Динамическая атаксия: Публикации в СМИ

Содержание

Нарушение координации движений (атаксия) в Екатеринбурге

Нарушение координации движений (атаксия) – это симптом, который сопровождает многие заболевания. Это состояние сопровождается нарушением согласованности движений и моторики. Человек выглядит неуклюже, движения не скоординированы, часто нарушается равновесие.

ЦНС отвечает за координацию движений, при поражении этого отдела происходит нарушение в движениях и координации.


Причины возникновения атаксии

Причин, по которым возникает атаксия, множество:

  • врожденные пороки развития головного мозга;
  • поражение артерий в головном, спинном мозге;
  • опухоль в головном мозге;
  • гипотиреоз;
  • гормональные заболевания;
  • генетические болезни;
  • отравление медикаментами (антиконвульсанты в больших дозах, снотворные, сильнодействующие средства), химическими агентами;
  • недостаток витамина B12.

Виды и типы

Классифицируют по причинам, которые приводят к ее развитию и по характеру проявления.

1. Сенситивная. Она может возникнуть из-за полиневропатии. При болезнях спинного мозга (рассеянный склероз, опухоль), при дефиците витамина B12. У больного движения характеризуются высоким подъемом ноги, опусканием ноги с силой («штампующая походка»). Ухудшается равновесие при закрывании глаз, нарушается чувствительность. Больной старается идти осторожно, контролирует каждый шаг с помощью глаз.
2. Вестибулярная. Нарушение в органе равновесия, характеризуется атаксия головокружением, наблюдается тошнота, рвота. При повороте головы и изменении положения тела головокружения усиливаются.
3. Мозжечковая. Больной не может координировать движения с закрытыми глазами и в темноте, но движения остаются нормальными, если больной может видеть. При ходьбе могут быть падения. Речь может быть невнятной, замедленной, реакция ухудшается. Почерк ухудшается.
4. Корковая. Нарушение функции коры передней доли головного мозга. Симптомы характерные для данного вида атаксии – это неустойчивая ходьба, сложности возникают, когда нужно повернуть, сложность сдвинуться с места, сделать шаг («заплетающиеся ноги»). Возникает нарушение к способности стоять, идти. Больные отмечают нарушения со стороны психики. Могут быть галлюцинации слуховые, утрата хватательного рефлекса, больной не может сидеть без помощи.
5. Психогенная (истерическая). Изменение ходьбы (по ломаной линии, ходьба конькобежца, «плетение косы», ходьба как на ходулях). Такие изменения, как правило, не наблюдаются при органической патологии ЦНС.
6. Наследственная.


Симптомы

При атаксии нарушаются движения при ходьбе, походка становится более широкой, с раскачиваниями из стороны в сторону, бывают падения. Походка неуверенная, точные движения трудно выполнимы. Больным тяжело поднести ложку или чашку ко рту не пролив содержимого, нарушается речь, дыхание становится не ритмичным. Развивается головокружение, больной жалуется на тошноту, рвотный рефлекс, головные боли. Симптомы разнообразны, зависят от вида нарушения.


Статико-локомоторная и кинетическая атаксия

Нарушение статики тела (способности поддерживать устойчивое положение) возникает из-за поражений головного мозга, а именно мозжечка. Больной не может сохранять устойчивое положение тела, старается расставлять ноги широко, помогать руками сбалансировать тело. Легко диагностировать статическую атаксию в позе Ромберга. Может быть потеря равновесия, вплоть до падения. При ее выраженности больной полностью утрачивает способность контролировать движения, теряет координацию, не может стоять, идти и сидеть самостоятельно.

Кинетическая атаксия проявляется нарушением координации движения конечностей (рук, ног), невозможно выполнить точные движения.


Методы диагностики

Для диагностирования заболевания врач-невролог собирает семейный анамнез. Проводит неврологические тесты и функциональные пробы (проба Ромберга, ходьба в тандеме). Это позволяет увидеть картину симптомов детальнее.

Инструментальная диагностика включает:

  • КТ, МРТ головного мозга;
  • электронейромиографию;
  • ЭЭГ;
  • дуплексное сканирование сосудов головного мозга;
  • биохимический и общий анализ крови;
  • генетический анализ.

Невролог может направить на консультацию к отоларингологу и нейрохирургу при необходимости.

Страница не найдена |

Страница не найдена |



404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

3456789

10111213141516

17181920212223

24252627282930

31      

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Фев

Мар

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Атаксии — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Виды

Существует несколько видов недуга: сенситивная – поражение путей в мышечно-суставной чувствительности; мозжечковая – при поражении полушарий; вестибулярная – при отклонениях работы вестибулярного аппарата; корковая – при патологическом очаге чаще всего в лобной доли.

Заболевание может быть наследственным и приобретенным.

Симптомы

Сенситивный вид недуга (чувствительный) развивается при нарушении определенных пучков, которые расположены в задних столбах позвоночника. Происходит видоизменение ощущения движений мышц и суставов в нижних конечностях. Человек не может справиться с простыми вещами, например, застегнуть и расстегнуть пуговицы, понижается тонус мышц. Во время движения стопы шумно ступают по земле.

Человек, страдающий сенситивным видом болезни, всегда ходит с опущенной головой.

Мозжечковый тип возникает при потрясении червя и мозжечка. Еще одной разновидностью данного вида недомогания является статико-локомоторная, которая характеризуется нарушенной функцией стояния и ходьбы. Также существует подвид – динамическая, которая появляется при различных отклонениях мозжечковых полушарий. Типичным считается дрожание руки при целенаправленном движении, приближении к объекту. Пациент не может выполнить попадание пяткой одной ноги в зону колена другой ноги.

Вестибулярный вид проявляется плохим равновесием тела в пространстве, головокружением по типу «предметы вращаются вокруг меня». Они сопровождаются тошнотой. Иногда могут проявляться изменения в функционировании слуха.

Развитие коркового типа обусловлено повреждением лобной мозговой доли, вызванным дисфункцией лобно-мостомозжечковой системы. При таком типе в максимальной степени страдает нога, контралатеральная нарушенной части мозжечка. При ходьбе отмечаются неустойчивость (в большей степени на поворотах), наклон или заваливание в сторону. При тяжелых случаях в функционировании передней доли люди вообще не могут ходить и стоять.

что это? Отвечаем на вопрос. Симптомы проявления и виды атаксии

Атаксия – это не сопровождающееся параличом нарушение моторики, характерными особенностями которого выступают расстройства ритма и координации движений. В переводе с греческого слово ataxia означает «хаотичность» и «беспорядочность».

При таком диагнозе движения становятся несоразмерными, неловкими, неточными, зачастую страдает ходьба, а в некоторых случаях даже речь. Рассмотрим, какие выделяются разновидности атаксии, и каковы их характерные особенности.

Атаксия Фридрейха

Наследственная атаксия Фридрейха – это генетически обусловленное неврологическое заболевание, носящее прогрессирующий характер. Начальные проявления недуга становятся заметными в первые несколько десятилетий жизни.

Сначала появляются нарушения почерка и походки. Для детей, правда, выявить нарушение почерка сложно ввиду того, что он еще окончательно не сформировался. Что касается походки, то больной при этом нуждается в опоре, он постоянно качается. Все движения ног носят более рывковый, нежели поступательный характер.

Со временем развивается невозможность стоять (астазия) и даже ходить (абазия). Однако последнее является характерным проявлением быстро прогрессирующего течения заболевания и последних его стадий.

Наблюдаются изменения позвоночника, что особенно актуально для подростков, у которых процесс его формирования еще не закончен. Через несколько лет у больного из-за сбоев в работе поджелудочной железы развивается диабет. Немногим позднее ввиду дистрофических изменений половых желез возникает гипогонадизм. На последних стадиях атаксии присоединяется нарушение зрения, возникающее как результат дистрофических изменений в зрительном и глазодвигательном нервах. Вдобавок ко всему, из-за повреждения нейронов головного мозга развивается деменция.

Поражение мозжечка

Мозжечковая атаксия – это расстройство двигательной координации, развивающееся при поражении главного, несущего за нее ответственность, органа — мозжечка головного мозга. В некоторых случаях развиваются незначительные изменения, а в других — более серьезные и тяжелые.

Развитие такой атаксии происходит ввиду затрагивания различных областей мозжечка патологическим процессом. Часто мозжечковая атаксия диагностируется при энцефалите, сосудистых заболеваниях мозжечка, рассеянном склерозе, злокачественных опухолях головного мозга, интоксикациях, а также отдельных недугах генетического происхождения. Выделяют 2 вида мозжечковой атаксии – статическую и динамическую.

Статичный характер мозжечковой атаксии

Поражение мозжечка выражается в статической атаксии ввиду сокращения тонуса мускулов. Больному в процессе этого становится затруднительно длительное время пребывать в одном положении, также у него наблюдается несущественное нарушение двигательной координации. Человек передвигается очень широкими и шатающимися шагами, словно пребывает в состоянии опьянения. В случае тяжелого течения заболевания пациент не в состоянии самостоятельно сидеть и стоять, так как, не обладая силами даже удерживать голову, он постоянно падает. Статическая атаксия в тяжелой форме лишает больного способности самостоятельно удерживать равновесие. Стоит отметить, что на двигательные координации не оказывает влияния то, находится пациент с открытыми или же с закрытыми глазами.

Динамичный характер мозжечковой атаксии

Динамическая атаксия развивается при вовлечении мозжечковых полушарий в патологический процесс. При данной разновидности болезни координационные расстройства наблюдаются исключительно при физическом движении. Утрачиваются плавность и точность движений, они становятся размашистыми и неловкими. Дискоординация и замедление движений наблюдаются на стороне поражения. Для динамической атаксии характерны гиперметрия (чрезмерность, противоположные движения), адиадохокинез, промахивание, а также интенционный тремор и расстройства речи (больные разговаривают замедленно, расчленяя слова на слоги).

В положении стоя и при ходьбе больной отклоняется в соответствующую поврежденному полушарию мозжечка сторону. Изменяется почерк пациента: он становится неровным, размашистым, с крупными буквами. Не исключено снижение сухожильных рефлексов.

Сенситивная атаксия

Данная атаксия – это расстройство движений, при котором изменение походки возникает ввиду потери чувствительности в ногах, являющейся следствием поражения периферических нервов, медиальной петли, задних столбов или задних корешков спинного мозга. Больной не ощущает положение ног, а потому испытывает трудности как при ходьбе, так и при стоянии. Как правило, он стоит с широко расставленными ногами и при этом может удерживать равновесие только при открытых глазах, если же их закрыть, то человек начнет шататься и, вероятнее всего, упадет (положительный симптом Ромберга). При ходьбе больные также широко расставляют ноги и поднимают их гораздо выше, чем это необходимо, а также порывисто раскачиваются то вперед, то назад. Их шаги имеют различную длину, а стопы, касаясь пола, издают хлопающие звуки. Пациент при ходьбе обычно использует для опоры палку и несколько сгибает в тазо­бедренных суставах туловище. Нарушения походки усугубляют дефекты зрения. Часто больные теряют устойчивость, качаются и падают при умывании, так как, закрывая глаза, они на время теряют зрительный контроль.

Спиноцеребеллярная атаксия

Данный термин обозначает множество двигательных расстройств, возникающих в большинстве своем вследствие ишемических повреждений ЦНС в перинатальном периоде или гипоксии. Выраженность изменения походки может быть различной и зависит от тяжести и характера поражения. Так, легкие ограниченные поражения способны вызвать симптом Бабинского, повышение сухожильных рефлексов и не сопровождаться выраженным изменением походки. Обширные и более выраженные поражения обычно влекут за собой двусторонний гемипарез. Возникают изменения походки и поз, характерные для парапареза.

Церебральный паралич порождает двигательные расстройства, влекущие за собой изменение походки. У больных при этом возникают непроизвольные движения в конечностях, которые сопровождаются гримасами на лице или вращательными движениями шеей. Как правило, ноги вытянуты, а руки согнуты, однако данная асимметрия конечностей может стать заметна только при внимательном наблюдении за больным. Так, например, одна рука может быть пронирована и вытянута, а другая супинирована и согнута. Асимметричное положение конечностей возникает зачастую и при поворотах головы в разные стороны.

Диагностика атаксии

Для установления диагноза используются такие методы диагностики, как:

  • МРТ головного мозга;
  • электроэнцефалография головного мозга;
  • ДНК-диагностика;
  • электромиография.

В дополнение к любому из обозначенных методов необходимо сдать анализ крови, пройти осмотр у таких специалистов, как невропатолог, психиатр и окулист.

Лечение атаксии

Атаксия – это серьезное заболевание, требующее своевременного принятия мер. Лечение, которое проводит специалист-невролог, преимущественно является симптоматическим и включает в себя следующие направления.

  1. Общеукрепляющая терапия (антихолинэстеразные средства, «Церебролизин», АТФ, витамины группы В).
  2. Физиотерапия, направленная на предотвращение различного рода осложнений (мышечной атрофии и контрактуры, например), улучшение ходьбы и координации, поддержание физической формы.

Специальный гимнастический комплекс упражнений ЛФК, цель которого состоит в уменьшении дискоординации и укреплении мышц. При радикальном способе лечения (хирургии опухолей мозжечка, например) можно ожидать частичного или полного восстановления или, как минимум, прекращения дальнейшего прогрессирования.

При атаксии Фридрейха, если принимать во внимание патогенез заболевания, огромную роль могут сыграть препараты, направленные на поддержание функций митохондрии («Рибофлавин», витамин Е, коэнзим Q10, янтарная кислота).

Прогноз при заболевании

Прогноз наследственных заболеваний является довольно неблагоприятным. Со временем, особенно при бездействии, нервно-психические нарушения лишь прогрессируют. У людей с диагнозом «атаксия», симптомы которой с возрастом становятся все более явно выраженными, как правило, значительно снижена трудоспособность.

Однако благодаря симптоматическому лечению, а также предотвращению интоксикаций, травм и инфекционных заболеваний, пациенты доживают до преклонного возраста.

Профилактика

Проводить профилактические мероприятия конкретно для атаксии невозможно. Прежде всего, требуется предотвратить возможное появление и развитие острых инфекционных заболеваний (синусита, отита, пневмонии, например), способных спровоцировать атаксию.

Необходимо избегать кровных браков. Кроме того, следует помнить, что велика вероятность передачи наследственной атаксии от родителя к ребенку, а потому пациентам зачастую рекомендуют отказаться от появления на свет собственных малышей и усыновить чужого ребенка.

Атаксия – это серьезное неврологическое расстройство, к лечению которого необходимо приступать незамедлительно. Именно поэтому чем раньше был выявлен этот недуг, тем более благоприятным для больного будет прогноз.

Атаксия: какие типы?

Атаксия — это двигательное расстройство, вызванное проблемами в головном мозге. Когда у вас атаксия, вам трудно двигать частями тела так, как вы хотите. Или мышцы рук и ног могут двигаться, когда вы этого не хотите. Слово атаксия на самом деле означает «без координации».

Атаксия сама по себе не является расстройством или заболеванием — это признак других основных расстройств или заболеваний. Врачи обнаружили от 50 до 100 различных видов атаксии.Они сгруппированы по категориям в зависимости от того, что их вызывает, или в зависимости от того, на какую часть тела они влияют.

Типы атаксии по пораженным участкам

Атаксия вызывается повреждением различных участков центральной нервной системы. Врачи классифицируют его по конкретной части мозга, наиболее пораженной, в том числе:

  • Мозжечок (мозг)
  • Сенсорный (нервы)
  • Вестибулярный (уши)

Мозжечковая атаксия

Мозжечок — это часть вашего мозга, которая отвечает за баланс и координацию.Если часть мозжечка начинает изнашиваться, у вас может развиться мозжечковая атаксия. Иногда это также может повлиять на спинной мозг. Это наиболее распространенная форма атаксии.

Симптомы мозжечковой атаксии включают:

Сенсорная атаксия

Сенсорная атаксия является результатом повреждения нервов спинного мозга или периферической нервной системы. Это часть вашей нервной системы за пределами головного и спинного мозга.

Когда у вас сенсорная атаксия, у вас меньше чувствительности в ступнях и ногах из-за повреждения нерва, поэтому у вас меньше обратной связи от вашего мозга, сообщающей вам, где ваше тело относительно земли. Это также называется проприоцептивной атаксией.

Симптомы сенсорной атаксии включают:

  • Сложность прикосновения пальца к носу с закрытыми глазами
  • Неспособность ощущать вибрации
  • Проблемы при ходьбе при тусклом свете
  • Ходьба «тяжелым шагом» или топание при ходьбе

Вестибулярная атаксия

Вестибулярная атаксия влияет на вашу вестибулярную систему. Эта система состоит из внутреннего уха и слуховых проходов, содержащих жидкость.Они ощущают движения вашей головы и помогают сохранять равновесие и пространственную ориентацию.

При поражении нервов вестибулярной системы могут возникнуть следующие проблемы:

Причины атаксии

Около 150 000 человек в США страдают той или иной формой атаксии. Для этого есть разные причины. Некоторые из них являются генетическими, некоторые — приобретенными, например, травмами, а некоторые не имеют четкой причины.

Генетический. Вы можете унаследовать определенный мутировавший или измененный ген от одного или обоих родителей, вызывающий атаксию. Или вы можете унаследовать мутировавший ген, вызывающий заболевание, симптомом которого является атаксия.

Некоторые из специфических типов генетической атаксии включают:

  • Атаксия телеангиэктазия
  • Атаксия с глазодвигательной апраксией
  • Доминирующая спастическая атаксия
  • Доминантная спиноцеребеллярная атаксия (SCA)
  • Эпизодическая атаксия
  • Атаксия рецидива

    Атаксия

    Атаксия фибрилляции

  • Болезнь Вильсона

Приобретенный. Приобретенная атаксия возникает при повреждении спинного мозга или нервов.Ущерб может быть вызван травмой или болезнью.

Некоторые из причин приобретенной атаксии могут включать:

Вы также можете получить атаксию, если у вас есть реакция на определенные лекарства, употребление алкоголя или наркотиков или воздействие яда.

Идиопатический. Если вы не унаследовали мутировавший ген или у вас есть болезнь или травма, которые могли вызвать атаксию, это называется идиопатической атаксией. Врач поставит вам диагноз идиопатическая атаксия, если не сможет найти медицинскую причину появления симптомов атаксии.

Наиболее частая идиопатическая атаксия называется множественной системной атрофией или МСА. Врачи не установили возможные причины этой группы атаксий. Они могут возникать в результате сочетания факторов окружающей среды и генетических причин.

Диагностика атаксии

Чтобы диагностировать атаксию, врач проведет физический осмотр. Они проверят ваше равновесие и координацию, слух, зрение, рефлексы и память.

Вам также понадобится неврологическое обследование, которое может включать МРТ или компьютерную томографию.Они проверяют структуру вашего мозга на предмет проблем.

В некоторых случаях врач может порекомендовать анализы спинномозговой жидкости. Для этого вам в поясницу вставят иглу и выведут жидкость, чтобы отправить ее в лабораторию для тестирования.

Чтобы исключить генетические формы атаксии, вам может потребоваться генетическое тестирование. Но не для всех генетических форм атаксии есть тесты, чтобы их обнаружить.

Лечение атаксии

Лучшее лечение симптомов атаксии зависит от вашего типа.Специфического лечения самой атаксии не существует. Если ваша атаксия является симптомом другого заболевания, ваш врач вылечит это заболевание.

Если это вызвано причиной, которую вы можете избежать, например, недостатком витаминов или воздействием яда, ваш врач поможет вам решить проблему, вызывающую атаксию.

Чтобы помочь вам справиться с симптомами, ваш врач может порекомендовать:

  • Консультации
  • Физическая или профессиональная терапия
  • Логопедия
  • Группы поддержки

Ваш врач также может помочь вам найти инструменты, чтобы вы могли двигаться проще, например, трость или ходунки.Есть также посуда, которая поможет вам есть и говорить.

Узнайте больше о праве на инвалидность из-за атаксии.

Атаксия походки у человека: вестибулярный и мозжечковый контроль динамической устойчивости

Во время передвижения человека вестибулярная обратная связь имеет фундаментальное значение для поддержания динамической стабильности и адаптации модели походки к внешним обстоятельствам. В супраспинальной локомоторной сети мозжечок представляет собой ключевое место для интеграции информации вестибулярной обратной связи.Мозжечок также важен для точной настройки и координации движений конечностей во время ходьбы. Цель этой обзорной статьи — выделить общие структурные и функциональные сенсомоторные принципы в управлении вестибулярной и мозжечковой локомоциями. Вестибулярная обратная связь для поддержания динамической стабильности интегрирована в локомоторный паттерн через срединную линию, каудальные структуры мозжечка (червь, флоккулонодулярную долю). Полушарные области мозжечка способствуют прямому контролю многосуставной координации и высших двигательных функций.Характерными особенностями нарушения походки у пациентов с вестибулярным дефицитом или мозжечковой атаксией являются повышенные уровни пространственно-временной вариабельности походки в продольном направлении и среднелатеральном измерении походки. В продольном направлении патологическое усиление колебаний походки критически зависит от скорости передвижения и преимущественно проявляется при медленной скорости ходьбы. Эта особенность связана с повышенным риском падений как у пациентов с вестибулярной гипофункцией, так и у пациентов с мозжечковой атаксией.Фармакологические подходы к лечению вестибулярной или мозжечковой атаксии походки в настоящее время отсутствуют. Однако новые многообещающие варианты в настоящее время проходят рандомизированные контролируемые испытания (фампридин / FACEG; ацетил-DL-лейцин / ALCAT).


Ключевые слова:

Мозжечковая атаксия; Травмы, связанные с падением; Падает; Походка; Скорость походки; Вестибулярная система; Вестибулопатия.

Упражнения для стабилизации ядра и наследственная атаксия — Просмотр полного текста

Наследственные атаксии — это группа генетических нарушений, характеризующихся медленно прогрессирующей несогласованностью походки и часто связанной с плохой координацией рук, речи и движений глаз.Распространенность аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии (ADCA) оценивается примерно в 1-5: 100 000 населения. Наследственная атаксия может быть результатом: дисфункции мозжечка и связанной с ним системы, поражений спинного мозга и / или периферической потери чувствительности.

Клинические проявления наследственной атаксии — плохая координация движений и широкая, некоординированная, неустойчивая походка. Часто наблюдается нарушение координации конечностей и речи (дизартрия). Пациенты с атаксией воспринимают нарушения равновесия, координации и речи как наиболее сильные симптомы, а также утомляемость.

Расстройства осанки при мозжечковой атаксии являются основной причиной плохого равновесия. Локальная устойчивость туловища при походке у пациентов с дегенеративной атаксией мозжечка ниже, чем в контроле. Чтобы компенсировать эту нестабильность, ходунки увеличивают ширину основания опоры, делают меньшие шаги и увеличивают продолжительность контакта ступни с полом, жертвуя фазой качания. Они продвигаются вперед медленнее, с меньшей частотой вращения педалей и предпочтительным темпом ходьбы. Это отсутствие стабильности, в свою очередь, связано с историей падений.Таким образом, местная стабилизация туловища может быть полезна при планировании реабилитации походки и равновесия у пациентов с атаксией. Развитие силы корпуса имеет важное значение для повседневного здоровья и благополучия, поскольку сильное ядро ​​защищает позвоночник, уменьшает боль в спине, улучшает модели движений и улучшает баланс, стабильность и осанку. Однако, хотя было показано, что программы двигательной тренировки полезны при других нейродегенеративных заболеваниях (например, болезни Паркинсона или инсульте, их эффективность остается спорной в области дегенеративных наследственных атаксий).

Появляются доказательства того, что реабилитация может улучшить функцию, подвижность, атаксию и равновесие при генетической дегенеративной атаксии. Хотя эти выводы основаны в основном на исследованиях среднего или низкого качества, постоянство положительных эффектов подтверждает, что реабилитация приносит пользу. Интенсивная реабилитация (с упражнениями на равновесие и координацию) улучшает функциональные возможности пациентов (степень доказательности: умеренная). Хотя такие методы, как виртуальная реальность, биологическая обратная связь, упражнения на беговой дорожке с поддерживаемым весом тела и взвешиванием туловища, кажутся ценными, их конкретная эффективность еще не охарактеризована.Этот объем литературы ограничен широким спектром изученных основных состояний и методологическими недостатками (небольшие размеры выборки, плохо описанные протоколы реабилитации и т. Д.

Целью этого исследования является то, что программа упражнений на стабилизацию кора могла бы улучшить баланс сидения и стоя и походку у пациентов с наследственной атаксией. Вторичные цели — это повседневная деятельность, сила нижних конечностей и качество жизни. После получения информированного согласия участники будут случайным образом распределены (в соотношении 1: 1) в основную группу стабильности или контрольную группу.Распределение скрытого лечения будет осуществляться через непрозрачные конверты.

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами, изложенными в текущей версии Хельсинкской декларации, а также требованиями законодательства Испании и регулирующего органа Испании.

Атаксия | Johns Hopkins Medicine

Что такое атаксия?

Атаксия означает без согласования. Люди с атаксией теряют контроль над мышцами рук и ног. Это может привести к нарушению равновесия, координации и затруднениям при ходьбе.Атаксия может поражать пальцы, кисти, руки, ноги, тело, речь и даже движения глаз.

Симптомы атаксии могут быть вызваны многими причинами, в том числе:

  • Ход
  • Рассеянный склероз
  • Опухоли
  • Алкоголизм
  • Повреждение нерва
  • Нарушения обмена веществ
  • Недостаточность витаминов

В этих случаях лечение состояния, вызвавшего атаксию, может улучшить его.

Хотя термин атаксия обычно описывает симптомы, он также описывает группу конкретных дегенеративных заболеваний центральной нервной системы, называемых наследственными и спорадическими атаксиями:

  • Наследственные атаксии. Этот тип вызван дефектом гена, с которым человек родился. Наследственные атаксии — это дегенеративные заболевания, которые могут прогрессировать в течение нескольких лет. Степень тяжести инвалидности зависит от типа атаксии, возраста появления симптомов и других факторов. Некоторые типы наследственной атаксии начинаются в детстве, а другие — во взрослом возрасте.
  • Спорадические атаксии. Этот тип обычно начинается в зрелом возрасте и не имеет известного семейного анамнеза.

Что вызывает атаксию?

Дефектный ген производит аномальные белки, которые вызывают дегенерацию нервных клеток, ведущую к атаксии.По мере прогрессирования болезни мышцы становятся все менее и менее восприимчивыми к командам мозга. Это приводит к ухудшению равновесия и координации.

Каковы симптомы атаксии?

Симптомы и время появления могут различаться в зависимости от типа атаксии. Обычно к наиболее распространенным относятся:

  • Проблемы с балансировкой и координацией (затронутые в первую очередь)
  • Плохая координация рук, рук и ног
  • Невнятная речь
  • Походка (походка) с широкой опорой
  • Проблемы с письмом и едой
  • Медленные движения глаз

Симптомы атаксии могут быть похожи на другие состояния или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется атаксия?

Наряду с подробным медицинским анамнезом, семейным анамнезом и полным неврологическим и физическим обследованием могут быть выполнены следующие тесты:

  • Лабораторные анализы (включая исследования крови и мочи)
  • Генетическое тестирование. Тесты, проводимые для определения наличия у человека определенных генных изменений (мутаций) или хромосомных изменений, которые, как известно, повышают риск определенных наследственных заболеваний
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). Тест, в котором используются большие магниты, радиочастотная энергия и компьютер для получения подробных изображений органов и структур тела

Эти тесты также могут использоваться для исключения других состояний, которые могут вызвать атаксию. Некоторые состояния могут вызвать внезапное развитие атаксии, например, травма головы, инсульт, кровоизлияние в мозг, инфекции, воздействие определенных лекарств, а также замедление или остановка сердца или дыхания.

Некоторые состояния могут вызывать постепенное появление атаксии, например, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем, дефицит определенных витаминов, хроническое воздействие определенных лекарств, рассеянный склероз и другие расстройства.

Как лечится атаксия?

Нет лекарства от наследственной атаксии. И нет лекарства для лечения конкретного симптома атаксии.

Если атаксия вызвана инсультом, низким уровнем витамина или воздействием токсичных лекарств или химикатов, лечение направлено на лечение этих конкретных состояний.

Лечение отсутствия координации или дисбаланса в основном включает использование адаптивных устройств, позволяющих человеку сохранять как можно большую независимость.Эти устройства могут включать трость, костыли, ходунки или инвалидную коляску. Также могут помочь физиотерапия, логопедия и лекарства для снятия таких симптомов, как тремор, скованность, депрессия, спастичность и нарушения сна.

Проводятся исследования мозжечковой и спиноцеребеллярной дегенерации, включая работу, направленную на поиск причины (причин) атаксии и способов их лечения, лечения и, в конечном итоге, предотвращения.

Каковы осложнения атаксии?

Развитие различных типов атаксии может варьироваться в зависимости от конкретного синдрома.В худшем случае у человека может быть неизлечимая ригидность, проблемы с дыханием или удушье, что может привести к смерти. Некоторые из наиболее сложных симптомов требуют лечения с помощью устройств постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), трахеостомии или зонда для кормления.

Падение, приковывание к стулу или кровати может привести к другим опасным для жизни осложнениям, таким как травмы, пролежни, инфекции и образование тромбов. Деменция, поведенческие проблемы и депрессия могут влиять на соблюдение режима лечения и уход.Другие осложнения атаксии могут включать:

  • Головокружение
  • Спастичность
  • Жесткость
  • Тремор
  • Боль
  • Усталость
  • Низкое артериальное давление в положении сидя или стоя
  • Дисфункция кишечника или мочевого пузыря
  • Половая дисфункция

Можно сделать многое, чтобы улучшить качество жизни человека с атаксией.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Симптомы и время появления могут различаться в зависимости от типа атаксии.Каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Обратитесь к своему провайдеру, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:

  • Проблемы с балансировкой и координацией
  • Отсутствие координации в руках, руках или ногах
  • Невнятная речь
  • Походка (походка) с широкой опорой
  • Проблемы с письмом и едой
  • Медленные движения глаз

Симптомы атаксии могут быть похожи на другие состояния или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Основные сведения об атаксии

  • Люди с диагнозом атаксия теряют контроль над мышцами рук и ног, что может привести к потере равновесия, координации и затруднениям при ходьбе.
  • Атаксия может поражать пальцы, кисти, руки, ноги, тело, речь и даже движения глаз.
  • Обычно наиболее частые симптомы атаксии перечислены ниже:
    • В первую очередь затрагиваются баланс и координация
    • Плохая координация рук, рук и ног
    • Невнятная речь
    • Походка (походка) с широкой опорой
    • Проблемы с письмом и едой
    • Медленные движения глаз
  • Некоторые травмы или заболевания могут вызвать внезапное появление атаксии, например, травма головы, инсульт, кровоизлияние в мозг, инфекции, воздействие определенных лекарств или остановка дыхания или сердца.
  • Некоторые состояния могут вызывать постепенное появление атаксии, например, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем, дефицит определенных витаминов, хроническое воздействие определенных лекарств, рассеянный склероз и другие расстройства.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Атаксия Фридрейха: обзор | Журнал медицинской генетики

История

Заболевание, которое сейчас называется атаксией Фридрейха (FRDA), было описано в пяти статьях Николая Фридрейха за период 1863-1877 гг.1-5. В этой серии отчетов Фридрейх описал состояние, которое теперь носит его имя у девяти членов трех семей.В его первоначальных отчетах отмечалось, что начало заболевания приходилось на период полового созревания и атаксии, дизартрии, потери чувствительности, мышечной слабости, сколиоза, деформации стопы и сердечных симптомов. Так было до двух последних отчетов4.
5 видно, что отсутствие глубоких сухожильных рефлексов было отмечено, поскольку они были впервые описаны учеником Фридрейха Эрбом в 1875 году. 6 Основная причина опубликованных дебатов была связана с наличием рефлексов нижних конечностей. Некоторые авторы заявили, что диагноз FRDA не может быть поставлен там, где могут быть вызваны коленные и голеностопные толчки 7, в то время как другие выступали против этой точки зрения.8

Одноименное описание болезни было предложено Бруссом в 1882 году.6 Многие ранние публикации сбиты с толку наличием случаев, которые теперь признаны не относящимися к FRDA. В частности, в эти отчеты были включены многие случаи, которые почти наверняка были болезнью Шарко-Мари-Тута или сифилисом. Болезнь Шарко-Мари-Тута I типа по Русси-Леви часто путают с FRDA из-за наличия атаксии и тремора. Однако синдром Русси-Леви передается по доминантному принципу.Еще одним заболеванием, которое вызвало замешательство из-за наложения FRDA, был спастический парапарез. Bell и Charmichael9 пришли к выводу, что спастическая атаксия является разновидностью FRDA, с чем не согласился Harding6.

Заболеваемость и распространенность

FRDA является наиболее распространенной наследственной атаксией.10 До появления молекулярной диагностики FRDA, по оценкам, затрагивало около 1:50 000 человек с предполагаемой распространенностью носителей около 1: 110. 11-13 Более поздние исследования, основанные на молекулярных данных, предполагают более высокую распространенность .На основе изучения гена FRDA у 178 здоровых субъектов в Германии была оценена частота носительства 1: 60–1: 9014. Другое исследование оценило уровень носительства как 1:85 при распространенности заболевания 1:29. 000.15 Заболеваемость FRDA среди азиатов и лиц африканского происхождения очень низка16.

Генетика FRDA

Фридрейх отметил семейную природу FRDA, 1 хотя точный способ наследования был сбит с толку из-за того, что в ретроспективе было ошибочным диагнозом, включая болезнь Шарко-Мари-Тута и аутосомно-доминантную спиноцеребеллярную атаксию.10 Анализ сегрегации подтвердил аутосомно-рецессивное наследование.
17 Высокий уровень кровного родства в затронутых семьях также соответствовал этому способу наследования.
9
17
18

Псевдодоминантное наследование было описано в ряде семей, и это неудивительно, учитывая уровень носительства около 1: 100.11
19

Клинические особенности

Основные клинические признаки FRDA перечислены в диагностических критериях в таблице 1. Частота их возникновения в различных исследованиях показана в таблице 2.Кардинальными клиническими признаками являются прогрессирующая атаксия походки и конечностей, отсутствие рефлексов нижних конечностей, подошвенные разгибатели, дизартрия и снижение или потеря чувствительности к вибрации и проприоцепции (сенсорные модальности, опосредованные нейронами заднего столба). Кардиомиопатия, сколиоз и деформация стопы — частые, но несущественные признаки. Использование строгих диагностических критериев было важным для гарантии того, что пациенты, использованные для изучения естественного течения FRDA, а также для молекулярных исследований, определенно имели FRDA.Случаи FRDA, отвечающие этим критериям, определяются как типичные FRDA, а те, которые не соответствуют основным критериям, помечаются как нетипичные.6

Таблица 1

Диагностические критерии FRDA, предложенные Geoffroy et al71 и Harding. 6 Диагностические критерии Хардинга более либеральны, что позволяет диагностировать FRDA на ранних стадиях болезни

Таблица 2

Процент исследуемой популяции с признаками и осложнениями FRDA в трех сериях6
20
51

Среднее начало симптомов в FRDA было 10.52 ± 7,4 года (диапазон 1,5-27) в серии Хардинга из 115 пациентов6 и 15,5 ± 8 лет (диапазон 2-51) в недавней серии из 140 пациентов.20 Разница, по крайней мере, частично может быть объяснена тем фактом, что серия Хардинга включены только пациенты, соответствующие диагностическим критериям, которые включают начало заболевания до 25 лет 6, тогда как более поздние серии включают пациентов с поздним началом FRDA.20 Естественная история FRDA — медленное прогрессирование неврологических симптомов. Потеря способности передвигаться происходит в среднем через 15,5 ± 7,4 года после начала заболевания (диапазон 3–44).6 Смерть наступает через разное время, при этом Хардинг определил, что средний возраст смерти составляет 37,5 ± 14,4 года (диапазон 21–69) .6 Наиболее частой причиной смерти является кардиомиопатия.

Исследования нервной проводимости обычно показывают отсутствие потенциалов действия сенсорных нервов, а также отсутствие спинномозговых соматосенсорных вызванных потенциалов, хотя они могут быть уменьшены или даже нормальны на ранней стадии заболевания.10 Скорость проведения двигательных нервов снижена в меньшей степени, чем потенциалы действия сенсорных нервов. .

Примечательно, что, несмотря на 133-летнюю диагностическую путаницу между первоначальным описанием болезни и открытием ее молекулярного механизма, первоначальные наблюдения Фридрейха были очень точными с точки зрения диагноза и механизма. Рихтер писал: «Детали были добавлены или изменены, и некоторые физиологические интерпретации, предложенные Фридрейхом, больше не приемлемы, но основные клинические и патологические наблюдения и идеи надежны и устойчивы» 21.

Патология

Основными очагами патологии при FRDA являются ганглии задних корешков, задние столбики спинного мозга, кортикоспинальные тракты и сердце.Макроскопически имеется небольшой спинной мозг с особенно пораженными задними и боковыми столбами. 10 Изменения нервной системы, по-видимому, являются отмирающим процессом с периферии. 22 Этот процесс, по-видимому, затрагивает самые длинные и самые большие миелинизированные волокна. В задних столбах видна демиелинизация. В частности, поражаются крупные волокна, возникающие в ганглиях задних корешков. Заметно поражение столбиков Кларка и зубчатого ядра. Поражение кортикоспинального тракта, которое является более серьезным в латеральном и дистальном направлениях, 23 объясняет общую находку восходящих подошвенных ответов.Также присутствует дистальная аксонопатия, затрагивающая более крупные миелинизированные нервные волокна.24 В коре мозжечка наблюдается лишь незначительная потеря нейронов.25 Сниженные уровни фосфолипидов были обнаружены в мозжечковой и затылочной коре головного мозга пациентов с FRDA.26 Это было интерпретировано как являясь результатом широко распространенного изменения клеточного метаболизма фосфолипидов, учитывая, что эти области характеризуются минимальной потерей нейронов.

Самым частым поражением сердца является гипертрофическая кардиомиопатия, но реже может наблюдаться гипокинетическая кардиомиопатия, которая обычно возникает после гипертрофии сердца.Сообщалось о 27 отложениях железа в миокарде28.
29

Молекулярная генетика

Ген, мутировавший в FRDA, был картирован в хромосоме 9 в 1988 году.30 Местоположение гена было сужено до 9q13-21.1 в результате последующих исследований сцепления.31
32 За этим последовали шесть лет интенсивной работы ряда исследовательских групп, кульминацией которой стало клонирование гена в 1996 году33.

Первоначально ген назывался X25 , а затем был изменен на FRDA . Он содержит семь экзонов (1-5a, 5b, 6).Чаще всего транскрипт происходит от экзонов 1-5а. Это белок из 210 аминокислот, фратаксин. Путем альтернативного сплайсинга экзон 5b может быть транскрибирован, и здесь возникает белок из 171 аминокислоты. Экзон 6 не кодирует. 33 Консервация видов была обнаружена, в частности, для аминокислот 141–167, которые кодируются экзонами 4 и 5a в Caenorhabditis elegans и Saccharomyces cerevisiae . Campuzano и др.
33 не смогли найти гомологию последовательностей между этим белком и другими известными функциями в опубликованных базах данных.

Мутационный анализ был проведен на 184 пациентах FRDA. Было показано, что 71 из 79 пациентов с типичным FRDA были гомозиготными по экспансии GAA в интроне 1 FRDA , а остальные 8/79 были составными гетерозиготами по точечной мутации и экспансии. У 77 человек, не страдающих FRDA, не было обнаружено расширений повтора GAA.33 Нормальные аллели содержат от шести до 3415
34 непрерывных повтора GAA, тогда как расширенные аллели содержат 67-1700 повторов14.
20 Таким образом, FRDA до сих пор является уникальным среди заболеваний тринуклеотидных повторов тем, что является аутосомно-рецессивным, повтор является интронным, и это единственное заболевание, которое, как известно, является результатом экспансии тринуклеотидного повтора GAA.

Campuzano и др.
33 с помощью нозерн-блоттинга показали, что самый высокий уровень экспрессии FRDA находится в сердце, а промежуточные уровни — в печени, скелетных мышцах и поджелудочной железе. Подобные исследования центральной нервной системы показали высокий уровень экспрессии в спинном мозге, меньший — в мозжечке и очень низкий — в коре головного мозга. Уровни информационной РНК очень низкие или неопределяемые у пациентов по сравнению с контрольной группой.33 Более того, уровни белка низкие, но не отсутствуют в различных тканях у пациентов с FRDA, включая кору головного мозга и мозжечка, скелетные мышцы и лимфобласты.35 Существует обратная корреляция между размером более мелкого повтора GAA и количеством остаточного фратаксина в лимфобластах.

Исследования на мышиных эмбрионах показывают, что экспрессия фратаксина увеличивается с 10-го по 14-й день.
37 Экспрессия наблюдается в развивающемся переднем мозге, грудопоясничной области спинного мозга и крупных нейрональных клетках ганглиев задних корешков. За пределами центральной нервной системы высокие уровни экспрессии фратаксина наблюдаются в развивающемся сердце, печени, скелетных мышцах, тимусе, коже, зубах и коричневом жире.

Было показано, что пониженные уровни мРНК являются результатом ингибирования транскрипции, а не на уровне посттранскрипционного процессинга РНК. Уровень мРНК обратно пропорционален размеру повтора GAA.38
39 Репликация плазмид с длинными участками GAA примерно с 250 повторами в клетках COS-7 была значительно подавлена ​​по сравнению с плазмидами, несущими более короткие повторы GAA. транскрипция.39 Есть свидетельства того, что непрерывная экспансия GAA принимает конформации (вероятно, триплексы), что приводит к самоассоциации ДНК. 40 Этот феномен получил название «липкой ДНК» и является беспрецедентным в биохимии ДНК.

Межпоколенная нестабильность, премутации и происхождение мутаций

Как и при других нарушениях, связанных с тринуклеотидными повторами, GAA-повтор, лежащий в основе FRDA, нестабилен при передаче от родителя к потомству.41 Передача от матери может привести к большему или меньшему аллелю у потомства.Напротив, размер повтора GAA почти всегда уменьшается при передаче самцом.42-45 Размер триплетного повтора влияет на направление нестабильности: более мелкие аллели более склонны к увеличению размера, а более крупные — к уменьшению42.
45

Небольшой процент аллелей выходит за пределы нормального диапазона, но меньше аллелей, обычно обнаруживаемых у пациентов с FRDA. Это было названо аллелями премутации14.
15
34
44 Такие аллели склонны к очень большим разрастаниям в одном поколении.Большинство расширений этого типа не вызывают FRDA, потому что аллель, унаследованный от другого родителя, скорее всего, будет нормальным. Поэтому частота таких событий неизвестна.

Исследования спермы пролили свет на эти открытия. Самцы, гетерозиготные по полноразмерному повтору GAA, имеют размеры повторов GAA в сперматозоидах меньше, чем те, которые наблюдаются в ДНК лимфоцитов. 43 У носителя премутации было обнаружено, что число повторов GAA в сперматозоидах промежуточное между числом повторов GAA в его лейкоцитах и ​​меньшим аллелем его сына.44 Это наводит на мысль о двухэтапной экспансии, мейотической и митотической. Исследования спермы у пациентов с FRDA также привели к выводу, что нестабильность возникает до и постзиготически.45 Сокращение размера больше при передаче гомозиготам, чем их братьям и сестрам-носителям.42
45 Это, возможно, указывает на постзиготное взаимодействие двух аллелей FRDA или постзиготический отрицательный отбор против клеток, содержащих более крупные экспансии и, следовательно, более низкие уровни фратаксина.
45

Аллели нормального размера имеют бимодальное распределение; большинство (около 83%) имеют от шести до 12 повторов, тогда как вторая меньшая группа (около 17%) имеет от 14 до 34 повторов.15
34 Эти группы были названы малыми нормальными и большими нормальными аллелями соответственно. Гаплотипический фон расширенных аллелей и больших нормальных аллелей очень похож. Напротив, гаплотипический фон малых нормальных аллелей отличается.15 Это убедительно свидетельствует о том, что расширенные аллели возникают из больших нормальных аллелей, как было описано при других нарушениях тринуклеотидных повторов, таких как болезнь Хантингтона.46 Похоже, что существует уравновешивание расширяющихся аллелей. от большого нормального диапазона до пре- и полных мутаций для компенсации мутаций, утраченных из-за снижения репродуктивной способности тех, кто затронут FRDA, и аллелей, которые уменьшаются от расширений до нормальных аллелей.Это последнее упомянутое явление наблюдалось в сперме человека с FRDA.45 Присутствие одного или нескольких исходных событий-основателей, ведущих к большому нормальному аллелю, подтверждается общим фоном гаплотипов, обнаруженным у пациентов с FRDA15.
47 Тот факт, что очень похожие гаплотипы были обнаружены у субъектов из Северной Африки и Йемена с большими нормальными и расширенными аллелями, предполагает, что событие-основатель очень старое, предшествующее разделению этих популяций15.

Связь генотип-фенотип

С идентификацией гена, мутировавшего в FRDA, в ряде исследований был изучен вопрос о том, существует ли корреляция между размером повторов GAA и наличием и временем различных признаков заболевания.20
42
48-51 Около 50% вариации в возрасте дебюта объясняется размером меньшего аллеля. Все эти исследования, за исключением одного50, показывают гораздо больший вклад аллеля «меньше, чем больше» в параметры заболевания и осложнения.

Двумя основными осложнениями FRDA являются кардиомиопатия и сахарный диабет. Различные группы пришли к разным выводам относительно связи между этими осложнениями и размером аллеля (таблица 3) .20
42
48
50
51

Таблица 3

Анализ корреляции малого размера аллеля с наличием кардиомиопатии и сахарного диабета в различных сериях20
42
48
50
51

В целом, можно сделать вывод, что размер длины повтора GAA в каждом аллеле важен для прогнозирования возраста начала и некоторых особенностей FRDA.В этом отношении более важен меньший из двух аллелей. Меньший размер аллеля обратно коррелирует с количеством остаточного фратаксина, присутствующего в лимфобластах, обеспечивая биологическое объяснение наблюдаемой корреляции генотип-фенотип с этим аллелем35. человек.41

Интересным является открытие из США и Германии, что субъекты, не затронутые FRDA, но с инсулинозависимым сахарным диабетом, значительно чаще имеют большие нормальные аллели (но не расширения), чем пациенты без этого заболевания.52 Этот результат не был воспроизведен французскими53 или датскими исследованиями54.

После того, как стала известна хромосомная локализация гена FRDA, был проведен ряд исследований, чтобы оценить, является ли это единственным геном, с которым связан FRDA, и связаны ли некоторые атипичные фенотипы с одним и тем же геном.

Большинство случаев типичного FRDA связаны с хромосомой 9, но не все.31
55-57 В редких случаях семьи с типичным FRDA не сцеплены с локусом хромосомы 9, что позволяет предположить, что может существовать второй локус для FRDA.58
59 Атаксия с дефицитом витамина E (AVED) может вызывать фенотип, очень похожий на FRDA60, и является результатом мутаций в гене белка-переносчика α-токоферола на хромосоме 8.61 Если у пациента есть фенотип, который может быть результатом FRDA, но молекулярного тестирования отрицательный, следует проверить уровень витамина Е.

Позднее начало атаксии Фридрейха (LOFA), которое определяется как начало FRDA после 25 лет, как было показано, связано с тем же локусом, что и типичный FRDA.62
63 Аналогичным образом было показано, что FRDA с сохраненными рефлексами (FARR) связана с одним и тем же локусом хромосомы 9.64
65 Акадская форма FRDA (FRDA-Acad) характеризуется более медленным прогрессированием, чем классическая FRDA, и не связана с кардиомиопатией и сахарным диабетом. Спастическая атаксия также наблюдается у акадского населения (SPA-Acad). И FRDA-Acad, и SPA-Acad связаны с тем же локусом хромосомы 9, что и классический FRDA.55
66 Эти данные о сцеплении были подтверждены анализом мутаций FRDA.
20
48
50 Вдобавок, оглядываясь назад на молекулярную диагностику, было обнаружено, что спастический парапарез может быть характерным признаком FRDA.67
68 Сообщалось также о случайных неожиданных проявлениях FRDA, включая чистую сенсорную атаксию69 и хорею.70 Диагностические критерии Geoffroy et al
71 и Harding6 оказались весьма специфичными, хотя они упускают небольшое количество случаев FRDA, включая LOFA и FARR.20
49
50
72

Точечные мутации

К настоящему времени описано семнадцать точечных мутаций в FRDA.
73
74 Около 4% людей с FRDA являются сложными гетерозиготами по точечной мутации на одном аллеле и расширению на другом аллеле.Это означает, что примерно 2% всех мутаций FRDA в популяции пациентов с расширениями GAA являются точечными мутациями.
74 Не было описано пациентов, гомозиготных по точечным мутациям. Вероятность того, что человек с FRDA будет иметь гомозиготные точечные мутации, составляет примерно 1: 250016, и поэтому ожидается, что популяционная частота гомозиготных точечных мутаций человека составит примерно один к 100 миллионам!

Относительно часто встречаются трехточечные мутации.I154F обнаружен среди южных итальянцев с частотой носительства около 1: 3300.33 Эта мутация, когда присутствует с расширением GAA на другом аллеле, связана с фенотипом, неотличимым от типичного FRDA.48 Мутация ATG → ATT (M1I) мутации стартовый кодон был идентифицирован в трех независимых семьях, в которых анализ гаплотипов предполагает общего основателя. 75 G130V был обнаружен у пациентов из ряда мест по всему миру и ассоциирован с атипичным фенотипом во всех четырех семьях, описанных с этой мутацией.73
74
76 В частности, у этих пациентов наблюдается более медленное прогрессирование заболевания, несмотря на то, что возраст начала такой же, как у типичных FRDA, все они имеют оживленные коленные рефлексы, а дизартрия минимальна или отсутствует.73
74
76

Сравнивая клинические параметры пациентов с точечными мутациями с гомозиготными по экспансии GAA, Cossee et al
74 обнаружили значительно более ранний возраст начала, реже дизартрию и более частую бледность диска зрительного нерва у людей с точечными мутациями. Никакие другие параметры существенно не отличались.В этом исследовании были собраны данные всех пациентов с точечной мутацией, чтобы прийти к таким выводам. Размер повтора GAA, по-видимому, будет важен для определения фенотипа, и снова небольшие числа затрудняют его оценку. Глядя на все описанные точечные мутации, можно сделать вывод, что точечные мутации, связанные с отсутствием функционального фратаксина, приводят к тяжелому фенотипу, тогда как с миссенс-мутациями невозможно предсказать, приведут ли они к легкому или тяжелому течению заболевания.73
74

Значение достижений молекулярной генетики FRDA для клинической практики

Возможность диагностировать FRDA с помощью молекулярных методов с высокой чувствительностью и специфичностью является большим достижением в клинической практике по следующим причинам.

Для пациентов с клинически типичным FRDA у большинства пациентов может быть установлен конкретный и быстрый диагноз, а у 4% соединений, гетерозиготных по точечной мутации, наличие одного расширенного аллеля указывает на то, что диагноз вероятен.

Атипичные пациенты обычно могут быть окончательно диагностированы как имеющие или не имеющие FRDA. Это очень помогает при консультировании таких семей. Гетерозиготные по экспансии остаются проблематичными. Являются ли они составными гетерозиготами с точечной мутацией или они носители, и находка — отвлекающий маневр? На это можно ответить только с помощью мутационного анализа точечных мутаций.

Для субъекта с FRDA, у которого есть партнер, который является носителем, существует риск 1: 2 иметь пострадавшего ребенка.Априорный риск для человека с FRDA иметь ребенка с этим заболеванием составляет приблизительно 1: 200, если нет кровного родства.

Тестирование на носительство доступно для родственников пострадавших и их партнеров. Таким образом, теперь можно дать очень точный совет относительно рисков для их потомства. Небольшую вероятность наличия точечной мутации необходимо учитывать при консультировании. Таким образом, если партнер носителя не имеет расширенного аллеля, вероятность того, что он несет точечную мутацию, составляет около 1: 5000 (принимая коэффициент носительства FRDA 1: 100 и что 2% мутаций являются точечными мутациями).Следовательно, риск того, что у этой пары родится ребенок с FRDA, составляет примерно 1:20 000, что примерно вдвое превышает фоновый риск для населения в целом.

Доступна пренатальная диагностика путем прямого обнаружения мутаций. Этот аспект FRDA был недавно рассмотрен16.

Патогенез

Перед клонированием FRDA был исследован ряд патогенных механизмов, чтобы попытаться объяснить основную причину FRDA. Обнаружен дефицит липоаминдегидрогеназы, хотя неясно, был ли он первичным или вторичным.77 Другая группа обнаружила низкий уровень пируваткарбоксилазы в печени и фибробластах, 78 но позже отменила это открытие для фибробластов.79 Обнаружение пониженной митохондриальной яблочной кислоты в культивируемых фибробластах от пациентов с FRDA вызвало большой интерес, 80 но последующие исследования не смогли воспроизвести эти результаты.81
82

С открытием гена, мутировавшего в FRDA, были достигнуты быстрые успехи в расшифровке лежащего в основе патогенеза. Есть много доказательств того, что FRDA возникает в результате накопления митохондриального железа, что приводит к повреждению и гибели клеток в результате производства токсичных свободных радикалов с помощью химии Фентона (рис. 1).Реакция Фентона: Fe 2+ + H 2 O 2 → Fe 3+ + OH + OH .

Рисунок 1

Схематическое изображение вероятного патогенеза FRDA. (A) Нормальная ситуация в митохондриях показана с притоком и оттоком железа, поддерживающими низкие уровни митохондриального железа (Fe) и свободных радикалов (OH ). Фратаксин, вероятно, действует непосредственно на уровне оттока железа. Данные по дрожжам предполагают, что фратаксин также может косвенно ограничивать приток железа в митохондрии за счет снижения активности митохондриальной промежуточной пептидазы (MIP).(B) Предполагается, что ситуация существует в FRDA. Снижение фратаксина приводит к подавлению оттока митохондриального железа. Это приводит к снижению цитозольного железа, что приводит к индукции систем захвата железа, что, в свою очередь, приводит к дальнейшему захвату железа митохондриями. Повышенное поглощение железа может быть частично результатом повышенной активности MIP из-за отсутствия фратаксина. Избыток митохондриального железа приводит к избыточному производству токсичных свободных радикалов, что приводит к повреждению и гибели клеток.92
93
101

OH — гидроксильный радикал, который, как известно, очень токсичен для клеток, реагируя со многими внутриклеточными элементами, включая ДНК, мембранные липиды и углеводы.83 Доказательства того, что это основная причина FRDA, включают следующее.

МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ФРААТАКСИНА

N-концевая область фратаксина была предсказана путем подробного сравнения последовательностей с известными белками как содержащая митохондриальную нацеливающую последовательность.36
84 При использовании фратаксина, слитого с репортерным белком, было показано, что человеческий фратаксин является ядерно-кодируемым митохондриальным белком.
85 Совместная локализация специфических антител против фратаксина и антимитохондриальных антител предоставила точные независимые доказательства того, что фратаксин является ядерно-кодируемым митохондриальным белком.35 год

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА, ЧТО ПЕРЕГРУЗКА МИТОХОНДРИАЛЬНЫМ ЖЕЛЕЗОМ И ДЕФИЦИТ ДЫХАНИЯ ПОДХОДИТ К FRDA

Гомолог дрожжевого фратаксина ( YFh2 ) был обнаружен не для изучения патогенеза FRDA, а при изучении генов, участвующих в метаболизме клеточного железа.85 Было обнаружено, что продукт YFh2 , Yfh2p, имеет высокую супрессор числа копий мутанта, который не мог расти на среде, ограниченной железом.85 Впоследствии была отмечена гомология с FRDA .Когда был удален YFh2 ( Δyfh2 ), наблюдалось следующее.

Δyfh2 дрожжи плохо росли на ферментируемых источниках углерода и образовывали аномально маленькие колонии.36
85
86 Это типично для так называемых «миниатюрных» штаммов дрожжей с респираторной недостаточностью36.
86

Δyfh2 Целые дрожжи содержали в два раза больше железа, чем дрожжи дикого типа, и в 10 раз больше митохондриального железа.85
87

Δyfh2 дрожжи были сверхчувствительны к окислителям, включая H 2 O 2 , 85
87 железо и медь.87 Все эти вещества ингибировали рост Δyfh2 в большей степени, чем дрожжи дикого типа. Δyfh2 дрожжи потеряли митохондриальную ДНК, став так называемым rho-.
36
85
86

Частота дыхания дрожжей Δyfh2 составляла менее 10% от дрожжей дикого типа36.

Еще одно доказательство того, что FRDA является результатом дисфункции митохондрий, было получено в результате исследований митохондриальных ферментов. Они показали, что активность ферментов, содержащих железо-серу, была недостаточной в биопсиях эндомиокарда от двух неродственных пациентов с FRDA, но активность ферментов была нормальной в скелетных мышцах, лимфоцитах и ​​фибробластах.88 Белки железной серы очень чувствительны к окислительному стрессу.89 Кроме того, фибробласты пациентов с FRDA были более чувствительны к окислительному стрессу, чем контрольные фибробласты.90

Обнаружение отложений железа в миокарде у людей с FRDA является еще одним доказательством того, что данные о дрожжевых грибах имеют отношение к FRDA человека.
29 Было показано, что фибробласты пациентов с FRDA имеют более высокие уровни митохондриального железа, чем наблюдаемые в контрольных фибробластах.91 Это первое свидетельство перегрузки митохондриальным железом в клетках пациентов с FRDA.

Хотя точный механизм, с помощью которого фратаксин участвует в митохондриальном гомеостазе железа, неизвестен, исследование дрожжевого гомолога фратаксина показывает, что этот белок участвует в оттоке железа из митохондрий.92 Это исследование Radisky et al
92 предоставляет убедительные доказательства того, что перегрузка железом в первую очередь ответственна за патологию FRDA и не является результатом повреждения митохондрий по другой причине с вторичным накоплением железа. Недавние данные показали, что Yfh2p взаимодействует с митохондриальной промежуточной пептидазой (YMIP), металлопротеазой, необходимой для созревания феррохелатазы и другого железа с использованием белков.93 Когда наблюдается уменьшение Yfh2p, происходит активация YMIP, ведущая к захвату митохондриального железа. Таким образом, оказывается, что Yfh2p регулирует митохондриальное железо непосредственно на уровне оттока железа и косвенно через регуляцию активности YMIP.

Идентифицированы два митохондриальных белка, которые играют роль в созревании фратаксина. Ssc2p является гомологом mt-Hsp70, белка теплового шока, и участвует в созревании Yfh2p в дрожжах, 94 в то время как митохондриальная процессинговая пептидаза бета (MPPbeta) участвует в процессинге человеческого фратаксина.95

Возникает вопрос, почему одни ткани поражаются при FRDA, а другие нет. Частично это объяснение связано с экспрессией фратаксина. Как уже отмечалось, экспрессия фратаксина наиболее высока в сердце, печени, скелетных мышцах и поджелудочной железе и минимальна в коре головного мозга.33 Этот паттерн экспрессии в какой-то степени отражает пораженные органы, хотя высокая экспрессия в печени, например, не проявляется. соотносят с патологией. Это может быть связано с тем, что пораженные ткани не делящиеся (нейроны, сердце, поджелудочная железа), но печень и скелетные мышцы состоят из делящихся клеток.96 Различные ткани имеют разную чувствительность к оксидативному стрессу и могут использовать разные способы борьбы с этим стрессом.89 Таким образом, органоспецифичность патологии при FRDA может быть объяснена комбинацией различных паттернов экспрессии фратаксина и разных требований к фратаксину при взаимодействии с митохондриями. железо и, как следствие, окислительный стресс.

Будущее

За три года, прошедшие с момента клонирования гена FRDA , произошли большие успехи в понимании основ FRDA.Это открыло путь для возможных терапевтических достижений, основанных на открытиях того, что делает фратаксин и что происходит, когда его количество уменьшается.

Первоначальный энтузиазм по поводу испытания хелаторов железа угас после осознания того, что основной доступный хелатор, десфериоксамин, снижает внутриклеточное железо, но его способность удалять митохондриальное железо неизвестна. Он имеет значительный профиль побочных эффектов, и его влияние на людей, не страдающих общей перегрузкой железом, недостаточно изучено.У пациентов с FRDA нормальные уровни сывороточного железа и ферритина.97 Кроме того, в исследованиях in vitro было показано, что десфериоксамин в присутствии восстановленного железа вызывает заметное снижение активности аконитазы.98 Аконитаза является одним из ферментов железо-сера, активность которого было обнаружено уменьшение миокарда у пациентов с FRDA.88

Теоретически антиоксидантная терапия играет важную роль в лечении FRDA. Было высказано предположение, что снижение нагрузки свободных радикалов замедлит прогрессирование заболевания.Ранние сообщения о лечении небольшого числа пациентов обнадеживают, но требуются более масштабные исследования98.

В последнее время появилось много сообщений о достижениях в генной терапии неврологических и сердечных заболеваний. FRDA имеет ряд особенностей, которые предполагают, что этот терапевтический метод может однажды сыграть роль в его лечении. Кардиомиопатия — самая частая причина смерти при FRDA, и в сердце может быть относительно легко доставить гены. Еще одна причина для оптимизма в отношении перспектив генной терапии FRDA заключается в том, что низкий уровень фратаксина присутствует у всех пациентов, и поэтому иммунологические соображения будут менее важными, чем в условиях полного отсутствия определенного белка.

Если показано, что лечение приносит пользу людям с FRDA, тогда, поскольку пациенты могут быть идентифицированы пресимптомно с полной неврологической функцией, вмешательство может предотвратить появление симптомов.

Одной из проблем при оценке схем лечения FRDA является сложность наблюдения за пользой из-за медленного прогрессирования заболевания и отсутствия суррогатных конечных точек. Например, если лечение замедлило прогрессирование, но не обратило вспять каких-либо клинических проявлений, для выявления этого преимущества может потребоваться много лет.Одно из возможных решений — создание моделей на животных. Ряд групп находятся в процессе создания моделей на животных, но ни одна из них еще не опубликована. Еще один важный путь мониторинга терапевтической эффективности — разработка лабораторных анализов, отражающих пользу конкретного лечения. Пока такого анализа не существует, хотя некоторые из них выглядят многообещающими. К ним относятся протопорфирин IX99 и магнитно-резонансная спектроскопия 31, P, которая показывает, что у пациентов с FRDA скорость выработки митохондриального АТФ в скелетных мышцах ниже, чем в контрольной группе.100

Наши знания FRDA за последние три года расширились больше, чем за 133 года от первоначального описания до открытия гена. Есть соответствующий оптимизм в отношении того, что на основе этих знаний будут найдены методы лечения, которые облегчат неизбежную и трагическую судьбу, с которой сталкиваются люди, страдающие атаксией Фридрейха.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ассоциацию Атаксии Фридрейха в Виктории, Ассоциацию Атаксии Фридрейха в Квинсленде, Клуб Apex в Элморе и доноров из Нового Южного Уэльса.Институт Мердока получает грант от австралийского NH & MRC, а MBD является научным сотрудником NH & MRC. Мы благодарим доктора Джен Крейг за ее критическую оценку рукописи.

часто задаваемых вопросов по Ataxia | Колумбийская неврология

Что такое атаксия?

Атаксия — это неврологический симптом, связанный с отсутствием координации, который проявляется невнятной речью и нарушением ходьбы (включая спотыкание и падение). Атаксия вызвана дисфункцией мозжечка, отвечающего за координацию.На мозжечок могут влиять различные факторы, приводящие к атаксии. Эти факторы включают плохое питание, неправильную функцию иммунной системы и нейродегенерацию, а также генетические факторы. Начало атаксии может варьироваться от человека к человеку в зависимости от причин. Атаксия может проявляться в детстве и вплоть до позднего взросления.

Что вызывает атаксию?

Причины атаксии разнообразны, потому что многие факторы могут влиять на функцию мозжечка. Мозжечок — это область мозга, требующая большого количества энергии и, следовательно, требующая точного энергетического баланса, что делает его уязвимым для многих типов предрасположенности, начиная от пищевой, иммуноопосредованной, дегенеративной и генетической.В зависимости от возраста начала атаксии более молодые пациенты имеют генетические причины, тогда как дегенеративные причины атаксии часто возникают у пожилых пациентов. Причины атаксии, связанные с питанием и иммунитетом, могут возникать у самых разных пациентов. Достижение диагноза точной причины атаксии может быть сложным процессом, который иногда требует обширных медицинских обследований у специалиста по атаксии. Тем не менее, очень важно иметь точный диагноз, который может привести к индивидуальному лечению, основанному на причине, а также участию в клинических испытаниях.

Каковы симптомы атаксии?

Общая черта атаксии — отсутствие координации. Мозжечок, который контролирует двигательные движения по всему телу, отвечает за симптомы, наблюдаемые при атаксии из-за того, что мозжечок контролирует двигательные движения по всему телу. Следовательно, у людей, живущих с атаксией, может быть нечеткое зрение или двоение в глазах, невнятная речь, потеря подвижности рук или тремор, а также трудности при беге или ходьбе. Ранними симптомами атаксии могут быть затруднения при подъеме и спуске по лестнице, не держась за руки, трудности с ношением обуви на высоком каблуке и трудности при ходьбе по неровной поверхности, например, по пляжу.На более поздних стадиях атаксии могут наблюдаться частые падения и трудности с глотанием. Люди, живущие с атаксией, могут ходить, как пьяные, даже если они не находятся в состоянии алкогольного опьянения.

Как врач диагностирует причину атаксии?

Невролог проведет осмотр и определит наличие симптомов атаксии, которые указывают на нарушение мозжечка или связанных с ним проводящих путей в нервной системе. В зависимости от возраста начала, наличия в семейном анамнезе атаксии и связанных с ней неврологических симптомов неврологи назначат диагностические тесты, такие как анализы крови, нейровизуализацию, такую ​​как магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга или спинномозговой жидкости. (CSF) анализ для выявления причин атаксии.Генетические тесты крови или мышц могут быть важны для определения причины генетической атаксии.

Как лечится атаксия?

Лечение атаксии можно разделить на симптоматическую терапию и терапию, модифицирующую заболевание. Хотя не существует одобренного FDA лечения симптомов атаксии, несколько лекарств были протестированы и показали свою эффективность в улучшении баланса, речи, ловкости рук и движений глаз у пациентов с атаксией. Кроме того, было показано, что упражнения на равновесие и аэробные упражнения эффективно улучшают симптомы атаксии.Таким образом, работа со специалистом по атаксии имеет решающее значение для разработки индивидуального режима лечения симптомов атаксии.

Существуют некоторые методы лечения атаксии, модифицирующие болезнь, особенно те, которые связаны с питанием и иммуноопосредованными причинами. Даже несколько генетических причин атаксии уже имеют специфическое для болезни лечение для нормализации основных метаболических путей. В отношении других генетических или дегенеративных атаксий проводится несколько клинических испытаний, и многие пациенты с атаксией формируют совместные силы, работая со своими экспертами по атаксии и фармацевтическими компаниями для разработки новых методов лечения.Это одно из самых перспективных направлений неврологии.

вестибулярный и мозжечковый контроль динамической устойчивости

Источники финансирования исследования Работа была поддержана Федеральным министерством образования и науки Германии

(BMBF, №

80121000-49).

Ссылки

1. Allum JH, Adkin AL (2003) Улучшения в раскачивании туловища

наблюдались при выполнении задач по стойке и походке во время восстановления после острого

одностороннего периферического вестибулярного дефицита.Audiol Neurootol

8: 286–302

2. Альвина К., Ходахах К. (2010) Терапевтический механизм действия

4-аминопиридина при мозжечковой атаксии. J Neurosci 30: 7258–7268

3. Брандт Т., Струпп М., Бенсон Дж. (1999) Вам лучше бегать

, чем ходить с острой вестибулопатией. Lancet 354: 746

4. Дитерих М., Брандт Т. (1993) Перекручивание глаз и наклон субъективной

визуальной вертикали являются чувствительными признаками ствола мозга. Ann Neurol

33: 292–299

5.Feil K, Bremova T, Muth C, Schniepp R, Teufel J, Strupp M

(2016) Обновленная информация о фармакотерапии мозжечковой атаксии и нистагма

. Мозжечок 15: 38–42

6. Фонтейн Е.М., Шмитц-Хубш Т., Ферстаппен С.С., Балико Л.,

Блум Б.Р., Бош С., Банн Л., Чарльз П., Дурр А., Филла А., Джунти

П., Глобас С, Клокгеде Т., Мелег Б., Пандольфо М., Де Роса А.,

Шолс Л., Тимманн Д., Муннеке М., Кремер Б.П., ван де Вар —

Ренбург Б.П. (2010) Падения при спиноцеребеллярной атаксии: результаты

Осеннее исследование EuroSCA.Мозжечок 9: 232–239

7. Фонтейн Е.М., Шмитц-Хубш Т., Ферстаппен С.С., Балико Л.,

Блум Б.Р., Бош С., Банн Л., Джунти П., Глобас С., Клокгайд

Т, Мелег Б., Пандольфо M, Schols L, Timmann D, van de War-

renburg BP (2013) Перспективный анализ падений при доминирующих

атаксиях. Eur Neurol 69: 53–57

8. Джордано И., Богданов М., Якоби Х., Ян К., Миннероп М.,

Шоэлс Л., Синофзик М., Тойфель Дж., Клокгайд Т. (2013) Experi-

ence в кратком виде краткосрочное испытание 4-аминопиридина при атаксии мозжечка

.J Neurol 260: 2175–2176

9. Ilg W, Golla H, Thier P, Giese MA (2007) Специфические влияния

дисфункций мозжечка на походку. Brain 130: 786–798

10. Ильг В., Тимманн Д. (2013) Атаксия походки — специфические мозжечковые инфекции и их реабилитация. Mov Disord 28: 1566–1575

11. Марти С., Палла А., Штрауманн Д. (2002) Зависимость от силы тяжести

глазного дрейфа у пациентов с мускулистым нистагмом мозжечка. Ann

Neurol 52: 712–721

12.Pelz JO, Fricke C, Saur D, Classen J (2015) Неспособность подтвердить пользу

ацетил-DL-лейцина при дегенеративной мозжечковой атаксии: серия случаев

. J Neurol 262: 1373–1375

13. Romano S, Coarelli G, Marcotulli C, Leonardi L, Piccolo F,

Spadaro M, Frontali M, Ferraldeschi M, Vulpiani MC, Ponzelli F,

Salvetti M, Orzi F , Petrucci A, Vanacore N, Casali C, Ristori G

(2015) Рилузол у пациентов с наследственной мозжечковой атаксией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.Lancet Neu —

rol 14: 985–991

14. Schlick C, Schniepp R, Loidl V, Wuehr M, Hesselbarth K, Jahn

K (2016) Падения и страх падения при головокружении и нарушении равновесия —

ders: контролируемое поперечное исследование. J Vestib Res 25: 241–251

15. Schniepp R, Schlick C, Pradhan C, Dieterich M, Brandt T., Jahn

K, Wuehr M (2016) Взаимосвязь между тяжестью болезни

, динамической стабильностью и падениями при мозжечковой атаксии. J Neurol

263: 1409–1417

16.Schniepp R, Schlick C, Schenkel F, Pradhan C, Jahn K, Brandt T,

Wuehr M (2017) Клинические и нейрофизиологические факторы риска для

падают у пациентов с двусторонней вестибулопатией. J Neurol

264 (2): 277–283

17. Schniepp R, Strupp M, Wuehr M, Jahn K, Dieterich M, Brandt T,

Feil K (2016) Ацетил-DL-лейцин улучшает изменчивость походки в

пациента с мозжечковой атаксией — серия случаев. Мозжечок и

Атаксия 3: 1

18.Schniepp R, Wuehr M, Ackl N, Danek A, Brandt T, Strupp M,

Jahn K (2011) 4-аминопиридин улучшает изменчивость походки при атаксии мозжечка

из-за мутации CACNA 1A. J Neurol

258: 1708–1711

19. Schniepp R, Wuehr M, Huth S, Pradhan C, Schlick C, Brandt T,

Jahn K (2014) Расстройство походки при синдроме нистагма при сильном ударе. PLoS One 9: e105463

20. Schniepp R, Wuehr M, Neuhaeusser M, Benecke AK, Adrion C,

Brandt T, Strupp M, Jahn K (2012) 4-аминопиридин и цере-

bellar gait: ретроспектива случай серии.J Neurol 259: 2491–2493

21. Schniepp R, Wuehr M, Neuhaeusser M, Kamenova M, Dimitri-

Adis K, Klopstock T, Strupp M, Brandt T, Jahn K (2012) Loco-

скорость движения определяет вариабельность походки при мозжечковой атаксии и вестибулярной недостаточности

. Mov Disord 27: 125–131

22. Schniepp R, Wuehr M, Schlick C., Huth S, Pradhan C., Dieterich

M, Brandt T., Jahn K (2014) Повышенная изменчивость походки связана с

история падений у пациентов с мозжечковой атаксией.

J Neurol 261: 213–223

23. Strupp M, Teufel J, Habs M, Feuerecker R, Muth C, van de

Warrenburg BP, Klopstock T, Feil K (2013) Эффекты ацетил-DL-

лейцин у пациентов с мозжечковой атаксией: серия случаев. J Neurol

260: 2556–2561

24. van de Warrenburg BP, van Gaalen J, Boesch S, Burgunder JM,

Durr A, Giunti P, Klockhibited T, Mariotti C, Pandolfo M, Riess

O ( 2014) Консенсус EFNS / ENS по диагностике и лечению —

хронических атаксий в зрелом возрасте.Eur J Neurol 21: 552–562

25. Voogd J, Glickstein M (1998) Анатомия мозжечка.

Trends Cognitive Sci 2: 307–313

26. Wuehr M, Schniepp R, Ilmberger J, Brandt T., Jahn K (2013)

Зависящая от скорости пространственно-временная изменчивость походки и дальнодействующие корреляции

при атаксии мозжечка. Походка 37: 214–218

27. Wuehr M, Schniepp R, Pradhan C, Ilmberger J, Strupp M, Brandt

T, Jahn K (2013) Дифференциальные эффекты отсутствия визуальной обратной связи

контроль изменчивости походки во время различных скорости передвижения.

Exp Brain Res 224: 287–294

28. Wuehr M, Schniepp R, Schlick C, Huth S, Pradhan C, Dieterich

M, Brandt T., Jahn K (2014) Потеря чувствительности и скорость ходьбы

связанных факторы изменения походки у пациентов с периферической нейропатией

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *