Вегетативная дисфункция что это такое: Вегетативная дисфункция — от болей в голове до панических атак

Содержание

Лечение соматоформной вегетативной дисфункции в санатории Шахтер (Ессентуки)

Лечение соматоформной вегетативной дисфункции в санатории-курорте Шахтер, Ессентуки

Мы заботимся о наших гостях и принимаем меры по борьбе с распространением вируса COVID-19.
Мы заботимся о безопасности наших гостей.
Подробнее

 

Гарантия лучшей цены!

Большой крытый бассейн на 25м

Дети до 4х лет проживают бесплатно

Удобное расположение — 100 метров до лечебного парка и бювета с минеральной водой

Бесплатная доставка багажа в номер

Ежедневная анимационная программа

Уникальные лечебные программы

При СВД возможны боли в сердце, одышка, кашель, боли в животе и суставах, аритмия и другие симптомы.

Санаторно-курортное лечение болезни определяется в зависимости от имеющихся симптомов у больного. Пациента направляют на консультации к кардиологу, гастроэнтерологу, пульмонологу, урологу, ревматологу или инфекционисту.

Результаты лечения

Основная роль в лечении отдаётся восстановлению психоэмоциональной сферы. Комплексная терапия снижает выраженность заболевания и уменьшает частоту проявления его симптомов.

Последствия отсутствия лечения

90% пациентов удачно излечиваются от СВД. Но некоторые запущенные случаи могут спровоцировать ряд осложнений. Таких, как cимпатадреналовые кризы; вагоинсулярный криз; парасимпатические кризы

Соматоформная вегетативная дисфункции (СВД) — патологическое состояние, сопровождающееся симптомами нарушения деятельности различных органов и систем.

Лечение по данному заболеванию назначают врачи-консультанты санатория «Шахтёр» как сопутствующую патологию к основным заболеваниям, являющимся профильными для санатория – заболевания органов пищеварения и эндокринной системы.

Более подробную консультацию можно получить в отделе продаж курорта: +7 (863) 310-01-43

Санаторно-курортные программы





Синдром вегетативной дисфункции

Что это такое? Это комплекс симптомов, возникающих из-за нарушения нейро-гуморальной регуляции работы органов и систем. В норме симпатическая и парасимпатическая нервная системы гармонично и слаженно работают вместе. Симпатическая система преобладает, если человеку нужно действовать быстро, активно: бежать, прятаться, бояться. Парасимпатическая, наоборот – когда человек отдыхает, расслаблен, спит.

При сбое в работе этих двух систем и возникает синдром вегетативной дисфункции.

Это нарушение бывает центрального и периферического происхождения. В первом случае проблема локализуется в структурах мозга. Во втором – сбой возникает в структурах симпатической и парасимпатической нервных систем.

Первичные нарушения возникают редко – только в случае органического поражения мозговых структур. Чаще бывают вторичные нарушения при наличии соматических заболеваний, психических или неврологических.

Течение синдрома вегетативной дисфункции может быть перманентное (постоянное), или приступообразное.

Люди с избытком симпатической иннервации имеют определенный склад характера – это активные, очень работоспособные энергичные люди, которые быстро думают, быстро принимают решения, креативны. Но при этом часто им трудно заснуть, в большей или в меньшей степени присутствует тревожность.

Как правило, они привыкают к своему складу личности, но в определенные моменты жизни, когда берут на себя слишком много, не рассчитав свои силы, или обстоятельства складываются так, что они не успевают восстановиться, их симпатическая система становится слишком напряжена, и тогда возникают следующие жалобы:

  • нарушается сон
  • повышается артериальное давление
  • учащается пульс
  • возникает ощущение нехватки воздуха
  • могут появиться панические атаки со страхом смерти или страхом сойти с ума.

Люди с преобладанием в конституции парасимпатической нервной системы часто задумчивы, медлительны, нерешительны, мечтательны, склонны к депрессиям. В тяжелых жизненных ситуациях или при избыточной нагрузке их парасимпатическая нервная система становится еще активней:

  • снижается артериальное давление, вплоть до обморочных состояний
  • возникает потливость
  • мерзнут руки и ноги
  • становится трудно радоваться, развивается апатия
  • возникают мигрени.

Личности с синдромом вегетативной дисфункции, как правило, приятные, чувствительные, отзывчивые. Среди таких людей много поэтов, писателей, художников, журналистов, педагогов или просто творческих людей.

Задача невролога – помочь пациенту с синдромом вегетативной дисфункции, объяснить, успокоить, обследовать и назначить лечение.

Прежде всего, необходимо наладить режим сна и бодрствования пациента. Также необходимо обеспечить ему правильное питание, восполнить недостаток витаминов и микроэлементов. Очень важно пить достаточное количество воды. Следует убрать из спальной комнаты телевизор и компьютер, комнату для сна максимально затемнить. По возможности, исключить общение с неприятными людьми, соблюдать информационную гигиену, то есть снизить количество раздражающих факторов.

Невролог должен осмотреть пациента для исключения первичного поражения нервной системы, назначить ряд обследований и выработать схему лечения. В таких случаях нет единого шаблона, к каждому пациенту нужен индивидуальный подход и подбор терапии. В лечении используются антиоксиданты, ноотропы, антидепрессанты, транквилизаторы, витамины, сосудистые средства, симптоматическая терапия.

Что таке вегетативная дисфункция?

Нарушение вегетативной нервной системы или вегетативная дисфункция являет собой совокупность клинических симптомов нарушения функциональной деятельности вегетативного отдела ЦНС, которые провоцируют нарушение работы внутренних органов. Часто такая патология проявляется в детском возрасте в период роста ребенка, в подростковом возрасте она наблюдается в 100% случаев. Такое явление считается не самостоятельным недугом, а синдромом, что сопутствует какой-либо патологии. Обычно такое расстройство становится причиной развития неврозов, что значительно ухудшают качество жизни человека.

Характеристика и описание проблемы

Вегетативная дисфункция – совокупность функциональных нарушений, что обуславливается расстройством тонуса сосудов и развитием неврозов, ухудшающих качество жизни человека. При данном состоянии утрачивается нормальная реакция сосудов на внутренние или внешние импульсы, при этом они или расширяются, или сужаются.

ВНС следит за деятельностью органов и систем в организме, на которые оказывают влияние различные внутренне и внешние причины. Она способствует адаптации организма к изменяющимся условиям внешней среды. Эта нервная система имеет в своей структуре две подсистемы:

  1. Симпатическая НС способствует сокращению кишечника, увеличению потоотделения, сердечного ритма, сужению сосудов, повышению кровяного давления в результате усиления деятельности сердца.
  2. Парасимпатическая НС способствует сокращению мышц, стимуляции деятельности всех желез в организме, расширению сосудов, снижению давления в результате замедления работы сердца.

Между деятельностью данных подсистем существует баланс, при нарушении этого равновесия происходит расстройство работы внутренних органов и всего организма, развивается синдром вегетативной дисфункции. Данное расстройство представляет собой состояние, при котором проявляется симптоматика соматических патологий при отсутствии поражений органического характера. Данные симптомы, которые имеют психогенную природу, заставляют человека посещать различных врачей, которые, в свою очередь, не выявляют у них никаких заболеваний. При этом дисфункция вегетативной нервной системы причиняет человеку множество страданий.

Дисфункция ВНС сегодня в медицине встречается очень часто, она наблюдается у 15% детей и 80% взрослых людей. Обычно заболевание проявляется в возрасте от двадцати до сорока лет. Женщины в большей степени подвержены развитию патологии. Вегетативная дисфункция у подростков проявляется всегда.

Причины развития недуга

Главной причиной развития патологии выступает нарушение регулирования со стороны ВНС, на развитие которого оказывают влияние следующие факторы:

  1. Наследственная и генетическая предрасположенность.
  2. Изменение гормонального фона в период полового созревания или менопаузы.
  3. Заболевания эндокринной системы.
  4. Патология головного мозга органического генезиса в результате травмы, опухоли, инсульта и прочего.
  5. Длительные стрессы и эмоциональные напряжения.
  6. Особенности характера, в виде мнительности и тревожности.
  7. Наличие пагубных привычек.
  8. Неправильный рацион питания.
  9. Склонность к аллергическим реакциям.
  10. Интоксикации кровеносной и нервной систем.
  11. Влияние радиации, вибрации, шума в результате трудовой деятельности.
  12. Хирургические вмешательства.
  13. Употребление длительное время сильных антибиотиков.
  14. Наличие хронических инфекций в организме.
  15. Гипоксия плода во время беременности женщины, родовые травмы, при которых развивается дисфункция вегетативной системы у детей.

Как видно, причин развития патологии много. В большинстве случаев такие явления проходят самостоятельно по мере взросления человека. Но иногда заболевание может причинять неудобства человеку всю жизнь.

Формы патологии

Синдром вегетативной дисфункции бывает нескольких форм:

  1. Сердечная или кардиальная форма характеризуется возникновением страха смерти, в результате чего увеличивается кровяное давление, сердцебиение, лицо бледнеет, развивается возбуждение и беспокойство, которые проявляются в двигательной активности. Также у человека повышается температура тела. Связано это с увеличением активности симпатической нервной системы.
  2. Гипотоническая форма обуславливается снижением кровяного давления, развитием цианоза конечностей, появлением угревой сыпи, слабостью, брадикардий, одышкой. В тяжелых случаях может наблюдаться непроизвольное мочеиспускание, дискомфорт в области брюшины, аллергии. Такие симптомы связаны с повышением активности парасимпатической НС.
  3. Смешанная вегетативная дисфункция проявляется в виде чередования симптомов первых двух форм.

Типы расстройств ВНС

Принято выделять несколько типов расстройств вегетативной нервной системы:

  1. Соматоформная вегетативная дисфункция, лечение которой происходит довольно успешно. Такая патология встречается чаще всего. Она характеризуется проявлением невроза в виде признаков разных заболеваний хронического характера, которых на самом деле не существует. В данном случае нередко наблюдаются приступы панических атак, психогенный кашель, головокружение и расстройство пищеварения. Такое явление связано с хроническими стрессами и депрессиями.
  2. Поражение коры головного мозга, что развивается в результате ДТП, травмах мозга, патологии ЦНС. В данном случае человек ощущает сильное головокружение, у него снижается кровяное давление, развивается частое мочеиспускание и диарея. После таких приступов пациент жалуется на слабость и вялость.
  3. Непрекращающееся раздражение структур периферической НС часто возникает перед менструацией, при мочекаменной болезни, болевого синдрома в области шеи. Такая дисфункция вегетативной нервной системы симптомы проявляет ярко, что связано с развитием серьезных патологий в организме. При проявлении любых признаков заболевания необходимо посетить врача.

Симптомы и признаки недуга

Начальный этап развития патологии характеризуется развитием невроза, который провоцирует дальнейшее течение заболевания. Невроз обуславливается нарушением тонуса сосудов, чувствительности кожи, питания клеток мышц, аллергическими реакциями и расстройствами деятельности внутренних органов. Сначала проявляются все признаки неврастении, затем вегетативная нервная дисфункция симптомы проявляет в виде следующих расстройств:

  1. Астено-невротический синдром при котором наблюдается постоянная утомляемость, снижение работоспособности, чувствительность к погодным условиям, истощение организма, непереносимость шума, расстройство адаптации.
  2. Синдром нарушений психики выражается в снижении настроения и двигательной активности, заторможенности, развитию впечатлительности, сентиментальности, слезливости, ипохондрии. У человека развивается сильная тревога, которую он не способен контролировать.
  3. Кардиоваскулярный синдром проявляется в виде болей в сердце, которые появляются после нервного напряжения или стресса. Боль не купируется медикаментами, кровяное давление начинает колебаться, появляется учащенное сердцебиение.
  4. Кардиалгический синдром характеризуется появлением сердечной боли разного характера, что возникает после физических нагрузок, эмоциональных переживаний.
  5. Сидром сосудистых нарушений, при котором развивается отек и гиперемия конечностей, появляется раздражительность. В тяжелых случаях возможно развитие инсульта.
  6. Респираторный синдром обуславливается развитием одышки в момент эмоционального переживания, чувством нехватки воздуха. В тяжелых случаях возможно развитие удушья.
  7. Цереброваскулярный синдром, при котором развивается мигрень, раздражительность, нарушается интеллект.
  8. Нейрогастральный синдром характеризуется развитием метеоризма, запоров, изжоги, икоты, отрыжки.

Вегетативная дисфункция симптомы начинает проявлять в детском возрасте. Дети при такой патологии часто болеют, жалуются на недомогание при перемене погодных условий. Обычно симптоматика проходит с возрастом, но наблюдается это не всегда.

Чаще всего к врачу попадают пациенты, у которых отмечается генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство или нарушение адаптации.

Диагностические мероприятия

Из-за большого количества симптомов и признаков проявления постановка диагноза «вегетативная дисфункция» является затруднительной задачей.

Врач изучает анамнез заболевания, выслушивает жалобы пациента и назначает проведение различных диагностических тестов. В данном случае необходимо обследование нескольких медиков, например, кардиолога, невролога и терапевта. Часто в качестве диагностического метода используют электрокардиограмму, реовазографию, гастроскопию, УЗИ, лабораторные анализы крови и мочи, ФГДС, МРТ. Очень важно исследовать нервную систему пациента при помощи электроэнцефалографии и КТ.

Очень важно, чтобы врач смог увидеть психопатологические признаки заболевания, которые играют решающую роль в правильности постановки диагноза и эффективности лечения. Обычно вегетативная дисфункция сопровождается эмоционально-аффективными нарушениями, куда входит тревога и депрессия, а также фобиями, истериями и прочими патологиями. Самым главным симптомом заболевания выступает тревога человека, которая не поддается контролю.

На основании результатов исследований и симптоматики заболевания врач ставит точный диагноз и разрабатывает тактику терапии. При подозрении на появление вегетативной дисфункции рекомендуется пройти полное обследование для исключения риска развития серьезных патологий, симптомы которых могут быть схожими с заболеванием.

Терапия патологии

Дисфункция вегетативной нервной системы лечение требует комплексное, включающее немедикаментозную терапию, физиопроцедуры, ЛФК, нормализацию режима дня и питания.

По назначению врача может использоваться медикаментозное лечение для устранения неприятной симптоматики патологии во время приступов. В качестве медикаментозных препаратов назначаются:

  • транквилизаторы, например, «Феназепам»,
  • нейролептики, например «Сонапакс»,
  • ноотропные лекарства («Пирацетам»),
  • снотворные средства,
  • антидепрессанты,
  • седативные препараты,
  • сердечные и сосудистые лекарства,
  • витамины.

В некоторых случаях может потребоваться прием гипотоников, например, «Корвалола».

Обычно медикаментозное лечение должно продолжаться не меньше четырех недель, потом препараты осторожно начинают отменять, постепенно снижая их дозировку. При быстрой отмене лекарств вырастает риск развития рецидива заболевания. Наличие признаков дисфункции говорит о том, что терапия должна быть продлена, возможно ее дополнение иными группами медикаментов. В среднем курс лечения должен составлять от двух до шести месяцев.

Немедикаментозная терапия

Пациенты должны придерживаться всех назначений врача:

  1. Избегать стрессовых ситуаций, эмоциональных напряжений. Рекомендуются в данном случае положительные эмоции.
  2. Правильно питаться. Ограничивая употребление соли, кофе и черного крепкого чая.
  3. Нормализовать период сна и бодрствования. Врачи рекомендуют спать около восьми часов в сутки в проветриваемом помещении.
  4. Посещать бассейн, заниматься спортом. Совершать пешие прогулки.
  5. Пройти курс массажа.

Вегетативная дисфункция лечение также предполагает у психотерапевта, который поможет выявить причины развития патологии и устранить их. Необходимо помнить о том, что лечение заболевание будет проходить длительный период времени.

В некоторых случаях возможно использование лекарств растительного происхождения после согласования с лечащим врачом. К таким средствам относят плоды боярышника, зверобой, валериану, мелиссу и прочее. Эти растения способствует нормализации деятельности сердечно-сосудистой системы, тонизированию НС. Стимуляции иммунитета, улучшению обменных процессов в организме, снижению частоты появления приступов заболевания.

Несоблюдение назначений врача приводит к ухудшению самочувствия, а также к развитию опасных нарушений в организме человека.

Прогноз

Обычно заболевание развивается в детском возрасте и проходит самостоятельно по мере взросления человека. В тяжелых случаях требуется медицинская помощь. Лечение заболевание проходит длительное время, человек успешно излечивается при правильном подходе к разработке тактики терапии.

Профилактика

С целью профилактики рекомендуется проходить регулярные наблюдения у невролога, своевременно диагностировать и лечить инфекции, эндокринные и сердечно-сосудистые патологии, снизить нагрузку на нервную систему. Также человеку необходимо нормализировать режим сна и бодрствования, питание, избавиться от пагубных привычек, принимать витаминные комплексы в осеннее и весеннее время года. В период обострения заболевания врачи рекомендуют пройти курс физиотерапии.

Соматоформная вегетативная дисфункция и ВСД

Врачи все чаще говорят о соматоформной вегетативной дисфункции. При том они имеют ввиду всё то же – ВСД.

Врачи все реже используют выражение «вегетососудистая дистония», и чаще говорят о соматоформной вегетативной дисфункции. При том они имеют ввиду одно и то же состояние – нарушенную вегетативную регуляцию.

Это нередко приводит к путанице понятий, и у пациента может возникнуть недоверие к врачу и назначенному лечению. Многие даже считают, что если диагноз ВСД официально сейчас не используется, то и самих проблем с вегетативной системой больше не существует. Конечно же это не так. Человек с вегетативной дисфункцией нуждается в медицинской помощи.

Почему изменилась формулировка диагноза?

Современную научную основу в понимание вегетативных расстройств, как комплексной проблемы, заложил известный физиолог А.М.Вейн, профессор, член РАМН. В руководстве «Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение» под его редакцией есть обоснование новому клиническому подходу к патологии вегетативной нервной системы. В частности, он пишет, о синдроме вегетативной дистонии или дисфункции.

В последние годы мы отдаем этому термину предпочтение перед «синдромом вегетососудистой дистонии», так как это дает возможность говорить и о синдроме вегетативно-висцеральной дистонии… нам кажется правильным более общий термин.

Диагноз «соматоформная вегетативная дисфункция» появился в МКБ-10 как часть блока о невротических и связанных со стрессом расстройств, под кодом F45.3. Именно эту формулировку ВОЗ рекомендует применять для обозначения проблем, характерных для нарушений вегетативной регуляции, развитие которых спровоцировано стрессом.

Может ли врач говорить о вегетососудистой дистонии?

Если ваш врач говорит, что у вас вегетососудистая дистония – это не значит, что он не компетентен. Диагноз ВСД всем давно знаком, и поэтому в разговоре пациенту сразу будет понятно, о чем идет речь. Конечно, в медицинских документах, будет другая формулировка. И вы не должны думать, что так врач стремится скрыть правду от проверяющих, или навязать вам ненужное лечение. В любом случае, задавайте вопросы вашему врачу, чтобы развеять все тревоги и избежать непонимания.

Чистая вегетативная недостаточность — заболевания головного и спинного мозга и нервной системы

Чистая вегетативная недостаточность — это дисфункция многих процессов, контролируемых вегетативной нервной системой, таких как контроль артериального давления. Это не смертельно.

  • Чистая вегетативная недостаточность вызвана аномальным накоплением синуклеина в головном мозге.

  • Артериальное давление может снижаться, когда люди стоят, и они могут меньше потеть, у них могут быть проблемы со зрением, задержка мочи, запоры или потеря контроля над дефекацией.

  • Врачи проводят медицинский осмотр и анализы для выявления признаков вегетативной дисфункции.

  • Лечение направлено на облегчение симптомов.

Чистая вегетативная недостаточность поражает больше женщин и, как правило, начинается в возрасте 40–50 лет. Это не приводит к смерти.

Чистая вегетативная недостаточность вызвана аномальным накоплением синуклеина (белка в головном мозге, который помогает нервным клеткам общаться, но функция которого еще полностью не изучена).Синуклеин также накапливается у людей с болезнью Паркинсона. Болезнь Паркинсона (БП). Болезнь Паркинсона представляет собой медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание определенных областей мозга. Характеризуется тремором мышц в состоянии покоя (тремор покоя), повышенным мышечным тонусом… читать далее, множественная системная атрофия Множественная системная атрофия (МСА) вызывает проблемы с движением, потерю координации и нарушение внутренних процессов организма… читать далее , или деменция с тельцами Леви Деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона Деменция Деменция с тельцами Леви представляет собой прогрессирующую потерю психической функции, характеризующуюся развитием телец Леви в нервных клетках. Деменция при болезни Паркинсона – это потеря психических функций, характеризующаяся… читать далее . У некоторых людей с чистой вегетативной недостаточностью в конечном итоге развивается множественная системная атрофия. Множественная системная атрофия (МСА). … перевод или слабоумие с тельцами Леви.

Симптомы чистой вегетативной недостаточности

Наиболее распространенным симптомом чистой вегетативной недостаточности является

Люди могут меньше потеть и становиться нетерпимыми к жаре.

Зрачки не могут нормально расширяться (расширяться) и сужаться (сужаться). Зрение может быть размытым.

Диагностика чистой вегетативной недостаточности

  • Тесты для исключения других возможных причин

Если у людей наблюдается расстройство поведения во время быстрого сна и ортостатическая гипотензия из-за вегетативной дисфункции, у них, вероятно, имеется чистая вегетативная недостаточность.

Врачи могут сделать анализ крови для измерения уровня норадреналина. Норадреналин является одним из химических мессенджеров (нейротрансмиттеров), используемых нервными клетками для связи друг с другом. Этот анализ крови может отличить чисто вегетативную недостаточность от других нарушений вегетативной нервной системы, вызывающих аналогичные симптомы. Низкий уровень норадреналина свидетельствует о чистой вегетативной недостаточности.

Лечение чистой вегетативной недостаточности

Специфического лечения не существует, поэтому основное внимание уделяется облегчению симптомов:

  • Ортостатическая гипотензия: Принимаются меры для стабилизации внезапных изменений артериального давления.Потребление большего количества соли и воды может увеличить объем крови и, таким образом, помочь повысить кровяное давление. Медленное вставание может помочь предотвратить слишком сильное или слишком быстрое снижение артериального давления, когда человек стоит, а также ношение абдоминального бандажа или компрессионных чулок. Эта одежда помогает поддерживать артериальное давление, способствуя притоку крови от ног к сердцу и, таким образом, предотвращая скопление слишком большого количества крови в ногах. Поднятие изголовья кровати примерно на 4 дюйма (10 сантиметров) может помочь предотвратить слишком сильное повышение артериального давления, когда человек ложится.Флудрокортизон можно принимать внутрь. Это помогает организму удерживать соль и воду и, таким образом, может повышать кровяное давление по мере необходимости, когда человек стоит. Другие препараты, такие как мидодрин или дроксидопа, принимаемые внутрь, также могут помочь.

  • Нарушения потоотделения: Если потоотделение снижено или отсутствует, людям следует избегать теплых помещений во избежание перегрева тела.

Наркотики, упомянутые в этой статье

Общее название Выберите торговые марки

норадреналин

ЛЕВОФЕД

флудрокортизон

Нет торговой марки в США

мидодрин

ОРВАТЕН

дроксидопа

СЕВЕРА

бетанехол

ДУВОИД, УРЕХОЛИН

оксибутинин

ДИТРОПАН XL

мирабегрон

МИРБЕТРИК

тамсулозин

ФЛОМАКС

толтеродин

ДЕТРОЛ

границ | Вегетативная дисфункция при α-синуклеинопатиях

Введение

α-синуклеинопатии представляют собой нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся аномальным накоплением агрегатов α-синуклеина в нейронах и глиальных клетках.К ним относятся в порядке распространенности: болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и множественная системная атрофия (МСА), а также различные редкие нейроаксональные дистрофии (1). Тесно связанное состояние, чистая вегетативная недостаточность (PAF), характеризуется генерализованным нарушением регуляции вегетативной нервной системы с включениями нейронального цитоплазматического α-синуклеина в периферических вегетативных мелких нервных волокнах и считается состоянием с высоким риском развития PD, DLB. , или МСА (2, 3).

Дисавегетативные симптомы часто встречаются при различных α-синуклеинопатиях и могут встречаться на любой стадии заболевания, даже в их продромальных состояниях.Вегетативная дисфункция включает такие симптомы, как ортостатическая гипотензия (ОГ), снижение вариабельности сердечного ритма, гипертензия в положении лежа, запор, недержание кала, мочеиспускание и половая дисфункция. Эти симптомы возникают при поражении отдельных компонентов центральной и периферической вегетативной нервной системы (4–7).

Отложения α-синуклеина сначала накапливаются в периферических нервах, в том числе в коже и слизистой оболочке кишечника, продвигаясь к головному мозгу через блуждающий и обонятельный нервы и продвигаясь по головному мозгу по определенной схеме в соответствии с конкретным фенотипом заболевания (1, 8–10).Это патологическое прогрессирование может объяснить раннее появление немоторных симптомов, среди которых дисфункция вегетативной нервной системы (11, 12).

Дисавегетативные проявления специфических α-синуклеинопатий обусловлены поражением различных компонентов вегетативной нервной системы. При БП сердечно-сосудистая вегетативная дисфункция связана с потерей периферической норадренергической иннервации, в то время как запор, скорее всего, отражает прямое поражение нейронов энтеральной нервной системы.При МСА дисвегетативные симптомы в основном связаны с дегенерацией преганглионарных вегетативных нейронов ствола головного и спинного мозга (13).

Недавно идентификация отложений α-синуклеина в биоптатах кожи открыла окно для лучшего понимания вегетативной денервации, а также предоставила чувствительный и специфический биомаркер для ранней диагностики α-синуклеинопатий с сильной корреляцией между нагрузкой α-синуклеином в мелких кожных волокнах и показатели вегетативной функции сердечно-сосудистой системы, а также кожные пиломоторные и судомоторные реакции (10, 14–17).

Распространенность и влияние вегетативной дисфункции на α-синуклеинопатии

БП является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, поражающим 2–3% населения старше 65 лет (18). Распространенность вегетативной дисфункции при БП колеблется от 50 до 70% (19–21). Наиболее распространенными дизавегетативными симптомами при БП являются запор, дисфункция мочеиспускания и ОГ (20). Дисавегетативные симптомы были предложены как часть критериев продромальной БП вместе с расстройством поведения во время быстрого сна, биомаркерами молекулярной нейровизуализации, подпороговым паркинсонизмом, гипосмией, депрессией и тревогой (12, 22).При БП дисавтономные синдромы имеют гетерогенную картину, их прогрессирование непредсказуемо, однако их наличие связано с ухудшением автономности и качества жизни вне зависимости от длительности заболевания, снижения когнитивных функций или выраженности двигательных симптомов. (5, 23).

DLB — вторая по частоте нейродегенеративная деменция, поражающая до 0,7% населения старше 60 лет и вызывающая до 24% всех случаев деменции во всем мире (24).Вегетативные симптомы являются частью вспомогательных клинических признаков диагностических критериев этого заболевания, и их предполагаемая распространенность составляет 62% (21, 25, 26). При DLB вегетативная дисфункция может быть продромальным признаком (11): в серии случаев из 90 пациентов с DLB более чем у половины проявлялись дисвегетативные симптомы (особенно ОГ) до начала когнитивных нарушений (27).

MSA является нечастой причиной деменции с частотой 3 случая на 100 000 человеко-лет у людей старше 50 лет (28).Дизавтономия является основным клиническим критерием этого состояния, которое подразделяется на два фенотипа в зависимости от преобладания моторных симптомов (мозжечковых или паркинсонических) в дополнение к вегетативной дисфункции (29). Вегетативная дисфункция может предшествовать появлению двигательных симптомов МСА у 50% пациентов (30). Дисфункция мочевыводящих путей и ОГ являются наиболее частыми дизавегетативными симптомами МСА с более ранним началом мочевых симптомов, особенно при мозжечковом фенотипе (30, 31). При МСА тяжелая дисавтономия и раннее сочетание дизавегетативных и моторных симптомов являются плохими прогностическими факторами, независимо от фенотипа (32).

Синдромом, заслуживающим особого внимания при изучении α-синуклеинопатий, является чистая вегетативная недостаточность (PAF). ПАФ определяется наличием хронической ОГ без клинических признаков центральной нейродегенерации (2, 33). У пациентов с PAF также могут наблюдаться артериальная гипертензия в положении лежа, запоры, симптомы мочеиспускания и термическая дисрегуляция (7). В 4-летнем последующем исследовании 100 пациентов с PAF у 34% прогрессировали до α-синуклеинопатии. Риск конверсии был в семь раз выше у субъектов, у которых, помимо дисвегетативных симптомов, наблюдалось расстройство поведения во время быстрого сна.Пациенты с прогрессированием до БП или DLB имели более высокую распространенность гипосмии, худший ответ на тест наклона головой вверх и более длительное течение заболевания; в то время как те, кто перешел на MSA, имели более раннее начало дисавтономии и более высокую распространенность дисфункции мочевыводящих путей и кишечника. Субъекты, которые не заболели ни одним из этих заболеваний, имели значительно более низкие уровни адреналина в крови (6). α-synuclein также был обнаружен в биоптатах кожи и постганглионарных симпатических нейронах пациентов с PAF, отражая общий патологический предшественник между PAF и другими α-синуклеинопатиями (13, 34).Вегетативное проявление MSA может быть неотличимо от PAF, особенно на ранних стадиях (35).

Специфические дисавтономные симптомы при α-синуклеинопатиях

ОГ является основным клиническим признаком сердечно-сосудистой вегетативной дисфункции и определяется как устойчивое падение систолического давления не менее чем на 20 мм рт. ст. и/или устойчивое диастолическое падение не менее 10 мм рт. 36, 37). Это временное ограничение может быть нечувствительным для α-синуклеинопатий, при которых чаще всего проявляется отсроченная ОГ, поэтому рекомендуется измерять артериальное давление в течение не менее 10 минут (36).Задокументировано, что отсроченная ОГ является фактором риска α-синуклеинопатий и часто прогрессирует до ОГ с высокой сопутствующей смертностью (38). Причинными факторами этого симптома являются норадренергическая сердечная и экстракардиальная денервация, а также отсутствие артериальных барорефлексов при α-синуклеинопатиях (39, 40). Потеря чувствительности барорецепторов была подтверждена с помощью спектрального анализа частоты сердечных сокращений (интервал R-R) и вариабельности систолического артериального давления при PAF (41) и PD (42) даже до начала ОГ (43, 44).Функциональная связь между ОГ и снижением когнитивных функций при α-синуклеинопатиях была задокументирована, учитывая, что ОГ усугубляет повреждение нервов из-за церебральной гипоперфузии (36, 45, 46). ОГ поражает 30–60% пациентов с БП и связана с повышенной частотой падений, нарушением физической активности и обращением за медицинской помощью, даже если ОГ протекает бессимптомно (23, 29, 47, 48). Частота ОГ варьирует в зависимости от стадии заболевания: от 14% у пациентов с ранней стадией БП до 52% у пациентов с более поздними стадиями или у пожилых людей (49–51).Около 68% пациентов с DLB имеют OH, и около 17% страдают сопутствующим обмороком (26, 36, 52). ОГ поражает около 43% пациентов с МСА с ранних стадий заболевания, и из них у 50% также наблюдается постпрандиальная гипотензия, а также ночная гипертензия и гипертензия в положении лежа (30, 53, 54). Это состояние более частое и более тяжелое при мозжечковом фенотипе MSA по сравнению с паркинсоническим подтипом (55).

Запор определяется как частота стула менее трех раз в неделю (56).От 54 до 90% пациентов с БП страдают запорами, из них 48% сообщают о появлении запоров за 10 лет до появления двигательных симптомов (20, 57, 58). Запор чаще встречается у пациентов с ригидно-брадикинетическим фенотипом и связан с наличием психоневрологических симптомов, таких как тревога, депрессия и бессонница (57). Запор может начаться даже раньше при МСА, чем при БП (59). У пациентов с DLB была задокументирована частота 30% (60).

У больных с α-синуклеинопатиями функция желудочно-кишечного тракта нарушена на всех уровнях.Дисфагия при БП и ДТЛ обычно бывает легкой и появляется на поздних стадиях заболевания, тогда как при МСА она может быть ранней и тяжелой. Аспирационная пневмония является частой причиной смерти при α-синуклеинопатиях, а более выраженные желудочно-кишечные симптомы (связанные с нарушением моторики пищевода и гастропарезом) снижают качество жизни этих пациентов (58, 61).

Дисфункция мочевыводящих путей присутствует у 71% пациентов с БП, в основном с никтурией и изменением частоты мочеиспускания (62). В японском исследовании, включавшем 32 пациента с DLB, была обнаружена 90%-я распространенность дисфункции мочевыводящих путей с преобладанием никтурии, сопровождаемой недержанием мочи и гиперактивностью детрузора (63).До 96% пациентов с МСА имеют мочевые симптомы, которые имеют тенденцию быть более тяжелыми, чем при БП, и 60% начинаются до появления двигательных симптомов (в среднем за 4 года до постановки диагноза), в основном с постостаточными изменениями объема. 53, 62, 64).

Эректильная дисфункция определяется как неспособность достигать или поддерживать эрекцию полового члена в течение достаточно долгого времени, необходимого для совершения полового акта (65). В 7-летнем последующем исследовании 3153 пациентов с эректильной дисфункцией был обнаружен в 1,52 раза более высокий риск развития болезни Паркинсона и еще более высокий риск при наличии сопутствующих факторов сердечно-сосудистого риска, таких как диабет или артериальная гипертензия (66).Эректильная дисфункция присутствует у 97% мужчин с диагнозом MSA и является начальным симптомом у 48% пациентов мужского пола, предшествующим двигательным симптомам на протяжении десяти лет (30, 59, 64). Женская сексуальная дисфункция менее изучена при α-синуклеинопатиях, но более высокая распространенность этого расстройства была обнаружена у женщин с БП, чем у контрольной группы того же возраста, и это связано с пожилым возрастом и более выраженными симптомами депрессии (67). .

Клиническая оценка вегетативной дисфункции при α-синуклеинопатиях

Клинические тесты, предназначенные для измерения реакции органов-мишеней на вегетативную нервную систему, могут использоваться для количественного анализа вегетативной дисфункции, играя важную роль в клинической оценке α-синуклеинопатий.

Тесты функции сердечно-сосудистой системы включают вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании, постуральные изменения (например, тест наклона головы вверх) или пробу Вальсальвы, при которой пациент с силой выдыхает в сфигмоманометр с открытой голосовой щелью при давлении 40 мм рт. на 15 с. Симпатическую адренергическую функцию можно оценить путем измерения реакции артериального давления на изменение положения тела, пробу Вальсальвы или изометрические упражнения, а также с помощью холодового прессорного теста, при котором испытуемому предлагают погрузить руку в ледяную воду на 1 мин (68). ).Снижение частоты сердечных сокращений и вариабельности артериального давления можно точно продемонстрировать с помощью методов спектра мощности, которые обеспечивают количественную оценку указанной вариабельности (41, 43, 69, 70). Амбулаторный мониторинг артериального давления также может предоставить чувствительные маркеры недостаточности вегетативной нервной системы, такие как постпрандиальная гипотензия и гипертензия в ночное время/на спине (71, 72).

Клинические оценки судомоторной функции включают тест терморегуляции пота, количественный тест судомоторного аксонного рефлекса, силиконовый оттиск, симпатическую кожную реакцию, тест пятна пота с ацетилхолином и количественный тест прямого и непрямого аксонного рефлекса, а также электромиографические кожные потенциалы (73, 74).Кожный вегетативный пиломоторный тест, при котором ионофорез фенилэфрина вызывает локальную нейрогенную пиломоторную эрекцию («мурашки по коже») как меру функциональной целостности вегетативных кожных нервных волокон, является подходом к регистрации прогрессирования дисфункции вегетативных нервов и отложения α-синуклеина. (75).

Дифференциальный диагноз паркинсонического подтипа MSA и БП или других паркинсонических синдромов в основном основан на оценке вегетативной дисфункции (9, 30). Клинические вегетативные сердечно-сосудистые тесты позволяют различить МСА и БП с чувствительностью 91% и специфичностью 92%.(123)-I-миокардиальная метайодбензигуанидиновая (МИБГ) сцинтиграфия позволяет различить эти образования с чувствительностью 90% и специфичностью 82% (7, 30). Кардиовагальный барорефлекс также чувствителен для дифференциации между MSA и PD, будучи непропорционально затронутым при MSA (76). Также было обнаружено, что добавленные тесты на потоотделение и терморегуляцию повышают надежность дифференциальной диагностики (77, 78).

Молекулярные и клеточные аспекты вегетативной дисфункции при α-синуклеинопатиях

Мутации в гене, кодирующем α-синуклеин, SNCA, а также в некоторых генах, вместе именуемых PARK (включая гены LRRK2 и VPS35), были связаны с вариантами аутосомно-доминантного БП и другими, такими как PARK2 , PINK1 и PARK7 к аутосомно-рецессивному БП.Хотя механизм до конца не выяснен, известно, что мутировавшие белки играют различную роль в аутофагии и деградации нервных клеток. Семейные случаи DLB были связаны с мутациями в генах PARK, SNCA, SNCB и LRRK2. В редких семейных случаях MSA сообщается об ассоциации с генами SNCA и COQ2. Вегетативная дисфункция была связана с шестью мутациями SNCA в разных группах, включая пациентов с PAF до появления двигательных симптомов (79, 80).

В семьях, являющихся носителями БП с хромосомной трипликацией SNCA, имеется ОГ с признаками симпатической денервации сердца и частыми сопутствующими падениями за 3 года до начала заболевания. Тем не менее, есть три повторения SNCA без документированных вегетативных дисфункций. Эта фенотипическая гетерогенность может быть объяснена изменчивостью геномного размера трипликаций SNCA, что означает, что могут быть вовлечены разные гены. В дополнение к ОГ, другие дисвегетативные симптомы, такие как недержание мочи и тяжелые запоры с ранним началом, чаще встречаются при тройных SNCA по сравнению с дупликациями.Симпатическая сердечная денервация также была обнаружена у гетерозиготных носителей с двуаллельными мутациями PARK2, являющимися причиной наиболее распространенной аутосомно-рецессивной формы БП. Другие мутации в гене LRRK также связаны с различными вегетативными профилями при БП с такими симптомами, как запор, нейрогенный мочевой пузырь и эректильная дисфункция (79).

Центральная вегетативная сеть и преганглионарные симпатические и парасимпатические нейроны по-разному поражаются при различных α-синуклеинопатиях.При БП и DLB дорсальное моторное ядро ​​блуждающего нерва, а при MSA вентролатеральный продолговатый мозг, гипоталамус и преганглионарные нейроны являются ключевыми структурами, поражаемыми, что объясняет происхождение вегетативной дисфункции (13). PAF включает генерализованную потерю симпатоадреномедуллярных клеток, что отражается уровнями катехолов и метанефринов в плазме, в отличие от MSA и PD, где адреномедуллярные клетки, по-видимому, остаются интактными, но происходит органоселективная симпатическая денервация (81). Кроме того, глиальные цитоплазматические включения, содержащие α-синуклеин, были обнаружены в ядре Олуфа у лиц, пораженных MSA, что может объяснять ранние симптомы мочеиспускания, дефекации и сексуальные симптомы (64).

В ткани головного мозга обнаружено аномальное накопление α-синуклеина в левой задней части островковой доли у пациентов с БП, коррелирующее с наличием ОГ. Включения α-синуклеина в гипоталамусе у больных БП могут быть связаны с гипоталамической дисфункцией, возникающей в результате поражения терморегуляторных центров преоптической области, вызывающей гипотермию, эпизоды потливости или гипогидроза. При MSA нейроны паравентрикулярного ядра проецируются на промежуточно-латеральный столбец клеток, и их дисфункция может способствовать отсутствию контроля симпатической функции, вызывая ОГ.И MSA, и DLB демонстрируют потерю тирозингидроксилазы в нейронах околоводопроводного серого вещества, что связано с вегетативной сердечно-сосудистой и мочевой дисфункцией (13). Что касается запоров и желудочно-кишечных симптомов, представленных пациентами, включения α-синуклеина были обнаружены в биоптатах толстой кишки за 8 лет до появления двигательных симптомов БП, и, хотя исследования не согласуются, считается, что наличие внеклеточных α-синуклеин связан с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (82).

Лечение вегетативной дисфункции при α-синуклеинопатиях

Дисавегетативные симптомы являются одними из наиболее изнурительных при α-синуклеинопатиях, но при распознавании их можно лечить с помощью как фармакологических, так и немедикаментозных стратегий, включая приостановку приема лекарств, потенциально вызывающих или усугубляющих заболевание, и обучение пациентов. В таблице 1 показаны терапевтические стратегии для этой группы симптомов.

Таблица 1 . Фармакологические и немедикаментозные стратегии устранения вегетативных симптомов при α-синуклеинопатиях.

Выводы

Дисавегетативные симптомы, часто возникающие при α-синуклеинопатиях, включают сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, урогенитальные и терморегуляторные нарушения. Эти симптомы снижают качество жизни и ухудшают прогноз. Понимание их патофизиологии, а также обнаружение отложений α-синуклеина и вегетативной дисфункции на премоторных стадиях α-синуклеинопатий может иметь ключевое значение для определения новых целей лечения и улучшения клинических результатов.Хотя этиотропное лечение пока недоступно, улучшения качества жизни можно добиться с помощью персонализированных схем симптоматического лечения, включающих как фармакологические, так и немедикаментозные стратегии.

Вклад авторов

JM-V: контроль совместной работы, поиск литературы и обзор статей, написание аннотации и частей 2, 3, 4; JF-V: поиск литературы и обзор статей, написание частей 1, 2 и 4; EB-V: рецензирование статей, написание частей 5 и 6; АС-О и Б-МИ: вычитка, консультации специалистов по теоретическим и клиническим аспектам; ТС: вычитка, консультации специалистов по теоретическим и клиническим аспектам, выявление дополнительных соответствующих работ.

Финансирование

Мы подтверждаем поддержку фонда публикаций открытого доступа SLUB/TU Dresden.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

2. Coon EA, Low PA. Чистая вегетативная недостаточность без патологии альфа-синуклеина: развивающееся понимание гетерогенного заболевания. Клин Автон Рез. (2017) 27:67–8. doi: 10.1007/s10286-017-0410-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Кауфманн Х., Гольдштейн Д.С. От редакции: чистая вегетативная недостаточность: ограниченная синуклеинопатия с тельцами Леви или ранняя стадия болезни Паркинсона? Неврология . (2010) 74:536–7. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181d26982

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

5. Leclair-Visonneau L, Magy L, Volteau C, Clairembault T, Le Dily S, Préterre C, et al.Гетерогенный паттерн вегетативной дисфункции при болезни Паркинсона. Дж Нейрол . (2018) 265:933–41. doi: 10.1007/s00415-018-8789-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma J, Biaggioni I, Low PA, Singer W, et al. Естественная история чистой вегетативной недостаточности: предполагаемая когорта США. Энн Нейрол . (2017) 81: 287–97. doi: 10.1002/ana.24877

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7.Мерола А., Эспай А.Дж., Зибетти М., Романьоло А., Россо М. Чистая вегетативная недостаточность по сравнению с продромальной дизавтономией при болезни Паркинсона: понимание у постели больного. Мов Беспорядок . (2016) 4:141–44. doi: 10.1002/mdc3.12360

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

8. Braak H, Tredici K, Del Rüb U, de Vos RAI, Jansen Steur ENH, Braak E. Стадирование патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Стадирование патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Нейробиол Старение . (2003) 4580:197–211. doi: 10.1016/S0197-4580(02)00065-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

9. Левин Дж., Курц А., Арцбергер Т., Гизе А., Хеглингер Г.Ю. Дифференциальный диагноз и лечение атипичного паркинсонизма. Dtsch Arztebl Int . (2016) 113:61–9. doi: 10.3238/arztebl.2016.0061

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Doppler K, Ebert S, Üçeyler N, Trenkwalder C, Ebentheuer J, Volkmann J, et al.Кожная невропатия при болезни Паркинсона: окно в патологию головного мозга. Акта Нейропатол. (2014) 128:99–109. doi: 10.1007/s00401-014-1284-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Малкнехт П., Гаспери А., Джамшидиан А., Кичл С., Стокнер Х., Уиллейт П. и соавт. Выполнение критериев Общества двигательных расстройств для продромальной болезни Паркинсона: 10-летнее популяционное исследование. Мов Беспорядок. (2018) 33:405–13. дои: 10.1002/mds.27281

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Siepmann T, Penzlin AI, Illigens BMW, Reichmann H. Следует ли проводить биопсию кожи у пациентов с подозрением на болезнь Паркинсона? Болезнь Паркинсона . (2017) 2017: 6064974. дои: 10.1155/2017/6064974

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Донадио В., Инченси А., Риццо Г., Капеллари С., Пантьери Р., Станзани Мазерати М. и др. Новый потенциальный биомаркер деменции с тельцами Леви. Неврология . (2017) 89: 318–26. doi: 10.1212/WNL.0000000000004146

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Gibbons CH, Garcia J, Wang N, Shih LC, Freeman R. Диагностика кожных отложений α-синуклеина при болезни Паркинсона. Неврология . (2016) 87: 505–12. дои: 10.1212/WNL.0000000000002919

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Мерола А., Романьоло А., Коми С., Россо М., Артуси К.А., Зибетти М. и соавт.Распространенность и бремя дизавтономии при прогрессирующей болезни Паркинсона. Мов Беспорядок . (2017) 32:796–7. doi: 10.1002/mds.26970

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Мартинес-Мартин П., Чаудхури К.Р., Рохо-Абуин Дж.М., Родригес-Блазкес С., Альварес-Санчес М., Аракаки Т. и соавт. Оценка немоторных симптомов болезни Паркинсона: шкала MDS-UPDRS и NMS. Евр Дж Нейрол . (2015) 22:37–43. doi: 10.1111/en.12165

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21.Уолтер БЛ. Сердечно-сосудистая вегетативная дисфункция у больных с двигательными расстройствами. Клив Клин Дж Мед . (2008) 75:S54.

Реферат PubMed | Академия Google

22. Rutten S, Ghielen I, Vriend C, Hoogendoorn AW, Berendse HW, Leentjens AFG, et al. Тревога при болезни Паркинсона: размеры симптомов и совпадение с депрессией и вегетативной недостаточностью. Паркинсонизм, связанный с расстройством . (2015) 21:189–93. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.11.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Мерола А., Романьоло А., Россо М., Сури Р., Берндт З., Мауле С. и др. Вегетативная дисфункция при болезни Паркинсона: проспективное когортное исследование. Мов Беспорядок . (2018) 33:391–7. doi: 10.1002/mds.27268

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Hogan DB, Fiest KM, Roberts JI, Maxwell CJ, Dykeman J, Pringsheim T, et al. Распространенность и заболеваемость деменцией с тельцами Леви: систематический обзор. Can J Neurol Sci. (2016) 43:S83–95. дои: 10.1017/cjn.2016.2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Mckeith IG, Sci M, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor J-P, et al. Диагностика и лечение деменции с тельцами Леви Четвертый согласованный отчет Консорциума DLB. Неврология. (2017) 89:88–100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Horimoto Y, Matsumoto M, Akatsu H, Ikari H, Kojima K, Yamamoto T, et al.Вегетативные дисфункции при деменции с тельцами Леви. Дж Нейрол . (2003) 250:530–3. doi: 10.1007/s00415-003-1029-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Fujishiro H, Iseki E, Nakamura S, Kasanuki K, Chiba Y, Ota K, et al. Деменция с тельцами Леви: проблемы ранней диагностики. Психогериатрия . (2013) 13:128–38. doi: 10.1111/psyg.12005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29.Лоренс Б., Вергнет С., Лопес М.С., Фуберт-Самиер А., Тисон Ф., Фернагут П.О. и др. Множественная системная атрофия — современное состояние. Curr Neurol Neurosci Rep. (2017) 17:5. doi: 10.1007/s11910-017-0751-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Zheng J, Yang X, Chen Y, Zhao Q, Tian S, Huang H, et al. Мочевой пузырь и двигательные симптомы при множественной системной атрофии: различия в зависимости от фенотипа. Клин Автон Рез. (2017) 27:103–6. дои: 10.1007/с10286-017-0405-й

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Glasmacher SA, Leigh PN, Saha RA. Предикторы выживания при прогрессирующем надъядерном параличе и множественной системной атрофии: систематический обзор и метаанализ. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2017) 88:402–11. doi: 10.1136/jnnp-2016-314956

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Isonaka R, Holmes C, Cook GA, Sullivan P, Sharabi Y, Goldstein DS.Чистая вегетативная недостаточность без синуклеинопатии. Клин Автон Рез. (2017) 27:97–101. doi: 10.1007/s10286-017-0404-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Шишидо Т., Икемура М., Оби Т., Ямадзаки К., Терада Т., Сугиура А. и соавт. Накопление альфа-синуклеина в кожных нервных волокнах, выявляемое при биопсии кожи при чистой вегетативной недостаточности. Неврология . (2010) 74:608–10. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181cff6d5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39.Norcliffe-Kaufmann L, Kaufmann H, Palma J-A, Shibao CA, Biaggioni I, Peltier AC, et al. Ортостатические изменения сердечного ритма у больных с вегетативной недостаточностью, обусловленной нейродегенеративными синуклеинопатиями. Энн Нейрол . (2018) 83: 522–31. doi: 10.1002/ana.25170

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Furlan R, Piazza S, Bevilacqua M, Turiel M, Norbiato G, Lombardi F, et al. Чистая вегетативная недостаточность: сложные нарушения нервных механизмов, регулирующих сердечно-сосудистую систему. J Auton Nerv Syst . (1995) 51:223–35. дои: 10.1016/0165-1838(94)00135-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Барбик Ф., Галли М., Далла Веккья Л., Канези М., Симолин В., Порта А. и соавт. Влияние механической стимуляции стоп на походку и вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы при болезни Паркинсона. Am J Physiol Circ Physiol. (2014) 116:495–503. doi: 10.1152/japplphysiol.01160.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43.Барбик Ф., Перего Ф., Канези М., Джанни М., Бьяджотти С., Костантино Г. и др. Ранние нарушения сосудистой и сердечной вегетативной регуляции при болезни Паркинсона без ортостатической гипотензии. Гипертония . (2007) 49:120–6. дои: 10.1161/01.HYP.0000250939.71343.7c

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Strano S, Fanciulli A, Rizzo M, Marinelli P, Palange P, Tiple D, et al. Сердечно-сосудистая дисфункция при нелеченой болезни Паркинсона: мультимодальная оценка. Дж. Неврологические науки. (2016) 370:251–5. doi: 10.1016/j.jns.2016.09.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Udow SJ, Robertson AD, Macintosh BJ, Espay AJ, Rowe JB, Lang AE, et al. «Под давлением»: есть ли связь между ортостатической гипотензией и когнитивными нарушениями при α-синуклеинопатиях? J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2016) 87:1311–21. doi: 10.1136/jnnp-2016-314123

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46.Centi J, Freeman R, Gibbons CH, Neargarder S, Canova AO, Cronin-Golomb A. Влияние ортостатической гипотензии на когнитивные функции при болезни Паркинсона. Неврология . (2017) 88:17–24. дои: 10.1212/WNL.0000000000003452

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Мерола А., Романьоло А., Россо М., Лопес-Кастельянос Дж. Р., Виссел Б. Д., Ларкин С. и соавт. Ортостатическая гипотензия при болезни Паркинсона: имеет ли значение бессимптомное течение? Расстройство, связанное с паркинсонизмом. (2016) 33:65–71. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.09.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Mol A, Reijnierse EM, Hoang PTSB, van Wezel RJA, Meskers CGM, Maier AB. Ортостатическая гипотензия и физическое функционирование у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Aging Res Rev. (2018) 48:122–44. doi: 10.1016/j.arr.2018.10.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Bonuccelli U, Lucetti C, Del Dotto P, Ceravolo R, Gambaccini G, Bernardini S, et al.Ортостатическая гипотензия при de novo Болезнь Паркинсона. Арх Нейрол. (2003) 60:1400–4. doi: 10.1001/archneur.60.10.1400

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Бароне П., Антонини А., Колозимо К., Маркони Р., Морганте Л., Аварелло Т.П. и соавт. Исследование PRIAMO: многоцентровая оценка немоторных симптомов и их влияния на качество жизни при болезни Паркинсона. Mov Disord Off J Mov Disord Soc. (2009) 24:1641–9. дои: 10.1002/мдс.22643

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Матинолли М., Корпелайнен Дж.Т., Корпелайнен Р., Сотаниеми К.А., Мюллюля В.В. Ортостатическая гипотензия, нарушения равновесия и падения при болезни Паркинсона. Mov Disord Off J Mov Disord Soc. (2009) 24:745–51. doi: 10.1002/mds.22457

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Бенгтссон-Линдберг М.Е., Ларссон В.С., Минтон Л.Б., Ваттмо К.А.С., Лондос Е.Ю. Оценка систолической и диастолической гипотензии при деменции с тельцами Леви и болезни Альцгеймера. Лечение старейшины Клиники старения . (2013) 5:33–9. DOI: 10.4137/HACCE.S12670

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

53. Сакакибара Р., Хаттори Т., Утияма Т., Кита К., Асахина М., Судзуки А. и др. Дисфункция мочеиспускания и ортостатическая гипотензия при полисистемной атрофии: что чаще и раньше проявляется? J Нейрол Нейрохирург Психиатрия. (2000) 68:65–9. doi: 10.1136/jnnp.68.1.65

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54.Fanciulli A, Göbel G, Ndayisaba JP, Granata R, Durr S, Strano S, et al. Гипертензия на спине при болезни Паркинсона и множественной системной атрофии. Клин Автон Рез. (2016) 26:97–105. doi: 10.1007/s10286-015-0336-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Wenning GK, Granata R, Krismer F, Dürr S, Seppi K, Poewe W, et al. Ортостатическая гипотензия по-разному связана с мозжечковым и паркинсоническим вариантом множественной системной атрофии: сравнительное исследование. Мозжечок. (2012) 11:223–6. doi: 10.1007/s12311-011-0299-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Энди У.У., Воган С.П., Бурджио К.Л., Алли Ф.М., Гуд П.С., Маркланд А.Д. Общие факторы риска запоров, недержания кала и комбинированных симптомов у пожилых людей в США. J Am Geriatr Soc . (2016) 64:e183–8. doi: 10.1111/jgs.14521

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

57. Ган Дж., Ван Ю, Ши Дж., Чжоу М., Лу З., Лю З.Обзор субъективных запоров у пациентов с болезнью Паркинсона в Шанхае и обзор литературы. ВМС Нейрол. (2018) 18:1–9. doi: 10.1186/s12883-018-1034-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Stubendorff K, Aarsland D, Minthon L, Londos E. Влияние вегетативной дисфункции на выживаемость пациентов с деменцией с тельцами Леви и болезнью Паркинсона с деменцией. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e45451. doi: 10.1371/журнал.пон.0045451

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Сакакибара Р., Татено Ф., Ямамото Т., Утияма Т., Яманиши Т. Урологическая дисфункция при синуклеинопатиях: эпидемиология, патофизиология и лечение. Клин Автон Рез. (2018) 28:83–101. doi: 10.1007/s10286-017-0480-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Татено Ф., Сакакибара Р., Огата Т., Киши М., Цуюсаки Ю., Такахаши О. и др. Функция нижних мочевыводящих путей при деменции с тельцами Леви (DLB). Мов Беспорядок. (2015) 30:411–5. doi: 10.1002/mds.25985

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Yang Y, Liu H, Lin T, Kuo Y, Hsieh T. Взаимосвязь между эректильной дисфункцией, сопутствующими заболеваниями и болезнью Паркинсона: данные лонгитюдного исследования населения. Дж Клин Нейрол . (2017) 13:250. doi: 10.3988/jcn.2017.13.3.250

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Варанда С., Рибейру да Силва Дж., Коста А.С., Аморим де Карвалью С., Алвес Дж.Н., Родригес М. и др.Сексуальная дисфункция у женщин с болезнью Паркинсона. Мов Беспорядок. (2016) 31:1685–93. doi: 10.1002/mds.26739

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Фримен Р., Шапло М.В. Тестирование вегетативной нервной системы. В: Саид Г., Краруп С., редакторы. Справочник по клинической неврологии , 3-е изд. Эльзевир Б.В. (2013). п. 115–36. дои: 10.1016/B978-0-444-52902-2.00007-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69.Бассани Т., Бари В., Марчи А., Тассин С., Далла Веккиа Л., Канези М. и др. Немодальный анализ причинно-следственной связи сердечно-сосудистой вариабельности обнаруживает улучшение вегетативного контроля у пациентов с болезнью Паркинсона, подвергающихся механической стимуляции. Physiol Meas. (2014) 35:1397. дои: 10.1088/0967-3334/35/7/1397

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Маллиани А., Ломбарди Ф., Пагани М. Анализ спектра мощности вариабельности сердечного ритма: инструмент для изучения механизмов нервной регуляции. Бр Сердце J . (1994) 71:1. doi: 10.1136/hrt.71.1.1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Лучано Г.Л., Бреннан М.Дж., Ротберг М.Б. Постпрандиальная гипотензия. Am J Med . (2010) 123:281–e1. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.06.026

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

72. Умехара Т., Мацуно Х., Тойода С., Ока Х. Клинические характеристики гипертензии в положении лежа на спине у de novo Болезнь Паркинсона. Клин Автон Рез .(2016) 26:15–21. doi: 10.1007/s10286-015-0324-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Siepmann T, Pintér A, Buchmann SJ, Stibal L, Arndt M, Kubasch AS, et al. Кожные вегетативные пиломоторные тесты для выявления роли прогрессирования невропатии в ранней стадии болезни Паркинсона (CAPTURE PD): протокол многоцентрового исследования. Передний нейрол . (2017) 8:1–9. doi: 10.3389/fneur.2017.00212

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76.Рой С., Джариал А.К., Шривастава А.К., Дипак К.К. Кардиовагальная барорефлекторная чувствительность при болезни Паркинсона и мультисистемной атрофии. Дж Клин Нейрол . (2016) 12:218–23. doi: 10.3988/jcn.2016.12.2.218

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Пави-ЛеТраон А., Брефель-Курбон С., Дюпуи Ж., Ори-Мань Ф., Раскол О., Сенар Ж.М. Комбинированное сердечно-сосудистое и потовое автономные тесты для дифференциации множественной системной атрофии от болезни Паркинсона. Нейрофизиол клин .(2018) 48:103–10. doi: 10.1016/j.neucli.2017.11.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Аугустис С., Саферис В., Йост В.Х. Вегетативные нарушения, в том числе нарушение терморегуляции рук при полисистемной атрофии и болезни Паркинсона. J Нейронная передача. (2017) 124:965–72. doi: 10.1007/s00702-016-1665-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Челбан В., Вичаянрат Э., Шоттланде Л., Иодис В., Хоулден Х.Вегетативные дисфункции при генетических формах синуклеинопатий. Мов Беспорядок . (2018) 33:359–71. doi: 10.1002/mds.27343

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. da Silva CP, de Abreu GM, Cabello Acero PH, Campos M, Pereira JS, Sarah SR, et al. Клинические профили, связанные с мутациями LRRK2 и GBA у бразильцев с болезнью Паркинсона. J Neurol Sci . (2017) 381:160–4. doi: 10.1016/j.jns.2017.08.3249

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81.Goldstein DS, Holmes C, Sharabi Y, Brentzel S, Eisenhofer G. Плазменные уровни катехолов и метанефринов при нейрогенной ортостатической гипотензии. Неврология . (2003) 60:1327–32. дои: 10.1212/01.WNL.0000058766.46428.F3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Шарма А., Курек Дж., Морган Дж. К., Вакаде С., Рао С.С.К. Запор при болезни Паркинсона: неприятность или тонкий ответ на патофизиологическую загадку? Curr Gastroenterol Rep .(2018) 20:1–9. doi: 10.1007/s11894-018-0609-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, et al. Рекомендации консенсусной группы по скринингу, диагностике и лечению нейрогенной ортостатической гипотензии и связанной с ней гипертензии в положении лежа. Дж Нейрол. (2017) 264:1567–82. doi: 10.1007/s00415-016-8375-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88.Хауэлл Р.Дж., Вебстер Х., Киссела Э., Гастин Р., Кавал Ф., Клабен Б. и др. Дисфагия при болезни Паркинсона улучшается при увеличении голоса. Дисфагия . (2019). doi: 10.1007/s00455-019-09982-z. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Speyer R, Baijens L, Heijnen M, Zwijnenberg I. Эффекты терапии орофарингеальной дисфагии логопедами: систематический обзор. Дисфагия . (2010) 25:40–65.doi: 10.1007/s00455-009-9239-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Dafsari HS, Silverdale M, Strack M, Rizos A, Ashkan K, Mahlstedt P, et al. Эволюция немоторных симптомов в течение 24 месяцев билатеральной субталамической стимуляции при болезни Паркинсона. Мов Беспорядок. (2018) 33:421–30. doi: 10.1002/mds.27283

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Броннер Г. Сексуальные проблемы при болезни Паркинсона: многомерный характер проблемы и вмешательства. J Neurol Sci . (2011) 310:139–43. doi: 10.1016/j.jns.2011.05.050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вегетативная невропатия поддается лечению | [current-page:pager]touch ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Независимо от того, как называется это состояние и вопреки распространенному заблуждению, вегетативная дисфункция поддается лечению. Однако чем раньше выявляется вегетативная дисфункция, тем больше вариантов терапии (см. Таблица 1 ).Таким образом, ДАН или развитая вегетативная дисфункция могут быть более трудными для лечения. Другими словами, вегетативную дисфункцию на ранней стадии легче исправить, чем вегетативную нейропатию на поздней стадии.

Независимо от того, как называется это состояние и вопреки распространенному заблуждению, вегетативная дисфункция поддается лечению. Однако чем раньше выявляется вегетативная дисфункция, тем больше вариантов терапии (см. Таблица 1 ). Таким образом, ДАН или развитая вегетативная дисфункция могут быть более трудными для лечения.Другими словами, вегетативную дисфункцию на ранней стадии легче исправить, чем вегетативную нейропатию на поздней стадии.

Основной функцией вегетативной нервной системы (ВНС) является поддержание гомеостаза вне зависимости от условий. Две основные ветви ВНС, парасимпатическая и симпатическая, могут динамически регулировать свои входные сигналы для поддержания гомеостаза и кажущейся нормальности даже в условиях ухудшения функции органов-мишеней. Часто эти изменения ВНС приводят к вегетативному дисбалансу и начинают влиять на другие системы организма, включая сердечно-сосудистую систему.Отчасти это лежит в основе совокупности симптомов, которые, как известно, ухудшают качество жизни при многих хронических заболеваниях. К тому времени, когда появляются симптомы в результате дисфункции или недостаточности органов-мишеней, ВНС находится в дисбалансе значительно дольше. К сожалению, ранние признаки вегетативной дисфункции часто не распознаются по двум основным причинам. Во-первых, текущее понимание эффектов ВНС и ее взаимодействия с другими физиологическими системами является неполным. Во-вторых, надежного клинического инструмента для измерения и мониторинга ВНС не существовало до недавнего времени, когда появилась коммерческая возможность одновременного и независимого измерения обеих ветвей ВНС (ANSAR Medical Technologies, Inc., Филадельфия, Пенсильвания). 1,2 До этого вегетативную невропатию можно было клинически диагностировать (ортостатическая гипотензия, гастропарез, синдром Шай-Драгера, СПОТ и др.) только в далеко зашедшей стадии с драматическими симптомами. На этой стадии, как правило, уже слишком поздно для чего-либо, кроме лечения симптомов. При одновременном независимом измерении обеих ветвей ВНС таких пациентов можно выявить даже при их бессимптомном течении или слабо выраженной симптоматике, довольно распространенной ситуации, обычно сопровождающейся утомляемостью, головокружением, учащенным сердцебиением, некупируемой артериальной гипертензией и т. д.Терапевтическое вмешательство, по-видимому, улучшает результаты, замедляя или останавливая вегетативное снижение и связанное с ним прогрессирование заболевания.

История неинвазивного мониторинга ВНС в клинической практике сбивает с толку. Традиционно он основывался только на показателях вариабельности сердечного ритма (ВСР). Показатели ВСР, как определено в статье 3 стандартов кровообращения 1996 года, представляют собой смешанные или неполные измерения парасимпатических и симпатических нервов. Это неудивительно, поскольку ВСР сама по себе, независимо от того, насколько она расчленена, является всего лишь одним независимым показателем системы (ВНС), состоящей из двух компонентов: парасимпатического и симпатического.С математической точки зрения одной меры недостаточно для полной характеристики двухкомпонентной системы. Если изменяется одна мера, невозможно определить, какой компонент изменился, без предположений или без дополнительной информации. Это привело к очень низкой клинической приемлемости этого метода. За исключением крайних случаев, ВСР сама по себе не дает дополнительной информации. Использование только ВСР просто указывает на очевидное: ВНС пациента функционирует.

Исследователи из Массачусетского технологического института (MIT) определили, что измерение дыхательной активности, которое можно легко получить в клинике (например,грамм. импедансная плетизмография) является подходящей второй мерой для использования в сочетании с ВСР. Теперь у нас есть необходимые две меры для полной характеристики двухкомпонентной системы. В результате симпатические и парасимпатические нервы можно измерять как независимо, так и одновременно. Имея в своем распоряжении эти две меры, врачи могут индивидуализировать лечение в зависимости от физиологии пациента. Что еще более важно, врачи теперь могут напрямую и объективно измерять реакцию пациентов на терапию.

Таблица 1: Автономный дисбаланс (вегетативная дисфункция), который можно лечить с помощью обычных лекарств

Рисунок 1: Вегетативная невропатия

Чтобы облегчить это понимание, медицинское руководство, включая Американскую диабетическую ассоциацию (ADA), 4 Американскую кардиологическую ассоциацию, 5 Американскую академию неврологии, 6 Американскую академию семейных врачей, 7 Детский диабет Research Foundation International, 5 , и Национальные институты здравоохранения5 опубликовали рекомендации по вегетативному тестированию в рамках стандарта лечения хронических заболеваний.Вегетативная невропатия является известным фактором риска повышенной заболеваемости и смертности; кроме того, хроническое заболевание может привести к вегетативной невропатии. Также хорошо известно, что вегетативная дисфункция предшествует вегетативной невропатии, но протекает бессимптомно. Таким образом, хроническое заболевание должно указывать на необходимость тестирования парасимпатических и симпатических отделов. Кроме того, хронические заболевания, включая диабет, могут приводить к симптомам, нарушающим качество жизни среднего взрослого человека (например, желудочно-кишечные расстройства, дисфункция ЖКТ, проблемы со сном и ортостаз).Если бы только диабет приводил к нарушению качества жизни, можно было бы утверждать, что это болезнь; однако, поскольку многие заболевания сопровождаются этими симптомами, необходимо привести аргумент в пользу какого-то основного состояния. Поскольку обе ветви ВНС в значительной степени вовлечены во все эти функции, при нарушении этих функций логично предположить, что вегетативная дисфункция является частью патологии. Благодаря способности дифференцировать парасимпатическую активность от симпатической активности, а также способности дифференцировать их от симптомов органов-мишеней, доступно больше информации о пациентах.В конечном итоге можно ответить на следующие вопросы:

  • Реагирует ли пациент на терапию таким образом, чтобы надлежащим образом ограничить стрессовые (симпатические) реакции и тем самым ограничить заболеваемость (т. е. сохранить или улучшить качество жизни)?
  • Достаточно ли защищено сердце пациента, чтобы ограничить смертность (т. е. сохранить продолжительность жизни)?
  • Что такое вегетативная патофизиология? а также
  • Каков наилучший выбор терапии для конкретного пациента?

У нас есть возможность измерять парасимпатические и симпатические нервы независимо и одновременно, а также определять, кого тестировать.Остается вопрос: как мы лечим выявленных пациентов? Базовая терапия ВНС проста. Существует четыре вегетативных дисбаланса и восемь классов лекарственных препаратов для терапии (см. Таблица 1 ). Четыре вегетативных дисбаланса: высокая парасимпатическая активность, низкая парасимпатическая активность, высокая симпатическая активность и низкая симпатическая активность.

Выбор конкретного варианта терапии зависит от конкретной истории болезни пациента. Например, в случае слишком низкой симпатической активности при стоянии (указывающей на возможный ортостаз) вазопрессорная терапия (агонисты альфа-адренорецепторов) будет противопоказана при наличии гипертензии в положении лежа или высокого кровяного давления.В общем, первой рекомендацией будет правильное ежедневное употребление жидкости и снижение потребления напитков, содержащих кофеин, сахар и алкоголь. Вторым соображением будет оценка дозирования текущих диуретиков. Третьим соображением может быть механическое вмешательство (например, компрессионные чулки или контрпульсация). Четвертым вариантом может быть расширение объема. Наконец, можно также рассмотреть вазопрессор (при отсутствии гипертензии в положении лежа или высокого кровяного давления) или иным образом пиридостигмина бромид (местинон, Valeant Pharmaceuticals), холинергический агонист (см. , табл. 1, ).Типичным примером мониторинга ВНС является использование бета-1-адреноблокаторов или бета-блокаторов. Используя независимые, одновременные измерения парасимпатической и симпатической активности, врачи обнаружили, что у пациентов с хроническими заболеваниями существует клиническая корреляция между симптомами и избыточной парасимпатической активностью во время симпатических тестов, таких как проба Вальсальвы или тест на изменение позы. Это особенно верно для пациентов с трудно контролируемыми уровнями сахара в крови, артериального давления или гормонов.Обычно это пациенты с симптомами парасимпатического избытка, включая упадок сил, утомляемость, депрессивные симптомы и проблемы со сном, а также с симптомами симпатического избытка, включая учащенное сердцебиение, гипертонию, тревогу или парасимпатическую недостаточность (например, гастропарез). Эта комбинация парасимпатического и симпатического избытка указывает на то, что «качели» ВНС, как учили в медицинской школе, нарушены: оба конца находятся высоко. Врачи также обнаружили, что комбинированный альфа/бета-адреноблокатор Карведилол™ лечит это состояние и может как уменьшать симпатический избыток бета-компонентом, так и косвенно уменьшать парасимпатический избыток центральным действием альфа-компонента.Считается, что альфа-компонент при наличии вегетативной дисфункции или вегетативной нейропатии действует уже не как постганглионарный агент, а как преганглионарный агент, оказывая косвенное парасимпатическое влияние. Короче говоря, было показано, что карведилол лечит вегетативную невропатию (зависимую от анамнеза), что делает этот препарат полезным для пациентов с диабетом и другими хроническими заболеваниями.

Рисунок 2. Сердечно-сосудистая вегетативная невропатия поддается лечению (пример — пациент с плохо контролируемым диабетом)

Когда следует проходить тестирование пациентов и как часто?
Тестирование вегетативной нервной системы следует начинать при диагностировании хронического заболевания, потому что, когда у пациента проявляется хроническое заболевание, ВНС уже дисфункциональна.Например, в случае диабета 2 типа ADA рекомендует тестирование во время постановки диагноза, поскольку известно, что заболевание присутствует в течение многих лет без ведома пациента. Medicare будет возмещать два теста в год, чтобы обеспечить раннее выявление дополнительных вегетативных патологий. Поскольку ВНС, по-видимому, требуется от двух до трех месяцев для полной адаптации к новой терапии, в зависимости от возраста пациента и состояния ВНС, целесообразно (и возмещать расходы) последующее тестирование через три месяца, чтобы обеспечить надлежащую реакцию пациента на изменения терапии. .Как показано в тематическом исследовании , рис. 2 , CAN поддается лечению. Пример нормальной ВНС в состоянии покоя пациента представлен на верхнем среднем графике. На графике представлена ​​парасимпатическая (или блуждающая) активность по оси ординат и симпатическая активность по оси абсцисс. Серая область указывает на нормальную область, определяемую нормальной парасимпатической и симпатической активностью. Диагональная пунктирная линия указывает на идеальный баланс ВНС (соотношение симпатической и парасимпатической активности 1:1). Баланс ВНС также известен как «симпатовагальный баланс».Эти данные получены из сегмента покоя (исходного уровня) стандартного теста вегетативной функции, который анализирует как ВСР, так и дыхательную активность (полученную с помощью импедансной плетизмографии) для расчета парасимпатической и симпатической активности. Два нижних графика в показанном случае относятся к плохо контролируемому 63-летнему мужчине с диабетом 2 типа и без бета-блокаторов или антигипертензивных средств на борту. При первом поступлении его частота сердечных сокращений в покое составляла 83 удара в минуту, а артериальное давление — 143/87 мм рт.Как показано на нижнем левом графике, ВНС пациента была не сбалансирована с очень низкой парасимпатической активностью и нормальной симпатической активностью. Очень низкая парасимпатическая активность свидетельствует о недостаточной парасимпатической защите, чтобы свести к минимуму риск внезапной сердечной смерти. Уровень 0,1 удара в минуту2 на ординате связан с порогом высокого риска внезапной сердечной смерти согласно Framingham Heart Study. Впоследствии этому пациенту был назначен карведиолол в дозе 6,25 мг два раза в день. Результаты трехмесячного наблюдения представлены на нижнем правом графике.ЧСС пациента в состоянии покоя составляет 84 удара в минуту, а артериальное давление — 137/75 мм рт.ст. Хотя он по-прежнему имеет вегетативную дисфункцию (истощение вегетативного контроля или DAN), его результаты ВНС больше не относятся к области высокого риска. Его симпатические нервы уменьшаются, высвобождая парасимпатические. Таким образом, у пациента больше нет КАН, и фактически его вегетативные уровни в покое указывают на низкий симпатовагальный баланс. Возможно, начальная доза карведилола была слишком высокой. Учитывая, что у пациента нет непереносимости физической нагрузки, никаких изменений в терапии не производилось.Низко-нормальный симпатовагальный баланс (в диапазоне 0,4–1,0), показатель большей парасимпатической активности, рекомендуется кардиологической литературой из-за его связи со снижением заболеваемости и смертности. 1,2 Симпатовагальный баланс теперь можно титровать на основе мониторинга ВНС (анализ ВСР с дыхательной активностью, в соответствии с подходом MIT).

Имеются существенные данные о пациентах с диабетом, принимающих карведилол, которые подтверждают результаты этого тематического исследования.С помощью неинвазивных, независимых, одновременных количественных измерений парасимпатической и симпатической активности CAN можно обнаружить, идентифицировать раньше, лечить конкретно на основе индивидуальной физиологии пациента и контролировать. Это приводит к улучшению исходов, улучшению качества жизни и сохранению долголетия за счет снижения заболеваемости и смертности.

Вегетативная дисфункция при «длительном COVID»: обоснование, физиология и стратегии лечения

РЕФЕРАТ

Пандемия SARS-CoV-2 (COVID-19) вызвала беспрецедентную заболеваемость, смертность и глобальные потрясения.После первоначального всплеска инфекций основное внимание было смещено на лечение долгосрочных последствий болезни у выживших. «Постострый COVID» (известный в просторечии как «длительный COVID») становится распространенным синдромом. Он включает в себя множество изнурительных симптомов (включая одышку, боль в груди, учащенное сердцебиение и ортостатическую непереносимость), которые могут длиться в течение нескольких недель или более после легкого заболевания. Мы описываем ряд людей с симптомами «длительного COVID» и утверждаем, что это состояние может быть связано с вирусным или иммунным нарушением вегетативной нервной системы, приводящим к синдромам ортостатической непереносимости.Мы предлагаем, чтобы все врачи были готовы распознавать такие случаи, оценивать бремя симптомов и обеспечивать поддерживающее лечение. Мы представляем наше обоснование основного нарушения вегетативной физиологии после COVID-19 и предлагаем способы лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

Введение

Пандемия SARS-CoV-2 (COVID-19) вызвала беспрецедентную заболеваемость, смертность и нарушения во всем мире. После начального этапа службы здравоохранения сейчас сосредоточены на контроле за новыми случаями и планировании стратегий реабилитации.«Постострый COVID» 1 относится к стойким симптомам через 3 недели после заражения COVID-19, а «хронический COVID» описывает симптомы, длящиеся более 12 недель. 2

Результаты исследования симптомов COVID (на основе приложения для отслеживания симптомов для смартфонов, в котором пользователи вводят свои симптомы; к маю 2020 года число зарегистрированных пользователей превысило 2,8 миллиона) 3,4 ожидаются, но более мелкие исследования показывают, что симптомы затяжные после заражения COVID-19 являются обычным явлением. У 53% итальянских стационарных пациентов отмечалась усталость, у 43% — одышка, а у 22% — боль в груди через 2 месяца. 2 Halpin и соавт. сообщили, что через 4–8 недель постоянная усталость присутствует более чем в двух третях случаев, сопровождаемая одышкой и симптомами посттравматического стрессового расстройства. 5 Средства массовой информации широко освещают придуманные пациентами термины «долгосрочный COVID» 6 и «долгосрочный COVID». 7 Популярность и заметность групп поддержки пациентов, таких как WearebodyPolitic.com (у которых, согласно их веб-сайту, 14 000 подписчиков) и группа Long COVID SOS (longcovidsos.org) и частый тренд хэштега #longcovid в Твиттере позволяют предположить, что потребность пациентов высока и недооценивается клиницистами.

«Длительный COVID» и синдромы ортостатической непереносимости

В нашем отделении третичных обмороков мы столкнулись с пациентами с изнурительными симптомами после вирусных инфекций, у которых впоследствии были обнаружены синдромы ортостатической непереносимости. Сводная информация представлена ​​в Таблице 1. Хотя COVID-19 был подтвержден только в одном случае из этой серии, у других были симптомы, соответствующие изнурительному вирусному заболеванию в начале 2020 года, и они были подозреваемыми случаями в период, когда тестирование на COVID не рекомендовалось или было широко доступно. .Следует отметить, что все люди в этой короткой серии были женщинами в возрасте от 26 до 50 лет. Все они имели ортостатическую непереносимость с гипотензией в покое или постуральной гипотензией и/или тахикардией. Мы предполагаем, что некоторые симптомы так называемой «длительной COVID-инфекции» могут быть связаны с вирусным или иммуноопосредованным нарушением вегетативной нервной системы, что приводит к транзиторным или длительным синдромам ортостатической непереносимости.

Таблица 1.

Профиль симптомов у пациентов, обращающихся в нашу клинику с вегетативными симптомами после вирусной инфекции во время пандемии COVID-19.Патофизиология зависит от аномальной вегетативной реакции на ортостаз (вставание). Когда здоровый человек стоит, кровь скапливается в области таза и ног, уменьшая венозный возврат к сердцу. Это обнаруживается барорецепторами в сердце и аорте, которые реагируют повышением симпатического нервного и адренергического тонуса (опосредованного норэпинефрином и адреналином соответственно). Это приводит к тахикардии (тем самым компенсируя снижение ударного объема). За этим следует вазоконстрикция внутренностного сосудистого русла, что увеличивает венозный возврат к сердцу.

При ортостатической непереносимости выброс адреналина и норадреналина вызывает выраженную тахикардию, которая проявляется учащенным сердцебиением, одышкой и болью в груди (распространенные симптомы «длительного COVID»). Очень высокие уровни катехоламинов могут привести к парадоксальной вазодилатации, снижению симпатической активности и активации блуждающего нерва, что приводит к гипотензии, головокружению и, в конечном счете, к обмороку. 8–11

Эти синдромы могут усугубляться гиповолемией, возникающей в результате первоначальной инфекции или вследствие ухудшения состояния при постельном режиме.Продолжительный постельный режим (существовали обширные исследования постельного режима с опущенной головой, имитирующего хроническую невесомость у космонавтов) приводит к снижению сердечного выброса и ударного объема, гиповолемии, ухудшению барорефлекса и отмене симпатического нервного ответа. 12–15

COVID-19, аутоиммунитет и вегетативная нервная система

Было высказано предположение, что инфекция COVID-19 влияет на вегетативную нервную систему. 16 Взаимосвязь между ними сложна: хорошо задокументированный шторм цитокинового ответа при COVID-19 17 является результатом симпатической активации, вызывающей высвобождение провоспалительных цитокинов. 18,19 И наоборот, стимуляция блуждающего нерва приводит к противовоспалительным реакциям, 17 , что указывает на возможные терапевтические мишени в вегетативной нервной системе.

Альтернативно, вегетативная дисфункция, связанная с COVID-19, может быть вызвана самим вирусом. Описаны иммуноопосредованные неврологические синдромы. 20 Также хорошо известно, что вегетативные расстройства, такие как OH и POTS, связаны с аутоантителами, 21 , например, к α-/β-адренорецепторам и мускариновым рецепторам. 22–25 Когортные исследования описывают часто предшествующие инфекции при СПОТ, 26 , а также связь с аутоиммунными биомаркерами и аутоиммунными расстройствами. 27 Таким образом, мы предполагаем, что в основе пост-COVID-синдромов, о которых мы сообщаем, лежит аутоиммунный компонент.

Выявление вегетативной дисфункции после инфекции COVID-19

Всех пациентов с одышкой, учащенным сердцебиением, утомляемостью, болью в груди, предобморочным состоянием или обмороком следует тщательно обследовать.Сердечно-сосудистое, респираторное и неврологическое обследование с жизненно важными показателями и пульсоксиметрией имеет важное значение. Электрокардиограмму, анализы крови и визуализацию следует рассматривать для выявления других важных диагнозов, таких как организующаяся пневмония, тромбоэмболия легочной артерии и миокардит.

Следует провести активный тест стоя, измеряя артериальное давление и частоту сердечных сокращений через 5 минут в положении лежа на спине, а затем через 3 минуты после стояния. Ортостатическая гипотензия определяется как падение >20 мм рт.ст. систолического и >10 мм рт.ст. диастолического после стояния в течение 3 минут. 28 СПОТ характеризуется ортостатическими симптомами (при отсутствии ортостатической гипотензии) с увеличением частоты сердечных сокращений на 30 ударов в минуту и ​​более при стоянии более 30 секунд или на 40 ударов в минуту и ​​более у лиц в возрасте 12– 19 лет. 29 Непрерывная кривая артериального давления и частоты сердечных сокращений во время теста на наклонном столе у ​​человека с ортостатической непереносимостью после COVID показана на рис. 1. После принятия вертикального положения наблюдалось заметное и постоянное повышение частоты сердечных сокращений, соответствующее появление клинических симптомов и отражается колебаниями артериального давления в соответствии с адренергической реакцией.Среднее повышение частоты сердечных сокращений было менее 30 ударов в минуту, что не соответствовало критериям POTS.

Рис. 1.

Непрерывный мониторинг частоты сердечных сокращений и артериального давления во время теста наклона головы вверх у человека с длительным течением COVID и ортостатической непереносимостью после заражения COVID-19 в марте 2020 г. .

Лечение ортостатической непереносимости

Мы предлагаем следующие методы лечения. Это основано на опубликованных международных рекомендациях, согласованных заявлениях, а также на собственном опыте и практике авторов в лечении синдромов ортостатической непереносимости. 8,29–31

Обучение

Обучение, разъяснение и заверение являются краеугольным камнем лечения синдромов ортостатической непереносимости. Управление неопределенностью, связанной с COVID-19, и объяснение основных физиологических изменений может убедить пациента в том, что его симптомы не являются зловещими. Воспроизведение симптомов, например, во время наклона стола, может быть эффективным для объяснения корреляции симптомов с частотой сердечных сокращений и колебаниями артериального давления. Пациента следует направить к источникам дополнительного образования, таким как инициатива STARS (Syncope Trust и Reflex Anoxic Seizures) от Альянса сердечного ритма (www.heartrhythmalliance.org/stars/uk/) и бесплатный образовательный веб-сайт авторов www.stopfainting.com.

Упражнения

После медицинского осмотра мы предлагаем регулярную структурированную программу упражнений с элементами аэробики и сопротивления. Поскольку ортостаз (вертикальное положение) может быть проблематичным, рекомендуются невертикальные упражнения, такие как езда на велосипеде на лежачем велотренажере и плавание.

Восполнение запасов жидкости и соли

Обеспечение восполнения запасов жидкости (2-3 литра воды в день и отказ от кофеина и алкоголя) и обеспечение приема одной-двух чайных ложек соли в день помогает поддерживать объем плазмы и избежать гиповолемии.

Избегание усугубляющих факторов

Пациенту следует рекомендовать осторожно вставать из положения лежа или сидя и избегать усугубляющих факторов, таких как длительное стояние, теплое окружение и обезвоживание. Кроме того, пациентам можно порекомендовать принимать пищу часто и небольшими порциями, а не большими порциями, чтобы избежать расширения сосудов внутренних органов.

Изометрические упражнения

Людей с ортостатической гипотензией можно обучить простым физическим изометрическим контрманеврам.Эти простые упражнения включают длительное напряжение мышц, что увеличивает венозный возврат к сердцу и повышает кровяное давление. Эти маневры противодействия давлению включают в себя напряжение мышц бедра и ягодиц, скрещивание рук и ног, сгибание рук и наклон вперед, приседание или поднятие ноги и размещение ступни на табурете.

Компрессионное белье

При ортостатической гипотензии компрессионное белье длиной до талии или абдоминальные бандажи эффективны и переносимы.

Фармакологическое лечение

При наличии признаков СПОТ следует по возможности отменить ингибиторы обратного захвата норадреналина, такие как дулоксетин, нортриптилин и тапентадол. 29

Если симптомы сохраняются, несмотря на полное соблюдение консервативных мер, можно рассмотреть возможность фармакологической терапии.

Флудрокортизон, расширитель жидкости, может использоваться, если гиповолемия считается доминирующим симптомом. Это связано с побочными эффектами и не особенно хорошо переносится. Следует проводить мониторинг задержки жидкости и гипокалиемии.

Мидодрин, симпатомиметический α-1-агонист, увеличивает вазоконстрикцию и венозный возврат к сердцу.Он может эффективно лечить ортостатическую гипотензию и тахикардию у пациентов с исходным нормальным или низконормальным артериальным давлением. Пациентам следует рекомендовать избегать положения лежа на спине, насколько это возможно, тем самым уменьшая склонность к чрезмерному повышению артериального давления в этом положении. Задержка мочи может наблюдаться у мужчин с симптомами предстательной железы, а зуд кожи головы является частыми побочными эффектами.

При выраженных гиперадренергических симптомах, вызванных выбросом катехоламинов в положении стоя, клонидин и метилдопа могут облегчить симптомы.Точно так же пропранолол может ослаблять сердцебиение и тахикардию. 8,29–31 Однако ни один из этих агентов не переносится хорошо.

Заключение

Спустя несколько месяцев после объявления пандемии COVID-19 появляются новые модели симптомов и синдромы, такие как «затяжной COVID». Эти паттерны могут быть объяснены вегетативной нестабильностью и могут быть результатом декондиционирования, гиповолемии или иммуно- или вирус-опосредованной нейропатии. Мы ожидаем, что в ближайшие месяцы на эти синдромы будет приходиться большая часть обращений за первичной и вторичной медицинской помощью.Клиницисты должны знать, что своевременная и правильная диагностика с тщательным лечением имеет важное значение для выздоровления.

  • © Королевский медицинский колледж, 2021 г. Все права защищены.

Вегетативная дисфункция при идиопатической гиперсомнии: упущенная связь и возможное лечение .У нее также наблюдался ортостаз, когда она вставала с постели по утрам, что сопровождалось тошнотой и болью в животе.

У нее была диагностирована идиопатическая гиперсомния (ИГС) на основании ночной полисомнографии и многократного теста латентности сна, проведенного в нашей лаборатории сна. Первый показал общее время сна 767 минут, в то время как множественный тест латентности сна показал среднюю латентность сна 7 минут без периодов быстрых движений глаз (REM) в начале сна. Она начала принимать амфетамин и декстроамфетамин по 20 мг в день с некоторым облегчением симптомов.Однако она не могла поддерживать обычную работу с 9 до 5 из-за потребности в длительном сне и вместо этого работала по гибкому графику из дома. Такая гибкость ее рабочего графика позволяла ей в некоторые дни оставаться в постели до 11 часов. При последующем визите в клинику интервальные события включали гастроэнтерологическую оценку, где у нее был диагностирован идиопатический гастропарез, подтвержденный замедленным опорожнением желудка. После этого диагноза мы дополнительно исследовали вегетативную дисфункцию в связи с ее ИГ.Больному проведено вегетативное тестирование. Мы провели количественный тест на судомоторный аксонный рефлекс, при котором в кожу вводили электрофорезом ацетилхолин для стимуляции мускариновых рецепторов потовых желез. 1 Результаты количественного теста судомоторного рефлекса аксонов показали сниженную реакцию потоотделения на всем протяжении в соответствии с нейропатией мелких волокон. В рамках исследования невропатии мы также обнаружили аутоантитела против нейрональных антигенов. Для дальнейшего тестирования функции сердечно-сосудистой системы была проведена количественная оценка реакции частоты сердечных сокращений на глубокое дыхание.У больного выявлено снижение вариабельности сердечного ритма до глубокого дыхания. Наконец, проба Вальсальвы и тест наклона головы были выполнены для определения целостности адренергического функционирования пациента и теста на ортостатическую гипотензию. Маневр Вальсальвы — форсированный выдох при закрытых дыхательных путях. Реакция на этот маневр состоит из пяти разных фаз: фаза I, во время которой артериальное давление (АД) повышается при вдувании воздуха, ранняя фаза II (II-E), соответствующая падению АД из-за уменьшения преднагрузки на сердце, позднюю фазу II (II-L), во время которой АД повышается за счет барорецепторного рефлекса, фазу III, где наблюдается транзиторное снижение АД, и фазу IV, соответствующую восстановлению АД. 1 У пациента отсутствует II-L. Тест с наклоном головы вверх, который определяет частоту сердечных сокращений и АД в ответ на наклон головы, 1 был прерван через 2 мин 40 с из-за предобморочного состояния. Это согласовывалось с диагнозом вегетативной дисфункции, и результаты были аналогичны тем, которые наблюдались при синдроме постуральной ортостатической тахикардии (POTS). В нервно-мышечной клинике, куда она была направлена ​​после аномального количественного теста на судомоторный аксонный рефлекс и серологического исследования, ей было начато лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ), которое улучшило все ее симптомы, хотя и в разной степени.Ее невролог назначил ВВИГ для лечения вегетативной дисфункции, а не гиперсомнии. Скромное улучшение ее дневной сонливости было неожиданным.

Механизм вегетативной дисфункции у пациентов с ИГ и нарушения сна при СПОТ плохо изучены. Однако важно распознавать вегетативные сопутствующие заболевания с ИГ и дневной сонливостью при СПОТ. 2 , 3

ИГ И Вегетативная дисфункция

Симптомы дисфункции вегетативной нервной системы распространены при ИГ, включая тахикардию в покое 4 и ортостатическую непереносимость. 5 В когорте из 138 пациентов с ИГ и 81 контрольной группе Миглис и соавт. использовали онлайн-опросы для оценки чрезмерной дневной сонливости, бессонницы, качества жизни (включая физическое, психическое и общее состояние здоровья) и вегетативных симптомов с помощью комбинированной оценки вегетативных симптомов. 31 (КОМПАС-31). Последний оценивает вегетативное функционирование в шести различных областях, включая секретомоторную, вазомоторную, пупилломоторную, желудочно-кишечную, ортостатическую непереносимость и урологическую. Пациенты с ИГ имели более высокое бремя вегетативных симптомов во всех шести доменах, и это положительно коррелировало с сонливостью и отрицательно коррелировало с качеством жизни. 6 Хорошо известное участие вегетативной нервной системы во время сна может помочь нам лучше понять вегетативную дисрегуляцию при ИГ. В медленном сне активность симпатической нервной системы снижается, в то время как парасимпатическая нервная система усиливает свою деятельность. Это происходит через вентролатеральное преоптическое ядро ​​гипоталамуса, которое через ГАМКергические связи с паравентрикулярным ядром приводит к его торможению. Это, следовательно, снижает симпатическую активность.Кроме того, ядро ​​солитарного тракта отвечает за регуляцию АД и вносит основной вклад в барорецепторный рефлекс. Мост (часть мозга, отвечающая за быстрый сон) имеет глутаматергические связи с ядром солитарного тракта, что указывает на один из механизмов регуляции АД во время сна. Фактически, отход ко сну вызывает снижение АД на 10–20% по сравнению с исходными значениями в течение дня. Это явление описывается как «феномен погружения». 2 Гипотетически эти взаимосвязанные нейроанатомические пути могут лежать в основе сосуществования чрезмерной дневной сонливости и вегетативной дисфункции при ИГ.

Пожалуйста, обратитесь к рис. 1 для наглядного представления функции вегетативной нервной системы во время сна.

Рисунок 1: Функционирование ВНС во сне.

ВНС = вегетативная нервная система, PVN = паравентрикулярное ядро, REM = быстрое движение глаз, VLPO = вентролатеральное преоптическое ядро.

Тем не менее, механизм вегетативной дисфункции при ИГ до сих пор неизвестен, но можно предположить, что он связан со снижением физической активности или нарушением регуляции иммунной системы. 6 , 7 Parsaik et al в когорте из 84 участников с вегетативной дисфункцией и 100 человек из контрольной группы продемонстрировали, что ортостатическая непереносимость была сильно и независимо связана с отсутствием физической активности и, следовательно, ухудшением физической формы. 8 С тех пор это также было продемонстрировано на обеих животных моделях 9 , а также в других исследованиях на людях, 10 , хотя оба исследования проводились на фоне хронической боли. Наконец, в когорте из 83 детей с первичной гиперсомнией 33 (37%) продемонстрировали ортостаз. У 11 из 33 была ИГ, а у остальных либо нарколепсия, либо вторичная гиперсомния, либо периодическая гиперсомния. 11

ИГ И ИММУННАЯ ДИСРЕГУЛЯЦИЯ

Теория иммунной дисрегуляции подтверждается двумя различными выводами.Во-первых, это открытие более высокой распространенности аутовоспалительных состояний (саркоидоз, псориаз, миелит, астма, экзема и аллергический ринит) у пациентов с ИГ [ 7 ]. Во-вторых, обнаружение того, что вегетативная дисрегуляция может быть иммуноопосредованной при определенных нейроиммунологических состояниях, таких как рассеянный склероз. При рассеянном склерозе вегетативная дисфункция не только значительно способствует инвалидности, но и может усиливать воспалительную нагрузку. Предполагается, что это происходит из-за дисфункции парасимпатического противовоспалительного пути, а также симпатических изменений и связанных с ними воспалительных процессов. 12 Наконец, Танака и Хонда сообщили об отклонениях уровней иммуноглобулина (Ig) G, характерных для ИГ. К ним относятся повышенные уровни IgG3 и IgG4, сниженные уровни IgG2 и дисбаланс IgG1/IgG2. 13

ПЕРЕКРЫТИЕ ИГ С POTS

Существует интригующее совпадение между вегетативной дисфункцией, связанной с ИГ, и POTS, поскольку оба состояния связаны с выраженным синдромом Элерса-Данлоса. POTS представляет собой форму дисавтономии, характеризующуюся повышенной активацией симпатической нервной системы и ортостатической непереносимостью.Люди, страдающие СПОТ, часто жалуются на синдром Элерса-Данлоса. Стойкий синдром Элерса-Данлоса был зарегистрирован у 40% пациентов с СПОТ, синдром Элерса-Данлоса не реже одного раза в неделю у 22% и не реже одного раза в месяц у 20%. 14 Пациенты также имели повышенную частоту сердечных сокращений во сне ( r = 0,291; P = 0,02), особенно в фазе без БДГ ( r = 0,275; P = 0,034), и во время сна бодрствовании и в состоянии покоя в положении лежа на спине ( r = .518, P = .01). 14 У некоторых пациентов с POTS также была ночная тахикардия и повышенное вегетативное возбуждение. 14

В другом исследовании 25 пациентов с СПОТ и 31 участник контрольной группы заполнили анкеты Питтсбургского индекса качества сна и шкалы сонливости Эпворта. По сравнению с контрольной группой пациенты с POTS набрали значительно более высокие баллы по Питтсбургскому индексу качества сна: 8 (4–13) против 4 (3–5) ( P  = ,01). 15 Пациенты с POTS также имели более высокие баллы по шкале сонливости Эпворта, хотя это не достигло значимости.При полисомнографическом тестировании у пациентов с POTS была более высокая средняя частота сердечных сокращений как в медленном, так и в быстром сне, а также значительно более высокий процент фазы сна N2, чем в контрольной группе (42,45 против 36,70%; P  = 0,017). 15

Отличительной особенностью POTS по сравнению с ИГ с вегетативной дисфункцией является то, что пациенты с POTS также имеют плохую эффективность сна по данным полисомнографии, а некоторые также жалуются на бессонницу , наша пациентка достигла значительного контроля над своей дневной сонливостью и, в некоторой степени, утренней инертностью с помощью комбинации Adderall XR 30 мг в день и лечения IVIG.Нам не удалось найти в медицинской литературе сообщений об использовании ВВИГ для лечения ИГ. В нашем случае это было начато из-за ее нейропатии мелких волокон, и преимущества ВВИГ в частичном улучшении сонливости и усталости были случайными. Фактически, ее потребность во сне более 11 часов в сутки остается проблемой. Однако ее гастропарез и другие вегетативные симптомы значительно улучшились после введения ВВИГ. Сообщалось, что некоторые невропатии мелких волокон имеют аутоантитела против нейрональных антигенов. 15 Таким образом, этот случай подчеркивает связь между ИГ и вегетативными симптомами, такими как POTS, и потенциальной иммунологической дисфункцией как потенциальным фактором этих вегетативных симптомов. В недавней серии случаев 6 пациентов с СПОТ, получавших ВВИГ, сообщалось как об улучшении вегетативных симптомов, так и об утомляемости. 16

По мере того, как мы узнаем больше о патофизиологии ИГ, а также о СПОТ, мы сможем разработать более совершенные теории механизма вегетативной дисфункции у этих пациентов.На данный момент важно распознавать вегетативные сопутствующие заболевания с ИГ и нарушениями сна при СПОТ. Также необходимо провести дополнительную работу для оценки роли ВВИГ в лечении дневной сонливости у этих пациентов.

ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ

Все авторы ознакомились с рукописью и одобрили ее. Случай был замечен в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Финансирования на эту работу не поступало.

СОКРАЩЕНИЯ

ВР

артериальное давление

IH

идиопатическая гиперсомния

Ig

иммуноглобулин

ИГИ

внутривенный иммуноглобулин

POTS

синдром постуральной ортостатической тахикардии

БДГ

быстрое движение глаз

ЛИТЕРАТУРА 90 10 059 90 10 0 5 9 0 6 0 2 5 9 0 6 0 2 5 9Лоу П.А., Томалия В.А., Парк К.Дж. Вегетативные функциональные тесты: некоторые клинические приложения.

Дж. Клин Нейрол. 2013;9(1):1–8
.

  • 2. Каландра-Буонаура Г., Провини Ф., Гуаральди П., Плацци Г., Кортелли П. Сердечно-сосудистые вегетативные дисфункции и нарушения сна. Sleep Med Rev. 2016; 26:43–56
    .

  • 3. Berteotti C, Silvani A. Связь между нарколепсией и вегетативной сердечно-сосудистой дисфункцией: трансляционная перспектива. Клин Автон Рез. 2018;28(6):545–555
    .

  • 4. Рот Б. Нарколепсия и гиперсомния: обзор и классификация 642 лично наблюдаемых случаев. Schweiz Arch Neurol Neurochir Psychiatr. 1976; 119(1):31–41.

  • 5. Vernet C, Leu-Semenescu S, Buzare MA, Arnulf I. Субъективные симптомы идиопатической гиперсомнии: кроме чрезмерной сонливости. J Сон Рез. 2010;19(4):525–534
    .

  • 6.Миглис М.Г., Шнайдер Л., Ким П., Чунг Дж., Тротти Л.М. Частота и выраженность вегетативных симптомов при идиопатической гиперсомнии. J Clin Sleep Med. 2020;16(5):749–756
    .

  • 7. Barateau L, Lopez R, Arnulf I, et al. Коморбидность между центральными расстройствами гиперсонливости и иммунными расстройствами. Неврология. 2017;88(1):93–100
    .

  • 8. Парсаик А., Эллисон Т.Г., Сингер В. и др. Декондиционирование у пациентов с ортостатической непереносимостью. Неврология. 2012;79(14):1435–1439
    .

  • 9. Сабхарвал Р., Расмуссен Л., Слука К.А., Чапло М.В. Упражнения предотвращают развитие вегетативной дисрегуляции и гипералгезии в мышиной модели хронической мышечной боли. Боль. 2016;157(2):387–398
    .

  • 10. Кулшрешта П., Дипак К.К. Профиль вегетативной нервной системы у пациентов с фибромиалгией и его модуляция физическими упражнениями: мини-обзор. Clin Physiol Funct Imaging. 2013;33(2):83–91
    .

  • 11. Джагадиш С., Сингер В., Котагал С. Вегетативная дисфункция при детских гиперсомнических расстройствах. Sleep Med. 2021;78:43–48
    .

  • 12. Racosta JM, Kimpinski K. Вегетативная дисфункция, иммунная регуляция и рассеянный склероз. Клин Автон Рез. 2016;26(1):23–31
    .

  • 13. Танака С., Хонда М. Аномалия IgG при нарколепсии и идиопатической гиперсомнии. PLoS Один. 2010;5(3):e9555
    .

  • 14. Bagai K, Peltier AC, Malow BA, et al. Объективная оценка сна у пациентов с синдромом постуральной тахикардии с использованием ночных полисомнограмм. J Clin Sleep Med. 2016;12(5):727–733
    .

  • 15. Маллиен Дж., Изенманн С., Мразек А., Хенш К.А. Нарушения сна и вегетативная дисфункция у больных с синдромом постуральной ортостатической тахикардии. Фронт Неврол. 2014;5:118
    .

  • 16. Шуман К., Сандрони П. Тестирование на антитела при подозрении на аутоиммунную вегетативную дисфункцию и невропатии мелких волокон. J Clin Neurophysiol. 2021;38(4):274–278
    .

  • Дисфункция вегетативной нервной системы является предиктором неблагоприятного прогноза у пациентов со столбняком легкой и средней степени тяжести | BMC Neurology

    Столбняк — болезнь древности. Впервые он был описан в Египте более 3000 лет назад [1]. Это вызвано tetani clostridium, который является облигатным неаэробным и вездесущим микроорганизмом.

    Столбняк ежегодно убивает около миллиона человек во всем мире и является серьезной проблемой здравоохранения в развивающихся странах [1].

    Клиническая картина у наших пациентов аналогична описанной в литературе [2, 4, 5], наиболее распространенными признаками являются тризм, ригидность затылочных мышц и спазмы (см. выше).

    Прогноз у пациентов со столбняком был переменным. Общая смертность составляет примерно 10-50% [1, 6], однако в некоторых избранных группах она достигает 90-95%, т.е.е. новорожденных [7] и столбняка, связанного с внутримышечным введением хинина [8]. Известно, что на прогноз влияют различные факторы. Неблагоприятные прогностические факторы включают более короткий инкубационный и начальный периоды [2, 9], лихорадку [9], тахикардию [2], колебания артериального давления [2], столбняк, связанный с внутримышечными инъекциями, особенно хинина [8], крайний возраст [1, 7], гипоксии и ацидоза при поступлении [10]. Если раньше основным осложнением была остановка дыхания до появления ИВЛ, то внутрибольничные инфекции и вегетативные расстройства являются основными осложнениями поствентиляторной эры [1].Хотя вегетативная нестабильность была признана основным осложнением в эпоху после искусственной вентиляции легких, она была известна с 1960-х годов [11] и, по сообщениям, возникает примерно у трети пациентов со столбняком [4]. Электрокардиографическое исследование, проведенное в Индии, показало, что частота синусовой тахикардии достигает 85% [12]. Вегетативное расстройство часто развивается на несколько дней позже курса. Патогенез вегетативных нарушений неясен, однако выдвинуто несколько теорий, включая поражение ствола мозга и ядер гипоталамуса [5] и прямые нарушения вегетативных нервов [5, 13].Роль вызванного столбняком повреждения ядер ствола головного мозга была отвергнута многими авторитетами. [14] Первоначально это считалось симпатической гиперактивностью [11], однако более поздние исследования с гемодинамическим мониторингом показали, что вовлечены как симпатическая, так и парасимпатическая системы [13]. Вегетативные нарушения могут быть фатальными. Хотя внезапная остановка сердца является наиболее тяжелым осложнением, различные тахикардии и брадиаритмии могут привести к летальному исходу. Мы также отметили, что дисфункция вегетативной системы была связана с более высокой смертностью (таблица I).В нашей когорте основной причиной смерти пациентов с дисфункцией ВНС были сердечные аритмии. Вероятные механизмы более высокой смертности у пациентов с дисфункцией ВНС включают фатальные тахиаритмии, т.е. ФЖ, остановка сердца, инфаркт миокарда. Осложнения вмешательства по поводу дисфункции ВНС являются еще одним потенциальным механизмом катастрофического конечного результата, поскольку эти пациенты исключительно чувствительны к фармакотерапии. Чтобы избежать этих осложнений, тщательный мониторинг гемодинамики и осторожное и разумное использование жидкостей и препаратов, таких как бета-блокаторы, атропин, могут улучшить исход у этих пациентов.Сообщалось, что морфин контролирует вегетативную дисфункцию. [15] Он использовался только у нескольких пациентов в нашей серии в отделениях интенсивной терапии, однако не в качестве терапии первой линии. Данные до применения морфина использовались для определения наличия или отсутствия вегетативной дисфункции.

    Нарушения ВНС считаются составной частью тяжелого столбняка [1], однако мы отмечали нарушения даже в более легких случаях. Как упоминалось ранее, дисфункция ВНС имеет плохой прогноз, но считается, что это часть тяжелого столбняка [1], который в любом случае имеет плохой прогноз.Связь так называемых более легких форм, т. е. стадий I и II по критериям Аблетта [3], с дисфункцией ВНС и ее влиянием на исход не установлена. В нашей когорте 40% пациентов с дисфункцией ВНС относились к I или II степени.

    Наше исследование ограничено его ретроспективным характером и недостаточностью гемодинамических и вегетативных тестов. Однако на основании полученных результатов мы делаем вывод, что наличие вегетативной нервной дисфункции независимо от респираторно-вентиляционного статуса является прогностическим фактором неблагоприятного исхода при столбняке.Исследования показали, что снижение смертности от столбняка в последнее время, скорее всего, связано с достижениями в лечении пациентов в отделении интенсивной терапии. [16] Мы также твердо убеждены, что дисфункция ВНС присуща столбняку даже в более легких случаях, поэтому все пациенты со столбняком должны находиться под тщательным наблюдением в отделениях интенсивной терапии, чтобы избежать смертности от этого смертельного, но потенциально обратимого заболевания. Для подтверждения наших выводов необходимы дальнейшие проспективные исследования

    Вегетативная дисфункция — AutonomicDysfunction.com

    Вегетативная дисфункция — это медицинское состояние, используемое для описания инвалидизирующей функции (или недостаточности) вегетативной нервной системы.Вегетативная нервная система (ВНС) уникальным образом контролирует непроизвольные функции организма, такие как кровяное давление, частота сердечных сокращений, температура, пищеварение и потоотделение. Хотя ранние стадии вегетативной дисфункции обычно протекают бессимптомно, поздние симптомы могут включать головокружение (обморок), утомляемость, слабость и когнитивные нарушения.

    Вегетативная дисфункция может возникать как первичное или вторичное заболевание. Пациенты, у которых диагностирована вегетативная дисфункция, часто имеют другие сопутствующие хронические заболевания, такие как диабет или сердечно-сосудистые заболевания.В случаях вегетативной дисфункции и хронического заболевания трудно определить, является ли вегетативная дисфункция первичной или вторичной по отношению к хроническому заболеванию. В любом случае в настоящее время хорошо известно, что поддержание вегетативного баланса (симпатовагального баланса) является важным аспектом управления риском для пациента и пролонгированием осложнений настоящего хронического заболевания.

    Когда вегетативная дисфункция является первичным расстройством, поражается только вегетативная нервная система. В любом случае (будь то первичном или вторичном) вегетативная дисфункция (исторически) диагностировалась ошибочно из-за отсутствия симптомов и отсутствия стандартизированных методов тестирования.

    Миллионы американцев страдают от вегетативной дисфункции. Появляющиеся новые данные свидетельствуют о том, что установление и поддержание вегетативного баланса с помощью тестирования ВНС снижает смертность и заболеваемость. Если вегетативную дисфункцию не лечить, состояние может ухудшиться и привести к таким осложнениям, как диабетическая вегетативная нейропатия и кардиальная вегетативная нейропатия. Оба случая представляют собой большие факторы риска неблагоприятных событий и могут ежегодно отслеживаться с помощью тестирования вегетативной нервной системы.Другие распространенные формы вегетативной дисфункции включают синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS) / ортостатическую гипотензию, нейрокардиогенный обморок, чистую вегетативную недостаточность и мультисистемную атрофию (MSA).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.