Алкогольная полинейропатия что это такое: Токсические полинейропатии (информация для пациентов и врачей)

Алкогольная полинейропатия

Причины алкогольной полинейропатии. Ежедневное употребление 250 мл водки приводит к токсическому действию, нарушению микроциркуляции в нервных волокнах.

Клиническая картина алкогольной полинейропатии. В начале алкогольная полинейропатия протекает бессимптомно, позже появляется похудание мышц ног и выпадение коленных и ахилловых рефлексов. В дальнейшем у большинства пациентов постепенно (реже остро) появляются жгучие боли в стопах, жжение, покалывание, онемение в нижних отделах ног, мурашки и жжение в подошвах, судороги икроножных мышц по ночам.

При объективном обследовании выявляется симметричное нарушение чувствительности на нижних конечностях по типу «носков» или «гольф». Снижены или полностью отсутствуют ахилловы рефлексы. Характерно изменение цвета кожных покровов стоп, их отечность, похолодание. При прогрессировании заболевания появляется слабость в разгибателях мышц стоп и пальцев с характерной шлепающей походкой.

Симптомы алкогольной полинейропатии:

• Жгучие боли в стопах;
• Онемение стоп;
• Судороги икроножных мышц;
• Слабость и похудание мышц ног.

Диагностика алкогольной полинейропатии. При постановке диагноза необходимо выявление алкогольного анамнеза. Желательно определение уровня тиамина в крови (витамин В1). Рекомендована электронейромиография. Необходима консультация невролога. Дифференциальный диагноз проводится с другими полинейропатиями (диабетической, лекарственной, свинцовой и др.).

Лечение алкогольной полинейропатии. В первую очередь от пациента требуется полный отказ от приема спиртных напитков. При несоблюдении этого условия, дальнейшее лечение алкогольной полинейропатии будет бессмысленно. Терапия назначается после подтверждения диагноза врачом неврологом.

Основные лекарственные препараты. (Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста).

• Мильгамма (комплекс витаминов группы Б). Режим назначения: по 2 мл внутримышечно № 10 ежедневно, затем мильгамма композитум применяется по 1 драже в день внутрь 1 месяц.
• Тиоктацид (антиоксидант) по 600 мг внутрь утром за 30 минут до завтрака курсом от 1 до 3 месяцев.
• Нейромидин (препарат для улучшения проведения нервных импульсов) по 20 мг 3 раза в день 1 месяц.
• Дексалгин (нестероидный противовоспалительный препарат) Оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие. Назначается при острых болях по 2 мл внутримышечно 1-2 раза в день в течение 2 дней.

В запущенных случаях показана схема лечения нейропатической боли. Амитриптиллин (антидепрессант) повышает порог болевых ощущений. Обезболивающий эффект развивается в течение 1–2 недель. Лечение начинают с малых доз препарата — по 10 мг 2–3 раза в день (в особенности на ночь), постепенно увеличивая суточную дозу (за счет вечернего приема) до 75 мг. Затем принимают амитриптиллин в терапевтической дозе в течение всего периода острых болей. Отменяют препарат постепенно. Антидепрессанты нового поколения менее эффективны при болевых синдромах.

Габапентин (противосудорожный препарат) В первый день приема обычно назначают 300 мг. При хорошей переносимости дозу увеличивают на 300 мг в день до 900 мг. Затем в течение недели повышают дозу до 1800 мг в сутки. При необходимости дозу постепенно можно довести до 3600 мг в сутки.

Версатис (пластырь с лидокаином) оказывает местное обезболивающее действие. Наклеивается на неповрежденную кожу. Режим дозирования: 1-3 пластины наклеиваются на область боли на 12 часов с последующим 12 часовым перерывом. Курс можно продолжать до 3 недель.

Трамал и лирика применяются редко из-за рецептурного отпуска.

Для лечения алкогольной полинейропатии применяются также немедикаментозные методы: рефлексотерапия, грязелечение, физиолечение.

Перспективы лечения алкогольной полинейропатии

Алкогольная полинейропатия – это хроническое заболевание, которое возникает вследствие регулярного потребления индивидуально больших доз этилового спирта. Патология характеризуется нарушением функций преимущественно нижних конечностей и кистей рук, а также болевым синдромом.

Сколько нужно пить, чтобы заболеть?

Однозначного ответа на это вопрос не существует, все зависит от состояния здоровья каждого конкретного человека. Одному пациенту достаточно употреблять спиртные напитки в течение 3-5 лет, а другому может потребоваться 10-20 лет, чтобы заполучить неутешительный диагноз. Неоспоримым является лишь сам факт вины этилового спирта в формировании полинейропатий.

Также нельзя вычислить точную суточную дозу алкоголя, которая станет критической для пациента.

Достаточно ли отказаться от употребления спиртных напитков, чтобы вылечиться?

Несомненно, полное прекращение приема этилового спирта является важнейшим шагом на пути к выздоровлению, однако, в подавляющем большинстве случаев этого явно недостаточно. Для лечения алкогольной полинейропатии необходим комплексный подход, который будет включать медикаментозную терапию и физиопроцедуры, например, лечение ударно-волновой терапией.

Можно ли полностью вылечиться от алкогольной полинейропатии?

Да, полное излечение вполне возможно. Для этого необходимо строго придерживаться всех рекомендаций врача, полностью прекратить прием спиртных напитков и по возможности повысить физическую активность.

Для терапии применяются следующие группы препаратов:

• Витамины группы В. У лиц, злоупотребляющих спиртным, нарушается всасывание витаминов этой группы в кишечнике. Стоит отметить, что эти вещества играют ключевую роль в формировании нервных волокон, поэтому их дефицит немедленно сказывается на всех видах нервной деятельности. Особенно сильно пациенты страдают от недостатка витамина В1.
• Антигипоксанты. Эта группа лекарственных препаратов стимулирует приток кислорода к пораженным органам за счет улучшения их кровоснабжения.
• Обезболивающие препараты. Помимо применения стандартных нестероидных противовоспалительных, для лечения алкогольной полинейропатии применяют и лекарства других групп. При выраженном болевом синдроме необходима обязательная консультация врача-невролога, который сможет подобрать действующую комбинацию из противовоспалительных, противосудорожных и других групп препаратов.

Важным шагом в лечении и реабилитации является использование методов физиотерапии. Регулярное прохождение курсов массажа, УВТ, иглоукалывания и просто посильные занятия портом помогают улучшить трофику пораженных тканей и восстановить нормальные функции нервной системы.

Нередки случаи, когда после полного отказа от спиртного и адекватного курса лечения пациент начинал самостоятельно передвигаться и полностью выздоравливал, даже если до этого он передвигался только с поддержкой трости или костылей.

Лечение алкогольной полинейропатии в Санкт-Петербурге: отзывы и контакты клиник

Неврологи Санкт-Петербурга — последние отзывы

Прежде чем прийти на прием, с нами связались с регистратуры, мы сказали, что у человека есть онкологическое гематологическое заболевание и мы уточнили есть ли смысл приходить на прием к данному специалисту. Нам сказали, да конечно приходите. Когда пришли на прием врач не смог даже поставить диагноз. А когда специалист узнал про онкологическое заболевание, то сказал, что он ничего сделать не может и лекарств назначить тоже. Получается мы просто пришли, заплатили деньги и все. В нашем случае врач не помог.

Аноним,

18 октября 2021

Внимательный врач. Прием прошел хорошо. Людмила Николаевна помогла решить мою проблему. Я осталась довольна. Обратилась бы к данному специалисту повторно, в случае необходимости.

Татьяна,

16 октября 2021

Очень приятный доктор, профессионал, вежливый, добрый, внушает доверие. Сергей Александрович все понятно объяснил. Это была просто консультация, но уже назначил препараты, подсказал где сделать МРТ, купить все необходимое. Мне понравился прием, пойду еще чуть попозже. Рекомендую данного специалиста.

Елизавета,

07 октября 2021

С этим специалистом приятно общаться, человек понимающий и к себе располагает. На самом приёме доктор проверила реакцию постукиванием и потом задавала вопросы. Направила в итоге к психотерапевту. Я вообще пришла с направлением от стоматолога по поводу сжимания челюсти. И Марина Владимировна сказала, что мне нужны капли. Поэтому, считаю, что врач смогла помочь в решении моего вопроса.

Ксения,

03 октября 2021

Мне всё понравилось. Компетентный, хороший врач. Юлия Анатольевна на приёме провела осмотр и выписала мне медикаменты. По времени мы общались минут 40. Повторно при необходимости обращусь, ещё раз. Потому, что это единственный специалист, который уделила мне столько времени. И помогла решить мой вопрос.

Ирина,

29 сентября 2021

Все прошло замечательно. Очень внимательный доктор. Специалист выслушала меня. Врач дала свои рекомендации и очень достойно мне все объяснила. И даже помогла записаться на исследования. И мне в тот же день сделали обследования. Меня все устроило. Повторно буду обращаться к данному специалисту.

Марина,

15 сентября 2021

Доктор осмотрел меня, поставил диагноз, а дополнительные манипуляции нужно было оплачивать отдельно. Как человек хитрый, но был внимательный, возможно как специалист хороший, но то что у меня болит я и сам знал, не понравился подход. Клинику не советую.

Андрей,

04 августа 2021

Приём понравился, никаких нареканий у меня нет. Врач осмотрел, назначал лечение, проконсультировал как меня так и отца, уделила достаточно много времени. Врач видно компетентен в своем направлении, сейчас это редкость, но приходилось иногда задавать вопросы так как было много медицинских терминов. Рекомендую врача!

Татьяна,

30 июля 2021

Я у этого доктора лечусь двадцать лет. Николай Александрович специалист с многолетним стажем. Он мне снял спазмы в спине.

Анастасия,

28 мая 2021

Внимательный и вежливый доктор. Она расспросила о моих жалобах и сделала необходимые манипуляции. Врач также поставила мне диагноз и выписала рецепт. Еще специалист посоветовала обратиться в специальный центр.

Марк,

16 мая 2021

Показать 10 отзывов из 3001

Алкогольная полинейропатия | МЦ АлкоСпас г. Москва

Алкогольная полинейропатия (полиневрит) – это заболевание, при котором происходит сбой обменных процессов и разрушаются структуры периферического отдела нервной системы. Злоупотребление спиртным приводит к деструкции нейронов и аксонов, провоцирует дефицит в организме витаминов, тиамина и никотиновой кислоты. Человек постепенно становится инвалидом, велики риски смертельного исхода.

Заболевание возникает в 5 раз чаще, чем различные нарушения центральной нервной системы. Его признаки наблюдаются почти у 30% алкоголиков. Скрытые формы полинейропатии присутствуют практически у всех зависимых.

Почему развивается алкогольная полинейропатия?

Основная причина полинейропатии – это алкоголизм. Как правило, патология проявляется на второй и третьей стадии зависимости на фоне:

• алкогольной интоксикации;
• авитаминоза;
• токсического повреждения оболочки нервных волокон.

Процесс усугубляется плохим питанием, недостатком витамина В1, нарушениями в работе печени, употреблением некачественных спиртных напитков или суррогатного алкоголя.

Первичные симптомы алкогольной полинейропатии

• Онемение, покалывание кожных покровов, напоминающее ощущение, когда «отсидишь» ногу.
• Чувство, что по коже «ползают мурашки».
• Ощущение стянутости мышц, а с прогрессированием болезни – тонические спазмы.
• Тянущие, жгучие, колющие боли.
• Расстройство температурной и болевой чувствительности.
• Слабость конечностей, ощущение «ватных ног».
• Парез скелетной мускулатуры (ослабление мышечной силы).
• Утрата чувствительности приводит к неспособности нормально воспринимать предметы на ощупь.
• У больного при ходьбе появляется иллюзия, что он словно движется «на воздушной подушке». Может казаться, что на руках надеты перчатки, на ногах – носки.

Симптомы полинейропатии на запущенных стадиях

• Нарастание мышечной слабости.
• Повышенная потливость, отечность, мраморный цвет кожи.
• Человек теряет вибрационную чувствительность, мышечно-суставное чувство.
• Нарушается функция разгибателей стопы, меняется походка.
• Резкое снижение или полное отсутствие коленных и ахилловых рефлексов.
• Атрофия мышц голеней, бедер.
• Патология постепенно захватывает не только ноги, но и руки.
• Появляются сбои в согласованности мышечных движений.
• Возможны параличи.

Лечение алкоголизмаМы перезвоним в течение 30 секунд

или позвоните по номеру 8 (495) 373-20-15

Звонок

Нажимая кнопку «Отправить», вы автоматически выражаете согласие на обработку своих персональных данных ООО «АлкоСпас» и принимаете условия Пользовательского соглашения.

Формы алкогольной полинейропатии

В зависимости от выраженности симптоматики и нюансов течения, алкогольная полинейропатия может иметь различные формы.

Хроническая патология протекает в виде четырех стадий:

• Нулевая. Пациент ни на что не жалуется. Болезнь на этой стадии можно диагностировать только при помощи специализированного аппарата – электромиографа, количественного сенсорного тестирования.
• Первая. У больного появляются периодические, малозаметные симптомы, указывающие на развитие патологии.
• Вторая. Симптоматика обостряется, становится выраженной. Чтобы диагностировать заболевание, достаточно провести врачебное обследование.
• Третья. Патология прогрессирует, пациент частично или полностью утрачивает трудоспособность, становится инвалидом.

Острая и подострая формы болезни развиваются вследствие запоев и переохлаждения, на фоне дефицита тиамина. Симптоматика проявляется практически сразу. Без медицинского вмешательства переходит в скрытую или хроническую с невыраженными проявлениями.

Диагностика алкогольной полинейропатии

Диагностика полиневрита включает в себя предварительный опрос пациента, общий осмотр и электромиографию. При помощи электромиограммы выявляют скрытые проблемы и особенности текущего поражения. При необходимости дополнительно проводится гистологическая электронная микроскопия, позволяющая обнаружить повреждения нервных клеток.

В зависимости от специфики преобладающих жалоб специалисты могут выделять двигательную, чувствительную, атаксическую (проявляется расстройствами координации) и смешанную формы полиневрита. Некоторые врачи наряду с полинейропатической симптоматикой выделяют органические виды поражения центральной нервной системы.

Обратите внимание! Болезнь может протекать годами, постепенно разрушая здоровье человека. Чем раньше пациент обратится за помощью, тем лучшим будет прогноз.

Особенности лечения алкогольной полинейропатии

При терапии полинейропатии пациенту параллельно назначается лечение алкоголизма. Это является важным условием для успешного выздоровления. Если больной будет продолжать употреблять спиртное, терапия не даст никаких результатов, а заболевание будет прогрессировать.

Как показывает врачебная практика, наиболее эффективным является комплексное лечение полиневрита, включающее:

• Лекарственную терапию алкогольной полинейропатии.
• Восстанавливающее медикаментозное лечение, при котором пациенту назначают анальгетики, антидепрессанты, антиконвульсанты, препараты, улучшающие микроциркуляцию крови и регулирующие нервную проходимость, а также антиоксиданты, антигипоксанты.
• Психотерапию. В зависимости от состояния пациента, врач может применять рациональные методики, психокоррекцию, гипноз.
• Курс реабилитации. В него входит лечебная общеукрепляющая физкультура, массаж, иглотерапия.
• Специальную диету, включающую белковые и молочные продукты, фрукты, витаминные комплексы (особенно витаминов группы В). К запретным относятся любые жареные, копченые блюда, консервы, алкоголь.

Обратите внимание! Только при своевременном обращении к врачу, корректном лечении и сильном желании самого пациента избавиться от алкогольной зависимости терапия полиневрита будет успешной, здоровье больного полностью или частично восстановится.

Если вы заметили у близкого человека первичные симптомы заболевания, стоит не откладывая посетить врача, при необходимости пройти лечение алкоголизма. В нашем медицинском центре “АлкоСпас” можно полностью анонимно обследоваться, проконсультироваться у нарколога, узнать больше о методах профилактики алкогольной полинейропатии. Мы всегда на связи!

Алкогольный полиневрит конечностей — симптомы и лечение заболевания

Это заболевание является воспалительным процессом, протекающим в нервных волокнах. Злоупотребление спиртным – вот основная причина, которая лежит в корне такого процесса, как алкогольный полиневрит. Симптомы включают сильнейшие боли в районах поражения, параличи, неврологические расстройства. Непролеченное заболевание способно привести к тяжелой инвалидизации, и летальному исходу.

Болезнь развивается у больных, имеющих вторую или третью стадию алкоголизма. Вероятность быстрого развития и тяжелого течения выше у людей, принимающих некачественный алкоголь или любые химические жидкости, которые содержат этиловый спирт.

Характеристика

Это заболевание возникает вследствие отравления организма. Интоксикация продуктами распада спиртов имеет и другое название – полиневропатия алкогольная. Это форма невритов является следствием воспаления множества периферических нервных окончаний и отделов спинного мозга. Заболевание протекает с поражением нервной системы. Скорость развития заболевания определяется наследственными факторами, особенностью метаболизма, при которой организм продуцирует ацетальдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы.

Характерными признаками алкогольной полневропатии являются:

• потеря чувствительности конечностей,
• повышенная утомляемость,
• нарушение сна,
• снижение чувствительности всего тела.

Полиневрит конечностей

Причиной развития этой болезни является нарушение микроциркуляции крови в нервных окончаниях. Болезнь усугубляется недостатком витаминов группы В. Общая алкогольная интоксикация организма, ставшая следствием систематического злоупотребления спиртным, вызывает общее отравление. Проникновение этанола в печень, приводит к разрушению витаминов, что, в свою очередь, служит причиной расстройства метаболических процессов.

Вследствие этого у человека нарушается:

• чувствительность тканей,
• двигательная координация.

Стопы ног и ладони рук потливы. В некоторых случаях наблюдается «мраморная» окраска кожи стоп и ладоней. Сухожильный рефлекс снижен.

При алкогольной полиневропатии первыми страдают ноги пациента. Они болезненны, наблюдаются судороги, в тканях возникает ощущение жжения, ноги все время мерзнут. По мере того, как болезнь развивается, у человека появляется:

• шелушение кожных покровов,
• синюшность конечностей,
• деформация ногтевых пластин.

Походка больного становится размашистой. Ноги при ходьбе двигаются неестественно. Контроль над процессом передвижения ног ослабляется. Отмечается нарушение подошвенного сгибания стопы и пальцев ног. Вращение стоп внутрь нарушено. Больной не может встать на носки и пройтись. Пораженный малоберцовый нерв вызывает появление такого симптома, как «когтистая» стопа. При ней пальцы полусогнуты и разведены. Пациент не может их выпрямить и соединить.

Последующее хроническое отравление этанолом приводит к поражению блуждающего нерва. Это является причиной учащения сердечного ритма, затруднения дыхания. Поражение нервных окончаний диафрагмы вызывает у больного частые и длительные приступы икоты.

Алкогольный полиневрит симптомы и лечение

Алкогольная полиневропатия фиксируется как посинение конечностей с одновременной потерей подвижности. У человека отмечаются невралгические боли, которые появляются в произвольном порядке. Наблюдаются боли в сердце и резкие боли при надавливании на участок тела, нервы которого поражены полиневропатическим процессом.

Заболевание характеризуется различными по выраженности парезами и легкой степенью сенсорных нарушений.

В случае развития болезни у больного может развиться полная парализация, причиной которой является:

• истончение мышечных волокон,
• угасание двигательных рефлексов.

У человека наблюдаются расстройства психики. Одно из них – расстройство краткосрочного запоминания. Больной не в состоянии запомнить новые данные, вследствие чего интерпретирует происходящее с искажениями. Следствием амнезии является заполнение реальности вымышленной информацией. В результате искаженного восприятия происходящего увеличивается риск травматизма.

Сочетание этих психических нарушений и алкогольного полиневрита называется корсаковским синдромом. Симптомы этой болезни были выделены в особую нозологию известным психиатром С.С. Корсаковым. Лечение корсаковского синдрома занимает длительный промежуток времени.

Психоз, ставший следствием алкогольной полиневропатии, внешне напоминает сильную усталость. У человека понижается работоспособность, он апатичен, легко утомляется. Судороги и сильные боли в конечностях усиливаются. При отсутствии должного лечения заболевание прогрессирует. В процесс вовлекается мышечный аппарат. У человека могут поражаться нервные окончания:

• сердечной мышцы,
• диафрагмы,
• лицевые нервы и пр.

Некоторое время человек, страдающий хроническим алкоголизмом, не замечает характерных симптомов. Это может отодвинуть необходимое лечение на неопределенный срок. Запоздалое лечение неэффективно и не спасет человека от инвалидности или летального исхода.

Полиневрит алкогольный. Лечение

При подозрении на это заболевание необходимо начинать лечение немедленно. Если оно запоздает, у больного могут поражаться нервные окончания не только ног, но и рук. Моторика рук будет нарушена, тонкие движения пальцев будут утрачены. Успех лечения зависит от того, насколько оперативно начнется лечение и от упорства, с которым больной будет соблюдать все предписания.

На начальных этапах это заболевание успешно лечится неврологами. Терапия проходит в три этапа:

• полный запрет приема спиртного,
• прием лекарств,
• физиотерапевтическое лечение.

Полный отказ от спиртного обязателен. Только при соблюдении этого условия развитие болезни удастся замедлить, а возможные рецидивы предотвратить. Людям, имеющим хронический алкоголизм, проводят детоксикационные мероприятия с помощью капельниц. Это позволяет ускорить очистку организма от продуктов распада спиртного.

Возврат к нормальному социальному существованию возможен только после коррекции психики. Больной должен пройти реабилитационные мероприятия.

Медикаментозная терапия

Одним из методов медикаментозного устранения заболевания является назначение больному:

• ударных доз поливитаминных препаратов,
• антигистаминные,
• противовоспалительные средства.

Самыми эффективными комплексами витаминов признаны Нейрорубин, Тригамма, Комбилипен и Полиневрин.

В последнем лекарстве имеется повышенное содержание витаминов группы В. Они способствуют восстановлению проводимости нервных окончаний, помогают устранить дегенеративный процесс в нервной ткани. Этот комплекс включает бенфотиамин, нормализующий работу сердечно-сосудистой и нервной системы, а также системы мышц.

Восстановление нервных волокон – процесс длительный. Поэтому лечение алкогольной полиневропатии может занять не один месяц.

Действие лекарственных препаратов направляется на восстановление работоспособности пораженных органов. Если лечащий врач назначает конкретные средства, то он опирается в своем выборе на тяжесть и запущенность процесса.

Чтобы улучшить или нормализовать метаболизм, врач назначает Тиолепту. Для снятия болевого синдрома используется Баралгин, Ибупрофен. Они оказывают не только обезболивающее, но и противовоспалительное действие.

Физиотерапия

Она помогает вернуть мышцам тонус, улучшить проводимость нервной ткани и нормализовать чувствительность. Для достижения такого результата назначают физиотерапевтические процедуры. Они могут быть подобраны врачом строго индивидуально. На их выбор влияет длительность заболевания, тяжесть поражения нервной ткани. Процедуры включают ЛФК, иглоукалывание и массаж.

После проведения курса лечения, пациенту требуется комплексная реабилитационная программа. В нее входят:

• корректирующие реабилитационные процедуры,
• умеренная физическая нагрузка,
• прием лекарств,
• упражнения, направленные на тренировку интеллектуальных способностей,
• сбалансированную диету.

Но самым главным требованием, предъявляемым к выздоравливающему, является полный отказ от спиртного после окончания лечебных мероприятий.

Последствия заболевания

Степень выраженности осложнений всегда зависит:

• длительности приема спиртного – стажа употребления алкоголя,
• своевременного обращения за медицинской помощью,
• исхода болезни,
• результата лечения,
• восстановления функциональности нервной ткани после окончания процедур.

Одним из самых главных осложнений алкогольной полинервопатии остается корсаковский синдром, который оказывает разрушительное влияние на процессы запоминания. У больного после окончания лечения может наблюдаться утрата кратковременной памяти, парамнезия, во время которой больной путает реальные и выдуманные происшествия.

Если по окончании лечения больной снова вернется к злоупотреблению спиртным, то, летальный исход наступит вследствие пневмонии или остановки сердца. Но в большинстве случаев больные становятся полностью обездвиженными тяжелыми инвалидами.

Заболевание, выявленное на начальных стадиях, легче и быстрее лечится. Необходимо запомнить, что если по окончании человек снова станет пить, то болезнь вернется и у пациента появятся рецидивы. Лечение будет эффективным только в случае полного отказа от алкоголя и при наличии умеренных и постоянных физических нагрузок.

Отзывы о статье


4,9
из
5


на основе
12 отзывов пользователей.

симптомы болезни, формы, причины, диагностика заболевания, лечение алкогольной нейропатии и профилактика . Medaboutme.ru. Medaboutme.ru

Алкогольная нейропатия (полинейропатия) – это группа заболеваний периферических нервов, соединяющих нервными импульсами центральную нервную систему с органами и конечностями, при которой в результате нарушения обменных процессов в нервных волокнах страдает проведение импульса по ним.

Симптомы

Жалобы, которые чаще всего предъявляют такие пациенты, заключаются в ощущениях покалывания в конечностях и нарушении чувствительности. Больной жалуется на ощущения, сходные с чувством «отлежал руку, ногу». По мере развития патологии развивается чувство онемения, которое можно сравнить с ощущением надетых перчаток или носков. При дальнейшем прогрессировании возможно появление судорог, отека конечностей, трофических изменений на коже, которая приобретает темный цвет.

Формы

В клинической практике наиболее часто встречаются сенсорная, моторная и смешанная формы алкогольной полинеропатии.

Сенсорная форма полиневропатий характеризуется болью в дистальных отделах конечностей (чаще в ногах), судорогами икроножных мышц, появлением ощущения зябкости, чувства онемения, жжения в области кистей и стоп, болезненности по ходу крупных нервных стволов. Наблюдаются неприятные ощущения или снижение болевой и температурной чувствительности в области ладоней и стоп — по типу перчаток и носков. Возможны нарушения чувствительности.

Моторная форма характерно развитие периферических парезов различной степени выраженности, которые сочетаются с незначительными нарушениями чувствительности. Чаще поражаются нижние конечности. Смешанная форма характеризуется сочетанием нарушений двигательных функций и нарушений чувствительности. Двигательные нарушения проявляются вялыми парезами, параличами дистальных отделов конечностей, стоп, кистей. Нарушения чувствительности проявляются болью или парестезиями по ходу крупных нервных стволов, гиперестезией или гипостезией в пораженных участках. Поражаются верхние и нижние конечности.

Причины

Причиной данного заболевания является воздействие алкоголя на нервы. Происходит прямое токсическое действие этанола и его метаболитов, в частности — ацетальдегида, на нервную систему, возникает дефицит витамина В1(тиамина) и фолиевой кислоты, которые необходимы для нормальной работы нервной системы. Определенную роль в развитии нейропатии играет генетическая предрасположенность.

Проверить симптомы

Проверьте ваши симптомы и получите картину вероятных заболеваний, а также подробный алгоритм дальнейших действий.

Школа диабета — Диабетическая полинейропатия: симптомы, типы, лечение

Диабетическая полинейропатия (ДПН) — поражение периферической нервной системы, одно из часто выявляемых осложнений сахарного диабета (СД). У 10% людей, живущих с СД, симптомы нейропатии уже присутствуют на момент постановки диагноза СД 2-го типа, а через 5-10 лет количество таких случаев увеличивается до 50%. Это объясняется долгим бессимптомным периодом болезни, когда с момента появления нарушений углеводного обмена проходит 5-7 лет. Всё это время человек пребывает в состоянии хронически повышенного уровня глюкозы крови [1]. Из статьи вы узнаете механизм развития диабетической нейропатии, её признаки, методы диагностики и подходы к профилактике и лечению.

Патогенез

Ключевую роль в повреждении органов и тканей играют длительность и выраженность нарушений углеводного обмена. Развитие любых осложнений при сахарном диабете связано с повышенным уровнем глюкозы в крови (гипергликемией). Избыток глюкозы взаимодействует с жирами, белками и биологическими жидкостями человеческого организма и изменяет их химическую структуру. При СД и продолжительной гипергликемии происходит химическая реакция (гликирование) и со структурными белками нервных волокон [2].

В результате образуются конечные продукты гликирования белков, которые доказанно нарушают обмен веществ нервных клеток, изменяют транспорт в их длинных отростках (аксонах), проведение нервного импульса, способность к регенерации, стимулируют синтез провоспалительных веществ (цитокинов) [3]. Промежуточные продукты обмена глюкозы токсичны, их накопление в нейронах и сосудистых клетках приводит к патологическим изменениям нервов и сосудов [4]. Диабетические микрососудистые поражения характеризуются микротромбозами и закупоркой капиллярного русла, приводящими к нарушению кровоснабжения и к последующей дегенерации нервных волокон [3].

Активизируются аутоиммунные процессы, нарастает системное воспаление и окислительный стресс, идёт образование антител к блуждающему нерву, симпатическим нервным узлам, мозговому веществу надпочечников. Прогрессирующая гибель нейронов часто необратима в силу нарушения восстановительных процессов при сахарном диабете. Развитие ДПН происходит параллельно с поражением микрососудистого русла и развитием нефропатии [2].

Симптомы

Наиболее частой формой болезни является хроническая сенсомоторная нейропатия [5]. Полинейропатия нижних конечностей начинается с концевых отделов ног и распространяется в направлении туловища [2]. Тонкие чувствительные волокна страдают в первую очередь. Это проявляется болью, неприятными ощущениями жжения и покалывания, онемением. Симптомы ДПН, особенно нейропатическая боль, могут появиться внезапно и быть достаточно выраженными, что может снизить качество жизни больных, создать трудности для передвижения, стать причиной плохого настроения и социальной дезадаптации [2].

Наряду с этим появляются нарушение рефлексов и снижение поверхностной (болевой и температурной) и глубокой (вибрационной) чувствительности. Двигательные нарушения (слабость и истончение мышц стоп и голеней) отмечаются на более поздних стадиях болезни. Расстройство чувствительности в руках и ногах при ДПН имеет вид «перчаток» и «чулок». У людей с поражением толстых миелиновых волокон возникают жалобы на онемение, покалывание, а также болезненные ощущения. Часто встречается шаткость походки, в особенности в темноте или при ходьбе по неровной поверхности. Лица с такого рода полинейропатией относятся к группе высокого риска развития язвенных поражений, что в конечном счёте может привести к ампутации.

У меньшей части больных ДПН преимущественно поражаются тонкие миелиновые волокна. Клинически это проявляется снижением температурной и болевой чувствительности при относительно сохранной вибрационной и мышечного чувства. Достаточно часто развиваются нейропатические боли, которые пациентами описываются как жгучие, жалящие, тянущие, по типу «иголок» [2].

Другой формой заболевания является автономная полинейропатия. Она проявляется нарушениями вегетативной нервной системы, встречается достаточно часто и протекает под различными клиническими масками [6]. Жалобы разнятся в зависимости от того, какая система органов поражается [5]:

• сердечно-сосудистая — головокружение, обморочные состояния;
• желудочно-кишечная — расстройство глотания, тошнота, рвота, запоры/поносы, ночное недержание стула;
• мочеполовая — потребность несколько раз просыпаться ночью для мочеиспускания, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, эректильная дисфункция, сухость влагалища.

Также для автономной полинейропатии характерно нарушение потоотделения (отсутствие или пот во время приёма пищи), расстройство адаптации зрачка к свету, «немая» ишемия миокарда [5].

Есть данные о том, что больной с ДПН, управляя транспортным средством, может представлять угрозу для себя и окружающих. У людей с нейропатией нижних конечностей замедлена реакция торможения, что увеличивает вероятность ДТП.

Нарушение зрачковых реакций выражается в парадоксальном уменьшении диаметра зрачка при адаптации к темноте на ранних стадиях и отсутствием или очень медленным и неполным расширением зрачка в дальнейшем. Такая особенность проявляется затруднением вождения в ночное время [2].

Диагностика

Своевременно начатое лечение диабетической полинейропатии улучшает качество жизни и предупреждает инвалидизацию. Поэтому ранняя диагностика болезни очень важна.

К диагностическим методам относится электронейромиография — комплексная оценка электрической активности нервных волокон и мышц. По результатам исследования выявляется поражение чувствительных и двигательных нервов в концевых отделах ног. Для обнаружения патологии тонких волокон полезной оказывается ортостатическая проба или количественное вегетативное и сенсорное тестирование.

Для объективной оценки функций периферических нервов применяются шкалы TSS (общая оценка симптомов) и NISS-LL (оценка нейропатии в нижних конечностях). При помощи TSS оценивают такие симптомы, как боль, жжение, онемение, покалывание, а NISS-LL позволяет получить представление о мышечной силе в стопах, сохранности ахиллова рефлекса и болевой чувствительности. Шкалы удобны в использовании, время их заполнения не превышает нескольких минут [4].

Лечение

Для эффективного лечения диабетической полинейропатии важно снизить вес, прекратить курить, контролировать уровень артериального давления и липидов крови [2]. Полезно придерживаться диеты, поддерживать физическую активность и заниматься лечебной гимнастикой [4]. Основным методом лечения болезни считается достижение и длительное поддержание оптимального гликемического контроля [2].

Лекарственная терапия при ДПН подразделяется на патогенетическую и симптоматическую.

Патогенетическое лечение направлено на уменьшение неврологической симптоматики и улучшение функции нерва. Оно включает в себя назначение антиоксидантов, комбинированных препаратов витаминов группы В и средств на основе гемодеривата.

Симптоматическая терапия направлена на ликвидацию основных проявлений полинейропатии, чаще всего назначаются анальгетики, снимающие невропатическую боль [1]. Однако следует иметь в виду, что, уменьшая интенсивность боли, данные препараты не замедляют процесс прогрессирования ДПН [4]:

• антиконвульсанты;
• антидепрессанты;
• опиоиды.

Тревожное или депрессивное расстройство диагностируется у 2/3 людей с болевой формой ДПН, у 95% — нарушение сна, поэтому таким больным требуется психологическая или психотерапевтическая помощь [4].

Прогноз

Установлена чёткая взаимосвязь между хронической гипергликемией и осложнениями сахарного диабета. Предотвратить ДПН у людей с СД 1-го типа и замедлить прогрессирование заболевания при СД 2-го типа можно при хорошем гликемическом контроле. Однако эффекта восстановления нейронального повреждения не выявлено [2]. Поэтому, чем раньше содержание глюкозы достигнет нормальных показателей и будет начато лечение полинейропатии, тем лучше отдалённый прогноз [4].

Профилактика

В настоящее время основным патогенетически оправданным и клинически подтвержденным методом профилактики диабетической полинейропатии является достижение и поддержание оптимального (гликозилированный гемоглобин

возможных механизмов и будущих возможностей лечения

Реферат

Хроническое употребление алкоголя вызывает болезненную периферическую невропатию, для которой нет надежного успешного лечения, в основном из-за отсутствия понимания ее патобиологии. Алкогольная невропатия включает в себя покачивание по инерции, вызванное повреждением нервов в результате длительного чрезмерного употребления алкоголя и характеризуется спонтанной жгучей болью, гипералгезией и аллодинией. Механизм алкогольной невропатии не совсем понятен, но было предложено несколько объяснений.К ним относятся активация микроглии спинного мозга после хронического употребления алкоголя, окислительный стресс, приводящий к повреждению нервов свободными радикалами, активация рецепторов mGlu5 в спинном мозге и активация симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси. Дефицит питания (особенно дефицит тиамина) и / или прямое токсическое действие алкоголя или и то, и другое также были связаны с вызванной алкоголем невропатической болью. Лечение направлено на прекращение дальнейшего повреждения периферических нервов и восстановление их нормального функционирования.Этого можно добиться за счет воздержания от алкоголя и сбалансированного питания, обогащенного всеми витаминами группы В. Однако в условиях продолжающегося употребления алкоголя убедительно доказано, что одного приема витаминов для улучшения состояния большинства пациентов недостаточно. Настоящий обзор посвящен множеству путей, вовлеченных в развитие периферической нейропатии, связанной с хроническим употреблением алкоголя, и различным терапевтическим агентам, которые могут найти место в терапевтическом арсенале как для профилактики, так и для лечения алкогольной нейропатии.

Ключевые слова: ацетальдегид, алкогольная невропатия, бенфотиамин, каспаза, протеинкиназа С, тиамин

Введение

Алкоголь — одно из наиболее часто используемых веществ в мире. После приема внутрь алкоголь распространяется по тканям организма и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Неудивительно, что злоупотребление этанолом вносит значительный вклад в повреждение различных тканей, включая печень, центральную и периферическую нервную систему, а также скелетные и сердечные мышцы.Алкогольная периферическая нейропатия — потенциально инвалидизирующее осложнение длительного чрезмерного употребления алкоголя, характеризующееся болью и дизестезией, в первую очередь в нижних конечностях, и плохо купируется доступными методами лечения [1–3]. Связанная с алкоголем невропатия связана с несколькими факторами риска, такими как недоедание, дефицит тиамина, прямая токсичность алкоголя и семейный анамнез алкоголизма [3–6], но неясно, какой из них играет главную роль в возникновении нейропатии [ 7].На ранних стадиях алкогольной нейропатии пациенты жалуются на боль в конечностях, которая может быть сильной и описывается как жжение или «отрывание плоти от костей» и характеризуется спонтанной жгучей болью, гипералгезией и аллодинией [8].

Распространенность алкогольной невропатии

Используя критерии алкоголизма, перечисленные в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV), исследования с использованием клинических и электродиагностических критериев установили, что в США невропатия присутствует у 25–66% определенных «хронических алкоголиков».Факторы, наиболее непосредственно связанные с развитием алкогольной невропатии, включают продолжительность и количество алкоголя в течение всей жизни. Невропатия чаще встречается у тех, кто часто, много и постоянно пьёт, по сравнению с теми, кто употребляет алкоголь эпизодически [6]. Было обнаружено, что частота алкогольной полинейропатии выше у женщин по сравнению с мужчинами [9]. Полученные данные были подтверждены результатами доклинических исследований Dina et al . [10], которые также обнаружили, что вызванная алкоголем невропатия имеет быстрое начало и большую тяжесть у самок по сравнению с самцами крыс.

Клинические симптомы, связанные с алкогольной периферической нейропатией

Клинические признаки алкогольной периферической нейропатии развиваются медленно, в течение нескольких месяцев и включают нарушения сенсорных, моторных, вегетативных функций и функций походки. Болезненные ощущения с ощущением жжения или без него представляют собой начальный и основной симптом алкогольной нейропатии [2, 4]. Иногда эти симптомы могут быть очень болезненными и приводить к потере трудоспособности. Позже появляется слабость в конечностях, в основном с поражением дистальных отделов.Постепенно сенсорные и моторные симптомы и признаки распространяются проксимально на руки и ноги, и, наконец, может нарушаться походка [11]. Развитие симптомов обычно постепенное и продолжается в течение месяцев или лет [2, 4]. Электрофизиологические и патологические данные в основном указывают на аксональную невропатию со сниженной плотностью нервных волокон. Плотность мелких миелинизированных волокон и немиелинизированных волокон была более сильно снижена, чем плотность крупных миелинизированных волокон, за исключением пациентов с длительным анамнезом нейропатических симптомов и выраженным разрастанием аксонов [2].Субпериневрический отек более выражен при нейропатии с дефицитом тиамина, тогда как сегментарная де / ремиелинизация, возникающая в результате расширения следующих друг за другом узлов Ранвье, чаще встречается при алкогольной нейропатии [3].

Патофизиология: задействованы разные пути

Патогенез алкогольной невропатии все еще обсуждается. Ранее это рассматривалось в связи с дефицитом питательных веществ, особенно тиамина, наблюдаемым у алкоголиков. Дефицит тиамина тесно связан с хроническим алкоголизмом и может вызывать невропатию у больных алкоголем.Этанол снижает всасывание тиамина в кишечнике, уменьшает запасы тиамина в печени и влияет на фосфорилирование тиамина, что превращает его в активную форму [12]. Кроме того, пациенты с хроническим алкоголизмом, как правило, потребляют меньшее количество необходимых питательных веществ и витаминов и / или демонстрируют нарушение всасывания этих питательных веществ в желудочно-кишечном тракте вследствие прямого воздействия алкоголя. Эти отношения делают хронический алкоголизм фактором риска дефицита тиамина. Помимо дефицита тиамина, недавние исследования указывают на прямой нейротоксический эффект этанола или его метаболитов.Дегенерация аксонов была зарегистрирована у крыс, получавших этанол при сохранении нормального тиаминового статуса [5]. Исследования на людях также подтвердили прямой токсический эффект, поскольку наблюдалась дозозависимая зависимость между тяжестью невропатии и общей продолжительностью жизни дозой этанола [6, 13]. Точный механизм алкогольной невропатии не совсем понятен, но было предложено несколько объяснений. К ним относятся активация микроглии спинного мозга после хронического употребления алкоголя [14], активация рецепторов mGlu5 в спинном мозге [15], окислительный стресс, приводящий к повреждению нервов свободными радикалами, высвобождение провоспалительных цитокинов в сочетании с активацией протеинкиназы C [16], вовлечение внеклеточных сигнально-регулируемых киназ (ERK) или классических MAP-киназ [10], вовлечение опиоидергической [14] и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [17-19].Некоторые другие исследования показали, что хроническое употребление алкоголя может снизить ноцицептивный порог с повышенным окислительно-нитрозативным стрессом и высвобождением провоспалительных цитокинов в сочетании с активацией протеинкиназы С (10, 16). Следовательно, алкогольная невропатия может возникать в результате сочетания прямых токсических эффектов этанола или его метаболитов и дефицита питательных веществ, включая дефицит тиамина. Однако точные механизмы, ответственные за токсичность для периферической нервной системы, еще не выяснены.Количество этанола, которое вызывает клинически очевидную периферическую невропатию, также до сих пор неизвестно.

Схематическая диаграмма различных путей, вовлеченных в патофизиологию алкогольной невропатии

Факторы питания, ответственные за алкогольную невропатию (непрямая токсичность)

Вклад метаболических путей

Первичное повреждение аксонов и вторичная демиелинизация моторных и сенсорных волокон (особенно небольшая диаметра волокон) в настоящее время считаются морфологической основой алкогольного повреждения нервной ткани [20].Демиелинизация объясняется как результат замедления (замедления) потока аксоплазмы и ухудшения качества биологических свойств аксональных ферментов и белков. Этот тип вырождения, так называемое «отмирание», напоминает валлеровское вырождение. Этанол и его метаболиты токсического разложения влияют на метаболизм нейронов, включая метаболические пути ядра, лизосом, пероксисом, эндоплазматического ретикулума и цитоплазмы [21]. Алкоголь попадает в кровь уже через 5 мин после приема, а его абсорбция достигает максимума через 30–90 мин.Ключевую роль в разложении этанола играют двухступенчатые ферментативные системы этанолдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы, с помощью которых этанол превращается в ацетат, который далее метаболизируется в организме человека. Ацетальдегиддегидрогеназа — митохондриальный фермент, который претерпевает единственную аминокислотную замену (мутацию) примерно у 50% азиатского населения аналогично генетическим изменениям при серповидно-клеточной анемии [21]. Таким образом, у алкоголиков с мутированным ферментом дегидрогеназы концентрации ацетальдегида могут достигать значений примерно в 20 раз выше, чем у людей без мутации.Определенное количество ацетальдегида не метаболизируется обычными путями () и необратимо связывается с белками, что приводит к образованию цитотоксических белков, которые отрицательно влияют на функцию клеток нервной системы. Эти аномальные белки влияют на другие клеточные популяции, особенно на гепатоциты, где повреждение митохондрий печени приводит к циррозу печени с уменьшением энергетических субстратов в печени. Действие этих аномальных белков объясняется конкуренцией с нормальными белками, вызывающими нарушение функции и метаболизма клетки [22].

Диаграмма, изображающая метаболизм этанола и его метаболита. Коэнзим A CoA, цикл трикарбоновых кислот TCA, витамин B6 Vit B6, витамин B12 Vit B12

Одной из других важных проблем у алкоголиков является источник потребления калорий. Эти люди получают большую часть калорий из высококалорийных алкогольных напитков с низкой питательной ценностью. Хроническое злоупотребление алкоголем истощает запас белков печени, которые потребляются для производства энергии, а недостаточное потребление белков только усугубляет этот дисбаланс.Возникающие в результате нарушения белкового и липидного обмена приводят к недоеданию, которое отрицательно влияет на другие метаболические пути, в том числе влияющие на функцию нервной системы. В то время как центральная нервная система имеет свои собственные барьерные системы (гематоэнцефалический барьер), которые могут противостоять метаболическим и токсическим воздействиям и их влиянию на функции мозга в течение значительного периода времени, периферическая нервная система лишена этого защитного барьера, который может способствовать тот факт, что нарушения периферической нервной системы присутствуют у 12–30% лиц, злоупотребляющих алкоголем [23].

Взаимосвязь между алкогольной невропатией и нейропатией с дефицитом тиамина

Существуют как клинические, так и экспериментальные доказательства прямого нейротоксического действия этанола, хотя некоторые утверждали, что оно является результатом недостаточности питания, особенно дефицита тиамина. Взаимосвязь между алкогольной невропатией и обычно ассоциированным дефицитом питания, особенно дефицитом тиамина, обсуждалась с точки зрения очевидных клинических и патологических проявлений [24, 25].Koike и др. . [26] сравнили клинико-патологические особенности нейропатии, вызванной дефицитом тиамина, вызванной дисбалансом питания, с нейропатией, вызванной гастрэктомией, включая строгое биохимическое определение тиаминового статуса. Хотя клинические проявления широко варьировались между пациентами с любым типом нейропатии, связанной с дефицитом тиамина, общие клинико-патологические особенности, включая спектр клинической вариабельности, существенно не различались по причинам. Таким образом, клинико-патологические особенности полинейропатии после гастрэктомии с дефицитом тиамина идентичны таковым при нейропатии бери-бери, и результаты дополнительно подтвердили, что дефицит тиамина может быть основной причиной полинейропатии после гастрэктомии [27].В другом клиническом исследовании Koike et al . [28] причина дефицита тиамина была связана с гастрэктомией для лечения рака у 46-летнего мужчины и с диетическим дисбалансом у 33-летнего мужчины. У обоих пациентов в течение 1 месяца наблюдалась быстро прогрессирующая слабость в верхних и нижних конечностях. У первого пациента мышечная слабость прогрессировала даже после госпитализации, а затем возникла задержка мочи, энцефалопатия Вернике, лактоацидоз, паралитическая кишечная непроходимость и сердечная недостаточность.Клинические симптомы у обоих пациентов улучшились после начала введения тиамина, хотя некоторый остаточный дефицит сохранился. Клинически нарушение чувствительности и слабость, особенно в дистальной части нижних конечностей, являются общими чертами как алкогольной, так и тиамино-дефицитной нейропатии [24, 29]. Электрофизиологические и гистопатологические данные аксональной невропатии также рассматриваются как общие черты [2, 5, 29, 30]. Эти сходства привели к убеждению, что эти две невропатии идентичны и что полинейропатия, связанная с хроническим алкоголизмом, скорее всего, вызвана дефицитом тиамина [24, 25].Таким образом, понятие алкогольной невропатии охватывает как прямую нейротоксичность этанола или его метаболитов, так и сопутствующие эффекты нутритивного статуса, особенно дефицит тиамина.

В одном клиническом исследовании, направленном на изучение различных клинико-патологических особенностей алкогольной невропатии, было обследовано 64 пациента. У 47 из этих пациентов была выполнена биопсия икроножного нерва с различением по тиаминовому статусу [3]. Потребление этанола этими пациентами составляло более 100 г в день ^–1 в течение более 10 лет.Эти пациенты были разделены на две группы в зависимости от тиаминового статуса. В подгруппу без тиаминовой недостаточности вошли 36 пациентов, в подгруппу с тиаминовой недостаточностью — 28 пациентов. Кроме того, для сравнения были обследованы 32 пациента с неалкогольной невропатией, вызванной дефицитом тиамина. Подгруппа без дефицита тиамина, считающаяся чистой формой алкогольной невропатии, всегда демонстрировала медленно прогрессирующие, сенсорные доминантные симптомы. Поверхностные ощущения, особенно ноцицепция, были преимущественно нарушены, а болезненные симптомы были основной жалобой у большинства пациентов этой группы.Напротив, нейропатические симптомы неалкогольной нейропатии, связанной с дефицитом тиамина, которые считались идентичными невропатии бери-бери [26], были вариабельными, но обычно были моторно-доминантными и остро прогрессирующими, влияя как на поверхностные, так и на глубокие ощущения. Гистологические особенности образцов биопсии икроножного нерва продемонстрировали преимущественную потерю аксонов мелких волокон, что характерно для чистой формы алкогольной невропатии.

Роль нутритивного статуса помимо дефицита тиамина

Дефицит витаминов, кроме тиамина, также может вносить вклад в клинические признаки алкогольной невропатии.Хронический алкоголизм может изменить потребление, всасывание и использование различных питательных веществ (никотиновой кислоты, витамина B2, витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты или витамина E). Дефицит витаминов группы B, помимо тиамина, также может вносить вклад в вариации клинических проявлений, но характерные симптомы множественной недостаточности витаминов не наблюдались у пациентов с невропатиями, вызванными дефицитом тиамина, из-за гастрэктомии и дисбаланса питания [26]. Эти клинические признаки включают анорексию, диарею, эритематозный и гиперкератотический дерматит и психические изменения при пеллагре (дефицит никотиновой кислоты), хейлоз, глоссит, кератоконъюнктивит и дерматит при дефиците витамина B2 и миелопатию при дефиците витамина B12 и фолиевой кислоты.Таким образом, дефицит витаминов не считался основными причинными факторами нейропатии [26].

Behse & Buchthal [31] сравнили 37 датских пациентов с алкогольной невропатией с шестью пациентами с неалкогольной полинейропатией после гастрэктомии. Авторы отметили, что датское пиво на момент исследования содержало тиамин и витамин B6. Таким образом, в то время считалось, что дефицит этих витаминов у датских любителей пива был маловероятным, и, действительно, измеренные концентрации витаминов были в основном нормальными.Клинические особенности невропатий у пациентов, страдающих алкоголем, и пациентов, перенесших гастрэктомию, были сходными. Эти две группы, однако, различались с точки зрения того, что скорость нервной проводимости была ниже, а биопсия икроножного нерва выявила более сегментарную демиелинизацию в группе после гастрэктомии. Авторы пришли к выводу, что недостаточное питание, включая низкие концентрации витаминов B в крови, не является предпосылкой для развития алкогольной невропатии, а этанол per se играет роль в патогенезе алкогольной невропатии.Другое исследование Zambelis et al . [32] также предположили участие прямого токсического действия этанола на периферической нервной системе в патогенезе алкогольной невропатии, хотя предполагалось также участие давней гипергликемии и нарушения утилизации витамина B12.

Прямые токсические эффекты этанола или его метаболитов (прямая токсичность)

Роль ацетальдегида в алкогольной невропатии

Этанол может оказывать вредное воздействие через свой метаболизм.Одним из возможных посредников прямого нейротоксического действия этанола является ацетальдегид, высокотоксичный метаболит этанола с необычайной реакционной способностью. Механизмы токсичности для печени включают образование аддукта ацетальдегид-белок, истощение глутатиона, нарушение микротрубочек, ингибирование репарации ДНК, нарушение митохондриальной цепи транспорта электронов и стимуляцию иммунологической реактивности. Есть свидетельства того, что аддукты ацетальдегид-белок присутствуют даже в органах, которые, по-видимому, сами не производят ацетальдегид эффективно из-за отсутствия экспрессии ADH [33].В таких случаях ацетальдегид может образовываться за счет индукции микросомальной окислительной системы этанола [34]. В качестве альтернативы ацетальдегид может попасть в эти органы с током крови. Учитывая эти возможности, механизмы токсического действия ацетальдегида на периферические нервы могут быть аналогичны таковым в печени и других органах. Дозозависимое увеличение гибели нейрональных клеток было продемонстрировано инкубацией культур нейрональных клеток с производными ацетальдегида конечными продуктами продвинутого гликирования (AA-AGE), а нейротоксичность AA-AGE ослабляется добавлением анти-AAAG-специфического антитело [35].Эти результаты предполагают, что нейротоксичность из-за накопления ацетальдегида может быть связана с патогенезом алкогольной невропатии.

Окислительно-нитрозативный стресс и алкогольная невропатия

Известно, что окислительный стресс играет очень важную роль в экспериментальных моделях невропатической боли на животных. Ли и др. . [36] предположили, что активные формы кислорода играют важную роль в развитии и поддержании боли, вызванной капсаицином, особенно в процессе центральной сенсибилизации спинного мозга у крыс.Padi и др. . [37], продемонстрировали, что хроническое введение миноциклина, начатое раньше, чем повреждение периферического нерва, может ослабить развитие невропатической боли путем ингибирования высвобождения провоспалительных цитокинов и окислительного и нитрозативного стресса у мононевропатических крыс. Наик и др. . [38] предположили участие окислительного стресса в экспериментально вызванном хроническом повреждении седалищного нерва у крыс. Эндоневральный оксидативный стресс приводит к дисфункции нервов у крыс с хроническим сужением [39].Значительное снижение активности антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы и каталазы) и увеличение перекисного окисления липидов наблюдались в седалищном нерве диабетических крыс с установленной нейропатической болью [40]. АФК запускает вторичных мессенджеров, участвующих в центральной сенсибилизации клеток дорсального рога [41], или они активируют глиальные клетки спинного мозга, которые, в свою очередь, играют важную роль в хронической боли [42]. Восстановленный глутатион является основным поглотителем свободных радикалов с низким молекулярным весом в цитоплазме.Истощение глутатиона увеличивает восприимчивость нейронов к окислительному стрессу и гипералгезии [43, 44].

Оксид азота также участвует в возникновении невропатической боли [45, 46]. Он сенсибилизирует нейроны спинного мозга и способствует сенсибилизации центральных нейронов за счет растормаживания [47]. Более того, неограниченная выработка оксида азота в сочетании с недостаточной супероксиддисмутазой приводит к выработке пероксинитрита, который в несколько раз более мощный, чем его родители, с точки зрения тканевой токсичности.Этанол окисляется до ацетальдегида цитохромом P450, который увеличивает количество активных форм кислорода с сопутствующими изменениями в окислительно-восстановительном балансе [48, 49]. Крысы, получавшие хронический этанол, демонстрируют повышенное производство окислительных маркеров, таких как вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, перекись водорода и виды, подобные ОН ^— [50]. Исследования показали, что хроническое употребление этанола увеличивает окислительное повреждение белков, липидов и ДНК [51, 52]. Bosch-Morell и др. . [53] продемонстрировали, что хронический этанол способствует окислительному стрессу в периферическом нерве крысы.Количество малонового диальдегида, продукта перекисного окисления липидов, увеличивается в седалищных нервах крыс, получавших этанолсодержащую диету, по сравнению с животными, получавшими парное вскармливание. Более того, содержание глутатиона и активность глутатионпероксидазы в этой же ткани уменьшаются в , получавшем этанол, по сравнению с . крысы на попарном вскармливании, что предполагает вероятное участие вызванного алкоголем оксидативного стресса в состоянии боли, связанном с хроническим потреблением алкоголя. Недавно мы также обнаружили значительное увеличение концентрации перекиси липидов и заметное снижение активности восстановленного глутатиона, супероксиддисмутазы и каталазы в седалищном нерве у крыс с гипералгезией и аллодинией, получавших алкоголь (10 г / кг ^-1 перорально) в течение 10 недель. [54, 55].Таким образом, после интоксикации этанолом баланс между прооксидантами и антиоксидантами нарушается до такой степени, что это приводит к окислительному повреждению биомолекул, таких как жиры, белки или ДНК, что в конечном итоге приводит к повреждению клеток и, следовательно, к алкогольной невропатии.

Молекулярные механизмы, участвующие в алкогольной невропатии

Роль протеинкиназ в алкогольной невропатии

Протеинкиназа C (PKC) — это семейство протеинкиназ, состоящее примерно из 10 изоферментов.PKC участвует в десенсибилизации рецепторов, модулирует события структуры мембраны, регулирует транскрипцию, опосредует иммунные ответы, регулирует рост клеток, а также в обучении и памяти. Эти функции достигаются за счет фосфорилирования других белков, опосредованного PKC [16]. Помимо вышеуказанной функции, сверхактивация эпсилон-формы протеинкиназы C (PKCε), как известно, участвует в опосредовании нейропатической боли, такой как боль, вызванная химиотерапией рака (винкристин) [56] и диабетом [57]. PKC и протеинкиназа A (PKA), как известно, важны для ноцицепторной функции [57-59].Есть несколько исследований, предполагающих участие протеинкиназ в алкогольной невропатии. Дина и др. . [16] содержали крыс на диете, имитирующей хроническое употребление алкоголя у людей, и обнаружили механическую гипералгезию к четвертой неделе, которая была максимальной на 10 неделе. Также присутствовали термическая гипералгезия и механическая аллодиния со снижением механического порога С-волокон. Гипералгезию резко ослабляли внутрикожной инъекцией неселективных PKC или селективных ингибиторов PKC, вводимых в место ноцицептивного тестирования.Вестерн-иммуноблоттинг показал более высокий уровень PKC в ганглиях задних корешков у крыс, получавших алкоголь, что подтверждает роль усиленной передачи сигналов вторичного мессенджера PKC в ноцицепторах, вносящих вклад в вызванную алкоголем гипералгезию [16]. Miyoshi и др. . [15] обнаружили, что через 5 недель хронического потребления этанола у крыс наблюдалось значительное снижение механического порога ноцицепции. Эта гипералгезия была значительно ослаблена повторным внутрибрюшинным введением. инъекция (S) -2,6-диамино-N — [[1- (оксотридецил) -2-пиперидинил] метил] гексанамида дигидрохлорида (NPC15437), селективного ингибитора PKC, один раз в день в течение недели после 4 недель приема этанола лечение.Более того, фосфорилированная ПКС значительно увеличивалась в спинном мозге после хронического употребления этанола. Эти данные представляют собой прямое доказательство того, что ПКС спинного мозга играет существенную роль в развитии и поддержании этанол-зависимого невропатического боле-подобного состояния у крыс.

Передача сигналов PKA и PKCε, как известно, играет в высшей степени сексуально диморфную роль при алкогольной невропатии [10]. У самок крыс с интактными гонадами пептид-ингибитор Уолша (WIPTIDE), как ингибитор PKC, так и ингибитор PKA, вводимый внутрикожно в место ноцицептивного тестирования после установления гипералгезии, индуцированной алкоголем, значительно ингибировал гипералгезию.После овариэктомии алкоголь не смог вызвать гипералгезию у самок крыс, в то время как замещение эстрогена восстановило алкогольную невропатию у самок крыс. Ингибитор PKA, WIPTIDE, также ослаблял вызванную алкоголем гипералгезию у самок крыс, замещенных эстрогеном. Кроме того, величина анальгезии, вызванной ингибитором PKCε, была выше у самок по сравнению с самцами крыс. Однако у самцов крыс ингибитор PKCε, но не ингибитор PKA, ослаблял вызванную алкоголем гипералгезию [10]. Механизм, лежащий в основе полового диморфизма PKA и PKCε в отношении боли, связанной с вызванной алкоголем нейропатией, еще предстоит определить.

Связь между передачей сигналов MEK / ERK и алкогольной нейропатией

Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), или киназы классического митоген-активированного протеина (MAP) (также известные как MEK) представляют собой широко экспрессируемые внутриклеточные сигнальные молекулы протеинкиназ, которые участвуют в функциях включая регуляцию мейоза, митоза и постмитотических функций в дифференцированных клетках. Многие различные стимулы, включая факторы роста, цитокины, вирусную инфекцию, лиганды для гетеротримерных рецепторов, связанных с G-белком, трансформирующие агенты и канцерогены, активируют путь ERK.Существует множество исследований, предполагающих роль передачи сигналов MEK / ERK в воспалительной боли у самцов [60–63] и самок крыс [64]. Дина и др. . [10] оценили вклад MEK / ERK в вызванную алкоголем периферическую нейропатию и обнаружили, что внутрикожная инъекция PD98059 (1 мкг мкл ^-1 ), селективного ингибитора митогена и киназы ERK и U0126 (1 мкг мкл ^-1 ), специфический ингибитор ERK1 / 2, после установления состояния гипералгезии у крыс, получавших алкоголь, любого пола, ослаблял гипералгезию, индуцированную этанолом, одинаково у самцов и самок крыс, что согласуется с сопоставимой ролью передачи сигналов MEK / ERK при хроническом употреблении алкоголя. -индуцированная гипералгезия у крыс обоего пола.

Роль микроглии спинного мозга

Глиальные клетки спинного мозга участвуют в усиленном болевом состоянии, создаваемом различными манипуляциями, такими как подкожное воспаление, нейропатия и активация спинного иммунитета [65, 66]. Было установлено, что глиальные клетки, астроциты и микроглия спинного мозга активируются невропатической болью или периферическим воспалением [42]. Кроме того, астроциты и микроглия активируются такими релевантными для боли веществами, как вещество P, пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), АТФ и возбуждающие аминокислоты из первичных афферентных окончаний, в дополнение к вирусам и бактериям [67, 68].В исследовании Нарита и др. . [14], 5-недельное лечение этанолом привело к значительному снижению механического ноцицептивного порога наряду с активацией микроглии в спинном мозге крыс, что указывает на роль пролиферированной и активированной микроглии в выражении невропатического болевого состояния после хронического потребления этанола.

Роль каспаз в алкогольной невропатии

Каспазы, или протеазы цистеин-аспарагиновой кислоты, представляют собой семейство цистеиновых протеаз, которые играют важную роль в апоптозе (запрограммированной гибели клеток), некрозе и воспалении.Сообщалось, что перемещение NFkβ в ядро ​​приводит к активации эндогенной протеолитической ферментной системы каспаз [69]. Следовательно, каскадные события способствуют дальнейшему апоптозу [70]. Джозеф и Левин [71] предположили, что активность сигнальных путей, которые в конечном итоге приводят к апоптозу, играет решающую роль в возникновении нейропатической боли, прежде чем смерть сенсорных нейронов станет очевидной. Активаторные и эффекторные каспазы, определяющие компоненты сигнальных путей запрограммированной гибели клеток, также вносят вклад в связанное с болью поведение у животных с периферическими невропатиями мелких волокон.Лиганд рецептора смерти, фактор некроза опухоли α, и его вторичный мессенджер, церамид, также вызывают поведение, связанное с болью, посредством этого механизма. В двух моделях болезненной периферической нейропатии, терапии ВИЧ / СПИДа (индуцированной нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, дидезоксицитидина) и химиотерапии рака (индуцированной винкристином) периферическая нейропатия, а также связанное с болью поведение, вызванное фактором некроза опухоли α и его вторым мессенджером , церамид, ингибирование как активаторных (1, 2, 8 и 9), так и эффекторных (3) каспаз ослабляет невропатическое поведение, связанное с болью.Это предполагает, что эти пути являются потенциальными мишенями для новых фармакологических агентов для лечения воспалительной, а также невропатической боли [71].

Хроническое воздействие этанола приводит к увеличению окислительного повреждения; транслокация PKC, активация PKC и NFκβ, что приводит к фрагментации ДНК и, в конечном итоге, к увеличению гибели нейронов через апоптоз или другие механизмы, ответственные за поведенческие дефициты [72]. Идзуми и др. . [73] также продемонстрировали, что один день воздействия этанола на крыс на 7-й постнатальный день приводит к значительному апоптотическому повреждению нейронов во всем переднем мозге после 24 часов введения этанола.Таким образом, вполне возможно, что хроническое потребление алкоголя вызывает невропатию за счет активации каспазного каскада и может быть важной мишенью для лечения алкогольной невропатии.

Вовлечение рецепторов глутамата

Накапливающиеся данные свидетельствуют о ключевой роли метаботропных рецепторов глутамата (mGluR) в ноцицептивной обработке, воспалительной боли и гипералгезии [74, 75]. Несколько подтипов mGluR были идентифицированы в поверхностном дорсальном роге спинного мозга [76, 77] и в первичных афферентных волокнах [78].Концентрация глутамата повышается в поверхностном дорсальном роге крыс после хронической перевязки седалищного нерва [79]. Miyoshi и др. . обнаружили, что через 5 недель после лечения этанолом порог механической ноцицепции был значительно снижен и далее снижается до 10 недель [80]. При подтверждении иммуноокрашивания мембранная фракция показала, что концентрации mGluR5 в спинном мозге у крыс, получавших этанол, были значительно увеличены по сравнению с таковыми в контрольной группе диеты.Эти данные подтверждают идею о том, что повышенное количество мембраносвязанного mGluR5 после хронического употребления этанола может привести к длительной активации нейрональной протеинкиназы С в спинном роге спинного мозга. Этот феномен может быть ответственным за индукцию поведения, подобного невропатической боли, после хронического употребления этанола. Не только mGluR, но и рецепторы ионотропного глутамата (NMDA) также участвуют в вызванной алкоголем невропатической боли. Нарита и др. .[14] обнаружили, что белок субъединицы p-Ser1303-NR2B (субъединица рецептора NMDA) в спинном мозге крыс был значительно повышен после хронического лечения этанолом, что позволяет предположить, что PKC-зависимые NR2BR в спинном мозге могут активироваться после хронического потребления этанола и может участвовать в индукции этанол-зависимого невропатического состояния, подобного боли.

Вовлечение опиоидергической системы

Нарита и др. . [14] обнаружили, что хроническое потребление алкоголя было связано с длительной гипералгезией во время и даже после отмены этанола, а также с дисфункцией опиоидных рецепторов, специфичных для µ-опиоидных рецепторов (MOR), но не дельта- и каппа-опиоидных рецепторов.Эти данные свидетельствуют о том, что хроническое лечение этанолом вызывает специфическую дисфункцию MOR. Таким образом, повышающая регуляция активности cPKC может, по крайней мере частично, участвовать в дисфункции MOR (может быть увеличение фосфорилирования MOR) после хронического лечения этанолом. Этот феномен может объяснять пониженную чувствительность к антиноцицепции, индуцированной морфином, при этанол-зависимом невропатическом боле-подобном состоянии.

Вовлечение симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси в алкогольную периферическую нейропатию

Употребление алкоголя сильно активирует две основные оси нейроэндокринного стресса, что приводит к длительному высвобождению глюкокортикоидов и катехоламинов [17–19].Повышенная активность симпатической нервной системы была связана с некоторыми формами нейропатической боли [81, 82], а глюкокортикоиды, как сообщалось, усиливали боль в некоторых моделях периферической невропатии на животных [83]. Дина и др. . продемонстрировали участие оси симпато-адреналового стресса и его конечного общего медиатора, адреналина, в болезненной алкогольной невропатии, показав, что медулэктомия надпочечников предотвращает и обращает вспять про-ноцицептивные эффекты потребления алкоголя [84].Более того, они обнаружили, что фенотип гипералгезии у крыс, перенесших медулэктомию надпочечников путем введения адреналина в стрессовых уровнях, восстановился. Критический вклад гормонов стресса в боль, связанную с вызванной алкоголем периферической нейропатией, в сочетании с демонстрацией вызванной стрессом гипералгезии, зависящей от осей нейроэндокринного стресса [85, 86], предполагает, что механизмы, описанные в исследовании Dina et al. al . может иметь последствия для других типов боли, при которых пациенты неоднократно подвергались стрессу [84].

Таким образом, из вышеприведенного обсуждения становится ясно, что гормоны стресса, катехоламины и глюкокортикоиды из симпато-адреналовой и нейроэндокринной оси стресса HPA, соответственно, играют очень важную роль в инициировании и поддержании алкогольной нейропатии. Комбинированное действие катехоламинов и глюкокортикоидов через их рецепторы на сенсорные нейроны демонстрирует новый механизм, с помощью которого вызывается и поддерживается болезненная алкогольная нейропатия.

Влияние на аксональный транспорт и свойства цитоскелета

Аксональный транспорт и свойства цитоскелета нарушаются воздействием этанола [4].Поскольку алкогольная нейропатия проявляется зависимой от длины аксональной дегенерацией, аксональная транспортная система, которая поставляет важные белки и другие клеточные компоненты, может быть первичным участком, подверженным токсичности этанола. Йерделен и др. . предполагают, что алкогольная нейропатия — это первичная аксональная нейропатия, характеризующаяся валлеровской дегенерацией аксонов и уменьшением миелинизации нервных волокон [87]. Исследование in vitro аксонального транспорта с использованием препаратов дорсального корешка ганглиев седалищного нерва крысы показало, что транспорт снижался после длительного кормления этанолом [88]. In vivo исследования на крысах продемонстрировали нарушение ретроградного аксонального транспорта [89, 90]. Воздействие этанола снижает концентрацию белка нейрофиламентов в первичных культивируемых нейронах гиппокампа [91]. Исследования спинного мозга крыс показывают, что хроническое воздействие этанола вызывает снижение активности фосфатазы, связанной с нейрофиламентами, и увеличение содержания фосфата в белках нейрофиламентов [92]. Исследование in vitro с использованием мозга крысы продемонстрировало, что фосфорилирование белков, связанных с микротрубочками, которые модулируют функциональные свойства микротрубочек, изменяется под действием этанола [93].Исследование с использованием клеток, происходящих от гепатомы, показало изменение целостности белков, связанных с микротрубочками, после воздействия этанола [94]. Измененная экспрессия нейронального белка 22, который взаимодействует с матриксом микрофиламентов и микротрубочек, также может быть вовлечен в патогенез алкогольной нейропатии [95]. Таким образом, дефекты аксонального транспорта и цитоскелетных свойств аксонов могут быть одним из важных путей, вовлеченных в вызванную алкоголем периферическую невропатию.

Таким образом, очевидно, что все вышеперечисленные пути являются потенциальными мишенями для новых фармакологических агентов для лечения алкогольной невропатии.

Клиническое лечение алкогольной невропатии

Лечение направлено на прекращение дальнейшего повреждения периферических нервов и возвращение к нормальному функционированию. Этого можно добиться с помощью воздержания от алкоголя, сбалансированного питания, обогащенного всеми витаминами группы В, и реабилитации. Однако в условиях продолжающегося употребления этанола не было убедительно показано, что одного приема витаминов для улучшения состояния большинства пациентов достаточно. Болезненные дизестезии, связанные с алкогольной невропатией, можно лечить с помощью габапентина или амитриптилина с другими безрецептурными обезболивающими, такими как аспирин или ацетаминофен.Однако эти препараты используются только для снятия острой боли и неэффективны в борьбе с основными патологическими путями, участвующими в алкогольной невропатии.

Здесь мы обсуждаем несколько вариантов лечения, которые были опробованы и могут быть опробованы для профилактики и лечения алкогольной периферической нейропатии.

Бенфотиамин для лечения связанной с алкоголем периферической невропатии

Бенфотиамин ( S -бензоилтиамин O-монофосфат) представляет собой синтетическое S-ацильное производное тиамина (витамин B1).Дефицит витамина B1 у хронических алкоголиков может быть связан с недостаточным потреблением с пищей, сниженной способностью к накоплению в печени, ингибированием кишечного транспорта и абсорбции или снижением образования активной формы кофермента. В исследовании на животных было обнаружено, что хроническое употребление алкоголя у крыс привело к значительному истощению тиаминдифосфата (TDP), активной коферментной формы тиамина. Добавка с бенфотиамином значительно увеличивала концентрацию TDP и общего тиамина по сравнению с добавкой тиамина HCl [96].В 8-недельном рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании сравнивали эффект одного бенфотиамина с комплексом бенфотиамина (Мильгамма-N) или плацебо у 84 больных алкоголизмом. Измеряемые параметры включали восприятие вибрации в большом пальце ноги, лодыжке и большеберцовой кости, интенсивность нервной боли, двигательную функцию и паралич, сенсорную функцию и общую оценку невропатии, а также клиническую оценку. Хотя терапия бенфотиамином превосходила Мильгамма-Н или плацебо по всем параметрам, результаты достигли статистической значимости только для двигательной функции, паралича и общей оценки невропатии.Причина лучших результатов в группе только бенфотиамина, чем в группе Мильгамма-N, несмотря на то, что дозировка бенфотиамина была эквивалентной, полностью не изучена. Авторы предположили, что витамины B6 и B12 могли конкурировать с эффектами витамина B1 в группе Milgamma-N [97]. В другом небольшом российском исследовании 14 мужчин-хронических алкоголиков с полинейропатией получали 450 мг бенфотиамина ежедневно в течение 2 недель, а затем 300 мг ежедневно в течение дополнительных 4 недель. Во время лечения не наблюдалось регресса симптомов невропатии, других сенсорных и двигательных нарушений.Доказательства положительной динамики на уровне периферической и сегментарной нервной системы подтверждены нейрофизиологическими данными. Бенфотиамин оказался полезным у пациентов с алкогольной полинейропатией [98].

Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота, наиболее хорошо изученное питательное вещество при периферической невропатии, десятилетиями использовалась в Европе для лечения периферической нейропатии. Несколько исследований, изучающих механизм альфа-липоевой кислоты, было проведено на стрептозотоциновых диабетических крысах с невропатией.Было обнаружено, что альфа-липоевая кислота увеличивает захват глюкозы нервными клетками [99], нервный мио-инозит [99, 100], концентрацию глутатиона [100, 101], (Na ⁺ / K ⁺ ) -АТФазную активность, нервный кровоток и нормализовать соотношение НАД: НАДН [100].

Таким образом, альфа-липоевая кислота может иметь потенциал при лечении пациентов с алкогольной невропатией.

Ацетил-L-карнитин

Ацетил-L-карнитин был протестирован в клинических [102] исследованиях и исследованиях на животных [103] для лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией.Снижение скорости нервной проводимости было значительно меньше в группах, получавших ацетил-L-карнитин. Кроме того, ацетил-L-карнитин не влиял на противоопухолевые эффекты препаратов.

Таким образом, существует необходимость скрининга ацетил-L-карнитина как на доклинических, так и на клинических моделях алкогольной невропатии.

Витамин E

Витамин E используется для обозначения группы жирорастворимых соединений, которые включают как токоферолы, так и токотриенолы. Было обнаружено, что лечение витамином Е оказалось полезным при лечении пациентов с диабетической периферической невропатией [104] и невропатической болью у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином [105].Недавние результаты нашей лаборатории также свидетельствуют о положительном влиянии как α-токоферола, так и токотриенола, изоформ витамина E, в профилактике гипералгезии и аллодинии у крыс, которым вводили этанол в течение 10 недель [55]. Мы обнаружили более сильные эффекты токотриенола по сравнению с альфа-токоферолом [55].

Таким образом, существует острая необходимость в скрининге изоформ витамина Е, особенно токотриенола, для оценки клинической эффективности у пациентов с алкогольной невропатией.

Метилкобаламин для лечения периферической невропатии

Дефицит витамина B12 был связан со значительной неврологической патологией, включая периферическую невропатию.Тестирование метаболитов сыворотки, таких как метилмалоновая кислота и гомоцистеин, может помочь выявить клинически лиц с риском неврологического синдрома, связанного с дефицитом [106]. Считается, что одним из механизмов невропатии, вызванной дефицитом витамина B12, является гипометилирование центральной нервной системы. Ингибирование B12-зависимого фермента метионинсинтазы приводит к падению отношения S-аденозилметионина (SAM) к S-аденозилгомоцистеину [107] и, как результат, дефицит SAM нарушает реакции метилирования в миелиновой оболочке.Клинические испытания только метилкобаламина или витамина B12 в сочетании с другими витаминами B показали, что общее облегчение симптомов невропатии было более выраженным, чем результаты электрофизиологических исследований [108]. Следовательно, необходимы будущие исследования для проверки эффективности метилкобаламина как в доклинической, так и в клинической области.

Мио-инозитол для лечения периферической невропатии

Мио-инозитол является важным компонентом фосфолипидов, составляющих мембраны нервных клеток. Поскольку низкие концентрации нервного мио-инозита наблюдались в патогенезе диабетической невропатии, была исследована возможность приема добавок.Биопсия икроножного нерва была проведена у 30 мужчин, 10 — с диабетом 1 типа (5 — с клиническими признаками диабетической невропатии), 10 — с нарушенной толерантностью к глюкозе и 10 — с нормальной толерантностью к глюкозе. Концентрации нервного мио-инозита были значительно ниже у диабетиков с невропатией. Кроме того, у субъектов с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе высокие концентрации мио-инозитола в нервах были связаны с регенерацией нервов, о чем свидетельствует повышенная плотность нервных волокон [109]. На животной модели экспериментальной диабетической невропатии наблюдалось значительное снижение скорости проводимости двигательного нерва.Добавление 500 мг мио-инозитола / крыса / день частично предотвратило это снижение, тогда как добавление аналога мио-инозитола, d-мио-инозитол-1,2,6-трифосфата, в дозе 24 мг / крыса / день. полностью предотвратил снижение скорости нервной проводимости [110].

Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли лечение мио-инозитолом лечить симптомы, связанные с алкогольной невропатией, поскольку патология болезни также включает дегенерацию и потерю нервных волокон.

Применение N-ацетилцистеина при периферической невропатии

N-ацетилцистеин, аминокислота, является мощным антиоксидантом и помогает повысить концентрацию глутатиона.N-ацетилцистеин может применяться для профилактики или лечения невропатии. У крыс с экспериментально индуцированным диабетом в течение 2 месяцев наблюдалось снижение скорости нервной проводимости на 20% и уменьшение эндоневрального кровотока на 48%. Оба были в значительной степени исправлены добавлением N-ацетилцистеина [111]. Механизм периферической нейропатии, вызванной химиотерапией цисплатином, был выяснен на модели in vitro на мышах . Апоптоз нейронов индуцировался цисплатином, но предварительная инкубация с N-ацетилцистеином полностью блокировала апоптоз [112].

Таким образом, необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования для оценки этой молекулы при алкогольной невропатии.

Крем с капсаицином для местного применения для лечения периферической невропатии

Капсаицин является активным ингредиентом травы Capsicum officinalis и, как полагают, стимулирует афферентные С-волокна (волокна из класса механо-тепла). Первоначальная стимуляция С-волокон приводит к жжению и раздражению, которые стимулируют высвобождение вещества Р и других нейропептидов.Повторные воздействия приводят к уменьшению первоначального жжения и раздражения и к длительному обезболивающему эффекту [113]. В большом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном The Capsaicin Study Group, в исследование вошли 277 субъектов, 252 продолжали как минимум 2 недели и 219 завершили 8-недельное испытание. Субъекты применяли 0,075% крем капсаицина ( n = 100 завершивших) или крем плацебо ( n = 119 завершивших) четыре раза в день и оценивались с интервалом в 2 недели в течение 8 недель.Боль оценивалась с помощью оценки врача, а также по визуальной аналоговой шкале, управляемой пациентом. Статистически значимые улучшения были отмечены в общей оценке врачом (69,5% против 53,4%), интенсивности боли (38,1% против ,27,4%) и степени облегчения боли (58,4% против 45,3%) в капсаицине. и . группы плацебо соответственно [114].

Таким образом, местное применение капсаицина может обеспечить симптоматическое облегчение невропатической боли у пациентов, страдающих алкогольной нейропатией.

Антидепрессанты для облегчения симптомов нейропатической боли

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) часто являются препаратами первой линии для облегчения симптомов невропатической боли. Они оказывают центральное влияние на передачу боли и блокируют активное повторное поглощение норадреналина и серотонина. Во многих исследованиях было показано, что ТЦА облегчают различные состояния невропатической боли [115]. В соответствии с этим, одно недавнее исследование подтвердило эффективность ТЦА при центральной боли [116]. Ингибиторы обратного захвата серотонина / норэпинефрина (ИОЗСН), дулоксетин и венлафаксин, имеют хорошо документированную эффективность при болезненной полинейропатии [117, 118].СИОЗС изучались в нескольких исследованиях, которые продемонстрировали слабый анальгетический эффект, но клиническая значимость этих соединений сомнительна [119].

Таким образом, лечение ТЦА может облегчить симптомы у пациентов с алкогольной невропатией.

Противосудорожные препараты

Противоэпилептические препараты, такие как аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (габапентин), оказались полезными в некоторых случаях невропатической боли. Эти препараты обладают центральным и периферическим антихолинергическим действием, а также седативным действием, и они блокируют активный повторный захват норадреналина и серотонина.Недавно габапентин пролонгированного действия облегчил симптомы болезненной полинейропатии [120]. Ламотриджин был эффективен в облегчении центральной боли после инсульта [121] и болезненной диабетической полинейропатии [122], но недавние более крупные исследования не показали обезболивающего эффекта при смешанной нейропатической боли [123] и болезненной полинейропатии [124]. Вальпроат продемонстрировал различные эффекты в различных исследованиях нейропатической боли: в трех исследованиях из одной группы сообщалось о высокой эффективности [125–127], а в других не было обнаружено эффекта [128, 129].Лакозамид, новый противосудорожный препарат, имел небольшой, но значительный обезболивающий эффект при болезненной диабетической невропатии [130], в то время как последующие испытания не обнаружили эффекта, за исключением эффективности дозы 400 мг в анализах подгрупп [131, 132] .

Таким образом, лечение противосудорожными препаратами может предоставить другую терапевтическую альтернативу симптоматическому облегчению боли у пациентов с алкогольной невропатией.

Заключение и перспективы на будущее

Алкогольная периферическая нейропатия проявляется значительной заболеваемостью и может привести к значительному снижению качества жизни.Хотя традиционная медицина может предложить некоторое облегчение, потенциальные побочные эффекты или вызывающий привыкание характер многих лекарств делают их долгосрочное использование нежелательным. Кроме того, такое лечение просто маскирует симптомы и не устраняет лежащие в основе патологии. С другой стороны, альтернативные методы лечения, как правило, не имеют побочных эффектов и направлены на устранение дефицита питательных веществ, окислительного стресса и других этиологических факторов, связанных с развитием периферической невропатии.

Бенфотиамин, альфа-липоевая кислота, ацетил-L-карнитин и метилкобаламин относятся к хорошо изученным альтернативным вариантам лечения периферической невропатии.Другие потенциальные питательные или растительные препараты включают витамин E, мио-инозитол, N-ацетилцистеин и капсаицин для местного применения. Таким образом, существует необходимость исследовать все вышеупомянутые агенты на животных моделях алкогольной невропатии, а также клинически у пациентов, страдающих этим расстройством. Использование хорошо изученных питательных веществ и возможное добавление новых передовых методов лечения должно снизить заболеваемость, связанную с периферической невропатией, и побочные эффекты, связанные с обычно прописываемыми традиционными обезболивающими методами лечения, пользующимися популярностью.

Пока не существует эффективных терапевтических вмешательств для облегчения невропатической боли, вызванной хроническим употреблением алкоголя. Таким образом, существует потребность в понимании основных патофизиологических механизмов, задействованных в вызванной алкоголем нейропатической боли, чтобы можно было разработать новые терапевтические методы, направленные на нарушение молекулярных событий, для профилактики, а также для клинического лечения алкогольной невропатии.

возможных механизмов и будущих возможностей лечения

Реферат

Хроническое употребление алкоголя вызывает болезненную периферическую невропатию, для которой нет надежного успешного лечения, в основном из-за отсутствия понимания ее патобиологии.Алкогольная невропатия включает в себя покачивание по инерции, вызванное повреждением нервов в результате длительного чрезмерного употребления алкоголя и характеризуется спонтанной жгучей болью, гипералгезией и аллодинией. Механизм алкогольной невропатии не совсем понятен, но было предложено несколько объяснений. К ним относятся активация микроглии спинного мозга после хронического употребления алкоголя, окислительный стресс, приводящий к повреждению нервов свободными радикалами, активация рецепторов mGlu5 в спинном мозге и активация симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси.Дефицит питания (особенно дефицит тиамина) и / или прямое токсическое действие алкоголя или и то, и другое также были связаны с вызванной алкоголем невропатической болью. Лечение направлено на прекращение дальнейшего повреждения периферических нервов и восстановление их нормального функционирования. Этого можно добиться за счет воздержания от алкоголя и сбалансированного питания, обогащенного всеми витаминами группы В. Однако в условиях продолжающегося употребления алкоголя убедительно доказано, что одного приема витаминов для улучшения состояния большинства пациентов недостаточно.Настоящий обзор посвящен множеству путей, вовлеченных в развитие периферической нейропатии, связанной с хроническим употреблением алкоголя, и различным терапевтическим агентам, которые могут найти место в терапевтическом арсенале как для профилактики, так и для лечения алкогольной нейропатии.

Ключевые слова: ацетальдегид, алкогольная невропатия, бенфотиамин, каспаза, протеинкиназа С, тиамин

Введение

Алкоголь — одно из наиболее часто используемых веществ в мире.После приема внутрь алкоголь распространяется по тканям организма и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Неудивительно, что злоупотребление этанолом вносит значительный вклад в повреждение различных тканей, включая печень, центральную и периферическую нервную систему, а также скелетные и сердечные мышцы. Алкогольная периферическая нейропатия — потенциально инвалидизирующее осложнение длительного чрезмерного употребления алкоголя, характеризующееся болью и дизестезией, в первую очередь в нижних конечностях, и плохо купируется доступными методами лечения [1–3].Связанная с алкоголем невропатия связана с несколькими факторами риска, такими как недоедание, дефицит тиамина, прямая токсичность алкоголя и семейный анамнез алкоголизма [3–6], но неясно, какой из них играет главную роль в возникновении нейропатии [ 7]. На ранних стадиях алкогольной нейропатии пациенты жалуются на боль в конечностях, которая может быть сильной и описывается как жжение или «отрывание плоти от костей» и характеризуется спонтанной жгучей болью, гипералгезией и аллодинией [8].

Распространенность алкогольной невропатии

Используя критерии алкоголизма, перечисленные в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV), исследования с использованием клинических и электродиагностических критериев установили, что в США невропатия присутствует у 25–66% определенных «хронических алкоголиков». Факторы, наиболее непосредственно связанные с развитием алкогольной невропатии, включают продолжительность и количество алкоголя в течение всей жизни.Невропатия чаще встречается у тех, кто часто, много и постоянно пьёт, по сравнению с теми, кто употребляет алкоголь эпизодически [6]. Было обнаружено, что частота алкогольной полинейропатии выше у женщин по сравнению с мужчинами [9]. Полученные данные были подтверждены результатами доклинических исследований Dina et al . [10], которые также обнаружили, что вызванная алкоголем невропатия имеет быстрое начало и большую тяжесть у самок по сравнению с самцами крыс.

Клинические симптомы, связанные с алкогольной периферической нейропатией

Клинические признаки алкогольной периферической нейропатии развиваются медленно, в течение нескольких месяцев и включают нарушения сенсорных, моторных, вегетативных функций и функций походки.Болезненные ощущения с ощущением жжения или без него представляют собой начальный и основной симптом алкогольной нейропатии [2, 4]. Иногда эти симптомы могут быть очень болезненными и приводить к потере трудоспособности. Позже появляется слабость в конечностях, в основном с поражением дистальных отделов. Постепенно сенсорные и моторные симптомы и признаки распространяются проксимально на руки и ноги, и, наконец, может нарушаться походка [11]. Развитие симптомов обычно постепенное и продолжается в течение месяцев или лет [2, 4]. Электрофизиологические и патологические данные в основном указывают на аксональную невропатию со сниженной плотностью нервных волокон.Плотность мелких миелинизированных волокон и немиелинизированных волокон была более сильно снижена, чем плотность крупных миелинизированных волокон, за исключением пациентов с длительным анамнезом нейропатических симптомов и выраженным разрастанием аксонов [2]. Субпериневрический отек более выражен при нейропатии с дефицитом тиамина, тогда как сегментарная де / ремиелинизация, возникающая в результате расширения следующих друг за другом узлов Ранвье, чаще встречается при алкогольной нейропатии [3].

Патофизиология: задействованы разные пути

Патогенез алкогольной невропатии все еще обсуждается.Ранее это рассматривалось в связи с дефицитом питательных веществ, особенно тиамина, наблюдаемым у алкоголиков. Дефицит тиамина тесно связан с хроническим алкоголизмом и может вызывать невропатию у больных алкоголем. Этанол снижает всасывание тиамина в кишечнике, уменьшает запасы тиамина в печени и влияет на фосфорилирование тиамина, что превращает его в активную форму [12]. Кроме того, пациенты с хроническим алкоголизмом, как правило, потребляют меньшее количество необходимых питательных веществ и витаминов и / или демонстрируют нарушение всасывания этих питательных веществ в желудочно-кишечном тракте вследствие прямого воздействия алкоголя.Эти отношения делают хронический алкоголизм фактором риска дефицита тиамина. Помимо дефицита тиамина, недавние исследования указывают на прямой нейротоксический эффект этанола или его метаболитов. Дегенерация аксонов была зарегистрирована у крыс, получавших этанол при сохранении нормального тиаминового статуса [5]. Исследования на людях также подтвердили прямой токсический эффект, поскольку наблюдалась дозозависимая зависимость между тяжестью невропатии и общей продолжительностью жизни дозой этанола [6, 13]. Точный механизм алкогольной невропатии не совсем понятен, но было предложено несколько объяснений.К ним относятся активация микроглии спинного мозга после хронического употребления алкоголя [14], активация рецепторов mGlu5 в спинном мозге [15], окислительный стресс, приводящий к повреждению нервов свободными радикалами, высвобождение провоспалительных цитокинов в сочетании с активацией протеинкиназы C [16], вовлечение внеклеточных сигнально-регулируемых киназ (ERK) или классических MAP-киназ [10], вовлечение опиоидергической [14] и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [17-19]. Некоторые другие исследования показали, что хроническое употребление алкоголя может снизить ноцицептивный порог с повышенным окислительно-нитрозативным стрессом и высвобождением провоспалительных цитокинов в сочетании с активацией протеинкиназы С (10, 16).Следовательно, алкогольная невропатия может возникать в результате сочетания прямых токсических эффектов этанола или его метаболитов и дефицита питательных веществ, включая дефицит тиамина. Однако точные механизмы, ответственные за токсичность для периферической нервной системы, еще не выяснены. Количество этанола, которое вызывает клинически очевидную периферическую невропатию, также до сих пор неизвестно.

Схематическая диаграмма различных путей, вовлеченных в патофизиологию алкогольной невропатии

Факторы питания, ответственные за алкогольную невропатию (непрямая токсичность)

Вклад метаболических путей

Первичное повреждение аксонов и вторичная демиелинизация моторных и сенсорных волокон (особенно небольшая диаметра волокон) в настоящее время считаются морфологической основой алкогольного повреждения нервной ткани [20].Демиелинизация объясняется как результат замедления (замедления) потока аксоплазмы и ухудшения качества биологических свойств аксональных ферментов и белков. Этот тип вырождения, так называемое «отмирание», напоминает валлеровское вырождение. Этанол и его метаболиты токсического разложения влияют на метаболизм нейронов, включая метаболические пути ядра, лизосом, пероксисом, эндоплазматического ретикулума и цитоплазмы [21]. Алкоголь попадает в кровь уже через 5 мин после приема, а его абсорбция достигает максимума через 30–90 мин.Ключевую роль в разложении этанола играют двухступенчатые ферментативные системы этанолдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы, с помощью которых этанол превращается в ацетат, который далее метаболизируется в организме человека. Ацетальдегиддегидрогеназа — митохондриальный фермент, который претерпевает единственную аминокислотную замену (мутацию) примерно у 50% азиатского населения аналогично генетическим изменениям при серповидно-клеточной анемии [21]. Таким образом, у алкоголиков с мутированным ферментом дегидрогеназы концентрации ацетальдегида могут достигать значений примерно в 20 раз выше, чем у людей без мутации.Определенное количество ацетальдегида не метаболизируется обычными путями () и необратимо связывается с белками, что приводит к образованию цитотоксических белков, которые отрицательно влияют на функцию клеток нервной системы. Эти аномальные белки влияют на другие клеточные популяции, особенно на гепатоциты, где повреждение митохондрий печени приводит к циррозу печени с уменьшением энергетических субстратов в печени. Действие этих аномальных белков объясняется конкуренцией с нормальными белками, вызывающими нарушение функции и метаболизма клетки [22].

Диаграмма, изображающая метаболизм этанола и его метаболита. Коэнзим A CoA, цикл трикарбоновых кислот TCA, витамин B6 Vit B6, витамин B12 Vit B12

Одной из других важных проблем у алкоголиков является источник потребления калорий. Эти люди получают большую часть калорий из высококалорийных алкогольных напитков с низкой питательной ценностью. Хроническое злоупотребление алкоголем истощает запас белков печени, которые потребляются для производства энергии, а недостаточное потребление белков только усугубляет этот дисбаланс.Возникающие в результате нарушения белкового и липидного обмена приводят к недоеданию, которое отрицательно влияет на другие метаболические пути, в том числе влияющие на функцию нервной системы. В то время как центральная нервная система имеет свои собственные барьерные системы (гематоэнцефалический барьер), которые могут противостоять метаболическим и токсическим воздействиям и их влиянию на функции мозга в течение значительного периода времени, периферическая нервная система лишена этого защитного барьера, который может способствовать тот факт, что нарушения периферической нервной системы присутствуют у 12–30% лиц, злоупотребляющих алкоголем [23].

Взаимосвязь между алкогольной невропатией и нейропатией с дефицитом тиамина

Существуют как клинические, так и экспериментальные доказательства прямого нейротоксического действия этанола, хотя некоторые утверждали, что оно является результатом недостаточности питания, особенно дефицита тиамина. Взаимосвязь между алкогольной невропатией и обычно ассоциированным дефицитом питания, особенно дефицитом тиамина, обсуждалась с точки зрения очевидных клинических и патологических проявлений [24, 25].Koike и др. . [26] сравнили клинико-патологические особенности нейропатии, вызванной дефицитом тиамина, вызванной дисбалансом питания, с нейропатией, вызванной гастрэктомией, включая строгое биохимическое определение тиаминового статуса. Хотя клинические проявления широко варьировались между пациентами с любым типом нейропатии, связанной с дефицитом тиамина, общие клинико-патологические особенности, включая спектр клинической вариабельности, существенно не различались по причинам. Таким образом, клинико-патологические особенности полинейропатии после гастрэктомии с дефицитом тиамина идентичны таковым при нейропатии бери-бери, и результаты дополнительно подтвердили, что дефицит тиамина может быть основной причиной полинейропатии после гастрэктомии [27].В другом клиническом исследовании Koike et al . [28] причина дефицита тиамина была связана с гастрэктомией для лечения рака у 46-летнего мужчины и с диетическим дисбалансом у 33-летнего мужчины. У обоих пациентов в течение 1 месяца наблюдалась быстро прогрессирующая слабость в верхних и нижних конечностях. У первого пациента мышечная слабость прогрессировала даже после госпитализации, а затем возникла задержка мочи, энцефалопатия Вернике, лактоацидоз, паралитическая кишечная непроходимость и сердечная недостаточность.Клинические симптомы у обоих пациентов улучшились после начала введения тиамина, хотя некоторый остаточный дефицит сохранился. Клинически нарушение чувствительности и слабость, особенно в дистальной части нижних конечностей, являются общими чертами как алкогольной, так и тиамино-дефицитной нейропатии [24, 29]. Электрофизиологические и гистопатологические данные аксональной невропатии также рассматриваются как общие черты [2, 5, 29, 30]. Эти сходства привели к убеждению, что эти две невропатии идентичны и что полинейропатия, связанная с хроническим алкоголизмом, скорее всего, вызвана дефицитом тиамина [24, 25].Таким образом, понятие алкогольной невропатии охватывает как прямую нейротоксичность этанола или его метаболитов, так и сопутствующие эффекты нутритивного статуса, особенно дефицит тиамина.

В одном клиническом исследовании, направленном на изучение различных клинико-патологических особенностей алкогольной невропатии, было обследовано 64 пациента. У 47 из этих пациентов была выполнена биопсия икроножного нерва с различением по тиаминовому статусу [3]. Потребление этанола этими пациентами составляло более 100 г в день ^–1 в течение более 10 лет.Эти пациенты были разделены на две группы в зависимости от тиаминового статуса. В подгруппу без тиаминовой недостаточности вошли 36 пациентов, в подгруппу с тиаминовой недостаточностью — 28 пациентов. Кроме того, для сравнения были обследованы 32 пациента с неалкогольной невропатией, вызванной дефицитом тиамина. Подгруппа без дефицита тиамина, считающаяся чистой формой алкогольной невропатии, всегда демонстрировала медленно прогрессирующие, сенсорные доминантные симптомы. Поверхностные ощущения, особенно ноцицепция, были преимущественно нарушены, а болезненные симптомы были основной жалобой у большинства пациентов этой группы.Напротив, нейропатические симптомы неалкогольной нейропатии, связанной с дефицитом тиамина, которые считались идентичными невропатии бери-бери [26], были вариабельными, но обычно были моторно-доминантными и остро прогрессирующими, влияя как на поверхностные, так и на глубокие ощущения. Гистологические особенности образцов биопсии икроножного нерва продемонстрировали преимущественную потерю аксонов мелких волокон, что характерно для чистой формы алкогольной невропатии.

Роль нутритивного статуса помимо дефицита тиамина

Дефицит витаминов, кроме тиамина, также может вносить вклад в клинические признаки алкогольной невропатии.Хронический алкоголизм может изменить потребление, всасывание и использование различных питательных веществ (никотиновой кислоты, витамина B2, витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты или витамина E). Дефицит витаминов группы B, помимо тиамина, также может вносить вклад в вариации клинических проявлений, но характерные симптомы множественной недостаточности витаминов не наблюдались у пациентов с невропатиями, вызванными дефицитом тиамина, из-за гастрэктомии и дисбаланса питания [26]. Эти клинические признаки включают анорексию, диарею, эритематозный и гиперкератотический дерматит и психические изменения при пеллагре (дефицит никотиновой кислоты), хейлоз, глоссит, кератоконъюнктивит и дерматит при дефиците витамина B2 и миелопатию при дефиците витамина B12 и фолиевой кислоты.Таким образом, дефицит витаминов не считался основными причинными факторами нейропатии [26].

Behse & Buchthal [31] сравнили 37 датских пациентов с алкогольной невропатией с шестью пациентами с неалкогольной полинейропатией после гастрэктомии. Авторы отметили, что датское пиво на момент исследования содержало тиамин и витамин B6. Таким образом, в то время считалось, что дефицит этих витаминов у датских любителей пива был маловероятным, и, действительно, измеренные концентрации витаминов были в основном нормальными.Клинические особенности невропатий у пациентов, страдающих алкоголем, и пациентов, перенесших гастрэктомию, были сходными. Эти две группы, однако, различались с точки зрения того, что скорость нервной проводимости была ниже, а биопсия икроножного нерва выявила более сегментарную демиелинизацию в группе после гастрэктомии. Авторы пришли к выводу, что недостаточное питание, включая низкие концентрации витаминов B в крови, не является предпосылкой для развития алкогольной невропатии, а этанол per se играет роль в патогенезе алкогольной невропатии.Другое исследование Zambelis et al . [32] также предположили участие прямого токсического действия этанола на периферической нервной системе в патогенезе алкогольной невропатии, хотя предполагалось также участие давней гипергликемии и нарушения утилизации витамина B12.

Прямые токсические эффекты этанола или его метаболитов (прямая токсичность)

Роль ацетальдегида в алкогольной невропатии

Этанол может оказывать вредное воздействие через свой метаболизм.Одним из возможных посредников прямого нейротоксического действия этанола является ацетальдегид, высокотоксичный метаболит этанола с необычайной реакционной способностью. Механизмы токсичности для печени включают образование аддукта ацетальдегид-белок, истощение глутатиона, нарушение микротрубочек, ингибирование репарации ДНК, нарушение митохондриальной цепи транспорта электронов и стимуляцию иммунологической реактивности. Есть свидетельства того, что аддукты ацетальдегид-белок присутствуют даже в органах, которые, по-видимому, сами не производят ацетальдегид эффективно из-за отсутствия экспрессии ADH [33].В таких случаях ацетальдегид может образовываться за счет индукции микросомальной окислительной системы этанола [34]. В качестве альтернативы ацетальдегид может попасть в эти органы с током крови. Учитывая эти возможности, механизмы токсического действия ацетальдегида на периферические нервы могут быть аналогичны таковым в печени и других органах. Дозозависимое увеличение гибели нейрональных клеток было продемонстрировано инкубацией культур нейрональных клеток с производными ацетальдегида конечными продуктами продвинутого гликирования (AA-AGE), а нейротоксичность AA-AGE ослабляется добавлением анти-AAAG-специфического антитело [35].Эти результаты предполагают, что нейротоксичность из-за накопления ацетальдегида может быть связана с патогенезом алкогольной невропатии.

Окислительно-нитрозативный стресс и алкогольная невропатия

Известно, что окислительный стресс играет очень важную роль в экспериментальных моделях невропатической боли на животных. Ли и др. . [36] предположили, что активные формы кислорода играют важную роль в развитии и поддержании боли, вызванной капсаицином, особенно в процессе центральной сенсибилизации спинного мозга у крыс.Padi и др. . [37], продемонстрировали, что хроническое введение миноциклина, начатое раньше, чем повреждение периферического нерва, может ослабить развитие невропатической боли путем ингибирования высвобождения провоспалительных цитокинов и окислительного и нитрозативного стресса у мононевропатических крыс. Наик и др. . [38] предположили участие окислительного стресса в экспериментально вызванном хроническом повреждении седалищного нерва у крыс. Эндоневральный оксидативный стресс приводит к дисфункции нервов у крыс с хроническим сужением [39].Значительное снижение активности антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы и каталазы) и увеличение перекисного окисления липидов наблюдались в седалищном нерве диабетических крыс с установленной нейропатической болью [40]. АФК запускает вторичных мессенджеров, участвующих в центральной сенсибилизации клеток дорсального рога [41], или они активируют глиальные клетки спинного мозга, которые, в свою очередь, играют важную роль в хронической боли [42]. Восстановленный глутатион является основным поглотителем свободных радикалов с низким молекулярным весом в цитоплазме.Истощение глутатиона увеличивает восприимчивость нейронов к окислительному стрессу и гипералгезии [43, 44].

Оксид азота также участвует в возникновении невропатической боли [45, 46]. Он сенсибилизирует нейроны спинного мозга и способствует сенсибилизации центральных нейронов за счет растормаживания [47]. Более того, неограниченная выработка оксида азота в сочетании с недостаточной супероксиддисмутазой приводит к выработке пероксинитрита, который в несколько раз более мощный, чем его родители, с точки зрения тканевой токсичности.Этанол окисляется до ацетальдегида цитохромом P450, который увеличивает количество активных форм кислорода с сопутствующими изменениями в окислительно-восстановительном балансе [48, 49]. Крысы, получавшие хронический этанол, демонстрируют повышенное производство окислительных маркеров, таких как вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, перекись водорода и виды, подобные ОН ^— [50]. Исследования показали, что хроническое употребление этанола увеличивает окислительное повреждение белков, липидов и ДНК [51, 52]. Bosch-Morell и др. . [53] продемонстрировали, что хронический этанол способствует окислительному стрессу в периферическом нерве крысы.Количество малонового диальдегида, продукта перекисного окисления липидов, увеличивается в седалищных нервах крыс, получавших этанолсодержащую диету, по сравнению с животными, получавшими парное вскармливание. Более того, содержание глутатиона и активность глутатионпероксидазы в этой же ткани уменьшаются в , получавшем этанол, по сравнению с . крысы на попарном вскармливании, что предполагает вероятное участие вызванного алкоголем оксидативного стресса в состоянии боли, связанном с хроническим потреблением алкоголя. Недавно мы также обнаружили значительное увеличение концентрации перекиси липидов и заметное снижение активности восстановленного глутатиона, супероксиддисмутазы и каталазы в седалищном нерве у крыс с гипералгезией и аллодинией, получавших алкоголь (10 г / кг ^-1 перорально) в течение 10 недель. [54, 55].Таким образом, после интоксикации этанолом баланс между прооксидантами и антиоксидантами нарушается до такой степени, что это приводит к окислительному повреждению биомолекул, таких как жиры, белки или ДНК, что в конечном итоге приводит к повреждению клеток и, следовательно, к алкогольной невропатии.

Молекулярные механизмы, участвующие в алкогольной невропатии

Роль протеинкиназ в алкогольной невропатии

Протеинкиназа C (PKC) — это семейство протеинкиназ, состоящее примерно из 10 изоферментов.PKC участвует в десенсибилизации рецепторов, модулирует события структуры мембраны, регулирует транскрипцию, опосредует иммунные ответы, регулирует рост клеток, а также в обучении и памяти. Эти функции достигаются за счет фосфорилирования других белков, опосредованного PKC [16]. Помимо вышеуказанной функции, сверхактивация эпсилон-формы протеинкиназы C (PKCε), как известно, участвует в опосредовании нейропатической боли, такой как боль, вызванная химиотерапией рака (винкристин) [56] и диабетом [57]. PKC и протеинкиназа A (PKA), как известно, важны для ноцицепторной функции [57-59].Есть несколько исследований, предполагающих участие протеинкиназ в алкогольной невропатии. Дина и др. . [16] содержали крыс на диете, имитирующей хроническое употребление алкоголя у людей, и обнаружили механическую гипералгезию к четвертой неделе, которая была максимальной на 10 неделе. Также присутствовали термическая гипералгезия и механическая аллодиния со снижением механического порога С-волокон. Гипералгезию резко ослабляли внутрикожной инъекцией неселективных PKC или селективных ингибиторов PKC, вводимых в место ноцицептивного тестирования.Вестерн-иммуноблоттинг показал более высокий уровень PKC в ганглиях задних корешков у крыс, получавших алкоголь, что подтверждает роль усиленной передачи сигналов вторичного мессенджера PKC в ноцицепторах, вносящих вклад в вызванную алкоголем гипералгезию [16]. Miyoshi и др. . [15] обнаружили, что через 5 недель хронического потребления этанола у крыс наблюдалось значительное снижение механического порога ноцицепции. Эта гипералгезия была значительно ослаблена повторным внутрибрюшинным введением. инъекция (S) -2,6-диамино-N — [[1- (оксотридецил) -2-пиперидинил] метил] гексанамида дигидрохлорида (NPC15437), селективного ингибитора PKC, один раз в день в течение недели после 4 недель приема этанола лечение.Более того, фосфорилированная ПКС значительно увеличивалась в спинном мозге после хронического употребления этанола. Эти данные представляют собой прямое доказательство того, что ПКС спинного мозга играет существенную роль в развитии и поддержании этанол-зависимого невропатического боле-подобного состояния у крыс.

Передача сигналов PKA и PKCε, как известно, играет в высшей степени сексуально диморфную роль при алкогольной невропатии [10]. У самок крыс с интактными гонадами пептид-ингибитор Уолша (WIPTIDE), как ингибитор PKC, так и ингибитор PKA, вводимый внутрикожно в место ноцицептивного тестирования после установления гипералгезии, индуцированной алкоголем, значительно ингибировал гипералгезию.После овариэктомии алкоголь не смог вызвать гипералгезию у самок крыс, в то время как замещение эстрогена восстановило алкогольную невропатию у самок крыс. Ингибитор PKA, WIPTIDE, также ослаблял вызванную алкоголем гипералгезию у самок крыс, замещенных эстрогеном. Кроме того, величина анальгезии, вызванной ингибитором PKCε, была выше у самок по сравнению с самцами крыс. Однако у самцов крыс ингибитор PKCε, но не ингибитор PKA, ослаблял вызванную алкоголем гипералгезию [10]. Механизм, лежащий в основе полового диморфизма PKA и PKCε в отношении боли, связанной с вызванной алкоголем нейропатией, еще предстоит определить.

Связь между передачей сигналов MEK / ERK и алкогольной нейропатией

Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), или киназы классического митоген-активированного протеина (MAP) (также известные как MEK) представляют собой широко экспрессируемые внутриклеточные сигнальные молекулы протеинкиназ, которые участвуют в функциях включая регуляцию мейоза, митоза и постмитотических функций в дифференцированных клетках. Многие различные стимулы, включая факторы роста, цитокины, вирусную инфекцию, лиганды для гетеротримерных рецепторов, связанных с G-белком, трансформирующие агенты и канцерогены, активируют путь ERK.Существует множество исследований, предполагающих роль передачи сигналов MEK / ERK в воспалительной боли у самцов [60–63] и самок крыс [64]. Дина и др. . [10] оценили вклад MEK / ERK в вызванную алкоголем периферическую нейропатию и обнаружили, что внутрикожная инъекция PD98059 (1 мкг мкл ^-1 ), селективного ингибитора митогена и киназы ERK и U0126 (1 мкг мкл ^-1 ), специфический ингибитор ERK1 / 2, после установления состояния гипералгезии у крыс, получавших алкоголь, любого пола, ослаблял гипералгезию, индуцированную этанолом, одинаково у самцов и самок крыс, что согласуется с сопоставимой ролью передачи сигналов MEK / ERK при хроническом употреблении алкоголя. -индуцированная гипералгезия у крыс обоего пола.

Роль микроглии спинного мозга

Глиальные клетки спинного мозга участвуют в усиленном болевом состоянии, создаваемом различными манипуляциями, такими как подкожное воспаление, нейропатия и активация спинного иммунитета [65, 66]. Было установлено, что глиальные клетки, астроциты и микроглия спинного мозга активируются невропатической болью или периферическим воспалением [42]. Кроме того, астроциты и микроглия активируются такими релевантными для боли веществами, как вещество P, пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), АТФ и возбуждающие аминокислоты из первичных афферентных окончаний, в дополнение к вирусам и бактериям [67, 68].В исследовании Нарита и др. . [14], 5-недельное лечение этанолом привело к значительному снижению механического ноцицептивного порога наряду с активацией микроглии в спинном мозге крыс, что указывает на роль пролиферированной и активированной микроглии в выражении невропатического болевого состояния после хронического потребления этанола.

Роль каспаз в алкогольной невропатии

Каспазы, или протеазы цистеин-аспарагиновой кислоты, представляют собой семейство цистеиновых протеаз, которые играют важную роль в апоптозе (запрограммированной гибели клеток), некрозе и воспалении.Сообщалось, что перемещение NFkβ в ядро ​​приводит к активации эндогенной протеолитической ферментной системы каспаз [69]. Следовательно, каскадные события способствуют дальнейшему апоптозу [70]. Джозеф и Левин [71] предположили, что активность сигнальных путей, которые в конечном итоге приводят к апоптозу, играет решающую роль в возникновении нейропатической боли, прежде чем смерть сенсорных нейронов станет очевидной. Активаторные и эффекторные каспазы, определяющие компоненты сигнальных путей запрограммированной гибели клеток, также вносят вклад в связанное с болью поведение у животных с периферическими невропатиями мелких волокон.Лиганд рецептора смерти, фактор некроза опухоли α, и его вторичный мессенджер, церамид, также вызывают поведение, связанное с болью, посредством этого механизма. В двух моделях болезненной периферической нейропатии, терапии ВИЧ / СПИДа (индуцированной нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, дидезоксицитидина) и химиотерапии рака (индуцированной винкристином) периферическая нейропатия, а также связанное с болью поведение, вызванное фактором некроза опухоли α и его вторым мессенджером , церамид, ингибирование как активаторных (1, 2, 8 и 9), так и эффекторных (3) каспаз ослабляет невропатическое поведение, связанное с болью.Это предполагает, что эти пути являются потенциальными мишенями для новых фармакологических агентов для лечения воспалительной, а также невропатической боли [71].

Хроническое воздействие этанола приводит к увеличению окислительного повреждения; транслокация PKC, активация PKC и NFκβ, что приводит к фрагментации ДНК и, в конечном итоге, к увеличению гибели нейронов через апоптоз или другие механизмы, ответственные за поведенческие дефициты [72]. Идзуми и др. . [73] также продемонстрировали, что один день воздействия этанола на крыс на 7-й постнатальный день приводит к значительному апоптотическому повреждению нейронов во всем переднем мозге после 24 часов введения этанола.Таким образом, вполне возможно, что хроническое потребление алкоголя вызывает невропатию за счет активации каспазного каскада и может быть важной мишенью для лечения алкогольной невропатии.

Вовлечение рецепторов глутамата

Накапливающиеся данные свидетельствуют о ключевой роли метаботропных рецепторов глутамата (mGluR) в ноцицептивной обработке, воспалительной боли и гипералгезии [74, 75]. Несколько подтипов mGluR были идентифицированы в поверхностном дорсальном роге спинного мозга [76, 77] и в первичных афферентных волокнах [78].Концентрация глутамата повышается в поверхностном дорсальном роге крыс после хронической перевязки седалищного нерва [79]. Miyoshi и др. . обнаружили, что через 5 недель после лечения этанолом порог механической ноцицепции был значительно снижен и далее снижается до 10 недель [80]. При подтверждении иммуноокрашивания мембранная фракция показала, что концентрации mGluR5 в спинном мозге у крыс, получавших этанол, были значительно увеличены по сравнению с таковыми в контрольной группе диеты.Эти данные подтверждают идею о том, что повышенное количество мембраносвязанного mGluR5 после хронического употребления этанола может привести к длительной активации нейрональной протеинкиназы С в спинном роге спинного мозга. Этот феномен может быть ответственным за индукцию поведения, подобного невропатической боли, после хронического употребления этанола. Не только mGluR, но и рецепторы ионотропного глутамата (NMDA) также участвуют в вызванной алкоголем невропатической боли. Нарита и др. .[14] обнаружили, что белок субъединицы p-Ser1303-NR2B (субъединица рецептора NMDA) в спинном мозге крыс был значительно повышен после хронического лечения этанолом, что позволяет предположить, что PKC-зависимые NR2BR в спинном мозге могут активироваться после хронического потребления этанола и может участвовать в индукции этанол-зависимого невропатического состояния, подобного боли.

Вовлечение опиоидергической системы

Нарита и др. . [14] обнаружили, что хроническое потребление алкоголя было связано с длительной гипералгезией во время и даже после отмены этанола, а также с дисфункцией опиоидных рецепторов, специфичных для µ-опиоидных рецепторов (MOR), но не дельта- и каппа-опиоидных рецепторов.Эти данные свидетельствуют о том, что хроническое лечение этанолом вызывает специфическую дисфункцию MOR. Таким образом, повышающая регуляция активности cPKC может, по крайней мере частично, участвовать в дисфункции MOR (может быть увеличение фосфорилирования MOR) после хронического лечения этанолом. Этот феномен может объяснять пониженную чувствительность к антиноцицепции, индуцированной морфином, при этанол-зависимом невропатическом боле-подобном состоянии.

Вовлечение симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси в алкогольную периферическую нейропатию

Употребление алкоголя сильно активирует две основные оси нейроэндокринного стресса, что приводит к длительному высвобождению глюкокортикоидов и катехоламинов [17–19].Повышенная активность симпатической нервной системы была связана с некоторыми формами нейропатической боли [81, 82], а глюкокортикоиды, как сообщалось, усиливали боль в некоторых моделях периферической невропатии на животных [83]. Дина и др. . продемонстрировали участие оси симпато-адреналового стресса и его конечного общего медиатора, адреналина, в болезненной алкогольной невропатии, показав, что медулэктомия надпочечников предотвращает и обращает вспять про-ноцицептивные эффекты потребления алкоголя [84].Более того, они обнаружили, что фенотип гипералгезии у крыс, перенесших медулэктомию надпочечников путем введения адреналина в стрессовых уровнях, восстановился. Критический вклад гормонов стресса в боль, связанную с вызванной алкоголем периферической нейропатией, в сочетании с демонстрацией вызванной стрессом гипералгезии, зависящей от осей нейроэндокринного стресса [85, 86], предполагает, что механизмы, описанные в исследовании Dina et al. al . может иметь последствия для других типов боли, при которых пациенты неоднократно подвергались стрессу [84].

Таким образом, из вышеприведенного обсуждения становится ясно, что гормоны стресса, катехоламины и глюкокортикоиды из симпато-адреналовой и нейроэндокринной оси стресса HPA, соответственно, играют очень важную роль в инициировании и поддержании алкогольной нейропатии. Комбинированное действие катехоламинов и глюкокортикоидов через их рецепторы на сенсорные нейроны демонстрирует новый механизм, с помощью которого вызывается и поддерживается болезненная алкогольная нейропатия.

Влияние на аксональный транспорт и свойства цитоскелета

Аксональный транспорт и свойства цитоскелета нарушаются воздействием этанола [4].Поскольку алкогольная нейропатия проявляется зависимой от длины аксональной дегенерацией, аксональная транспортная система, которая поставляет важные белки и другие клеточные компоненты, может быть первичным участком, подверженным токсичности этанола. Йерделен и др. . предполагают, что алкогольная нейропатия — это первичная аксональная нейропатия, характеризующаяся валлеровской дегенерацией аксонов и уменьшением миелинизации нервных волокон [87]. Исследование in vitro аксонального транспорта с использованием препаратов дорсального корешка ганглиев седалищного нерва крысы показало, что транспорт снижался после длительного кормления этанолом [88]. In vivo исследования на крысах продемонстрировали нарушение ретроградного аксонального транспорта [89, 90]. Воздействие этанола снижает концентрацию белка нейрофиламентов в первичных культивируемых нейронах гиппокампа [91]. Исследования спинного мозга крыс показывают, что хроническое воздействие этанола вызывает снижение активности фосфатазы, связанной с нейрофиламентами, и увеличение содержания фосфата в белках нейрофиламентов [92]. Исследование in vitro с использованием мозга крысы продемонстрировало, что фосфорилирование белков, связанных с микротрубочками, которые модулируют функциональные свойства микротрубочек, изменяется под действием этанола [93].Исследование с использованием клеток, происходящих от гепатомы, показало изменение целостности белков, связанных с микротрубочками, после воздействия этанола [94]. Измененная экспрессия нейронального белка 22, который взаимодействует с матриксом микрофиламентов и микротрубочек, также может быть вовлечен в патогенез алкогольной нейропатии [95]. Таким образом, дефекты аксонального транспорта и цитоскелетных свойств аксонов могут быть одним из важных путей, вовлеченных в вызванную алкоголем периферическую невропатию.

Таким образом, очевидно, что все вышеперечисленные пути являются потенциальными мишенями для новых фармакологических агентов для лечения алкогольной невропатии.

Клиническое лечение алкогольной невропатии

Лечение направлено на прекращение дальнейшего повреждения периферических нервов и возвращение к нормальному функционированию. Этого можно добиться с помощью воздержания от алкоголя, сбалансированного питания, обогащенного всеми витаминами группы В, и реабилитации. Однако в условиях продолжающегося употребления этанола не было убедительно показано, что одного приема витаминов для улучшения состояния большинства пациентов достаточно. Болезненные дизестезии, связанные с алкогольной невропатией, можно лечить с помощью габапентина или амитриптилина с другими безрецептурными обезболивающими, такими как аспирин или ацетаминофен.Однако эти препараты используются только для снятия острой боли и неэффективны в борьбе с основными патологическими путями, участвующими в алкогольной невропатии.

Здесь мы обсуждаем несколько вариантов лечения, которые были опробованы и могут быть опробованы для профилактики и лечения алкогольной периферической нейропатии.

Бенфотиамин для лечения связанной с алкоголем периферической невропатии

Бенфотиамин ( S -бензоилтиамин O-монофосфат) представляет собой синтетическое S-ацильное производное тиамина (витамин B1).Дефицит витамина B1 у хронических алкоголиков может быть связан с недостаточным потреблением с пищей, сниженной способностью к накоплению в печени, ингибированием кишечного транспорта и абсорбции или снижением образования активной формы кофермента. В исследовании на животных было обнаружено, что хроническое употребление алкоголя у крыс привело к значительному истощению тиаминдифосфата (TDP), активной коферментной формы тиамина. Добавка с бенфотиамином значительно увеличивала концентрацию TDP и общего тиамина по сравнению с добавкой тиамина HCl [96].В 8-недельном рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании сравнивали эффект одного бенфотиамина с комплексом бенфотиамина (Мильгамма-N) или плацебо у 84 больных алкоголизмом. Измеряемые параметры включали восприятие вибрации в большом пальце ноги, лодыжке и большеберцовой кости, интенсивность нервной боли, двигательную функцию и паралич, сенсорную функцию и общую оценку невропатии, а также клиническую оценку. Хотя терапия бенфотиамином превосходила Мильгамма-Н или плацебо по всем параметрам, результаты достигли статистической значимости только для двигательной функции, паралича и общей оценки невропатии.Причина лучших результатов в группе только бенфотиамина, чем в группе Мильгамма-N, несмотря на то, что дозировка бенфотиамина была эквивалентной, полностью не изучена. Авторы предположили, что витамины B6 и B12 могли конкурировать с эффектами витамина B1 в группе Milgamma-N [97]. В другом небольшом российском исследовании 14 мужчин-хронических алкоголиков с полинейропатией получали 450 мг бенфотиамина ежедневно в течение 2 недель, а затем 300 мг ежедневно в течение дополнительных 4 недель. Во время лечения не наблюдалось регресса симптомов невропатии, других сенсорных и двигательных нарушений.Доказательства положительной динамики на уровне периферической и сегментарной нервной системы подтверждены нейрофизиологическими данными. Бенфотиамин оказался полезным у пациентов с алкогольной полинейропатией [98].

Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота, наиболее хорошо изученное питательное вещество при периферической невропатии, десятилетиями использовалась в Европе для лечения периферической нейропатии. Несколько исследований, изучающих механизм альфа-липоевой кислоты, было проведено на стрептозотоциновых диабетических крысах с невропатией.Было обнаружено, что альфа-липоевая кислота увеличивает захват глюкозы нервными клетками [99], нервный мио-инозит [99, 100], концентрацию глутатиона [100, 101], (Na ⁺ / K ⁺ ) -АТФазную активность, нервный кровоток и нормализовать соотношение НАД: НАДН [100].

Таким образом, альфа-липоевая кислота может иметь потенциал при лечении пациентов с алкогольной невропатией.

Ацетил-L-карнитин

Ацетил-L-карнитин был протестирован в клинических [102] исследованиях и исследованиях на животных [103] для лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией.Снижение скорости нервной проводимости было значительно меньше в группах, получавших ацетил-L-карнитин. Кроме того, ацетил-L-карнитин не влиял на противоопухолевые эффекты препаратов.

Таким образом, существует необходимость скрининга ацетил-L-карнитина как на доклинических, так и на клинических моделях алкогольной невропатии.

Витамин E

Витамин E используется для обозначения группы жирорастворимых соединений, которые включают как токоферолы, так и токотриенолы. Было обнаружено, что лечение витамином Е оказалось полезным при лечении пациентов с диабетической периферической невропатией [104] и невропатической болью у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином [105].Недавние результаты нашей лаборатории также свидетельствуют о положительном влиянии как α-токоферола, так и токотриенола, изоформ витамина E, в профилактике гипералгезии и аллодинии у крыс, которым вводили этанол в течение 10 недель [55]. Мы обнаружили более сильные эффекты токотриенола по сравнению с альфа-токоферолом [55].

Таким образом, существует острая необходимость в скрининге изоформ витамина Е, особенно токотриенола, для оценки клинической эффективности у пациентов с алкогольной невропатией.

Метилкобаламин для лечения периферической невропатии

Дефицит витамина B12 был связан со значительной неврологической патологией, включая периферическую невропатию.Тестирование метаболитов сыворотки, таких как метилмалоновая кислота и гомоцистеин, может помочь выявить клинически лиц с риском неврологического синдрома, связанного с дефицитом [106]. Считается, что одним из механизмов невропатии, вызванной дефицитом витамина B12, является гипометилирование центральной нервной системы. Ингибирование B12-зависимого фермента метионинсинтазы приводит к падению отношения S-аденозилметионина (SAM) к S-аденозилгомоцистеину [107] и, как результат, дефицит SAM нарушает реакции метилирования в миелиновой оболочке.Клинические испытания только метилкобаламина или витамина B12 в сочетании с другими витаминами B показали, что общее облегчение симптомов невропатии было более выраженным, чем результаты электрофизиологических исследований [108]. Следовательно, необходимы будущие исследования для проверки эффективности метилкобаламина как в доклинической, так и в клинической области.

Мио-инозитол для лечения периферической невропатии

Мио-инозитол является важным компонентом фосфолипидов, составляющих мембраны нервных клеток. Поскольку низкие концентрации нервного мио-инозита наблюдались в патогенезе диабетической невропатии, была исследована возможность приема добавок.Биопсия икроножного нерва была проведена у 30 мужчин, 10 — с диабетом 1 типа (5 — с клиническими признаками диабетической невропатии), 10 — с нарушенной толерантностью к глюкозе и 10 — с нормальной толерантностью к глюкозе. Концентрации нервного мио-инозита были значительно ниже у диабетиков с невропатией. Кроме того, у субъектов с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе высокие концентрации мио-инозитола в нервах были связаны с регенерацией нервов, о чем свидетельствует повышенная плотность нервных волокон [109]. На животной модели экспериментальной диабетической невропатии наблюдалось значительное снижение скорости проводимости двигательного нерва.Добавление 500 мг мио-инозитола / крыса / день частично предотвратило это снижение, тогда как добавление аналога мио-инозитола, d-мио-инозитол-1,2,6-трифосфата, в дозе 24 мг / крыса / день. полностью предотвратил снижение скорости нервной проводимости [110].

Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли лечение мио-инозитолом лечить симптомы, связанные с алкогольной невропатией, поскольку патология болезни также включает дегенерацию и потерю нервных волокон.

Применение N-ацетилцистеина при периферической невропатии

N-ацетилцистеин, аминокислота, является мощным антиоксидантом и помогает повысить концентрацию глутатиона.N-ацетилцистеин может применяться для профилактики или лечения невропатии. У крыс с экспериментально индуцированным диабетом в течение 2 месяцев наблюдалось снижение скорости нервной проводимости на 20% и уменьшение эндоневрального кровотока на 48%. Оба были в значительной степени исправлены добавлением N-ацетилцистеина [111]. Механизм периферической нейропатии, вызванной химиотерапией цисплатином, был выяснен на модели in vitro на мышах . Апоптоз нейронов индуцировался цисплатином, но предварительная инкубация с N-ацетилцистеином полностью блокировала апоптоз [112].

Таким образом, необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования для оценки этой молекулы при алкогольной невропатии.

Крем с капсаицином для местного применения для лечения периферической невропатии

Капсаицин является активным ингредиентом травы Capsicum officinalis и, как полагают, стимулирует афферентные С-волокна (волокна из класса механо-тепла). Первоначальная стимуляция С-волокон приводит к жжению и раздражению, которые стимулируют высвобождение вещества Р и других нейропептидов.Повторные воздействия приводят к уменьшению первоначального жжения и раздражения и к длительному обезболивающему эффекту [113]. В большом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном The Capsaicin Study Group, в исследование вошли 277 субъектов, 252 продолжали как минимум 2 недели и 219 завершили 8-недельное испытание. Субъекты применяли 0,075% крем капсаицина ( n = 100 завершивших) или крем плацебо ( n = 119 завершивших) четыре раза в день и оценивались с интервалом в 2 недели в течение 8 недель.Боль оценивалась с помощью оценки врача, а также по визуальной аналоговой шкале, управляемой пациентом. Статистически значимые улучшения были отмечены в общей оценке врачом (69,5% против 53,4%), интенсивности боли (38,1% против ,27,4%) и степени облегчения боли (58,4% против 45,3%) в капсаицине. и . группы плацебо соответственно [114].

Таким образом, местное применение капсаицина может обеспечить симптоматическое облегчение невропатической боли у пациентов, страдающих алкогольной нейропатией.

Антидепрессанты для облегчения симптомов нейропатической боли

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) часто являются препаратами первой линии для облегчения симптомов невропатической боли. Они оказывают центральное влияние на передачу боли и блокируют активное повторное поглощение норадреналина и серотонина. Во многих исследованиях было показано, что ТЦА облегчают различные состояния невропатической боли [115]. В соответствии с этим, одно недавнее исследование подтвердило эффективность ТЦА при центральной боли [116]. Ингибиторы обратного захвата серотонина / норэпинефрина (ИОЗСН), дулоксетин и венлафаксин, имеют хорошо документированную эффективность при болезненной полинейропатии [117, 118].СИОЗС изучались в нескольких исследованиях, которые продемонстрировали слабый анальгетический эффект, но клиническая значимость этих соединений сомнительна [119].

Таким образом, лечение ТЦА может облегчить симптомы у пациентов с алкогольной невропатией.

Противосудорожные препараты

Противоэпилептические препараты, такие как аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (габапентин), оказались полезными в некоторых случаях невропатической боли. Эти препараты обладают центральным и периферическим антихолинергическим действием, а также седативным действием, и они блокируют активный повторный захват норадреналина и серотонина.Недавно габапентин пролонгированного действия облегчил симптомы болезненной полинейропатии [120]. Ламотриджин был эффективен в облегчении центральной боли после инсульта [121] и болезненной диабетической полинейропатии [122], но недавние более крупные исследования не показали обезболивающего эффекта при смешанной нейропатической боли [123] и болезненной полинейропатии [124]. Вальпроат продемонстрировал различные эффекты в различных исследованиях нейропатической боли: в трех исследованиях из одной группы сообщалось о высокой эффективности [125–127], а в других не было обнаружено эффекта [128, 129].Лакозамид, новый противосудорожный препарат, имел небольшой, но значительный обезболивающий эффект при болезненной диабетической невропатии [130], в то время как последующие испытания не обнаружили эффекта, за исключением эффективности дозы 400 мг в анализах подгрупп [131, 132] .

Таким образом, лечение противосудорожными препаратами может предоставить другую терапевтическую альтернативу симптоматическому облегчению боли у пациентов с алкогольной невропатией.

Заключение и перспективы на будущее

Алкогольная периферическая нейропатия проявляется значительной заболеваемостью и может привести к значительному снижению качества жизни.Хотя традиционная медицина может предложить некоторое облегчение, потенциальные побочные эффекты или вызывающий привыкание характер многих лекарств делают их долгосрочное использование нежелательным. Кроме того, такое лечение просто маскирует симптомы и не устраняет лежащие в основе патологии. С другой стороны, альтернативные методы лечения, как правило, не имеют побочных эффектов и направлены на устранение дефицита питательных веществ, окислительного стресса и других этиологических факторов, связанных с развитием периферической невропатии.

Бенфотиамин, альфа-липоевая кислота, ацетил-L-карнитин и метилкобаламин относятся к хорошо изученным альтернативным вариантам лечения периферической невропатии.Другие потенциальные питательные или растительные препараты включают витамин E, мио-инозитол, N-ацетилцистеин и капсаицин для местного применения. Таким образом, существует необходимость исследовать все вышеупомянутые агенты на животных моделях алкогольной невропатии, а также клинически у пациентов, страдающих этим расстройством. Использование хорошо изученных питательных веществ и возможное добавление новых передовых методов лечения должно снизить заболеваемость, связанную с периферической невропатией, и побочные эффекты, связанные с обычно прописываемыми традиционными обезболивающими методами лечения, пользующимися популярностью.

Пока не существует эффективных терапевтических вмешательств для облегчения невропатической боли, вызванной хроническим употреблением алкоголя. Таким образом, существует потребность в понимании основных патофизиологических механизмов, задействованных в вызванной алкоголем нейропатической боли, чтобы можно было разработать новые терапевтические методы, направленные на нарушение молекулярных событий, для профилактики, а также для клинического лечения алкогольной невропатии.

АЛКОГОЛЬНАЯ ПОЛИНЕВРОПАТИЯ: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ | Алкоголь и алкоголизм

Аннотация

— В настоящем исследовании мы исследовали частоту полинейропатии в выборке из 296 алкоголиков, которые были госпитализированы в больницу S.Медицинский центр детоксикации Maugeri с октября 1997 года по ноябрь 1999 года. Результаты показали высокую частоту полинейропатии в исследуемой выборке. Заболевание часто протекало клинически бессимптомно и выявлялось только при электронейрографическом исследовании. Были обнаружены достоверные корреляции между полинейропатией, продолжительностью алкоголизма, типом потребляемого алкогольного напитка (вино) и наличием заболеваний печени и макроцитоза.

ВВЕДЕНИЕ

Алкогольная полинейропатия характеризуется широко распространенным симметричным поражением аксонов в сочетании с сенсорными и моторными симптомами.Заболевание соответствует типу дистальной аксонопатии, при которой аксональные изменения в первую очередь затрагивают дистальный тракт самых длинных волокон с наибольшим диаметром нижних конечностей и, в меньшей степени, верхних конечностей (Pinelli, 1985). Сообщаемая частота сенсорной и моторной полинейропатии у алкоголиков колеблется от 12,5% (Beghi and Monticelli, 1998) до 29,6% (Wetterling et al ., 1999). Хроническое злоупотребление алкоголем (а также дефицит витаминов и воздействие тяжелых металлов и нейротоксичных промышленных агентов) приводит к метаболическим изменениям в нервных клетках и дегенерации осевого потока.Каждый аксон начинает дегенерировать из самых дистальных участков тела клетки, целостность которых зависит от плотности потоков. Это объясняет, почему самые длинные аксоны вовлекаются первыми. По мере прогрессирования основного заболевания поток аксонов становится все менее и менее эффективным, и дегенерация начинает распространяться на части аксонов, более близкие к телу клетки, и сопровождается разрушением миелиновых оболочек. Это известно как феномен «замирания» или ретроградной дегенерации (Savoldi, 1995; Manzo and Costa, 1998).

Патогенез алкогольной полинейропатии все еще обсуждается. Хотя некоторые утверждали, что это является следствием недостаточности питания, особенно дефицита тиамина, существуют как клинические, так и экспериментальные доказательства прямого токсического действия алкоголя (Pinelli, 1985). Эту проблему нелегко решить, потому что нет прямых оценок статуса питания, которые не зависели бы от истории болезни пациента. Ряд исследований показал, что алкоголизм может вызывать как недостаточность питания, так и заболевания нервной системы, и почти всегда нейротоксичность этанола встречается у сильно пьющих с дефицитом питания (Martin et al ., 1986; Чарнесс и др. , 1989; Благотворительность, 1993). В исследовании Виктора (1984) сотен случаев нейропатии, связанной с алкоголизмом, всегда обнаруживался дефицит питания, когда можно было получить надежный клинический анамнез. Бехезе и Бухтал (1977) предприняли кропотливую попытку отделить относительные эффекты отравления алкоголем и недоедания. Они сравнили 37 алкоголиков с шестью пациентами после гастрэктомии, все с полинейропатией. В группе алкоголиков у 23 пациентов не было признаков недоедания, а у 14 в анамнезе была потеря веса (> 10 кг).Все шесть пациентов, перенесших гастрэктомию, сообщили о серьезной потере веса. Алкоголики пили в основном пиво, и эти авторы указали, что датское пиво содержит 30-40 мкг тиамина и 400 мкг пиридоксина на литр. Дефицит этих витаминов считался маловероятным у пьющих пиво, и измеренные уровни витаминов в крови, когда они были получены, были в пределах нормы. Пиво также содержит 500–700 калорий на литр; таким образом, алкоголик, пьющий пиво, редко испытывает дефицит калорий. По клиническим и электрофизиологическим признакам нельзя было дифференцировать пациентов, перенесших гастрэктомию, истощенных алкоголиков и адекватно питающихся алкоголиков.Однако исследования биопсии нерва у пациентов после гастрэктомии выявили больший относительный вклад сегментарной демиелинизации в развитие полинейропатии. Это открытие, наряду с доказательствами того, что пациенты-алкоголики с связанной с алкоголем полинейропатией не страдали от недоедания, привело Бехезе и Бухтал (1977) к выводу, что полинейропатия, вызванная недоеданием, отличается от полинейропатии, связанной с алкоголем, и что недоедание само по себе не вызывает недоедания. алкогольная нейропатия.Это исследование содержит важные данные о патогенезе полинейропатии, связанной с алкоголем, и демонстрирует, что она, вероятно, вызвана не одним витамином B или дефицитом калорий, а дефицитом комплекса B, связанным с прямой нейротоксичностью алкоголя (Victor, 1984; Windebank. , 1993; Pessione et al ., 1995). Вызванный алкоголем дефицит витаминов может возникать в результате сочетания таких механизмов, как недостаточное потребление пищи (поскольку потребление калорий в значительной степени определяется потреблением алкоголя), относительное преобладание углеводов в диете алкоголиков (для их метаболизма требуется высокое потребление тиамина. ), общая мальабсорбция из-за частого хронического кальцифицирующего панкреатита, которым страдают алкоголики, и мальабсорбция тиамина из-за прямого воздействия алкоголя на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (Pinelli, 1985).

Эти механизмы изучались в нескольких исследованиях. Было показано, что во время запоя хронические алкоголики могут заметно снизить потребление основных питательных веществ из-за снижения аппетита. Кроме того, этанол является богатым источником непитательных калорий, и алкоголик может потреблять более трети суточной потребности организма в энергии в виде этанола, и, таким образом, у него значительно снижается потребность в пище для удовлетворения своих потребностей в калориях (Charness et al ., 1989; Либер, 1990).Недостаток питания, от недоедания до тяжелого недоедания, также может возникать как осложнение алкоголизма. Как хроническое, так и острое потребление этанола оказывает прямое отрицательное воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и поджелудочную железу. В результате может быть затруднено всасывание таких питательных веществ, как аминокислоты и витамины (Persson, 1991). Кроме того, злоупотребление алкоголем может изменить метаболизм, транспорт, использование, активацию и хранение многих важных питательных веществ. Такие изменения частично объясняются прямым токсическим действием этанола на печень (Lieber, 1991).Хронические алкоголики часто страдают такими заболеваниями, как инфекции, анемия и кровотечения, связанные с язвенной болезнью, которые могут усугубить дефицит питательных веществ и увеличить общие метаболические потребности пациента. Большинство неврологических синдромов, связанных со злоупотреблением алкоголем, возникают в результате сложного взаимодействия событий, включающих прямую нейротоксичность этанола, дефицит питания из-за чрезмерного употребления алкоголя и, возможно, генетическую предрасположенность (Martin et al ., 1986; Charness et al ., 1989; Manzo и др., , 1994; Pessione et al ., 1995). Несмотря на сложное взаимодействие между алкоголем и диетой, существует постоянная клиническая картина полинейропатии у хронических алкоголиков (Victor, 1984). Алкоголики с полинейропатией обычно демонстрируют типичные черты злоупотребления алкоголем, включая нарушения социальных отношений, изменения кожи, нарушения памяти и атаксию. Невропатия может быть второстепенным аспектом неврологической картины энцефалопатии Вернике или синдрома Корсакова.Когда основной жалобой является полинейропатия, ранние симптомы обычно являются дистальными и симметричными, дизестетическими сенсорными расстройствами в стопах. Если присутствует, боль обычно описывается как спазматическая, жгучая или колющая. Сенсорные симптомы прогрессируют от дистальных к проксимальным отделам нижних конечностей и в тяжелых случаях могут затрагивать руки. Симптомы в руках, характеризующиеся потерей чувствительности или покалыванием электрическим током, обычно менее болезненны, чем симптомы в ногах. Ходьба становится все более проблематичной из-за слабости дистальных мышц, а ловкость рук постепенно снижается из-за сочетания мышечной слабости, потери чувствительности и атаксии.Клиническое обследование выявляет признаки симметричной и дистальной сенсомоторной и вегетативной потери. Потеря чувствительности обычно начинается с утраты ощущения поверхностной боли, которая в самых тяжелых случаях переходит в потерю всех типов ощущений при раздаче перчаток и чулок. Часто такие сенсорные симптомы сопровождаются повышенной болезненной чувствительностью конечностей сначала к поверхностному легкому прикосновению, а по мере развития невропатии — к глубокой пальпации мышц и сухожилий (Victor, 1984). Если они присутствуют, вегетативные изменения кожи вызывают покраснение, атрофию и выпадение волос в той же степени, что и сенсорные повреждения.

С диагностической точки зрения клинические проявления полинейропатии изолированно не отличаются друг от друга. Отсюда важность получения точного клинического анамнеза злоупотребления алкоголем и дефицита питания, поскольку многие случаи полинейропатии протекают бессимптомно (Victor, 1984; Wetterling et al ., 1999). Бехсе и Бухтал (1977) предположили, что 100 мл этилового спирта (3 л пива или 300 мл крепких спиртных напитков) в день в течение 3 лет представляют собой минимальное количество алкоголя, потребляемого пациентами с полинейропатией.Целью настоящего исследования было оценить возникновение симптоматической и бессимптомной полинейропатии в группе алкоголиков. Фактически полинейропатия является частым осложнением хронического алкоголизма и может включать симметричную парестезию и / или дизестезию, связанную с сенсорным, моторным, а иногда и вегетативным дефицитом. Еще одной целью этого исследования было сопоставить наличие и тяжесть полинейропатии с другими клиническими и лабораторными проявлениями хронического алкоголизма, такими как заболевание печени, макроцитоз и изменения печеночных ферментов.Также принимались во внимание тип употребляемого алкоголя, продолжительность злоупотребления алкоголем и другие текущие или прошлые зависимости, такие как зависимость от психоактивных веществ.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 296 хронических алкоголиков в возрасте от 20 до 77 лет (среднее ± SD: 45,2 ± 11,2), которые были госпитализированы в алкогольное отделение Медицинского центра реабилитации им. Maugeri ’Clinica del Lavoro Foundation, Павия, с октября 1997 г. по ноябрь 1999 г. Их было 209 (70.6%) мужчин (средний возраст ± стандартное отклонение: 44,3 ± 11,5 года) и 87 (29,4%) женщин (средний возраст ± стандартное отклонение: 47,2 ± 10,3 года). Пациенты с диабетом, текущими или прошлыми невропатиями, остеоартрозом позвоночника с поражением нервных корешков, раком, диспарапротеинемией, дистиреозом или ВИЧ-положительными были исключены. В дополнение к полному клиническому собеседованию с особым вниманием к истории проблем с алкоголем, все пациенты прошли стандартные лабораторные анализы, маркеры вирусов гепатита B и C и электронейрографическое исследование (ENG).Кроме того, все субъекты проходили общую диагностическую процедуру по заболеванию печени; от истории болезни до оценки ферментов и биохимических показателей крови (аспартатаминотрансфераза, γ-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза и протромбиновое время), УЗИ брюшной полости и 63 пациентов с неопределенным диагнозом цирроза до биопсии печени. ЭНГ включала оценку смешанных или сенсорных нервов с особым акцентом на двигательный и сенсорный отделы нижних конечностей.Когда были задействованы последние, расследование было распространено на верхние конечности. Моторный отдел нижних конечностей оценивали путем изучения наружного седалищного нерва с обеих сторон; и сенсорный отсек, изучая икроножный нерв с двух сторон. Когда исследование было распространено на верхние конечности, были изучены как моторные, так и сенсорные компоненты срединного нерва. Чтобы исследовать моторный отсек, мы рассмотрели максимальную скорость проведения и амплитуду моторного потенциала, полученную от наиболее дистальной стимуляции.Исследование сенсорного компартмента (икроножного и срединного нервов) основывалось на скорости сенсорной проводимости (антидромной для икроножного нерва, ортодромной для срединного нерва) и амплитуде сенсорного потенциала. Затем полученные данные сравнивали с нормальными контрольными значениями, используемыми в отделении нейрофизиологии Центра. Полинейропатия была классифицирована на основании результатов ЭНГ, описанных в таблице 1. Статистический анализ проводился с использованием дисперсионного анализа, критерия Краскела – Уоллиса и критерия χ ² . P <5% считалось значимым. Сравнение частотных распределений проводилось с помощью χ ² -теста (рис. 1–4, таблица 6). Возраст сравнивался с типами употребляемого алкоголя, симптомами и степенью невропатии с использованием теста Краскела – Уоллиса, тогда как дисперсионный анализ применялся для исследования взаимосвязи между тяжестью невропатии и средним объемом клеток (MCV).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Распространенность злоупотребления различными алкогольными напитками в возрастной выборке показана в таблице 2.На основании ENG наличие полинейропатии было зарегистрировано у 144 субъектов (48,6%), из которых 121 (57,4% от общего числа субъектов мужского пола) — мужчины, а 23 — женщины (26,4% от общего числа субъектов женского пола).

Таблицы 3 и 4 сообщают, соответственно, о наличии неврологических симптомов и корреляции между тяжестью полинейропатии (определяемой амплитудой электрического потенциала и моторной и сенсорной скоростью проведения), а в таблице 5 представлено сравнение степени тяжести полинейропатии и MCV, увеличение которого является одним из наиболее достоверных маркеров злоупотребления алкоголем (Schuckit, 1995).В таблице 6 представлена ​​взаимосвязь между диагнозом полинейропатии, злоупотребления алкоголем и злоупотреблением другими веществами (табакокурение, героин, кокаин и каннабинолы).

антитела к ВГС были обнаружены у 70 пациентов (23,7%), из которых 37 (52,9%) имели нормальные признаки ЭНГ, тогда как оставшиеся 47,1% показали аномальные параметры ЭНГ, предполагающие тяжелую (1,4%), умеренную (18,6%), легкую (11,4%) и пограничная (15,7%) степени полинейропатии. Присутствие HbsAg было обнаружено только у девяти человек, комбинация HCV-Ab и HbsAg — только у пяти; эти два последних вывода представляют собой очень небольшую часть выборки.На рисунке 1 показано распределение частоты заболевания печени у пациентов с признаками ЭНГ полинейропатии или без них. На рис. 2 представлены частотные распределения тяжести полинейропатии (на основе данных ЭНГ) в зависимости от продолжительности злоупотребления алкоголем. Наличие субъективных симптомов было обнаружено после относительно короткого периода злоупотребления (19,8% алкоголиков имели симптомы нейропатии в первые 5 лет злоупотребления, 40,4% — через 10 лет). Рисунок 3 иллюстрирует частоту симптомов, о которых сообщают пациенты в различных группах полинейропатии (на основе результатов ЭНГ), а Рисунок 4 показывает частоту различных степеней полинейропатии (оцениваемую с помощью ЭНГ) в зависимости от типа потребляемого алкогольного напитка.

ОБСУЖДЕНИЕ

В данную выборку исследования вошли субъекты, которые добровольно поступили в наше отделение для детоксикации. Перед поступлением все испытуемые прошли предварительное собеседование с врачом и / или психологом, целью которого была оценка не только физического состояния, но и их решимости избавиться от часто застарелой зависимости. Таким образом, испытуемые отбирались на основании того, что они приняли решение « бросить пить », чаще в результате социальных и личных проблем (потеря работы, угроза семейного распада, дорожно-транспортные происшествия, столкновения с законом, недовольство членов семьи), чем медицинских расстройств.Из-за известных характеристик алкоголиков нам не удалось установить их точное ежедневное потребление алкоголя. Однако достоверная информация показала, что все испытуемые употребляли не менее 100 г алкоголя в день. Большинство наших испытуемых были в возрасте от 35 до 55 лет и, следовательно, в трудоспособном возрасте. Заметное преобладание мужчин в нашей выборке (70,6 против 29,4%) согласуется с эпидемиологическими исследованиями, показывающими, что алкоголизм преобладает у мужчин (Indagine Nazionale DOXA, 1998; GESIA, 1999). Однако в последнее время наблюдается рост злоупотребления алкоголем среди женщин (Hammer and Vaglum, 1989; Indagine Nazionale DOXA, 1998).Также следует отметить, что в Италии пьянство у мужчин часто рассматривается как проявление мужественности или силы, тогда как у женщин оно открыто осуждается и, как правило, бывает более скрытным и хранится за закрытыми дверями. Короче говоря, женщины обычно пьют дома в одиночестве, тогда как мужчины пьют в общественных местах и ​​в компании (Biscaldi et al ., 1986). В соответствии с итальянской традицией, наш образец в основном пил вино. Однако в последнее время наблюдается снижение потребления вина в пользу пива (особенно среди молодежи) и спиртных напитков (Indagine Nazionale DOXA, 1998).Фактически, только вино употребляли 37% наших испытуемых, в то время как только 21% употребляли другие алкогольные напитки отдельно или в комбинации, но без вина (Таблица 2). Использование вина в нашей выборке, по-видимому, не имеет второстепенного значения, поскольку субъективные неврологические симптомы и результаты ЭНГ были более серьезными у субъектов, злоупотреблявших вином отдельно или в сочетании с другими алкогольными напитками, по сравнению с теми, кто получал алкоголь из пива и других алкогольных напитков. / или спиртные напитки (рис. 4). Интерпретировать это явление непросто.Одним из возможных объяснений может быть то, что было выпито большее количество вина (и, следовательно, большее ежедневное потребление алкоголя) для достижения желаемого эффекта алкоголика, или, возможно, присутствие нейротоксических примесей, таких как свинец, в самом вине (Minoia et al . , 1994; Roggi et al ., 1994; Schuckit, 1995). Ряд авторов обратили внимание на существование связи между потреблением алкоголя и концентрацией свинца в крови (Ikeda et al ., 1989; Staessen et al ., 1990; Cezard et al ., 1992). Существует широко распространенное мнение, что вино, в котором средняя концентрация свинца составляет 130 ± 256 мкг / л, является потенциально «важным» источником поступления свинца с пищей и, особенно у хронических алкоголиков, которые пьют в основном вино, оказывает прямое токсическое действие на соматические органы. нагрузки (Eschnauer, 1986; Roggi et al ., 1995). Что касается непрофессионального сатурнизма, предыдущее исследование (Biscaldi et al ., 1992) поведения свинца в крови (Pb), Pb в моче, 5-аминолаэвулинатдегидратазы (5-ALA-DH) и протопорфирина цинка в группа алкоголиков задокументировала наличие значений в верхних пределах референсных диапазонов для содержания свинца в крови (26.5 мкг / дл ± 14,7) и Pb в моче (28,4 мкг / дл ± 13,5). Другие авторы не исключают возможность косвенного действия, связанного с влиянием алкоголя на токсикокинетику свинца. Такой эффект может привести к увеличению поглощения металла, большему движению от отложений и снижению его выведения (Roggi et al ., 1995).

Как показано в таблице 3, у 48 наших субъектов (16,2%) наблюдались симптомы полинейропатии. Преимущественно это были мышечные судороги и парестезии (рис.3). На основании ЭНГ отсутствие нейропатии было зарегистрировано у 51,4% субъектов, тогда как у оставшихся 48,6% наблюдались аномальные признаки ЭНГ, указывающие на разную степень полинейропатии: 3% тяжелая, 17,6% умеренная, 13,9% легкая и 14,2% пограничная ( Таблица 4). Частота полинейропатии была значительно выше у мужчин, чем у женщин, как недавно сообщалось в литературе (Wetterling et al ., 1999). Частота как субъективных, так и объективных симптомов значительно увеличивалась с возрастом в нашей выборке (таблицы 3 и 4).Эти результаты ясно показывают, что у некоторых из наших бессимптомных субъектов были признаки полинейропатии на ЭНГ, тогда как у некоторых из пациентов с симптомами их не было (рис. 3). Первое открытие может быть связано с тем фактом, что алкоголики склонны лечить негативные симптомы, такие как гипостения и гипестезия, без всякого учета, тогда как последний результат может быть объяснен наличием в целом гипералгических форм полинейропатии, которые выборочно затрагивают мелкие нервные волокна, изменения которых не обнаруживаются обычными расследованиями ЭНГ.Однако была обнаружена очень значимая корреляция между указанными симптомами и полинейропатией, документально подтвержденной с помощью ЭНГ. Как показано в предыдущих исследованиях (Behese and Buchtal, 1977; Wetterling et al ., 1999), продолжительность злоупотребления алкоголем была одним из наиболее важных факторов, способствующих возникновению полинейропатий. Было обнаружено, что субъективные симптомы возникают после относительно короткой продолжительности неправильного употребления (1–5 лет), тогда как для развития тяжелой полинейропатии требуется 10 и более лет чрезмерного употребления алкоголя (рис.2). Как показано, чем дольше длится чрезмерное употребление алкоголя, тем больше количество субъектов с нейропатией. Таким образом, задача врача состоит в том, чтобы тщательно оценить как симптомы, указанные пациентом, так и результаты ЭНГ, даже при относительно коротком анамнезе злоупотребления алкоголем. Раннее наблюдение за малозаметными признаками болезни позволит незамедлительно провести терапевтическое вмешательство, конечно, в связи с воздержанием субъекта от алкоголя. Прекращение употребления алкоголя остается главным, если не только средством предотвращения прогрессирования болезни.Более того, следует помнить, что ранние формы невропатии можно полностью обратить вспять, отказавшись от алкоголя (Savoldi, 1995). У наших алкоголиков наличие сопутствующего злоупотребления психоактивными веществами (курение табака, героин, кокаин, каннабинолы) не было существенно связано с наличием полинейропатии (таблица 6). Выраженность полинейропатии достоверно коррелировала с наличием макроцитоза (таблица 3) и заболевания печени (рис. 1), которые являются хорошо известными признаками хронического алкоголизма.Некоторые авторы связывают сопутствующее присутствие макроцитоза, заболеваний печени и полинейропатии при хроническом алкоголизме с дефицитом витамина B (пиридоксина и тиамина) из-за мальабсорбции и недоедания, встречающихся у хронических алкоголиков (Victor, 1984; Windebank, 1993; Manzo et al ). ., 1994). По нашим данным, одновременное присутствие инфекции ВГС не кажется важным элементом в возникновении или обострении полинейропатии у алкоголиков. В заключение, настоящие результаты подтверждают, что полинейропатия встречается у большого процента хронических алкоголиков и что многие случаи могут быть клинически бессимптомными.Особое значение имеют как продолжительность злоупотребления алкоголем, так и тип потребляемого алкогольного напитка. Фактически, вино, по-видимому, является основным фактором развития полинейропатии, возможно, не только в отношении количества потребляемого, но и возможных токсичных веществ, которые оно содержит (в частности, свинца). Однако нам не удалось изучить корреляцию между наличием полинейропатии и ежедневным потреблением алкоголя из-за отсутствия достаточно достоверной информации, предоставленной обследуемыми пациентами.Однако нам удалось установить, что их ежедневное потребление всегда было> 100 мл алкоголя. Обнаружение сильной корреляции между полинейропатией и наличием заболеваний печени и макроцитоза еще раз подтверждает множество заболеваний, связанных со злоупотреблением алкоголем.

Таблица 1.

Классификация степени тяжести полинейропатии на основе электронейрографических изменений

906

Класс .	Электронейрографические знаки .
a Скорости сенсорной проводимости были рассчитаны на отрицательном пике. Амплитуды рассчитывались от пика до пика.
Отсутствие полинейропатии	Результаты в пределах нормы
Пограничная полинейропатия	Не менее двух значений, симметрично расположенных в пределах нормы. Значения скорости проводимости (CV) и / или потенциальной амплитуды в пределах 1,5 и 2 SD от среднего значения нормальности
Легкая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и слегка измененных значения.Умеренная полинейропатия	Как минимум два симметрично измененных значения. Снижение CV до 10–30% от пределов нормального значения и падение диапазона / амплитуды потенциала от 20 до 50% от пределов нормального значения
Тяжелая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и сильно измененных значения.Падение CV до> 30% пределов значений нормальности и падение амплитуды потенциала до> 50% пределов значений нормальности или отсутствия потенциала
Нейрофизиологические тесты a	Нормальные значения
Срединный нерв
Скорость проводимости двигателя	> 50 м / с
Составной потенциал мышечного действия	> 8 мВ
Сенсорная скорость проведения	> 36 м / с	905 Сенсорный потенциал действия	> 7 мкВ
Малоберцовый нерв
Скорость моторной проводимости	> 43 м / с
Составной потенциал мышечного действия	нерв> 7 мВ
Скорость сенсорной проводимости	> 34 м / с
Senso ry потенциал действия	> 5 мкВ

906

Класс .	Электронейрографические знаки .
a Скорости сенсорной проводимости были рассчитаны на отрицательном пике. Амплитуды рассчитывались от пика до пика.
Отсутствие полинейропатии	Результаты в пределах нормы
Пограничная полинейропатия	Не менее двух значений, симметрично расположенных в пределах нормы. Значения скорости проводимости (CV) и / или потенциальной амплитуды в пределах 1.5 и 2 SD среднего значения нормальности
Легкая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и слегка измененных значения. Умеренная полинейропатия	Как минимум два симметрично измененных значения. Снижение CV до 10–30% от пределов нормального значения и падение диапазона / амплитуды потенциала от 20 до 50% от пределов нормального значения
Тяжелая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и сильно измененных значения.Падение CV до> 30% пределов значений нормальности и падение амплитуды потенциала до> 50% пределов значений нормальности или отсутствия потенциала
Нейрофизиологические тесты a	Нормальные значения
Срединный нерв
Скорость проводимости двигателя	> 50 м / с
Составной потенциал мышечного действия	> 8 мВ
Сенсорная скорость проведения	> 36 м / с	905 Сенсорный потенциал действия	> 7 мкВ
Малоберцовый нерв
Скорость моторной проводимости	> 43 м / с
Составной потенциал мышечного действия	нерв> 7 мВ
Скорость сенсорной проводимости	> 34 м / с
Senso потенциал действия	> 5 мкВ

Таблица 1.

Классификация степени тяжести полинейропатии на основании электронейрографических изменений

906

Класс .	Электронейрографические знаки .
a Скорости сенсорной проводимости были рассчитаны на отрицательном пике. Амплитуды рассчитывались от пика до пика.
Отсутствие полинейропатии	Результаты в пределах нормы
Пограничная полинейропатия	Не менее двух значений, симметрично расположенных в пределах нормы.Значения скорости проводимости (CV) и / или потенциальной амплитуды в пределах 1,5 и 2 SD от среднего значения нормальности
Легкая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и слегка измененных значения. Умеренная полинейропатия	Как минимум два симметрично измененных значения. Снижение CV до 10–30% от пределов нормального значения и падение диапазона / амплитуды потенциала от 20 до 50% от пределов нормального значения
Тяжелая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и сильно измененных значения.Падение CV до> 30% пределов значений нормальности и падение амплитуды потенциала до> 50% пределов значений нормальности или отсутствия потенциала
Нейрофизиологические тесты a	Нормальные значения
Срединный нерв
Скорость проводимости двигателя	> 50 м / с
Составной потенциал мышечного действия	> 8 мВ
Сенсорная скорость проведения	> 36 м / с	905 Сенсорный потенциал действия	> 7 мкВ
Малоберцовый нерв
Скорость моторной проводимости	> 43 м / с
Составной потенциал мышечного действия	нерв> 7 мВ
Скорость сенсорной проводимости	> 34 м / с
Senso ry потенциал действия	> 5 мкВ

906

Класс .	Электронейрографические знаки .
a Скорости сенсорной проводимости были рассчитаны на отрицательном пике. Амплитуды рассчитывались от пика до пика.
Отсутствие полинейропатии	Результаты в пределах нормы
Пограничная полинейропатия	Не менее двух значений, симметрично расположенных в пределах нормы. Значения скорости проводимости (CV) и / или потенциальной амплитуды в пределах 1.5 и 2 SD среднего значения нормальности
Легкая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и слегка измененных значения. Умеренная полинейропатия	Как минимум два симметрично измененных значения. Снижение CV до 10–30% от пределов нормального значения и падение диапазона / амплитуды потенциала от 20 до 50% от пределов нормального значения
Тяжелая полинейропатия	По крайней мере, два симметрично и сильно измененных значения.Падение CV до> 30% пределов значений нормальности и падение амплитуды потенциала до> 50% пределов значений нормальности или отсутствия потенциала
Нейрофизиологические тесты a	Нормальные значения
Срединный нерв
Скорость проводимости двигателя	> 50 м / с
Составной потенциал мышечного действия	> 8 мВ
Сенсорная скорость проведения	> 36 м / с	905 Сенсорный потенциал действия	> 7 мкВ
Малоберцовый нерв
Скорость моторной проводимости	> 43 м / с
Составной потенциал мышечного действия	нерв> 7 мВ
Скорость сенсорной проводимости	> 34 м / с
Senso потенциал действия	> 5 мкВ

Таблица 2.

Связь между типом потребляемого алкоголя и возрастом

Алкогольные напитки .	Кол-во предметов .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Вино	111	37,5	50,9 ± 10,2
Вино и спиртные напитки	59	19.9	45,6 ± 10,7
Крепкие спиртные напитки	35	11,8	41,6 ± 10,7
Вино, спиртные напитки и пиво	63	21,3	40,0	6,8	38,8 ± 8,5
Пиво и спиртные напитки	8	2,7	37,4 ± 9,7

Алкогольные напитки .	Кол-во предметов .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Вино	111	37,5	50,9 ± 10,2
Вино и спиртные напитки	59	19,9	45,6 ± 10,7	9058	41,6 ± 10,7
Вино, спиртные напитки и пиво	63	21,3	40,0 ± 10,0
Пиво	20	6,8	20	6,8	38,860 ± 8,5	8	2,7	37,4 ± 9,7

Таблица 2.

Взаимосвязь между типом потребляемого алкоголя и возрастом

Алкогольные напитки .	Кол-во предметов .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Вино	111	37,5	50,9 ± 10,2
Вино и спиртные напитки	59	19,9	45,6 ± 10,7	9058	41,6 ± 10,7
Вино, спиртные напитки и пиво	63	21,3	40,0 ± 10,0
Пиво	20	6,8	20	6,8	38,860 ± 8,5	8	2,7	37,4 ± 9,7

Таблица 3.

Связь между симптомами полинейропатии и возрастом

Напитки алкогольные .	Кол-во предметов .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Вино	111	37,5	50,9 ± 10,2
Вино и спиртные напитки	59	19,9	45,6 ± 10,7	906 905 906 ± 10,7
Вино, спиртные напитки и пиво	63	21.3	40,0 ± 10,0
Пиво	20	6,8	38,8 ± 8,5
Пиво и спиртные напитки	8	2,7	16 37,4 907 907

7 905 905 905 905
.

71 907 316 907 полипатия между симптомами 916 907

Симптомы .	Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Присутствует	48	16,2	50,9 ± 9,5
Отсутствует	248	83,8	44,0 ± 11,2
Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Присутствует	48	16,2	50,9 ± 9,5
Отсутствует	248	83,8	44,0 ± 11,2 Таблица отношений

7 905 905 905 905
.

71

Таблица 4.

Зависимость степени тяжести алкогольной полинейропатии от возраста

Симптомы .	Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Присутствует	48	16,2	50,9 ± 9,5
Отсутствует	248	83,8	44,0 ± 11,2
Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Присутствует	48	16,2	50,9 ± 9,5
Отсутствует	248	83,8	44,0 ± 11,2

3

905 905 906 9056 ± 10,2

906 906 905 ± 10,2

Полинейропатия .	Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Тяжелая	9	3,0	50,5 ± 13,6
Умеренная	52	17,6	49,1 ± 11,1
Граница	42	14,2	46,7 ± 10,9
Нет свидетельств полинейропатии	152	51,4	42,5 ± 10,9	907 .	Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0.001.
Тяжелая	9	3,0	50,5 ± 13,6
Умеренная	52	17,6	49,1 ± 11,1	906 9013 906
Граница	42	14,2	46,7 ± 10,9
Нет свидетельств полинейропатии	152	51.4	42,5 ± 10,9

Таблица 4.

Зависимость степени тяжести алкогольной полинейропатии от возраста

905 906

Полинейропатия .	Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Тяжелая	9	3.0	50,5 ± 13,6
Умеренный	52	17,6	49,1 ± 11,1
Мягкий	41	13,9	47,660 ± 10,2	46,7 ± 10,9
Нет доказательств полинейропатии	152	51,4	42,5 ± 10,9

3

905 905 906 9056 ± 10,2

Таблица 5.

Взаимосвязь между тяжестью полинейропатии и средним клеточным объемом (MCV)

Полинейропатия .	Кол-во дел .	Частота (%) .	Возраст (лет; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,001.
Тяжелая	9	3,0	50,5 ± 13,6
Умеренная	52	17,6	49,1 ± 11,1
Пограничный	42	14,2	46,7 ± 10,9
Нет признаков полинейропатии	152	51,4	42,5 ± 10,9

906 906 906 906 906 906 Граница 97,6 ± 8,4

Полинейропатия .	MCV (фл; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,05.
ENG, электронейрографическое исследование.
Тяжелая	100,0 ± 7,1
Умеренная	101,3 ± 8,0
Мягкая	100,9 ± 7,8
Исследуемая популяция	98.7 ± 8,2

Полинейропатия .	MCV (фл; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,05.
ENG, электронейрографическое исследование.
Тяжелая	100,0 ± 7,1
Умеренная	101,3 ± 8,0
Легкая	100,9 ± 7,8
	Граница 99606 ± 7,0
Отрицательно ENG	97,6 ± 8,4
Исследуемая популяция	98,7 ± 8,2

Таблица 5.

Взаимосвязь между тяжестью полинейропатии и средним объемом клеток (MCV4)

59 96

Полинейропатия
. MCV (фл; среднее ± стандартное отклонение)
. P <0,05. ENG, электронейрографическое исследование. Тяжелая 100,0 ± 7,1 Умеренная 101,3 ± 8,0 Мягкая 100,9 ± 7,8

906 906 906 906 906 906 Граница 97,6 ± 8,4 Исследуемая группа 98,7 ± 8,2

906 906 906 906 906 906 Граница 97,6 ± 8,4

Полинейропатия .	MCV (фл; среднее ± стандартное отклонение) .
P <0,05.
ENG, электронейрографическое исследование.
Тяжелая	100,0 ± 7,1
Умеренная	101,3 ± 8,0
Мягкая	100,9 ± 7,8
Исследуемая популяция	98.7 ± 8,2

Таблица 6.

Взаимосвязь между злоупотреблением психоактивными веществами, кроме алкоголя, и тяжестью полинейропатии

905

.	Полинейропатия (тяжелая, умеренная, легкая, пограничная) n (%) .	Отрицательный ENG n (%) .	Всего испытуемых (выборка из 296 алкоголиков) n (%) .
ENG, электронейрографические исследования.
Другая зависимость
Героин и / или кокаин	16 (11,1)	28 (18,4)	44 (14,9)
и / или каннабинолы
128 (88,9)	124 (81,6)	252 (81,1)
Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296
Курильщики 113 (78.5)	127 (83,6)	240 (81,1)
Бывшие и некурящие	31 (21,5)	25 (16,4)	56 (18,9)
144 Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296

905

.	Полинейропатия (тяжелая, умеренная, легкая, пограничная) n (%) .	Отрицательный ENG n (%) .	Всего испытуемых (выборка из 296 алкоголиков) n (%) .
ENG, электронейрографические исследования.
Другая зависимость
Героин и / или кокаин	16 (11,1)	28 (18,4)	44 (14,9)
и / или каннабинолы
128 (88,9)	124 (81.6)	252 (81,1)
Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296
Курение
Курильщики	8 113 (786,5)	240 (81,1)
Бывшие и некурящие	31 (21,5)	25 (16,4)	56 (18,9)
Всего	144 (48,6)	152 (48,6)	152 ( )	296

Таблица 6.

Взаимосвязь между злоупотреблением психоактивными веществами, кроме алкоголя, и тяжестью полинейропатии

.	Полинейропатия (тяжелая, умеренная, легкая, пограничная) n (%) .	Отрицательный ENG n (%) .	Всего испытуемых (выборка из 296 алкоголиков) n (%) .
ENG, электронейрографические исследования.
Другая зависимость
Героин и / или кокаин	16 (11.1)	28 (18,4)	44 (14,9)
и / или каннабинолы
Никакой другой зависимости	128 (88,9)	124 (81,6)	252
Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296
Курение
Курильщики	113 (78,5)	127 (83,6)	2408	905 905 — и некурящие	31 (21.5)	25 (16,4)	56 (18,9)
Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296

905

.	Полинейропатия (тяжелая, умеренная, легкая, пограничная) n (%) .	Отрицательный ENG n (%) .	Всего испытуемых (выборка из 296 алкоголиков) n (%) .
ENG, электронейрографические исследования.
Другая зависимость
Героин и / или кокаин	16 (11,1)	28 (18,4)	44 (14,9)
и / или каннабинолы
128 (88,9)	124 (81,6)	252 (81,1)
Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296
Курильщики 113 (78.5)	127 (83,6)	240 (81,1)
Бывшие и некурящие	31 (21,5)	25 (16,4)	56 (18,9)
144 Всего	144 (48,6)	152 (51,4)	296

Рис. 1.

Связь между полинейропатией и заболеванием печени.

P <0,05. ENG, электронейрографическое исследование.

Фиг.1.

Связь между полинейропатией и заболеванием печени.

P <0,05. ENG, электронейрографическое исследование.

Рис. 2.

Взаимосвязь между тяжестью полинейропатии и продолжительностью злоупотребления алкоголем.

P <0,05. ENG, электронейрографическое исследование.

Рис. 2.

Взаимосвязь между тяжестью полинейропатии и продолжительностью злоупотребления алкоголем.

P <0.05. ENG, электронейрографическое исследование.

Рис. 3.

Распределение симптомов в различных группах полинейропатии: взаимосвязь между полинейропатией и симптомами.

P <0,001.

Рис. 3.

Распределение симптомов в различных группах полинейропатии: взаимосвязь между полинейропатией и симптомами.

P <0,001.

Рис. 4.

Распределение степени тяжести полинейропатии в зависимости от типа употребляемого алкоголя.

P <0,05.

Рис. 4.

Распределение степени тяжести полинейропатии в зависимости от типа употребляемого алкоголя.

P <0,05.

ССЫЛКИ

Беги, Э. и Монтичелли, М. Л. (

1998

) Хроническая симметричная симптоматическая полинейропатия у пожилых людей: полевое скрининговое исследование факторов риска полинейропатии в двух итальянских общинах. Итальянская группа врачей общей практики (IGPST).

Журнал клинической эпидемиологии

51

,

697

–702.

Behese, F. и Buchtal, F. (

1977

) Алкогольная невропатия: клинические, электрофизиологические и биопсийные данные.

Анналы неврологии

2

,

95

.

Бискальди, Г., Зерби, Ф., Соменцини, Г., Фонте, Р., Кайроли, С. и Тоска, П. (

1986

) Alcolismo femminile e condizione casalinga.

Giornale Italiano di Medicina del Lavoro

8

,

207

–210.

Бискальди, Г., Фонте, Р., Минойя, К., Виттадини, Г., Капеллини, Р., Финоцци, Э., Гуарноне, Ф., Спанояннис, И. и Кандура, Ф. (1992) Saturnismo extraprofessionale : составление индикаторов доз и эффектов в популяции алкогольных напитков. In Atti IX Convegno ‘Patologia da Tossici Ambientali ed Occupazionali’ , pp. 74–77, Torino.

Cezard, C., Demarquilly, C., Boniface, M. и Heguenor, JM (

1992

) Влияние степени воздействия свинца на взаимосвязь между потреблением алкоголя и биологическими индексами воздействия свинца: эпидемиологическое исследование в завод свинцово-кислотных аккумуляторов.

Британский журнал промышленной медицины

49

,

645

–647.

Чарнесс, М.Э. (

1993

) Поражения головного мозга у алкоголиков.

Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

17

,

2

–11.

Чарнесс, М. Э., Саймон, Р. П. и Гринберг, Д. А. (

1989

) Этанол и нервная система.

Медицинский журнал Новой Англии

321

,

442

–454.

Эшнауэр, Х. (

1986

) Свинец в вине из капсул с зубцами.

Американский журнал энологии и виноградарства

37

,

158

–162.

GESIA — Gruppo Epidemiologico della Società Italiana di Alcologia (

1999

) Quanto bevono gli italiani? Consumo medio pro capite di alcol, Италия, 1985–1994 гг.

Alcologia

11

(доп.),

126

–138.

Хаммер Т. и Ваглум М. (

1989

) Рост потребления алкоголя среди женщин: феномен, связанный с доступностью в условиях стресса.

Британский журнал наркологии

84

,

767

–775.

Икеда, М., Ватанабе, Т., Коидзуми, А., Фудзита, Х., Накацука, Х. и Касахара, М. (

1989

) Потребление свинца в рационе японских фермеров.

Архив гигиены окружающей среды

44

,

23

–29.

Indagine Nazionale DOXA (1998) Итальянцы и алкоголь: потребление, тенденции и отношения. В Osservatorio Permanente sui Giovani e l’Alcol , Vol. 11.Виньола Эдиторе, Рома.

Либер, С. С. (

1990

) Взаимодействие алкоголя с другими наркотиками и питательными веществами. Значение для терапии алкогольной болезни печени.

Лекарства

40

(доп.),

23

–44.

Либер, С. С. (

1991

) Алкоголь, печень и питание.

Журнал Американского колледжа питания

10

,

602

–632.

Манзо, Л. и Коста, Л. Г. (1998) Проявления нейротоксичности при профессиональных заболеваниях.В Профессиональная нейротоксикология , Vol. 2, Коста, Л. Г. и Манзо, Л., ред., Стр. 1–20. CRC Press, Бока-Ратон.

Манзо, Л., Локателли, К., Кандура, С. М. и Коста, Л. Г. (

1994

) Нейротоксичность питания и алкоголя.

Нейротоксикология

15

,

555

–566.

Мартин П. Р., Аденофф Б., Вайнгартнер Х., Мукуерджи А. Б. и Эккардт М. Дж. (

1986

) Алкогольная органическая болезнь мозга: нозология и патофизиологический механизм.

Успехи нейропсихофармакологии и биологической психиатрии

10

,

147

–164.

Минойя, К., Саббиони, Э., Ронки, А., Гатти, А., Пьетра, Р., Николетти, А., Фортанер, С., Бальдуччи, К., Фонте, А. и Рогги, К. (

1994

) Контрольные значения микроэлементов в тканях жителей Европейского сообщества. IV. Влияние диетических факторов.

Наука об окружающей среде в целом

141

,

181

–195.

Пессион, Ф., Gerchstein, J. L. и Rueff, B. (

1995

) Отцовский анамнез алкоголизма: фактор риска связанных с алкоголем периферических невропатий.

Алкоголь и алкоголизм

30

,

749

–754.

Пинелли П. (1985) Neurologia . Принципы диагностики и терапии , стр. 295–297. C.E.A., Милан.

Roggi, C., Minoia, C., Gatti, A., Ronchi, A., Ferrari R. и Meloni, C. (

1994

) Valutazione delle caratteristiche igienico-sanitarie di un campione di Laboratori enologici.

L’Igiene Moderna

102

,

23

–34.

Roggi, C., Minoia, C., Silva, S., Ronchi, A., Gatti, A. и Maccarini, L. (

1995

) Distribuzione della piombemia in una popolazione generale.

Annali di Igiene

7

,

359

–367.

Savoldi, F. (1995) Polineuropatie. В Lezioni di Neurologia , Vol. 1, Ceroni, M., Camana, C., Franciotta, D. M., Giardini, G., Farilla, C. и Soffiantini, F. eds, стр. 119–139.C.U.S.L., Павия.

Schuckit, M.A. (1995) Alcol e Alcolismo. В г. Харрисон «Principi di Medicina Interna» , Vol. 2, Isselbacher, K. J., Braunwald, E., Wilson, J. D., Martin, J. B., Fauci, A. S., Kasper, D. L. eds, стр. 2739. McGraw-Hill, Milano.

Staessen, J., Yeoman, W. B., Fletcher, B. et al. . (

1990

) Концентрация свинца в крови, функция почек и артериальное давление у государственных служащих Лондона.

Британский журнал промышленной медицины

47

,

442

–447.

Виктор, М. (1984) Полинейропатия из-за недостаточности питания и алкоголизма. В Peripheral Neuropathy , Dick, P.J., Thomas, P.K., Lambert, E.H. и Bunge, R.P. eds, pp. 1899. W. B. Saunders, Philadelphia.

Веттерлинг, Т., Велтруп, К., Дриссен, М. и Джон, У. (

1999

) Характер употребления алкоголя и заболевания, связанные с алкоголем.

Алкоголь и алкоголизм

34

,

330

–336.

Windebank, A.J. (1993) Полинейропатия из-за недостаточности питания и алкоголизма.В Периферическая невропатия , Дик, П. Дж., Томас, П. К., Гриффин, Дж. У., Лоу, П. А. и Подусло, Дж. Ф. ред., 3-е изд., Стр. 1310–1321. В. Б. Сондерс, Филадельфия.

© 2001 Медицинский совет по алкоголю

Можно ли вылечить алкогольную невропатию?

Питательные вещества

Хорошие и плохие питательные вещества

Хорошие добавки при невропатии

Рекомендуются следующие витамины:

• Витамин A
• Витамин B1 (тиамин)
• Витамин B2 (рибофлавин

) / Никотиновая кислота)

• Витамин B5 (пантотеновая кислота)
• Витамин B6 (пиридоксин)
• Витамин B7 (биотин)
• Витамин B9 (фолиевая кислота / фолат)
• Витамин B12
• Рекомендуемый витамин E

  0

  0 Калий и магний

  Примечание: витамин B6 следует использовать с осторожностью.
  Лучше проконсультироваться с врачом по поводу дозировки.

  Хорошие продукты при невропатии

  Постный белок: Яйца, рыба, нежирное красное мясо, нежирная птица, печень, нежирное молоко, гребешки, креветки, оленина, йогурт.

  Овощи: Артишок, спаржа, фасоль, пивные дрожжи, брокколи, коричневый рис, брюссельская капуста, морковь, мангольд, капуста, чеснок, зеленый горошек, капуста, салат, лук, картофель, киноа, шпинат, кабачки, сладкий картофель , помидоры.

  Фрукты: Болгарский перец, ежевика, черника, вишня, клюква, грейпфрут, киви, апельсины, груши, гранаты, чернослив, малина, красный виноград, помидоры, арбуз.

  Другое: Миндаль, льняное семя, имбирь, зеленый чай, бобовые, чечевица, овес, арахис, попкорн, тыквенные семечки, соевые бобы, семена подсолнечника, тофу, грецкие орехи, цельнозерновые крупы.

  Плохая пища при невропатии

  Животного происхождения: Сливочное масло, сыр, сливки, жирное мясо, цельное молоко, жирное мороженое, желе.

  Растительного происхождения: Рафинированный хлеб, булочки, пирожные, конфеты, сыр, перец чили, печенье, кукурузные лепешки, крекеры, круассаны, пончики, замороженные десерты, мюсли, мед, рис быстрого приготовления, хлопья с низким содержанием клетчатки, молочный шоколад, блины, сироп для блинов, макароны, выпечка, лаваш, крендели, картофельные чипсы, очищенные зерна, приправы, рисовые лепешки, шербет, безалкогольные напитки, сахар и сладкие продукты, тако, вафли, пшеничный хлеб, белый хлеб, белый рис.

  Другое: Жареные и во фритюре продукты, полуфабрикаты, пироги, пицца, соль, сальса, острые соусы.

  Алкогольная невропатия | Мультимедийная энциклопедия | Информация о здоровье

  Невропатия — алкогольная; Алкогольная полинейропатия

  Алкогольная невропатия — это повреждение нервов в результате чрезмерного употребления алкоголя.

  Причины

  Точная причина алкогольной невропатии неизвестна.Вероятно, это связано как с прямым отравлением нерва алкоголем, так и с последствиями плохого питания, связанного с алкоголизмом. Это заболевание развивается у половины длительно употребляющих алкоголь.

  В тяжелых случаях могут быть задействованы нервы, регулирующие внутренние функции организма (вегетативные нервы).

  Риски алкогольной невропатии включают:

  • Длительное употребление сильного алкоголя
  • Алкоголизм
    который присутствует в течение 10 лет и более

  Симптомы

  Симптомы этого состояния включают любые из следующих:

  • Онемение
    в руках и ногах

  • Ненормальные ощущения
    , например «булавки и иголки»

  • Болезненные ощущения в руках и ногах
  • Проблемы с мышцами, в том числе
    слабость
    ,
    судороги
    ,
    болит
    , или судороги

  • Непереносимость тепла
    особенно после тренировки

  • Проблемы с эрекцией (
    бессилие
    )

  • Проблемы с мочеиспусканием
    ,
    недержание мочи
    (утечка мочи), ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря,
    затруднение при мочеиспускании

  • Запор или диарея
  • Тошнота, рвота
  • Проблемы с глотанием или разговором

  Изменения силы или чувствительности мышц обычно происходят с обеих сторон тела и чаще возникают в ногах, чем в руках.Симптомы обычно развиваются постепенно и со временем ухудшаются.

  Экзамены и тесты

  Медицинский работник проведет медицинский осмотр и спросит о симптомах. Проверка зрения может выявить проблемы со зрением.

  Алкоголизм часто лишает организм возможности использовать или накапливать определенные витамины и минералы. Анализы крови будут заказаны для проверки на недостаток (отсутствие):

  Могут быть назначены другие тесты, чтобы исключить другие возможные причины невропатии.Тесты могут включать:

  Лечение

  После решения проблемы алкоголя цели лечения включают:

  • Устранение симптомов
  • Повышение способности к независимому функционированию
  • Профилактика травм

  Важно дополнять рацион витаминами, в том числе тиамином и фолиевой кислотой.

  Может потребоваться физиотерапия и ортопедические приспособления (например, шины) для поддержания функции мышц и положения конечностей.

  Могут потребоваться лекарства для снятия боли или дискомфортных ощущений. Люди с алкогольной невропатией имеют проблемы с употреблением алкоголя. Им будет прописана минимальная доза лекарства, необходимая для уменьшения симптомов, предотвращения лекарственной зависимости и других побочных эффектов.
  хронический
  использовать.

  Размещение или использование каркаса кровати, который удерживает покрывала от ног, может помочь уменьшить боль.

  Людям с головокружением или головокружением при вставании (ортостатическая гипотензия) может потребоваться попробовать несколько различных методов лечения, прежде чем найти то, которое успешно уменьшит их симптомы. Лечение, которое может помочь, включает:

  Проблемы с мочевым пузырем можно лечить с помощью:

  • Ручное сцеживание мочи
  • Периодическая катетеризация (
    мужчина
    или
    женский
    )

  • Лекарства

  Импотенция, диарея, запор или другие симптомы лечат при необходимости.Эти симптомы часто плохо поддаются лечению у людей с алкогольной невропатией.

  Важно защищать от травм части тела с пониженной чувствительностью. Это может включать:

  • Проверка температуры воды в ванне для предотвращения ожогов
  • Смена обуви
  • Частый осмотр ступней и обуви для уменьшения травм, вызванных давлением или предметами в обуви
  • Защита конечностей от давления

  Алкоголь необходимо прекратить, чтобы предотвратить ухудшение состояния.Лечение алкоголизма может включать консультирование, социальную поддержку, такую ​​как анонимные алкоголики (АА), или лекарства.

  Прогноз (прогноз)

  Повреждение нервов от алкогольной невропатии обычно необратимо. Скорее всего, ситуация ухудшится, если человек продолжит употреблять алкоголь или если проблемы с питанием не будут устранены. Алкогольная невропатия обычно не опасна для жизни, но может серьезно повлиять на качество жизни.

  Когда обращаться к медицинскому работнику

  Позвоните на прием к своему врачу, если у вас есть симптомы алкогольной невропатии.

  Профилактика

  Единственный способ предотвратить алкогольную невропатию — не употреблять чрезмерное количество алкоголя.

  Список литературы

  Катри Б., Кунц Д. Заболевания периферических нервов. В: Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, Mazziotta JC, ред.
  Неврология Брэдли в клинической практике
  .6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012: глава 76.

  Коппель Б.С. Расстройства питания и алкогольные расстройства, связанные с алкоголем. В: Goldman L, Schafer AI, ред.
  Goldman’s Cecil Medicine
  . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2015: глава 416.

  Краткое описание алкогольной невропатии

  Краткое сообщение — (2021) Том 8, Выпуск 1

  Гаутами Байнабоина ^*

  ^* Для переписки:

  Гаутами Байнабоина, Отдел фармацевтики, Институт фармацевтических наук Чалапати,

  Индия, Тел .: 8500024898, Эл. Почта:

  Информация об авторе »

  Аннотация

  Алкогольная невропатия может быть тяжелым заболеванием, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя. Повреждение нервов приводит к снижению качества, необычным ощущениям в конечностях и потере некоторых функций организма.Если мы склонны распознавать симптомы на ранней стадии, это должно уменьшить степень тяжести

  .

  Введение

  Алкогольная невропатия может быть тяжелым заболеванием, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя. Повреждение нервов приводит к ухудшению качества, необычным ощущениям в конечностях и потере некоторых функций организма. Если мы склонны распознавать симптомы на ранней стадии, это должно уменьшить тяжесть.

  Алкоголь вреден для нервной ткани.Люди, которые пьют слишком много, могут вызывать покалывание в конечностях и боль. Это можно назвать алкогольной патологией. У лиц с алкогольной патологией периферические нервы нарушаются из-за чрезмерного употребления алкоголя. Периферические нервы передают сигналы между позвоночником и телом, а значит, и мозгом.

  Фолиевая кислота, тиамин, ниацин, витамины 12 и B6 и E — квадратная мера, необходимая для правильной работы нервов. Чрезмерное употребление алкоголя изменит уровень этих питательных веществ и повлияет на развитие алкогольной патологии.К счастью, отказ от алкоголя поможет восстановить здоровье ваших органических процессов. Это может улучшить ваши симптомы и предотвратить дальнейшее повреждение нервов. Однако некоторое повреждение нервов, вызванное алкоголем, необратимо.

  Развитие периферической патологии, в частности, формирование первичных нервных волокон, периферическая полинейропатия, функция организма, может представлять опасность для людей с историей хронического употребления огромных объемов алкоголя. Симптомы алкогольной патологии, как и многие другие смешанные полинейропатии противоположных нервных волокон, сначала проявляются в дистальных отделах нижних конечностей.Сенсорные симптомы (например, онемение, парестезии, дизестезии, аллодиния, потеря вибрации и чувства положения) обычно проявляются раньше двигательных симптомов (например, слабости). Тем не менее, пациенты могут проявлять каждый моторный и сенсорный симптом при первом обращении.

  Признаки и симптомы

  Признаки и симптомы алкогольной патологии будут прогрессировать постепенно, и их квадратная мера иногда уточняется изначально. Часто человек, много пьющий из Всемирной организации здравоохранения, не осознает, что симптомы связаны с алкоголем или патологией.Признаки и симптомы включают любую комбинацию следующего:

  • Снижение чувствительности стоп, ног, пальцев рук, ног, рук или кистей рук

  • Слабость в руках или ногах

  • Отсутствие координации движений стоп или рук

  • Потеря неустойчивости ИЛИ равновесия при ходьбе

  • Ушибы, порезы, язвы или кожные инфекции на пальцах ног, стоп или пальцев

  • Уменьшение боли от травм, особенно кистей рук.

  • Головокружение, особенно при стоянии с закрытыми глазами.

  • Последствия алкогольной патологии

  Алкогольная патология может быть нервным заболеванием, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя в течение длительного времени. Последствия алкогольной патологии равны квадрату, вызванному повреждением нервов, и включают четыре основные категории; боль / гиперчувствительность, снижение чувствительности, мышечная слабость.

  Точное объяснение алкогольной патологии неизвестно. Вероятно, каждое из них включает в себя немедленное отравление нерва алкоголем и, следовательно, влияние плохого питания, связанного с алкоголизмом.До половины полупостоянного значительного алкоголя, у тех, кто употребляет алкоголь, развивается это состояние. В тяжелых случаях могут быть затронуты нервы, регулирующие внутренние функции организма (вегетативные нервы). Часто алкоголики имеют прерывистые социальные связи в своей жизни и ведут нерегулярный образ жизни. Это может привести к изменению привычек питания алкоголика с НА, а также к употреблению большого количества непонятной пищи и плохому пищевому балансу.

  Алкоголизм может также закончиться потерей аппетита, алкогольным покраснением и рвотой, что снижает потребление пищи.Злоупотребление психоактивными веществами повреждает внутреннюю оболочку системы и снижает абсорбцию питательных веществ, которая принимается в квадратной мере. Смесь всех из них может закончиться дефицитом органического процесса, который присоединяется к случаю алкогольной полинейропатии.

  Обследование и анализы

  • Неврологическое обследование

  • Электромиография

  • Скорость нервной проводимости взгляните на

  • Диагностический тест нервов

  • Лабораторные испытания

  • Химический состав сыворотки

  • Верхний отдел желудочно-кишечного тракта и тонкая кишка, серия

  Факторы риска алкогольной невропатии

  Ряд факторов увеличивает опасность развития алкогольной патологии.Не все люди с факторами риска могут заболеть алкогольной патологией. К факторам риска алкогольной патологии относятся:

  • Злоупотребление алкоголем

  • Алкоголизм в течение десяти или многих лет

  • Диабет (хроническое заболевание, которое влияет на способность вашего организма использовать сахар для получения энергии

  • Заболевание почек (включает любые дефекты выделительных органов, такие как камни выделительных органов, нефроз и аномалии выделительных органов

  • Заболевание печени (включает любой вид недостатка печени, например, болезнь печени, болезнь печени и печеночную недостаточность

  • Дефицит витаминов

  Информация об авторе

  Гаутами Байнабоина ^*

  Отделение фармацевтики, Институт фармацевтических наук Чалапати, Индия

  Образец цитирования: Gowthami Bainaboina.Краткое замечание об алкогольной невропатии. Дж. Мульт Склер (Фостер-Сити), 2021, 8 (1), 233.

  Дата получения:
  01 января 2021/ Дата принятия:
  15 января 2021/ Дата публикации:
  22 янв.2021 г.

  Авторские права: 2020 Bainaboina G. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

  Типы периферической нейропатии — токсичные / вторичные по отношению к лекарствам

  Алкогольная невропатия Алкоголь может оказывать токсическое действие на нервную ткань, а злоупотребление алкоголем является частой причиной невропатии. Люди, страдающие алкогольной невропатией, могут чувствовать жжение и покалывание в ногах, которые могут сохраняться или длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Люди с алкогольной невропатией, которые бросают пить, могут облегчить текущие симптомы и предотвратить дальнейшее ухудшение состояния нервов.Однако повреждение нервов, вызванное алкогольной невропатией, обычно необратимо. Хронический алкоголизм часто связан с недоеданием, недостаточностью питания и витаминов, в том числе B12, B1 (тиамин), фолиевой кислоты и других витаминов группы B. Может быть трудно отличить невропатию, связанную с питанием, от алкогольной невропатии. СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ (Могут присутствовать не все симптомы и признаки.) Ненормальные ощущения Боль По ощущениям «иголки и иголки» Онемение Мышечная слабость, судороги или боли Мышечные спазмы / сокращения Покалывание Запор Диарея Недержание мочи (утечка мочи) или затруднение мочеиспускания Импотенция у мужчин Тошнота / рвота ОЦЕНКА И ИСПЫТАНИЯ (Не все оценки и тесты могут потребоваться.) ЛЕЧЕНИЕ И ТЕРАПИЯ (Могут быть показаны не все виды лечения. Published by alexxlab View all posts by alexxlab Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт