Болезнь ниманна пика у детей: БОЛЕЗНЬ НИМАННА–ПИКА ТИП С. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Содержание

Болезнь Ниманна—Пика типа С у ребенка

Болезнь Ниманна—Пика типа С (БНП-С) — орфанное наследственное аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, относящееся к классу лизосомных болезней накопления. Распространенность БНП-С в мире составляет около 1:120 000—1:150 000 живых новорожденных. Болезни свойственны разнообразные неврологические проявления, включая неуклюжесть, атаксию, дизартрию, дисфагию и снижение когнитивных функций. Болезнь характеризуется вариабельной скоростью прогрессирования. В терминальной фазе заболевания, пациенты, как правило, не способны самостоятельно двигаться и проглатывать пищу, у них грубо нарушены когнитивные функции. БНП-С является тяжелым инвалидизирующим заболеванием и оказывает эмоциональную и экономическую нагрузку на пациентов, их семью и общество [1, 2].

Болезнь Ниманна—Пика в 1961 г. была разделена А. Crocker на 4 типа (А, В, С, D). Ранее существовало мнение, что все фенотипы обусловлены изменениями в гене сфингомиелиназы. Гены NPC1 и NPC2 (мутации в которых вызывают БНП-С) были картированы в конце 90-х годов. В 95% случаев БНП-С вызвана мутациями в гене NPC1 (локус 18q11-q12), ответственного за синтез транспортного стирол-чувствительного белка клеточной мембраны. Примерно 5% случаев БНП 2-го типа обусловлена мутациями в гене NPC2 (локус 14q24), отвечающего за синтез лизосомального белка-транспортера холестерина. Дисбаланс метаболизма липидов и холестерина приводит к накоплению сфингомиелина и других фосфолипидов и холестерина в лизосомах органов-мишеней (ЦНС, ретикуло-эндотелиальная система) [3—6].

Клинические симптомы БНП-С разнообразны, они представляют собой сочетание неврологических, висцеральных, психиатрических и системных признаков, не являющихся специфичными для заболевания, манифестируют в разном возрасте и характеризуются различной скоростью прогрессирования, что представляет собой значительные сложности в диагностике [7—9]. В соответствии с возрастом дебюта было выделено несколько клинических форм БНП-С: ранние формы (неонатальная — манифестация до 3 мес; ранняя младенческая — от 3 мес до 2 лет; поздняя младенческая — от 2 до 6 лет), ювенильная форма (6—12 лет), взрослая форма (12 лет и старше) [2]. Неонатальная форма БНП-С характеризуется тяжелым течением, сопровождается внутриутробной водянкой плода, часто в первые недели жизни присоединяется холестатическая желтуха в сочетании с гепатоспленомегалией. Неврологические симптомы представлены гипотонией мышц и нарушением психомоторного развития. Течение заболевания крайне тяжелое, нередко с летальным исходом к 1-му году жизни. Для более поздних форм свойственно сочетание неврологических, психических и соматических нарушений, среди которых изолированная «деликатная» спленомегалия, как правило, случайно выявляемая при УЗИ, вертикальный супрануклеарный паралич взора, атаксия конечностей, дизартрия, дисфагия, пирамидная симптоматика (оживление глубоких и поверхностных рефлексов), периферическая полинейропатия, экстрапирамидные нарушения (тремор, дистонические гиперкинезы и др.), эпилептические приступы, геластическая катаплексия (приступы мышечной гипотонии, провоцируемые сильными эмоциональными реакциями) [1, 7]. Ниже приводим наблюдение.

Пациентка П., 11 лет, младшая дочь в неродственном браке здоровых родителей европейского происхождения. Сибс (брат 17 лет) клинически здоров. Родилась от 3-й беременности, протекавшей с отслойкой плаценты в 12 нед, хронической внутриутробной гипоксией плода. Роды на 41-й неделе, самопроизвольные, масса тела 3910 г, длина 51 см, оценка по шкале АПГАР — 8/9 баллов. Раннее развитие: самостоятельно пошла в 1 год. Фразовая речь с 2 лет. С 3—4 лет появились неуклюжесть, тремор в руках. В 7 лет возникли трудности в обучении, атаксия конечностей. Была проконсультирована в детском неврологическом центре с заключением: «синдромальная форма задержки развития, тремор».

В 7 лет была проконсультирована в Институте коррекционной педагогики, диагноз: «выраженная задержка психического развития; сенсомоторная алалия; дизартрия; экстрапирамидный синдром».

Кроме того, была направлена на консультацию врача-генетика с целью проведения дифференциальной диагностики с наследственными атаксиями и дегенеративными заболеваниями ЦНС. Был выполнен хромосомный микроматричный анализ, патогенного хромосомного дисбаланса выявлено не было, патогенные микроделеции и микродупликации размером более 50 000 п.н. не были обнаружены. Участки потери гетерозиготности, содержащие гены, связанные с феноменом импритинга, — отсутствовали. Протяженные участки потери гетерозиготности (>3 000 000 п.н.) — 0,11% (общепопуляционный уровень).

В течение последующего времени наблюдалось прогрессирующее снижение интеллекта, нарастание нарушений координации.

В 9 лет была проконсультирована клиническим психологом. Отмечены значительное снижение общего интеллектуального развития, низкий запас знаний и представлений об окружающей среде, бедный словарный запас, снижение объема внимания. В этом же возрасте развился первый приступ эпилепсии. Наблюдалась с диагнозом криптогенная эпилепсия, проводимая терапия была неэффективна. В возрасте 11 лет появились признаки дисфагии, патологическая поза левой ноги (ротация голеностопного сустава кнутри).

При консультации в Медико-генетическом научном центре в возрасте 11 лет была заподозрена БНП-С. При неврологическом осмотре соматический статус был без существенных особенностей. Называла свое имя, возраст с подсказкой. Периодически стереотипно подкашливала. Речь растянутая. Легкая гиперактивность. Поведение корригировалось после нескольких повторений. Глазные щели и зрачки равной величины, фотореакции живые, ограничение самопроизвольных движений глазных яблок вверх и при слежении за молоточком. Нистагма нет. Асимметрии лицевой мускулатуры нет. Язык по средней линии. Мышечный тонус был умеренно снижен в проксимальных отделах, дистальных отделах — дистоничный, в ногах — клонусы. Атетоидная установка кистей рук. Гиперкинезы в руках. Сухожильная гиперрефлексия. Грубый интенционный тремор. Поперхивалась во время еды.

Данные лабораторных и инструментальных исследований

Биохимическое исследование плазмы и сухих пятен крови пациентки: концентрация триола 33,4 нг/мл (норма 2,0—50 нг/мг), концентрация 7-кетохолестерина — 83,4 нг/мл (норма 10—75 нг/мг), активность хитотриозидазы — 51 нмоль/ч/мл (норма 2,5—100 нмоль/ч/мл).

Молекулярно-генетическое исследование: проведен полный анализ гена NPC1, методом прямого автоматического секвенирования проанализированы кодирующие экзоны гена 1—25 и прилегающие интронные участки. Выявлена описанная в базах данных мутация с.3070C>T (p.Pro1007Ala) в 20 экзоне гена в гетерозиготном состоянии и неописанная замена с.3148G>А (p.Asp1050Asn) в 21 экзоне гена в гетерозиготном состоянии. Проведен анализ патогенности замены c.3148G>A: базы MutationTaster, PolyPhen-2, PROVEAN, SIFT — патогенная замена. Проведено молекулярно-генетическое исследование крови родителей и брата пробанда: у матери мутация с.3148G>А в гетерозиготном состоянии (носитель), у отца — с.3070С>G в гетерозиготном состоянии (носитель), у брата — с.3070С>G в гетерозиготном состоянии (носитель).

Ночной видео-ЭЭГ-мониторинг: основная активность сформирована в пределах возрастной нормы, дезорганизована низкочастотными волнами (рис. 1-3). Рис. 1. Ночной видео-ЭЭГ-мониторинг больной от 04.11.16—05.11.16 (бодрствование). Рис. 2. Ночной видео-ЭЭГ-мониторинг больной от 04.11.16—05.11.16 (бодрствование). Рис. 3. Ночной видео-ЭЭГ-мониторинг больной от 04.11.16—05.11.16 (сон). В бодрствовании частотные характеристики основной активности в затылочных отделах полушарий головного мозга в пределах возрастной нормы — 8—8,5 Гц. В бодрствовании и во сне регистрируется преходящее региональное тета-, дельта-замедление в правой височно-теменно-затылочной области, реже в левой лобно-центрально-височной области. Устойчиво регистрируются мультирегиональные эпилептиформные изменения в виде комплексов пик-медленная волна, острая-медленная волна в левой затылочной области с тенденцией к латерализации на все левое полушарие; в правой лобно-центрально-височной области, независимо в левой задне-лобно-центральной области с распространением на задние отделы соименного полушария и дистантным распространением на гомологичные отделы противоположного полушария, а также короткие диффузные низкосинхронизированные разряды комплексов острая—медленная волна чаще с акцентом в правом полушарии, длительностью не более 0,1—0,5 с. Представленность диффузных эпилептиформных разрядов уменьшается во сне. В целом в бодрствовании и во сне индекс представленности эпилептиформной активности достигает 35—40% на продолженных эпохах записи.

Ультразвуковое исследование внутренних органов — умеренно выраженная спленомегалия.

На МРТ головного мозга, выполненной в возрасте 11 лет, выявляется диффузная церебральная атрофия, задержка миелинизации перивентрикулярного белого вещества задних отделов больших полушарий, отмечается отрицательная динамика по сравнению с предыдущими исследованиями (рис. 4). Рис. 4. МРТ головного мозга от 30.09.16.

Клинический диагноз: БНП-С (гликосфинголипидоз, лизосомная болезнь накопления липидов), поздняя младенческая форма, аутосомно-рецессивный тип наследования. Симптоматическая мультифокальная эпилепсия с ороалиментарными автоматизмами, вторично-генерализованными судорожными приступами, фокальными диалептическими приступами.

В данном наблюдении имело место постепенное начало заболевания при отсутствии грубых изменений головного мозга, неэффективность проводимой противоэпилептической терапии, выявленная «деликатная» спленомегалия, вертикальный супрануклеарный паралич взора. Сочетание задержки психомоторного развития, полиморфной неврологической симптоматики и соматических изменений в виде изолированной спленомегалии позволили предположить у пациентки БНП-С.

Сложность диагностики заболевания в более раннем возрасте заключается в трудностях объединения неспецифических клинических проявлений БНП-С, таких как задержка развития, эпилепсия, неуклюжесть, в единый симптомокомплекс одного заболевания.

В помощь практическим врачам для облегчения клинической диагностики БНП-С F. Wijburg и соавт. [10, 11] предложили балльный диагностический индекс вероятности БНП-С. Каждому симптому заболевания присваивается определенное количество баллов в зависимости от уровня риска. При общей сумме баллов <40 — диагноз БНП-С маловероятен, 40—69 — необходимо дополнительное обследование в центре БНП-С, ≥70 — необходимо направить пациента для проведения лабораторной диагностики на БНП-С. У данной пациентки индекс вероятности составил 88 баллов.

В настоящее время разработана патогенетическая субстрат-редуцирующая терапия для БНП-С. Единственным разрешенным в ряде стран лекарственным препаратом для лечения БНП-С является миглустат. Механизм действия субстрат-редуцирующей терапии — ингибирование фермента глюкозилцерамидсинтазы, отвечающего за первый этап синтеза большинства гликосфинголипидов (уменьшает их накопление в клетке). Своевременная диагностика заболевания и назначение специфической и симптоматической терапии увеличивают продолжительность жизни больных и улучшают ее качество. Пациенты должны получать субстрат-редуцирующую терапию пожизненно. Больной П., представленной в клиническом наблюдении, был назначен специализированный препарат сразу после подтверждения диагноза.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Болезнь Ниманна-Пика — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Ниманна-Пика – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся накоплением липидов в различных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной особенностью является выраженный клинический полиморфизм. Наиболее частыми считаются очаговые неврологические симптомы, задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. В диагностике используется определение активности специфических ферментов, гистологические исследования, церебральная томография, молекулярно-генетический анализ. Для лечения применяются симптоматическую, субстрат-редуцирующую терапию.

Общие сведения

Болезнь Ниманна-Пика (БНП, сфингомиелиноз, сфингомиелиновый липидоз) относится к группе лизосомных болезней накопления. Впервые нозология была описана немецким педиатром А. Ниманном в 1914 г., в 1930 г. немецкий патологоанатом Л. Пик опубликовал патоморфологические данные. Выделяют 3 типа заболевания, различающиеся по патогенезу, эпидемиологии, характеру течения. Распространенность типов А и B среди общей популяции составляет 1 случай на 250 000 человек, типа С – 1 на 120-150 000 населения. У евреев-ашкенази тип А встречается намного чаще, по разным данным 1:40 000-1:100 000.

Болезнь Ниманна-Пика

Причины

В основе возникновения всех разновидностей болезни Ниманна-Пика лежат генетические мутации. Типы А и B вызваны мутацией гена SMPD-I, расположенного в локусе 11p15.4-p15.1. Это ген кодирует энзим кислую сфингомиелиназу. Причиной типа С являются мутации генов NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Данные гены кодируют белки-переносчики, участвующие в транспорте холестерина и других липидов внутри клетки. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Механизмы развития заболевания на патогенетическом уровне при разных типах болезни Ниманна-Пика несколько различаются. В результате генетической мутации при БНП-А возникает практически полная недостаточность кислой сфингомиелиназы, что ведет к быстрому накоплению сфинголипидов в ЦНС и других внутренних органах.

Это сопровождается стремительным развитием грубой неврологической симптоматики и летальным исходом уже в раннем детском возрасте. Другая разновидность мутации того же гена при типе B вызывает лишь 20%-е снижение функциональной активности сфингомиелиназы. Поэтому отложение липидов происходит преимущественно в клетках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка).

При болезни Ниманна-Пика типа С из-за нарушения работы белков-транспортеров в клетках накапливаются разные классы липидов – неэстерифицированный холестерин, сфингомиелин, гликосфинголипиды. Поражается нервная система, внутренние органы. Агрегации холестерина вызывают вторичное снижение активности сфингомиелиназы за счет подавления ее синтеза.

Классификация

В клинической практике выделяются 3 основные разновидности БНП:

Тип А (классический инфантильный). Самая тяжелая форма. Характеризуется ранним началом, прогрессирующим течением, быстрым наступлением смерти.

Тип B (висцеральный). Типично более умеренное течение, поздний дебют. Неврологические симптомы практически отсутствуют.

Тип С. Наиболее распространенный вид с крайне разнообразной симптоматикой. В зависимости от возраста начала манифестации подразделяется на следующие формы:

неонатальная – до 3 месяцев;

ранняя младенческая – от 3 месяцев до 2 лет;

поздняя младенческая – от 2 до 6 лет;

юношеская (ювенильная) – от 6 до 15 лет;

взрослая – старше 15 лет.

Симптомы болезни Нимана-Пика

Тип А

Первые признаки появляются почти с самого рождения – это увеличение печени, селезенки, лимфоузлов. С 4-6 месяцев у ребенка снижается аппетит, присоединяются тошнота, рвота. Такие базовые навыки, как способность удерживать голову, ходьба, речь, значительно задерживаются. На втором году жизни формируется спастичность мышц. При глубоком нейродегенеративном поражении головного мозга развиваются нарушение дыхания и сердцебиения, что является основной причиной смерти.

Тип В

Для данной разновидности неврологические симптомы не характерны. Основные симптомы – гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, частые респираторные инфекции. Поражение дыхательной системы несет наибольшую угрозу для жизни. Инфильтрация альвеол приводит к формированию интерстициальной патологии легких к 20-25 годам, поэтому пациенты испытывают серьезные проблемы с дыханием.

Тип С

Данный тип болезни Ниманна-Пика отличается широким спектром клинических симптомов. Наиболее часто заболевание дебютирует с 7-12 лет. Помимо задержки общего развития имеется снижение общего мышечного тонуса, нарушение походки, координации движений, часто возникают падения. Специфичным неврологическим признаком является ограничение движения глаз при взгляде вверх и вниз.

Еще одним патогномоничным, но редким симптомом считается геластическая катаплексия – внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, руках или шее, которая провоцируется эмоциями, например смехом. Ребенок испытывает затруднения при произношении слов или звуков, речь становится невнятной, неразборчивой. Возможны непроизвольные болезненные спазмы мышц лица или кистей рук. Вследствие нарушенного глотания часто возникают поперхивания при приеме пищи.

Нередко происходят тонико-клонические, генерализованные эпилептические припадки. У ребенка значительно ухудшается способность к обучению, запоминанию, быстро утрачиваются недавно приобретенные навыки. У 25% пациентов встречаются острые психозы с галлюцинациями. Иногда отмечаются депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Из симптомов поражения внутренних органов характерна гепатоспленомегалия с холестазом.

Осложнения

Для заболевания характерно большое количество осложнений. К наиболее опасным относятся остановка дыхательной или сердечной деятельности вследствие поражения глубинных структур головного мозга. При неонатальной форме БНП типа С быстро прогрессирует печеночная, дыхательная недостаточность, высока вероятность развития водянки плода.

Из-за снижения тонуса мышц глотки возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация). Инфильтраты в легких способствуют возникновению пневмоний, увеличению давления в сосудах малого круга кровообращения, формированию легочного сердца (правожелудочковой сердечной недостаточности). Отложение липидов в печеночной ткани может привести к циррозу печени.

Диагностика

Курацией больных с БНП занимаются врачи-педиатры, неврологи. При физикальном обследовании важен неврологический осмотр – оценка мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, мозжечковых проб. Дифференцировать болезнь Ниманна-Пика необходимо с болезнью Гоше, Тея-Сакса, Вильсона-Коновалова. Для уточнения диагноза назначаются дополнительные методы исследования:

Рутинные лабораторные исследования. В АОК часто отмечается снижение количества тромбоцитов, реже – гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов. В биохимическом анализе крови обнаруживается увеличение концентрации печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, холестерина.

Специфические лабораторные тесты. При типах А, B БНП в лейкоцитах выявляется уменьшение уровня кислой сфингомиелиназы. При типе С в крови резко повышены активность хитотриозидазы, содержание продуктов окисления холестерина – 7-кетостерола, холестан-3,5,6-триола.

Томографические методы. На КТ или МРТ головного мозга визуализируется атрофия коры больших полушарий и мозжечка, истончение мозолистого тела, умеренное расширение желудочков.

Гистологические исследования. При окраске биоптата кожи филипином наблюдаются интенсивно светящиеся области, сконцентрированные вокруг ядер, которые представляют собой скопления неэстерифицированного холестерина. В аспирате костного мозга отмечается инфильтрация пенистыми клетками (клетками Ниманна-Пика), лазурные гистиоциты.

ДНК-диагностика. Самый точный метод исследования, позволяющий достоверно подтвердить болезнь Ниманна-Пика – молекулярно-генетическое тестирование, при котором определяются мутации генов SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Консервативная терапия

Всем пациентам показана обязательная госпитализация в стационар. Специфическая терапия БНП-А и БНП-В пока не разработана, проводится только симптоматическое лечение. Для прерывания начального звена патогенеза БНП-С назначается субстрат-редуцирующая терапия – препарат миглустат, блокирующий начальные этапы синтеза гликосфинголипидов.

Таким образом значительно уменьшается накопление сфинголипидов в тканях. Благодаря приему миглустата удается добиться замедления прогрессирования и регресса неврологической симптоматики. Препараты для симптоматической терапии всех видов болезни Ниманна-Пика следующие:

Противосудорожные. Для предупреждения эпилептических припадков назначаются антиконвульсанты – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.

Психотропные. С целью коррекции психических расстройств применяются нейролептики (хлорпротиксен), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин).

Холиноблокаторы и миорелаксанты. Пациентам с дистонией и мышечными спазмами целесообразно использование биперидена, баклофена, тизанидина.

Желчегонные. Для борьбы с внутрипеченочным холестазом эффективным препаратом является урсодезоксихолевая кислота.

Антидиарейные ЛС и спазмолитики. При развитии диспепсических симптомов на фоне приема миглустата дополнительно назначается лоперамид, дротаверин.

Статины. Для снижения уровня холестерина в крови применяется аторвастатин или розувастатин.

Хирургическое лечение

Оперативные вмешательства оказались успешными только в случае болезни Ниманна-Пика-В. Трансплантация стволовых клеток костного мозга у части пациентов позволяет уменьшить степень висцеральных симптомов – гепатоспленомегалии, интерстициального поражения легких. При гиперспленизме с панцитопенией выполняется спленэктомия. Развитие цирроза печени с тяжелой печеночной недостаточностью служит показанием к пересадке печени.

Экспериментальное лечение

Продолжаются исследования по поиску эффективных методов лечения болезни Ниманна-Пика. При экспериментах на лабораторных мышах под влиянием генной терапии в клетках повышалась активность сфингомиелиназы. В настоящее время на стадии клинических испытаний находится препарат 2-гидроксипропил-бетациклодекстрин и заместительная ферментотерапия БНП типа В.

Паллиативное лечение

На позднем этапе заболевания с запущенным нейродегенеративным процессом применяются меры по облегчению состояния больного. При выраженном нарушении глотания может возникнуть необходимость в зондовом питании или наложении гастростомы для того, чтобы обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ и жидкости.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз для жизни при болезни Ниманна-Пика неблагоприятный. Относительно доброкачественным считается тип В, при котором не затрагивается нервная система. При типе А продолжительность жизни составляет 1-4 года, при типе C – около 10-20 лет с момента постановки диагноза. Наиболее частыми причинами смерти выступают поражения мозговых структур, регулирующих дыхательную и сердечную деятельность.

Реже летальный исход наступает от тяжелых инфекций дыхательных путей, печеночной недостаточности. Основным методом первичной профилактики является пренатальная диагностика на ранних сроках беременности. В ворсинах хориона молекулярно-генетическими тестами определяется наличие мутаций NPC1, NPC2, SMPD-1; в амниоцитах исследуется активность сфингомиелиназы.

Описание МИГЛУСТАТ показания, дозировки, противопоказания активного вещества MIGLUSTAT

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью. По мере нарастания почечной недостаточности клиренс миглустата пропорционально снижается. Не рекомендуется применять миглустат у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Эффективность и безопасность миглустата не изучали у пациентов с тяжелым течением болезни Гоше.

Примерно у 38% пациентов с болезнью Гоше и у 58% с болезнью Ниманна-Пика в ходе клинических исследований на фоне приема миглустата отмечался тремор или его усиление. Этот тремор определяется как усиление физиологического тремора рук. Тремор обычно развивается в течение первого месяца терапии и, в большинстве случаев, исчезает через 1-3 месяца на фоне продолжающегося лечения.

Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации цианокобаламина (витамина В₁₂) в плазме крови, потому что недостаточность витамина В₁₂ часто встречается при болезни Гоше.

Развитие периферической невропатии наблюдалось у больных с болезнью Гоше, наиболее часто при заболевании 1 типа, независимо от наличия или отсутствия таких сопутствующих заболеваний как дефицит витамина В₁₂ или моноклональная гаммапатия. Всем больным рекомендуется проводить обязательное неврологическое обследование перед началом лечения, а также регулярные повторные осмотры. При возникновении таких симптомов как онемение или покалывание, следует оценить целесообразность продолжения терапии.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ, главным образом, диарея, отмечаются более чем у 80% больных, как в начале лечения, так и эпизодически при последующей терапии. В качестве возможного механизма рассматривается ингибирование дисахаридазы в ЖКТ. Большинство эпизодов диареи имеют легкое течение и купируются самостоятельно, не требуя прекращения лечения основного заболевания. При необходимости применения миглустата у пациентов с хронической диареей или другими рецидивирующими заболеваниями ЖКТ следует оценить ожидаемую пользу и риск терапии. Миглустат не изучен у пациентов с тяжелым поражением ЖКТ, включая воспалительные заболевания кишечника.

Мужчины должны использовать надежные методы контрацепции, как во время лечения миглустатом, так и в течение 3 месяцев после его прекращения.

Эффективность лечения миглустатом прогрессирующих неврологических симптомов у пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа следует оценивать каждые 6 месяцев, необходимость продолжения терапии следует определять ежегодно. В начале лечения миглустатом у некоторых детей с болезнью Ниманна-Пика С типа отмечалась задержка роста, в этих случаях первоначальная потеря массы тела сопровождалась или предшествовала задержке роста. Следует тщательно контролировать показатели физического развития у детей и подростков, получающих миглустат и индивидуально оценивать необходимость продолжения лечения с учетом соотношения пользы и риска.

У пациентов с тромбоцитопенией до начала лечения следует тщательно контролировать количество тромбоцитов во время лечения миглустатом.

Использование в педиатрии

При болезни Гоше безопасность и эффективность миглустата у детей не изучена. Не имеется данных о применении миглустата у детей младше 4 лет при болезни Ниманна-Пика.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможность развития головокружения на фоне лечения миглустатом, пациенты должны проявлять особую осторожность при управлении автотранспортом и других потенциально опасных видах деятельности.

(PDF) RECOMMENDATIONS ON DIAGNOSTICS AND TACTICS OF MANAGEMENT OF NIEMANN-PICK DISEASE, TYPE C

Редкие болезни

Spiegel R., Raas-Rothschild A., Reish O., Regev M., Meiner V., 65.

Bargal R., Sury V., Meir K., Nadjari M., Hermann G., Iancu T. C.,

Shalev S., Zeigler M. The clinical spectrum of fetal Niemann–Pick

type C. Am J Med Genet A. 2009; 149А: 446–450.

Yerushalmi B., Sokol R., Narkewicz M., Smith D., Ashmead J. W., 66.

Wenger D. Niemann–Pick disease type C in neonatal cholestasis

at a North American Center. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;

35: 44–50.

Sedel F. Clinical diagnosis of the adult form of Niemann–Pick 67.

type C disease. Arch Pediatr. 2010; 17 (Suppl. 2): S50–S53.

Uc E. Y., Wenger D. A., Jankovic J. Niemann–Pick disease 68.

type C: two cases and an update. Mov Disord. 15 (2000;

15: 1199–1203.

McGovern M. M., Wasserstein M. P., Aron A., Desnick R. J., 69.

Schuchman E. H., Brodie S. E. Ocular manifestations of Niemann–

Pick disease type B. Ophthalmology. 2004; 111: 1424–1427.

McGovern M. M., Wasserstein M. P., Giugliani R., B. Bembi, 70.

M. T. Vanier, E. Mengel, S. E. Brodie, D. Mendelson, G. Skloot,

R. J. Desnick, N. Kuriyama, G. F. Cox. A prospective, cross-sectional

survey study of the natural history of Niemann–Pick disease type

B. Pediatrics. 2008; 122: e341–e349.

Harzer K., Ruprecht K., Seuffer-Schulze D., Jans U. Niemann–71.

Pick disease type B: An enzymatically confirmed case with

unexpected retinal involvement (author’s transl). Graefes Arch

Clin Exp Ophthalmol (Albrecht von Graefe’s archive for clinical and

experimental ophthalmology). 1978; 206: 79–88.

Jan M. M., Camfield P. R. Nova Scotia Niemann–Pick 72.

disease (type D): clinical study of 20 cases. J Child Neurol. 1998;

13: 75–78.

Wijburg F. A., Sedel F., Pineda M., Hendriksz C., Fahey M., 73.

Watlerfang M., Patterson M., Wraith J. E., Kolb M. Development of

a suspicion index to aid diagnosis of Niemann–Pick disease

type C. Neurology Published online before print. April 18. 2012.

doi:10.1212/WNL.0b013e3182563b82.

Guo Y., He W., Boer A. M., R. A. Wevers, A. M. de Bruijn, 74.

J. E. Groener, C. E. Hollak, J. M. Aerts, H. Galjaard, O. P. van Diggelen.

Elevated plasma chitotriosidase activity invarious lysosomal storage

disorders. J Inherit Metab Dis. 1995; 18: 717–722.

Wajner A., Michelin K., Burin M. G., Pires R. F., Pereira M. L., 75.

Giugliani R., Coelho J. C. Biochemical characterization of chito-

triosidase enzyme: comparison between normal individuals and

patients with Gaucher and with Niemann–Pick diseases. Clin

Biochem. 2004; 37: 893–897.

Ries M., Schaefer E., Luhrs T., Mani L., Kuhn J., Vanier M., 76.

Krummenauer F., Gal A., Beck M., Mengel E. Critical assessment

of chitotriosidase analysis in the rational laboratory diagnosis of

children with Gaucher disease and Niemann– Pick disease type A/B

and C. J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 647–652.

Boot R. G., Renkema G. H., Verhoek M., Strijland A., Bliek J., 77.

de Meulemeester T. M., Mannens M. M., Aerts J. M. The human

chitotriosidase gene. Nature of inherited enzyme deficiency. J Biol

Chem. 1998; 273: 25680–25685.

Porter F. D., Scherrer D. E., Lanier M. H., Langmade S. J., 78.

Molugu V., Gale S. E., D. Olzeski, R. Sidhu, D. J. Dietzen, R. Fu,

C. A. Wassif, N. M. Yanjanin, S. P. Marso, J. House, C. Vite,

J. E. Schaffer, D. S. Ory. Cholesterol oxidation products are sensitive

and specific blood-based biomarkers for Niemann–Pick C1 disease.

Sci Transl Med. 2010; 2: 56ra81.

Garver W. S., Jelinek D., Meaney F. J., Flynn J., K. M. Pettit, 79.

G. Shepherd, R. A. Heidenreich, C. M. Vockley, G. Castro, G. A. Francis.

The National Niemann–Pick Type C1 Disease Database: correlation

of lipid profiles, mutations, and biochemical phenotypes. J Lipid Res.

2010: 51: 406–415.

Pineda M., Perez-Poyato M., O’Callaghan M., Vilaseca M., 80.

Pocovi M., R. Domingo, L. R. Portal, A. V. Perez, T. Temudo, A. Gaspar,

J. J. Penas, S. Roldan, L. M. Fumero, O. B. de la Barca, M. T. Silva,

J. Macias-Vidal, M. J. Coll. Clinical experience with miglustat

therapy in pediatric patients with Niemann–Pick disease type C: a

case series. Mol Genet Metab. 2010; 99: 358–366.

Wakida K., Matsuyama Z., Suzuki Y., Sawada M., H. Tsurumi, 81.

A. Kimura, Y. Hayashi, T. Hashizume, I. Hozumi, T. Inuzuka. Diagnosis

of adult type of Niemann–Pick disease (type C) in two brothers

by filipin staining of bone marrow smears. No To Shinkei. 2004;

56: 1047–1053.

Vanier M. T., Suzuki K. Recent advances in elucidating 82.

Niemann–Pick C disease. Brain Pathol. 1998; 8: 163–174.

Argoff C. E., Comly M. E., Blanchette-Mackie J., Kruth H. S., 83.

H. T. Pye, E. Goldin, C. Kaneski, M. T. Vanier, R. O. Brady, P. G. Pentchev.

Type C Niemann–Pick disease: cellular uncoupling of cholesterol

homeostasis is linked to the severity of disruption in the intracellular

transport of exogenously derived cholesterol. Biochim Biophys Acta.

1991; 1096: 319–327.

Millat G., Chikh K., Naureckiene S., D. E. Sleat, A. H. Fensom, 84.

K. Higaki, M. Elleder, P. Lobel, M. T. Vanier. Niemann–Pick disease

type C: spectrum of HE1 mutations and genotype/phenotype

correlations in the NPC2 group. Am J Hum Genet. 2001;

69: 1013–1021.

Millat G., Bailo N., Molinero S., Rodriguez C., Chikh K., 85.

Vanier M. T. Niemann–Pick C disease: use of denaturing high

performance liquid chromatography for the detection of NPC1 and

NPC2 genetic variations and impact on management of patients and

families. Mol Genet Metab. 2005; 86: 220–232.

Lyu R. K., Ko Y. M., Hung I. J., Lu C. S. Type C Niemann–Pick 86.

disease: report of a Chinese case. J Formos Med Assoc. 1993;

92: 829–831.

Suzuki O., Abe M. Secondary sea-blue histiocytosis derived 87.

from Niemann–Pick disease. J Clin Exp Hematop. 2007; 47: 19–21.

Vanier M. T. Prenatal diagnosis of Niemann–Pick diseases 88.

types A, B and C. Prenat Diagn. 2002; 22: 630–632.

Wraith J. E., Imrie J. Understanding Niemann–Pick 89.

disease type C and its potential treatment. Blackwell Publishing,

Oxford, UK. 2007.

Belmatoug N., Burlina A., Giraldo P., Hendriksz C. J., Kuter D. J., 90.

Mengel E., Pastores G. M. Gastrointestinal disturbances and their

management in miglustattreated patients. J Inherit Metab Dis.

2011; 34: 991–1001.

Platt F. M., Neises G. R., Dwek R. A., Butters T. D. N-butyldeoxy-91.

nojirimycin is a novel inhibitor of glycolipid biosynthesis. J Biol Chem.

1994; 269: 8362–8365.

Butters T. D., Dwek R. A., Platt F. M. Inhibition of glycosphin-92.

golipid biosynthesis: application to lysosomal storage disorders.

Chem Rev. 2000; 100: 4683–4696.

Treiber A., Morand O., Clozel M. The pharmacokinetics and 93.

tissue distribution of the glucosylceramide synthase inhibitor

miglustat in the rat. Xenobiotica. 2007; 37: 298–314.

Zervas M., Somers K. L., Thrall M., Walkley S. U. Critical role for 94.

glycosphingolipids in Niemann–Pick disease type C. Curr Biol. 2001;

11: 1283–1287.

Liscum L., Sturley S. L. Intracellular trafficking of Niemann–95.

Pick C proteins 1 and 2: obligate components of subcellular lipid

transport. Biochim Biophys Acta. 2004; 1685: 22–27.

Lloyd-Evans E., Platt F. M. Lipids on trial: the search for the 96.

offending metabolite in Niemann–Pick type C disease. Traffic. 2010;

11: 419–428.

Lloyd-Evans E., Morgan A., He X., Smith D. A., Elliot-Smith E., 97.

Sillence D. J., G. C. Churchill, E. H. Schuchman, A. Galione, F. M. Platt.

Niemann–Pick disease type C1 is a sphingosine storage disease

that causes deregulation of lysosomal calcium. Nat Med. 2008;

14: 1247–1255.

Actelion, Miglustat (Zavesca) Summary of Product 98.

Characteristics. EMA (EudraPharm). 2010.

Dvorakova L., Sikora J., Hrebicek M., Hulkova H., Bouckova M., 99.

Stolnaja L., Elleder M. Subclinical course of adult visceral Niemann–

Pick type C1 disease. A rare or underdiagnosed disorder? J Inherit

Metab Dis. 2006; 29: 591.

Fensom A., Grant A., Steinberg S. J., Ward C. P., Lake B. D., 100.

Logan E. C., Hulman G. An adult with a non-neuronopathic form of

Niemann–Pick C disease. J Inherit Metab Dis. 1999; 22: 84–86.

Patterson M. C., Di Bisceglie A., Higgins J. J., Abel R. B., 101.

Schiffmann R., Parker C. C., Argoff C. E., Grewal R. P., Yu K.,

Pentchev P. G. et al. The effect of cholesterollowering agents on

hepatic and plasma cholesterol in Niemann–Pick disease type C.

Neurology. 1993; 43; 61–64.

Sylvain M., Arnold D. L., Scriver C. R., Schreiber R., Shevell M. I. 102.

Magnetic resonance spectroscopy in Niemann–Pick disease type C:

correlation with diagnosis and clinical response to cholestyramine

and lovastatin. Pediatr Neurol. 1994; 10: 228–232.

Bonney D. K., O’Meara A., Shabani A., Imrie J., Bigger B. W., 103.

Jones S., Wraith J. E., Wynn R. F. Successful allogeneic bone marrow

transplant for Niemann–Pick disease type C2 is likely to be associated

with a severe ‘graft versus substrate’ effect. J Inherit Metab Dis. 2010.

doi:10.1007/s10545-010-9060-3. [Epub ahead of print].

PF6_2012.indd 70PF6_2012.indd 70 25.01.2013 1:04:0225.01.2013 1:04:02

Страница статьи : Неврологический журнал

Patterson M.C., Hendriksz C.J., Walterfang M., Sedel F., Vanier M.T., Wijburg F. et al. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann-Pick disease type C: an update. Mol. Genet. Metab. 2012; 106(3): 330-44. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.012.

Vanier M.T. Niemann-Pick disease type C. Orphanet J. Rare Dis. 2010; 5: 16. doi: 10.1186/1750-1172-5-16.

Vanier M.T., Gissen P., Bauer P., Coll M.J., Burlina A., Hendriksz C.J. et al. Diagnostic tests for Niemann-Pick disease type C (NP-C): A critical review. Mol. Genet. Metab. 2016; 118(4): 244-54. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.06.004.

Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. Практическое руководство. М.: Литтерра; 2015.

Vanier M.T. Complex lipid trafficking in Niemann-Pick disease type C. J. Inherit. Metab. Dis. 2015; 38(1): 187-99. doi: 10.1007/s10545-014-9794.

Papandreou A., Gissen P. Diagnostic workup and management of patients with suspected Niemann-Pick type C disease. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2016; 9(3): 216-29. doi: 10.1177/1756285616635964.

Formichi P., Battisti C., De Santi M.M., Guazzo R., Tripodi S.A., Radi E. et al. Primary cilium alterations and expression changes of patched1 proteins in Niemann-pick Type C disease. J. Cell Physiol. 2018; 233(1): 663-72. doi: 10.1002/jcp.25926.

Li X., Saha P., Li J., Blobel G., Pfeffer S.R. Clues to the mechanism of cholesterol transfer from the structure of NPC1 middle lumenal domain bound to NPC2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(36): 10079-84. doi: 10.1073/pnas.1611956113.

Li X., Wang J., Coutavas E., Shi H., Hao Q., Blobel G. Structure of human Niemann-Pick C1 protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(29): 8212-7. doi: 10.1073/pnas.1607795113.

Petrov A.M., Kasimov M.R., Zefirov A.L. Brain cholesterol metabolism and its defects: linkage to neurodegenerative diseases and synaptic dysfunction. Acta Naturae. 2016; 8(1): 58-73.

Oninla V.O., Breiden B., Babalola J.O., Sandhoff K. Acid sphingomyelinase activity is regulated by membrane lipids and facilitates cholesterol transfer by NPC2. J. Lipid Res. 2014; 55(12): 2606-19. doi: 10.1194/jlr.M054528.

Mengel E., Pineda M., Hendriksz C.J., Walterfang M., Torres J.V., Kolb S.A. Differences in Niemann-Pick disease Type C symptomatology observed in patients of different ages. Mol. Genet. Metab. 2017; 120(3): 180-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.12.003.

Bremova T., Krafczyk S., Bardins S., Reinke J., Strupp M. Vestibular function in patients with Niemann-Pick type C disease. J. Neurol. 2016; 263(11): 2260-70.

Platt N., Speak A.O., Colaco A., Gray J., Smith D.A., Williams I.M. et al. Immune dysfunction in Niemann-Pick disease type C. J. Neurochem. 2016; 136(Suppl. 1): 74-80. doi: 10.1111/jnc.13138.

Wijburg F.A., Sedel F., Pineda M., Hendriksz C.J., Fahey M., Walterfang M. et al. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann-Pick disease type C. Neurology. 2012; 78(20): 1560-7. doi:10.1212/WNL.0b013e3182563b82.

Pineda M., Mengel E., Jahnová H., Héron B., Imrie J., Lourenço C.M. et al. A suspicion index to aid screening of early-onset Niemann-Pick disease Type C (NP-C). BMC Pediatr. 2016; 16: 107. doi: 10.1186/s12887-016-0641-7.

Sheth J., Joseph J.J., Shah K., Muranjan M., Mistri M., Sheth F. Pulmonary manifestations in Niemann-Pick type C disease with mutations in NPC2 gene: case report and review of literature. BMC Med. Genet. 2017; 18(1): 5. doi: 10.1186/s12881-017-0367-x.

Lidove O., Sedel F., Charlotte F., Froissart R., Vanier M.T. Cirrhosis and liver failure: expanding phenotype of acid sphingomyelinase-deficient Niemann-Pick disease in adulthood. JIMD Rep. 2015; 15: 117-21. doi: 10.1007/8904_2014_306.

Mengel E., Klünemann H.H., Lourenço C.M., Hendriksz C.J., Sedel F., Walterfang M. et al. Niemann-Pick disease type C symptomatology: an expert-based clinical description. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 166. doi: 10.1186/1750-1172-8-166.

Vite C.H., Ding W., Bryan C., O’Donnell P., Cullen K., Aleman D. et al. Clinical, electrophysiological, and serum biochemical measures of progressive neurological and hepatic dysfunction in feline Niemann-Pick type C disease. Pediatr. Res. 2008; 64(5): 544-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e318184d2ce.

Koens L.H., Kuiper A., Coenen M.A., Elting J.W., de Vries J.J., Engelen M. et al. Ataxia, dystonia and myoclonus in adult patients with Niemann-Pick type C. Orphanet J. Rare Dis. 2016; 11(1): 121. doi: 10.1186/s13023-016-0502-3.

Synofzik M., Fleszar Z., Schöls L., Just J., Bauer P., Torres Martin J.V. et al. Identifying Niemann-Pick type C in early-onset ataxia: two quick clinical screening tools. J. Neurol. 2016; 263(10): 1911-8. doi: 10.1007/s00415-016-8178-0.

De Sain-Van der Velden M.G., Jans J.J., Figee M., Engelen M., Prinsen H.C., Verhoeven-Duif N.M. et al. Metabolic diseases in psychiatry. Tijdschr. Psychiatr. 2016; 58(5): 402-6.

Demily C., Sedel F. Psychiatric manifestations of treatable hereditary metabolic disorders in adults. Ann. Gen. Psychiatry. 2014; 13: 27. doi: 10.1186/s12991-014-0027-x.

Abela L., Plecko B., Palla A., Burda P., Nuoffer J.M., Ballhausen D. et al. Early co-occurrence of a neurologic-psychiatric disease pattern in Niemann-Pick type C disease: a retrospective Swiss cohort study. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 176. doi: 10.1186/s13023-014-0176-7.

Nia S. Psychiatric signs and symptoms in treatable inborn errors of metabolism. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S559-68. doi: 10.1007/s00415-014-7396-6.

Strupp M., Kremmyda O., Adamczyk C., Böttcher N., Muth C., Yip C.W. et al. Central ocular motor disorders, including gaze palsy and nystagmus. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S542-58. doi: 10.1007/s00415-014-7385-9.

Burlina A. Niemann-Pick disease type C: introduction and main clinical features. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S525-7. doi: 10.1007/s00415-014-7382-z.

Wouters S., De Meirleir L., Campforts E., Lampo A. Psychosis in an adolescent girl: a common manifestation in Niemann-Pick Type C disease. Child Adolesc. Psychiatry Ment. Health. 2014; 8: 20. doi: 10.1186/1753-2000-8-20.

Bonnot O., Klünemann H.H., Sedel F., Tordjman S., Cohen D., Walterfang M. Diagnostic and treatment implications of psychosis secondary to treatable metabolic disorders in adults: a systematic review. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 65. doi: 10.1186/1750-1172-9-65.

Faludi G., Gonda X., Döme P. Adult psychiatric aspects of Niemann-Pick disease. Neuropsychopharmacol. Hung. 2013; 15(2): 95-103.

Stampfer M., Theiss S., Amraoui Y., Jiang X., Keller S., Ory D.S. et al. Niemann-Pick disease type C clinical database: cognitive and coordination deficits are early disease indicators. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 35. doi: 10.1186/1750-1172-8-35.

Patterson M.C., Mengel E., Wijburg F.A., Muller A., Schwierin B., Drevon H. et al. Disease and patient characteristics in NP-C patients: findings from an international disease registry. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 12. doi: 10.1186/1750-1172-8-12.

Abel L.A., Bowman E.A., Velakoulis D., Fahey M.C., Desmond P., Macfarlane M.D. et al. Saccadic eye movement characteristics in adult Niemann-Pick Type C disease: relationships with disease severity and brain structural measures. PLoS One. 2012; 7(11): e50947. doi: 10.1371/journal.pone.0050947.

Lee R., Apkarian K., Jung E.S., Yanjanin N., Yoshida S., Mori S. et al. Corpus callosum diffusion tensor imaging and volume measures are associated with disease severity in pediatric Niemann-Pick disease type C1. Pediatr. Neurol. 2014; 51(5): 669-74.e5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.07.028.

Walterfang M., Fahey M., Abel L., Fietz M., Wood A., Bowman E. et al. Size and shape of the corpus callosum in adult Niemann-Pick type C reflects state and trait illness variables. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2011; 32(7): 1340-6. doi: 10.3174/ajnr.A2490.

Ren S.C., Gao B.Q. Research advances in diagnosis and therapy of Niemann-Pick disease type C. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2015; 17(5): 533-8.

McKay Bounford K., Gissen P. Genetic and laboratory diagnostic approach in Niemann-Pick disease type C.J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S569-75. doi: 10.1007/s00415-014-7386-8.

Bauer P., Balding D.J., Klünemann H.H., Linden D.E., Ory D.S., Pineda M. et al. Genetic screening for Niemann-Pick disease type C in adults with neurological and psychiatric symptoms: findings from the ZOOM study. Hum. Mol. Genet. 2013; 22(21): 4349-56. doi: 10.1093/hmg/ddt284.

Schlegel V., Thieme M., Holzmann C., Witt M., Grittner U., Rolfs A. et al. Pharmacologic treatment assigned for Niemann-Pick type C1 disease partly changes behavioral traits in wild-type mice. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(11). pii: E1866.

Cuisset J.M., Sukno S., Trauffler A., Latour P., Dobbelaere D., Michaud L. et al. Impact of miglustat on evolution of atypical presentation of late-infantile-onset Niemann-Pick disease type C with early cognitive impairment, behavioral dysfunction, epilepsy, ophthalmoplegia, and cerebellar involvement: a case report. J. Med. Case Rep. 2016; 10(1): 241. doi: 10.1186/s13256-016-1038-9.

Coutinho M.F., Santos J.I., Alves S. Less is more: substrate reduction therapy for lysosomal storage disorders. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(7). pii: E1065. doi: 10.3390/ijms17071065.

Santos-Lozano A., Villamandos García D., Sanchis-Gomar F., Fiuza-Luces C., Pareja-Galeano H., Garatachea N. et al. Niemann-Pick disease treatment: a systematic review of clinical trials. Ann. Transl. Med. 2015; 3(22): 360. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.12.04.

Patterson M.C., Mengel E., Vanier M.T., Schwierin B., Muller A., Cornelisse P. et al. Stable or improved neurological manifestations during miglustat therapy in patients from the international disease registry for Niemann-Pick disease type C: an observational cohort study. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 65. doi: 10.1186/s13023-015-0284-z.

Fecarotta S., Romano A., Della Casa R., Del Giudice E., Bruschini D., Mansi G. et al. Long term follow-up to evaluate the efficacy of miglustat treatment in Italian patients with Niemann-Pick disease type C. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 22. doi: 10.1186/s13023-015-0240-y.

Mattsson N., Zetterberg H., Bianconi S., Yanjanin N.M., Fu R., Månsson J.E. et al. Miglustat treatment may reduce cerebrospinal fluid levels of the axonal degeneration marker tau in niemann-pick type C. JIMD Rep. 2012; 3: 45-52. doi: 10.1007/8904_2011_47.

Walterfang M., Chien Y.H., Imrie J., Rushton D., Schubiger D., Patterson M.C. Dysphagia as a risk factor for mortality in Niemann-Pick disease type C systematic literature review and evidence from studies with miglustat. Orphanet J. Rare Dis. 2012; 7: 76. doi: 10.1186/1750-1172-7-76.

Héron B., Valayannopoulos V., Baruteau J., Chabrol B., Ogier H., Latour P. et al. Miglustat therapy in the French cohort of paediatric patients with Niemann-Pick disease type C. Orphanet J. Rare Dis. 2012; 7: 36. doi: 10.1186/1750-1172-7-36.

Stein V.M., Crooks A., Ding W., Prociuk M., O’Donnell P., Bryan C. et al. Miglustat improves purkinje cell survival and alters microglial phenotype in feline Niemann-Pick disease type C. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2012; 71(5): 434-48. doi: 10.1097/NEN.0b013e31825414a6.

Wraith J.E., Imrie J. New therapies in the management of Niemann-Pick type C disease: clinical utility of miglustat. Ther. Clin. Risk Manag. 2009; 5: 877-87.

Болезнь Ниманна — Пика — это… Что такое Болезнь Ниманна — Пика?

Болезнь Ниманна — Пика (англ. Niemann-Pick disease) — это наследственное заболевание, вызванное нарушением липидного метаболизма и накоплением липидов в первую очередь в печени, селезёнке, лёгких, костном мозге и мозге. Заболевание относится к лизосомным болезням накопления и характеризуется аутосомально-рецессивным наследованием. Различают три типа заболевания: типы A, B и C.

Типы заболевания

Типы A и B

Тип А — самый тяжёлый тип, который начинается у грудных детей и характеризуется увеличением печени и селезёнки (гепатоспленомегалия) и прогрессивным поражением нервной системы. При этом дети не переживают раннего детского периода. Наиболее частая встречаемость этого типа болезни Ниманна-Пика наблюдается у Ашкенази (выходцев из центральной и восточной Европы) — примерно 1 случай на 40 тысяч.

Более умеренный тип B включает гепатоспленомегалию, задержку роста и нарушение лёгочной функции с частыми лёгочными инфекциями. Другие показатели включают повышенный уровень холестерина и липидов в крови, низкий счёт тромбоцитов (тромбоцитопения). Больные как правило доживают до взрослого возраста.

Типы А и В вызываются мутациями гена кислой лизосомальной сфингомиелиназы (SMPD1). Этот фермент отвечает за расщепление сфингомиелина в мембранах лизосом. Его недостаточность приводит к избыточному накоплению сфингомиелина, а как следствие и к более широкому нарушению липидного метаболизма, включая накопление холестерина и других липидов клетки.

Тип C

Тип С проявляется в детстве, хотя возможно начало в грудном возрасте или у взрослых. Симптомы включают тяжёлые печёночные нарушения, проблемы с дыханием, задержку в развитии, припадки, повышенный мышечный тонус (дистония), нарушение координации движения, питания и движения глаз в вертикальной плоскости. Больные доживают до взрослого возраста. Частота заболевания — 1 на 150 тысяч.

Этот тип болезни Ниманна — Пика вызывается мутациями генов NPC1 или NPC2, которые кодируют белок клеточной мембраны, отвечающий за транспорт холестерина и липидов внутри клетки.

Ссылки

Новые подходы к диагностике болезни Ниманна-Пика типа С | Дегтярева

1. Wassif CA, Cross JL, Iben J. High incidence of unrecognized visceral/neurological late-onset Niemann-Pick disease, type C1, predicted by analysis of massively parallel sequencing data sets. Genet Med. 2016; 18: 41-48.

2. Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Дегтярева АВ, Печатникова НЛ, Какаулина ВС, Полякова НА. Болезнь Нимана-Пика тип С у детей. Медицинская генетика. 2013; 12 (9): 25-33.

3. Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Петрухин АС. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков. Диагностика и подходы к лечению, 2-е издание. 2017.

4. Patterson MC, Mengel E, Wijburg FA. Disease and patient characteristics in NP-C patients: findings from an international disease registry. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 12.

5. Walterfang M, Bonnot O, Mocellin R. The neuropsychiatry of inborn errors of metabolism. J Inherit Metab Dis. 2013; 36: 687-702.

6. Vanier MT. Niemann-Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis. 2010; 5: 16.

7. Imrie J, Dasgupta S, Besley GT. The natural history of Niemann-Pick disease type C in the UK. J Inherit Metab Dis. 2007; 30: 51-59.

8. Wraith JE, Baumgartner MR. Recommendations on the diagnosis and management of Niemann-Pick disease type C. Mol Genet Metab. 2009; 98 (1-2): 152-165.

9. Patterson MC, Hendriksz ChJ. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann-Pick disease type C: an update. Molecular Genetics and Metabolism. 2012; 106 (3): 330-344.

10. Новиков ПВ, Семячкина АН, Воинова ВЮ, Захарова ЕЮ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Ниманна-Пика тип С. 2013.

11. Pineda М. Suspicion Index to aid screening of early-onset Niemann-Pick disease Type C (NPC), BMC Pediatrics. 2016; 16: 107.

12. Patterson MC, Clayton P, Gissen P. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: an update. Neurol Clin Practice. 2017; 7 (6): 499-511.

13. Hendriksz CJ. The hidden Niemann-Pick type C patient: clinical niches for a rare inherited metabolic disease. Current Medical Research and Opinion. 2017; 33(5): 877-890.

14. Strupp M, Kremmyda O, Adamczyk C. Central ocular motor disorders, including gaze palsy and nystagmus. J Neurol. 2014; 261 (2): 542-558.

15. Stone J, Griffiths TD, Rastogi S. Non-Picks frontotemporal dementia imitating schizophrenia in a 22-year-old man. J Neurol 2003; 250: 369-370

16. Synofzik M, Fleszar Z, Schols L. Identifying Niemann-Pick type C in early-onset ataxia: two quick clinical screening tools. J Neurol. 2016; 263: 1911-1918.

17. Schicks J, Muller Vom Hagen J, Bauer P. Niemann-Pick type C is frequent in adult ataxia with cognitive decline and vertical gaze palsy. Neurology. 2013; 80: 1169-1170.

18. Anheim M, Lagha-Boukbiza O, Fleury-Lesaunier MC. Heterogeneity and frequency of movement disorders in juvenile and adult-onset Niemann-Pick C disease. J Neurol. 2014; 261: 174-179.

19. Koens LH, Kuiper A, Coenen MA. Ataxia, dystonia and myoclonus in adult patients with Niemann-Pick type C. Orphanet J Rare Dis. 2016; 11: 121.

20. Sevin M, Lesca G, Baumann N. The adult form of NiemannPick disease type C. Brain. 2007; 130: 120-133.

21. Bauer P, Balding DJ, Klunemann HH. Genetic screening for Niemann-Pick disease type C in adults with neurological and psychiatric symptoms: findings from the ZOOM study. Hum Mol Genet. 2013; 22: 4349-4356.

22. Mazzacuva F, Mills P, Mills K. Identification of novel bile acids as biomarkers for the early diagnosis of Niemann-Pick C disease. FEBS Lett. 2016; 590: 1651-1662.

23. Imrie J, Heptinstall L, Knight S, Strong K. Observational cohort study of the natural history of Niemann-Pick disease type C in the UK: a 5-year update from the UK clinical database. BMC Neurol. 2015; 15: 257.

24. Nunn K, Williams K, Ouvrier R. The Australian childhood dementia study. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2002; 11: 63-70.

25. Saito Y, Suzuki K, Nanba E. Niemann-Pick type C disease: accelerated neurofibrillary tangle formation and amyloid beta deposition associated with apolipoprotein E epsilon 4 homozygosity. Ann Neurol. 2002; 52: 351-355.

26. Jiang X, Sidhu R, Mydock-McGrane L. Development of a bile acid-based newborn screen for Niemann-Pick disease type C. Sci Transl Med. 2016; 8: 337-363.

27. Garver WS, Francis GA, Jelinek D. The national NiemannPick C1 disease database: report of clinical features and health problems. Am J Med Genet. 2007; 143 (A): 1204-1211.

28. Stampfer M, Theiss S, Amraoui Y. Niemann-Pick disease type C clinical database: cognitive and coordination deficits are early disease indicators. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 35.

29. Klarner B, Klunemann HH, Lurding R. Neuropsychological profile of adult patients with Niemann-Pick C1 (NPC1) mutations. J Inherit Metab Dis. 2007; 30: 60-67.

30. Wijburg FA, Sedel F, Pineda M. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann-Pick disease type C. Neurology. 2012; 78: 1560-1567.

31. Hendriksz CJ, Pineda M, Fahey M. The Niemann-Pick disease Type C suspicion index: development of a revised tool with improved predictive ability. J Inherit Metab Dis. 2014; 37: 372.

32. Gourzis P, Skokou M, Polychronopoulos P. Frontotemporal dementia, manifested as schizophrenia, with decreased heterochromatin on chromosome 1. Case Rep Psychiatry. 2012; 2012: 1-5.

33. Cooper JJ, Ovsiew F. The relationship between schizophrenia and frontotemporal dementia. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2013; 26: 131-137.

34. Klunemann HH, Santosh PJ, Sedel F. Treatable metabolic psycho-ses that go undetected: what Niemann-Pick type C can teach us. Int J Psychiatry Clin Pract. 2012; 16: 162-169.

35. Webber D, Klunemann HH. Psychiatric manifestations of Niemann-Pick disease. J Inherit Metab Dis. 2011; 4: 25-31.

36. Degtyareva AV, Mikhailova SV, Zakharova EY, Tumanova EL, Puchkova AA. Visceral symptoms as a key diagnostic sign for the early infantile form of Niemann-Pick disease type C in a Russian patient: a case report. Journal of Case Reports. 2016; 10: 22-27.

37. Дегтярева АВ, Мухина ЮГ, Дегтярев ДН. Синдром холестаза у новорожденных детей, пособие для врачей. 2011.

38. Hegarty R, Hadzic N, Gissen P. Inherited metabolic disorders presenting as acute liver failure in newborns and young children: King’s College Hospital experience. Eur J Pediatr. 2015; 174: 1387-1392

39. Yerushalmi B, Sokol RJ, Narkewicz MR. Niemann-pick disease type C in neonatal cholestasis at a North American Center. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002; 35: 44-50.

40. McKay Bounford K, Ruth N, Yeung A. A gene sequencing assay to determine the frequency of genetic conditions associated with cholestasis in neonates and infants. Manuscript in preparation. 2016.

41. Vanier MT, Gissen P, Bauer P, Coll MJ, Burlina A, Hendriksz CJ, Latour P, Goizet C, Welford RW, Marquardt T, Kolb SA. Diagnostic tests for Niemann-Pick disease type C (NP-C): A critical review. Mol Genet Metab. 2016, 118: 244-254.

42. Каменец ЕА, Милованова НВ, Иткис ЮС, Зубович АИ, Строкова ТВ, Серебреникова ТЕ, Дегтярева АВ, Никитина НВ, Захарова ЕЮ. Применение технологии таргетного секвенирования при диагностике наследственных гепатопатий. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61 (4): 194.

43. Прошлякова ТЮ, Байдакова ГВ, Букина ТМ, Михайлова СВ, Ильина ЕС, Руденская ГЕ, Клюшников СА, Малахова ВА, Захарова ЕЮ. Биохимические маркеры при болезни Ниманна-Пика тип С. Медицинская генетика. 2015; 8: 3-6.

44. Boenzi S, Deodato F. A new simple and rapid LC-ESI-MS/MS method for quantification of plasma oxysterols as dimethylaminobutyrate esters. Its successful use for the diagnosis of Niemann-Pick type C disease. Clin Chim Acta. 2014; 437: 93-100.

45. Polo G, Burlina AP, Kolamunnage TB, Zampieri M, Dionisi-Vici C, Strisciuglio P, Zaninotto M, Plebani M, Burlina AB. Diagnosis of sphingolipidoses: a new simultaneous measurement of lysosphingolipids by LC-MS/MS. Clinical chemistry and laboratory medicine. 2017; 55: 403-414.

46. Крылова ТД, Прошлякова ТЮ, Байдакова ГВ, Иткис ЮС, Куркина МВ, Захарова ЕЮ. Биомаркеры в диагностике и мониторинге лечения болезней клеточных органелл. Медицинская генетика. 2016; 15 (7): 3-10.

47. Прошлякова ТЮ, Байдакова ГВ, Каменец ЕА, Михайлова СВ, Малахова ВА, Захарова ЕЮ. Оксистеролы в дифференциальной диагностике лизосомных болезней накопления. Медицинская генетика. 2016; 15 (12): 37-41.

Болезнь Ниманна-Пика: MedlinePlus Genetics

Болезнь Ниманна-Пика — это заболевание, поражающее многие системы организма. Он имеет широкий спектр симптомов, различающихся по степени тяжести. Болезнь Ниманна-Пика делится на четыре основных типа: тип A, тип B, тип C1 и тип C2. Эти типы классифицируются на основе генетической причины, а также признаков и симптомов состояния.

Младенцы с болезнью Ниманна-Пика типа А обычно увеличивают печень и селезенку (гепатоспленомегалия) к возрасту 3 месяцев и не могут набирать вес и расти с ожидаемой скоростью (неспособность к развитию).Пострадавшие дети нормально развиваются примерно до 1 года, когда они испытывают прогрессирующую потерю умственных способностей и движений (психомоторный регресс). У детей с болезнью Ниманна-Пика типа А также развивается широко распространенное поражение легких (интерстициальное заболевание легких), которое может вызывать рецидивирующие легочные инфекции и в конечном итоге приводить к дыхательной недостаточности. У всех пораженных детей есть аномалия глаз, называемая вишнево-красным пятном, которую можно определить при осмотре глаз. Дети с болезнью Ниманна-Пика типа А обычно не доживают до раннего детства.

Болезнь Ниманна-Пика типа B обычно проявляется в среднем детстве. Признаки и симптомы этого типа аналогичны типу А, но не так серьезны. Люди с болезнью Ниманна-Пика типа B часто страдают гепатоспленомегалией, рецидивирующими легочными инфекциями и низким количеством тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). У них также низкий рост и замедленная минерализация костей (замедленный костный возраст). Около одной трети пострадавших людей имеют аномалии глаз или неврологические нарушения в виде вишнево-красных пятен.Люди с болезнью Ниманна-Пика типа B обычно доживают до взрослого возраста.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика типов C1 и C2 очень похожи; эти типы различаются только своей генетической причиной. Типы болезни Ниманна-Пика C1 и C2 обычно проявляются в детстве, хотя признаки и симптомы могут появиться в любое время. У людей с этими типами обычно возникают трудности с координацией движений (атаксия), неспособность двигать глазами по вертикали (вертикальный надъядерный паралич взора), плохой мышечный тонус (дистония), тяжелое заболевание печени и интерстициальное заболевание легких.Люди с болезнью Ниманна-Пика типов C1 и C2 имеют проблемы с речью и глотанием, которые со временем ухудшаются, что в конечном итоге мешает кормлению. У больных часто наблюдается прогрессирующее снижение интеллектуальной функции, и примерно у одной трети из них возникают судороги. Люди с этими типами могут дожить до взрослого возраста.

Болезнь Ниманна-Пика (тип c) | Бостонская детская больница

Что такое болезнь Ниманна-Пика типа C?

Болезнь Ниманна-Пика — редкое генетическое заболевание, поражающее многие органы и системы организма, включая центральную нервную систему.Это одно из примерно 50 заболеваний, классифицируемых как лизосомные нарушения накопления (LSD), при которых генетическая вариация нарушает нормальную активность лизосом в клетках человека. Болезнь Ниманна-Пика типа C является подтипом болезни Ниманна-Пика, классифицируемой в соответствии с конкретной генетической причиной заболевания и симптомами болезни.

Что такое лизосомы и для чего они нужны?

Лизосомы содержат специфические белки (ферменты), ответственные за расщепление и переработку таких молекул, как жиры и сахара.Лица с лизосомным расстройством накопления лишены одного из этих необходимых ферментов или не имеют одного из этих ферментов в достаточных количествах, чтобы расщепить молекулы для правильного функционирования клеток.

Что вызывает болезнь Ниманна-Пика типа C у детей?

Болезнь Ниманна-Пика типа C вызывается мутацией в генах NPC1 или NPC2, которые содержат инструкции по выработке в лизосомах особых белков, отвечающих за перемещение холестерина и других жиров.Генетические мутации в генах NPC1 или NPC2 приводят к аномальному накоплению молекул жира в клетках, что в конечном итоге приводит к нарушению работы клеток. Это генетическое заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что пораженный ребенок получил по одной дефектной копии пораженного гена от каждого из своих родителей.

Каковы симптомы болезни Ниманна-Пика типа C?

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика типа C обычно впервые появляются в детстве, хотя могут проявиться в любое время, включая подростковый или взрослый возраст.Из-за прогрессирующего характера болезни Ниманна-Пика признаки и симптомы со временем становятся более выраженными.

Симптомы могут включать:

Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия)
затруднение координации движений (атаксия)
Аномальные движения глаз (вертикальный надъядерный паралич взора)
Плохой мышечный тонус (гипотония)
тяжелое заболевание печени
частые респираторные инфекции
Проблемы с речью
Проблемы с глотанием и кормлением
потеря когнитивных способностей
изъятия

Лечение болезни Ниманна-Пика типа C

В настоящее время не существует одобренных методов лечения, которые обращали бы вспять эффекты болезни Ниманна-Пика типа C.Современные подходы к лечению болезни Ниманна-Пика типа C включают поддерживающую терапию и целенаправленное лечение конкретных симптомов.

Как мы ухаживаем за болезнью Ниманна-Пика типа C

В рамках Бостонской программы по лечению лизосомных расстройств памяти у детей (BoLD) наша команда врачей заботится о сложных пациентах. Как часть Бостонской детской больницы, мы готовы решить задачу по оказанию многосторонней помощи, сотрудничая с вами и вашим ребенком для оказания непосредственной помощи в нашей клинике BoLD.Мы работаем с широким кругом специалистов мирового класса в Boston Children’s, чтобы оптимизировать уход, который мы обеспечиваем вашему ребенку с болезнью Ниманна-Пика типа C.

Болезнь Ниманна-Пика, тип C

УЧЕБНИКИ
Patterson MC. Болезнь Ниманна-Пика, тип C. В: Справочник NORD по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 485.
СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Менгель Э., Пинеда М., Хендрикс К.Дж., Вальтерфанг М., Торрес Дж. В., Колб С.А.: Различия в симптоматике типа С при болезни Ниманна-Пика, наблюдаемые у пациентов разного возраста.Молекулярная генетика и метаболизм 2016; доступно онлайн 6 декабря. В печати.

Папандреу А., Гиссен П.: Диагностическое обследование и ведение пациентов с подозрением на болезнь Ниманна-Пика типа C. Терапевтические достижения при неврологических расстройствах 2016; 9 (3): 216-229.

Pineda M, Mengel E, Jahnova H, Heron B, Imrie J, Lourenco CM, van der Linden V, Karimzadeh P, Valayannopoulos V, Jesina P et al: Индекс подозрений в помощь скринингу на раннее начало болезни Ниманна-Пика Тип C (NP-C). BMC pediatrics 2016; 16: 107.

Vanier MT, Gissen P, Bauer P, Coll MJ, Burlina A, Hendriksz CJ, Latour P, Goizet C, Welford RW, Marquardt T. et al: Диагностические тесты для болезни Ниманна-Пика типа C (NP-C): A критический обзор. Молекулярная генетика и метаболизм 2016; 118 (4): 244-254.

Walkley SU, Davidson CD, Jacoby J, Marella PD, Ottinger EA, Austin CP, Porter FD, Vite CH, Ory DS: содействие совместным исследованиям редких генетических заболеваний: пример болезни Ниманна-Пика типа C. Орфанский журнал редких болезней 2016; 11 (1): 161.

Сантос-Лосано А, Вильямандос Гарсия Д., Санчис-Гомар Ф, Фиуза-Лусес С, Пареха-Галеано Х, Гаратачеа Н., Ногалес Гадеа Г., Люсия А. Лечение болезни Ниманна-Пика: систематический обзор клинических испытаний. Анналы трансляционной медицины 2015; 3 (22): 360.

Wraith JE, Sedel F, Pineda M, Wijburg FA, Hendriksz CJ, Fahey M, Walterfang M, Patterson MC, Chadha-Boreham H, Kolb SA: Инструмент индекса подозрительности типа C Ниманна-Пика: анализ по возрасту и ассоциации проявлений . Журнал наследственных метаболических заболеваний 2014; 37 (1): 93-101.

Паттерсон М.К., Менгель Э., Вейбург Ф.А., Мюллер А., Швирин Б., Древон Х., Ванье М.Т., Пинеда М.: Заболевания и характеристики пациентов у пациентов с NP-C: данные международного реестра заболеваний. Журнал редких болезней Orphanet 2013; 8:12.

Jiang X, Sidhu R, Porter FD, Yanjanin NM, Speak AO, te Vruchte DT, Platt FM, Fujiwara H, Scherrer DE, Zhang J et al: чувствительный и специфический метод ЖХ-МС / МС для быстрой диагностики Нимана -Выберите болезнь С1 из плазмы крови человека. Журнал липидных исследований 2011; 52 (7): 1435-1445.

ИНТЕРНЕТ
Болезнь Паттерсона М. Ниманна-Пика тип C. 26 января 2000 г. [Обновлено 18 июля 2013 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2017 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1296/ По состоянию на 9 февраля 2017 г.
Vanier TM. Болезнь Ниманна-Пика, тип C. Журнал редких заболеваний Orphanet. 2010; 5: 6. Доступно по адресу: http://www.ojrd.com/content/5/1/16 По состоянию на 9 февраля 2017 г.

Patterson MC.Обзор болезни Ниманна-Пика. UpToDate, Inc. 2 августа 2016 г. Доступно по адресу: http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease Проверено 9 февраля 2017 г.

Болезнь Ниманна-Пика типа C, проявляющаяся как Нарушение координации развития с запугиванием со стороны сверстников у ребенка школьного возраста

Болезнь Ниманна-Пика типа C (NPC) — редкое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, часто начинающееся после нормального развития в раннем детстве. У юношеских пациентов с NPC медленно развиваются мозжечковые симптомы и когнитивные нарушения, и они часто испытывают трудности в школе.Однако на эти проблемы можно не обращать внимания из-за того, что NPC не разглашается, учитывая, что это редкое нарушение обмена веществ. В этом отчете мы представляем 11-летнего пациента мужского пола NPC, который страдал от неуклюжести и трудностей с вниманием, академическими и социальными навыками. Первоначально считалось, что его симптомы связаны с расстройством координации развития (DCD), сосуществующим с издевательствами со стороны сверстников. DCD — это тип расстройства нервного развития, определенный в соответствии с DSM-IV, и характеризуется неуклюжестью, которая мешает академической успеваемости и социальной интеграции не из-за других общих медицинских состояний.Однако подробное обследование пациента показало, что проблемы могут быть связаны с появлением NPC. Клиницисты должны рассматривать нейродегенеративные расстройства как дифференциальный диагноз детей с множественными школьными проблемами.

1. Введение

Болезнь Ниманна-Пика типа C (NPC) представляет собой лизосомное нарушение накопления липидов с накоплением сфингомиелина в ретикулоэндотелиальных и паренхиматозных тканях [1]. Заболевание наследуется как аутосомно-рецессивный признак, и были идентифицированы два отдельных локуса гена болезни [2, 3]: ген NPC1 на хромосоме 18q11-q12 и ген NPC2 на хромосоме 14q24.3. Клинические особенности NPC включают широкий спектр висцеральных и неврологических признаков и симптомов с возрастом начала от перинатального периода до позднего взросления [1]. Для многих пациентов с NPC заболевание начинается в юношеский период после нормального раннего развития, и у них обычно возникают проблемы в школе, такие как плохое письмо и нарушение внимания [1]. Здесь мы сообщаем о случае японского пациента мужского пола, у которого первоначально предполагалось расстройство координации развития (DCD), которое характеризуется неуклюжестью, препятствующей академической успеваемости и социальной интеграции не из-за других общих медицинских состояний [4], сосуществующих с издевательства со стороны сверстников.Однако неврологическое обследование показало типичные черты ювенильной формы NPC. Этот случай предполагает, что ранние фазы нейродегенеративных расстройств с множественными школьными проблемами могут быть упущены из виду или неправильно диагностированы из-за низкого индекса подозрительности среди клиницистов. Клиницисты должны рассматривать NPC как возможную причину дегенеративных расстройств при наблюдении за детьми с прогрессирующими множественными школьными проблемами.

2. История болезни

Японский мальчик без семейной истории NPC или кровных браков родился с массой 3040 г путем вакуум-экстракции после 40 недель беременности.Он был помещен в отделение для новорожденных на 3 недели из-за синдрома аспирации мекония и длительной желтухи новорожденных. После этого он рос с нормальными крупными вехами моторики: контроль головы достиг в 4 месяца, сидел без опоры в 7 месяцев, ползание в 8 месяцев и самостоятельная ходьба в 15 месяцев. После поступления в начальную школу у него не было проблем с школьными занятиями, и сначала он построил успешные отношения со своими друзьями, но затем, когда ему было около 9 лет, над ним начали издеваться в школе.Он страдал от давлений, ударов, словесных насмешек и социальной изоляции со стороны сверстников. После этого он начал демонстрировать подавленный вид и менее позитивное социальное взаимодействие с одноклассниками и проводил больше времени самостоятельно, чем со сверстниками. Кроме того, у него начали постепенно развиваться трудности с удержанием пристального внимания к деталям, снижение оценок и неуклюжесть, мешавшая писать от руки и заниматься такими видами деятельности, как езда на велосипеде и игра в мяч. В 10 лет он обратился в нашу педиатрическую амбулаторию с жалобами на вышеуказанные проблемы; однако в то время мы ошибочно диагностировали у него DCD из-за издевательств со стороны сверстников.Затем мы предложили выжидательный подход после того, как опробовали поддерживающую терапию с участием семьи, школы и других лиц в окружении ребенка. Полтора года спустя, в возрасте 11 лет, он снова обратился к нам из-за своей прогрессивной неуклюжести и заметно ухудшившейся успеваемости в школе из-за продолжающихся эпизодов издевательств. При осмотре значимых признаков, кроме гепатомегалии, не обнаружено. При неврологическом обследовании он был внимателен и ориентирован, хотя его речь была невнятной с нарушением произношения.У него была легкая дискинезия лица, легкая дизартрия и дисфазия, а также усиление глубоких сухожильных рефлексов обеих конечностей. Тест «палец к носу» прошел правильно, но его движения были медленными и немного неловкими. Мелкая и грубая моторика отрицательно сказывалась на его навыках письма, бега и езды на велосипеде. Хотя управляемые и произвольные движения глаз были нормальными, он не мог выполнять саккадические движения глаз вниз при офтальмологической оценке, что является хорошо известным начальным признаком NPC [1].Его полный IQ составлял 63 балла по Детской шкале интеллекта Векслера. Обычные лабораторные анализы показали нормальные результаты, включая анализ крови и спинномозговой жидкости, аминокислотный анализ плазмы и анализ органических кислот в моче. Магнитно-резонансная томография головного мозга без отклонений от нормы. Заподозрив NPC по его прогрессирующим симптомам, мы провели исследование костного мозга в качестве предварительного теста [5]. Цитология его аспирата костного мозга показала пенистые клетки (рис. 1), подтверждающие диагноз NPC. Кроме того, цитохимические исследования культивированных фибробластов кожи показали значительное накопление неэтерифицированного холестерина в перинуклеарных пузырьках путем цитохимического окрашивания филиппином (рис. 2).Кроме того, было проведено молекулярное исследование гена NPC. Секвенирование всех 25 экзонов NPC1 и их границ было выполнено на геномной ДНК пациента. Мы обнаружили сложные гетерозиготные мутации p.P836fsX838 [c.2506 (или 2507) del C] в экзоне 16 и p.N1156S (c.3467 A> A / G) в экзоне 22; первая — недавно выявленная мутация. После постановки диагноза лечение миглустатом было начато на основании ранее опубликованных рекомендаций [5], и мы дали дополнительное время, чтобы оценить влияние лечения на пациента.

3. Обсуждение

Пациент в этом отчете является типичным случаем ювенильной формы NPC; однако изначально пациенту был поставлен неверный диагноз. Сосуществование его неуклюжести и эпизода издевательств поставило под сомнение наш диагноз; таким образом, его симптомы были неверно истолкованы как симптомы DCD и опосредованы издевательствами. Этот курс диагностики предоставит поучительную информацию для педиатров общего профиля.

Нарушения внимания, кратковременной памяти, академических и социальных навыков чаще наблюдаются у детей с DCD [4, 6].Кроме того, издевательства являются обычным явлением и могут быть связаны с эмоциональными изменениями даже у нормально развивающихся детей [7]. Важно знать, что эти имитирующие состояния могут возникать как начальные признаки крупных разнородных заболеваний у детей школьного возраста, таких как адренолейкодистрофия, подострый склерозирующий панэнцефалит и NPC [8]. Психиатрические заболевания и другие психиатрические признаки, включая синдром дефицита внимания, синдром Аспергера и депрессивное расстройство, были подчеркнуты как частые проявления у пациентов подросткового или раннего взрослого возраста [1, 9], но не так далеко у детей школьного возраста с NPC.У большинства пациентов с NPC наблюдается характерный вертикальный надъядерный паралич взгляда, который часто упускается из виду на ранней стадии, потому что медленное преследование часто сохраняется, даже если саккадические движения глаз уже нарушены [1]. Инструмент индекса подозрений NPC полезен для скрининга NPC на основе разнородных представлений и семейного анамнеза [10], а также помогает врачам, не знакомым с NPC, в раннем выявлении пациентов с подозрением на NPC. Сосуществование издевательств могло отсрочить постановку диагноза в этом случае; однако, независимо от того, имеют ли место запугивания, тщательное документирование истории болезни пациента, медицинский осмотр и тщательное наблюдение необходимы при оценке пациентов с множественными школьными проблемами.

Исследование костного мозга следует рассматривать при подозрении на NPC, поскольку, как сообщается, обнаружение клеток, накапливающих холестерин, в костном мозге полезно для диагностики перед биохимическим и гистологическим обнаружением в культивируемых фибробластах кожи [11]. Цитология костного мозга пациента заставила нас серьезно подозревать, что NPC является первопричиной, и диагноз был окончательно подтвержден цитохимическим анализом фибробластов и генетическим анализом.

Корреляции генотип-фенотип NPC ограничены, поскольку большинство пораженных лиц являются сложными гетерозиготами; однако несколько исследований показали некоторую степень предсказания.Ни один человек с мутацией I1061T NPC1, которая является частым мутантным аллелем у лиц западноевропейского происхождения, не имел тяжелой младенческой формы дебюта [12]. Мутации, затрагивающие предполагаемый стерол-чувствительный домен, который расположен между аминокислотными остатками 615 и 797, могут привести к отсутствию стабильного белка NPC1 и тяжелому неврологическому фенотипу [13]. Однако другой опрос японских пациентов не выявил четких взаимосвязей фенотип-генотип, хотя количество пациентов было ограниченным [14].Было обнаружено, что пациент в этом отчете несет сложные гетерозиготные мутации p.P836fsX838 [c.2506 (или 2507) del C] в экзоне 16 и p.N1156S (c.3467 A> A / G) в экзоне 22 в . Ген NPC1 . Первая представляет собой недавно идентифицированную мутацию, которая дает стоп-кодон ниже мутации, а вторая миссенс-мутация ранее сообщалась как патогенная мутация [2]. Взятые вместе, эти мутации могут быть ответственны за фенотип NPC у этого пациента.

В условиях отсутствия какого-либо лечебного лечения миглустат замедляет прогрессирование неврологических проявлений в рандомизированном клиническом исследовании [15] и в условиях клинической практики.Как ингибитор биосинтеза гликосфинголипидов, он уменьшает накопление липидов и клеточную патологию в головном мозге, что приводит к его терапевтическим эффектам. В настоящее время он считается единственной одобренной терапией для лечения конкретного заболевания [5] и был одобрен для лечения NPC в ЕС в 2009 году и в Японии в 2012 году.

Таким образом, мы описали ребенка школьного возраста с ювенильной формой дебюта. NPC, у которых развились проблемы с вниманием, кратковременной памятью, академическими и социальными навыками, и эти проблемы были неправильно истолкованы из-за DCD и издевательств.Педиатры общего профиля должны осознавать, что эти многочисленные школьные проблемы могут возникать из-за нейродегенеративных расстройств, и должны учитывать NPC при дифференциальной диагностике детей, которые поступают с прогрессирующими множественными школьными трудностями. Мы надеемся, что этот отчет приведет к усовершенствованию подхода к ранней диагностике детей с дебютными нейродегенеративными расстройствами и позволит лучше вести пациентов с NPC и их семьями.

Согласие

Опекун пациента дал информированное согласие на публикацию этого случая.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Такао Комацубара, доктора Чисато Хори и доктора Кадзуо Такеучи из больницы общего профиля Нагаока Тюо за их сотрудничество.

Болезнь Ниманна-Пика — обзор

10.3.9 Болезнь Ниманна – Пика, тип C

Болезнь Ниманна – Пика, тип C (NPD-C) — аутосомно-рецессивное заболевание с нарушением регуляции внутриклеточного транспорта липидов.NPD-C является панэтническим заболеванием с оценочной заболеваемостью от 1: 100 000 до 1: 120 000 живорождений. NPD-C вызывается мутациями в одном из двух генов: NPC1 (в 95% случаев) или NPC2 (в 5% случаев). NPC1 кодирует большой белок, который находится в мембране эндосом и лизосом и функционирует, чтобы обеспечить соответствующий транспорт холестерина и липидов через клеточные мембраны. NPC2 кодирует белок, который связывается с холестерином и транспортирует его из просвета поздней эндосомы / лизосомы в ограничивающую мембрану.Дефекты любого из белков по существу задерживают свободный холестерин и другие липиды, включая гликосфинголипиды, в лизосомах и приводят к клеточной дисфункции и апоптозу. ⁴⁷

NPD-C — это нейровисцеральное заболевание с высокой вариабельностью, которое может проявляться в младенчестве, детстве или во взрослом возрасте. Классически NPD-C проявляется в среднем и позднем детстве с параличом вертикального надъядерного взгляда, атаксией, деменцией и психическими расстройствами. Также могут присутствовать судороги, дистония, дизартрия, потеря усвоенной речи и дисфагия.Смерть наступает на втором или третьем десятилетии жизни, обычно от аспирационной пневмонии. Младенцы могут иметь заболевание печени, асцит или заболевание легких, или могут просто иметь гипотонию и задержку развития. Около половины пациентов с NPD-C имеют неонатальный холестаз с гепатоспленомегалией и изначально подозреваются на цитомегаловирусную (ЦМВ) инфекцию, пероксисомальное нарушение или митохондриальное нарушение. Взрослые обычно проявляют классические черты в более позднем возрасте и с большей вероятностью будут иметь психотический эпизод или слабоумие.^47,48

Диагноз можно заподозрить при обнаружении пенистых макрофагов в мазках крови или других образцах тканей (печень, миндалины). Демонстрация нарушения этерификации холестерина с последующим окрашиванием на филиппин в культивируемых фибробластах была ключевым диагностическим биохимическим тестом для NPD-C. Однако чувствительность и специфичность теста окрашивания филиппина менее идеальны и требуют инвазивной процедуры биопсии кожи и культивирования клеток. Это особенно нечувствительно в неклассическом NPD-C.Биомаркеры плазмы, хитотриозидаза и оксихолестерин, могут быть эффективными при скрининге на NPD-C, и, в случае отклонения от нормы, молекулярно-генетическое тестирование гена NPC1 или NPC2 может подтвердить диагноз.

Лечение обычно симптоматическое и поддерживающее. Миглустат был одобрен в Европе, Японии и Канаде в качестве терапии для лечения прогрессирующих неврологических проявлений у педиатрических и взрослых пациентов с NPD-C из-за демонстрации связанной с лечением стабилизации основных неврологических проявлений.⁴⁹ Циклодекстрин представляет собой небольшую молекулу, которая предназначена для связывания холестерина в обход белков NPC1 и NPC2. Было показано, что он эффективен при лечении NPD-C на животных моделях. Клинические испытания различных форм циклодекстрина продолжаются.

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Болезнь Ниманна-Пика — редкое генетическое заболевание. Существует четыре варианта этого заболевания, классифицируемых как тип A, тип B, тип C и тип D. Болезнь Ниманна-Пика вызывает множество медицинских проблем и часто быстро прогрессирует.Симптомы и эффекты всех вариантов болезни Ниманна-Пика возникают в результате накопления в организме сфингомиелина, типа жира.

К сожалению, не существует окончательного лекарства от болезни Ниманна-Пика, и люди, страдающие этим заболеванием, серьезно заболевают и умирают в молодом возрасте. Если вам или вашему ребенку был поставлен диагноз болезни Ниманна-Пика, вы можете получить пользу, зная о своем заболевании как можно больше.

айдинмутлу / Getty Images

Причины

Причина болезни Ниманна-Пика относительно сложна.Люди, страдающие этим заболеванием, наследуют один из нескольких генетических дефектов, в результате чего происходит накопление сфингомиелина, типа жира. Поскольку сфингомиелин накапливается в клетках печени, селезенки, костей или нервной системы, эти области тела не могут функционировать должным образом, что приводит к появлению каких-либо симптомов, характерных для заболевания.

Типы

Различные типы болезни Ниманна-Пика отличаются друг от друга по-разному.

Они вызваны различными генетическими дефектами.
Каждый из них характеризуется различными биохимическими процессами, которые вызывают накопление сфингомиелина.
Избыток сфингомиелина поражает разные части тела.
Каждый из них начинается в разном возрасте.
Результат каждого типа не одинаков.

Их всех объединяет то, что все они являются генетическими дефектами, которые приводят к чрезмерному увеличению сфингомиелина.

Niemann-Pick Тип A

Тип А начинает проявлять симптомы в младенчестве и считается наиболее тяжелым вариантом болезни Ниманна-Пика.Это также один из вариантов, затрагивающий нервную систему.

Симптомы: Симптомы начинаются примерно в возрасте шести месяцев и включают: медленный физический рост, слабые мышцы и слабый мышечный тонус, проблемы с приемом пищи, проблемы с дыханием и медленное или замедленное развитие когнитивных способностей, таких как сидение и речь. Часто младенцы с типом А Ниманна-Пика развиваются нормально или почти нормально в течение первых нескольких месяцев жизни, а затем у них появляются симптомы.
Диагноз: Если ваш ребенок не развивается нормально, этому может быть несколько причин.Многие дети с типом А Ниманна-Пика имеют большую селезенку и большую печень, высокий уровень холестерина и вишнево-красное пятно, которое можно увидеть при осмотре глаза. Однако эти признаки не подтверждают диагноз. Если ваш врач считает, что тип А Ниманна-Пика является причиной симптомов вашего ребенка, есть несколько тестов, которые подтверждают болезнь. Ожидается, что кислотная сфингомиелиназа будет снижена, и этот уровень можно измерить в лейкоцитах. Существует также генетический тест, который может аномально идентифицировать ген.
Лечение: Если вашему ребенку был поставлен диагноз Ниманна-Пика типа А, нет лечения, кроме поддержки и комфорта. К сожалению, дети с этим заболеванием не доживут до возраста 3–4 лет.
Причина: Тип А Ниманна-Пика вызван аномалией гена, называемого геном SMPD1. Этот ген кодирует выработку сфингомиелиназы, фермента, расщепляющего сфингомиелин, жир, который обычно присутствует в клетках организма.Когда сфингомиелин не может быть расщеплен должным образом, клетки в организме накапливают его, и наличие этого избыточного жира препятствует нормальному функционированию органов.
Генетика: Это заболевание является аутосомно-рецессивным, что означает, что ребенок должен получить ген от обоих родителей для развития болезни. У людей еврейского происхождения ашкенази больше шансов унаследовать это заболевание.

Niemann-Pick Тип B

Тип B считается более легкой формой болезни Ниманна-Пика, чем тип A.Это вызвано тем же типом генетической аномалии, которая приводит к дефициту сфингомиелиназы. Большая разница между типом A и типом B заключается в том, что люди с типом B способны вырабатывать значительно больше сфингомиелиназы, чем люди с типом A. Эта разница приводит к меньшему накоплению сфингомиелина, что, по крайней мере, частично объясняет пожилой возраст. когда начинается болезнь типа B, лучшие результаты и более длительная выживаемость. Это не полностью объясняет, почему тип A, в то время как неврологические нарушения редки для типа B.

Симптомы : Симптомы начинаются в зрелом возрасте и могут включать большую печень, большую селезенку, затрудненное дыхание и кровотечение. Пожилые люди обычно имеют лучший исход и более длительную выживаемость, чем молодые люди, у которых есть этот вариант заболевания.
Диагноз : Как и в случае с типом А, кислотная сфингомиелиназа снижается в лейкоцитах, и генетический тест на SMPD1 может подтвердить заболевание. Может быть повышен уровень холестерина и триглицеридов в крови.У некоторых людей с типом B по Ниману-Пику при осмотре глаза может появиться вишнево-красное пятно.
Лечение : Существует несколько методов лечения Ниманна-Пика типа B, но они не излечивают болезнь. К ним относятся переливание крови и тромбоцитов, а также помощь при дыхании. Пересадка органа может помочь продлить выживание и уменьшить последствия болезни, но это также не лекарство.
Причина : тип B по Ниману-Пику вызван дефектом в гене SMPD1, что приводит к снижению выработки кислой сфингомиелиназы, которая вызывает накопление сфингомиелина в клетках, что, в свою очередь, нарушает функцию нескольких органов в организме. тело.
Генетика : Все типы болезни Ниманна-Пика являются аутосомно-рецессивными, включая тип B. Некоторые группы населения с большей вероятностью наследуют тип B Ниманна-Пика, в том числе ашкенази еврейского происхождения или выходцы из некоторых регионов Северная Африка.

Niemann-Pick Тип C

Тип С Ниманна-Пика — наиболее распространенный вариант этого заболевания, но он все еще довольно редок: ежегодно во всем мире регистрируют около 500 новых диагнозов.

Симптомы : Симптомы Ниманна-Пика типа C могут начаться в любом возрасте, но обычно проявляются в раннем детстве. Симптомы включают задержку в обучении, мышечную слабость и снижение координации. Эти проблемы начинаются после того, как навыки нормально развивались в течение нескольких лет. Дети с типом С по Ниману-Пику могут также потерять способность смотреть вверх и вниз глазами и у них может развиться желтоватый цвет кожи. Могут развиться проблемы с речью и ходьбой, а также неуклюжесть.Судороги и подергивание мышц, а также внезапная потеря мышечного тонуса в ответ на сильные эмоции — все это результат поражения мозга.
Диагноз : Дети и взрослые с типом Ниманна-Пика C могут иметь увеличенную печень, увеличенную селезенку и заболевание легких. Диагноз Ниманна-Пика типа C зависит от истории болезни и физического обследования, а также от теста, называемого тестом окрашивания на филиппин, который может обнаружить холестерин в клетках кожи. Генетический тест может выявить дефекты в генах NPC1 и NPC2.
Лечение : Нет лекарства от Ниманна-Пика типа C. Лечение направлено на облегчение симптомов, облегчение боли и обеспечение максимального комфорта.
Причина : Тип Неймана-Пика C немного отличается от типов A и B. Существует нехватка белков, которые связаны с переносом и переработкой сфингомиелина. Этот дефицит белка приводит к накоплению сфингомиелина, который затем накапливается во многих органах тела, вызывая симптомы.
Генетика : Дефект гена NPC1 или NPC2 приводит к дефициту белка, характерному для Ниманна-Пика типа C.Как и с другими типами болезни Ниманна-Пика, это аутосомно-рецессивное заболевание, которое означает, что ребенок или Взрослый с заболеванием должен унаследовать гены от обоих родителей (которые, как правило, сами не болеют болезнью).

Niemann-Pick Тип D

Этот вариант иногда считают тем же заболеванием, что и тип C.Первоначально он был обнаружен в небольшой популяции в Новой Шотландии и считался другим вариантом болезни Ниманна-Пика, но с тех пор было обнаружено, что эта группа имеет те же характеристики болезни и генетику, что и тип Ниманна-Пика C.

Исследования

В настоящее время ведутся исследования вариантов лечения болезни Ниманна-Пика. Изучена замена дефицитного фермента. В настоящее время этот вид терапии доступен только при регистрации в клинических испытаниях.Вы можете найти информацию о том, как принять участие в клинических испытаниях, спросив своего врача или связавшись с организациями по защите интересов и поддержки Niemann-Pick.

Слово Verywell

Болезнь Ниманна-Пика вызывает ряд симптомов, которые мешают вести нормальную жизнь и вызывают сильный дискомфорт, боль и инвалидность. Когда такое серьезное заболевание становится частью вашей жизни, это очень тяжело для всей семьи.

Если вам или вашему ребенку поставили диагноз болезни Ниманна-Пика, болезнь на всю жизнь означает, что ваша семья должна найти надежную сеть поддержки и широкий круг специалистов для оказания многопрофильной помощи.Поскольку это редкое заболевание, вам может потребоваться поиск специалистов, имеющих опыт оказания необходимых вам услуг.

Болезнь Ниманна-Пика | Сидарс-Синай

Обзор

Подобно болезни Гоше, болезнь Ниманна-Пика представляет собой лизосомное нарушение накопления, при котором недостающий фермент препятствует метаболизму определенного соединения, которое затем накапливается в клетках.

Симптомы

Существует три типа болезни Ниманна-Пика:

Тип A — это генетическое заболевание, при котором сфингомиелин (церамидфосфорилхолин) накапливается в клетках младенцев и детей младшего возраста.Это состояние приводит к увеличению печени и селезенки, и ребенок не может развиваться. Быстрая дегенерация нервов приводит к смерти к двум-трем годам.

Тип B , как и тип A, представляет собой генетическое заболевание, при котором сфингомиелин накапливается в клетках. У пациента могут появиться жирные желтые пятна неправильной формы или узелки на коже век, шеи или спины, что связано с нарушением метаболизма холестерина. У пациента также может быть изменение цвета кожи и увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов.Однако люди с типом B практически не поражены нервной системой и доживают до взрослого возраста.

Тип C вызван ошибкой в метаболизме холестерина, что приводит к накоплению неэтерифицированного холестерина в клетках. Его симптомы включают различное увеличение печени и селезенки, возрастающую неспособность контролировать движение мышц, судороги, нарушение мышечного тонуса, слабоумие и иногда со смертельным исходом неонатальное заболевание печени. Обычно он появляется в позднем детстве со смертью пациента в возрасте 20 лет.Когда он появляется во взрослом возрасте, он может вызвать психоз и слабоумие.

Причины и факторы риска

Типы A и B — это наследственные заболевания, которые чаще всего возникают в еврейских семьях. Тип C не передается по наследству и встречается во всех этнических группах.

Диагностика

Тип B обычно диагностируется в детстве из-за увеличения печени и селезенки. Биопсия ткани должна быть сделана при типах A и B, и диагноз должен подтверждаться тестами, чтобы показать, присутствует ли фермент кислая сфингомиелиназа.

Пренатальная диагностика типов A и B проводится или Диагностика типа C требует серии лабораторных тестов для подтверждения его наличия.

Лечение

Лечение всех типов является поддерживающим и неспецифическим.

Болезнь Ниманна—Пика типа С у ребенка

Болезнь Ниманна-Пика — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Причины

Патогенез

Классификация

Симптомы болезни Нимана-Пика

Тип А

Тип В

Тип С

Осложнения

Диагностика

Лечение болезни Ниманна-Пика

Консервативная терапия

Хирургическое лечение

Экспериментальное лечение

Паллиативное лечение

Прогноз и профилактика

Описание МИГЛУСТАТ показания, дозировки, противопоказания активного вещества MIGLUSTAT

(PDF) RECOMMENDATIONS ON DIAGNOSTICS AND TACTICS OF MANAGEMENT OF NIEMANN-PICK DISEASE, TYPE C

Страница статьи : Неврологический журнал

Болезнь Ниманна — Пика — это… Что такое Болезнь Ниманна — Пика?

Типы заболевания

Типы A и B

Тип C

Ссылки

Новые подходы к диагностике болезни Ниманна-Пика типа С | Дегтярева

Болезнь Ниманна-Пика: MedlinePlus Genetics

Болезнь Ниманна-Пика (тип c) | Бостонская детская больница

Что такое болезнь Ниманна-Пика типа C?

Что такое лизосомы и для чего они нужны?

Что вызывает болезнь Ниманна-Пика типа C у детей?

Каковы симптомы болезни Ниманна-Пика типа C?

Лечение болезни Ниманна-Пика типа C

Как мы ухаживаем за болезнью Ниманна-Пика типа C

Болезнь Ниманна-Пика, тип C

Болезнь Ниманна-Пика типа C, проявляющаяся как Нарушение координации развития с запугиванием со стороны сверстников у ребенка школьного возраста

1. Введение

2. История болезни

3. Обсуждение

Согласие

Конфликт интересов

Благодарности

Болезнь Ниманна-Пика — обзор

10.3.9 Болезнь Ниманна – Пика, тип C

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Причины

Типы

Niemann-Pick Тип A

Niemann-Pick Тип B

Niemann-Pick Тип C

Niemann-Pick Тип D

Исследования

Слово Verywell

Болезнь Ниманна-Пика | Сидарс-Синай

Обзор

Симптомы

Диагностика

Лечение

Published by alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ