В., Николь С. Отрицательная связь между шизофренией и ревматоидным артритом. Шизофр Бык. 1991, 17: 669-678.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 46.

  Кардно А., Готтесман II: Исследования шизофрении близнецами: от согласования лука и стрел до «Звездных войн Mx» и функциональной геномики. Am J Med Genet. 2000, 97: 12-17.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 47.

  Хэнсон Д.Р.: Внесение ошибок в наши генетические теории шизофрении. Перспективы поведенческих генетических принципов в развитии, личности и психопатологии. Под редакцией: ДиЛалла Л. 2004, Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press, 205-216.

  Google ученый

• 48.

  Meehl P: Специфическая этиология и другие формы сильного влияния: Некоторые количественные значения. J Med and Philos. 1977, 2: 33-53.

  Google ученый

• 49.

  Yolken RH, Torrey EF: Вирусы, шизофрения и биполярное расстройство. Clin Microbiol Rev.1995, 8: 131-145.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 50.

  Йолкен Р.Х., Карлссон Х., Йи Ф., Торри Э.Ф .: Эндогенные ретровирусы и шизофрения. Brain Res Rev.2000, 31: 193-199. 10.1016 / S0165-0173 (99) 00037-5.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 51.

  Харрисон П: невропатология шизофрении: критический обзор данных и их интерпретация. Мозг. 1999, 122: 593-624. 10.1093 / мозг / 122.4.593.

  PubMed

  Google ученый

• 52.

  Rothermundt M, Arolt V, Bayer T: Обзор иммунологических и иммунопатологических открытий при шизофрении. Иммунное поведение мозга. 2001, 15: 319-339. 10.1006 / brbi.2001.0648.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 53.

  Rothermundt M, Peters M, Prehn J, Arolt V: S100B при повреждении мозга и нейродегенерации. Microsc Res Tech. 2003, 60: 614-632. 10.1002 / jemt.10303.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 54.

  Rothermundt M, Ponath G, Arolt V: S100B при шизофреническом психозе. Int Rev Neurobiol. 2004, 59: 445-470.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 55.

  Rothermundt M, Falaki P, Ponath G, Abel S, Burkle H, Diedrich M, Hetzel G, Peters M, Siegmund A, Pedersen A, et al: Дисфункция глиальных клеток при шизофрении указывает на увеличение S100B в CSF.Мол Психиатрия. 2004, 9: 897-899. 10.1038 / sj.mp.4001548.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 56.

  Pellerin S, Therianos S, Magistretti P: метаболическая функция глиальных клеток. Развитие глиальных клеток. Под редакцией: Джессен К., Ричардсон В. 2001, Оксфорд: Oxford University Press, 91-107. 2

  Google ученый

• 57.

  Куросински П., Гоц Дж. Глиальные клетки в физиологических и патологических условиях.Arch Neurol. 2002, 59: 1524-1528. 10.1001 / archneur.59.10.1524.

  PubMed

  Google ученый

• 58.

  Хейдон П: ГЛИА: слушает и разговаривает с синапсом. Nat Rev Neurosci. 2001, 2: 185-193. 10.1038 / 35058528.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 59.

  Койл Дж, Шварц Р: Клей для разума: значение биологии глиальных клеток для психиатрии. Arch Gen Psychiatry.2000, 57: 90-93. 10.1001 / archpsyc.57.1.90.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 60.

  Zonta M, Angulo M, Gobbo S, Rosengarten B, Hossmann K, Pozzan T, Carmignoto G: Передача сигналов между нейронами и астроцитами играет центральную роль в динамическом контроле микроциркуляции мозга. Nat Neurosci. 2003, 6: 43-50. 10.1038 / nn980.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 61.

  Медхора М., Нараянан Дж., Хардер Д. Двойная регуляция микрососудов головного мозга эпоксиэйкозатриеновой кислотой.Trends Cardiovasc Med. 2001, 11: 38-42. 10.1016 / S1050-1738 (01) 00082-2.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 62.

  Abott N: Астроцит-эндотелиальные взаимодействия и проницаемость крови и мозга. J Анатомия. 2002, 200: 629-638. 10.1046 / j.1469-7580.2002.00064.x.

  Google ученый

• 63.

  Вирджинтино Д., Робертсон Д., Эрреде М., Бенаджиано В., Тауэр Ю., Ронкали Л., Бертосси М.: Экспрессия кавеолина-1 в микрососудах головного мозга человека.Неврология. 2002, 115: 145-152. 10.1016 / S0306-4522 (02) 00374-3.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 64.

  Полсон О. Гематоэнцефалический барьер, метаболизм мозга и церебральный кровоток. Eur Neuropsychopharmacol. 2002, 12: 465-501. 10.1016 / S0924-977X (02) 00098-6.

  Google ученый

• 65.

  Йодер Э: Модификации морфологии астроцитов и передачи сигналов кальция, индуцированные линией эндотелиальных клеток капилляров головного мозга.Глия. 2002, 38: 137-145. 10.1002 / glia.10016.

  PubMed

  Google ученый

• 66.

  Gallo V, Ghiani C, Yuan X: Роль ионных каналов и рецепторов нейротрансмиттеров в развитии глиальных клеток. Развитие глиальных клеток. Отредактировано: Джессен К., Ричардсон В. 2001, Оксфорд: Oxford University Press, 110-130. 2

  Google ученый

• 67.

  Хардер Д., Чжан С., Гебремедин Д.: Функция астроцитов согласовывает кровоток с метаболической активностью.Новости Physiol Sci. 2002, 17: 27-31.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 68.

  Коэн З., Бушле I, Оливье А., Виллемур Дж, Болл Р., Станимирович Д., Хамель Е. Множественные подтипы микрососудистых и астроглиальных рецепторов 5-гидрокситриптамина в мозге человека: молекулярная и фармакологическая характеристика. J Cereb Blood Flow Metab. 1999, 19: 908-917. 10.1097 / 00004647-199

  0-00010.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 69.

  Elhusseiny A, Cohen Z, Olivier A, Stanimirovic D, Hamel E: Функциональные подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в микроциркуляции головного мозга человека: идентификация и клеточная локализация. J Cereb Blood Flow Metab. 1999, 19: 794-802. 10.1097 / 00004647-1990-00010.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 70.

  Favard C, Simon A, Vigny A, Nguyen-Legros J: Ультраструктурные доказательства тесной взаимосвязи между дофаминовым клеточным процессом и стенками кровеносных капилляров в сетчатке обезьяны Macaca и крысы.Brain Res. 1990, 523: 127-133. 10.1016 / 0006-8993 (90) -W.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 71.

  Bacic F, Uematsu S, McCarron RM, Spatz M: допаминовые рецепторы, связанные с аденилатциклазой в эндотелии сосудов головного мозга человека. J Neurochem. 1991, 57: 1774-1780.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 72.

  Cavaglia M, Dombrowski S, Drazba J, Vasanji A, Bokesch P, Janigro D: Региональные вариации плотности капилляров головного мозга и реакции сосудов на ишемию.Brain Res. 2001, 910: 81-93. 10.1016 / S0006-8993 (01) 02637-3.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 73.

  Harrison R, Harel N, Panesar J, Mount R: Распределение капилляров крови коррелирует с функциональной визуализацией на основе гемодинамики в коре головного мозга. Cereb Cortex. 2002, 12: 225-233. 10.1093 / cercor / 12.3.225.

  PubMed

  Google ученый

• 74.

  Risau W, Esser S, Engelhardt B: Дифференциация эндотелиальных клеток гематоэнцефалического барьера.Pathol Biol. 1998, 46: 171-175.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 75.

  Sasaki R: Плейотропные функции эритропоэтина. Intern Med. 2003, 42: 142-149.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 76.

  Шуста Е.В., Боадо Р.Дж., Матерн Г.В., Пардридж В.М.: Сосудистая геномика головного мозга человека. J Cereb Blood Flow Metab. 2002, 22: 245-252. 10.1097 / 00004647-200203000-00001.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 77.

  Вирджинтино Д., Эрреде М., Робертсон Д., Джироламо Ф., Мациандаро А., Бертосси М. Экспрессия VEGF регулируется в процессе развития во время ангиогенеза мозга. Histochem Cell Biol. 2003, 119: 227-232.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 78.

  Schiera G, Bono E, Raffa MP, Gallo A, Pitarresi GL, Di Liegro I, Savett G: синергетические эффекты нейронов и астроцитов на дифференцировку эндотелиальных клеток капилляров головного мозга в культуре.J Cell Mol Med. 2003, 7: 165-170.

  PubMed

  Google ученый

• 79.

  Zhang C, Harder DR: Митогенез и морфогенез эндотелиальных клеток церебральных капилляров, индуцированные эпоксиэйкозартриеновой кислотой астроцитов. Инсульт. 2002, 33: 2957-2964. 10.1161 / 01.STR.0000037787.07479.9A.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 80.

  Lee SW, Kim WJ, Choi YK, Song HS, Son MJ, Gelman IH, Kim YJ, Kim K: SSeCKS регулирует ангиогенез и образование плотных контактов в гематоэнцефалическом барьере.Nat Med. 2003, 9: 828-829. 10,1038 / нм0703-828.

  Google ученый

• 81.

  Senitz D, Benninghoff J: Гистоморфология ангиогенеза в перинатальной орбитофронтальной коре головного мозга человека: Гольджи и электронно-микроскопическое исследование формирования анастомоза. Анат Эмбриол. 2003, 206: 479-485.

  PubMed

  Google ученый

• 82.

  Рихтер Т., Рональд П. Эволюция генов устойчивости к болезням.Завод Мол Биол. 2000, 42: 195-204. 10.1023 / А: 1006388223475.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 83.

  Маккензи К., Бишоп С.: Использование стохастических генетических эпидемиологических моделей для количественной оценки воздействия отбора на устойчивость к инфекционной болезни у домашнего скота. J Anim Sci. 2001, 79: 2057-2065.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 84.

  Kallmann FJ, Reisner D: Исследования близнецов генетической изменчивости устойчивости к туберкулезу.J Hered. 1943, 34: 293-301.

  Google ученый

• 85.

  Вернек-Баррозо Э: Врожденная устойчивость к туберкулезу: пересмотр генетических экспериментов Макса Лурье на кроликах. Int J Tuberc Lung Dis. 1999, 3: 166-168.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 86.

  McGue M, Gottesman II, Rao DC: Передача шизофрении в рамках многофакторной пороговой модели. Am J Hum Genet.1983, 35: 1161-1178.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 87.

  Бион Дж. Ф., Брун-Бюиссон К. Введение — инфекция и критическое заболевание: генетические и экологические аспекты восприимчивости и устойчивости. Intensive Care Med. 2000, S1-S2. Приложение 1

• 88.

  Берт Р.А.: Генетика реакции организма хозяина на малярию. Int J Parasitol. 1999, 29: 973-979. 10.1016 / S0020-7519 (99) 00054-5.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 89.

  Хокен Р.Дж., Битти К.В., Шук Л.Б.: Определение генетической устойчивости к инфекционным заболеваниям. Rev Sci Tech. 1998, 17: 17-25.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 90.

  Хилл А.В.: Генетика устойчивости к инфекционным заболеваниям. Curr Opin Genet Dev. 1996, 6: 348-353. 10.1016 / S0959-437X (96) 80013-X.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 91.

  Хилл А.В.: Генетика и геномика восприимчивости к инфекционным заболеваниям.Br Med Bull. 1999, 55: 401-413. 10.1258 / 00071429917.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 92.

  Сеймур Р.М.: Некоторые аспекты коэволюции вирулентности и устойчивости в процессах контактной передачи с экологическими ограничениями. IMA J Math Appl Med Biol. 1995, 12: 83-136.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 93.

  Китагава М., Аидзава С., Икеда Х., Хирокава В. Создание терапевтической модели ретровирусной инфекции с использованием механизма генетической устойчивости хозяина.Pathol Int. 1996, 46: 719-725.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 94.

  Смит Д.А., Гермолек Д.Р.: Введение в иммунологию и аутоиммунитет. Перспектива здоровья окружающей среды. 1999, 107: 661-665.

  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 95.

  Blackwell JM: Генетика и геномика восприимчивости к инфекционным заболеваниям. Trends Mol Med. 2001, 7: 521-526. 10.1016 / S1471-4914 (01) 02169-4.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 96.

  Knight J: Полиморфизм фактора некроза опухоли и других цитокинов как риск инфекционных заболеваний и синдрома септического шока. Curr Infect Dis Rep. 2001, 3: 427-439.

  PubMed

  Google ученый

• 97.

  Кук Г.С., Хилл А.В.: Генетика восприимчивости к инфекционным заболеваниям человека. Nat Rev Genet.2001, 2: 967-977. 10.1038 / 35103577.

  Google ученый

• 98.

  Beskow AH, Gyllensten UB: Генетический контроль хозяина титра HPV 16 при карциноме in situ шейки матки. Int J Cancer. 2002, 101: 526-531. 10.1002 / ijc.

  .

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 99.

  Ван Ф.С.: Текущее состояние и перспективы исследований генетических аллелей человека, ассоциированных с инфекцией вируса гепатита В.Мир J Gastroenterol. 2003, 9: 641-644.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 100.

  Touitou I. Спектр мутаций семейной средиземноморской лихорадки (FMF). Eur J Hum Genet. 2001, 473-483. 10.1038 / sj.ejhg.5200658.

  Google ученый

• 101.

  Scholl P: Синдромы периодической лихорадки. Curr Opin Pediatr. 2000, 12: 563-566. 10.1097 / 00008480-200012000-00009.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 102.

  Озен С: васкулопатия, синдром Бешеца и семейная средиземноморская лихорадка. Curr Opin Rheumatol. 1999, 11: 393-398. 10.1097 / 00002281-199

  0-00011.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 103.

  Тутар Э., Акар Н., Аталай С., Йилмаз Э, Акар Э, Ялцинкая Ф .: Мутации гена семейной средиземноморской лихорадки (MEFV) у пациентов с ревматической болезнью сердца.Сердце. 2002, 87: 568-569.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 104.

  Veasy LG, Hill HR: Иммунологические и клинические корреляции при ревматической лихорадке и ревматической болезни сердца. Pediatr Infect Dis J. 1997, 16: 400-407. 10.1097 / 00006454-199704000-00012.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 105.

  Егин О., Джошкун М., Эртуг Х .: Цитокины при острой ревматической лихорадке.Eur J Pediatr. 1997, 156: 25-29.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 106.

  Шор П., Джексон Э., Вишневски С., Кларк Р., Адельсон П., Кочанек П.: Фактор роста эндотелия сосудов увеличивается в спинномозговой жидкости после черепно-мозговой травмы у младенцев и детей. Нейрохирургия. 2004, 54: 605-611. 10.1227 / 01.NEU.0000108642.88724.DB.

  PubMed

  Google ученый

• 107.

  Curristin S, Cao A, Stewart W., Zhang H, Madri J, Morrow J, Ment L: Нарушение синаптического развития в гипоксическом мозге новорожденного. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 15729-15734. 10.1073 / pnas.232568799.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 108.

  Занг В., Смит С., Хоулетт С., Станимирович Д. Воспалительная активация эндотелиальных клеток головного мозга человека гипоксическими астроцитами in vitro опосредуется IL-1β.J Cereb Blood Flow Metab. 2000, 20: 967-978.

  Google ученый

• 109.

  Дитрих П., Уокер П., Саас П. Рецепторы смерти на реактивных астроцитах: ключевая роль в тонкой настройке воспаления мозга. Неврология. 2003, 60: 548-554.

  PubMed

  Google ученый

• 110.

  Meeuwsen S, Persoon-Dean C, Bsibis M, Ravid R, Van Noort J: Профилирование генов цитокинов, хемокинов и факторов роста в культивируемых астроцитах человека после воздействия провоспалительных стимулов.Глия. 2003, 43: 243-253. 10.1002 / glia.10259.

  PubMed

  Google ученый

• 111.

  Croitoru-Lamoury J, Guillemin G, Boussin F, Mognetti B, Gigout L, Cheret A, Vaslin B, LeGrand R, Brew B, Dormont D: Экспрессия хемокинов и их рецепторов в астроцитах человека и обезьяны: доказательства центральной роли TNFα и IFNγ в модуляции CXCR4 и CCR5. Глия. 2003, 41: 354-370. 10.1002 / glia.10181.

  PubMed

  Google ученый

• 112.

  Рубинштейн G: Шизофрения, ревматоидный артрит и естественная сопротивляемость болезням. Schizophr Res. 1997, 25: 177-181.

  Google ученый

• 113.

  Моррис JA: Шизофрения, бактериальные токсины и генетика избыточности. Мед-гипотезы. 1996, 46: 362-366.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 114.

  Мунк-Йоргенсен П., Эвальд Х .: Эпидемиология в нейробиологических исследованиях: на примере истории гриппа и шизофрении.Br J Psychiatry Suppl. 2001, 40: S30-S32. 10.1192 / bjp.178.40.s30.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 115.

  О’Рейли С.Л., Сингх С.М.: Ретровирусы и шизофрения снова. Am J Med Genet. 1996, 67: 19-26. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960216) 67: 1 <19 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-N.

  PubMed

  Google ученый

• 116.

  Торри Э. Ф., Миллер Дж., Роулингс Р., Йолкен Р. Х .: Сезонность рождений при шизофрении и биполярном расстройстве: обзор исследования.Schizophr Res. 1997, 28: 1-38. 10.1016 / S0920-9964 (97) 00092-3.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 117.

  Дэвисон К., Бэгли С: Психозы, подобные шизофрении, связанные с органическими нарушениями центральной нервной системы: обзор литературы. Актуальные проблемы нейропсихиатрии: шизофрения, эпилепсия, височная доля. Под редакцией: Херрингтон Р. 1969, Эшфорд, Кент, Великобритания: Headley Brothers

  Google ученый

• 118.

  Beadles C: О дегенеративных поражениях артериальной системы у душевнобольных, с замечаниями о природе гранулярной эпендимы. J Ment Sci. 1895, 41: 32-50.

  Google ученый

• 119.

  Бендер Л.: Психиатрические, неврологические и невропатологические исследования диссеминированного альтеративного артериолита. Arch Neurol Psychiatry. 1936, 36: 790-815.

  Google ученый

• 120.

  Hess D: Васкулопатия при церебральной волчанке. Механизмы и клиническая значимость. Ann NY Acad Sci. 1997, 823: 154-168.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 121.

  Ласс П. и др.: Церебральный кровоток при синдроме Шегрена с использованием 99Tcm-HMPAO brain SPET. Nucl Med Commun. 2000, 21: 31-35. 10.1097 / 00006231-200001000-00006.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 122.

  Fredericks R, Lefkowitz D, Challa V, Troost B: церебральный васкулит, связанный со злоупотреблением кокаином. Инсульт. 1991, 22: 1437-1439.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 123.

  Shi X, Wu J, Liu Z, Tang J, Su Y: Однофотонная эмиссионная КТ перфузионная визуализация мозгового кровотока у пациентов с ранним сифилисом. Чин Мед Дж (англ.). 2003, 116: 1051-1054.

  Google ученый

• 124.

  Томас А. и др.: Ишемическая основа гиперинтенсивности глубокого белого вещества при большой депрессии. Arch Gen Psychiatry. 2002, 59: 785-792. 10.1001 / archpsyc.59.9.785.

  PubMed

  Google ученый

• 125.

  Kronfol Z, Remick DG: Цитокины и мозг: значение для клинической психиатрии. Am J Psychiatry. 2000, 157: 683-694. 10.1176 / appi.ajp.157.5.683.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 126.

  Ван Х, Ю М., Ошанл М., Амелла С., Танович М., Сусарла С., Ли Дж., Ван Х, Ян Х, Уллоа Л. и др. Альфа-субъединица никотинового ацетилхолинового рецептора является важным регулятором воспаления. Природа. 2003, 421: 384-388. 10.1038 / природа01339.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 127.

  Chorsky R, Yaghamai F, Hill W, Stopa E: Болезнь Альцгеймера: обзор иммунного ответа и микроишемии. Мед-гипотезы. 2001, 56: 124-127.10.1054 / mehy.2000.1148.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 128.

  Farkas E, De Jong G, Apro E, De Vos R, Steur E, Luiten P: Подобное ультраструктурное разрушение цереброкортикальных капилляров при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и экспериментальной гипертензии. Какая функциональная ссылка ?. Ann N Y Acad Sci. 2000, 903: 72-82.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 129.

  Farkas E, Luiten P: Церебральная микрососудистая патология при старении и болезни Альцгеймера. Prog Neurobiol. 2001, 64: 575-611. 10.1016 / S0301-0082 (00) 00068-X.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 130.

  Versijpt J, Van Laere K, Dierckx R, Dumont F, De Deyn P, Slegers G, Korf J: Сцинтиграфическая визуализация воспаления при нейродегенеративных расстройствах. Nucl Med Commun. 2003, 24: 209-221. 10.1097 / 00006231-200302000-00014.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 131.

  грамма P: нарушение микроциркуляции способствует гибели нейрональных клеток при болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. 2000, 21: 199-205. 10.1016 / S0197-4580 (00) 00102-0.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 132.

  de La Torre J: Критически достигнутый порог церебральной гипопрофузии: может ли это вызвать болезнь Альцгеймера ?. Ann N Y Acad Sci. 2000, 903: 424-436.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 133.

  Престон С., Старт П., Уилкинсон А., Николл Дж., Веллер Р.: Капиллярная и артериальная церебральная амилоидная ангиопатия при болезни Альцгеймера: определение периваскулярного пути выведения амилоида [бета] из мозга человека. Neuropathol Appl Neurobiol. 2003, 29: 106-117. 10.1046 / j.1365-2990.2003.00424.x.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 134.

  Borroni B, Akkawi N, Martini G, Colciaghi F, Prometti P, Rozzinin L, Di Luca M, Lenzi G, Romanelli G, Caimi L.J Neurol Sci. 2002, 203–204: 189–193. 10.1016 / S0022-510X (02) 00289-7.

  PubMed

  Google ученый

• 135.

  Vagnucci AHJ, Li WW: болезнь Альцгеймера и ангиогенез. Ланцет. 2003, 361: 605-608. 10.1016 / S0140-6736 (03) 12521-4.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 136.

  Гибсон К., МакЛеннан А., Голдуотер П., Деккер Г.: Антенатальные причины церебрального паралича: ассоциации между наследственными тромбофилиями, вирусной и бактериальной инфекцией и наследственной восприимчивостью к инфекции.Obstet Gynecol Surv. 2003, 58: 209-220. 10.1097 / 00006254-200303000-00024.

  PubMed

  Google ученый

• 137.

  Ли Ю., Хеннинг Б., Яо Дж., Тоборек М.: Метамфетамин индуцирует связывание и трансактивацию AP-1 и NF-kappaB в эндотелиальных клетках мозга человека. J Neurosci Res. 2001, 66: 583-591. 10.1002 / jnr.1248.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 138.

  Lignelli G, Buchheit W: Ангит у наркоманов.N Engl J Med. 1971, 284: 112-113.

  Google ученый

• 139.

  Рамбо С., Бержерон Р., Фанг Х., Маккормик Р.: Церебральные ангиографические изменения у пациента, злоупотребляющего наркотиками. Радиология. 1971, 101: 335-344.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 140.

  Цитрон Б., Халперн М., Маккаррон М., Лундберг Г., Маккормик Р., Пинкус I, Таттер Д., Хавербак Б. Некротический ангит, связанный со злоупотреблением наркотиками.N Engl J Med. 1970, 283: 1003-1011.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 141.

  Behzadian MA, Wang XL, Shabrawey M, Caldwell RB: Влияние гипоксии на экспрессию глиальных клеток факторов, регулирующих ангиогенез, VEGF и TGF-бета. Глия. 1998, 24: 216-225.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 142.

  Дамманн О., Левитон А: Повреждение мозга у недоношенных новорожденных: может ли усиление эндогенной защиты, регулируемой развитием, открыть дверь для предотвращения ?.Педиатрия. 1999, 104: 541-550. 10.1542 / peds.104.3.541.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 143.

  Молинеро А., Пенкова М., Эрнандес Дж., Каматс Дж., Гиралт М., Лаго Н., Карраско Дж., Кэмпбелл Иллинойс: сверхэкспрессия маталлотионеина-I снижает патологию головного мозга у трансгенных мышей с направленной на астроциты экспрессией интерлейкина-g. . J Neuropathol Exp Neurol. 2003, 62: 315-328.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 144.

  Proescholdt MA, Heiss JD, Walbridge S, Muhlhauser J, Capogrossi MC, Oldfield EH, Merrill MJ: Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) модулирует проницаемость сосудов и воспаление в головном мозге крыс. J Neuropathol Exp Neurol. 1999, 58: 613-627.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 145.

  Penkowa M, Carrasco J, Giralt M, Molinero A, Hernandez J, Campbell IL, Hidalgo J: Измененные профили экспрессии цитокинов и факторов роста центральной нервной системы и ангиогенез у мышей с дефицитом металлотиоэина-I = II.J Cereb Blood Flow Metab. 2000, 20: 1174-1189. 10.1097 / 00004647-200008000-00003.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 146.

  Кирк SL, Карлик SJ: VEGF и сосудистые изменения при хроническом нейровоспалении. J Autoimmun. 2003, 21: 353-363. 10.1016 / S0896-8411 (03) 00139-2.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 147.

  Olsen NV: Границы центральной нервной системы для использования эритропоэтина.Clin Infect Dis. 2003, 37: S323-S330. 10.1086 / 376912.

  PubMed

  Google ученый

• 148.

  Ян РБ, Нг СК, Вассерман С.М., Колман С.Д., Шеной С., Мехрабан Ф., Комувес Л.Г., Томлинсон Дж. Э., Топпер Дж. Н.: Идентификация нового семейства белков клеточной поверхности, экспрессируемых в эндотелии сосудов человека. J Biol Chem. 2002, 277: 46364-46373. 10.1074 / jbc.M207410200.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 149.

  Cannon M, Jones P, Murray RM: Акушерские осложнения и шизофрения: исторический и метааналитический обзор. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1080-1092. 10.1176 / appi.ajp.159.7.1080.

  PubMed

  Google ученый

• 150.

  Гилмор Дж., Ярског Л., Вадламуди С., Лаудер Дж.: Пренатальная инфекция и риск шизофрении: IL-Iβ, IL-6 и TNFα ингибируют развитие дендритов кортикальных нейронов. Нейропсихофармакология. 2004, 29: 1221-1229. 10.1038 / sj.npp.1300446.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 151.

  Мюллер Н., Ридель М., Хаджаму М., Шварц М., Аккенхейл М., Грубер Р.: Увеличение экспрессии рецепторов молекул адгезии на Т-хелперных клетках во время лечения антипсихотиками и взаимосвязь с проницаемостью гематоэнцефалического барьера при шизофрении. Am J Psychiatry. 1999, 156: 634-636.

  Google ученый

• 152.

  Kety S, Schmidt C: Метод закиси азота для количественного определения церебрального кровотока у человека: теория, процедура и нормальные значения. J Clin Invest. 1948, 27: 476-483.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 153.

  Кети С.С., Вудфорд Р.Б., Хармель М.Х., Фрейман Ф.А., Аппель К.Е., Шмидт К.Ф.: Удар в мозг и метаболизм при шизофрении. Am J Psychiatry. 1948, 104: 765-770.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 154.

  Уильямсон П. Гипофронтальность при шизофрении: обзор доказательств. Может J Психиатрия. 1987, 32: 399-404.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 155.

  Вайнбергер Д.Р., Берман К.Ф.: размышления о значении церебральной метаболической гипофронтальности при шизофрении. Шизофр Бык. 1988, 14: 157-168.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 156.

  Семковская М., Бедард М.А., Stip E: Hypofrontalite et symptomes nefatifs dans la schizophrenie: syntheses des acquis anatomiques et nearopsychologiques et нейропсихологические и экологические перспективы.Энцефал. 2001, 27: 405-415.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 157.

  Honey G, Fletcher P, Bullmore E: Функциональное картирование мозга психопатологии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002, 72: 432-439.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 158.

  Hofer A, Weiss E: достижения в области нейровизуализации когнитивных функций при шизофрении.Curr Opin Psychiatry. 2002, 15: 3-7. 10.1097 / 00001504-200201000-00002.

  Google ученый

• 159.

  Bachneff S: Региональный церебральный кровоток при шизофрении и гипотеза нейронов локальной цепи. Шизофр Бык. 1996, 22: 163-182.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 160.

  Андреасен Н., О’Лири Д., Флаум М., Нопулос П., Уоткинс Г., Понто Л., Хичва Р.: Гипофронтальность при шизофрении: распределенные дисфункциональные цепи у пациентов, не получавших нейролептики.Ланцет. 1997, 349: 1730-1734. 10.1016 / S0140-6736 (96) 08258-X.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 161.

  Барч С., Картер С., Бравер Т., Сабб Ф., Макдональд А., Нолл Д., Коэн Дж .: Избирательные нарушения функции префронтальной коры у пациентов с шизофренией, ранее не принимавших лекарства. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 280-288. 10.1001 / archpsyc.58.3.280.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 162.

  Ким Дж. Дж., Мохамед С., Андреасен Н. С., Олеари Д. С., Уоткинс Г. Л., Болес-Понто Л. Л., Хичва Р. Д.: Региональные нейронные дисфункции при хронической шизофрении изучались с помощью томографии с положительным излучением. Am J Psychiatry. 2000, 157: 542-548. 10.1176 / appi.ajp.157.4.542.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 163.

  Миллер Д., Резай К., Аллигер Р., Андреасен Н.: Влияние антипсихотических препаратов на относительную перфузию церебральной крови при шизофрении: оценка с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии оксима технеция-99m гексаметил-пропиленамина.Биол Психиатрия. 1997, 41: 550-559. 10.1016 / S0006-3223 (96) 00110-2.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 164.

  Vaiva G, Llorca P, Dupont S, Cottencin O, Devos P, Mazas O, Rascle C, Steinling M, Goudemand M: спектральная визуализация, клинические особенности и познавательные способности до и после низких доз амисульприда при шизофрении пациенты с синдромом дефицита. Psychiatry Res. 2002, 115: 37-48.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 165.

  Лахти А., Холкомб Х., Вейлер М., Медофф Д., Тамминга С. Функциональные эффекты антипсихотических препаратов: сравнение клозапина и галоперидола. Биол Психиатрия. 2003, 53: 601-608. 10.1016 / S0006-3223 (02) 01602-5.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 166.

  Миллер Д., Андреасен Н., О’Лири Д., Уоткинс Г., Болес Понто Л., Хичва Р.: Сравнение эффектов рисперидона и галоперидола на регионарный церебральный кровоток при шизофрении.Биол Психиатрия. 2001, 49: 704-715. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01001-5.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 167.

  Лахти А., Холкомб Х., Медофф Д., Вейлер М., Тамминга С., Карпентер В.: Аномальные паттерны регионального мозгового кровотока при шизофрении с первичными негативными симптомами во время трудной задачи распознавания слуха. Am J Psychiatry. 2001, 158: 1797-1808. 10.1176 / appi.ajp.158.11.1797.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 168.

  Vaiva G, Cottencin O, Llorca P, Devos P, Dupont S, Mazas O, Tascle C, Thomas P, Steinling M, Goudemand M: Региональный церебральный кровоток при дефицитных / недефицитных типах шизофрении в соответствии с критериями SDS. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002, 26: 481-485. 10.1016 / S0278-5846 (01) 00292-5.

  PubMed

  Google ученый

• 169.

  Эштон Л., Барнс А., Ливингстон М., Вайпер Д.: аномалии поясной извилины, связанные с отрицательными оценками PANSS при первом эпизоде ​​шизофрении.Behav Neurol. 2000, 12: 93-101.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 170.

  Франк Н., О’Лири Д., Флаум М., Хичва Р., Андреасен Н.: изменения мозгового кровотока, связанные с симптомами первой степени Шнайдера при шизофрении. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002, 14: 277-282.

  PubMed

  Google ученый

• 171.

  Paradiso S, Andreasen N, Crespo-Facorro B, O’Leary D, Watkins G, Boles Ponto L, Hichwa R: Эмоции у пациентов с шизофренией, не принимающих лекарства, во время оценки с помощью позитронно-эмиссионной томографии.Am J Psychiatry. 2003, 160: 1175-1783. 10.1176 / appi.ajp.160.10.1775.

  Google ученый

• 172.

  Мейер-Линдберг А., Милетич Р., Кон П., Эспозито Дж., Карсон Р., Куарантелли М., Д. В., Берман К.: Снижение префронтальной активности предсказывает преувеличенную дооминергическую функцию полосатого тела при шизофрении. Nat Neurosci. 2002, 5: 267-271. 10.1038 / nn804.

  Google ученый

• 173.

  Callicott J, Bertolino A, Mattay V, Langheim F, Duyn J, Coppola R, Goldberg T, Weinberger D: Возвращение к физиологической дисфункции дорсолатеральной префронтальной коры при шизофрении.Cereb Cortex. 2000, 10: 1078-1092. 10.1093 / cercor / 10.11.1078.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 174.

  Sabri O, Owega A, Schreckenberger M, Sturz L, Fimm B, Kunert P, Meyer P, Sander D, Klingelhofer J: действительно одновременное сочетание функциональной транскраниальной допплерографии и H ₂ ¹⁵ O ПЭТ добавляет фундаментальную новую информацию о различиях в когнитивной активации между шизофрениками и здоровыми людьми контрольной группы.J Nucl Med. 2003, 44: 671-681.

  PubMed

  Google ученый

• 175.

  Busatto GF, Zamignani DR, Buchpiguel CA, Garrido GE, Glabus MF, Rocha ET, Maia AF, Rosario-Campos MC, Campi Castro C, Furuie SS и др.: Исследование регионарной мозговой активности на основе вокселей нарушения кровотока при обсессивно-компульсивном расстройстве с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). Psychiatry Res. 2000, 99: 15-27.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 176.

  Lesser IM, Mena I, Boone KB, Miller BL, Mehringer CM, Wohl M: Уменьшение церебрального кровотока у пожилых пациентов с депрессией. Arch Gen Psychiatry. 1994, 51: 677-686.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 177.

  Лиотти М., Майберг Х.С., Макгиннис С., Браннан С.Л., Джерабек П.: Разоблачение специфических для болезни аномалий мозгового кровотока: проблемы с настроением у пациентов с ремиссивной униполярной депрессией. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1830-1840.10.1176 / appi.ajp.159.11.1830.

  PubMed

  Google ученый

• 178.

  Сведо С. и др.: Высокая распространенность обсессивно-компульсивных симптомов у пациентов с хореей Сиденхема. Am J Psychiatry. 1989, 146: 246-249.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 179.

  Сведо С.Е., Леонард Х.Л., Кисслинг Л.С.: размышления о нейропсихиатрических расстройствах, опосредованных антинейрональными антителами.Педиатрия. 1994, 93: 323-326.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 180.

  Asbahr F, Negrao A, Gentil V, Zanetta D, da Paz J, Marques-Dias M, Kiss M: Обсессивно-компульсивные и родственные синдромы у детей и подростков с ревматической лихорадкой с хореей и без нее: проспективный 6 месяц учебы. Am J Psychiatry. 1998, 155: 1122-1124.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 181.

  Гарви М.А., Сведо SE: PANDAS: поиск триггеров окружающей среды детских нервно-психических расстройств. Уроки ревматизма. J Child Neurol. 1998, 13: 413-423.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 182.

  Боттас А., Ричер М.А.: Детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями (PANDAS). Pediatr Infect Dis J. 2002, 21: 67-71.

  PubMed

  Google ученый

• 183.

  Мур Д: Нейропсихиатрические аспекты хореи Сиденхема. J Clin Psychiatry. 1996, 57: 407-414.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 184.

  Mercadante M, Busatto GF, Lombroso P, Prado L, Rosario-Campos M, do Valle R, Marques-Dias M, Kiss M, Leckman J, Miguel EC: Психиатрические симптомы ревматической лихорадки. Am J Psychiatry. 2000, 157: 2036-2038. 10.1176 / appi.ajp.157.12.2036.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 185.

  Дэвисон К., Бэгли CR: Психозы, подобные шизофрении, связанные с органическими нарушениями центральной нервной системы: обзор литературы. Актуальные проблемы нейропсихиатрии Специальная публикация № 4. Британский журнал психиатрии. Под редакцией: Херрингтон Р.Н. 1969, Эшфорд, Кент: Headley Brothers

  Google ученый

• 186.

  Ван дер Хорст Л: Ревматизм и психоз. Foli Psychiatr Neurol Neurochir Neerl. 1948, 1/2: 56-54.

  Google ученый

• 187.

  Bruetsch W: Гистопатология психозов с подострым бактериальным и хроническим веррукозным ревматическим эндокардитом. Amer J Psychiatry. 1938, 95: 335-346.

  Google ученый

• 188.

  Винкельман Н., Экель Дж. Л.: Мозг при острой ревматической лихорадке. Arch Neurol Psychiatry. 1932, 844-870.

  Google ученый

• 189.

  Dublin W: Патологические поражения головного мозга, связанные с хроническим ревматическим эндокардитом и сопровождающиеся психозом. Dis Nerv Syst. 1941, 390-393.

  Google ученый

• 190.

  Bruetsch W: Ревматический эндартериит церебральных сосудов: последствия ревматической лихорадки. Trans Am Neurol Assoc. 1942, 68: 17-20.

  Google ученый

• 191.

  Van Der Horst L: Rheuma und psychose.Arch Psychiatr Nervenkr. 1949, 181: 325-336.

  CAS

  Google ученый

• 192.

  Льюис А., Мински Л: Хорея и психоз. Ланцет. 1935, 536-538. 10.1016 / S0140-6736 (01) 19452-3.

  Google ученый

• 193.

  Скворцова Е. Клинические психоневрологические изменения при ревматизме. Клин Мед. 1956, 34: 32-25.

  CAS

  Google ученый

• 194.

  Hammes E: Психозы, связанные с хореей Сиденхэма. JAMA. 1922, 79: 804-807.

  Google ученый

• 195.

  Хауи Д: Некоторые патологические находки у шизофреников. Am J Psychiatry. 1960, 117: 59-62.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 196.

  Шаскан Д: Психические изменения при малой хореи. Am J Psychiatry. 1938, 95: 193-202.

  Google ученый

• 197.

  Bruetsch W: Хроническая ревматическая болезнь головного мозга как возможный фактор в возникновении некоторых случаев раннего слабоумия. Am J Psychiatry. 1940, 97: 276-296.

  Google ученый

• 198.

  Киллер WR, Бендер L: Последующее исследование детей с поведенческими расстройствами и хореей Сиденхема. Am J Psychiatry. 1952, 169: 421-428.

  Google ученый

• 199.

  Wertheimer N: Психиатрическое наблюдение за детьми с ревматической лихорадкой и другими хроническими заболеваниями.J Chronic Dis. 1963, 16: 223-237. 10.1016 / 0021-9681 (63)

  -6.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 200.

  Wilcox J, Nasrallah H: хорея Сиденхема и психопатология. Нейропсихобиология. 1988, 19: 6-8.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 201.

  Guttmann E: О некоторых конституциональных аспектах хореи и ее последствиях. Журнал неврологии и психопатологии.1936, 17: 16-26.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 202.

  Bruetsch W: Поздняя церебральная секвела ревматической лихорадки. Arch Intern Med. 1944, 73: 972-982.

  Google ученый

• 203.

  Вертхаймер Н: «Ревматическая шизофрения». Arch Gen Psychiatry. 1961, 4: 579-596.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 204.

  Уилкокс Дж., Насралла Х: хорея и психоз Сиденхэма. Нейропсихобиология. 1986, 15: 13-14.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 205.

  Hanson DR: Стрептококковые инфекции и психозы? Предварительное расследование. Инфекционные болезни и нервно-психические расстройства. Отредактировал: Fatemi SH. 2005, Лондон: Мартин Дуниц

  Google ученый

• 206.

  Костеро I: Церебральные поражения, ответственные за смерть пациентов с активной ревматической лихорадкой.Arch Neurol Psychiatry. 1949, 62: 48-72.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 207.

  Bompiani G, Benedetti E, Cecconi D: Arteriopathie cerebrali reumatiche. Arch Ital Anat Istol Pathol. 1954, 28: 1-35.

  CAS

  Google ученый

• 208.

  Бини Л., Джованни М: Uber den chronischen cerebralrheumatismus. Arch Psychiat Nervenkr. 1952, 188: 261-273. 10.1007 / BF00

• 4.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 209.

  Митьков В. Церебральные проявления ревматической лихорадки. World Neurol. 1961, 2: 920-927.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 210.

  Мюллер Н., Аккенхейл М: Содержание иммуноглобулина и альбумина в спинномозговой жидкости у больных шизофренией: связь с негативной симптоматикой. Schizophr Res. 1995, 14: 223-228.10.1016 / 0920-9964 (94) 00045-А.

  Google ученый

• 211.

  Каррено-Манджаррес Р., Висванатан К., Забриски Дж .: Иммуногенные и генетические факторы ревматической лихорадки. Curr Infect Dis Rep. 2000, 2: 302-307.

  PubMed

  Google ученый

• 212.

  Рыба B: Нейробиологические антецеденты шизофрении у детей: данные о наследственном врожденном нейроинтегративном дефекте.Arch Gen Psychiatry. 1977, 34: 1297-1313.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 213.

  Миль П: Шизотаксия, шизотипия, шизофрения. Am Psychol. 1962, 17: 827-838.

  Google ученый

• 214.

  Moises HM, Zoega T, Gottesman II: Дефицит глиальных факторов роста и гипотеза синаптической дестабилизации шизофрении. BMC Psychiatry. 2002 г., [http: // www.biomedcentral.com/1471-244X/2/8]

  Google ученый

• 215.

  Prabakaran S, Swatton J, Ryan M, Huffaker S, Huang J, Griffin J, Wayland M, Freeman T, Dudbridge F, Lilley K и др .: Дисфункция митохондрий при шизофрении: доказательства нарушения метаболизма мозга и окислительный стресс. Мол Психиатрия. 2004, 9: 684-697. Epub 20 апреля

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 216.

  Яо Дж, Редди Р., Ван Каммен Д: Окислительное повреждение и шизофрения: обзор доказательств. Наркотики ЦНС. 2001, 15: 287-310.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 217.

  Махадик С., Шеффер Р.: Окислительное повреждение и возможное использование антиоксидантов при шизофрении. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 1996, 55: 45-54. 10.1016 / S0952-3278 (96)

  -1.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 218.

  Mooradian A: Антиоксидантный потенциал микрососудов головного мозга при экспериментальном сахарном диабете. Brain Res. 1995, 671: 164-169. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01327-Е.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 219.

  Калингасан Н., Парк Л., Кало Л., Трифилетти Р., Ганди С., Гибсон Г. Индукция синтазы оксида азота и ответ микроглии предшествуют селективной гибели клеток, вызванной хроническим нарушением окислительного метаболизма. Am J Pathol.1998, 153: 599-610.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 220.

  Мурадян А., Акон У .: Возрастные изменения антиоксидантного потенциала микрососудов головного мозга. Brain Res. 1995, 671: 159-163. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01326-Д.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 221.

  Schwarz M, Ackenheil M, Riedel M, Mueller N: Нарушение барьера между кровью и спинномозговой жидкостью как индикатор иммунного процесса при шизофрении.Neurosci Lett. 1998, 253: 201-203. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00655-7.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 222.

  Бука С., Цуанг М., Фуллер-Торри Е., Клебанофф М., Бернштейн Д., Йолкен Р.: Материнские инфекции и последующий психоз у потомства. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 1032-1037. 10.1001 / archpsyc.58.11.1032.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 223.

  Зорнберг Г., Бука С., Цуанг М.: Осложнения плода / новорожденного, связанные с гипоксией и ишемией, и риск шизофрении и других неаффективных психозов: 19-летнее продольное исследование. Am J Psychiatry. 2000, 157: 196-202. 10.1176 / appi.ajp.157.2.196.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 224.

  Brown A, Hooton J, Schaefer C, Zhang H, Petkova E, Babulas V, Perrin M, Gorman J, Susser E: Повышенные уровни материнского интерлейкина-8 и риск шизофрении у взрослых потомков.Am J Psychiatry. 2004, 161: 889-895. 10.1176 / appi.ajp.161.5.889.

  PubMed

  Google ученый

• 225.

  Финдли Дж., Харрис В. Топология завитков и завитков волос у человека с наблюдением за их взаимосвязью с образцами эпидермальных гребней. Am J Phys Anthropol. 1977, 46: 427-437.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 226.

  Furdon S, Clark D: Характеристики волос на коже головы новорожденного.Adv Neonatal Care. 2003, 3: 286-296. 10.1016 / j.adnc.2003.09.005.

  PubMed

  Google ученый

• 227.

  Detmar M, Brown L, BB, Jackman R, Elicker B, Dvorak H, Claffey K: Гипоксия регулирует экспрессию фактора проницаемости сосудов / фактора роста эндотелия сосудов (VPF / VEGF) и его рецепторов в коже человека. . J Invest Dermatol. 1997, 108: 263-268. 10.1111 / 1523-1747.ep12286453.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 228.

  Futamura T, Toyooka K, Iritani S, Nilzato K, Nakamura R, Tsuchiya K, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H: аномальная экспрессия эпидермального фактора роста и его рецепторов в переднем мозге и сыворотке больных шизофренией. Мол Психиатрия. 2002, 7: 673-682. 10.1038 / sj.mp.4001081.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 229.

  Merrill JT: Регуляция сосудистой сети: ключи от волчанки. Curr Opin Rheumatol. 2002, 14: 504-509.10.1097 / 00002281-200209000-00004.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 230.

  Ekdahl CT, Claasen J-H, Bonde S, Kokaia Z, Lindvall O: Воспаление губительно для нейрогенеза в мозге взрослого человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 13632-13637. 10.1073 / pnas.2234031100.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 231.

  Dinc A, Melikoglu M, Korkmaz C, Fresko I, Ozdogan H, Yazidi H: Нарушения капилляров ногтевого ложа у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой.Clin Exp Rheumatol. 2001, 19: с42-с44.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 232.

  ден Брудер А., ван ден Хугрен Ф., ван де Путте Л: Изолированный пальцевый васкулит у пациента с ревматоидным артритом: хороший ответ на лечение альфа-блокатором фактора некроза опухоли. Ann Rheum Dis. 2001, 60: 538-539. 10.1136 / ard.60.5.538.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 233.

  Stollerman GH: Ревматическая лихорадка. Ланцет. 1997, 349: 935-942. 10.1016 / S0140-6736 (96) 06364-7.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 234.

  Бисно А., Пирс И., Уолл Х, Муди М., Столлерман Г. Х .: Противоположная эпидемиология острого гломерулонефрита: природа предшествующей стрепрококковой инфекции. N Engl J Med. 1970, 283: 561-565.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 235.

  Smoot J, Barbian K, Van Gompel J, Smoot L, Chaussee M, Sylva G, Sturdevant D, Ricklefs S, Porcella S, Parkins L и др.: Последовательность генома и сравнительный анализ микроматрицы штаммов Streptococcus серотипа M18 группы A, ассоциированных с вспышки острой ревматической лихорадки. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 4668-4673. 10.1073 / pnas.062526099.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 236.

  Boin F, Zanardini R, Pioli R, Altamura C, Maes M, Gennarelli M: Ассоциация между полиморфизмом гена фактора некроза опухоли альфа -G308A и шизофренией.Мол Психиатрия. 2001, 6: 79-82. 10.1038 / sj.mp.4000815.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 237.

  Schwab S, Mondabon S, Knapp M, Albus M, Hallmayer J, Borrmann-Hassenbach M, Trixler M, Gross M, Schulze T, Rietschel M, et al: Ассоциация фактора некроза опухоли альфа-ген -G308A полиморфизмы при шизофрении. Schizophr Res. 2003, 65: 19-25. 10.1016 / S0920-9964 (02) 00534-0.

  PubMed

  Google ученый

• 238.

  Катила Х, Ханнинен К., Хурме М: Полиморфизмы генного комплекса интерлейкина-1 при шизофрении. Мол Психиатрия. 1999, 4: 179-181. 10.1038 / sj.mp.4000483.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 239.

  Erbagci A, Herken H, Koyluoglu O, Yilmaz N, Tarakcioglu M: сывороточный IL-1beta, sIL-2r, IL-6, IL-8 и TNF альфа у пациентов с шизофренией, связь с симптоматикой и реактивностью к лечению рисперидоном. Медиаторы Inflamm.2001, 10: 109-115. 10.1080 / 0962

  20072761.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 240.

  Мутс Р., Аль-Саффер З., Хатчинсон Д., Голдинг С., Янг С., Бэкон П., Маклафлин П.: Старое лекарство, новые приемы: галоперидол подавляет секрецию провоспалительных цитокинов. Ann Rheum Dis. 1999, 58: 585-587.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 241.

  Лейкин И., Майер Р., Шиницкий М.: Краткосрочные и долгосрочные иммуносупрессивные эффекты клозапина и галоперидола. Иммунофармакология. 1997, 37: 75-86. 10.1016 / S0162-3109 (97) 00037-4.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 242.

  Maes M, Bocchio C, Bignotti S, Battisa T, Pioli R, Boin F, Kenix G, Bosmans E, de Jongh R, Lin A и др .: Влияние атипичных нейролептиков на систему воспалительного ответа в больные шизофренией, резистентные к лечению типичными нейролептиками.Eur Neuropsychopharmacol. 2000, 10: 119-124. 10.1016 / S0924-977X (99) 00062-0.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 243.

  Марек Дж .: О неспецифических противовоспалительных эффектах других, помимо ревматических препаратов. Психотропные препараты, противовоспалительные и противовоспалительные препараты. Int J Tissue React. 1985, 7: 475-504.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 244.

  Рудольф С., Петерс М., Ротермундт М., Арольт В., Кирхнер Х .: Влияние типичных и атипичных нейролептиков на выработку интерлейкина-2 и интерфрерон-гамма in vitro.Нейропсихобиология. 2002, 46: 180-185. 10.1159 / 000067807.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 245.

  Mueller N, Riedel M, Scheppach C, Brandstatter B, Sokullu S, Krampe K, Ulmschneider M, Engel R, Moller H, Schwartz M: Благоприятные антипсихотические эффекты дополнительной терапии целекоксибом по сравнению с одним рисперидоном в шизофрения. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1029-1034. 10.1176 / appi.ajp.159.6.1029.

  Google ученый

• 246.

  МакГаффин П., Эшерсон П., Оуэн М., Фермер А. Сила генетического эффекта. Есть ли место для влияния окружающей среды на этиологию шизофрении? Br J Psychiatry. 1994, 164: 593-599.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 247.

  Moises H, Gottesman I: Генетика, факторы риска и факторы личности. Современная психиатрия. Под редакцией: Хенн Ф., Хельмхен Х., Лаутер Х., Сарториус Н. 2000, Гейдельберг: Springer Verlag, 47-59.

  Google ученый

• 248.

  Turkheimer E: Шпинат и мороженое: почему социальные науки так сложны. Принципы поведенческой генетики: перспективы развития, личности и психопатологии. Под редакцией: ДиЛалла Л. 2004, Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация, 161–189.

  Google ученый

• 249.

  Готтесман II, Шилдс Дж .: полигенная теория шизофрении.Proc Natl Acad Sci USA. 1967, 58: 199-205.

  CAS
  PubMed
  PubMed Central

  Google ученый

• 250.

  Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Behe ​​M, Hasselblatt M, Woldt H, Falki P, Knerlich F, Jacob S и др.: Эритропоэтин: соединение-кандидат для нейропротекции при шизофрении. Мол Психиатрия. 2004, 1-13.

  Google ученый

• 251.

  Tsao B, Grossman J, Riemekasten G, Strong N, Kalsi J, Wallace D, Chen CJ, Lau C, Ginzler E, Goldstein R, et al: Семейство и совместная встречаемость клинических признаков системной волчанки краснота.Ревматоидный артрит. 2002, 46: 2678-2685. 10.1002 / арт.10519.

  PubMed

  Google ученый

• 252.

  Dysken M, Patlak C, Dobben G, Pettigrew K, Bartko J, Burns E, Davis J, Refier D: быстрое динамическое компьютерное сканирование, чтобы отличить шизофреников от нормальных субъектов. Psychiatry Res. 1987, 20: 165-175.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 253.

  Mueller N, Ackenheil M: Психонейроиммунология и действие цитокинов в ЦНС: последствия для психических расстройств.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1998, 22: 1-33. 10.1016 / S0278-5846 (97) 00179-6.

  Google ученый

• 254.

  Харрисон П., Вайнбергер Д: Гены шизофрении, экспрессия генов и невропатология: по вопросу об их конвергенции. Мол Психиатрия. 2005, 10: 40-68. 10.1038 / sj.mp.4001558.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 255.

  Розенталь D: Генетическая теория и аномальное поведение.1970, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 162–168.

  Google ученый

• 256.

  Schumacher J, Abon Jamra R, Freudenber J, Becker T, Ohiarun S, Otte A, Tullius M, Kovalenko S, Van Den Bogaert A, Maier W. и др.: Исследование G72 и D-амино- кислотная оксидаза как генетический фактор риска шизофрении и биполярного аффективного расстройства. Мол Психиатрия. 2004, 9: 203-207.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 257.

  Maziade M, Roy MA, Chagnon Y, Cliche D, Fournier JP, Montgrain N, Dion C, Lavallee JC, Garneau Y, Gingras N и др.: Общие и специфические локусы восприимчивости к шизофрении и биполярному расстройству: сканирование генома на Востоке Квебекские семьи. Мол Психиатрия. 2004, 9 ноября (электронный паб): 1-14.

  Google ученый

• 258.

  Райковска Г: Клеточная патология при биполярном расстройстве. Семин Клин Нейропсихиатрия. 2002, 7: 281-292. 10.1053 / scnp.2002.35228.

  PubMed

  Google ученый

• 259.

  Muller M, Lucassen P, Yassouridis H, Hoogendijk W, Holsboer F, Swaab D. Ни большая депрессия, ни лечение глюкокортикоидами не влияют на клеточную целостность гиппокампа человека. Eur J Neurosci. 2001, 14: 1603-1612.

  CAS
  PubMed

  Google ученый

• 260.

  Gottesman I, Hanson D: Человеческое развитие: биологические и генетические процессы.Annu Rev Psychol. 2005, 56: 263-286.

  PubMed

  Google ученый

• 261.

  Huleihel M, Golan H, Hallak M: Внутриутробная инфекция / воспаление во время беременности и повреждения головного мозга у потомства: возможные механизмы.