Энцефалопатия алкогольная симптомы прогноз: причины, симптомы и лечение в статье невролога Толмачев А. Ю.

Содержание

Алкогольная энцефалопатия — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Симптомы

Выраженные симптомы должны насторожить, помочь быстро идентифицировать заболевание и вовремя оказать медицинскую помощь.

Признаками недуга являются абсолютный отказ от еды, обостренные приступы тяги к сладкому или соленому, расстройства системы пищеварения, диспепсия, боли в брюшной полости, в частности живота, рвота и тошнота, нарушенный режим сна, стереотипия (длительное перемещение по комнате), нарушение речи, галлюцинации, хаотичная координация движений, отек всего туловища, судороги, влажная и шелушащая кожа, колебание температуры тела, сбои сердечного ритма и др.

Главное, вовремя заметить симптомы и записаться на прием к наркологу. Обязательно понадобится консультация психиатра и невропатолога.

Диагностика

Для установления диагноза в современной медицине используют различные методики. Схема обследования в каждом отдельном случае требует индивидуального подхода.

Осуществляется сбор данных о состоянии пациента (опрос больного), визуальный осмотр и выяснение симптомов, УЗДГ и РЭГ сосудов головного мозга и шеи, рентген шейной части позвоночника с функциональными пробами, МРТ сосудов и головного мозга в целом; электроэнцефалография (ЭЭГ), ЯМР-спектроскопия, УЗИ, анализ жидкостей.

Лечение

При данном заболевании рекомендуется медикаментозное и немедикаментозное лечение. Лечащий врач назначает инъекционный прием витаминов группы В, С и РР, ввод ноотропов, противосудорожные и сосудистые лекарства, прием гормональных препаратов, подключение систем жизнеобеспечения – гемодиализ, вентиляцию легких, гемоперфузию (при необходимости), длительное парентеральное питание, комплекс мер на снижение черепного давления, снятие интоксикации.

Иногда необходимо хирургическое вмешательство – проведение трепанации. Весь процесс должен происходить только в больнице под руководством медперсонала.

Профилактика

В первую очередь следует полностью отказаться от приема спиртного.

Большое значение имеет полноценное и витаминизированное питание. Организм должен восстановить нехватку микроэлементов и укрепить иммунитет.

Комплекс оздоровительных мероприятий включает физические нагрузки в виде гимнастики, бега, зарядки, плавания, прогулки на свежем воздухе.

Необходимы постоянные групповые или индивидуальные приемы у психотерапевта или психолога с целью восстановления социальной и личностной оценки.

Литература и источники

  • Тарханов И. Р., Фаусек, В. А. Головной мозг // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
  • Тиганов А. С., Снежневский А. В., Орловская Д. Д. и др. Руководство по психиатрии. — М.: Медицина, 1999. 
  • Портнов А. А., Пятницкая И. Н. Клиника алкоголизма. — Л.: Медицина, 1970.
  • Видео по теме:

    Алкогольная энцефалопатия — симптомы, лечение

    Содержание:

    1. Почему у алкоголиков развивается энцефалопатия
    2. Классификация болезни
    3. 2. 1. Острая алкогольная энцефалопатия

      2.2. Хроническая алкогольная энцефалопатия

    4. Что в себя включает диагностика
    5. Как проходит лечение

    При алкоголизме страдают все жизненно важные органы и, в первую очередь, головной мозг. Спиртное буквально разрушает его клетки, что приводит к серьезным нарушениям и изменениям.

    Одно из осложнений зависимости — алкогольная энцефалопатия. Эта болезнь манифестирует в конце второй — начале третьей стадии алкоголизма. Она требует серьезного лечения, поскольку может приводить к самым неблагоприятным последствиям:

    • тяжелым психическим нарушениям;
    • слабоумию;
    • полной или частичной потере памяти;
    • псевдопаралитическому синдрому;
    • смерти.

    Лечение алкогольной энцефалопатии обязательно должно проводиться в специализированном стационаре. В домашних условиях полностью устранить признаки болезни и нормализовать состояние больного невозможно.

    Почему у алкоголиков развивается энцефалопатия

    По причине постоянного приема спиртного в высоких дозах в организме человека начинают неправильно протекать обменные процессы, развивается острый дефицит витамина В1. Постепенно метаболические нарушения переходят на головной мозг. Его капилляры становятся более тонкими, может развиться выраженный отек.

    Очень высока вероятность возникновения заболевания, если алкозависимый часто принимает суррогаты спиртного, самостоятельно готовит «горячительное» из различных технических жидкостей, содержащих спирт. Ведь в этом случае острая интоксикация наступает в разы быстрее.

    Классификация болезни

    Алкогольную энцефалопатию принято классифицировать на:

    • острую;
    • хроническую.

    Остановимся на симптомах каждого вида более подробно.

    Острая алкогольная энцефалопатия

    Начинается с симптомов-предвестников. Больной жалуется на бессонницу, снижение аппетита, повышенную утомляемость. Он не может употреблять продукты, содержащие высокое количество белка и жира. Старается все время есть блюда, богатые быстро усваиваемыми углеводами. В результате метаболический сбой становится еще более выраженным, как и дефицит витаминов, микроэлементов. Чуть позже начинаются боли в области желудка, в правом подреберье, тошнота по утрам, изжога и диарея.

    Энцефалопатия Гайе-Вернике — одна из острых форм заболевания — начинается обычно с делирия. Больной видит галлюцинации, постоянно что-то бормочет, ведет себя неадекватно. Периодически у него случаются болезненные судороги. Лицо может сильно отекать, что кажется противоестественным на фоне общей худобы.

    В определенный момент сбивается пульс, повышается температура тела, артериальное давление падает. Алкоголик может впасть в состояние комы. Не исключается и летальный исход. По статистике, чаще всего он наступает через две недели после появления первых признаков энцефалопатии.

    При благоприятном развитии событий возникает так называемый психоорганический синдром. Он проявляется:

    • психической беспомощностью;
    • снижением памяти;
    • полной утратой волевых способностей;
    • неспособностью адаптироваться к новым условиям;
    • апатией.

    Митигированная энцефалопатия — вторая острая форма патологии. Для нее характерны:

    • постоянное подавленное настроение;
    • расстройство сна;
    • высокий уровень тревоги;
    • резкое ухудшение памяти.

    После медикаментозной коррекции состояния пациент еще долгое время может страдать из-за симптомов амнезии. Ему сложно вспоминать моменты из прошлого. Даже то, что происходило с ним вчера, он не всегда может пересказать и описать.

    Сверхострая форма — еще один вид острой алкогольной энцефалопатии. Характеризуется стремительным прогрессированием, а потому очень опасен. Часто оборачивается смертью.

    Прежде чем человек сталкивается с опасным заболеванием, в течение трех недель он может замечать у себя предвестников. После развивается тяжелый психоз, сознание нарушается, температура тела повышается до 41оС. Буквально за несколько дней человек впадает в состояние комы и умирает. Если ему и удается выжить, то он сталкивается с псевдопаралитическим синдромом. Последний характеризуется эйфорическим настроением, нелепым бредом величия при отсутствии прогрессивного паралича.

    Хроническая алкогольная энцефалопатия

    Хроническая форма энцефалопатии может проявляться корсаковским психозом и алкогольным псевдопараличом. С первым чаще сталкиваются представительницы женского пола. Болезнь характеризуется снижением памяти, сложностями с ориентацией в пространстве, бедностью двигательных реакций и речи. Также у больной могут возникать невриты.

    Псевдопаралич чаще возникает у мужчин. У заболевшего развивается деменция, он утрачивает многие знания и навыки, страдает из-за постоянных резких перепадов настроения. Его руки дрожат, речь нарушена.

    Что в себя включает диагностика

    Диагноз врач выставляет с учетом анамнеза и доминирующей симптоматики. Обязательно нужно дифференцировать предварительный диагноз с другими видами психоза, онкологическим поражением мозга, шизофренией. Дело в том, что признаки у перечисленных заболеваний часто могут совпадать.

    Чтобы понять, насколько далеко зашла болезнь и какой урон нанесен головному мозгу, больному предлагают сдать некоторые лабораторные анализы, пройти ультразвуковую диагностику.

    Как проходит лечение

    Объем медицинской помощи, которую необходимо оказать больному, напрямую зависит от формы заболевания и степени тяжести состояния пациента. Чтобы ускорить очищение организма от отравляющих соединений и привести в порядок метаболические реакции, проводится интенсивная инфузионная терапия. Внутривенно с помощью капельницы человеку вводят медикаменты, помогающие при психозах. С их помощью наркологу удается:

    • убрать имеющиеся обменные нарушения;
    • восстановить нормальное дыхание;
    • предотвратить развитие тяжелых заболеваний почек, печени, сердца, легких, ЖКТ;
    • убрать гипертермию.

    Дополнительно зависимому назначают симптоматическое лечение, направленное на устранение симптомов возникших патологий печени, почек, ССС и пр. В схему лечения обязательно входит прием витаминно-минеральных составов, так как без них нормализовать метаболизм невозможно.

    Очень важно, чтобы лечением алкогольной энцефалопатии занимался высококвалифицированный нарколог. Если больной и его родственники будут игнорировать первые опасные «звоночки», сигнализирующие о поражении головного мозга, то болезнь не заставит себя ждать. Старт лечения в начале патологического процесса позволяет добиваться врачам отличных результатов, поэтому так важно не откладывать на потом обращение за медицинской помощью.

    ]]]]]]>]]]]>]]>

    Нужна консультация?

    ИЛИ ВЫЗОВ ВРАЧА

    ЗВОНИТЕ!

    ]]]]]]>]]]]>]]>

    Наши врачи

    Все врачи >>


    Фото Наркологического центра «Угодие»


    (нажмите на фотографию для увеличения)

    ]]]]]]>]]]]>]]>

    20% скидка

    на услуги в стационаре

    при заказе с сайта

    Алкогольная болезнь печени

    Алкогольная болезнь печени — заболевание, которое возникает при длительном (более 10-12 лет) употреблении алкоголя, который обладает прямым гепатотоксическим действием.

    Среднесуточными дозами чистого этанола, приводящими к развитию болезни, являются: более 40-80г для мужчин; более 20г — для женщин. В 1 мл алкоголя содержится примерно 0,79 г этанола.

    Алкогольная болезнь печени может проявляться симптомами жировой дистрофии печени (стеатоз), алкогольного гепатита и цирроза . Самой ранней и обратимой стадией повреждения печени вследствие злоупотребления алкоголем является стеатоз (возникает в 90-100% случаев).

    Диагностика алкогольной болезни печени основана на признаках хронической алкогольной интоксикации (контрактура Дюпюитрена, пальмарная эритема, увеличение околоушных желез), результатах лабораторных тестов, данных визуализирующих методов обследования. Проводится биопсия печени.

    Лечение заключается в полном отказе от употребления алкоголя, назначении кортикостероидов, эссенциальных фосфолипидов. В терминальной стадии выполняется трансплантация печени.

    Классификация алкогольной болезни печени

    Стеатоз печени

    Стеатоз печени вследствие злоупотребления алкоголем развивается у 90-100% пациентов. В южной Италии стеатоз диагностируется у 46,4% людей, злоупотребляющих алкоголем (более 60 г/сут) и у 95,5% страдающих ожирением.

    При отказе от употребления алкоголя патологические изменения в печени, характерные для стеатоза, нормализуются в течение 2-4 недель. Часто отмечается бессимптомное течение этой стадии.

    При длительном злоупотреблении алкоголем возникают алкогольный гепатит и цирроз печени.

    Алкогольный гепатит

    Алкогольный гепатит — подострое воспаление ткани печени. Гистологической характеристикой этой стадии является центрилобулярная полиморфоядерная инфильтрация, гигантские митохондрии и тельца Мэллори. Появляется центрилобулярный и перисинусоидальный фиброз.

    Алкогольный гепатит сопровождается разрушением гепатоцитов, нарушением функции печени, формированием цирроза печени. У пациента появляется слабость, потеря веса, тошнота, рвота боль в правом подреберье, желтуха. Печень при осмотре увеличена и плотная.

    Осложнениями алкогольного гепатита являются: кровотечения из варикозно-расширенных вен, печеночная энцефалопатия, коагулопатия, асцит , спонтанный бактериальный перитонит. Развитие осложнений свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

    Цирроз печени

    Конечной стадией алкогольной болезни печени является цирроз (развивается в 10-20% случаев), характеризующийся массивным фиброзом, очагами регенерации. У пациентов нарушается функция печени, развивается портальная гипертензия .

    Повышается риск развития гепатоцеллюлярной карциномы . В большинстве случаев причиной смерти пациентов являются осложнения цирроза печени: асцит , спонтанный бактериальный перитонит, гепаторенальный синдром, энцефалопатия и кровотечение из варикозно-расширенных вен.

    Диагностика

    Алкогольную болезнь печени можно заподозрить, если у пациента, длительно и систематически злоупотребляющего алкоголем (среднесуточными дозами чистого этанола, приводящими к развитию болезни, являются: более 40-80г для мужчин; более 20г — для женщин) появляются признаки поражения печени: снижение аппетита, дискомфорт и тупая боль в правом подреберье или эпигастральной области, тошнота, желтуха, гепатомегалия.

    Прогноз

    Прогноз алкогольной болезни печени зависит от стадии алкогольной болезни печени и тяжести заболевания.

    При стеатозе прогноз благоприятный. При отказе от употребления алкоголя патологические изменения в печени, характерные для стеатоза, нормализуются в течение 2-4 недель.

    При продолжении приема алкоголя заболевание прогрессирует. Факторами, способствующими ухудшению течения болезни, являются: инфицирование вирусами хронических гепатитов В и С, женский пол, ожирение.

    При наличии гипербилирубинемии > 20 мг/дл (> 360 мкмоль/л), удлиненного протромбинового времени, появлении симптомов печеночной энцефалопатии, вероятность возникновения цирроза печени составляет 50%, а риск летального исхода — 20-50%.

    При развитии цирроза печени 5-летних показателей выживаемости достигают только 50% пациентов.

    Кроме того, при развитии цирроза печени повышается риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы .

    ФГБНУ НЦПЗ.

    ‹‹Экзогенные психические расстройства››

    Корсаковский психоз (алкогольный паралич, полиневритический психоз) развивается чаще у больных 40—50 лет и старше, лишь изредка — в возрасте около 30 лет [Стрельчук И. В., 1970]. Он обычно следует за сложными по структуре или тяжелыми делириями или за острой алкогольной энцефалопатией Гайе — Вернике. Значительно реже, в основном у пожилых людей, заболевание развивается исподволь. Психические расстройства в развернутом периоде психоза определяются триадой симптомов: амнезией, дезориентировкой и конфабуляциями. Наряду с фиксационной амнезией в той или иной мере страдает и память на события, предшествовавшие заболеванию (ретроградная амнезия) за несколько недель или лет. Нарушается воспроизведение событий во временной последовательности. Страдает и оценка течения времени. Конфабуляции чаще возникают при расспросах больных, а не спонтанно. Больные рассказывают о как будто только что происшедших с ними событиях, обычно о фактах обыденной жизни или ситуациях, связанных с профессиональной деятельностью. Изредка встречаются конфабуляции в виде сложных и фантастических рассказов о происшествиях и приключениях. Ввиду повышенной внушаемости больных наводящими вопросами можно изменять и направлять содержание конфабуляции. Параллелизма между тяжестью мнестических расстройств и обилием конфабуляции нет. Фиксационная амнезия и конфабуляции сопровождаются более или менее выраженной амнестической дезориентировкой или ложной ориентировкой больных в месте, времени и окружающей обстановке.

    У пожилых больных преобладают вялость, пассивность, снижение побуждений. Мимика и моторика обеднены и замедленны. Временами появляется раздражительность или тревога с ипохондрическими высказываниями. Лица молодого и среднего возраста обычно живее, подвижнее, больше интересуются окружающим, хотят чем-либо заняться. У них обычно в большем объеме сохраняются прежние навыки и знания, в том числе сложные. Фон настроения в этих случаях может иметь оттенок эйфории. Сознание болезни, в первую очередь в отношении расстройств памяти, имеется всегда. Больные жалуются на плохую память, стараются скрыть этот дефект с помощью различных, хотя и примитивных, приемов. Постоянно обнаруживаются невриты конечностей, сопровождаемые атрофией мышц, нарушениями чувствительности, ослаблением или отсутствием (реже повышением) сухожильных рефлексов. Соответствие между тяжестью психических и неврологических расстройств необязательно. Неврологические расстройства всегда проходят быстрее психических. Заболевание в целом течет регредиентно. У лиц молодого и среднего возраста, особенно у женщин, возможны значительные улучшения. В ряде случаев сохраняется значительный органический дефект.

    Алкогольный псевдопаралич —в настоящее время редкое заболевание, наблюдается преимущественно у мужчин зрелого и позднего возраста. Развивается как после тяжелых делириев и острых алкогольных энцефалопатий, так и постепенно, на фоне выраженной алкогольной деградации. Психические и неврологические расстройства напоминают прогрессивный паралич, чаще всего дементную или экспансивную форму. Типичны резкое снижение уровня суждений, потеря приобретенных знаний, отсутствие критического отношения к себе и окружающему, грубые, часто циничные шутки, грубость и бесцеремонность в отношениях с окружающими, сочетающиеся с беспечностью, тупой эйфорией и переоценкой своих возможностей вплоть до появления идей величия. Иногда встречаются состояния тревожно-ажитированной депрессии с элементами бреда Котара. Расстройства памяти, зачастую тяжелые, постоянны. Из неврологических симптомов часто отмечаются тремор пальцев рук, языка, мимической мускулатуры, дизартрия, симптом Гуддена, невриты, изменения сухожильных рефлексов. Если псевдопаралич развивается вслед за острым психозом, то его течение может быть регредиентным, но по выходе из него остается большее или меньшее органическое снижение. Когда заболевание развивается постепенно, особенно при продолжающемся пьянстве, а также в случаях присоединения к основному заболеванию других органических процессов (черепно-мозговые травмы, сосудистая патология) алкогольный псевдопаралич становится прогредиентным.

    Редкие формы алкогольных энцефалопатий. Энцефалопатия с картиной бери-бери, обменная периферическая полиневропатия [Adams R., Victor M., 1953] возникает в результате длительной недостаточности тиамина (витамина B1). Преобладают неврологические нарушения. Явления полиневрита, главным образом нижних конечностей, проявляются в двух формах. В одних случаях возникают боли или парестезии с ощущениями холода или жжения, сопровождаемые резким потоотделением; мышечная сила и рефлексы остаются относительно сохранными; в других — преобладают мышечная слабость, часто с неспособностью стоять на ногах, потеря кожной чувствительности; исчезают ахилловы и коленные рефлексы. Нередко отмечается миокардиодистрофия, иногда с явлениями правожелудочковой недостаточности. Психические нарушения определяются в первую очередь астеническими симптомами.

    Энцефалопатия с картиной пеллагры (алкогольная пеллагра) возникает в связи с хронической недостаточностью витамина РР (никотиновой кислоты) Для диагностики имеют значение изменения кожи, в первую очередь кистей На коже образуются симметричные красные или серо-коричневые воспаленные участки. Позже может начаться шелушение. Часто бывает поражение желудочно-кишечного тракта: стоматит, явления гастрита и энтерита, сопровождаемые поносами Психические расстройства неспецифичны, проявляются различными по тяжести симптомами астении, реже в сочетании с неглубокими расстройствами памяти.

    Энцефалопатия с симптомами ретробульбарного неврита (алкогольная, витаминная амблиопия). Описана M. Victor, E. Mancall, P. Dreyfus (i960). Основной симптом — нарушение центрального или центрально-краевого зрения, больше на предметы красного или белого цвета. На глазном дне обычно находят легкое побледнение височной части сосков зрительных нервов. Энцефалопатия часто сочетается с различными неврологическими симптомами — алгиями, парестезиями, атаксией, неустойчивостью при ходьбе, дисфонией, спастическими параличами вплоть до тетраплегии. В легких случаях без тяжелых неврологических симптомов и при адекватном лечении расстройства постепенно сглаживаются в течение 1 — 1,5 мес, но иногда для этого необходимо от 4 до 10 мес. Психические расстройства проявляются различными симптомами астении.

    Энцефалопатия, обусловленная стенозом верхней полой вены, описана в конце прошлого века Fredrichs (1877), Lancereaux (1899), в последнее время J. Delay (1958). Встречается у больных хроническим алкоголизмом, страдающих циррозом печени, нередко клинически нераспознанным. Остро развиваются расстройства сознания, колеблющиеся от обнубиляции до комы. При неглубоком помрачении сознания преобладает эйфория с детскостью, шаловливостью, раздражительностью или апатия. Характерен тремор пальцев рук в виде их последовательного сгибания и разгибания, а также выраженная мышечная гипотония. Смерть наступает в глубокой коме. В менее тяжелых случаях эти нарушения быстро исчезают, в последующем могут повториться.

    Алкогольная мозжечковая атрофия (ограниченная алкогольная дегенерация коры мозжечка) [Lermitte I., 1934] наблюдается преимущественно у мужчин. Случаи алкогольной мозжечковой атрофии необходимо отличать от острых преходящих мозжечковых нарушений вследствие однократного тяжелого алкогольного отравления (описано впервые В.  М. Бехтеревым в 1901 г.). Описано более 200 анатомически верифицированных случаев алкогольной мозжечковой атрофии. Симптоматика слагается из нарушений равновесия при стоянии и ходьбе, выраженной неустойчивости в позе Ромберга, интенционного тремора, адиадохокинеза, мышечной гипотонии, иногда вестибулярных расстройств. Заболевание развивается чаще всего медленно. Психические нарушения проявляются психоорганическим синдромом различных степеней. В диагностике применяют пневмоэнцефалографию [Pluvinage R., 1965].

    Энцефалопатия Маркиафавы — Биньями (синдром Маркиафавы — Биньями, центральная дегенерация мозолистого тела) описана впервые итальянскими психиатрами E. Marchiafava, A. Bignami (1903) у крестьян, употреблявших много самодельных красных вин некоторых сортов. В последующем это заболевание было обнаружено у жителей Франции. Существует около 100 описаний анатомически верифицированных случаев этого заболевания. Болеют преимущественно мужчины. Недуг развивается исподволь, на протяжении нескольких лет, и по многим своим проявлениям может напоминать тяжелую алкогольную деградацию. Вслед за манифестными психическими расстройствами (обычно в форме делирия) проявляются массивные неврологические нарушения: резко выраженная дизартрия, «глазные симптомы» (то диссоциированные, то в форме тотальной офтальмоплегии), часто с нарушением подвижности радужки, генерализованная оппозиционная гипертония, астазия — абазия, лишающая возможности стоять даже при поддержке, гиперрефлексия со спастическими параличами в форме теми-, пара- и даже тетраплегии; недержание мочи и кала. Массивные соматовегетативные симптомы аналогичны тем, которые встречаются при энцефалопатий Гайе — Вернике. Психические расстройства определяются симптомами псевдопаралича, фиксационной амнезией и конфабуляциями или могут напоминать картину энцефалопатий Гайе — Вернике. Смерть в состоянии комы или психического и физического маразма наступает через разные промежутки времени (от нескольких дней до 2—3 мес) после появления манифестных симптомов.

    Центральный некроз моста (центральный миелиноз моста) описан впервые R.  Adams, M. Victor и E. Mancall (1959). Известно более 50 анатомически верифицированных случаев этого заболевания. Психические нарушения определяются состоянием, близким к апатическому ступору. Характерно отсутствие реакции не только на окружающее, но даже и на болевые раздражения, несмотря на сохранность болевой чувствительности. Из неврологических расстройств отмечаются тетраплегия с вялыми параличами, симптомы пареза лицевого нерва, «глазные симптомы», псевдобульбарные расстройства, насильственный плач.

    Ламинарный корковый склероз Мореля описан впервые F. Morel (1939). Как психические, так и неврологические клинические проявления очень сходны с таковыми при алкогольном псевдопараличе. Постепенное развитие деменции может прерываться возникновением делириозных состояний.

    Нозологическую специфичность 4 последних форм признают не все психиатры.

    Прогноз алкогольных энцефалопатий, в первую очередь острых, типа Гайе — Вернике, до недавнего времени был очень тяжелым: не менее 50 % больных умирали во время психоза. После введения современных методов терапии число смертельных исходов сократилось почти в 5 раз и соответственно значительно возросло число случаев с достаточно полным выздоровлением. При продолжающемся пьянстве возможны повторные приступы с картиной делирия, энцефалопатий Гайе — Вернике, корсаковского психоза, псевдопаралича. Органическое снижение может быть тяжелым, с развитием необратимого слабоумия.

    АЖБП – алкогольная жировая болезнь печени


    Алкогольная болезнь печени (АБП) — это комплекс патологических изменений в печени, развитие
    которых вызвано хроническим употреблением алкоголя в токсических дозах.

    Около 30% всех диффузных поражений печеночной ткани связано именно с АБП1. Длительный
    прием алкогольных напитков негативно отражается на всех органах и системах, в том числе
    и печени. Дело в том, что этанол в клетках печени в процессе метаболизма превращается
    в ацетальдегид, который и оказывает токсическое действие на клетки. 9 Стоит
    отметить, что у женщин в среднем отмечена более низкая активность фермента, обеспечивающего
    образование ацетальдегида, в сравнении с мужчинами, чем объясняется более тяжелое течение АБП
    среди женщин и развитие алкогольного повреждения печени в более короткий период времени и при
    более низких дозах потребляемого алкоголя1 (20 г/сутки для женщин в сравнении
    с 30 г/сутки для мужчин).10

    Цирроз печени в России

    В большинстве развитых стран АБП является одним из самых распространенных заболеваний, которое
    диагностируют у 10-25% мужчин и немного реже среди женщин2. Исследования ВОЗ (Всемирной
    организации здравоохранения) показали, что цирроз печени в России занимает шестое место среди всех
    причин смертности2.

    АБП можно было бы назвать алкогольной жировой болезнью печени, что связано с развитием жировой
    дистрофии печени на первой стадии заболевания при систематическом употреблении этанола в высоких
    дозах. 1 Такой феномен, накопление жира в клетках печени, происходит и при неалкогольной
    жировой болезни печени.

    Причины, факторы риска

    Основная причина развития АБП — злоупотребление алкоголем, однако прямой зависимости между дозами
    регулярно употребляемых спиртных напитков и возникновением болезни, степенью ее прогрессирования
    и прогнозом не установлено1,3. Основными факторами риска развития АБП являются:


    • Ежедневный длительный прием алкоголя в токсических дозах: больше 30г этанола для
      мужчин10 (это 75 г водки или 600 мл пива), а для женщин — 20 г
      (примерно 200 мл вина) в сутки1. Допустимое к ежедневному потреблению
      количество алкоголя, расценивающееся как «безопасная доза», разнится:

      в европейских рекомендациях по диагностике и лечению АБП10, например,
      «безопасной дозой» для женщин считают прием 12 г этанола в сутки
      и 24 г/сутки для мужчин. Влияет и вид напитка: появились данные, что среди потребителей
      красного вина, риск развития алкогольного цирроза печени ниже, чем при употреблении пива или крепких
      спиртных напитков4. Однако, не стоит воспринимать такие новости как руководство
      к действию. В любом случае алкоголь — фактор токсического повреждения, поэтому
      следует осторожно относиться к употреблению алкогольных напитков даже в самых малых дозах.

    • Наследственность. Предрасположенность к развитию алкогольной болезни печени объясняется генетически
      обусловленными различиями в работе ферментных систем, отвечающих за нейтрализацию
      этанола1.

    • Этническая принадлежность. Недостаточная активность фермента, метаболизирующего этанол, наблюдается
      у 50% населения Азии. 1

    • Избыточный вес или ожирение. Является независимым фактором риска развития АБП.1

    • Алкогольная зависимость у лиц с вирусными гепатитами (особенно В и С) ассоциировано
      с более выраженными патологическими изменениями в органе, а также с более высоким
      уровнем смертности в сравнении с пациентами, не страдающими вирусными
      гепатитами.1

    • Аутоиммунные процессы. Патологические иммунные реакции могут обуславливать дальнейшее повреждение органа
      даже после прекращения действия алкоголя.1

    Механизм развития АБП

    Этанол в желудке и в печени окисляется до ацетальдегида,
    весьма реактогенного соединения, которое повреждает белки, нарушает их функции, что в свою
    препятствует нормальной функции клеток печени, стимулирует перекисное окисление липидов свободными
    радикалами.

    При этом нарушается обмен жиров и отложение жировых капель в клетках печени. Токсическое действие
    ацетальдегида ведет также к повреждению мембран клеток и, в конечном счете,
    их гибели.1

    Стадии и их симптомы

    Клинические проявления АБП зависят от стадии заболевания, которые перетекают из одной
    в другую:


    • Алкогольный стеатоз (жировая дистрофия) — наиболее частая
      форма, ее диагностируют у 50-90% пациентов, которые злоупотребляют алкоголем1.

      Протекает обычно бессимптомно или с неспецифическими симптомами, такими как слабость, снижение
      аппетита, тяжесть и дискомфорт в животе, правом подреберье. Может развиваться длительно или,
      наоборот, стремительно в течение нескольких недель1. При инициации терапии
      на данной стадии и прекращении потребления алкоголя можно добиться полной регрессии
      стеатоза1,11.


    • Алкогольный стеатогепатит — прогрессирующий
      воспалительно-дистрофический процесс в печени, связанный с повреждением печени алкоголем.
      Среди больных, госпитализированных с АБП, эта стадия заболевания диагностируется у 10-35%
      пациентов.
      К сожалению, алкогольный стеатогепатит может быть ассоциирован с высоким уровнем летальности
      в первый месяц заболевания (до 50%).

      В таких случаях его называют «алкогольным гепатитом тяжелого течения», и при этом
      состоянии врачи могут применять глюкокортикоиды.12


    • Алкогольный фиброз с переходом в цирроз
      печени5 — формирование соединительной ткани на месте участков
      некроза (гибели гепатоцитов).

      Состояние пациентов до некоторых пор может оставаться удовлетворительным, но при декомпенсации
      заболевания могут наблюдаться желтуха, печеночная энцефалопатия, склонность к кровотечениям
      и отеки.

    При осмотре пациента с циррозом врач может обратить внимание на так называемый алкогольный габитус,
    или «facies alcoholica»: телеангиоэктазии, контрактура Дюпиетрена (характерно неразгибающиеся
    пальцы руки), атрофия мышц плечевого пояса, увеличение лимфоузлов и слюнных желез.12 Кроме
    того, на данной стадии может параллельно развиваться алкогольная полинейропатия (чаще всего нарушения
    ощущения и движения в конечностях), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), поражение сердца
    (кардиомиопатия).


    Важно понимать, что алкоголь может напрямую (генотоксически)

    или опосредованно (через цирроз) вызвать развитие опухолевого

    новообразования в печени — гепатоцеллюлярной карциномы6.

    Диагностика

    Один из ключевых вопросов диагностики АБП — заподозрить алкоголь как причину патологии.
    Естественно, пациенты не всегда готовы признать, что злоупотребляют алкогольными напитками. Разработаны
    даже специальные опросники, которые помогают ненавязчиво прояснить отношения пациента с «зеленым
    змием»6.

    Результаты лабораторных исследований также помогают подтвердить диагноз8:

    повышение числа лейкоцитов в периферической крови —
    лейкоцитоз

    снижение уровня гемоглобина и эритроцитов — анемия

    повышение АСТ, АЛТ незначительные, соотношение АСТ/АЛТ обычно
    больше2,

    уровень билирубина и показатели свертываемости крови (протромбиновое
    время) могут сообщить о тяжести заболевания.

    Из инструментальных исследований наибольшее скрининговое значение для диагностики патологии печени
    остается ультразвуковая диагностика (УЗИ). Комплексное УЗИ органов брюшной полости, включая печень
    и желчный пузырь помогает исключить механическую желтуху, такде можно обнаружить стеатоз («жирную
    печень»): равномерное увеличение органа, повышение эхогенности, диффузную гетерогенность, закругленные
    края органа. Также используется эластография печени, которая позволяет оценить наличие и степень
    фиброзных изменений.

    Доступны и такие методы визуализации как МРТ и КТ, однако, в силу стоимости, они применяются
    значительно реже. Биопсия печени дает наиболее полное представление о форме и стадии болезни,
    однако ее проведение связано с повышенным риском осложнений, этот метод имеет противопоказания,
    должен проводится с соблюдением ряда предосторожностей, поэтому используется еще реже.

    Лечение, прогнозы

    Лечение алкогольной болезни печени основано на следующих принципах7:

    • Полный отказ от употребления алкоголя в любом виде.
    • Коррекция питания и соблюдение диеты. Обязательно оценивается
      текущее состояние — избыток или недостаток массы тела, и в зависимости
      от этого разрабатывается рацион питания.
    • При тяжелом гепатите могут быть использованы глюкокортикостероиды,
      которые по некоторым данным улучшали выживаемость, хотя последнее время рациональность
      их применения оспаривается7.
    • При необходимости рассматривается необходимость трансплантации печени.

    Здесь важно отметить, что согласно современным научным представлениям ничто, кроме отказа от алкоголя
    не продлевает жизнь при АБП. Нет волшебной пилюли, которая позволит продолжать «возлияния»
    без последствий. Нет уловки, рецепта или хитрости, которые позволят безнаказанно употреблять токсические
    вещества. Любые способы «почистить печень» — иллюзия для психологического спокойствия
    комфорта больного, его близких и родственников.


    То есть прием любых лекарственных препаратов носит вспомогательный характер по отношению
    к прекращению приема алкоголя. Тем не менее, действительно существуют средства, прием которых
    направлен на поддержку больного в его комплексной борьбе с данной патологией. Например,
    эссенциальные фосфолипиды, помогают защитить клетки печени от повреждающего действия свободных
    радикалов, способствуют замедлению прогрессирования фиброза, помогают в нормализации обмена жиров
    и углеводов при АБП7.


    Однако, еще раз подчеркнем, любые препараты — дополнительный инструмент
    в борьбе с данной патологией, главное — отказ от алкоголя. И отказ
    значит полный отказ. Без компромиссов. Это действительно важно, ведь речь идет о продолжительности
    и качестве жизни больного. Ведь прогноз зависит не только от стадии болезни
    и ее тяжести. Конечно, стремительное развитие гепатита и формирование цирроза относятся
    к неблагоприятным прогностическим признакам и снижают выживаемость.

    В то же время своевременное лечение и отказ от злоупотребления алкоголем дают шанс
    на выздоровление.

    что это такое, причины, симптомы, методы лечения, прогноз и последствия токсического поражения головного мозга

    Алкогольная энцефалопатия — это поражение мозговых клеток, вызванное длительным употреблением спиртных напитков. Чаще всего патология диагностируется на 2–3 стадии алкоголизма, но в некоторых случаях возможно и более ранее развитие. Протекает заболевание в острой или хронической форме, сопровождается неврологическими и соматическими нарушениями, поддается консервативному лечению.

    Определение болезни

    Алкогольная энцефалопатия — это серьезная патология, связанная с разрушением клеток головного мозга под воздействием алкоголя. Первые клинические признаки проявляются через 7–20 лет с начала регулярного употребления спиртных напитков. Иногда энцефалопатия развивается и на фоне периодического употребления спиртного.

    Заболевание требует раннего лечения, так как количество летальных исходов составляет 30–70 %. Во всех остальных случаях патология вызывает психические расстройства разной степени выраженности, возможно возникновение слабоумия, псевдопаралитического или психоорганического синдрома.

    Лечение длительное, проводится в наркологическом стационаре.

    Причины заболевания

    Одной из основных причин развития алкогольной энцефалопатии является длительное и чрезмерное употребление алкоголя. Также патологию может спровоцировать многолетний ежедневный прием алкоголя в умеренных количествах. При хроническом алкоголизме, а также при употреблении технических жидкостей и суррогатного алкоголя, риск развития алкогольной энцефалопатии увеличивается.

    Не стоит думать, что энцефалопатия не грозит тем, кто употребляет алкоголь в небольших количествах — если у человека имеется предрасположенность ввиду особенностей организма, риск развития патологии также имеется.

    Заболевание развивается вследствие нарушения обменных процессов. Во время продолжительных и частых запоев человек, как правило, питается нерегулярно и однообразно, поскольку аппетит отсутствует. Из-за употребления спиртного работа практически всех важных систем и органов нарушается, витамин В1 хуже усваивается в кишечнике, печень перестает справляться со своими функциями.

    Она не обезвреживает токсины, которые поступают извне или образуются в организме в результате обменных процессов. Яды отравляют нервные клетки, происходит сбой в работе нервной системы. Из-за дефицита витамина В6 ухудшается работа пищеварительной и центральной нервной системы. Со временем дефицит витамина Р и В1 приводит к различным нарушениям мозговой деятельности, и даже может спровоцировать отек мозга.

    Эпидемиология

    Частоту встречаемости алкогольной энцефалопатии обозначить достаточно сложно, поскольку данный диагноз по социальным причинам ставится некорректно, многие ситуации замалчиваются. Что касается статистики, которая имеется после вскрытия пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, известно, что характерные изменения головного мозга наблюдаются в 100 % случаев.

    Классификация и стадии развития алкогольной энцефалопатии

    Несмотря на отсутствие общепринятой классификации алкогольной энцефалопатии, условное разделение все же существует.

    Виды

    Развитие энцефалопатического процесса может быть:

    • острым;
    • подострым;
    • хроническим.

    Начало заболевания характеризуется периодом предварительных симптомов (продромальный период), которые могут продолжаться от нескольких недель до года:

    • астенический синдром;
    • диспепсические расстройства;
    • психоорганические нарушения.

    Формы

    Острая алкогольная энцефалопатия Гайе — Вернике. Продромальный период продолжительный — несколько месяцев. Пациенты жалуются на галлюцинаторные и иллюзорные расстройства, в которых преобладают тактильные и словесные компоненты. Настроение тревожное, отмечается двигательное возбуждение на фоне повторяющихся движений. Через несколько суток возбуждение сменяется оглушением, на смену тревожности и страху приходит апатия и ступор.

    Неврологические симптомы:

    • фибриллярные подергивания;
    • стереотипные движения, сложные мышечные гиперкинезы;
    • усиленный тонус мышц, спазмы;
    • оппозиционная мышечная гипотония — возрастание сопротивляемости при изменении положения тела пациента;
    • характерные движения глазных яблок;
    • повышенные сухожильные рефлексы;
    • оральный автоматизм.

    Митигированная форма. Продромальный период короче, чем при острой алкогольной энцефалопатии, его продолжительность 1–2 месяца. Пациент очень раздражен, возбужден, его недовольство сочетается с субдепрессией. Ночью галлюцинации обостряются, а днем преобладает ипохондрия. Память и ее функции ослаблены, часто наблюдаются головокружения и головные боли. Продолжительность этой формы — от нескольких недель до 2–3 месяцев.

    Сверхострая форма. Она отличается быстрым течением и выраженной гипертермией (до 40 градусов). В короткие сроки наступает оглушение сознания, и в течение недели человек погибает. Лечение этой формы возможно только в самом раннем начале развития, но даже после выздоровления во всех случаях наступает инвалидность.

    Что касается форм хронической алкогольной энцефалопатии, их очень много, однако встречаются они не так часто, как острые. Самой распространенной формой хронической алкогольной энцефалопатии является Корсаковский психоз. По-другому эту патологию называют алкогольным параличом.

    Чаще всего она встречается в пожилом возрасте и является осложнением перенесенной острой алкогольной энцефалопатии. У больного утрачивается память, он полностью дезориентирован, имеется масса неврологических расстройств, ложные воспоминания и переживания.

    Другие виды хронической алкогольной энцефалопатии:

    • центральный некроз моста;
    • алкогольный псевдопаралич;
    • ретробульбарный неврит;
    • периферическая полинейропатия на фоне недостатка тиамина;
    • мозжечковая атрофия;
    • болезнь Мореля;
    • пеллагра Джоллифа;
    • синдром Маркиафавы-Биньями;
    • у больных циррозом — энцефалопатия, спровоцированная стенозом верхней полой вены.

    Стадии

    Острая форма опасна быстрым развитием и скорым летальным исходом. Через 2–3 недели гипоксия тканей нарастает, возникают множественные поражения артерий. Патология осложняется наличием вторичных заболеваний — сердечно-сосудистых нарушений, гипертонии.

    Хроническая патология развивается длительно. Постепенно разрушается ствол мозга, полушария, периферические нервные волокна. Эти структуры не восстанавливаются, в результате чего появляется очаговая неврологическая симптоматика.

    Условно развитие патологии делится на следующие стадии:

    • продромальный период — до года;
    • манифестация острой формы;
    • период хронизации алкогольной энцефалопатии.

    Симптомы

    Видов и форм алкогольной энцефалопатии много, каждая из них имеет свои характерные признаки. Общими симптомами можно назвать:

    • отсутствие аппетита и потерю веса;
    • утрату мышечной координации;
    • непроизвольное движение глаз или их паралич;
    • тревожное состояние и изменчивое настроение;
    • потерю памяти;
    • быструю утомляемость;
    • галлюцинации и бред;
    • астению;
    • заторможенность и ступор;
    • сонливость;
    • глубокую дезориентацию;
    • тремор;
    • обмороки;
    • постуральную гипотонию;
    • кому.

    Острая форма

    Симптомы острой формы:

    • белая горячка;
    • сонливость;
    • снижение зрения;
    • ухудшение уровня интеллекта;
    • головные боли;
    • затуманенность сознания;
    • анемия из-за неполноценного питания;
    • раздражительность, подавленность;
    • бормочущий делирий;
    • отрывочные галлюцинации;
    • кратковременный кататонический синдром;
    • непроизвольные колебательные движения глаз;
    • ослабление произвольных движений;
    • истощение;
    • тошнота;
    • отекшее лицо землисто-серого оттенка;
    • частое и поверхностное дыхание;
    • судороги;
    • повышение температуры до 40 градусов;
    • увеличение частоты сердечных сокращений;
    • низкое артериальное давление.

    Хроническая форма

    Симптомы хронической формы:

    • ретроградная потеря памяти;
    • ложные воспоминания;
    • дезориентация;
    • резкие перепады настроения;
    • отсутствие самокритики;
    • расторможенные действия;
    • мания величия;
    • депрессия, переходящая в бредовое состояние.

    Осложнения алкогольной энцефалопатии

    Энцефалопатия, возникшая на фоне злоупотребления алкоголем, может привести к ухудшению функционирования всех систем и органов. Пострадать могут зрение, мышцы, речь, пищеварение, возможно развитие невралгии. Возникают сердечно-сосудистые и мозговые изменения, которые приводят к смерти пациента. Что касается психологических нарушений, это снижение памяти, способности к усвоению информации, скорости мышления.

    Диагностика

    Выявление заболевания проводится на базе клинических признаков и анамнеза пациента. Обязательна дифференциальная диагностика — для отличия алкогольной энцефалопатии от опухолей головного мозга, шизофрении и прочих заболеваний.

    В качестве диагностики назначаются следующие исследования:

    • МРТ — позволяет получить информацию о состоянии сосудов головы и шеи, гипофиза, глазных яблок;
    • УЗДГ — диагностирует сосудистые изменения на ранних этапах развития энцефалопатии;
    • РЭГ — информирует о состоянии сосудов, которые питают головной мозг;
    • психологическое тестирование — оценивает состояние памяти, интеллектуальных возможностей, концентрации внимания;
    • функциональные пробы;
    • клинические анализы — печеночные ферменты, липиды, углеводы, амилаза, креатинин, мочевина;
    • спектроскопия;
    • электроэнцефалография;
    • при вегетативно-сосудистых нарушениях назначается ЭКГ, динамика артериального давления, холтеровское мониторирование.

    Лечение

    Лечение зависит от формы заболевания и степени тяжести состояния пациента. Для ускорения очищения организма от отравляющих веществ назначается интенсивная инфузионная терапия. С помощью капельниц вводятся препараты, которые помогают снять психозы. При этом можно:

    • ликвидировать обменные нарушения;
    • устранить гипертермию;
    • нормализовать дыхание;
    • предотвратить развитие тяжелых заболеваний сердца, сосудов, почек, печени, легких, органов ЖКТ.

    Дополнительно назначается симптоматическое лечение, которое направлено на купирование симптомов патологий организма. Также обязательно выписываются витаминно-минеральные комплексы, поскольку без них восстановить процессы обмена невозможно.

    Пациенту показано физиотерапевтическое лечение. Используются различные методики, выбор которых зависит от клинической картины. Это может быть:

    • плазмоферез;
    • иглоукалывание;
    • озонотерапия;
    • электромагнитная стимуляция;
    • ультрафиолетовое облучение крови.

    Важно! Физиотерапия назначается после стабилизации больного и снятия острой формы патологии.

    Образ жизни

    Пациент должен обязательно поменять свой образ жизни:

    • полностью исключить употребление алкогольных напитков;
    • полноценно и разнообразно питаться;
    • соблюдать правильный режим сна и отдыха;
    • вести физически активный образ жизни;
    • при необходимости посещать психолога для поддержки и социальной адаптации.

    Медикаменты

    Для стабилизации состояния пациента используются:

    • мочегонные средства;
    • витамины группы В, тиамин;
    • средства для укрепления стенок сосудов;
    • ноотропы — «Пирацетам», «Пикамилон», «Фенибут»;
    • нейролептики — «Галоперидол», «Хлорпротиксен»;
    • седативные противосудорожные препараты — «Феназепам», «Седуксен», «Реланиум»;
    • нейрометаболические средства — «Нейромедин», холина альфосцерат;
    • противорвотные — «Церукал»;
    • глюкокортикостероиды.

    Прогноз

    Все зависит от формы алкогольной энцефалопатии. При острой энцефалопатии Гайе — Вернике прогноз тяжелый, 15–20 % пациентов погибает, в 80 % заболевание переходит в Корсаковский психоз.

    Прогноз хронических алкогольных энцефалопатий тоже тяжелый, так как в этом случае часто возникают манифестации острых форм. Но даже если острая энцефалопатия не развивается, возникает алкогольная деменция, которая приводит к обездвиженности больного и летальному исходу.

    Надо сказать, что даже при своевременном лечении патологии у пациента остается стойкий инвалидизируюший психический и неврологический дефект. Полное или частичное восстановление после алкогольной энцефалопатии возможно только в 20 % случаев.

    Профилактика

    Предотвратить алкогольную энцефалопатию можно. В первую очередь нужно исключить прием алкогольных напитков или снизить их употребление до минимума. Также следует исключить прием токсических веществ, которые могут спровоцировать развитие токсической энцефалопатии — наркотики, галлюциногены, психоактивные вещества.

    Снизить риск развития заболеваний головного мозга позволит здоровый образ жизни.

    В связи с высокими показателями смертности на фоне алкогольной энцефалопатии, которая возникает в результате поздней госпитализации пациента и отсутствия своевременной профессиональной помощи, рекомендуется не дожидаться трагедии и вовремя обращаться в наркологическую клинику. Стоит еще раз подчеркнуть, что алкогольная энцефалопатия — это результат алкогольной зависимости, поэтому лечение пациента возможно только при полном отказе от алкоголя.

    Алкогольный цирроз печени. Переход алкогольной болезни печени в цирроз.

    Переход алкогольной болезни печени в цирроз

    Трансформация алкогольной болезни печени в цирроз – это терминальная стадия заболевания. Частота развития цирроза печени повышается при увеличении дозы алкоголя более чем 30 мл/сутки и максимальна при употреблении 120 мл/сутки и более.

    Переход алкогольной болезни печени в цирроз происходи в тех случаях, если пациент не прекратил употребление алкоголя в каких бы то ни было дозах, не прошел курс лечения алкогольной болезни печени, не придерживается строгих рекомендаций по питанию и витаминотерапии.

    Чем опасен цирроз при алкогольной болезни печени?

    При прогрессировании заболевания происходит постепенное разрушение нормальных здоровых печеночных клеток с заменой их на нефункционирующую плотную жировую ткань. Развивается печеночная недостаточность, формируется портальная гипертензия с возможными осложнениями – асцитом (жидкость в брюшной полости) и внутренним кровотечением.

    Недостаточность функции печени проявляется в нарушении ее способности к детоксикации, что ведет к повышению в крови токсических продуктов обмена веществ, в том числе, билирубина, аммиака, желчных кислот. Поскольку эти вещества прежде всего токсичны для нервной системы, развивается энцефалопатия. Возможно также появление кожного зуда.

    Плотная печеночная ткань создает препятствия для нормального внутреннего кровообращения и вызывает повышение давления в портальной вене. При этом наблюдается увеличение селезенки и расширение вен пищевода. Повышение давления во внутренних сосудах вызывает появление жидкости в брюшной полости (асцит) из-за проницаемости кровеносных сосудов под действием высокого давления. Жизненно угрожающим является разрыв сосудов и внутреннее кровотечение.

    Иногда для предотвращения такого критического развития событий проводится лигирование сосудов хирургическим путем. Однако, остановить развитие патологического процесса можно только лечением алкогольного цирроза.

    Лечение алкогольного цирроза

    Прежде всего, пациентам с алкогольным циррозам необходим пожизненный отказ от алкоголя. Это обязательное условие возможности получить в результате лечения выздоровление. Крайне важным является также обеспечение полноценного сбалансированного диетического питания с введением необходимого количества витаминов.

    Основной целью лечения является коррекция функции печени. Нарушение белковосинтезирующей функции печени является опасным для жизни, поэтому необходимо восполнение недостатка альбумина в организме с помощью капельниц (желательно в условиях стационара под наблюдением врача). Заместительная терапия раствора альбумина проводится по стандартной схеме.

    При наличии асцита или отеков необходимо назначать мочегонные препараты, доза которых подбирается индивидуально с учетом контроля водного баланса организма.

    Часто печеночная недостаточность сопровождается холестазом, который возникает при нарушении детоксицирующей функции печени и характеризуется повышением в крови уровня билирубина и желчных кислот. В этом случае возможно появление мучительного кожного зуда, для коррекции которого назначается урсодезоксихолевая кислота.

    Для восстановления печеночных клеток рекомендуется гептрал в дозе 1200 г в день в течение года и более.

    Если печеночная недостаточность сопровождается поражением других внутренних органов – почек, поджелудочной железы, сердца, то для лечения должны быть привлечены соответствующие специалисты.

    Можно ли вылечить алкогольный цирроз печени?

    Прогноз течения болезни и результатов лечения во многом определяется стадией заболевания и степенью поражения печени, с которыми пациент обращается к специалисту.

    При тяжелом течении алкогольной болезни печени и при циррозе прогнозы различны и не всегда безнадежны.

    Первым и самым важным условием выживания является полный отказ от употребления любых доз алкоголя, правильное питание и прием витаминов.

    При заболевании с неблагоприятным прогнозом (высокий индекс Мэддрей – выживаемость в течении 30 суток)) назначают преднизолон в дозе 40 мг/сутки в течение двух недель, затем снижают дозу в течение двух недель до полной отмены.

    Медикаментозное лечение направлено на восстановление структуры разрушенной алкоголем печеночной ткани и восстановления ее функции. Для этого назначаются длительные курсы приема препарата гептрала, гепа-мерц, глициризиновая кислота, фосфолипиды.

    Тактика борьбы с осложнениями цирроза направлена на удаление жидкости из брюшной полости с помощью мочегонных препаратов, заместительная терапия препаратами альбумина при нарушении белковосинтетической функции печени. При развитии признаков холестаза (желтуха, кожный зуд) назначают препараты дезоксихолевой кислоты.

    Прогноз течения заболевания зависит не только от врачей. Только полный отказ от приема алкоголя позволяет надеяться на выздоровление при тяжелых формах алкогольной болезни печени и алкогольного цирроза.

    В нашем гепатологическом центре вы можете пройти обследование и получить рекомендации гепатолога.

    Пройти обследование вы можете:

    • с 9:00 до 17:30 по будням
    • с 9:00 до 15:00 в субботу


    Запишитесь по телефону


    +7 (495) 255-10-60


    Без выходных с 9:00 до 21:00

    Симптомы, причины, лечение и тесты

    Обзор

    Что такое легкие когнитивные нарушения?

    Легкие когнитивные нарушения — это состояние, при котором человек испытывает небольшое, но заметное снижение умственных способностей (память и навыки мышления) по сравнению с другими людьми того же возраста. Незначительное снижение способностей заметно человеку, испытывающему их, или другим людям, которые взаимодействуют с человеком, но изменения не настолько серьезны, чтобы мешать нормальной повседневной жизни и деятельности.

    В чем разница между умеренными когнитивными нарушениями и снижением, вызванным нормальным старением?

    Некоторое постепенное умственное (когнитивное) снижение наблюдается при нормальном старении. Например, способность усваивать новую информацию может быть снижена, умственная обработка замедляется, скорость работы замедляется, а способность отвлекаться увеличивается. Однако это снижение из-за нормального старения не влияет на общее функционирование или способность выполнять повседневные действия. Нормальное старение не влияет на распознавание, интеллект или долговременную память.

    При нормальном старении человек может иногда забывать имена и слова и терять вещи. При легком когнитивном нарушении человек часто забывает разговоры и информацию, которую обычно помнит, например, встречи и другие запланированные события.

    Что такое деменция?

    Деменция — это общий термин, используемый для описания ухудшения психической функции, достаточно серьезного, чтобы мешать повседневной жизни.

    Всегда ли легкие когнитивные нарушения приводят к развитию деменции?

    В некоторых случаях причиной легкого когнитивного нарушения являются последствия излечимого заболевания или заболевания.Однако теперь исследователи определили, что для большинства пациентов с легкими когнитивными нарушениями (УКН) ЛКН является точкой на пути к деменции. MCI считается стадией между психическими изменениями, которые наблюдаются при нормальном старении и ранней стадии деменции. MCI может быть вызвано различными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона, точно так же, как деменция может быть вызвана различными причинами, такими как болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, сосудистая деменция, лобно-височная деменция и другие причины.

    По данным Американской академии неврологии, у людей в возрасте 65 лет и старше с легкими когнитивными нарушениями:

    • Приблизительно у 7,5% людей разовьется деменция в течение первого года после постановки диагноза легкого когнитивного нарушения
    • Около 15 процентов разовьют слабоумие на втором году жизни
    • Примерно у 20 процентов на третьем курсе разовьется слабоумие

    Насколько распространены легкие когнитивные нарушения?

    По оценкам Американской академии неврологии, легкие когнитивные нарушения присутствуют примерно у 8 процентов людей в возрасте от 65 до 69 лет, у 15 процентов людей в возрасте от 75 до 79 лет, у 25 процентов людей в возрасте от 80 до 84 лет и примерно у 37 процентов людей. людей в возрасте 85 лет и старше.

    Симптомы и причины

    Каковы симптомы легких когнитивных нарушений?

    Примеры проблем с памятью и мышлением, которые могут наблюдаться у людей с легкими когнитивными нарушениями, включают:

    • Потеря памяти. Забывает недавние события, повторяет одни и те же вопросы и одни и те же истории, забывает имена близких друзей и членов семьи, забывает встречи или запланированные мероприятия, забывает разговоры, часто теряет вещи.
    • Языковые проблемы.С трудом подбирает нужные слова. Испытывает трудности с пониманием письменной или устной (разговорной) информации.
    • Внимание. Теряет фокус. Легко отвлекается.
    • Рассуждение и суждение. Проблемы с планированием и решением проблем. С трудом принимает решения.
    • Комплексное принятие решений. Может испытывать трудности, но может выполнять сложные задачи, такие как оплата счетов, прием лекарств, покупки, приготовление пищи, уборка дома, вождение автомобиля.

    Что вызывает легкие когнитивные нарушения?

    Все возможные причины легких когнитивных нарушений полностью не обнаружены.В небольшом числе случаев симптомы, наблюдаемые при легких когнитивных нарушениях, могут быть вызваны другим заболеванием. Некоторые из возможных условий включают:

    • Депрессия, стресс и тревога
    • Заболевания щитовидной железы, почек или печени
    • Апноэ во сне и другие нарушения сна
    • Болезни или состояния, влияющие на кровоток в головном мозге (опухоли, тромбы, инсульт, черепно-мозговая травма, нормотензивная гидроцефалия)
    • Низкий уровень витамина B12 или других питательных веществ
    • Проблемы со зрением или слухом
    • Инфекция
    • Побочные эффекты определенных рецептов (например, антихолинергические препараты, используемые для лечения заболеваний мочевого пузыря, болезни Паркинсона и депрессии) или запрещенные препараты
    • История алкоголизма

    Многие из этих причин легких когнитивных нарушений поддаются лечению.

    Однако большинство случаев ЛКН обусловлено различными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона. (Точно так же, как и деменция, вызванная различными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, сосудистая деменция, лобно-височная деменция и другими причинами.)

    Диагностика и тесты

    Как диагностируются легкие когнитивные нарушения?

    Во-первых, ваш врач проведет тщательный сбор анамнеза, включая вопросы о текущих и предыдущих заболеваниях и болезнях, текущих и предыдущих лекарствах, а также семейную историю проблем с памятью и слабоумия.Он или она также спросит вас (и вашего близкого друга или членов семьи), были ли заметные изменения в вашей способности функционировать в вашей обычной повседневной жизни и деятельности.

    Ваш врач также будет искать другие причины симптомов легких когнитивных нарушений (см. «Что вызывает легкие когнитивные нарушения»). Для исключения других причин обычно используются анализы крови и, возможно, сканирование мозга, например, магнитно-резонансная томография (МРТ).

    Короткие тесты психического статуса могут проводиться для оценки памяти, внимания, краткосрочной памяти и других функций мозга.Иногда назначают более глубокое тестирование мыслительных способностей, называемое нейропсихологическим тестированием. Эти тесты оценивают память, планирование, принятие решений, способность понимать информацию, язык и другие сложные мыслительные задачи.

    Ни один тест не должен использоваться для диагностики легких когнитивных нарушений или деменции. Также необходимо клиническое заключение вашего врача. Он или она, скорее всего, сможет подтвердить диагноз легких когнитивных нарушений, если у вас будут выявлены нарушения в тестах, упомянутых выше, но в остальном вы хорошо себя чувствуете.

    Управление и лечение

    Как лечить легкие когнитивные нарушения?

    В настоящее время не одобрено ни одно лекарство для лечения легких когнитивных нарушений. Лекарства, используемые для лечения симптомов болезни Альцгеймера, были опробованы с неоднозначными результатами (некоторые испытания показали пользу от использования этих препаратов при легких когнитивных нарушениях, другие — нет). Совсем недавно всемирный обзор исследований легких когнитивных нарушений, проведенный Американской академией неврологии, пришел к выводу, что препараты, используемые для лечения болезни Альцгеймера, не показали улучшения когнитивных функций или замедления прогрессирования легких когнитивных нарушений до деменции.Испытания других препаратов, включая НПВП, гинкго билоба и витамин Е, не показали явных преимуществ.

    Если тестирование определило излечимое заболевание как причину легкого когнитивного нарушения, пациента следует лечить от этого состояния. Также лекарства могут быть назначены, если поведенческие или психиатрические симптомы (например, ажитация, гнев, тревога, проблемы со сном, депрессия, делирий) присутствуют и мешают качеству жизни пациента.

    Профилактика

    Существуют ли факторы риска развития легких когнитивных нарушений?

    Ученые знают, что самые сильные факторы риска для развития легких когнитивных нарушений такие же, как и для деменции: пожилой возраст, семейная история деменции и состояния, повышающие риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, диабет , ожирение и инсульт.

    Что я могу сделать, чтобы помочь своему мозгу, если у меня диагностированы легкие когнитивные нарушения?

    Согласно практическим рекомендациям Американской академии неврологии для пациентов с легкими когнитивными нарушениями, лучшее, что вы можете сделать для поддержания здоровья своего мозга, — это заниматься физическими упражнениями (особенно аэробными) два раза в неделю.

    Хотя нет четкой доказанной связи того, что выполнение любого из следующих действий поможет замедлить ухудшение памяти и мышления, это общие рекомендации для поддержания хорошего здоровья.

    • Поддержание хорошего кровяного давления, уровня холестерина и уровня глюкозы в крови
    • Бросьте курить и избегайте чрезмерного употребления алкоголя
    • Соблюдайте здоровую диету
    • Поддерживать соответствующий вес
    • Уменьшить стресс
    • Достаточное количество сна
    • Упражнение для мозга (разгадывание головоломок, викторин, карточных игр, чтение, изучение нового языка или игра на новом инструменте)
    • Заниматься общественной деятельностью

    Самое главное, посещайте своего врача каждые 6–12 месяцев, чтобы он или она могли проверять изменения вашей памяти или мыслительных навыков с течением времени.

    Перспективы/прогноз

    Каков результат для людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)?

    Исследователи полагают, что у большинства пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) развивается деменция. MCI — это стадия между снижением умственных способностей, наблюдаемым при нормальном старении, и началом ранней деменции.

    Пока невозможно узнать скорость снижения у конкретного человека с легкими когнитивными нарушениями. Исследователи продолжают изучать психические и медицинские изменения, которые происходят у пациентов с легкими когнитивными нарушениями, в надежде лучше предсказать, кто может подвергаться повышенному риску развития — и скорость, с которой они развиваются — определенные типы деменции.

    Типы, причины, диагностика и лечение

    Обзор

    Что такое миоклонус (подергивание мышц)?

    Миоклонус — это медицинский термин, обозначающий кратковременные непроизвольные подергивания или подергивания мышц. Миоклонус возникает внезапно. Это не болезнь, а признак другого состояния.

    У людей, которые испытывают миоклонические подергивания или подергивания, мышцы неожиданно напрягаются или сокращаются (положительный миоклонус) или расслабляются (отрицательный миоклонус). Мышечные подергивания могут возникать в одной руке, руке или ноге или на лице.Иногда в миоклонус вовлекаются многие мышцы одновременно.

    Насколько часто встречается миоклонус (подергивание мышц)?

    У всех бывают непроизвольные подергивания мышц. Если у вас когда-либо была икота, вы подпрыгивали от испуга или чувствовали, как ваше тело дергается, когда вы засыпаете, вы испытали миоклонус.

    Какие бывают виды миоклонуса (подергивания мышц)?

    Специалисты классифицируют миоклонус по основной причине. Типы включают:

    • Действие: Движение или просто мысль о движении вызывает мышечные подергивания.Миоклонус действия является наиболее инвалидизирующим типом. Мышечные спазмы могут затронуть лицо, руки и ноги человека.
    • Эпилептик: Люди с эпилепсией более склонны к мышечным подергиваниям и подергиваниям.
    • Essential: Поставщики медицинских услуг не знают, что вызывает эссенциальный миоклонус. Иногда это происходит в семьях, но также может происходить случайно. Эссенциальный миоклонус имеет тенденцию прогрессировать медленно.
    • Сон: Мышечные подергивания случаются, когда вы засыпаете.Эти подергивания мышц могут быть признаком синдрома беспокойных ног.
    • Чувствительность к раздражителям: Внешние раздражители, такие как свет, шум или активность, вызывают подергивание мышц.
    • Симптоматика: Люди с этими мышечными подергиваниями имеют основную медицинскую причину, такую ​​как атаксия или болезнь Паркинсона. Медицинские работники могут назвать этот тип вторичным миоклонусом.

    Возможные причины

    Что вызывает миоклонус (подергивание мышц)?

    Непроизвольные мышечные подергивания, скорее всего, вызываются нарушением центральной нервной системы (головного и спинного мозга). По неизвестным причинам центральная нервная система посылает электрический импульс мышцам. Редко миоклонус возникает после повреждения периферических нервов за пределами центральной нервной системы.

    Какие состояния связаны с миоклонусом (подергиванием мышц)?

    Люди с определенными заболеваниями более склонны к миоклонии. Эти условия включают:

    Уход и лечение

    Как диагностируется миоклонус (подергивание мышц)?

    Ваш лечащий врач может назначить один или несколько из следующих тестов для определения причины миоклонии:

    Как лечится миоклонус (подергивание мышц)?

    Лечение миоклонуса зависит от основной причины.Большинство методов лечения помогают уменьшить частоту и тяжесть мышечных подергиваний. Процедуры включают:

    • Безопасное расстояние от электронных экранов и избегание мерцающих огней при чувствительном к раздражителям миоклонусе.
    • Инъекции ботулинического токсина (Ботокс®) при лицевых спазмах.
    • Клоназепам, успокаивающее средство для лечения эпилепсии.

    Когда звонить врачу

    Когда следует вызвать врача?

    Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

    • Частые или сильные подергивания мышц, влияющие на вашу способность работать, спать или радоваться жизни.
    • Судороги.
    • Сильные головные боли.

    Записка из клиники Кливленда

    У каждого человека время от времени возникают непроизвольные подергивания мышц, или миоклонус. Но для некоторых людей мышечные спазмы становятся разрушительными и даже опасными. Ваш лечащий врач может определить причину миоклонии. Лекарства могут уменьшить тяжесть и частоту миоклонических подергиваний и подергиваний.

    Лактулоза, раствор для приема внутрь

    Что это за лекарство?

    ЛАКТУЛОЗА (LAK tyoo los) — слабительное, полученное из лактозы.Он помогает лечить хронические запоры, а также лечить или предотвращать печеночную энцефалопатию или кому. Это расстройства головного мозга, возникающие в результате заболеваний печени.

    Это лекарство можно использовать для других целей; спросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если у вас есть вопросы.

    ОБЩЕЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ(Я): Acilac, Cephulac, Cholac, Chronulac, Constilac, Constulose, Enulose, Generlac

    Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство?

    Им нужно знать, есть ли у вас какие-либо из этих состояний:

    • нужна безгалактозная диета
    • запланирована операция
    • необычная или аллергическая реакция на лактулозу, другие сахара, лекарства, продукты питания, красители или консерванты
    • беременна или пытается забеременеть
    • грудное вскармливание

    Как мне использовать это лекарство?

    Возьми это лекарство во рту.Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Хорошо встряхнуть перед использованием. Используйте специально отмеченную ложку или контейнер для измерения вашего лекарства. Спросите своего фармацевта, если у вас его нет. Бытовые ложки не точны. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано.

    Вам может быть рекомендовано принимать это лекарство ректально. Если это так, вы должны следовать конкретным указаниям своего врача или медицинского работника. Пожалуйста, свяжитесь с ним или с ней.

    Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей.Особое внимание может быть необходимо.

    Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

    Что делать, если я пропущу дозу?

    Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

    Что может взаимодействовать с этим лекарством?

    • антациды
    • неомицин
    • прочие слабительные

    Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Дайте своему поставщику медицинских услуг список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

    На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

    Это лекарство может не дать никакого результата в течение 24-48 часов. Не принимайте это лекарство дольше, чем указано вашим врачом или медицинским работником.

    Пейте много воды с каждой дозой этого лекарства.

    Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

    Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

    Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

    • отрыжка, метеоризм
    • тошнота или рвота
    • боль или дискомфорт в животе

    Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

    Где мне хранить лекарства?

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Это лекарство может потемнеть при нормальных условиях хранения. Это связано с раствором сахара и не влияет на действие лекарства. Если раствор становится очень темного цвета, обратитесь к врачу перед использованием.

    Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (от 59 до 86 градусов F).Не замораживать. Держите контейнер плотно закрытым. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является кратким. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

    Причины, симптомы, диагностика и лечение печеночной энцефалопатии

    Что такое печеночная энцефалопатия?

    Какое-то время у вас была болезнь печени, но теперь вы заметили что-то другое в своих действиях и чувствах. Может быть, вы что-то забываете или путаетесь, когда кто-то разговаривает с вами. Ваши друзья могут сказать вам, что ваша речь звучит невнятно или что вы говорите что-то неуместное.

    И это не только изменения в поведении. Вы можете почувствовать вялость или обнаружить, что больше не можете хорошо двигать руками. Или ваше дыхание не пахнет так, как должно.

    Что происходит? Есть ли связь с проблемами печени, с которыми вы сталкивались годами?

    Может быть. У вас может быть печеночная энцефалопатия (HE), заболевание, вызванное накоплением токсинов в головном мозге, которое может произойти при прогрессирующем заболевании печени.Это влияет на многие вещи, такие как ваше поведение, настроение, речь, сон или то, как вы двигаетесь.

    Иногда симптомы настолько незначительны, что их трудно заметить. Но независимо от того, есть ли у вас явные признаки или всего несколько незначительных изменений, важно обратиться к врачу. Правильное лечение может помочь держать ваше состояние под контролем, но если вы не позаботитесь о себе, ваше состояние будет продолжать ухудшаться.

    Причины

    У вашей печени есть несколько важных задач. Одной из ключевых задач является очистка крови путем избавления от вредных химических веществ, которые производит ваше тело.

    Печеночная энцефалопатия начинается, когда ваша печень повреждается в результате длительного заболевания, такого как хронический гепатит, синдром Рея или цирроз печени. Это больше не работает, токсины попадают в кровь и попадают в мозг. Они накапливаются там и вызывают психические и физические симптомы HE.

    Некоторые факторы могут спровоцировать приступ или ухудшить ваше состояние. Например, у вас может возникнуть риск возникновения проблем, если у вас в печени установлена ​​трубка, называемая шунтом.Возможно, вам сделали это, чтобы перенаправить кровоток для лечения цирроза печени или другого хронического заболевания. Есть шанс, что эта процедура позволит токсинам миновать печень и попасть в мозг.

    Печеночную энцефалопатию могут спровоцировать и другие факторы. Это может произойти, потому что вы:

    Симптомы

    Способы воздействия HE на людей весьма разнообразны. Не у всех одинаковые симптомы. У некоторых людей они могут быть очень незначительными или приходить и уходить.

    В некоторых случаях последствия печеночной энцефалопатии начинаются медленно, а затем постепенно ухудшаются.Но иногда они сильно бьют по тебе сразу.

    Есть некоторые психические признаки, на которые стоит обратить внимание. Например, вы можете:

    • Запутаться
    • Забыть что-то
    • Почувствовать нервозность или возбуждение
    • Заметить внезапную перемену в вашей личности или поведении
    • Говорить или вести себя неподобающим образом по отношению к другим cranky

    Конечно, когда дело доходит до изменений в поведении, иногда ты последний, кто понимает, что что-то не так.Поэтому, если у вас хроническое заболевание печени, попросите свою семью и друзей следить за изменениями в вашей личности. Скажите им быть честными с вами, если они увидят, что ваше настроение изменилось или вы просто ведете себя не так, как раньше.

    Вы также можете заметить некоторые изменения в режиме сна. Вы можете чувствовать сонливость в течение дня или не ложиться спать поздно ночью.

    Могут начать проявляться и некоторые физические изменения. Вы можете заметить, что:

    • Ваше дыхание пахнет сладким или затхлым.
    • Трудно двигаться или использовать руки.
    • Когда вы протягиваете руки или кисти, они трясутся или хлопают.
    • Ваша речь звучит невнятно.
    • Вы чувствуете себя медленным или вялым, когда двигаетесь.

    Постановка диагноза

    Сначала может быть трудно заметить печеночную энцефалопатию. Ваша семья или друзья могут заметить изменения в вашем поведении или движениях раньше вас.

    Если у вас есть заболевание печени или оно было в прошлом, ваш врач может спросить вас, говорил ли вам кто-нибудь об изменениях в вашей личности.Они осмотрят вас на наличие признаков физических симптомов, сопровождающих расстройство головного мозга.

    Вам также могут назначить анализ крови на предмет высокого уровня аммиака. Это признак того, что ваша печень не выводит его из кровотока должным образом. Слишком много этого токсина может накапливаться в вашем мозгу и приводить к симптомам HE.

    Вопросы к врачу

    Если ваш врач диагностирует у вас печеночную энцефалопатию, вам следует задать ему следующие вопросы:

    • Какая у меня стадия заболевания головного мозга?
    • Какие процедуры вы рекомендуете?
    • Мои симптомы улучшатся или исчезнут?
    • Придется ли мне изменить свой рацион?
    • Смогу ли я по-прежнему работать, заботиться о себе и водить машину?

    Лечение

    У вас есть несколько вариантов.Многое зависит от вашей конкретной ситуации. Например, ваш врач примет во внимание такие вещи, как:

    • Что вызывает ваши приступы
    • Насколько серьезен ваш случай
    • Типы симптомов, которые вы получаете
    • Насколько серьезно ваше длительное заболевание печени
    • Сколько лет вы и ваше общее состояние здоровья

    Ваш врач может порекомендовать два типа препаратов, снижающих уровень токсинов в организме:

    Лактулоза. Это тип сахара, который может увеличить количество испражнения.Это помогает избавиться от некоторых токсинов из вашего организма, таких как аммиак, который может вызвать HE. Ваш врач или медсестра/медбрат объяснит, как рассчитать нужное количество. Например, вам нужно будет скорректировать дозу, пока у вас не будет от 2 до 3 испражнений в день.

    Антибиотики. Могут помочь такие препараты, как неомицин (Нео-Фрадин) и рифаксимин (Рифагут, Ксифаксан). Они обуздывают бактерии, которые создают токсины, когда переваривают пищу.

    Ваш врач может также попросить вас предпринять некоторые другие шаги, которые могут улучшить ваши симптомы:

    Измените свой рацион. Если вы едите много мяса, ваш организм может вырабатывать слишком много аммиака. Ваш врач может попросить вас сократить потребление белка, но вам все равно нужно получать достаточное количество белка из других источников. Попробуйте молочные продукты и овощи. Также ешьте часто небольшими порциями, а не три раза в день большими порциями.

    Не употреблять алкоголь. Даже немного может быть рискованным для вас, потому что это повреждает вашу печень.

    Лечение инфекций. Они могут повлиять на работу вашей печени. Вам могут понадобиться антибиотики, чтобы избавиться от них.

    Лечение непроходимости мочевыводящих путей. Если вы не можете нормально пописать, это может спровоцировать HE. Лечение инфекции или заболевания, вызвавшего ее, может помочь.

    Отменить прием некоторых лекарств. Некоторые лекарства, такие как седативные или наркотические средства, могут вызывать проблемы с печенью.

    Лечение запоров. Возможно, вам придется есть меньше мяса и больше овощей. Это может помочь вам иметь более регулярные испражнения, чтобы вы могли вывести токсины из вашего тела.

    Забота о себе

    Лучшее, что вы можете сделать, чтобы контролировать свое HE, — это придерживаться плана лечения, предложенного вашим врачом.

    Поскольку у вас уже есть много медицинских процедур из-за вашего хронического заболевания печени, может показаться, что ваше новое лечение — большая неприятность. Но это действительно важно. Не пропускайте прием лекарств и обязательно следуйте рекомендациям врача по диете. Попросите своих друзей и семью помочь вам не сбиться с пути.

    Если вы играете по правилам, вы получите результат. Ваши симптомы могут улучшиться, а иногда и исчезнуть.

    Чего ожидать

    HE можно разделить на стадии в зависимости от тяжести симптомов.Если вы находитесь на ранней стадии, правильное лечение может облегчить ваши симптомы.

    НЕ классифицируется на основании признаков и симптомов:

    Степень 1 Легкая.  Возможно, у вас невнятная речь, проблемы со сном или трудности с концентрацией внимания.

    Уровень 2:   Умеренный.  Вы можете чувствовать, что у вас мало энергии. Некоторые изменения личности и спутанность сознания могут стать более очевидными, например, странное поведение или забывчивость.

    Степень 3 Тяжелая.  Возможно, вы сильно сбиты с толку и не можете связно говорить. Вы также можете сильно заснуть или потерять сознание, хотя проснетесь, когда кто-то попытается вас разбудить.

    4 класс:   Кома . На этом этапе вы можете потерять сознание и не реагировать на боль или на то, что кто-то пытается вас разбудить.

    Эти оценки могут показаться пугающими, но помните, что HE можно вылечить, если действовать быстро. Тесно сотрудничайте с врачом и тщательно следуйте его инструкциям.

    Получение поддержки

    Несмотря на то, что лечение может предотвратить ухудшение вашей HE, могут быть случаи, когда вам потребуется помощь на дому, чтобы помочь вам, когда ваши симптомы проявляются.Опекун может помочь вам с некоторыми повседневными задачами. Например, они могут:

    • Покупать продукты
    • Помогать одеваться и умываться
    • Наблюдать за ухудшением ваших симптомов

    Вам также необходимо обратиться к семье и друзьям, чтобы получить эмоциональную поддержку. Они знают вас лучше всех и могут оказать вам необходимую поддержку, пока вы справитесь со своими симптомами.

    Полезно поговорить с людьми, которые не понаслышке знают о заболеваниях печени и HE. Они поймут, через что вы проходите.У American Liver Foundation есть информация о том, как найти группы поддержки в вашем районе. На веб-сайте также есть много полезных советов, посвященных диагностике и лечению печеночной энцефалопатии.

    Печеночная энцефалопатия

    Печеночная энцефалопатия
    (HE) — заболевание головного мозга, вызванное хронической печеночной недостаточностью, особенно у
    алкоголиков с циррозом печени, что приводит к когнитивным, психическим и двигательным расстройствам.
    нарушения.У этих больных снижено количество функциональных клеток печени,
    и некоторое количество крови отводится в сторону печени до того, как удаляются токсины. Так как
    в результате в крови могут накапливаться токсины, такие как аммиак и марганец
    и попадают в мозг, где они могут повредить нервные клетки и поддерживающие клетки
    называются астроцитами. Анализы позитронно-эмиссионной томографии установили, что
    уровни аммиака повышены в головном мозге больных HE; накопление аммиака
    может изменить экспрессию различных важных генов мозга.Магнитный резонанс
    изображения показывают, что марганец откладывается в области мозга, называемой глобусом.
    бледность; месторождения марганца могут быть ответственны за структурные изменения в
    астроциты, характерные для HE. Лечение пациентов с HE
    включает меры по снижению уровня аммиака в крови, лекарства для противодействия
    влияние аммиака на функцию клеток головного мозга, устройства для компенсации
    нарушение функции печени и трансплантация печени.
    Ключ
    слова: печеночная энцефалопатия; токсическое действие препарата; нейротоксичность; алкоголик
    цирроз печени; симптом; диагностика; поражение головного мозга; нарушение баланса и координации;
    аммиак; марганец; нейровизуализация; позитронно-эмиссионная томография; магнитный резонанс
    визуализация; медикаментозная терапия; диализ; печень; трансплантация органов

    Печень и головной мозг
    взаимодействуют различными способами, чтобы обеспечить нормальное функционирование мозга. Например,
    печень играет ключевую роль в снабжении мозга питательными веществами, которые не могут
    производит эти соединения самостоятельно. Печень также выводит токсические вещества из
    кровь, включая вещества, образующиеся в головном мозге и
    должны быть выведены из организма, как и соединения, образующиеся в других тканях
    которые вредны для нервных клеток головного мозга (т. е. нейротоксичны).
    Таким образом, дисфункция печени может вызвать нарушения функции головного мозга и даже
    способствовать поражению головного мозга.

    Дисфункция печени различной степени
    тяжесть является частым осложнением хронического злоупотребления алкоголем. Самый распространенный
    и наименее тяжелая форма алкогольной болезни печени — жировая дистрофия печени (стеатоз) —
    характеризуется отложением жира в первичных клетках печени (т. е. гепатоцитах).
    Более серьезные стадии алкогольной болезни печени включают воспаление печени.
    ткани (гепатит), образование рубцовой ткани (фиброз) и разрушение
    нормальная структура печени (цирроз). Когда печень становится фиброзной и
    цирроз, количество функциональных гепатоцитов уменьшается, и печень теряет
    его способность удалять токсические вещества из крови. Более того, во время этих
    стадии заболевания часть крови попадает в печень через воротную вену
    не может проникнуть в больную печень и направляется непосредственно в общий
    обращение; это явление известно как портально-системное шунтирование. Кровь
    что минуя печень не дезинтоксицируется, а уровень токсических веществ в крови
    увеличивать.Исследователи определили несколько токсинов, которые обычно удаляются
    в печени, но обнаруживаются в кровотоке больных алкогольным циррозом,
    включая аммиак, марганец и химические вещества, называемые меркаптанами, все из которых
    легко проникают в мозг и нейротоксичны. Следовательно, работа мозга в
    у пациентов с тяжелой алкогольной болезнью печени скомпрометировано, что приводит к
    состояние, известное как печеночная энцефалопатия (HE) или портально-системная
    энцефалопатия. 1 ( 1 Термин «энцефалопатия»
    относится к любому аномальному состоянию в структуре или функции мозга,
    особенно хронические, деструктивные или дегенеративные состояния.)

    В этой статье описывается
    характеристики и диагностика HE и изменения в структуре клеток головного мозга
    связанные с этим состоянием. В статье также рассматриваются методы визуализации
    которые позволяют исследователям изучать изменения в структуре и функциях мозга, происходящие
    у пациентов с HE и описывает вклад аммиака и марганца
    к развитию HE, что выяснено с помощью этих методов.Наконец,
    В статье исследуются некоторые подходы, используемые в настоящее время или изучаемые для
    лечение пациентов с HE, возникшей в результате алкогольной болезни печени.

    Характеристики и диагностика
    печеночной энцефалопатии

    HE является комплексным психоневрологическим
    синдром, характеризующийся тяжелыми когнитивными, психическими и моторными нарушениями
    в результате хронической печеночной недостаточности, которая в большинстве случаев в западных обществах
    возникает при хроническом злоупотреблении алкоголем. По мере развития хронической печеночной недостаточности
    нарастает тяжесть, у больных появляются нарушения сна, изменения
    настроения и личности, а также сокращение продолжительности концентрации внимания. Эти симптомы
    сопровождаются психическими состояниями, такими как тревога и депрессия, а также
    как двигательные проблемы, в том числе двигательная несогласованность и тип маханья
    тремор рук, называемый астериксисом. В конце концов, пациенты больше не реагируют
    на внешние раздражители и может впасть в кому (т.д., печеночная кома), что может
    быть фатальным.

    Факт, который часто упускают из виду
    в литературе по алкогольным расстройствам головного мозга говорится, что пациенты, страдающие
    от HE часто имеют другие связанные с алкоголем расстройства головного мозга, такие как
    как энцефалопатия Вернике и алкогольная дегенерация мозжечка (Kril
    и Баттерворт, 1997). Эти состояния вызываются алкоголем.
    дефицит витамина тиамина и/или прямое токсическое воздействие алкоголя
    на мозг. Может быть трудно отделить вклад параллельных
    связанные с алкоголем мозговые расстройства, влияющие на когнитивные функции пациента;
    однако, когда у пациента-алкоголика развивается серьезное заболевание печени, HE
    становится основным фактором, способствующим когнитивной дисфункции, связанной с
    с хроническим алкоголизмом. Об этом наглядно свидетельствуют результаты исследований
    с помощью нейропсихологических тестов, которые показали, что больные алкоголизмом
    с циррозом печени (у которых, следовательно, можно было бы ожидать HE) значительно
    более низкие баллы в тестах на обучение и память, чем у алкоголиков без цирроза печени
    (Тартер и др.1993).

    НЕ трудно диагностировать
    у больных алкоголизмом, поскольку одного клинического или лабораторного теста недостаточно
    для установления диагноза. Пациентам часто ставят неверный диагноз, особенно
    на ранних стадиях ПЭ, когда появляются симптомы, общие для ряда
    психических расстройств, таких как эйфория, тревога, депрессия и сонливость
    расстройства. Следующие характеристики были предложены как полезные в
    диагностики HE у алкогольных пациентов с циррозом печени (Tarter et al.1993):

    • Заболевания печени в анамнезе.
    • Замедление (т.е. уменьшение
      частота) мозговых волн, измеренных с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ).
    • Ухудшение производительности
      по нейропсихологическим тестам, оценивающим зрительно-пространственные и перцептивно-моторные
      контроль (например, тесты на рисование линий и тесты на числовое соединение).
    • Астериксис («хлопающий
      тремор»).
    • Зловонный
      дыхание, связанное с заболеванием печени (т.д., печеночный зловоние).
    • Повышенная частота дыхания
      (то есть гипервентиляции).
    • Повышенные концентрации
      аммиака в сыворотке 2 после периода голодания. ( 2
      Сыворотка – это прозрачная часть крови, которая остается после клеток крови,
      тромбоциты и молекулы свертывания крови были удалены.)
    • Снижение сознания или
      сознание.

    Хотя эти знаки и
    симптомы являются полезными инструментами для диагностики HE, они также встречаются при заболеваниях головного мозга.
    обусловлены метаболическими нарушениями и поэтому не являются специфичными для ПЭ.Более того,
    проявляет ли пациент каждый симптом и в какой степени?
    варьироваться в зависимости от колебаний в медицинском и лекарственном статусе пациента
    или диета. Например, седативные средства или пища с высоким содержанием белка часто провоцируют
    эпизодов ПЭ у алкоголиков с циррозом печени. Таким образом, бессимптомное
    пациенты с циррозом часто начинают проявлять признаки HE после приема внутрь
    большого количества белка, который является источником аммиака. Кроме того, малые дозы
    седативных средств может вызвать явную энцефалопатию у этих пациентов.

    В дополнение к
    общее состояние здоровья или диета, другие факторы могут спровоцировать или усугубить ПЭ.
    Например, у пациентов с циррозом печени, страдающих алкоголизмом, часто наблюдается повышенный уровень кровяного давления.
    давление в воротной вене, транспортирующей кровь к печени, что может привести к
    к таким осложнениям, как желудочно-кишечное кровотечение и скопление жидкости
    в брюшной полости (состояние, известное как асцит). Для лечения этих осложнений
    врачи используют нехирургическую процедуру, известную как трансъюгулярная внутрипеченочная
    стент-шунт (TIPS), который перенаправляет часть кровотока вокруг печени.После процедуры кровь минует печень, как и содержащиеся в ней токсины.
    в крови (процесс, аналогичный отведению крови у больных с
    цирроз печени, описанный во введении). Хотя TIPS приводит к снижению
    кровяное давление в воротной вене, тем самым предотвращая желудочно-кишечные кровотечения
    и асцит, это также может привести к HE, потому что кровь не дезинтоксицируется. В
    Фактически, у 50 процентов пациентов, получавших TIPS, результаты процедуры
    в новых или ухудшающихся эпизодах HE.

    Структурный
    Повреждение головного мозга, связанное с HE

    ПЭ, ассоциированная с хроническим
    печеночная недостаточность (независимо от того, вызвано ли заболевание печени алкоголем или
    или другие факторы) не приводит к значительной гибели нервных клеток (т.
    нейроны) в головном мозге или в других легко наблюдаемых структурных повреждениях
    нейроны. Напротив, печеночная недостаточность вызывает значительные изменения в поддерживающей
    клетки головного мозга, называемые астроцитами.Эти большие звездообразные клетки необходимы
    на работу центральной нервной системы, поскольку они помогают поддерживать
    правильный состав жидкости, окружающей нейроны.

    Например, астроциты
    поглощают химические вещества мозга (например, нейротрансмиттеры), которые высвобождаются
    нейроны и опосредуют передачу нервных сигналов между клетками; астроциты также
    поглощать минералы (например, калий), образующиеся и выделяемые во время работы мозга.
    энергетический обмен и удаление нейротоксических веществ.Некоторые данные свидетельствуют
    что метаболические «перекрёстные помехи» (т. е. высвобождение веществ
    одним типом клеток для стимуляции другого типа клеток) происходит между астроцитами
    и нейроны, которые необходимы для работы мозга.

    У пациентов с HE
    астроциты приобретают характерную морфологическую особенность, известную как тип Альцгеймера.
    II астроцитоз, названный в честь невропатолога, который также дал свое имя
    нейродегенеративное заболевание.Эти аномальные астроциты, которые обычно
    встречаются парами или тройками, характеризуются увеличенными, стекловидными
    ядра (см. рисунок 1). Этот стеклянный вид вызван тем, что
    ДНК и связанные с ней белки не распределены по всему ядру.
    но ограничены его краями. Ядра астроцитов Альцгеймера II типа
    также содержат отложения молекулы, называемой гликогеном, которая служит хранилищем
    форма сахара-глюкозы в клетках, но обычно не обнаруживается в ядре;
    однако неизвестно, влияют ли эти изменения на функцию астроцитов.

    Рисунок 1
    Клетки мозга, называемые астроцитами, у 51-летнего алкоголика
    пациент с циррозом печени, умерший в коме (печеночная энцефалопатия [HE]).
    На изображении показаны как нормальные астроциты (N) с темными ядрами,
    и астроциты Альцгеймера II типа (Alz), характерные для HE, которые
    имеют бледные, увеличенные ядра.

    ИСТОЧНИК: изменено
    из Баттерворта 2002.

    Нейровизуализация помогает понять
    Механизмы, ведущие к HE

    Исследователи получили
    лучшее понимание механизмов и последствий алкогольной болезни печени
    заболевания головного мозга с помощью методов нейровизуализации и спектроскопии, которые
    позволяют им изучать метаболизм и функции определенных областей мозга
    у живых пациентов. В исследовании широко использовались два метода нейровизуализации.
    ПЭ у больных алкогольным циррозом – позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
    и магнитно-резонансная томография (МРТ).Исследования с использованием этих методов
    подтвердили вклад двух нейротоксических веществ, аммиака и марганца,
    к развитию ХЭ.

    ПЭТ
    Роль аммиака

    ПЭТ – это метод, используемый
    изучить метаболическую активность различных областей тела, включая мозг.
    Для этих анализов пациентам вводят молекулу, называемую лигандом.
    которые обычно могут метаболизироваться в организме.Молекула лиганда помечена
    присоединением радиоактивного атома. Использование сложных машин для обнаружения
    радиоактивных молекул в различных тканях, исследователи могут контролировать
    транспорт молекул лигандов и их расщепление в тканях, и тем самым
    может определять метаболическую активность этих тканей. Например, исследователи
    может измерять поглощение глюкозы, которое происходит во всех клетках в процессе генерации
    энергия, в которой нуждаются эти клетки, путем введения радиоактивной формы глюкозы
    называется 18 F-фтордезоксиглюкоза ( 18 ФДГ).По аналогии,
    исследователи могут использовать радиоактивную воду ( 15 O–H 2 O)
    для контроля кровотока, радиоактивный аммиак ( 13 N–NH 3 )
    для оценки метаболизма аммиака и широкого спектра радиоактивных соединений для
    изучить различные молекулы, участвующие в деятельности нейротрансмиттеров.

    Различные лиганды ПЭТ
    были использованы для оценки функций различных областей головного мозга у пациентов.
    с алкогольным циррозом.Исследования с использованием 18 ФДГ показали
    выявили, что у больных алкогольным циррозом с легкой HE наблюдается снижение
    поглощение глюкозы в области мозга, участвующей в контроле «внимания».
    система», отвечающая за мониторинг, например, визуальных стимулов, а также
    как при выборе соответствующих ответов на эти стимулы (т.е. передняя
    поясная кора) (Lockwood et al., 2002). Эти находки свидетельствуют о том, что это
    область мозга менее активна у больных ПЭ, чем у здоровых людей.Не удивительно,
    исследователи также обнаружили, что утилизация глюкозы в передней поясной извилине
    коры головного мозга, как определено с помощью 18 ФДГ, значительно коррелировало с
    выполнение нейропсихологических тестов, требующих внимания
    задачи (т. е. пациенты со сниженной утилизацией глюкозы показали более низкую производительность).
    Снижение утилизации глюкозы у больных ПЭ сопровождалось соответствующим
    снижение кровотока в этих структурах головного мозга.

    В других исследованиях ПЭТ
    оценивали уровень аммиака в головном мозге. Как упоминалось ранее, аммиак
    является одним из нейротоксических веществ, которые печень обычно удаляет из
    кровь. ПЭТ-анализы с использованием радиоактивного аммиака у пациентов с циррозом легких
    HE выявили значительное увеличение поглощения и метаболизма аммиака в
    головной мозг (см. рис. 2) (Lockwood et al., 1991). Эти исследователи обнаружили
    что, в частности, мера степени, в которой аммиак может попасть в
    головного мозга из общего кровообращения 3 — переменная, называемая
    произведение проницаемости на площадь поверхности (PS) — увеличивается по мере цирроза печени.
    у пациентов начинает развиваться HE.( 3 Мозг в значительной степени разделен
    из общего кровообращения через гематоэнцефалический барьер, свойство
    кровеносных сосудов головного мозга, что препятствует прохождению многих молекул
    из крови в ткани головного мозга. В результате только избранные вещества
    может попасть в мозг из крови. Эта функция защищает клетки мозга
    от воздействия многих токсических веществ или болезнетворных организмов;
    однако некоторые молекулы [e.г., аммиак] может преодолевать гематоэнцефалический барьер
    в определенной степени.) Когда PS увеличивается, большая доля аммиака
    присутствующие в общей циркуляции, могут попадать в головной мозг. Увеличение ПС
    объяснить, почему тяжелая HE может быть обнаружена у алкогольных пациентов с циррозом печени, даже если
    уровень аммиака в крови не сильно повышен: в этих случаях
    более высокая доля аммиака в крови может попасть в мозг и вызвать
    повреждения там.Исследования показали, что у пациентов с запущенными стадиями
    энцефалопатия вследствие хронической печеночной недостаточности, уровень аммиака в
    мозга может увеличиться более чем в двадцать раз (Butterworth 2002).

    Рисунок 2
    Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) здорового человека и
    47-летний больной алкогольным циррозом печени с легким поражением печени.
    энцефалопатия.Кровоток через мозг (т. е. церебральная кровь
    поток [CBF]) отличается лишь минимально между двумя субъектами. Однако,
    скорость церебрального метаболизма аммиака (CMRA) и проницаемость-поверхность
    произведение площади (PS) — мера степени, в которой аммиак может
    преодолевают гематоэнцефалический барьер и попадают в головной мозг, значительно
    увеличивается у больных алкоголизмом, на что указывает более широкое распространение
    и повышенная яркость светлых областей.

    ИСТОЧНИК: изменено
    из Локвуда и др. 1991.

    Аммиак чрезвычайно токсичен
    в головной мозг, поражая как нейроны, так и астроциты. Например, аммиак
    оказывает пагубное влияние на передачу нервных сигналов, опосредованную многочисленными
    нейротрансмиттерных систем (Szerb and Butterworth, 1992), а также на
    энергетический обмен. Кроме того, аммиак может изменить выражение 4
    различных генов, кодирующих ключевые белки мозга, участвующие в формировании клеток головного мозга.
    производство энергии, структура и межклеточные взаимодействия.( 4
    Термин «генная экспрессия» относится ко всему процессу преобразования
    генетическую информацию, закодированную в гене, в белковый продукт.) (Подробнее
    информацию о конкретных генах, на которые воздействует аммиак, см. врезку «Измененные
    Экспрессия генов в мозге в результате алкогольной болезни печени»).
    Эти изменения в экспрессии генов могут объяснить некоторые изменения в
    нейротрансмиттерной активности и структуры астроцитов, наблюдаемых у пациентов с HE.

    Боковая панель

    Измененная экспрессия гена
    в головной мозг в результате алкогольной болезни печени

    Один из основных
    причины дисфункции головного мозга у больных печеночной энцефалопатией
    (ОН) – накопление аммиака в крови, которое у больного
    печень, поврежденную алкогольной болезнью печени, удалить невозможно. молекулярный
    биологические методы позволили исследователям по-новому взглянуть на то, как
    ОН развивается, в том числе, при специфическом воздействии аммиака.Эти анализы
    обнаружили, что, помимо других эффектов, аммиак изменяет выражение
    определенных генов, то есть скорость, с которой генетическая информация
    содержащиеся в ДНК, превращаются в конечные белковые продукты, кодируемые
    этими генами. Молекулярные подходы позволили исследователям идентифицировать
    некоторые гены поражаются у пациентов с HE (Butterworth 1998). Эти
    гены кодируют ключевые белки мозга, которые необходимы для работы клеток.
    производство энергии, структура и взаимодействие с другими клетками, в том числе
    следующие белки:

    • Определенный тип
      моноаминоксидазы , называемой МАО-А, фермента, ответственного за
      для метаболизма нейротрансмиттеров, называемых моноаминами.Эти
      соединения включают нейротрансмиттер серотонин, который участвует
      в регуляции настроения и сна.

    • Митохондриальный
      (периферического типа) бензодиазепиновый рецептор
      , рецептор
      белок, расположенный на мембранах, окружающих мелкие клеточные структуры
      называемые митохондриями, которые служат энергетическими фабриками клетки.Этот рецептор помогает облегчить поглощение холестерина в
      митохондрии, которые затем превращаются в семейство соединений
      известные как нейростероиды (Desjardins and Butterworth 2002). Нейростероиды
      может возбуждать или тормозить другие соседние нервные клетки, тем самым влияя на
      передача нервного сигнала. Мозг больных алкоголизмом
      заболевания печени показывают повышенную выработку нейростероида аллопрегнанолона,
      мощное нейроингибирующее соединение, которое может способствовать развитию
      ГЭ при алкогольной болезни печени.Это увеличение производства, вероятно,
      в результате усиленного захвата холестерина, опосредованного бензодиазепинами.
      рецептор.

    • Специфический для нервной клетки
      форма фермента синтазы оксида азота , которая производит
      оксид азота, высокореактивная молекула (то есть свободный радикал)
      который играет роль в различных клеточных процессах, в том числе межклеточных
      общение и расширение (т.д., расширение) кровеносных сосудов
      (Рагхавендра Рао и др., 1997). Однако избыточный уровень оксида азота
      токсичны для клеток и могут способствовать клеточному состоянию, называемому
      окислительный стресс, который характеризуется наличием избыточного
      свободные радикалы и/или отсутствие соединений, которые удаляют эти свободные
      радикалы (например, антиоксиданты). Окислительный стресс может вызвать повреждение клеток
      и был вовлечен в алкогольную болезнь печени.Повышенное выражение
      синтазы оксида азота в головном мозге больных хроническими
      печеночная недостаточность связана с избыточной выработкой оксида азота,
      что, в свою очередь, приводит к окислительному стрессу и клеточной дисфункции.

    • Белок под названием
      глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), незаменимый
      для поддержания структуры астроцитов (Bélanger et al.2002). Хроническая печеночная недостаточность или воздействие аммиака приводят к снижению
      экспрессия GFAP, связанная с наличием болезни Альцгеймера
      астроциты II типа, характерные для HE.

    —Роджер
    Ф. Баттерворт

    Каталожные номера

    Беланже, М.;
    Дежарден, П.; Шаторе, Н.; и Баттерворт, Р.Ф. Потеря выражения
    глиального фибриллярного кислого белка при острой гипераммониемии. Нейрохимия
    Международный
    41 (2-3): 155-160, 2002.

    Баттерворт, Р.Ф.
    Изменения экспрессии генов, связанных с нейротрансмиттерами, у человека
    и экспериментальная портально-системная энцефалопатия. Метаболический
    Болезнь мозга
    13:337–349, 1998.

    Дежарден, П.,
    и Баттерворт, Р.Ф. Бензодиазепины «периферического типа»
    (омега-3) рецептор при гипераммониемических расстройствах. Международная нейрохимия
    41:109–114, 2002.

    Рагхавендра Рао,
    В.Л.; Оде, Р.М.; и Баттерворт, Р.Ф. Повышение нейронального оксида азота
    Экспрессия синтазы в головном мозге после портокавального анастомоза. Мозг
    Исследование
    765:169–172, 1997.

    КОНЕЦ БОКОВОЙ ПАНЕЛИ

    Аммиак обычно удаляется
    из крови в печени в результате ряда химических реакций, называемых образованием мочевины.
    цикл.В ходе этих последовательных реакций аммиак превращается в мочевину,
    который выводится с мочой. Однако мозгу не хватает эффективной мочевины.
    цикла и, следовательно, имеет лишь ограниченную способность удалять любой аммиак, который
    поступает в ткани из крови из-за повышенного ПС. Единственный способ
    устранить любой аммиак, достигший клеток головного мозга, через реакцию
    опосредуется ферментом глутаминсинтетазой, который объединяет молекулу
    глутамата аминокислоты с молекулой аммиака с образованием аминокислоты
    глютамин.Актуальность этой реакции была подтверждена в нейровизуализационных анализах.
    измерение уровня глютамина в мозге больных алкоголизмом с HE. Эти
    Исследования показали, что количество глютамина, образующегося в мозге, коррелирует
    с тяжестью ПЭ, подтверждая, что головной мозг подвергается повышенному
    уровни аммиака (Lockwood et al. 1997). Однако глутаминсинтетаза
    присутствует только в астроцитах, а не в нейронах, и не может удалить весь аммиак
    что попадает в мозг.В результате нейроны практически беззащитны перед
    повышенные концентрации аммиака и, следовательно, наиболее вероятно проявление
    нарушение функции, свидетельствующее о повреждении, связанном с аммиаком.

    МРТ Идентифицирует
    Гиперинтенсивность сигнала, которая может быть результатом отложений марганца

    Технология МРТ основана
    на том, что при воздействии на организм радиоволн в присутствии
    сильное магнитное поле, ядра некоторых атомов излучают сигналы, когда они
    выравниваться и перестраиваться в магнитном поле.Эти сигналы могут быть обнаружены с помощью
    сканирующее устройство и преобразуются в трехмерные изображения конкретных
    структуры тела (например, структуры головного мозга). Сканеры МРТ обычно формируют
    изображения, основанные на сигналах, излучаемых атомами водорода, самого распространенного элемента
    в биологических тканях. Поскольку большая часть водорода в организме находится в
    форма воды, изображения МРТ различают структуры мозга в зависимости от их содержания в воде.
    содержание. Однако элементы, отличные от водорода, включая марганец, также
    могут излучать сигналы, которые обнаруживаются с помощью МРТ, как обсуждается ниже.

    При проведении МРТ-анализа
    проводится на алкоголиках с циррозом печени, более 80 процентов больных
    показать области аномально высокой интенсивности сигнала (т. е. гиперинтенсивности сигнала)
    как в правом, так и в левом полушарии мозга и сосредоточены в области
    который участвует в контроле двигательной функции (например, бледный шар)
    (см. рисунок 3) (Lockwood et al. 1997; Spahr et al. 2000). Высота в
    интенсивность этих сигналов коррелирует с наличием определенных признаков и
    симптомы нарушения двигательной функции, которые обнаруживаются, например, у больных
    при болезни Паркинсона (т.г., ригидность, ненормально сниженная моторика
    активность и тремор), а также присутствуют у пациентов с HE (Spahr et al., 2000).
    Однако интенсивность изображений МРТ не коррелирует с состоянием пациентов.
    результаты тестов, оценивающих глобальную энцефалопатию и когнитивные функции.

    Рисунок 3
    Магнитно-резонансная томография (МРТ) здорового контрольного субъекта (С) и
    алкогольный циррозный пациент того же возраста (P).в алкоголике
    пациента, аномально интенсивные сигналы (стрелка) обнаруживаются с обеих сторон
    мозга в области, называемой бледным шаром. Этот феномен
    связывают с отложениями марганца в этой области мозга.

    ИСТОЧНИК: Локвуд
    и другие. 1997.

    Все больше данных свидетельствует о
    что интенсивные МРТ-сигналы в бледном шаре алкоголиков с циррозом печени
    вызваны отложениями парамагнитного вещества, вероятно, марганца, в
    этой области (Lockwood et al.1997). Марганец обычно удаляется
    совместные действия печени, желчного пузыря и желчных протоков (т. е. гепатобилиарной
    система). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью концентрация марганца
    в крови увеличивается, и металл может попасть в мозг и отложиться
    в бледном шаре и связанных с ним структурах головного мозга (например, в базальных ганглиях).
    Исследования с использованием мозговой ткани пациентов с алкогольным циррозом печени, умерших от
    HE выявил до семи раз больше марганца в бледном шаре по сравнению с
    с нормальным уровнем (Butterworth et al.1995).

    Марганец, как известно,
    быть нейротоксическим, особенно влияя на действие некоторых белков (т.е.
    рецепторы), которые взаимодействуют с нейротрансмиттером дофамином. В соответствии с
    это открытие, исследователи обнаружили измененные дофаминовые рецепторы в мозге
    больных циррозом печени, умерших от печеночной комы (Mousseau et al., 1993).
    Кроме того, марганец вызывает изменения в астроцитах по типу болезни Альцгеймера II. Взятый
    вместе взятые, эти наблюдения позволяют предположить, что отложения марганца в земном шаре
    бледность вследствие хронической печеночной недостаточности, вероятно, вызывает двигательные симптомы
    и структурные изменения астроцитов, характерные для HE.

    Количества других металлов
    химические свойства которых аналогичны свойствам марганца.
    повышен в головном мозге больных с хронической печеночной недостаточностью, что исключает
    эти металлы как причины HE и его симптомов.

    Ведение пациентов
    С НЕ

    Исследователи и врачи
    изучают различные подходы к профилактике ПЭ у пациентов с алкогольной интоксикацией.
    хронической печеночной недостаточности или для облегчения ее последствий.Эти подходы
    включать стратегии по снижению уровня аммиака в крови, лекарства
    для противодействия нейротоксическим эффектам аммиака, устройства для улучшения состояния печени
    функцию и трансплантацию печени.

    Аммиак – Снижение
    Стратегии

    У пациентов с циррозом печени
    HE часто вызывается состояниями, вызывающими увеличение циркулирующего
    аммиака, включая желудочно-кишечные кровотечения или диету с высоким содержанием
    количество белка (при расщеплении которого образуется аммиак).Потому что уровни
    аммиака в крови и головном мозге повышены у этих больных, наиболее
    популярные стратегии, используемые в настоящее время для ведения и лечения HE, включают снижение
    производство аммиака или увеличение метаболизма аммиака (т.е. превращение
    аммиака в безвредные молекулы) вне мозга.

    Традиционное снижение уровня аммиака
    стратегии включают использование определенных молекул сахара, которые не усваиваются
    в организм (например, лактулоза) или некоторые антибиотики (например,г., неомицин), оба
    из которых снижают продукцию аммиака в желудочно-кишечном тракте. К
    увеличить метаболизм аммиака, можно ввести препарат под названием L-орнитин
    L-аспартат для пациентов, который усиливает естественный процесс, посредством которого
    аммиак включается в аминокислоту глютамин в скелетных мышцах;
    этот агент также оптимизирует синтез остаточной мочевины в организме пациента.
    цирроз печени. Более ранний подход к снижению уровня аммиака
    серьезное ограничение потребления белка пациентами с алкогольным циррозом печени.
    больше не рекомендуется, поскольку это может привести к снижению
    мышечная масса.Поддержание мышечной массы важно, потому что, как упоминалось выше,
    химическая реакция, которая удаляет свободный аммиак из крови путем включения
    его в глютамин может происходить в скелетных мышцах.

    Нейрофармакологический
    Подходы

    Другие возможные стратегии
    для лечения HE включают использование нейроактивных препаратов для противодействия аммиаку
    вредное воздействие на нейромедиаторные системы головного мозга.Этот подход к лечению
    Однако все еще находится в зачаточном состоянии, поскольку исследователи еще не определили
    точная природа систем нейротрансмиттеров, которые играют роль
    в развитии HE или поражены этим заболеванием. Некоторые исследования
    сообщили о редких положительных эффектах, когда нейротрансмиттер допамина
    система стимулировалась такими агентами, как леводофа или бромокриптин, но
    эти подходы не получили широкого распространения.Аналогично, соединение, называемое
    флумазенил, подавляющий действие седативных средств (т. е. являющийся бензодиазепиновым
    антагонист) изначально сообщалось, что он полезен, обладая пробуждающим эффектом
    у пациентов с алкогольным циррозом в ступоре и коматозном состоянии (Pomier Layrargues
    и другие. 1994). Однако теперь исследователи считают, что благотворное действие
    флумазенил является результатом его активности в качестве антидота бензодиазепина.
    лекарства, часто назначаемые пациентам с циррозом печени, страдающим алкоголизмом, как часть
    эндоскопической оценки или в качестве седативного средства.Таким образом, флумазенил может корректировать
    коме, вызванной бензодиазепинами, у таких пациентов вместо лечения HE
    се.

    Помощь печени
    Устройства

    Большое внимание
    в настоящее время сосредоточен на производстве «искусственной печени»,
    или вспомогательные устройства для печени. Как правило, эти устройства состоят из небольших
    колонки, заполненные функциональными гепатоцитами, белком, называемым альбумином, или углем,
    или их комбинации.Плазма пациента циркулирует через
    колонки для удаления токсинов способом, аналогичным диализной обработке
    больных с почечной недостаточностью. Первоначальные исследования с использованием системы альбумина дали
    особенно многообещающие результаты: пациенты, получавшие лечение с помощью этого подхода, показали
    меньше аммиака, циркулирующего в крови, а также улучшение их HE
    симптомы (Mitzner and Williams 2003).

    Трансплантация печени

    Трансплантация печени
    является окончательным методом лечения алкогольного цирроза у пациентов с терминальной стадией
    хроническая печеночная недостаточность.Как правило, имплантация новой печени приводит к
    нормализации концентрации аммиака в крови, а также в значительных улучшениях
    когнитивной функции у этих пациентов (Arria et al., 1991), что четко подтверждает
    что HE является основным фактором когнитивной дисфункции, обнаруживаемой у алкоголиков.
    пациентов со значительным заболеванием печени. Трансплантация печени также устраняет
    гиперинтенсивность сигнала МРТ, возникающая в результате обнаружения отложений марганца
    в головном мозге больных ХЭ.Однако гиперинтенсивность сигнала МРТ
    может пройти несколько месяцев, чтобы раствориться (Pujol et al. 1993), предполагая, что марганец
    медленно удаляется из мозга этих пациентов.

    Резюме

    HE является тяжелым психоневрологическим
    осложнение алкогольной болезни печени и важный фактор
    когнитивная дисфункция у больных хроническим алкоголизмом. ОН возникает в
    часть за счет накопления в мозгу нейротоксических веществ, таких как аммиак
    и марганец, которые обычно удаляются гепатобилиарной системой.Повысился
    концентрации аммиака в мозгу изменяют экспрессию генов, которые кодируют
    важные мозговые белки, ответственные за регулирование нейротрансмиттеров; выше
    уровни аммиака также изменяют структуру клеток головного мозга, называемых астроцитами.
    Марганец откладывается в структурах базальных ганглиев (особенно в бледном шаре)
    у больных алкогольным циррозом приводит к нарушению двигательной функции и
    появление отчетливых, аномально интенсивных сигналов, которые можно обнаружить
    по МРТ.Профилактика и лечение ПЭ у больных алкогольным циррозом продолжаются
    полагаться на стратегии, направленные на снижение концентрации аммиака в крови. Текущий
    исследования сосредоточены на выявлении неврологических и биохимических механизмов
    лежащую в основе HE, а также фармакотерапию, которая может воздействовать на эти механизмы,
    и о создании устройств помощи печени, направленных на удаление токсинов из
    кровь. Трансплантация печени используется у хронических алкоголиков с терминальной стадией
    печеночная недостаточность.

    Ссылки

    Арриа, AM; Тартер, RE;
    Старзл, Т.Е.; и Ван Тиль, Д.Х. Улучшение когнитивного функционирования
    алкоголиков после ортотопической трансплантации печени. Алкоголизм: клинический
    и экспериментальные исследования
    15:956–962, 1991.

    Баттерворт, Р.Ф. Патофизиология
    печеночной энцефалопатии: новый взгляд на аммиак. Метаболическое заболевание головного мозга
    17:221–227, 2002.

    Баттерворт, Р.Ф.; Шпар,
    л; Фонтейн, С.; и Pomier Layrargues, G. Токсичность марганца, дофаминергическая
    дисфункции и печеночной энцефалопатии. Метаболическое заболевание головного мозга 10(4):259–267,
    1995.

    Крил, Дж. Дж. и Баттерворт,
    РФ Диэнцефальная и мозжечковая патология у алкогольных и безалкогольных больных
    с терминальной стадией заболевания печени. Гепатология 26:837–841,
    1997.

    Локвуд, А.Х.; Яп, EWH;
    и Вонг, В.H. Церебральный метаболизм аммиака у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени
    минимальная печеночная энцефалопатия. Журнал мозгового кровотока и
    Метаболизм
    11:337–341, 1991.

    Локвуд, А.Х.; Вайссенборн,
    К.; и Баттерворт, Р.Ф. Изображение головного мозга у пациентов с заболеваниями печени.
    Current Opinion in Neurology 10:525–533, 1997.

    Локвуд, А.Х.; Вайссенборн,
    К.; Бокемейер, М .; и другие. Корреляции между церебральным метаболизмом глюкозы
    и выполнение нейропсихологических тестов при неалкогольном циррозе печени. Метаболическое заболевание головного мозга 17:29–40, 2002.

    Мицнер, С.Р., и Уильямс,
    R. Альбуминовый диализ MARS 2003. Liver International 23 (Приложение 3):1–72,
    2003.

    Муссо, Д.Д.; Перни,
    П.; Помье Лейрарг, Г.; и Баттерворт, Р.Ф. Избирательная потеря паллидарности
    плотность рецепторов дофамина D 2 при печеночной энцефалопатии. Неврология
    Письма
    162: 192–196, 1993.

    Помье Лейрарг, Г.;
    Гигуре, Дж. Ф.; Лавуа, Дж.; и другие. Клиническая эффективность антагониста бензодиазепинов
    RO 15–1788 (флумазенил) у пациентов с циррозом печени и печеночной комой: результаты
    рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования
    пробный. Гепатология 19:32–37, 1994.

    Пужоль, А.; Пужоль, Дж.;
    Граус, Ф.; и другие. Гиперинтенсивный бледный шар на Т1-взвешенной МРТ в
    у больных циррозом связана с тяжестью печеночной недостаточности. Неврология
    43:65–69, 1993.

    Шпар, Л.; Вингерхутс,
    Ф.; Лазейрас, Ф.; и другие. Магнитно-резонансная томография и протонная спектроскопия
    изменения коррелируют с паркинсоническими признаками у пациентов с циррозом печени.
    Гастроэнтерология 119:774–781, 2000.

    Шерб, Дж. К., и Баттерворт,
    РФ Влияние ионов аммония на синаптическую передачу в центральной нервной системе млекопитающих.
    нервная система. Progress in Neurobiology 29:135–153, 1992.

    Тартер, Р.Э.; Арриа, А .;
    и Van Thiel, D.H. Взаимодействия между печенью и мозгом при алкоголизме. В: Хант,
    WA и Никсон, SJ, ред. Повреждение головного мозга, вызванное алкоголем. НИААА
    Исследовательская монография № 22. Роквилл, Мэриленд: Национальный институт злоупотребления алкоголем.
    и алкоголизм, 1993. стр. 415–429.

    Подготовлено: 29 сентября 2004 г.

    Текущий обзор стратегий диагностики и лечения печеночной энцефалопатии

    Печеночная энцефалопатия (HE) является серьезным и потенциально фатальным осложнением у пациентов с циррозом печени.Это спектр, варьирующийся от минимальной печеночной энцефалопатии (МГЭ) без распознаваемых клинических симптомов или признаков до явного ПЭ с риском отека мозга и смерти. HE приводит к снижению качества жизни и выживаемости. Широкий спектр нейропсихиатрических проявлений отражает ряд патофизиологических механизмов и нарушений нейротрансмиссии, которые, как предполагается, вызывают HE, включая гипераммониемию, отек астроцитов, внутриастроцитарный глютамин, активацию транслокаторного белка 18 кДа (TSPO) (ранее известного как периферический бензодиазепиновый рецептор). или PBTR) и марганец.Сегодня существует множество диагностических инструментов, включая простую клиническую оценку у постели больного, а также более сложные наборы нейропсихологических и нейрофизиологических тестов. Текущие стратегии лечения направлены на снижение уровня аммиака, а новые агенты показывают некоторые перспективы на раннем этапе. В этой статье описывается патофизиология заболевания и обобщаются современные методы диагностики и лечения.

    1. Введение

    Печеночная энцефалопатия (HE) является частым осложнением у пациентов с циррозом печени.HE не только приводит к снижению качества жизни, но и ухудшает прогноз у пациентов с сопутствующим циррозом печени [1]. ПЭ является важным событием в естественном течении цирроза и является независимым предиктором смертности у больных с острой и хронической печеночной недостаточностью [2, 3]. В тяжелых случаях это может даже привести к коме или смерти [1]. Летальность чрезвычайно высока при явной ПЭ с отеком головного мозга, а временные меры часто неадекватны [4]. Летальность в течение 1 года для пациентов с тяжелой ПЭ в отделении интенсивной терапии (ОИТ) составляет 54%, при этом потребность в инотропной поддержке и острая почечная недостаточность определены как независимые предикторы смерти в ОИТ и летальности в течение 1 года [5].

    Эпизоды манифестной ПЭ приводят к частым госпитализациям и ложатся тяжелым бременем на систему здравоохранения [6]. Его субклинические проявления можно обнаружить примерно у 50% пациентов с циррозом без явной энцефалопатии [7]. Даже минимальная печеночная энцефалопатия (МГЭ), самая легкая форма ПЭ, впервые описанная Zeegen et al. в 1970 г. [8] было продемонстрировано, что отсутствие клинически явных признаков нарушения когнитивных функций снижает качество жизни, связанное с оказанием медицинской помощи [9–11], и предвещает более неблагоприятный прогноз [12].

    Хотя сообщалось, что МГЭ часто возникает при циррозе печени, его естественное течение недостаточно хорошо описано. Его основное влияние, по-видимому, носит когнитивный характер и вызывает нарушения и сопутствующие им социальные последствия [13, 14]. Однако локальное когортное исследование в Сингапуре в 2009 г. показало, что значительная часть пациентов с хорошо компенсированным МГЭ может вернуться к нормальному состоянию [15].

    Новые терапевтические подходы и стратегии лечения появились после того, как Американский колледж гастроэнтерологии выпустил свои практические рекомендации по HE в 2001 году [16], которые дали новую надежду как пациентам, так и врачам в отношении ведения HE.

    2. Цель

    Целью статьи является пересмотр новейших методов диагностики, новой информации и обновленных стратегий лечения ПЭ.

    3. Печеночная энцефалопатия
    3.1. Патофизиология

    HE представляет собой изменение центральной нервной системы в результате печеночной недостаточности после исключения других известных метаболических, инфекционных, внутричерепных сосудистых явлений или объемных поражений, которые могут проявляться сходной симптоматикой.

    Проявляется нейропсихиатрическим синдромом, который может привести к нарушению цикла сон-бодрствование, когнитивных функций, памяти, сознания, изменениям личности, моторно-сенсорным нарушениям и снижению уровня энергии, что представляет собой континуум проявлений печеночной энцефалопатии, которые могут быть ощущается пациентом или выявляется врачом при сборе анамнеза или физикальном обследовании [17].

    Понимание патофизиологии заболевания важно для разработки эффективных целей лечения.Широкий спектр нейропсихиатрических проявлений отражает ряд патофизиологических механизмов, например, нарушение нейротрансмиттерных систем, нарушение церебральной перфузии и отек и/или атрофию головного мозга, которые взаимодействуют друг с другом. Остается задача проанализировать эти предполагаемые механизмы отдельно для возможного фармакологического вмешательства для улучшения лечения.

    Одним из основных постулатов патофизиологии ПЭ, который до сих пор остается незыблемым, является гипераммониемия, возникающая в результате повышенной азотной нагрузки из желудочно-кишечного тракта.Аммиак образуется как в результате бактериальной деградации аминов, аминокислот, пуринов и мочевины, так и в результате активности энтероцитарной глутаминазы, которая превращает глутамин в глутамат и аммиак.

    При печеночной недостаточности и циррозе уменьшение массы функционирующих гепатоцитов приводит к уменьшению количества аммиака, детоксицируемого в печени путем превращения в мочевину в цикле Кребса-Хензелейта. Кроме того, портосистемное шунтирование также отводит более высокую нагрузку аммиака в большой круг кровообращения, минуя портальную систему.Скелетные мышцы и почки компенсируют метаболизм аммиака повышенной активностью глутаминсинтетазы. Однако астроциты, играющие ключевую роль в регуляции гематоэнцефалического барьера, гомеостаза и питания нейронов, не способны повышать свою активность глутаминсинтетазы, чтобы справиться с повышенной аммиачной нагрузкой [18, 19].

    Нейротоксические агенты, такие как аммиак, проникают в мозг и вызывают морфологические изменения в астроцитах (морфологическое изменение астроцитоза типа 2, характеризующееся набуханием клеток), что приводит к отеку головного мозга, повышению внутричерепного давления и грыже головного мозга [20].Истинная частота повышенного внутричерепного давления при циррозе печени и ПЭ остается неустановленной, хотя сообщалось о наличии слабовыраженного отека мозга у этих групп пациентов [21, 22].

    Набухание астроцитов ухудшает их гомеостатическую способность и предрасполагает к дисфункции нейронов. Он также вызывает окислительный стресс за счет образования активных форм кислорода (АФК), которые затем вызывают дальнейшее набухание астроцитов [23]. Görg B и его коллеги подтвердили идею окислительного и нитрозативного стресса в патогенезе церебральной токсичности аммиака, на которую ссылались в исследованиях клеточных культур и животных моделях.Они продемонстрировали повышенные уровни белков, нитратированных тирозином, белков теплового шока-27 и 8-гидроксигуанозина в коре головного мозга больных HE с циррозом печени при посмертном анализе образцов ткани коры головного мозга [24]. Кроме того, набухание астроцитов также приводит к истощению запасов таурина, что связано с церебральной токсичностью аммиака, хотя его роль в патофизиологии HE до конца не изучена. Сообщалось, что таурин спасает долговременную потенциацию гиппокампа от нарушений, вызванных аммиаком [25].

    Набухание астроцитов является результатом внутриастроцитарного накопления глутамина в результате воздействия аммиака. Внутриастроцитарный глутамин был обвинен в гипотезе «троянского коня» в опосредовании церебральной токсичности аммиака за счет повышения внутриклеточного уровня митохондриального аммиака, который, в свою очередь, стимулирует выработку АФК [26]. Однако другие факторы, такие как гипонатриемия, воспалительные цитокины и бензодиазепины, также вызывают набухание астроцитов in vitro. Все это может синергически способствовать набуханию астроцитов как общей патогенетической конечной точке [20, 21].Эти факторы могут объяснить наличие печеночной энцефалопатии у пациентов с нормальным уровнем аммиака [27]. Этому феномену также может способствовать постулат об увеличении произведения кажущейся проницаемости на площадь поверхности (aPS) у пациентов с циррозом печени, что приводит к увеличению проницаемости крови и головного мозга, в результате чего мозг становится уязвимым для гипераммониемии [28].

    Нарушение нейротрансмиссии, включающее изменения центральных нейротрансмиттеров, таких как глутамат [29], катехоламины [30], серотонин [31], гистамин [32] и мелатонин [33], было предложено и описано как на животных моделях, так и в некоторых случаях in vivo. исследований, хотя ни одна из этих молекул не оказалась достаточно убедительной, чтобы сформировать базовый механизм, лежащий в основе развития HE.Однако повышенная ингибирующая функция гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), а также активация 18-кДа-транслокаторного белка (TSPO) (ранее называвшегося периферическим бензодиазепиновым рецептором или PBTR) в результате нейротоксичности аммиака хорошо известны. 34–36]. Активация TSPO приводит к увеличению захвата холестерина и синтезу нейростероидов, обладающих мощными свойствами положительного аллостерического модулятора в системе рецепторов ГАМК-А, что может объяснять ингибирование нейронов при HE [37–39].В этом отношении Кокрановский обзор показал, что флумазенил приводит к кратковременному улучшению HE у некоторых пациентов с хроническим заболеванием печени и является очень благоприятным прогнозом [40]. Другой метаанализ шести двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований, проведенный Гуленком и его коллегами, показал, что флумазенил вызывает клиническое и электроэнцефалографическое улучшение по сравнению с плацебо у пациентов с циррозом печени. [41] Совсем недавно нейростероиды, такие как TGR5 (Gpbar-1), который является мембраносвязанным рецептором желчных кислот в желудочно-кишечном тракте и иммунных клетках с плейотропным действием, экспрессируется также в астроцитах и ​​нейронах, также были вовлечены в качестве нового нейростероида. рецептор в головном мозге, участвующий в патогенезе HE [42].Было также показано, что марганец повышен у пациентов с циррозом печени, и Krieger сообщил о связи повышенного накопления марганца в хвостатом ядре, четырехугольной пластинке и бледном шаре с этими повышенными уровнями, которые могут играть роль в HE [43].

    3.2. Клинические подтипы

    Многоосевое определение и тип номенклатуры, характеризующий как тип печеночной аномалии, так и продолжительность/характеристики неврологических проявлений при хроническом заболевании печени, предложенный Рабочей группой по печеночной энцефалопатии на 11-м Всемирном гастроэнтерологическом конгрессе в 1998 г. кратко изложены ниже (таблица 1).

    Рецидивирующий

    Тяжелые


    Тип Описание Подкатегория Район

    энцефалопатия, связанная с недостаточностью острой печеночной
    B Энцефалопатия, связанная с портально-системным обходным общим обходным и внутренним гепатоцеллюлярным заболеванием
    C
    C Энцефалопатия, связанная с циррозом и портальной гипертонией или портально-системных шунтов Осаждена
    Спонтанные
    Стойкие Мягкий
    Лечебно-зависимые
    Минимальных

    HE типа А описывает энцефалопатию, связанную с острой печеночной недостаточностью.HE типа B описывает энцефалопатию, связанную с портально-системным шунтированием и отсутствием внутреннего гепатоцеллюлярного заболевания. HE типа C описывает энцефалопатию, связанную с циррозом печени и портальной гипертензией или портально-системными шунтами. Печеночная энцефалопатия типа С, в свою очередь, подразделяется на эпизодическую, персистирующую или минимальную [17].

    3.3. Диагноз

    Согласно согласованному заявлению Рабочей группы по печеночной энцефалопатии, диагноз ПЭ следует ставить только после исключения других заболеваний головного мозга [17].Диагноз следует серьезно рассматривать у пациентов с нарушением мышления или двигательной функции, при отсутствии метаболических и лекарственных расстройств и нормальной нервной системе. Для пациентов с сопутствующим циррозом печени при наличии острого провоцирующего события требуется высокая степень настороженности, и необходимо провести тщательную нейропсихиатрическую оценку.

    Уровни аммиака можно измерить на начальном этапе для поддержки диагностики и лечения у пациентов с предшествующим циррозом печени в анамнезе.Венозные образцы аммиака адекватны, и измерение парциального давления аммиака не дает дополнительных преимуществ [44]. Однако следует отметить, что уровень аммиака может быть нормальным у 10% пациентов со значительной энцефалопатией [27]. Кроме того, уровень аммиака может быть повышен у 69% пациентов без признаков и симптомов энцефалопатии [44].

    Таким образом, клиническая полезность одного уровня аммиака в диагностике HE неясна, учитывая существенное перекрытие уровней аммиака как у пациентов с энцефалопатией, так и у пациентов без нее.У пациентов, у которых нет лежащий в основе цирроз печени или клиническая энцефалопатия.

    Хотя повышенный уровень аммиака коррелирует с тяжестью HE, снижение уровня аммиака, как было показано, уменьшает энцефалопатические симптомы [44], и повторное определение уровня аммиака не должно заменять клиническую оценку пациентов, поскольку связь между уровнем аммиака и риском отека мозга у цирроз еще предстоит оценить [16].

    Хотя существует несколько практических требований к диагностике минимальной печеночной энцефалопатии (МГЭ), нет единого мнения о том, как ее следует диагностировать [17, 45]. Было предложено несколько диагностических методов, таких как формальная нейропсихологическая оценка, короткие нейропсихологические батареи, компьютеризированные тесты (например, время реакции) и нейрофизиологические тесты (критическая частота мельканий, ЭЭГ, спектральная ЭЭГ и вызванные потенциалы) [45]. идеальный тест для MHE на данный момент.

    Конкретные батареи, которые до сих пор рекомендовались для оценки нейропсихологических нарушений, связанных с MHE, включают тест синдрома портосистемной энцефалопатии (PSE) [46], психометрическую сумму печеночной энцефалопатии (PHES) и повторяемую батарею для Оценка нейропсихологического статуса (RBANS) [47]. Мейер и др. использовали RBANS для оценки нейропсихологических изменений в большой выборке кандидатов на трансплантацию печени [48], и в отдельном исследовании также было показано, что RBANS адекватно характеризует известные паттерны когнитивной дисфункции у пациентов с терминальной стадией заболевания печени [49].Однако такие наборы психометрических тестов, включая PSE-Syndrome-Test и PHES-Score, ограничены надежностью повторного тестирования, на которую могут влиять несколько факторов, таких как обучение и образование. Таким образом, нормативные значения могут варьироваться в зависимости от размера контрольной выборки и могут создавать препятствия для их использования в многоцентровых исследованиях. Kircheis и коллеги также продемонстрировали ограничения с помощью PSE-Syndrome-Test и PHES-Score, которые включают ненадежное различие между MHE и явной HE степени 1 у пациентов с циррозом печени, хотя было показано, что они позволяют отличить пациентов с циррозом без признаков явной HE от контрольной группы. [50–52].Это связано с субъективностью клинической оценки, проблемами с применением, анализом и оценкой бумажно-карандашных тестов, а также с несоответствиями и несбалансированным вкладом отдельных тестов в PHES-Score. Предполагается, что степень тяжести должна количественно измеряться объективным физическим и воспроизводимым параметром, для которого могут быть использованы нейрофизиологические тесты [50].

    В местных условиях мы подозреваем, что MHE, вероятно, недооценивается и не диагностируется.Поскольку пациенты обычно диагностируются только с помощью скрининга, поскольку они относительно бессимптомны, недостаточная осведомленность среди врачей в сочетании с чрезмерно сложными и требующими много времени оценкой и исследованиями может способствовать его недостаточному выявлению и недооценке роли у пациентов с циррозом печени, особенно в оживленном центре.

    Некоторые исследования были проведены для выявления сывороточного биомаркера для MHE. 3-нитро-тирозин показал некоторые ранние перспективы в обнаружении MHE, хотя это требует дальнейшей проверки.Это дает надежду на более упрощенный подход к диагностике МГЭ [53].

    3.4. Стадия

    Уместно оценить степень ПЭ. Таким образом, реакцию на терапевтические вмешательства можно количественно оценить и воспроизвести надежным способом. Несмотря на наличие многочисленных методов нейровизуализации, клинические шкалы остаются лучшим способом определения эффективности ответа на терапию при ПЭ.

    Шкала комы Глазго упоминалась в предыдущих руководствах [16], но специально не использовалась и не изучалась при ПЭ, а также используется при других типах комы.

    Классификация West-Haven, сформулированная Гарольдом Конном и его коллегами при исследовании терапевтической эффективности лактулозы, в настоящее время является популярным методом классификации степени HE [54] (таблица 2).

    9

    9093


    этап Сознание Сознание и поведение Неврологические данные

    0 Нормальный Нормальный Нормальная экспертиза; При нарушении психомоторных тестирование, рассмотреть MHE
    1

    1 1 180593

    180593

    60593

    Укороченные уделяющие внимание Укомплектованное дополнение или вычитание
    Мягкая Asterixis или Tremor
    2 Lethargic дезориентированы; неадекватное поведение Явный астериксис; невнятная речь
    3 Сонливость, но возбудимость Сильная дезориентация; странное поведение Мышечная ригидность и клонус; HyperReflexia
    4 COMA COMA COMA COMA Decerebrate Postuction

    3.4.1. Классификационная таблица West-Haven

    Стадия 1. Минимальная печеночная энцефалопатия (ранее известная как субклиническая печеночная энцефалопатия). Отсутствие заметных изменений в личности или поведении. Минимальные изменения в памяти, концентрации, интеллектуальной функции и координации. Астериксис отсутствует.

    Этап 2. Банальная неосведомленность. Укороченная продолжительность концентрации внимания. Нарушение сложения или вычитания. Гиперсомния, бессонница или инверсия сна.Эйфория, депрессия или раздражительность. Легкое замешательство. Замедление способности выполнять умственные задачи. Астериксис может быть обнаружен.

    Стадия 3. Вялость или апатия. Минимальная дезориентация. Неадекватное поведение. Невнятная речь. Явный астериксис. Сонливость, вялость, выраженный дефицит способности выполнять умственные задачи, очевидные изменения личности, неадекватное поведение и периодическая дезориентация, обычно в отношении времени.

    Стадия 4. Сонливость, но ее можно разбудить, неспособность выполнять мыслительные задачи, грубая дезориентация во времени и месте, выраженное спутанность сознания, амнезия, периодические приступы ярости, речь присутствует, но неразборчива.

    Стадия 5. Кома с реакцией на болевые раздражители или без нее.

    Однако термины, ограничивающие каждый этап классификации, четко не определены, а метрические характеристики этапа неизвестны. Именно по этой причине были предложены другие шкалы, такие как клиническая шкала стадирования печеночной энцефалопатии (CHESS) [55]. Наличие или отсутствие девяти пунктов в шкале CHESS может помочь устранить межнаблюдательную вариабельность и провести различие между различными степенями энцефалопатии.Эта шкала стадий, однако, требует дальнейшей проверки.

    4. Стратегии лечения

    Лечение ПЭ включает исключение непеченочных причин изменения мышления; лечение провоцирующих факторов, таких как инфекция, обезвоживание и электролитные нарушения; начало терапии первой линии при печеночной энцефалопатии; предоставление специализированной сестринской помощи с регулярными неврологическими обследованиями и, при необходимости, лечение тяжелой печеночной энцефалопатии в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

    Помимо выявления и лечения основных провоцирующих факторов для каждого эпизода HE, стратегии борьбы с гипераммониемией путем снижения азотной нагрузки в желудочно-кишечном тракте и противодействия ее нейротоксическим эффектам, антибиотикотерапии, пробиотиков, диализа печени с использованием рециркуляционной системы молекулярного адсорбента (MARS) и трансплантация печени помогает справиться с HE и облегчить ее последствия. Однако обсуждение последних двух модальностей не входит в задачи данной статьи.

    4.1. Борьба с гипераммониемией

    Одной из целей лечения является снижение выработки и поглощения аммиака. С этой целью с 1950-х годов среди врачей основным методом лечения острой ПЭ является ограничение белка в рационе [56]. Согласно антропометрическим данным, эта строго ограничительная белковая диета, возможно, привела к белково-энергетической недостаточности примерно у 30–40% пациентов с циррозом печени [57].

    С тех пор появились новые данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с циррозом может быть более высокая потребность в белке, чем первоначально предполагалось.В 1997 г. Европейское общество парентерального и энтерального питания опубликовало согласованные рекомендации, в которых рекомендуется, чтобы ежедневное потребление белка у пациентов с заболеваниями печени, по возможности, составляло около 1,0–1,5 мкг/кг в зависимости от степени печеночной декомпенсации [58].

    Аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA), получаемые в основном из молочных продуктов и овощей, составляют около четверти общего пищевого белка, что является хорошим субстратом для сохранения мышечной массы у пациентов с циррозом печени. Дефицит BCAA может ухудшить глутаминергическую нейротрансмиссию и усугубить белково-энергетический дефицит.В то время как BCAA были рекомендованы для баланса азота, не было продемонстрировано клинического улучшения при энцефалопатии [59, 60]. Это было подтверждено недавно, хотя добавки BCAA показывают некоторые перспективы в улучшении MHE и мышечной массы. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании с участием 116 пациентов, проведенном Les et al., у пациентов, принимавших 30 г BCAA, наблюдались лучшие результаты по 2 нейропсихологическим тестам и увеличение окружности мышц средней руки по сравнению с мальтодекстрином в течение 56 лет. недели [61].

    Кроме того, слабительные средства, такие как лактулоза (бета-галактозида фруктоза) и лактилол (бета-галактозид сорбитол) являются неабсорбируемыми дисахаридами, которые долгое время считались стандартом лечения печеночной энцефалопатии [16]. Это остается терапией первой линии в нескольких местных учреждениях, где мы практикуем.

    Практические рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов, выпущенные в 2001 г., рекомендуют вводить лактулозу в дозе 45 мл/час до тех пор, пока не произойдет опорожнение кишечника, а затем титровать дозу до двух или трех дефекаций с мягким стулом в день [16].Однако местное введение таких больших объемов лактулозы редко практикуется, и для усиления эффекта лактулозы обычно используют стимулирующие или осмотические слабительные, такие как клизмы с бисакодилом и фосфатом натрия.

    Слабительные средства снижают нагрузку на кишечник аммиаком за счет своего слабительного действия и закисления просвета кишечника, которое ингибирует аммиачные колиформные бактерии, что приводит к повышению уровня неаммиачных лактобацилл. Процесс подкисления приводит к задержке аммиака (NH 3 ) в толстой кишке в виде аммония, тем самым задерживая его и предотвращая его всасывание.Затем захваченный аммоний выводится с калом. Из-за потенциальных ототоксических и нефротоксических побочных эффектов антибиотиков, таких как неомицин, и возможных желудочно-кишечных и системных побочных эффектов метронидазола, лактулоза считается более безопасной альтернативой антибиотикам [62], хотя гипокалиемия и гиповолемия из-за тяжелой передозировки также могут фактически вызвать энцефалопатии и должно осуществляться с осторожностью.

    Лактулозу можно вводить перорально и ректально, хотя при ректальном введении сокращается время снижения pH стула и уровня аммиака в сыворотке [63].Лактулозу можно вводить через клизму, и пациент должен держать ее в течение 30–60 минут.

    В то время как несколько небольших исследований подтвердили эффективность лактулозы [54, 64], недавний метаанализ, проведенный Nielsen et al. противоречит этим испытаниям [65]. Было обнаружено, что лактулоза не более эффективна, чем плацебо, в улучшении симптомов энцефалопатии и фактически уступает антибиотикотерапии. Этот мета-анализ заставляет пересмотреть использование антибиотиков, хотя недавнее исследование, проведенное Шармой и его коллегами, показало, что у 11% (6/55) пациентов с циррозом печени развилась явная ПЭ при применении лактулозы по сравнению с 28% (15/40) при применении плацебо в открытое, рандомизированное, контролируемое исследование, изучающее первичную профилактику явной HE у пациентов с циррозом печени [66].

    При определенных обстоятельствах, таких как вторичная профилактика рецидивирующего HE, было показано, что введение лактулозы превосходит плацебо. Sharma BC и коллеги сообщили о снижении частоты эпизодов HE при применении лактулозы (19,6%) по сравнению с плацебо (46,8%) в течение среднего периода наблюдения 14 месяцев у 125 пациентов с циррозом печени, которые были последовательно госпитализированы по поводу HE в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [67].

    Общая выживаемость без трансплантации после первого эпизода печеночной энцефалопатии составляет всего 42% через 1 год и 23% через 3 года [1].Желудочно-кишечные кровотечения, в частности острое кровотечение из варикозно расширенных вен, являются частым триггером печеночной энцефалопатии, и было показано, что лактулоза эффективна в профилактике HE у пациентов с циррозом печени и острым кровотечением из варикозно расширенных вен. Шарма и др. изучали эффективность лактулозы в профилактике ПЭ при остром варикозном кровотечении. 70 пациентов с острым кровотечением из варикозно расширенных вен без HE были рандомизированы для получения лактулозы или без лактулозы, при этом обе группы получали стандартное лечение острого кровотечения из варикозно расширенных вен в соответствии с рекомендациями Baveno IV.У 14% (5/35) в группе лактулозы и у 40% (14/35) в группе без лактулозы (1) развилась явная HE. В этом исследовании снижение абсолютного риска HE составило 26,2% при применении лактулозы, а снижение относительного риска составило 65,5%. Число, необходимое для предотвращения HE, составляло 3,8 [68].

    Также может быть роль лактулозы у пациентов с MHE в предотвращении прогрессирования в явную энцефалопатию и улучшении качества жизни, хотя не было существенной разницы в отношении снижения смертности [69].

    4.2. Антибиотики

    Противомикробные препараты снижают выработку бактериями аммиака и других бактериальных токсинов за счет подавления кишечной флоры. Антибиотики, такие как неомицин [54], ванкомицин [70], метронидазол [71] и пероральные хинолоны, ранее показали в некоторых исследованиях свою эффективность при лечении как острой, так и/или хронической энцефалопатии.

    Хотя неомицин считается «стандартным» лечением HE, единственное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не выявило преимуществ неомицина по сравнению со стандартным лечением отдельно [72].Также не было показано, что комбинация неомицина с лактулозой превосходит плацебо [73].

    Недавно одобренный FDA препарат рифаксимин показал многообещающие результаты. Это малоабсорбируемый неаминогликозидный бактерицидный антимикробный агент [74] с широким спектром активности in vitro и in vivo в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных кишечных бактерий [75]. Есть предположение, что он ставит под угрозу физиологическую функцию патогенов in vivo, а также ингибирует полную экспрессию генов вирулентности и устойчивости к антибиотикам при суб-МИК (минимальных ингибирующих концентрациях) [76].

    Предполагаемая эффективность рифаксимина при печеночной энцефалопатии впервые была опубликована в 1993 г., когда его сравнивали с лактулозой у пациентов со средней и тяжелой энцефалопатией [77]. С тех пор было снова продемонстрировано, что он превосходит лактулозу и противомикробные препараты у пациентов с ПЭ легкой и средней степени тяжести [78] и представляется хорошим вариантом для снижения риска обострения и госпитализации, связанной с ПЭ.

    Басс и др. сравнивали рифаксимин в дозе 550 мг два раза в день с плацебо в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 299 пациентов в течение 6-месячного периода.Риск HE был снижен при применении рифаксимина с коэффициентом опасности 0,42; 95% доверительный интервал (ДИ), от 0,28 до 0,64; . Кроме того, риск госпитализации по поводу ПЭ был ниже у пациентов в группе рифаксимина с коэффициентом риска 0,5; 95% ДИ от 0,29 до 0,87; [79]. Однако рифаксимин не был эффективен в подгруппе пациентов, которые не получали одновременно лактулозу и имели повышенные баллы (>18) по шкале модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) [80]. Одним из основных ограничений исследования было отсутствие реальной группы плацебо (т.д., не получающие ни лактулозу, ни рифаксимин), поскольку прекращение приема лактулозы у пациентов с высоким риском развития печеночной энцефалопатии считалось неэтичным. Следовательно, это ограничило оценку единственной эффективности рифаксимина [80, 81]. Кроме того, документирование ПЭ осуществлялось опосредованно путем ознакомления с материалами дела и документами в 30–40% случаев. Учитывая высокую стоимость лечения рифаксимином и имеющиеся в настоящее время данные, может быть преждевременно окончательно рекомендовать рифаксимин в качестве терапии первой линии для всех пациентов с циррозом печени.

    4.3. Пробиотики

    Пробиотики представляют собой привлекательный терапевтический вариант в арсенале стратегий лечения HE. Считается, что натуральная терапия, которую иногда считают дополнительной медициной, относительно хорошо переносится даже у пациентов с циррозом печени [82].

    Три предполагаемых механизма, посредством которых пробиотики проявляют свое эффективное действие и нарушают патогенез HE, включают следующие [83]: (1) снижение общего аммиака в портальной крови за счет (а) снижения активности бактериальной уреазы; (б) снижения аммиака. абсорбция за счет снижения pH; (c) снижение проницаемости кишечника; (d) улучшение состояния питания эпителия кишечника.(2) Уменьшение воспаления и окислительного стресса в гепатоцитах (а), приводящее к увеличению печеночного клиренса аммиака и токсинов. (3) Уменьшение поглощения других токсинов.

    Пробиотики дали обнадеживающие результаты в улучшении результатов психометрических тестов и тяжести заболевания печени (с улучшением по шкале Чайлд-Теркотт-Пью) в некоторых исследованиях [84-87]. Лю и др. провели скрининг 97 последовательных амбулаторных пациентов с циррозом печени, но без явной HE, и сообщили, что введение синбиотиков (пробиотиков и ферментируемой клетчатки) увеличивало содержание в кале видов Lactobacillus , не продуцирующих уреазу, за счет других потенциально патогенных видов, таких как Escherichia coli и стафилококков видов.Такая модуляция кишечной флоры была связана со снижением уровня аммиака в крови и реверсией МГЭ у 50% пациентов [85].

    Однако недавний Кокрановский метаанализ выявил отсутствие хорошо спланированных исследований [88]. Необходимы более масштабные последующие исследования для дальнейшего подтверждения терапевтического потенциала пробиотиков и определения устойчивой эффективности и переносимости, прежде чем их можно будет рекомендовать в качестве стандартного лечения.

    4.4. Другие потенциальные варианты лечения

    Флумазенил, антагонист бензодиазепинов, воздействующий на комплекс рецепторов ГАМК, показал умеренную пользу [40] у некоторых избранных групп пациентов, таких как пациенты с тяжелой печеночной комой [89] и энцефалопатией, связанной с кровотечением [90]. ].Предполагается, что восстановление центральной дофаминергической функции, наблюдаемое у крыс после введения флумазенила, является фактором, способствующим улучшению состояния при ПЭ [91].

    L-орнитин L-аспартат (LOLA) и ацетил L-карнитин (ALC) добились определенного прогресса в демонстрации снижения уровня аммиака в сыворотке и улучшения умственной функции [92, 93]. Также были отмечены улучшения протромбинового времени в сыворотке, билирубина в сыворотке и уровня аммиака натощак у пациентов, которые были рандомизированы в группу АЛК в рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании, где АЛК вводили пациентам с циррозом печени [93].Тем не менее, существуют опасения по поводу возможного транзиторного эффекта снижения аммиака при LOLA с рикошетом гипераммониемии при прекращении приема препарата [94].

    Бензоат натрия увеличивает почечную экскрецию аммиака и оказался столь же эффективным, как лактулоза, и более дешевой альтернативой при острой портосистемной энцефалопатии [95] и при лечении врожденных нарушений синтеза мочевины [96].

    Акарбозу можно рассматривать у пациентов с слабовыраженной HE и сопутствующим сахарным диабетом, которым требуются пероральные гипогликемические средства.Этот ингибитор альфа-1-глюкозидазы ингибирует всасывание глюкозы в кишечнике и тем самым снижает количество субстрата для производства аммиака [97].

    Однако эти методы лечения нуждаются в дальнейшей валидации на более широкой популяции и в более крупных исследованиях и пока не могут считаться стандартными методами лечения ПЭ первой линии.

    5. Заключение

    С появлением новых доказательств необходимо пересмотреть Американские практические рекомендации 2001 г. по HE, чтобы отразить обновленные алгоритмы лечения и парадигмы, чтобы направлять медицинских работников в основанном на доказательствах лечении HE [98].

    На сегодняшний день предложен алгоритм лечения HE [99] и обновленный модифицированный алгоритм лечения пациентов с циррозом печени и MHE [100]. Тем не менее, в целом не хватает веских убедительных доказательств, которыми можно было бы руководствоваться в современной практике [101]. Следует изучить и предложить стандартизированный подход к лечению персистирующей, эпизодической, рецидивирующей и минимальной энцефалопатии, чтобы отразить текущие современные терапевтические стратегии и определить будущие методы лечения ПЭ.

    Общепринятое мнение, согласно которому лактулоза и неомицин назначаются в качестве стандартного лечения HE, должно быть пересмотрено в свете новых данных. Рифаксимин может оказаться подходящим кандидатом для лечения первой линии в будущем, хотя его долгосрочные эффекты все еще нуждаются в оценке. Важно определить факторы, помимо аммиака, которые вносят вклад в патогенез разнообразного клинического спектра HE.

    Чтобы продолжать расширять границы медицинского прогресса в области печеночной энцефалопатии, необходимо разработать более надежные и хорошо спланированные рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения и проверки эффективности многообещающих новых терапевтических подходов, таких как пробиотики, бензоат натрия. , L-орнитин-L-аспартат (LOLA) и ацетил-L-карнитин (ALC), а также нейромодуляторы, такие как флумазенил.

    В настоящее время мы рекомендуем, чтобы в дополнение к лечению острых провоцирующих HE причин, вызванных различными причинами, лактулоза в настоящее время все еще может рассматриваться в качестве терапии первой линии при лечении HE, пока не появятся дополнительные доказательства. Учитывая высокую стоимость лечения рифаксимином и имеющиеся в настоящее время данные, может быть преждевременным окончательно рекомендовать рифаксимин в качестве терапии первой линии для всех пациентов с циррозом печени на данном этапе.

    Синдром Корсакова | Симптомы и лечение

    Синдром Корсакова представляет собой хроническое расстройство памяти, вызванное тяжелым дефицитом тиамина (витамина B-1).Синдром Корсакова чаще всего вызывается злоупотреблением алкоголем, но некоторые другие состояния также могут вызвать синдром.

    О Корсаковском синдроме

    Тиамин помогает клеткам мозга вырабатывать энергию из сахара. Когда уровень падает слишком низко, клетки мозга не могут генерировать достаточно энергии для нормального функционирования. Синдром Корсакова чаще всего вызывается злоупотреблением алкоголем, но также может быть связан со СПИДом, раком, распространяющимся по всему телу, хроническими инфекциями, неправильным питанием и некоторыми другими состояниями.Это также часто встречается у людей, чей организм не усваивает пищу должным образом (нарушение всасывания). Иногда это может происходить при хроническом заболевании или после операции по снижению веса (бариатрической операции). См. причины и факторы риска ниже.

    Злоупотребление алкоголем и снижение когнитивных функций

    Синдром Корсакова и связанный с ним дефицит тиамина — не единственный механизм, посредством которого злоупотребление алкоголем может способствовать хроническим изменениям мышления и снижению когнитивных функций.Злоупотребление алкоголем также может привести к повреждению головного мозга через:

    • Прямое токсическое действие алкоголя на клетки головного мозга.
    • Биологический стресс повторной интоксикации и отмены.
    • Алкогольное цереброваскулярное заболевание.
    • Травмы головы, полученные в состоянии алкогольного опьянения.

    Корсаковскому синдрому часто — но не всегда — предшествует эпизод энцефалопатии Вернике, которая является острой реакцией мозга на тяжелую нехватку тиамина.Энцефалопатия Вернике — это неотложная медицинская помощь, которая вызывает опасные для жизни нарушения работы головного мозга, спутанность сознания, пошатывание и спотыкание, нарушение координации и ненормальные непроизвольные движения глаз.

    Поскольку хроническая потеря памяти при синдроме Корсакова часто следует за эпизодом энцефалопатии Вернике, хроническое заболевание иногда называют синдромом Вернике-Корсакова. Но синдром Корсакова также может развиться у людей, у которых ранее не было эпизода энцефалопатии Вернике.

    Распространенность

    Ученые точно не знают, сколько людей страдают синдромом Корсакова.Считается менее распространенным, чем болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, лобно-височная деменция (ЛВД) или деменция с тельцами Леви (ЛБД). Как и более распространенные типы деменции, она может быть не диагностирована.

    Причины и факторы риска

    Ученые пока точно не знают, как синдром Корсакова повреждает мозг. Исследования показали, что тяжелый дефицит тиамина разрушает несколько биохимических веществ, которые играют ключевую роль в передаче сигналов между клетками мозга, а также в хранении и воспроизведении воспоминаний.Эти нарушения разрушают клетки головного мозга и вызывают обширные микроскопические кровотечения и рубцовую ткань. Исследователи выявили несколько генетических вариаций, которые могут повышать восприимчивость к синдрому Корсакова. Плохое питание также может повысить риск.

    Большинство случаев синдрома Корсакова возникает в результате злоупотребления алкоголем. Ученые до сих пор не знают, почему злоупотребление алкоголем вызывает серьезный дефицит тиамина у некоторых алкоголиков, в то время как на других может влиять в первую очередь воздействие алкоголя на печень, желудок, сердце, кишечник или другие системы организма.Подпишитесь на наши электронные новости, чтобы получать новости об уходе и исследованиях при болезни Альцгеймера и деменции.

    Синдром Корсакова иногда может быть связан с расстройствами, отличными от злоупотребления алкоголем, включая анорексию, чрезмерно строгую диету, голодание, голодание или операцию по снижению веса; неконтролируемая рвота; СПИД; диализ почек; хроническая инфекция; или рак, который распространился по всему телу.

    Симптомы

    Корсаковский синдром вызывает проблемы с усвоением новой информации, неспособность вспомнить недавние события и долговременные провалы в памяти.Проблемы с памятью могут быть поразительно серьезными, в то время как другие мыслительные и социальные навыки остаются относительно незатронутыми. Например, может казаться, что люди способны вести связный разговор, но через несколько мгновений не могут вспомнить, что этот разговор имел место или с кем они разговаривали.

    Люди с синдромом Корсакова могут «выдумывать» или выдумывать информацию, которую они не могут вспомнить. Они не «лгут», но могут действительно верить своим выдуманным объяснениям. Ученые пока не понимают механизма, с помощью которого синдром Корсакова может вызывать конфабуляции.Человек также может видеть или слышать вещи, которых нет (галлюцинации).

    Диагностика

    Синдром Корсакова — это клинический диагноз, представляющий собой лучшее суждение врача о причине симптомов человека. Не существует специальных лабораторных тестов или процедур нейровизуализации, чтобы подтвердить, что у человека есть это расстройство. Синдром иногда бывает трудно идентифицировать, потому что он может быть замаскирован симптомами других состояний, распространенных среди тех, кто злоупотребляет алкоголем, включая интоксикацию или абстиненцию, инфекцию или травму головы.

    Эксперты рекомендуют, чтобы медицинское обследование при потере памяти или других когнитивных изменениях всегда включало вопросы об употреблении алкоголя человеком. Любой человек, поступивший в больницу по поводу состояния, связанного с алкоголем, должен пройти профессиональное обследование на предмет потери памяти и когнитивных изменений. Скрининг должен включать дополнительные вопросы для оценки недавней памяти. Если скрининг предполагает нарушение, человек должен пройти более детальное когнитивное обследование.

    Исходы

    Энцефалопатия Вернике, родственное заболевание, которое иногда предшествует синдрому Корсакова, требует неотложной медицинской помощи.Без лечения он вызывает смерть в 20% случаев и прогрессирует до синдрома Корсакова у 85% выживших. Аномальные движения глаз, возникающие при энцефалопатии Вернике, могут реагировать на инъекционный тиамин в течение нескольких дней. Отсутствие координации и неуклюжесть могут начать улучшаться примерно через неделю, но для полного устранения может потребоваться несколько месяцев. Путаница также занимает несколько месяцев, чтобы прояснить. Когда спутанность сознания исчезнет, ​​серьезные проблемы с памятью, связанные с синдромом Корсакова, могут стать более заметными.

    У тех, у кого развился синдром Корсакова с предшествующим эпизодом энцефалопатии Вернике или без него, исследований долгосрочных исходов немного. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что около 25 процентов тех, у кого развился синдром Корсакова, в конечном итоге выздоравливают, примерно половина из них выздоравливает, но не выздоравливает полностью, а около 25 процентов остаются без изменений. Некоторые исследования показывают, что у тех, кто выздоравливает от эпизода, может быть нормальная продолжительность жизни, если они воздерживаются от алкоголя.

    Лечение

    Некоторые эксперты рекомендуют лицам, злоупотребляющим алкоголем, и другим лицам, подверженным риску дефицита тиамина, принимать пероральные добавки тиамина и других витаминов под наблюдением врача.

    Многие эксперты также рекомендуют всем, кто злоупотреблял алкоголем в анамнезе и испытывает симптомы, связанные с энцефалопатией Вернике, включая острую спутанность сознания, длительную тошноту и рвоту, необычную усталость или слабость, низкую температуру тела или артериальное давление, давать инъекционный тиамин до тех пор, пока клиническая картина проясняется.

    После того, как острые симптомы улучшится, необходимо тщательно обследовать людей, чтобы определить, могут ли их история болезни, употребление алкоголя и проблемы с памятью согласовываться с синдромом Корсакова.Для тех, у кого развивается синдром Корсакова, длительное лечение пероральным тиамином, другими витаминами и магнием может увеличить шансы на улучшение симптомов. Если улучшения нет, следует рассмотреть вопрос о лечении сопутствующих заболеваний и заболеваний, а также о необходимости длительного ухода в стационаре или поддерживающего проживания.

    Воздержание от алкоголя и соблюдение здорового питания — краеугольный камень эффективного длительного лечения. Люди с синдромом Корсакова имеют пониженную толерантность к алкоголю и могут подвергаться высокому риску дальнейших проблем со здоровьем, связанных с алкоголем.

    Справка доступна

    Ассоциация Альцгеймера может помочь вам узнать больше о болезни Альцгеймера и других деменциях, а также найти местные службы поддержки.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.